VA DE LAS PENTOSAS

SHUNT

DE LAS PENTOSAS

VIA DE LAS HEXOSAS

MONOFOSFATO
VIA OXIDATIVA DEL
FOSFOGLUCONATO

VA DE LAS PENTOSAS

Tiene 2 funciones principales:

Proporcionar NADPH para la biosntesis reductora
(en tej. que sintetizan activamente c. grasos y
esteroides)
Proporcionar ribosa-5-fosfato para la biosntesis de
nucletidos y cidos nucleicos
Ocurre exclusivamente en el citosol
2 de las primeras reacciones son oxidativas (formacin
de NADPH), siendo las otras no oxidativas
La primera reaccin irreversible constituye el paso
limitante de sta ruta, y corresponde a la oxidacin de la
glucosa-6-fosfato mediada por la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa

Reduccin de NADP+ (como en

el NAD+) implica la transferencia
de 2 e- y 1 H+ a la molcula de
nicotinamida.

O
C

+
N

NH2
-

O
C

NH2

2e + H

NADP+

NADPH

w NADPH, un producto de la va de las Pentosa Fosfato,

funciona como el poder reductor en las vas anablicas,
p.ej, sntesis de cidos grasos.
w NAD+ sirve como aceptor electrnico en vas catablicas
en las que se oxidan los metabolitos.
w El NADH resultante es reoxidado por la cadena
respiratoria, produciendo ATP.
Gloria Len R. Dr. Sc.

NAD+ y NADP+ difieren

solamente en la presencia
de un fosfato extra en la
ribosa de la adenosina del
NADP+.

N icotinamida
A denina
O
-

+
N

C H2

OH

H
OH

nicotinamida

N
O

N H2

N H2

O
C

D inucleotido

Esta diferencia tiene poco

que ver con la actividad
redox, pero es reconocida
por los sitios de unin a
sustrato de las enzimas.
Es un mecanismo para
separar vas catablicas y
sintticas.

C H2

N
O

OH

H
OH

Gloria Len R. Dr. Sc.

adenina
esterified to
+
P i in NADP

Los tejidos que sintetizan cidos grasos y colesterol activamente

(hgado, glndula mamaria, tejido adiposo, testculos y corteza
adrenal) tienen una gran cantidad de enzimas que participan en la
ruta de las pentosas fosfato, as como en el eritrocito, para poder
generar glutatin reducido, esencial para su estructura y viabilidad.

Aproximadamente un 20-30% de la oxidacin de la glucosa en

hgado tiene lugar a travs de esta va. Otros tejidos prcticamente
no la utilizan, como el msculo esqueltico.

Gloria Len R. Dr. Sc.

La va de las pentosas fosfato, genera

NADPH y azcares de 5 C.
Esta va cataliza la interconversin de
azcares de 3 ,4, 5, 6 y 7 C en una serie de
reacciones NO OXIDATIVAS.
Las reacciones se localizan en el
CITOSOL.
En las plantas parte de la va participa en la
formacin de hexosas a partir de CO2 en la
fotosntesis.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Glutatin reductasa
Transcetolasa
Transaldolasa
Glucosa 6P-DH

Esquema general de la va de las pentosa

fosfato.
Gloria Len R. Dr. Sc.

6C H2 OP O3 2 5

H
4

OH

H
OH
3

H
2

6-Phosphoglucono lactonasa

Glucosa-6-fosfato
Deshidrogenasa

6 C H OP O 2 2
3
+
NADP H + H
5
+
O

OH N A D P
1

OH

Glucosa-6-Fosfato

OH

H
OH
3

H2 O H+
O

O
1C

H C OH
2

H O 3C H
H C OH

H C OH

OH

C H2 OP O3 2

6-fosfogluconolactona

6-fosfogluconato

Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa cataliza la oxidacin del

aldehido (hemiacetal), del C1 de la glucosa-6-fosfato, a cido
carboxlico, en enlace ster (lactona). NADP+ sirve como aceptor
electrnico.

Gloria Len R. Dr. Sc.

1C

HC
2

Fosfogluconato
Deshidrogenasa

OH

NADP

N A D P H+ + H

H O 3C H
H C OH
5

OH

C H2 O P O3
6

6-Fosfogluconato

1 C H2 O H
2

HC

2-

CO2

HC

OH

HC

OH

C H2O P O23

Ribulosa 5 - fosfato

La Fosfogluconato Deshidrogenasa cataliza la

decarboxilacin oxidativa del 6-fosfogluconato, dando
la cetosa de 5-C, ribulosa-5-fosfato.
El OH del C3 (C2 del producto) es oxidado a cetona.
Esto facilita la prdida del carboxilo del C1 como CO2.
NADP+ sirve como oxidante.
Gloria Len R. Dr. Sc.

Regulacin de la Glucosa-6-P-Deshidrogenasa.
w La enzima es regulada por la disponibilidad del sustrato
NADP+.
w A medida que NADPH es utilizado en las vas sintticas
reductivas, el aumento de la concentracin de NADP+
estimula la va de las Pentosas Fosfato para recuperar
NADPH,
w El resto de la va convierte ribulosa-5-P al producto de
5-C , ribosa-5-P, o al de 3-C, gliceraldehido-3-P y el de
6-C, fructosa-6-P.
w Las enzimas adicionales incluyen una isomerasa,
epimerasa, transcetolasa y transaldolasa.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Fase oxidativa

La reaccin general de esta primera fase es:

Glucosa-6-P + 2 NADP+ + H2O Ribulosa-5-P + 2 NADPH + 2 H+ + CO2

Gloria Len R. Dr. Sc.

Fase no oxidativa
Esta fase conlleva toda una serie de
reacciones reversibles, el sentido de las cuales
depende de la disponibilidad de sustrato.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Gloria Len R. Dr. Sc.

6P-GluconatoDH

Fosfopentosa
Isomerasa

Ribosa-5P
Epimerasa

La Epimerasa interconvierte los estereoismeros

ribulosa-5-P y xilulosa-5-P.
La Isomerasa convierte la cetosa ribulosa-5-P a la
aldosa ribosa-5-P.
Ambas reacciones son reversibles.
Gloria Len R. Dr. Sc.

C H2OH

Transcetolasa
C H2OH

HC

OH

HO

OH

OH

OH

C H2OP O32

Xilulosa
5 - fosfato

HO

OH

OH

OH

OH

C H2OP O32

Ribosa
5 - fosfato

HC
H
-

C H2OP O32

Gliceraldehido
3-fosfato
-

C H2OP O32

Sedoheptulosa
- fosfato

-7

w Transcetolasa transfiere un fragmento de 2-C desde xilulosa-5P a ribosa-5-P o a eritrosa-4-P.

w Transcetolasa utiliza tiamina pirofosfato (TPP) como grupo
prosttico, un derivado de la vitamina B1.
La Piruvato Deshidrogenasa del ciclo de Krebs tambin utiliza TPP
como grupo prosttico.
Gloria Len R. Dr. Sc.

El sindrome de Wernicke Korsakoff se caracteriza por una

mutacin en el gen que codifica para transcetolasa.
Los pacientes afectados producen una enzima que tiene
una afinidad 10 veces menor por su coenzima TPP que
la enzima normal.
La disminucin de la actividad transcetolasa reduce la velocidad
de la ruta completa de la va de las pentosas:
prdida de memoria, confusin mental, parlisis parcial,
prdida de coordinacin muscular movimientos descoordinados
al caminar, marcha inestable, confabulacin, alucinaciones,
cambios en la visin incluyendo visin doble y cada de los
prpados.

Gloria Len R. Dr. Sc.

El sindrome de Wernicke Korsakoff es ms frecuente

en los alcohlicos porque el alcohol interfiere con la
absorcin de la vitamina B1.
Gloria Len R. Dr. Sc.

La tiamina es una coenzima para diferentes enzimas

como la transcetolasa, la piruvato deshidrogenasa
o la -cetoglutarato deshidrogenasa.

Al bajar los niveles de tiamina se reduce

significativamente la capacidad metablica del
organismo y es particularmente dramtico para los
grandes consumidores de energa como es el cerebro,
especialmente en algunas regiones, tambin resulta
afectado el corazn.

Gloria Len R. Dr. Sc.

CH2 OH
C
HO

Transaldolasa

H2 C

CH

HC

OH

HC

OH

HC

OH

H2 C

OP O3

2-

HC

HO

OH
O

CH

HC

HC

OH

HC

OH

HC

OH

HC

OH

+H C

OH

H2 C

OP O3

2-

H2 C

OP O3

2-

Sedoheptulosa- Gliceraldehido - Eritrosa 7-fosfato

3-fosfato
4-fosfato

H2 C

OP O3

2-

Fructosa
--6
-fosfato

Transaldolasa cataliza la transferencia de la molcula de 3-C

dihidroxiacetona, desde la sedoheptulosa-7-fosfato al
gliceraldehido-3-fosfato.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Transce
tolasa

Transal
dolasa

Transcetolasa y Transaldolasa catalizan la transferencia de

fragmentos de 2-C o 3-C respectivamente, en cada caso desde una
cetosa como donante a una aldosa como aceptor.

Gloria Len R. Dr. Sc.

Gloria Len R. Dr. Sc.

El diagrama de la
derecha resume el
flujo de los 15 C a
travs de las
reacciones de la va de
las Pentosa Fosfato
por la cual azcares de
5-C se convierten en
azcares de 3-C y 6C.
IS = Isomerasa
EP = Epimerasa
TK = Transcetolasa
TA = Transaldolasa

(3) ribulosa-5-P

IS

ribosa-5-P

EP

(2) xilulosa -5-P

TK

gliceraldehido -3-P
sedoheptulosa 7 P
fructos-6- P
a
eritrosa-4-P
TK

TA

fructosa-6-P
gliceraldehido -3-P
Gloria Len R. Dr. Sc.

RESUMEN:

C5 + C5 C3 + C7 (Transcetolasa)
C3 + C7 C6 + C4 (Transaldolasa)
C5 + C4 C6 + C3 (Transcetolasa)
____________________________
3 C5 2 C6 + C3

(Total)

La Glucosa-6-fosfato puede ser regenerada ya sea

desde el gliceraldehido-3-fosfato (3-C) o de fructosa-6fosfato (6-C), va enzimas de la Gluconeognesis.
Gloria Len R. Dr. Sc.

Dependiendo de las necesidades de la clula por ribosa-5-fosfato,

NADPH, y ATP, la va de las Pentosas Fosfato puede operar de varias
maneras, para maximizar los diferentes productos.

2 NADP + 2 NADPH
glucosa

-6 -P

ribulosa

+ CO 2
-5 -P

ribosa - 5 - P

Va de las Pentosa Fosfato produce

NADPH

y ribosa - 5 - fosfato

Ribulosa-5-P puede ser convertida en ribosa-5-fosfato,

sustrato para la sntesis de nucletidos y cidos nucleicos.

Gloria Len R. Dr. Sc.

2 NADP + 2 NADPH
glucosa

-6 -P

ribulosa

fructosa

+ CO 2
-5 -P

ribosa

-5 -P

- 6 - P, &

gliceraldehido

-3 -P

Pentose Phosphate Pathway producing

maximum

NAD PH

Gliceraldehido-3-P y fructosa-6-P pueden ser

convertidas en glucosa-6-P para re entrar en la va de
las Pentosas Fosfato, maximizando la formacin de
NADPH.
Gloria Len R. Dr. Sc.

2 NADP + 2 NADPH
glucosa

-6 -P

+ CO 2

ribulosa

-5 -P

fructosa

ribosa

-5 -P

- 6 - P, &

gliceraldehido

-3 -P

a la Glicolisis
para produccin de

ATP

Pentose Phosphate Pathway producing

NADPH

ATP

Gliceraldehido-3-P y fructosa-6-P, formadas a partir de

fragmentos de 5-C fosfato, pueden entrar en la glicolisis para
sntesis de ATP. La va tambin produce algo de NADPH.
Gloria Len R. Dr. Sc.

2 NADP + 2 NADPH
glucosa

-6 -P

ribulosa

+ CO 2
-5 -P

fructosa

ribosa

-5 -P

- 6 - P, &

gliceraldehido

-3 -P

a la Glicolisis
para produccin de

ATP

Va Pentosa Fosfato produce

NADPH

ATP

Ribosa-1-fosfato generada durante el catabolismo de los

nucletidos tambin entra en la Glicolisis de esta manera,
primero es convertida en Ribosa-5-P.
As, la va de las Pentosas Fosfato sirve de entrada a la
Glicolisis para los azcares de 5-C y de 6-C.
Gloria Len R. Dr. Sc.

Glutatin peroxidasa

Glutatin reductasa

Glucosa-6P-DH
Gloria Len R. Dr. Sc.

H3 N

H
C

O
CH2

CH2

COO

O
N
H

CH
CH2

N
H

CH2

COO

SH
- glutamil

- cisteinil

- glicina

Glutatin

El Glutatin es un tripptido. Su grupo funcional es el tiol de la

cistena. Una funcin del GSH es la degradacin de los
hidroperxidos que se forman espontneamente en el medio
rico en oxgeno de los eritrocitos.
Los hidroperxidos pueden reaccionar con dobles enlaces de
los cidos grasos de las membranas, produciendo filtracin a
travs de la misma.

Gloria Len R. Dr. Sc.

H3 N

H
C

O
CH2
-

COO

CH2

O
N
H

CH
CH2

N
H

C H2

COO

SH

-glutamyl -cysteinyl -glycine

Glutatin (GSH)

La Glutatin Peroxidasa cataliza la degradacin de

hidroperxidos orgnicos por reduccin, as dos
molculas de GSH se oxidan a un disulfuro:
2 GSH + ROOH GSSG + ROH + H2O
La Glutatin Peroxidasa utiliza selenio como grupo
funcional.

Gloria Len R. Dr. Sc.

La regeneracin del glutatin reducido requiere NADPH,

producido en los eritrocitos en la va de las Pentosas.
Glutatin Reductasa cataliza la reaccin:
GSSG + NADPH + H+ 2 GSH + NADP+
La deficiencia gentica de Glucosa-6-P Deshidrogenasa
produce un cuadro de anemia hemoltica, debido al
inadecuado suministro de NADPH en el eritrocito.
El efecto de la deficiencia parcial de la Glucosa-6-fosfato
Deshidrogenasa es exacerbado por sustancias que
conducen a un aumento de la produccin de perxidos (por
ej, la primaquina, un antimalrico)
Gloria Len R. Dr. Sc.

ACTIVIDADES
Cules

son los productos relevantes que se

obtienen a partir de la ruta de las pentosas.
Cul es su importancia bioqumica?
Cul es el paso limitante de la ruta de las
pentosas y qu enzima lo cataliza?
Mencione los posibles destinos metablicos
del piruvato (molculas en las cuales se
puede transformar este cetocido).
Considere organismos tanto pluri como
unicelulares.