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Sistema Imunitrio Parte I Fundamentos da imunidade inata com nfase

nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatria.


A imunidade inata a linha de defesa inicial contra os microrganismos,
consistindo em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que j existiam
antes do estabelecimento de uma infeo e que esto programados para
responder rapidamente a infeces. Esses mecanismos reagem apenas contra
microrganismo e aos produtos da clula lesada e respondem essencialmente
da mesma maneira a sucessveis infeces. Apresenta componentes que so;
barreiras fsicas e qumicas, tais como epitlio e as substncias antibacteriana
nas superfcies epiteliais; clulas fagocitrias (neutrfilos, macrfagos) celular
Natural Killer; protenas do sangue incluindo fraes do sistema complemento e
outros mediadores de inflamao e protenas denominadas citocinas, que
regulam e coordenam vrias atividades celulares da imunidade natural. Os
mecanismos da imunidade inata so especficos para estrutura que so
comuns a grupo de microrganismo semelhantes e no consegue distinguir
diferenas discretas entre substancias estranhas.
O sistema imunolgico natural utiliza receptores de reconhecimento de padro
associados a clulas para reconhecer estruturas denominadas padres
moleculares associados a patgenos (PAMPs), que so compartilhadas pelos
microrganismos, no esto presentes em clulas dos mamferos e so
frequentemente

essenciais

para

sobrevivncia

dos

microrganismos,

limitando, assim, a capacidade de os microrganismos escaparem da deteco


por mutao ou perda de expresso dessas molculas. Os TLRs so a mais
importante famlia de receptores de reconhecimento de padro, reconhecendo
um largar variedade de ligantes, incluindo cidos nuclicos microbianos,
aucares, glicolipdeos e protenas.
Os neutrfilos e os macrfagos so fagcitos que destroem microrganismos
ingeridos por meio da produo de ROS, oxido ntrico e enzimas nos
fagolisossomos. Os macrfagos tambm produzem citocinas que estimulam a
inflamao e promovem a remodelagem tecidual em locais de infeces. Os
fagcitos reconhecem e respondem a produtos microbianos por meio de vrios
tipos diferentes de receptores, incluindo os receptores semelhantes ao Toll,
lectninas tipo C, receptores varredores e receptores a N-formil-Met-Leu- Phe.

Neutrfilos e moncitos (os precursores dos macrfagos teciduais) migram a


partir do sangue para dentro dos locais inflamatrios durante as respostas
imunes naturais. Citocinas, incluindo IL-1 e TNF, produzidas nesses locais em
resposta aos produtos microbianos induzem a expresso de molculas de
adeso sobre as clulas endoteliais das vnulas locais. Essas molculas de
adeso medeiam a fixao dos leuccitos circulantes parede vascular. O
processo me migrao dos leuccitos envolve passos sequencias, comeando
com ligao leucocitria de baixa afinidade superfcie dos endotlios e
rolagem ao longo desta (mediadas pelas selectinas endoteliais e ligantes a
selectinas leucocitrios). A seguir, os leuccitos se tornam firmemente fixados,
por meio de interaes das integrinas dos leuccitos ligando a ligantes de
superfamlia Ig sobre o endotlio.
As clulas NK so linfcitos que se defendem contra microrganismos
intracelulares eliminando as clulas infectadas e fornecendo uma fonte de
citocinas ativadora de macrfago, o IFN-y.
Diferentes citocinas da imunidade natural recrutam e ativam leuccitos ( TFN,
IL-1, quimiocinas), acentuam as atividades microbicidas dos fagcitos (IFN-y) e
estimulam as respostas das clulas NK e das clulas T (IL-2). Em infeces
graves, o excesso de produo de citocinas sistmica prejudicial e pode at
mesmo causar a morte do hospedeiro.
As molculas produzidas durante as respostas imunolgicas naturais
estimulam a imunidade inata e influenciam a natureza das respostas
imunolgicas adquiridas. Os macrfagos ativados pelo microrganismo e pelo
IFN-y pelas clulas T efetoras produtoras de IFN-y. Os fragmentos de
complementos gerados pela via alternativa fornecem o segundo sinal para a
ativao das clulas B e a produo de anticorpos.
Sistema Imunitrio Parte II Fundamentos da resposta imunolgica
mediada por linfcitos T e B
A resposta imunolgica adquirida depende de linfcitos para o antgeno, clulas
apresentadoras de antgenos necessrias para a ativao dos linfcitos e
clulas efetoras que eliminam os antgenos. A resposta imunolgica adquirida

depende de linfcitos especficos para o antgeno, clulas apresentadoras de


antgenos necessrias para ativao dos linfcitos e clulas efetoras que
eliminam os antgenos.
Os linfcitos B e T expressam receptores de antgenos altamente diversos e
especficos e so as clulas responsveis pela especificidade e memria da
resposta imunolgica adquirida. As clulas NK formam uma classe distinta de
linfcitos que no expressam receptores muito diversos e que atuam
basicamente na imunidade natural. Muitas molculas de superfcie so
expressas de modo diverso nos diferentes subgrupos de linfcitos, assim como
em outros leuccitos, e so denominadas de acordo com a nomenclatura CD.
Os linfcitos B e T derivam de um percursor comum na medula ssea. O
desenvolvimento das clulas B continua na medula ssea, enquanto os
percussores das clulas T migram para o timo, onde se desenvolvem. Aps
completar o seu desenvolvimento, as clulas B e T deixam a medula ssea e o
timo, entram na circulao sangunea e vo os rgos linfoides perifricos.
As clulas B e T naves so linfcitos maduros que ainda no foram estimulados
pelos antgenos, elas se diferenciam em linfcitos efetores que atuam nas
respostas imunolgicas protetoras. Os linfcitos B efetores so clulas
plasmticas secretoras de anticorpos. As clulas T efetoras incluem as clulas
T auxiliares CD4+ que secretam citocinas e clulas T citocinas CD8+ (CTLs).
Uma parte da prole dos linfcitos B e T ativados por antgenos se diferencia em
clulas de memria que sobrevivem por longo tempo em repouso. Essas
clulas de memria so responsveis pelas respostas rpidas e mais
poderosas s exposies posteriores ao antgeno.
As clulas apresentadoras de antgenos (APCs) apresentam antgenos para
serem reconhecidos pelos linfcitos e para ativa-los. As APCs incluem clulas
dendriticas, os fagcitos mononucleares e as clulas dendriticas, os fagcitos
mononucleares e as clulas dendrticas foliculares.
Os linfcitos so os locais onde as clulas T e B respondem aos antgenos que
so coletados pela linfa dos tecidos perifricos. O bao o rgo no qual os

linfcitos respondem a antgenos presentes no sangue. Tanto os linfcitos


respondem a antgenos presentes no sangue. Tanto os linfonodos quanto o
bao so divididos em zonas de clulas B e zonas de clulas T. As reas de
clulas T so tambm o local em que encontraram as clulas dendriticas
maduras, que so APCs especializadas para a ativao das clulas T naves.
As clulas dendriticas foliculares esto localizadas nas reas de clulas B
ativam essas clulas durante a resposta imunolgica humoral a antgeno
proteico. O desenvolvimento da arquitetura do tecido linfoide secundrio
depende das citocinas.
As clulas T naves normalmente recirculam entra os vrios rgos linfoides
perifricos, aumentado a probabilidade de encontrarem um antgeno
apresentando pelas APCs, como as clulas dendriticas maduras. As clulas T
efetoras so tipicamente recrutadas para locais de inflamao perifrica onde
os antgenos esto localizados. As clulas T de memria podem entrar nos
rgos lifnoides ou nos tecidos perifricos.
Os diversos tipos de linfcitos exibem padres de migrao distintos. As clulas
T naves migram de preferncia par os linfonodos, esses processos e mediado
principalmente pela ligao da selectina L, nas clulas T adressinas nas
HEVs nos linfonodos e pelo receptor CCR7 nas clulas T que se liga as
quimiocinas produzidas nos linfonodos. As clulas T efetoras e de memria que
so geradas pelas estimulaes antignica das clulas T naves saem dos
linfonodos. Elas tm expresso diminuda de selectina L e CCR7, mas
expresso aumentada de integrinas e ligantes de selectina E e selectina P,
essas molculas medeiam ligao ao endotlio nos locais inflamatrios
perifricos. Os linfcitos efetores e de memria tambm expressa receptores
para quimiocinas que so produzidas nos tecidos perifricos.