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INMUNOPATOLOGA DE LA
TUBERCULOSIS
INTEGRANTES
DEYVI
CANCHARI
VIOLETA,
CASAS MATEO,
TATIANA
CRUZ CRDENAS, JOSHELIN
GARAYAR JULIN, MARA
GUZMAN TERCERO, CARLOS
MUOZ CCERES, ADA
RAMOS UCEDA, JESS
TASAYCO MELO, PIERINA
QUISPE ALIAGA, ROSMERY
YUPANQUI ATENCIO, EDDY
CURSO
PROFESORA :
INMUNOLOGA
DRA.
JENNY
CICLO
IV
QUISPE
MASCCO,
26
NDICE
INTRODUCCIN
.02
1. INMUNIDAD
FRENTE
A
MYCOBACTERIUM
TUBERCULOSIS..................................................................
.................03
2. RECONOCIMIENTO DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS POR LOS
MACRFAGOS.
...06
3. INICIO DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA EN LA
TUBERCULOSIS........................................................................
.........................................07
4. MECANISMOS EFECTORES QUE CONTRIBUYEN A LA ELIMINACIN
DE
MYCOBACTERIUM
..08
4.1. FUNCIONES ANTIMICROBIANAS EFECTORAS DE LOS
MACRFAGOS
...10
4.1.1.
FUSIN
FAGOLISOSOMAL..10
4.2. MECANISMOS ANTIMICOBACTERIANOS BASADOS EN
RADICALES
LIBRES.
XIDOS
DE
NITRGENO...11
4.2.1.
ESPECIES
REACTIVAS
DE
OXGENO..11
4.3. LOS RECEPTORES TOLL-LIKE Y LA INMUNIDAD INNATA EN
TUBERCULOSIS
....12
4.4.
CITOQUINAS
....13
4.4.1.
INTERLEUQUINA12.13
4.4.2.
GAMMAINTERFERN.13
4.4.3.
INTERLEUCINA414
4.4.4.
FACTOR
DE
NECROSIS
TUMORAL
ALFA14
4.4.5.
INTERLEUCINA1016
4.4.6.
INTERLEUCINA616
26
4.4.7.
FACTOR
TRANSFORMADOR
DE
CRECIMIENTO16
4.5.
CLULAS
T
16
4.5.1.
CLULAS
T
CD4.17
4.5.2. MOLCULAS PRESENTADORAS DE ANTGENOS MHC
CLASE-I, CLASE-II Y CD1..
.18
4.5.3.
CLULAS
TCD8.1
9
4.5.3.1.
CLULAS
T
CD8+
MHC
CLASE
IRESTRINGIDAS
...20
4.5.3.2.
CLULAS
T
CD8+
NO-CLSICAMENTE
RESTRINGIDAS........................................
...............................21
4.5.3.3. FUNCIONES EFECTORAS DE CLULAS T CD8+
.
.....21
4.5.
MIGRACIN
CELULAR
Y
FORMACIN
DEL
GRANULOMA.23
5. ANEXOS
..24
6. REFERENCIAS
BIBLIOGRFICAS..2
6
INTRODUCCIN
La tuberculosis es una importante enfermedad infectocontagiosa que
afecta
principalmente
los
pulmones
produce
profundas
es
26
un
modelo
fascinante
para
estudiar
procesos
es
capaz
de
producir
diversas
anormalidades
policlonal
por
de
linfocitos
complejos
inmunes
lo
e
cual
puede
incluso
producir
enfermedad
de
los
mecanismos
inmunopatolgicos
que
26
La
mayora
de
los
mediadores
inflamatorios
el
granuloma,
estructura
organizada
compuesta
de
26
FIGURA N 01 CURSOS DE LA INFECCIN POR M. TUBERCULOSIS Y MECANISMOS
CITOTXICOS MEDIADOS POR EL MACRFAGO
sanos
adultos
jvenes
quienes
no
haban
estado
26
M.
tuberculosis,
se
encuentra
controlada
por
26
respuesta
inmune
apropiada
da
como
resultado
una
diabetes
mellitus,
el
tratamiento
con
corticosteroides,
el
26
26
FIGURA N 02 RECEPTORES QUE PERMITEN EL RECONOCIMIENTO DE M.
TUBERCULOSIS POR LOS MACRFAGOS
mansidos
fosfatidilinositol,
activando
clulas
infectados,
lo
que
ocasiona
la
lisis
celular
por
26
infectados
travs
de
los
sistemas
de
perforinas/granzimas y Fas/FasL.
4. MECANISMOS
EFECTORES
QUE
CONTRIBUYEN
LA
ELIMINACIN DE MYCOBACTERIUM
Los macrfagos son las clulas efectoras ms importantes en la
inmunidad contra M. tuberculosis.
La produccin de IFN- y de otras citosinas proinflamatorias, como el
TNF-, es responsable de activar a los macrfagos, que responden
con la produccin de xido ntrico (NO) y de intermediarios reactivos
del nitrgeno (IRN), mediante la enzima xido ntrico sintetasa de tipo
2 (NOS2). La formacin del fagolisosoma, en especial en los
macrfagos
activados
antimicobacteriano
de
por
IFN-,
especial
representa
relevancia.
Por
un
otra
mecanismo
parte,
al
26
produccin de IFN-. En las personas con mutaciones en el gen de IL12 o en el de su receptor, se observan infecciones recurrentes por
micobacterias. Antes de que aparezca la respuesta adaptativa, las
clulas NK son las principales productorass de IFN-, ya sea en
respuesta a IL-12 o IL-18 o, directamente, por exposicin a la
micobacteria.
Las citosinas IL-10 y el TGF- inhiben la produccin y los efectos de
las citosinas proinflamatorias.
Son producidas por los propios macrfagos, pero tambin por las
clulas T reguladoras. Las IL-10 regula negativamente la produccin
de IFN-, TNF- e IL-12. La produccin de IL-10 es mayor en los
pacientes tuberculosos anrgicos a la bacteria, lo que sugiere que la
IL-10 inducida por M. tuberculosis suprime la respuesta inmune.
Del mismo modo, TGF- suprime la inmunidad mediada por clulas:
En las clulas T inhibe la expansin clonal y la produccin de IFN-.
En los macrfagos inhibe el proceso de presentacin antignica y la
produccin de citosinas proinflamatorias.
Ms an, el TGN- parece estar involucrado en la gnesis de dao
tisular y en la induccin de fibrosis producidos durante la infeccin
por M. tuberculosis. Esta actividad estara relacionada con su
capacidad de producir componentes propios de la matriz extracelular.
Se demostr que el TGF- y la IL-10 inhiben sinrgicamente la
produccin de IFN-.
Las quimiocinas IL-8, MCP-1 y RANTES producidas por diferentes tipos
celulares, participan en el reclutamiento de clulas inflamatorias al
sitio de infeccin por M. tuberculosis.
En modelos murinos, la deficiencia de MCP-1 inhibe la formacin del
granuloma. En el lavado broncoalveolar, en el suero y en el lquido
26
de
quimiocinas,
se
asocian
con
el
desarrollo
de
FUSIN FAGOLISOSOMAL
26
de
la
fusin
fagolisosomal
la
sobrevida
micobacteriana.
4.2. MECANISMOS ANTIMICOBACTERIANOS BASADOS EN
RADICALES
LIBRES.
XIDOS
DE
NITRGENO
26
4.2.1.
Por
ejemplo
los
componentes
micobacterianos
los
sulftidos
micobacterianos
interfieren
con
el
26
FIGURA N 04 RESPUESTA INMUNE CELULAR EN LA TUBERCULOSIS PULMONAR
HUMANA. La fagocitosis y el reconocimiento de antgenos micobacterianos por TLR
induce la produccin, tanto de metabolitos como el NO que intervienen en la
muerte de M. tuberculosis como de citosinas y quimiocinas importantes en el
reclutamiento celular al sitio de lesin. El procesamiento y presentacin de
antgenos micobacterianos por los macrfagos alveolares con los linfocitos
constituyen la fase inicial para la generacin de la respuesta adquirida especfica.
4.4. CITOQUINAS
4.4.1.
GAMMA-INTERFERN (IFN-G)
26
INTERLEUQUINA-4
26
26
epitelioides
activados;
dificultndose
asimismo
la
funcionales
en
tejidos
infectados.
Los
mltiples
INTERLEUQUINA-10
26
posee
propiedades
desactivantes
de
macrfagos,
INTERLEUQUINA-6
con
M.
tuberculosis
olipoarabinomannann.
Se
ha
26
de
las
clulas
T.
La
investigacin
se ha
enfocado
26
26
macrfagos
infectados
por
M.
tuberculosis
parecen
tener
26
26
celulares
de
clulas
CD8+
reconocieron
antgenos
26
tambin
presentar
antgeno
las
clulas
CD4+.
grupo
de
molculas
CD1
parecen
mostrar
diferentes
principalmente
en
el
endosoma
tardo,
en
los
II,
permitir
una
presentacin
completa
de los
antgenos
26
CD1
se
encuentran
habitualmente
en
las
clulas
dendrticas
in vivo aunque un bajo nivel de expresin sobre los macrfagos puede
ser suficiente para permitir el reconocimiento de las clulas T CD1restringidas in vivo. Las clulas dendrticas presentes en los pulmones
pueden ser estimuladas por clulas CD1-restringidas en el granuloma
que pudieran tener un efecto sobre los macrfagos infectados.
26
de
una
vacunacin
efectiva
de
estrategias
inmunoteraputicas.
Se ha reportado que las clulas T CD8+ especficas para antgenos
antimicobacterianos de ratones y de humanos producen IFN-g. El
papel de IFN-g en las infecciones micobacterianas es la activacin
macrofgica y resulta probable que las clulas T CD8+ puedan
participar en esta funcin.
Sin embargo, a diferencia de las clulas T CD4+, la produccin
espontnea de IFN-g por las clulas T CD8+ es muy baja, sugiriendo
que la produccin de esta citoquina por las CD8 en los pulmones es
limitada. Esto podra ser debido a seales ineficaces para la
produccin de IFN-g por APC infectados en los pulmones.
La lisis de clulas blanco por las clulas CD8 puede ocurrir va
perforina y granzima o va Fas/FasL. La lisis mediada por perforina es
considerada un componente importante de la respuesta celular de
CD8 en las infecciones virales. No obstante, la presencia de clulas
lisadas
conteniendo
bacterias
vivas
capaces
de
sobrevivir
26
5. ANEXOS
26
26
6. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Leonardo Fainboim y Jorge Geffner (2005), Introduccin a la
Inmunologa Humana. Editorial Mdica Panamericana.
Ma. Cecilia Eugenia Garca-Sancho Figueroa. Rev. Inst NAl Enf Resp
Mex. (Volumen 14-nmero2. 2001). Respuesta immune a la infeccin
por Mycobacterium tuberculosis. Una revisin de la literatura.
26