DEPRESIN EN EL CEREBRO:

UNA COMPARATIVA ENTRE

PATOLOGAS NEUROLGICAS Y
SISTMICAS

SANTIAGO BENITO LPEZ

Septiembre 2016

RESUMEN:
La depresin es una patologa que se manifiesta comrbidamente, con mayor o menor
prevalencia, en otras patologas de carcter crnico y/o degenerativo, ya sea en
enfermedades neurolgicas o de carcter sistmico. En este trabajo se abordarn
estudios recientes sobre la naturaleza diversa de la depresin en enfermedades
neurolgicas como el Parkinson y la Esclerosis mltiple, en comparacin con
enfermedades como la Diabetes Mellitus, de carcter sistmico. Esta naturaleza diversa,
parece mostrar una etiologa endgena de la depresin en las primeras (sin descartar la
influencia de efectos reactivos), y un origen exgeno y reactivo en las segundas. En
base a esta distincin, el diagnstico y el futuro de los tratamientos depresivos han de
verse modificados y adaptados a esa misma naturaleza cambiante, segn con qu
patologa se manifieste la depresin.
ABREVIATURAS:
EP

Enfermedad del prkinson.

EM

Esclerosis Mltiple.

DM

Diabetes Mellitus.

SNC

Sistema Nervioso Central

ndice:
INTRODUCCIN1
ANTECEDENTES...1
Patologas degenerativas de carcter neurolgicas.1
Depresin en pacientes con Parkinson.1
Depresin en pacientes con Esclerosis Mltiples4
Patologas degenerativas de carcter sistmico..8
Depresin en pacientes con Diabetes8
PERSPECTIVAS ACTUALES.11
Patologas degenerativas de carcter neurolgicas..11
Depresin en pacientes con Parkinson..11
Depresin en pacientes con Esclerosis Mltiple...15
Patologas degenerativas de carcter sistmico....17
Depresin en pacientes con Diabetes.17
CONCLUSIN.20
REFERENCIAS....21

INTRODUCCIN:
La depresin es un trastorno del estado de nimo, cuya manifestacin se plasma en un
estado de decaimiento continuado hacindose visible a travs de sntomas psquicos
como desinters, tristeza y disminucin de la autoestima junto a sntomas somticos
como son la disminucin de peso, prdida del apetito, astenia y alteraciones del sueo
entre otros.
Por comorbilidad designamos la ocurrencia simultnea de un trastorno del nimo (como
es la depresin y la ansiedad) junto a otras patologas degenerativas, infeccionas y/o
psiquitricas. Esta comorbilidad hace necesario un estudio particular de la depresin
debido a que cada enfermedad puede empeorar los sntomas de la otra, hecho que en la
mayora de ocasiones, hace fracasar los tratamientos que tratan ambas patologas de
manera individual. Esta situacin pone de manifiesto el origen ambiguo y difuso de la
depresin en concomitancia con otras patologas, as como su naturaleza y evolucin. A
fin de poder mejorar tanto el diagnstico como el tratamiento de la misma los estudios
mdicos se dirigen en la actualidad a clarificar cul es la etiologa de este trastorno que,
al manifestarse comrbidamente con otras enfermedades, varia su naturaleza si se la
compara con su versin individual y cannica. As por ejemplo, las personas que sufren
depresin pero no tienen la enfermedad de Parkinson, pueden presentar niveles ms
altos de tristeza y culpa que las personas que padecen ambas enfermedades sin embargo,
muestran menores problemas de concentracin.
En el presente trabajo se mostraran distintos estudios que arrojen algo de luz sobre cul
sea la etologa propia de la depresin en las enfermedades de Parkinson, diabetes
mellitus y esclerosis mltiple, con el fin de conocer una posible causa (de origen
neuroanatmico o neuroendocrino) en los sntomas depresivos.
ANTECEDENTES:
A) Patologas degenerativas de carcter neurolgico:
(I) -Depresin en pacientes con Parkinson:
La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa del sistema
nervioso central cuya principal caracterstica es la muerte progresiva de neuronas en

sustancia negra pars compacta y en otros ncleos subcorticales pigmentados como el

locus ceruleus.
La consecuencia ms importante de esta prdida neuronal es una marcada disminucin
en la disponibilidad cerebral de dopamina, (principal sustancia sintetizada por estas
neuronas), que origina una disfuncin en la regulacin de estructuras cerebrales
implicadas en el control del movimiento. Entre los sntomas ms comunes encontramos:
temblores, bradicinesia, rigidez de tono muscular y trastornos posturales. En base a
estas observaciones sugieren que la va dopaminrgica nigro-estriatal
La depresin es un cuadro relativamente frecuente en el paciente con EP. Hasta el da se
han publicado numerosos estudios contradictorios acerca de si la depresin es una
manifestacin reactiva de la EP o, por el contrario, un componente asociado y endgeno
a ste ltimo (siendo esta ltima consideracin la que ms apoyo tiene). Veamos ahora
cul es la perspectiva actual entre ambas patologas para intentar comprender la
problemtica de la comorbilidad existente:
1-El diagnstico de la depresin en enfermedad de Parkinson, resulta difcil, ya que la
mayora de sntomas (motores y no motores) de la depresin como la lentitud, la
disminucin de la concentracin, la alteracin del sueo, fatiga y la prdida de fuerza
entre otros, pueden ser tambin caractersticos de la EP.
Cabe destacar, en base a este problema, la cantidad de errores de diagnstico acaecidos
en donde la depresin pasa desapercibida entre el 10 y 25% de los casos. (Martnez MC,
2002)
2- Las estimaciones de depresin en pacientes con EP pueden variar desde un 20 % al
90% segn los estudios. Esta variacin tan amplia es debida no solo a esa
sintomatologa similar sino tambin a mltiples factores demogrficos como puede ser
el hecho de que los pacientes estn hospitalizados o sean externos, algo que sin duda
afecta a la percepcin que el sujeto tienen de su enfermedad. Marsden C, (1981) realiz
una sntesis de 14 estudios sobre la prevalencia de depresin en EP donde se postul
una comorbilidad media del 46%.
3-Tanto en pacientes con depresin primaria como en los sujetos con EP y depresin se
ha encontrado una disminucin de la serotonina y otras aminas como la dopamina y la
noradrenalina. Es por ello que ciertos autores consideran la depresin como una

manifestacin directa del dao cerebral o de la deficiencia de dopamina y serotonina

propia del EP. Uno de ellos, OBrien, (1971), afirma que la depresin forma parte de la
propia enfermedad de Parkinson, hecho que en caso de demostrarse, definira la
depresin como una patologa endgena. Quedara en este caso por explicar por qu
motivo no todos los pacientes con EP terminan sufriendo depresin, puesto que todos
los pacientes con EP sufren un descenso de esos neurotransmisores. Se han mencionado
razones genticas pero faltan estudios que determinen qu o cules genes estn
implicados en este fenmeno.
En base a estas deficiencias de aminas, otros autores consideran depresin y EP como
complementarias, simultneas y en ltimo lugar retroalimentadas de manera mutua,
de tal forma que una parte de ese bajo nivel de aminas, sobre todo de la dopamina
(presentes en ambas patologas) correspondera a una depresin reactiva y otra parte de
ese dficit, correspondera a su vez a la EP. Este carcter reactivo de la depresin
progresa segn avanza la EP ya que los pacientes sufren una prdida de inters por la
familia y amigos, mientras van disminuyendo su convivencia y evitan establecer nuevas
relaciones interpersonales a medida que la EP condiciona cada vez ms su capacidad de
accin. Dakof G, (1986).
4- A pesar de las dudas existentes acerca del carcter endgeno o exgeno de la
depresin, s que existe acuerdo en considerarla como antecesor precoz y precedente
de la EP, ya que los pacientes con sntomas depresivos tienen, segn estadsticas de la
mayora de estudios, el doble de posibilidades de desarrollar EP que las personas no
depresivas; incluso de 3 a 6 aos despus desde que se manifiestan los primeros
sntomas de depresin. Estos datos, apoyan la consideracin la depresin como
patologa propia y endgena de la EP.
5- Centrndonos en sta ltima, el tratamiento dopaminrgico aplicado para la EP es, en
la mayora de los casos, suficiente para observar una remisin de la depresin. En caso
contrario, se aplican antidepresivos entre los que encontramos la fluoxetina, la
sertralina y la paroxetina, es decir inhibidores de la recaptacin de la serotonina.
A pesar de lo anterior, cualquier medicamento utilizado para el tratamiento de la EP
puede provocar complicaciones psiquitricas; efectos secundarios como acatisia,
distona, discinesia tarda y empeoramiento de la EP, incluso, varios aos despus de

haber sido utilizados, (Steur En, 1993). Concretamente, la incidencia de estos problemas
es de aproximadamente el 20% de los casos (10-50% segn diferentes estudios)
En base a estos datos, existen autores que consideran la depresin como reactiva al
consumo y dependencia de frmacos, sin embargo esto no hace sino aadir ms
opciones que impiden conocer la verdadera naturaleza de la depresin en la EP. De
manera interesante, Chan-Cuevas P, (2006) junto a otros autores muestra un estudio
donde se observa la presencia de ciertos sntomas motores que no respondan al
levodopa en pacientes con EP. Los pacientes con dichos sntomas manifestaban
depresin con mayor frecuencia que los pacientes que no manifestaban esos sntomas.
Estos datos sugeran que la farmacologa empleada servira ya no solo para mejorar los
sntomas de la EP sino para predecir la depresin en pacientes de Parkinson, sugiriendo
que los sntomas solapados antes mencionados, pudieran tener una base comn a ambas
patologas y diferente de aquellos enfermos que solo padecen una de las dos patologas.

(II) -Depresin en pacientes con Esclerosis Mltiple:

La Esclerosis Mltiple (EM) es un trastorno neurolgico, crnico y progresivo de curso
variado e impredecible y con etiologa no del todo conocida. Consiste en la destruccin
de la vaina de mielina, la cubierta protectora que rodea las neuronas permitiendo la
normal conduccin del impulso nervioso y la consecuente formacin de placas de
desmielinizacin especialmente en las reas periventricular y periacueductal, tallo
enceflico, cerebelo y mdula espinal.
De manera resumida podemos hablar de dos formas principales de esclerosis mltiple:
A) EM remitente-recurrente (85-90% de los casos con EM):
Tal y como indica su nombre, los sntomas aparecern en forma de brotes y los
sntomas neurolgicos se instauran tras unas horas, das o semanas para, posteriormente,
mejorar o entrar en remisin.
B) En la forma primaria progresiva (10-15% de las personas afectadas de EM):
Los sntomas neurolgicos aparecen de manera progresiva y van empeorando segn
transcurren los meses o aos.

Los sntomas que aparecen en ambas formas de la enfermedad pueden ser similares,
pero la forma de aparicin ser diferente. Entre los ms comunes podemos encontrar:
neuritis ptica o prdida de visin de un ojo debido a la inflamacin del nervio ptico,
fatiga, , dficits graves de memoria, atencin y concentracin adems de problemas de
equilibrio, hormigueo, falta de sensibilidad y prdida de fuerza en algunos miembros
entre otras deficiencias motoras.
La etiologa de la EM, al igual que en otras patologas de carcter degenerativo, parece
mal definida e incierta a la luz de los datos existentes, cuestin que no hace sino
agravarse cuando aparece de manera comrbida con trastornos afectivos y emocionales
como son el estrs y la depresin, (Mohr DC, et al 1998). Esta incertidumbre se debe,
entre otras causas que veremos a continuacin, a que los procesos inflamatorios en las
enfermedades autoinmunes como EM estn claramente vinculados a la aparicin de
depresin y a la intensidad de la misma, sin embargo, tambin existen estudios que
apoyan una relacin inversa y en los cuales se otorga a la depresin el papel de alterar el
sistema inmune.
Hasta ahora, uno de los pocos consensos existentes tiene que ver con la prevalencia de
depresin en enfermos de EM, una cuestin que segn Fischer, et al (1994) oscila a lo
largo de la vida de los pacientes con EM entre un 47 y un 54%. Cabe aadir que esta
incidencia e intensidad de depresin aumenta rpidamente junto a la EM, alcanzando su
punto lgido entre los 30 y 40 aos del individuo, (Swingler y Compston, 1986) y
(Thompson, 1996)
Este hecho, como ya se ha dicho, no contribuye a explicar con detalle la relacin exacta
entre EM y depresin en la cual, al igual que en el Parkinson, se da un solapamiento de
ciertos sntomas fsicos que hacen cuestionable la metodologa empleada para el anlisis
de EM. Muchas de estas tcnicas incluyen cuestiones relativas a quejas somticas (QS)
como la fatiga, los trastornos del sueo, la hipocondra, etc., que pueden y no deben
confundirse con sntomas depresivos, (Arnett, et al 2001)
Ante esta situacin, existen varias y posibles causas explicativas que abordan la
comorbilidad entre depresin y pacientes con EM:

1 De origen exgeno:
La depresin puede estar causada por la prdida de autonoma y las limitaciones fsicocognitivas de las actividades habituales del paciente con EM, debido a que los sntomas
de esta enfermedad discapacitan e impiden seguir el ritmo habitual de la persona.

Existen estudios como por ejemplo, el mostrado por Voss, et al (2002), donde se
apoya esta teora y se defiende la hiptesis de que el grado de discapacidad
fsica, la fatiga y los desajustes psicosociales derivados de la EM actan como
variables predictivas de la depresin en aquella.

Autores como Murray TJ, (1996) afirman en su obra que la fatiga es un predictor
directo del estado de nimo, sin embargo, otros como Fisher JS no confirman la
asociacin entre la discapacidad fsica y las alteraciones del estado de nimo
[11,12).

No hay que olvidar que tambin en enfermos de EM, la depresin tambin puede surgir
por la no aceptacin o falta de asimilacin del diagnstico de la patologa en cuestin.
2 De origen endgeno:
La depresin es causa del desequilibrio en los neurotransmisores del cerebro o segn
estudios ms recientes, por alteraciones en el funcionamiento del eje hipotlamohipofisario-adrenal junto a diferencias en la regulacin del sistema inmune. (Fassbender
K et al, 1998)
Otros estudios afirman que existe una relacin entre las lesiones desmielinizantes
observadas en determinadas regiones y la presencia de sntomas depresivos (Young et
al, 1976).

Por ejemplo, en esta ltima referencia se sugiere que en los casos donde el
tronco cerebral y las estructuras dienceflicas estaban daados por
desmielinizacin servan como predecesores a la aparicin de episodios
depresivos.

Para ello, se formaron dos grupos de afectados de EM, asignando al primero los
sujetos con desmielinizacin cerebral y al segundo los pacientes con
desmielinizacin no cerebral (medular). El primer grupo, con dao cerebral,

present una mayor tasa de episodios depresivos, muy superior a la presentada

por el segundo grupo, con dao no cerebral.
Por otro lado, existen autores como Sadovnick et al, (1996) que sugieren la existencia
de un factor gentico pero a da de hoy poco se sabe sobre el mismo. El nico dato
relevante hasta ahora tiene que ver con una prueba realizada, por investigadores
canadienses, a una familia con mltiples casos de EM hasta en cinco generaciones. Tras
comparar esta familia con el material gentico de 2000 familias se encontraron una
mutacin en el gen NR1H3. Tras pruebas con animales descubrieron que la mutacin
del gen produca una prdida de la funcin de la protena LXRA, responsable de
controlar la regulacin transcripcional de los genes implicados tanto en la homeostasis
de los lpidos como en la inflamacin y la inmunidad innata. Tras estos estudios, se
concluy que las personas con una mutacin en el gen NR1H3 tenan una probabilidad
del 70% de desarrollar esclerosis mltiple. Sin embargo, fueron inexistentes los datos
que relacionaran la funcionalidad de gen NR1H3 con la manifestacin de la depresin
en EM.
Por ltimo, cabe aadir una alternativa de la que poco se sabe la cual, invita a pensar
que tanto la depresin como la esclerosis mltiple pueden estar ocasionadas por una
deficiencia de vitamina D en el organismo. Aun as, faltan estudios y datos que
informen sobre dicho fenmeno.
3 Al igual que en otras patologas, hay que destacar el hecho de que los medicamentos
utilizados para tratar la esclerosis puedan incidir la reaparicin de sntomas depresivos
debido a sus efectos inmunomoduladores.
James Bowen director mdico del Centro de Esclerosis Mltiple en el Instituto de
Neurociencias de Suecia en Seattle ha corroborado en numerosas entrevistas la
relevancia que pueden jugar los medicamentos utilizados en pacientes con EM, sin
embargo se necesitan ms estudios que expliquen cul es la accin exacta que estos
ejercen a un nivel neuroendocrino . Debido a esta falta de pruebas, los frmacos
utilizados en EM podran ser nicamente potenciadores a corto y medio plazo de una
depresin latente ya existente; hecho que, como ya sucediera en la EP, dificulta conocer
la naturaleza exacta de la depresin en relacin con la enfermedad degenerativa.

En referencia a los datos expuestos existe un mayor consenso en considerar la etiologa

de la depresin y EM en una interaccin de mltiples factores de carcter endgeno que
se retroalimenten de manera recproca y en orden cambiante. Ser esta postura en la que
intentaremos profundizar ms adelante.

B-Patologas degenerativas de carcter sistmico:

(III) -Depresin en pacientes con Diabetes:
La diabetes es una enfermedad crnica caracterizada por la incapacidad del organismo
para producir suficiente insulina o bien, para utilizarla con eficacia. Se estima, segn
(Dvila y Jimnez, 2005), que en el ao 2000 la diabetes afectaba ya a un 2.8% de la
poblacin mundial y se espera que para el 2030 esta cifra llegue a duplicarse.
En lo que a trastornos neuropsiquitricos se refiere, la diabetes mellitus (DM) se ha
asociado durante su historia con una mltiple variedad de enfermedades entre las que se
encuentran: esquizofrenia, alzhimer, otras demencias, y por supuesto, depresin.
Ya desde los aos ochenta varios estudios describieron principalmente dos tipos de
diabetes (Actualmente se conoce tambin la diabetes gestacional):
Diabetes tipo 1:

Aparece frecuentemente en la infancia, la adolescencia y los primeros aos de la

vida adulta.

Acostumbra a presentarse de forma brusca y es causada principalmente por la

destruccin progresiva de las clulas del pncreas

Diabetes tipo 2:

Surge generalmente en edades ms avanzadas y es unas diez veces ms

frecuente que la anterior.

Se origina debido a una produccin de insulina escasa, junto con el

aprovechamiento insuficiente de dicha sustancia por parte de las clulas.

En base a esta clasificacin, los resultados arrojados por Kovacs et al, (1997) en los que
se evaluaron a nios y jvenes de 8-13 aos con DM1 encontraron, tras un seguimiento
de 20 aos tras el diagnstico, la alta presencia de depresin en enfermos de diabetes:

El 47,6% haba desarrollado algn padecimiento psiquitrico.

El 26,1% fue diagnosticado con trastorno depresivo mayor o trastorno distmico.

Por otro lado, si nos centramos en los datos acumulados hasta la actualidad sobre el
padecimiento de depresin en DM tenemos dos hiptesis que intentan explicar la
relacin entre ambas:
1 Se entiende que la depresin es el resultado directo de cambios bioqumicos debidos
a la enfermedad de la diabetes. Hay quienes hablan de anormalidades estructurales en la
materia gris y materia blanca que conllevaran a ciertos atrofismos como por ejemplo, el
factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF), esencial para regulacin de la
estructura neuronal y la plasticidad de dicho rgano. La hiptesis trfica mencionada
postula que el nivel srico de la neurotrofina BDNF en la depresin es ms bajo en
pacientes con DM que sin ella afectando de forma an ms negativa a partes del sistema
lmbico como el hipocampo.
Un estudio de Glasgow et al, (1999) explica que una depresin previa a DM puede
incrementar hasta un 37% el riesgo para desarrollar diabetes tipo II cuando se compara
con quien no tiene un estado depresivo. Este dato es de los pocos que hasta ahora parece
apoyar la existencia de una base neurobiolgica de la depresin que afianzara su
carcter endgeno.

2 En segundo lugar, se ha baraja la posibilidad de que la depresin sea una

consecuencia reactiva resultado de las consecuencias impuestas por la DM. Esta
enfermedad impone al paciente una serie de ajustes psicosociales que inducen al
individuo a una disminucin de su calidad de vida; ajustes, que van desde un control
exhaustivo del nivel de glucosa en sangre hasta la regulacin de su actividad fsica, su
conducta alimentaria y problemas en sus relaciones sexuales (lo que les lleva a tener una
percepcin inferior de s mismos). Son precisamente estas condiciones las que pueden
contribuir al desarrollo de alguna enfermedad del estado del nimo como es la depresin
que se convierte en un factor de riesgo aadido para la propia evolucin y pronstico, a
medio y largo plazo, de la DM.
Estas patologas se sitan por tanto en una preocupante la relacin bidireccional puesto
que la depresin aumenta el riesgo de empeorar an ms la DM si no se llevan a cabo

los cambios de nutricin y ejercicio necesarios para su tratamiento. Algo que favorece
sin duda la aparicin de un crculo vicioso o efecto bola de nieve
(DM<Depresin<DM<Depresin). Dicho de otro modo, lo que tenemos es un modelo
conductual agudo que se retroalimenta agravando exponencialmente ambas
enfermedades.
En este modelo conductual destaca el papel de la dieta y el ejercicio dentro del
tratamiento en DM. Es sabido que mantener un buen peso corporal ayuda a regular los
niveles de glucosa necesarios para una mejora de la enfermedad, sin embargo, resulta
complicado para muchos pacientes mantener la rigurosidad de dichas actividades de tal
modo que, al no adherirse al tratamiento, se da como consecuencia un aumento de peso
que hace al paciente percibir de manera negativa tanto la enfermedad como su propia
imagen. La conclusin es el estancamiento sedentario del paciente (ms an si ya
existen manifestaciones depresivas), una aceleracin de los sntomas diabticos y por
ende, de la depresin ya que el sujeto en cuestin no observa mejora alguna en sus
condiciones de vida. Con datos recabados hasta el ao 2007 por Gonzlez et al, (2008)
se confirm una falta de adhesin al tratamiento tres veces mayor por parte de los
pacientes con depresin y DM que aquellos que no padecan depresin, lo cual a su vez,
no haca sino acelerar y empeorar el desarrollo de ambas patologas.
Esta relacin bidireccional entre depresin y DM implicara tambin la participacin de
los ya mencionados factores neurobiolgicos relacionados con la neuroqumica cerebral
as como los posibles factores probablemente tambin genmicos (aun no conocidos),
que se aaden a elementos psicoemocionales y sociales que, por separado o actuando
sinrgicamente, pueden empeorar la salud y el bienestar de los pacientes.
3 Algunos estudios recientes han sealado una asociacin entre el uso de
antidepresivos y la evolucin de la DM en el paciente. Sin embargo, existen resultados
contradictorios que impiden determinar con exactitud la naturaleza exacta entre ambas
patologas:
Por un lado, tenemos que los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina
(ISRS) pueden tener un efecto beneficioso sobre la DM, (Lustman PJ et al. 1997), de tal
modo que las mejoras psquicas, se traducen tambin en un mejor control de la glucemia
y, con ello, en una disminucin de los sntomas asociados a ambas enfermedades.

Existen evidencias de que un tratamiento antidepresivo con fluoxetina conlleva, tras

doce semanas de su suministro, a un adecuado control de la glucemia.
Sin embargo, parece contradictorio el hecho de que antidepresivos tricclicos como la
clomipramina y la imipramina eleven la glucemia en pacientes diabticos, WeberHamann B et al. (2008) De hecho, los antidepresivos basados en ISRS incrementan el
riesgo de diabetes hasta en un 50 %.
Si continuamos examinando el papel de frmacos utilizados existe una prueba realizada
con reserpina, un alcaloide de la familia del indol utilizado como antihipertensivo en los
pacientes con DM y HTA, que produjo una concatenacin de sntomas depresivos en el
15% de los pacientes tratados, hecho que sugiere una relacin bioqumica entre
depresin y DM pero que en, comparacin con los estudios mencionados sobre los
antidepresivos, no arrojan luz suficiente sobre la naturaleza bioqumica exacta que
pudiera tener la depresin en enfermos de DM.
En lo que al tratamiento de DM se refiere se hace necesario ajustar la dosis empleada en
los enfermos para impedir la posible reaparicin de fenmenos adversos que faciliten, a
su vez, el desarrollo de sntomas depresivos (ya tengan un carcter reactivo o
endgeno).
En conclusin, existen medicamentos utilizados como tratamiento a la depresin que
modifican el perfil metablico del paciente, bien ocasionando una mejora de los
sntomas que ayuden a adherirse ms eficazmente al tratamiento de DM o bien
alterando elementos como la glucemia srica que ocasionan fenmenos que van desde el
aumento de peso hasta ciertas alteraciones lipdicas. En cualquier caso, no cabe
descartar una posible conexin bioqumica entre ambas patologas ni tampoco una
interconexin de una sobre otra de manera reactiva.

NUEVOS ANLISIS Y VALORACIONES:

A) Patologas degenerativas de carcter neurolgico:
(I) Parkinson y depresin:
En primer lugar, vamos a servirnos de un estudio realizado por Serrano-Dueas M.
(2000) en el cual intent hallar la relacin existente entre la depresin, su intensidad y

la incapacidad motora. La hiptesis principal consisti en comprobar si los sujetos con

EP cuyo lado dominante se vea primariamente afectado tenan mayores ndices
depresivos que aquellos afectados con el lado no dominante de manera que, en caso
afirmativo, pudiera considerarse que la depresin es una reaccin asociada a las
incapacidades prcticas producidas por la EP.
Las primeras pruebas llevadas a cabo mediante ADLS y UPDRSm se realizaron a 63
pacientes con EP unilateral derecha (divididos en dos grupos: lado derecho dominante y
lado derecho no dominante) Los resultados no hallaron diferencias significativas que
mostraran un mayor trastorno funcional y de incapacidad motriz (para actividades de
escritura, ajustar tornillos y ensartar un hilo en una aguja) en los enfermos cuyo lado
derecho era dominante.
Sin embargo, una segunda parte del estudio sealaba que aquellos pacientes afectados
de su lado dominante (derecho) tenan mayor ndice de depresin que aquellos pacientes
cuyo lado derecho afectado no era dominante. Esta hiptesis se confirm en ambos
grupos tanto en pacientes tratados con L-dopa como los no tratados (Gnaive). Estas son
las conclusiones arrojadas:
A la luz de estos estudios parece obvio concluir que no existe una causalidad directa
entre incapacidad funcional-motora y el grado de depresin, ya que de ser as, los
pacientes cuyo lado derecho no era dominante deberan mostrar, bien un grado de
depresin mayor que fuera similar a los pacientes cuyo lado derecho era dominante
(puesto que su discapacidad funcional es similar), o bien un menor grado de la
capacidad motora y funcional respecto a estos ltimos que justificara su menor ndice
depresivo.
Cabe sealar que ambos grupos de pacientes, tanto los afectados del lado derecho
dominante como los de lado no dominante, fueron tratados con el frmaco antes
mencionado, lo cual descarta que la depresin responda de alguna manera al tratamiento
dopaminrgico. Este hecho descarta la depresin como un fenmeno reactivo en su
etiologa y apuntando que la misma sea una manifestacin endgena que no responde de
manera similar a depresiones cannicas. A falta de ms estudios que apoyen esta tesis,
los datos invitan a profundizar en posibles causas neuroanatmicas que expliquen la
depresin en pacientes con EP como un fenmeno propio o endgeno.

As pues, viene a colacin otro estudio realizado por Dormondt D et al, (1999) entre
otros que viene a favorecer la tesis del carcter endgeno de la depresin, precisamente,
por aportar una base neuroanatmica propia de esta patologa en los enfermos de EP. En
dicho estudio se estimul con electrodos la sustancia negra izquierda de una paciente, lo
cual le indujo una sintomatologa depresiva aguda mientras se provocaba dicha
estimulacin. Este hecho se pudo ratificar gracias a una tomografa por emisin de
positrones que permiti identificar dos circuitos daados que participaban
simultneamente en los trastornos neuroconductuales observados en la EP adems de en
los sntomas de conducta y estado de nimo propios de la depresin. Los dos circuitos
en cuestin eran el circuito orbitofrontal y el circuito dorsolateral que, junto al ncleo
caudado, transitan por lbulos frontales y estructuras subcorticales.
Este hallazgo permiti concluir que las vas que pasan a travs de la sustancia negra
izquierda o, que se influencian de ella, puedan tener algo que ver con el origen de la
depresin, bien cuando se estimulaban, bien cuando se inhiban.
As las cosas, cabe aventurarse a asegurar que la depresin en EP tiene una base
neuroanatmica propia. Ahora bien, no por ello, hay que descartar que la comorbilidad
entre depresin y EP pueda generar consecuencias reactivas que agraven los sntomas
iniciales. A la espera de ms estudios que lo corroboren, esta parte reactiva (si bien no
sirve para explicar el origen de la depresin como un simple desajuste de
neurotransmisores), s que aporta informacin valiosa a la hora de conocer la evolucin
y el desarrollo posterior de ambas enfermedades.
El dao que sufren estas las dos vas mencionadas sirve en cierta medida para explicar
los supuestos efectos secundarios que podan producir ciertos tipos de medicamentos,
o la reaparicin de sntomas depresivos con el paso del tiempo. Como sabemos, una
depresin cannica de personas sin EP se caracteriza por un descenso de serotonina y
dopamina de tal manera que, la funcin de los antidepresivos va destinada a regular o
restablecer los cambios de nivel propios de estos neurotransmisores. En caso de estar en
lo cierto, a saber, que la depresin en comorbilidad con la EP se caracteriza por un
deterioro sufrido en los circuitos orbito-frontal y dorsolateral prefrontal, resulta obvio
que los sntomas depresivos puedan aparecer con el tiempo, ya que la accin de
antidepresivos ISRS o IRSN no aporta beneficio alguno en lo que al deterioro de las
vas mencionadas se refiere. As pues, al margen de que estos medicamentos regulen el

nivel de neurotransmisores, la accin de los mismos tiende a ser defectuosa ya que su

paso a travs de los circuitos no es la adecuada.
Es posible que haya sido el desconocimiento de estas dos vas comunes a la EP y la
depresin, el que haya dado lugar al gran porcentaje de errores de diagnstico donde la
depresin pasaba desapercibida, adjudicndose por ello todos los sntomas a la EP,
cuando en verdad podran adjudicarse de manera legtima a dos patologas que ya
coexistan. Al mismo tiempo, se caera en error al considerar como propios de la
depresin algunos sntomas, cuando en verdad deberan ser adjudicados a ambas. Este
modelo es el que llevara no slo a errar el diagnstico sino tambin el tratamiento pues
no se estara teniendo en cuenta que los pacientes con depresin y EP padecen una
enfermedad que difiere en su etiologa (en mayor o menor grado) de aquellos pacientes
que padecen una sola de estas enfermedades.
En base a los estudios mostrados, el hecho de que los sntomas se solapen no debera ser
un problema para el diagnstico, sino ms bien, parte de la solucin. Lo propio a partir
de ahora, sera considerar a todos los pacientes con EP primaria como posibles
candidatos a padecer depresin, ms an si algunos de los sntomas (que pudieran
considerarse como reaccin al conocimiento de la enfermedad) no remitiesen tras la
medicacin propia de EP.
Cabe destacar que el papel de los medicamentos para el Parkinson puede servir de
apoyo como criterio de demarcacin para la depresin. Recordemos el caso de la
Levodopa, utilizado para los sntomas del Parkinson: se vio cmo haba pacientes
tratados con el frmaco que no mejoraban algunos de los sntomas motores. Si tenemos
en cuenta la doble va orbito-frontal y dorsolateral prefrontal de la que hablamos, cabra
considerar que dichos sntomas resistentes a la levodopa, cambiaran tambin de
etiologa respecto de la enfermedad unvoca del Parkinson. En tal caso, la levodopa
servira como seal que alertase de la posible aparicin de depresin.
Como conclusin de esta enfermedad neurodegenerativa cabe apuntar que:

La depresin concomitante con EP tiene un carcter endgeno, pues se

caracteriza por una etiologa propia que difiere del mero desajuste de
neurotransmisores.

Es por ello que cada vez ms mdicos hablan de un subtipo de depresin que
necesita de un tratamiento diferente al establecido para otros tipos de depresin.

(II) Novedades sobre depresin en relacin a la Esclerosis Mltiple:

En la actualidad, la mayora de los estudios estn dejando de lado la postura que aboga
por el carcter endgeno de la depresin en pacientes con EM, puesto que (y sin
despreciar los efectos que la reaccin a la EM puede tener) han ido acumulndose
mltiples evidencias y estudios sobre regiones corticales y del sistema lmbico que se
relacionan, en su deterioro, con la actividad de emociones clave y el origen de la
depresin.
Una de estas primeras evidencias tiene que ver con los estudios realizados por Capdevila
A. (1997) quien postul la relacin existente entre la depresin y EM causadas por
daos en el SNC, concretamente, en el fascculo arqueado dominante. Este fascculo
tiene una conectividad entre diversas reas funcionales como son los lbulos temporal,
parietal y frontal y, aunque su principal deterioro se relaciona con afasias y compresin
del lenguaje, hay que destacar su papel en la regulacin de emociones y motivaciones
como la ansiedad, el placer y la ira; una funcin que ha empezado a cobrar relevancia
para abordar el origen de la depresin poniendo como foco de atencin el papel del
lbulo temporal.
Este deterioro de la conexin entre el lbulo temporal y el frontal apunta a una falta de
adhesin a la terapia conductual que busca, como ya se ha dicho anteriormente, la
reconfiguracin de emociones mediante la accin y recuperacin de hbitos. Se
entiende, en base a esta conexin, que si se trunca el paso de informacin entre estos
dos lbulos (temporal y frontal) por causa de la EM, aparezcan dficits en la unin
accin-emocin, algo bsico para entender conducta y motivacin humana,
dificultndose as los resultados buscados en la terapia que no busca sin restablecer a
nivel psicolgico dicha conexin. Hay a este hecho (conexin defectuosa entre estos
lbulos) que la informacin propia procedente de cada uno ya es deficitaria antes del
cruce entre ambas. Ambos problemas, por tanto, (deterioro de la informacin y de la
conexin) ayudaran a explicar no slo el origen y naturaleza de la depresin en
pacientes con EM sino tambin el bajo ndice de la recuperacin de los sntomas

depresivos, o lo que es lo mismo, la evolucin de la depresin en EM, claramente

negativa por el deterioro del fascculo arqueado.
En relacin al fascculo arqueado y a la atrofia del lbulo temporal ms concretamente,
se empieza a destacar el rea inferior medial del mismo con un mayor nmero de
lesiones hipointensas e hiperintensas causadas, principalmente, por un estrs no tratado
convenientemente. Ya en estudios ms actuales como el de OConnor, (2004) se
corrobora la conexin entre lbulo temporal y depresin mayor ya que las lesiones de
esta rea fueron responsables de un 42% de la puntuacin obtenida en el inventario de
depresin de Beck.
Al margen del espacio abarcado por el fascculo arqueado, pero an dentro del rea
lbulo-temporal es tambin importante el deterioro de la amgdala, parte fundamental
del sistema lmbico implicada en el procesamiento y almacenamiento de reacciones
emocionales. En relacin a ella existe un estudio de 12 pacientes con EM y 12
controles, donde se observ, mediante resonancia magntica funcional, que exista una
alteracin de la conectividad dada entre corteza prefrontal y amgdala en los 12
primeros. (Passamonti L. et al, 2009).
Esta alteracin favoreca el estancamiento de las actividades propias de la corteza
prefrontal ya daada, debido al papel que tiene la amgdala en aportar emociones como
motor de dichas actividades; hecho que sin duda, favorece todava ms el descenso de
los que haceres del individuo y por ende de su autoestima, sntoma propio de la
depresin.
En ltimo lugar, y dada su situacin en la parte medial del lbulo temporal, hay que
sealar la actividad del hipocampo implicado de manera fundamental en la memoria
emocional. Existe un estudio que compar el volumen hipocampal de 23 mujeres con
depresin grave y EM, con el de otras 86 con depresin leve y EM. (Gold SM. et al,
2014). Los resultados del mismo reflejaron que, a pesar de no haber diferencias de
volumen en el lado hipocampal izquierdo, s que exista un reducido volumen en el lado
derecho de las pacientes con depresin grave: (p = 0,04).
No menos importante, en relacin al lbulo temporal, son las evidencias que sugieren
alteraciones del estado de nimo relacionadas con la homeostasis de los cidos grasos
poliinsaturados. En un reciente estudio se analiz la composicin de los cidos grasos

del giro temporal superior en pacientes con EM y control sanos. En el cerebro post
mortem de pacientes con EM, las concentraciones de algunos elementos como el
esterico y los cidos grasos saturados eran levemente superiores que en los cerebros de
pacientes control. (McNamara RK et al, 2014).
En base a lo anterior, podemos establecer dos conclusiones importantes:

La relevancia del fascculo arqueado y ms concretamente del lbulo temporal

(dados los componentes afectados que se encuadran dentro del mismo) en la
patogenia de la depresin en pacientes con EM (amgdala, volumen hipocampal
y cidos grasos). La depresin parece tener, por tanto, un carcter endgeno y en
relacin a la EM.

Que la evolucin de la depresin en pacientes con EM es claramente negativa,

no slo por la cantidad de zonas y elementos implicados en el estado de nimo
y que son daados por la accin de la EM, sino por la interconexin pertinente
que existe entre todos ellos.

B-Patologas degenerativas de carcter sistmico:

(III) Diabetes y Depresin:
Los datos a da de hoy respecto a la naturaleza de estas dos patologas siguen siendo
escasos y poco concluyentes. En la ltima dcada los estudios en animales se han
centrado en conocer la interaccin neuropsicoendocrina que supone la depresin en
relacin a diabetes, puesto que los primeros indicios destacan un pobre control
metablico en pacientes con diabetes que incrementa notablemente los sntomas
depresivos adems de la mortalidad. (Fisher Let al, 2007)
Otros estudios hablan de disfunciones o fallos multiorgnicos debidos a descensos
bruscos, junto a alteraciones constantes, en los niveles de glucosa en sangre. Este
descenso apuntara a ser una posible causa de depresin en pacientes con diabetes; sin
embargo, todava no se ha podido determinar con exactitud a qu se deben dichas
alteraciones ni por qu no todos los pacientes con DM2 sufren un descenso tan brusco
de manera similar. Este hecho por tanto, descarta la hiptesis de que las anomalas por

glucosa se deban nicamente un empeoramiento progresivo y continuado de la

enfermedad.
Dicho lo anterior vamos a centrarnos en una teora que, sin conclusiones muy
especficas, pudiera apoyar la consideracin de una base neurobiolgica de la depresin,
relacionndola de manera paralela, con una observacin realizada por Santiago Benito
(autor del presente trabajo). Esta incursin prctica realizada viene dada por una serie
de entrevistas a algunos pacientes enfermos de diabetes tipo 2 con depresin residentes
en el Centro de Discapacitados Fsicos de Cuenca ASER (4 de Agosto de 2016). Las
entrevistas fueron realizadas y supervisadas junto a la trabajadora social que asiste a
estos enfermos que, adems de diabetes, padecan discapacidades fsicas causadas por
accidentes. Los resultados obtenidos fueron, (a pesar de escasos e invlidos para afirmar
cualquier tipo de conclusin), interesantes cuanto menos para seguir investigando la
conexin existente entre la prdida de memoria con el origen y naturaleza de la
depresin en pacientes con diabetes. Es la memoria, por tanto, la que funcionar como
objeto de estudio para conocer dicha conexin.
Segn Ottani A. et al., (1997) es sabido que la glucosa es un factor necesario para el
funcionamiento del cerebro, sin embargo las neuronas son incapaces de sintetizarla o
almacenarla por lo que necesitan de enzimas GLUT-1, un transportador transmembranal
que transporta la glucosa a travs de la barrera hematoenceflica, y de la insulina, que
acta como moduladora mediante la estimulacin de la captacin de glucosa. De estos
estudios se deduce de manera obvia que cualquier fallo en alguno de estos mecanismos
relevantes para el buen funcionamiento del cerebro pueden producir atrofia
corticosubcortical moderada, aumento paulatino de las hiperintensidades en la sustancia
blanca y por ende, trastornos de memoria. En base a estas irregularidades de glucosa en
el cerebro se publicaron trabajos como los de Asimakopoulou et al, (2002) donde
pacientes con DM2 parecan poseer una memoria explcita afectada en contraposicin a
una apenas intacta memoria implcita. Un hecho que, personalmente, pude contrastar
con los pacientes entrevistados y la informacin aportada por la trabajadora social de la
residencia antes mencionada: estos enfermos tenan dificultad para describirse o relatar
acontecimientos ms o menos recientes de escasa regularidad en sus hbitos como por
ejemplo, recordar una actividad al aire libre realizada cuatro das antes. Sin embargo
existan de manera llamativa muchos menos dficits a la hora de describir sus rutinas
diarias.

Relacionado con el estudio de Ott et al existe otro aporte relacionado con la memoria
que pude conectar con mis entrevistas y que sirve para extraer algunas conclusiones:
Messier C. et al., (2003) encontraron dficits relacionados con los anteriores en pruebas
de memoria de trabajo y funciones ejecutivas en personas mayores, todas ellas con una
mala glucorregulacin. Curiosamente, una de las pacientes con diabetes (Conchi, 57
aos) y aficionada a la pintura haba disminuido progresivamente su habilidad para
dibujar en los 17 aos que llevaba en la residencia, algo que pudo corroborarse al
observarse todos los dibujos realizados desde su estancia, que haban variado
notablemente desde dibujos concretos y especficos a formas y entornos cada vez ms
confusos y abstractos; todo ello, reflejo de la disminucin de su memoria ejecutiva junto
a una disminucin de memoria a corto plazo que le impeda recordar con exactitud los
objetos utilizados como muestra en sus dibujos. Una primera hiptesis relacionada con
la prdida de memoria a corto plazo y la depresin, pudiera tener que ver con que esa
ltima empezara a surgir de manera progresiva debido a la incapacidad de recordar con
exactitud eventos pasados cercanos (juegos, conversaciones con familiares y
compaeros) que aporten, de manera reactiva, estmulos positivos que sirvieran como
contrapeso a las prdidas ocasionadas por los dficits de memoria; prdidas, que por el
contrario, se iran guardando en la memoria a largo plazo.
Un hecho llamativo, que apoyara la hiptesis anterior (sin base cientfica suficiente
como ya he dicho), se dio cuando la interna en cuestin manifest sntomas depresivos
(romper a llorar de manera brusca) cuando le pregunt delante de sus dibujos sobre su
aficin a la pintura y por qu en los ltimos aos haba realizado menos cuadros. A mi
juicio, la enferma era consciente de que ya no poda dibujar igual que antes lo cual
poda funcionar como posible desencadenante de los sntomas depresivos. Relevante fue
la progresin cromtica empleada por la paciente que a mi parecer, mostraba la pena y
tristeza causada por la prdida de memoria ejecutiva y a corto plazo: Conchi haba
modificado los colores utilizados hacia tonos ms oscuros como el negro o el marrn e
incluso, hacia la ausencia de color en algunos casos.
En desarrollos posteriores al estudio de Tsiakas M. et al, (2003) se encontraron, de
manera anloga, deterioros en la memoria episdica tanto en diabticos con depresin
como en ancianos con altos niveles de hemoglobina glicosilada (HbAlc) que, a pesar de
no ser condicin necesaria para el diagnstico de diabetes, s que representaba un factor
de riesgo para desarrollar DM y depresin, puesto que el olvido de algunos episodios

ocasionaba frustracin en los pacientes. Suceda, que estos ltimos manifestaban falta
de alegra y anhedonia en caso de concatenar el olvido de varios sucesos recreativos y
sociales de su vida presente. Esta falta de memoria episdica, junto a las ya
mencionadas se ha convertido en un factor relevante en enfermos de diabetes en lo que
al tratamiento y la aparicin de depresin se refiere.
En ltimo lugar cabe destacar, dentro del rea farmacolgica experimentos realizados en
modelos animales sobre el envejecimiento y la diabetes inducida con estreptozocina
que alteraban no solo la plasticidad sinptica hipocampal sino que tambin produca
pequeas atrofias en su volumen, descendiendo as la potenciacin a largo plazo y
aumentando progresivamente la depresin. (Biessels G.J. et al, 2005). Esta noticia
parece aumentar la posibilidad de que la depresin en pacientes con DM tenga cierta
relacin con la prdida de memoria, puesto que es una de las actividades que se
relacionan con el hipocampo. Dicho esto podemos extraer a falta de ms estudios
algunas conclusiones:

Ante la imposibilidad de realizar trabajos o actividades (memoria ejecutiva) que

definan en gran medida la identidad psicolgica del paciente (como es la pintura
en el caso de Conchi), se producen problemas para fijar y mantener dicha
identidad.

Si sumamos a lo anterior el deterioro de la memoria episdica, se produce

necesariamente un deterioro en el recuerdo de las actividades realizadas como
terapia a los pacientes, o dicho de otra manera, una falta de adherencia al
tratamiento, o a una parte de ste sobre todo si es cognitivo-conductual, tan
caracterstica en pacientes depresivos donde se intenta reajustar y evocar
emociones positivas mediante la ejecucin hbitos perdidos y otras actividades.

Estos estudios, a pesar de hablar de una base neuroendocrina de la depresin

(alteraciones glutaminrgicas cerebrales), parecen apuntar a un carcter reactivo
de la depresin causado principalmente por la prdida de memoria.

CONCLUSIN:
La depresin es una enfermedad altamente ligada a las enfermedades crnicas y
degenerativas, sin embargo tras los estudios que se muestran en el presente trabajo,
podemos concluir el carcter endgeno de la misma dentro de las patologas
neurodegenerativas, ya que existen vas y reas especficas que hacen de la depresin

una patologa diferente y propia en su naturaleza si se la compara con una depresin

cannica. En enfermedades sistmicas, por el contario, se observa con ms claridad el
carcter reactivo de la depresin. Esta diferencia, nos permite afirmar que el abordaje
teraputico de la depresin ha de variar segn la patologa concomitante con la que se
muestre, siendo de corte ms psicolgico (cognitivo-conductual) en el caso de
patologas sistmicas debido a su carcter reactivo, y un abordaje ms farmacolgico y
psiquitrico si se trata de una enfermedad neurodegenerativa, sin descartar el aporte de
terapias psicolgicas que ayuden a reducir el estrs y el grado de los sntomas
depresivos.

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