Enzimas reguladoras. Clasificacin. Qu otras funciones realizan?

La clula es una mquina qumica que debe ser capaz de regular su propio funcionamiento para no
desperdiciar tiempo ni energa en realizar procesos que no le son tiles en un momento dado, siguiendo
as un principio de mxima economa molecular. Este autoajuste se lleva a cabo a varios niveles entre los
que destaca la regulacin de la propia actividad enzimtica. Todos los enzimas presentan propiedades que
los hacen candidatos a constituir elementos reguladores del metabolismo. Estas propiedades son su
sensibilidad a los cambios de pH, a la concentracin del sustrato o a la concentracin de otras sustancias
accesorias que denominaremos cofactores. Sin embargo, existen una serie de enzimas que, adems de
estas propiedades comunes a todos ellos, poseen otras que les confieren un papel especficamente
regulador del metabolismo: son los enzimas reguladores. Existen dos tipos principales de enzimas
reguladores: los enzimas alostricos y los enzimas modulados covalentemente. Ambos tipos son
responsables de alteraciones en el estado metablico de las clulas en intervalos cortos de tiempo (los
enzimas alostricos en cuestin de segundos, los modulados covalentemente en cuestin de minutos).
-Enzimas alostricos: funcionan a travs de la unin reversible, no covalente, de compuestos reguladores
denominados efectores alostricos, los cuales son generalmente metabolitos pequeos o cofactores. La
interaccin del efector con el centro alostrico es tan especfica como lo es la interaccin del sustrato con
el centro activo. Los moduladores alostricos pueden ser de dos tipos: unos estimulan la actividad del
enzima al unirse al centro alostrico, reciben el nombre de moduladores positivos o activadores; otros la
inhiben y se llaman moduladores negativos o inhibidores. Los enzimas alostricos presentan siempre dos
formas, una activa y otra inactiva, interconvertibles por efecto del modulador. Existen dos tipos de control
alostrico: el control heterotrpico que se da cuando el modulador es una molcula diferente del sustrato,
y el control homotrpico que se da cuando el modulador es el propio sustrato. En ambos casos el
modulador puede ser positivo o negativo. Los enzimas con control homotrpico poseen dos o ms centros
de unin para el sustrato; en ellos la interconversin entre las formas activa e inactiva depende de cuntos
sean los centros de unin que estn ocupados por molculas de sustrato. Un caso muy comn de
regulacin del metabolismo mediante enzimas alostricos es la inhibicin por el producto final, tambin
llamada retro inhibicin o control feed-back. En ella, el producto final de una ruta metablica inhibe
alostricamente al enzima que cataliza la primera reaccin de dicha ruta, interrumpiendo as su propia
sntesis cuando sta ya no es necesaria. Este tipo de control es muy rentable para la clula, ya que no se
interrumpe solamente la sntesis del producto final sino la de todos los intermediarios. Se trata de un
control heterotrpico mediante un modulador negativo. Otro caso es el del sustrato de la primera reaccin
de una ruta metablica que acta como activador del enzima que cataliza dicha reaccin. Se tratara aqu
de un control homotrpico mediante modulador positivo. Aunque existen enzimas alostricos
monovalentes, que responden a un slo modulador, la inmensa mayora son enzimas polivalentes, que
poseen varios centros alostricos mediante los cuales interactan con distintos moduladores positivos y/o
negativos, presentando un tipo de control mixto homotrpico-heterotrpico.
-Enzimas modulados covalentemente: tambin presentan dos formas, una activa y otra inactiva, que son
interconvertibles por modificacin covalente de sus estructuras catalizada por otros enzimas,
denominados enzimas moduladores. Tal modificacin suele consistir en la adicin o eliminacin de un
grupo qumico esencial para la catlisis de manera que el enzima modulado se activa cuando est unido a
dicho grupo y se inactiva cuando ste se elimina. En la mayor parte de los casos son necesarios dos
enzimas moduladores diferentes, uno que activa el enzima modulado y otro que lo inactiva. La
modulacin covalente tiene la ventaja de que puede utilizarse para amplificar una seal qumica, ya que
una sola molcula del enzima modulador puede activar o desactivar a muchas molculas del enzima
modulado, que a su vez podrn actuar o no sobre un elevado nmero de molculas de sustrato,
producindose as lo que se conoce como efecto cascada. En muchos casos, los enzimas moduladores a su
vez pueden activarse o desactivarse como respuesta a una seal hormonal. De este modo, una dbil seal
qumica, consistente en unas pocas molculas de hormona, es amplificada en varios escalones para
producir un efecto metablico de grandes proporciones. Un caso particular de este tipo de regulacin es la
activacin covalente de los zimgenos. Algunos enzimas se sintetizan dentro de las clulas en formas
inactivas denominadas zimgenos. Una vez secretados al exterior de la clula son activados mediante la
escisin hidroltica catalizada enzimticamente de algunos pptidos de su cadena polipeptdica. Este tipo

de activacin es irreversible.
La mayor parte de los enzimas de cada ruta metablica sigue los comportamientos cinticos ya descritos.
Sin embargo, en cada ruta hay uno o ms enzimas que tienen un mayor efecto sobre la velocidad global
de la secuencia de reacciones. Estos enzimas reguladores muestran una actividad cataltica mayor o
menor en respuesta a ciertas seales. Los ajustes en la velocidad de las reacciones catalizadas por enzimas
reguladores y por tanto, en la velocidad de la secuencia entera de reacciones, permite que la clula se
adapte a las necesidades cambiantes de energa y biomolecular requeridas para su crecimiento y la
reparacin de sus componentes.
En la mayora de sistemas multienzimaticos, el primer enzima de la secuencia es un enzima regulador.
Este es un lugar excelente para regular una ruta metablica, puesto que la catlisis de tan solo las primeras
reacciones de una ruta que conduce a un producto innecesario despilfarra energa y metabolitos
requeridos en procesos ms importantes. Otros enzimas de la secuencia pueden tener papeles ms tiles
en la regulacin de flujo a travs de la ruta, la actividad de los enzimas reguladores se modula mediante
diversos caminos.

Enzimas reguladores
Son enzimas que limitan la velocidad de las rutas metablicas. Un enzima regula la actividad de toda la
ruta; suele ser uno de los primeros que intervienen en la ruta y cataliza la reaccin ms lenta, es decir, la
limitante de la velocidad.
Su actividad se ajusta a las necesidades de la clula.
Se regulan mediante modulacin alostrica (no covalente, reversible) y por modificacin covalente.
Retroalimentacin negativa: Generalmente el primer enzima determina la velocidad. El producto final
bloquea el enzima regulador. (Regulacin por producto final)
ALOSTERISMO
Alosterismo implica cambio conformacional.
Enzimas alostricos: funcionan a travs de la unin reversible, no covalente, de compuestos reguladores
denominados moduladores alostricos, los cuales suelen ser metabolitos pequeos o cofactores.
Moduladores alostricos:
- Positivos (estimuladores)
- Negativos (inhibidores)
Enzimas homotrpico: el sustrato y modulador son idnticos.
Enzimas heterotrpico: el sustrato y el modulador son diferentes.
Sitios alostricos. Adems de sitios activos, los enzimas alostricos tienen sitios alostricos para la
fijacin del modulador. De la misma forma que el sitio activo es especfico para su sustrato, el sitio
alostrico es especfico para su modulador.
Los enzimas alostricos son complejos.
Los moduladores alostricos modifican las curvas de saturacin. Adems los enzimas responden a la
accin de muchos moduladores, dando lugar a curvas muy variadas.

Como reconocen las hormonas las clulas blanco. De que depende su ubicacin.
Nombre tipos de receptores que permanecen en la membrana celular. Nombre metabolitos que
actan como segundos mensajeros en el metabolismo el glucgeno.
Las hormonas son mensajeros qumicos que producen efectos especficos en uno o varios tipos celulares
u rganos a los que se llama clulas u rganos blanco. El sistema endocrino se comunica por medio de
compuestos qumicos (las hormonas) que van a la circulacin y de ah a las "clulas blanco". Cada clula
blanco o diana presenta receptores que al unirse con su hormona especfica desencadenan una respuesta
celular, de ah su nombre, pues son blancos de la accin de una hormona determinada. Cada clula blanco
puede responder a la influencia de ms de una hormona. Los blancos de una hormona son aquellas
estructuras que poseen un receptor especfico para la misma, es un trmino aplicado a cualquier clula en
la cual una hormona se une a su receptor, se haya determinado o no una respuesta bioqumica o
fisiolgica.
Cada clula blanco posee diversos receptores para hormonas, esta interaccin forma un complejo
hormona-receptor que produce modificaciones al interior de la clula mediante reacciones qumicas.
Las hormonas no reconocen sus clulas blancos, las clulas reconocen a las hormonas: sobre las
membranas celulares de las clulas receptoras, se encuentran protenas receptora especficas que son
selectivas es decir, solo reaccionan cunado un determinado grupo qumico de una hormona determinada
se une a la protena receptora y causa un cambio de conformacin en dicha protena que le permite a la
hormona activar segundos mensajeros intracelulares que producen cambios dentro de la clula receptora,
como cambios de permeabilidad en la membrana.
Cuando una hormona llega por sangre a alas clulas blanco hace contacto con el receptor como una llave
cerradura, la clula es inducida a realizar una accin especfica dependiendo del tipo de hormona que se
trate.
Las clulas blanco para una hormona pueden estar ubicadas en uno o varios tejidos, pero la condicin de
afinidad es que las clulas posean receptores especficos para la hormona.
Ubicacin de los receptores
En biologa el trmino receptores designa a las protenas o glicoprotenas que permiten la interaccin de
determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo celular. Estn presentes en la membrana
plasmtica, en las membranas de los orgnulos, en el citosol celular o en el ncleo celular, a las que se
unen especficamente otras sustancias qumicas llamadas molculas sealizadoras, como las hormonas y
los neurotransmisores.
Los receptores pueden encontrarse en el interior de la clula o bien anclados en la membrana plasmtica.
(a) Receptor intracelular; (b) receptor de membrana.
Tipos de Receptores.
Para que una molcula seal sea reconocida por la clula diana se necesita de la presencia de una
molcula receptora que pueda modificar su actividad biolgica al interaccionar con la seal. Las
molculas receptoras o Receptores se clasifican en dos tipos principales, dependiendo de la naturaleza
qumica del ligando o seal. As, si la seal o Ligando es de naturaleza liposoluble podr atravesar la
membrana plasmtica sin mucha dificultad e interaccionar con sus receptores intracelulares. La
interaccin posibilita la activacin del receptor y la posterior regulacin de la expresin gnica de un
grupo determinado de genes. A estos receptores se les denomina Receptores Nucleares (ya que muchos
presentan dicha localizacin) o Receptores Intracelulares. Por el contrario, si la seal es de naturaleza
hidrosoluble, dado que no podr atravesar la membrana plasmtica, necesita de la existencia de receptores
asociados a la membrana plasmtica. La activacin del receptor por el ligando promueve, en la mayora
de los casos, la formacin de molculas transductoras de la seal que reciben el nombre de Segundos
Mensajeros. Estas molculas son las responsables de activar los procesos biolgicos en las clulas blanco
mediante la activacin de rutas de transduccin especficas que, en ltimo trmino, tambin modificaran
la expresin de grupos de genes. A este tipo de receptores se les denomina Receptores de Membrana
Plasmtica, siendo objeto de este tema su estudio as como las rutas de transduccin generadas por ellos.
Los receptores de membrana se han agrupado en cuatro tipos generales:

- Receptores Ionotrpicos.- canales activados por transmisor. La unin del ligando cambia la
conformacin del receptor de modo que permite el flujo de un determinado ion a travs del receptor. El
movimiento inico resultante altera el potencial elctrico de la membrana celular. Un ejemplo lo
constituye el receptor de acetilcolina en la placa motora.
- Receptores metabotrpicos.- Tambin conocidos como receptores asociados a protenas G o receptores
Serpentnicos. Estos receptores estn asociados a protenas G. La unin del ligando activa a una protena
G, la cual a su vez activa o inhibe a una determinada enzima que genera un segundo mensajero, o bien
modula la actividad de un canal inico, causando un cambio en el potencial de membrana. Ejemplos de
seales que actan a travs de este tipo de receptores son epinefrina, serotonina y glucagn.
- Receptores con actividad enzimtica intrnseca. R. de segmento transmembrana nico. Como su nombre
indica, la activacin del receptor por el ligando propicia que el receptor muestre una actividad enzimtica.
Este grupo engloba a receptores con distintas actividades enzimticas. As por ejemplo, el factor
natriurtico atrial al interaccionar con su receptor activa su actividad guanilato ciclasa, la activacin del
receptor de leucocitos CD45 activa su actividad tirosina fosfatasa, la activacin de los receptores de
insulina y de muchos factores de crecimiento provoca la aparicin de actividades tirosina quinasa
(insulina, factor de crecimiento epidrmico) o serina/treonina quinasa (factor de crecimiento
transformante tipo ).
- Receptores asociados a tirosin-quinasas citoslicas. Tambin conocidos como superfamilia de
receptores de citoquinas. Estos receptores carecen de actividad cataltica pero se asocian directamente,
tras su activacin, con protenas citoslicas que tienen actividad tirosina quinasa. Ejemplos de seales que
interaccionan con este tipo de receptores son prolactina y hormona del crecimiento (hormonas), la
mayora de citoquinas e interferones y ciertos factores de crecimiento (eritropoyetina).
SEGUNDOS MENSAJEROS
Son producidos por un efector
AMP cclico
Ca 2+
Fosfatidil inositol
Los segundos mensajeros actan (en general) activando cascadas de fosforilacin
Va del AMPc: Segundo mensajero y la fosforilacin de protenas La sealizacin intracelular. El AMPc
es un segundo mensajero de la sealizacin hormonal (siendo la hormona el primer mensajero). El AMPc
se forma a partir del ATP por la accin de la adenilato ciclasa y es degradado a AMP por la AMPc
fosfodiesterasa. Como ya se seal anteriormente, el receptor de la epinefrina est asociado a la
adenilatociclasa va una protena G que estimula su actividad enzimtica, dando lugar al aumento de la
concentracin intracelular del AMPc.
Entonces, cmo sealiza el AMPc la rotura del glucgeno? Este y la mayora de los efectos del AMPc en
la clula animal son mediados por la accin de la protena quinasa del AMPc o protena quinasa A. La
forma inactiva de la protena quinasa A es un tetrmero constituido por dos subunidades catalticas y dos
subunidades reguladoras. El AMPc se une a la subunidades reguladoras provocando su disociacin de las
subunidades catalticas. Las subunidades catalticas libres son enzimticamente activas y son capaces de
fosforilar residuos de serina de sus protenas diana.
En la regulacin del metabolismo del glucgeno, la protena quinasa A fosforila a dos protenas diana. La
primera es otra protena quinasa, la fosforilasa quinasa que es fosforilada y activada por la protena
quinasa A. La fosforilasa quinasa, a su vez, fosforila y activa a la glucgeno fosforilasa que cataliza la
rotura del glucgeno a glucosa -1- fosfato. Adems la protena quinasa A fosforila la enzima glucgeno
sintetasa, que cataliza las sntesis del glucgeno. En ese caso, la fosforilacin inhibe la actividad
enzimtica. Por lo tanto el incremento del AMPc y la activacin de la protena quinasa A bloquea la
sntesis de glucgeno a la vez que activa su hidrlisis. La cadena de reacciones que conduce desde el
receptor de la epinefrina hasta la glucgeno fosforilasa proporciona un buen ejemplo de la amplificacin
de la seal durante la traduccin de las seales intracelulares. Cada molcula de epinefrina activa un
nico receptor. Sin embargo, cada receptor puede activar hasta cien molculas de Gs activa a la adenilato
ciclasa, que cataliza la sntesis de muchas molculas de AMPc. La seal contina amplificndose puesto

que cada molcula de protena quinasa A fosforila muchas molculas de fosforilasa quinasa, que, a su vez,
fosforilan muchas molculas de glucgeno fosforilasa. Por lo tanto, la unin de la hormona a un pequeo
nmero de receptores da lugar a la actividad de un nmero mucho mayor de enzimas diana intracelulares.

Productos intermediarios en el ciclo de la urea

Los seres humanos son totalmente dependientes de otros organismos para convertir el nitrgeno atmosfrico en las
formas disponibles para el cuerpo. La fijacin de nitrgeno es realizada por las nitrogenasas bacterianas que forman
nitrgeno reducido, NH4+ el cul puede ser entonces utilizado por todos los organismos para formar los aminocidos.
El nitrgeno reducido ingresa al cuerpo humano como aminocidos libres dietticos, protena, y amonaco producido
por las bacterias del tracto intestinal. Un par de enzimas principales, la glutamato deshidrogenasa y la glutamina
sintasa, se encuentran en todos los organismos y efectan la conversin de amonaco en los aminocidos glutamato y
glutamina, respectivamente. Los grupos amino y amido de estas 2 substancias son libremente transferidos a otros
esqueletos de carbono por reacciones de transaminacin y transamidacin.

El Ciclo de la Urea
El ciclo de la urea es un proceso metablico en el cual se procesan los derivados proteicos y se genera
urea como producto final.
Si no se reutilizan para la sntesis de nuevos aminocidos u otros productos nitrogenados, los grupos
amino se canalizan a un nico producto final de excrecin.
Previamente fue conocido que la glutaminasa renal era la responsable de convertir el exceso de glutamina
del hgado a amoniaco urinario. Sin embargo, aproximadamente el 80% del nitrgeno excretado est en la
forma de urea que se produce exclusivamente en el hgado, en una serie de reacciones que se distribuyen
entre la matriz mitocondrial y el citosol. La serie de reacciones que forman la urea es conocida como
Ciclo de la Urea.
En la especie humana, el in amonio es un compuesto muy txico que se convierte en el hgado y el rin
en urea, en el llamado ciclo de la urea. sta pasa al torrente sanguneo y es eliminada por el rin en la
orina.
Los dos tomos de nitrgeno de la urea son aportados por el aspartato y el amonio, los tomos de
carbono, provienen del cido carbnico.
Ciclo de la Urea Los organismos vivientes excretan el exceso de nitrgeno que resulta del metabolismo
de aminocidos en una de tres formas. Muchos organismos acuticos simplemente excretan amoniaco.
Donde el agua es menos abundante, el amoniaco se transforma en una molcula menos txica, adems de
que su excrecin necesita de menos agua. Uno de estos productos es la urea, la cual es excretada por la
mayora de los vertebrados terrestres, el otro producto posible de excrecin es el cido rico, que es
excretado por aves y reptiles terrestres. De acuerdo a lo anterior, los organismos vivientes, se clasifican en
amonotlicos (excretan amoniaco), urotlicos (excretan urea) y uricotlicos (excretan cido rico).
Algunos organismos pueden cambiar su metabolismo de amonotlicos a urotlicos o uricotlicos, segn
las restricciones de agua a las que sean expuestos.
La urea, se sintetiza en el hgado por las enzimas del ciclo de la urea, que es secretada al torrente
sanguneo y filtrada en los riones para excretarse en la orina.
Globalmente el ciclo consiste en:
Metabolitos iniciales:
+NH3
NH3 + HCO3- + -OOC-CH2-CH-COO- ASPARTATO
Con la utilizacin de 3ATP, generando 2ADP + 2Pi + AMP + PPi y formando:
Urea + -OOC-CH=CH-COO- FUMARATO
5 reacciones estn involucradas en el ciclo 2 mitocondriales y 3 citoslicas.

Regulacin del Ciclo

CPSI es activada alostricamente por N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir de glutamato y AcCoA por la N-acetilglutamato sintasa e hidrolizado por una hisdrolasa especfica. La velocidad de
produccin de urea en el hgado est correlacionada con la concentracin de N-acetilglutamato.
Interconversin de Aminocidos
Los aminocidos estndar pueden ser degradados a uno de 7 intermediarios metablicos: piruvato, alfacetoglutarato, succinil-CoA, fumarato, oxloacetato, acetil-CoA o acetoacetato. Basado en su va
catablica, pueden ser:
-aminocidos glucognicos, cuyos esqueletos de C son degradados a piruvato (alanina, cisteina, glicina,
serina y treonina), alfa-cetoglutarato (arginina, glutamato, glutamina, histidina y prolina), succinil-CoA
(isoleucina, metionina y valina), fumarato (fenilalanina y tirosina) u oxaloacetato (asparagina y aspartato),
por tanto son precursores de glucosa.
-aminocidos cetognicos, cuyos esqueletos de C son degradados a acetoacetato
(leucina, lisina, fenilalanina, tirosina y triptofano), acetil-CoA, por tanto son precursores de cidos
grasos o cuerpos cetnicos.
Los aminocidos tambin pueden ser precursores del grupo hemo, aminas activas
(epinefrina, norepinefrina, dopamina, serotonina (5-hidroxitriptamina), GABA e
histamina), glutatin (gama-glutamilcisteinglicina, tripptido que acta en la
desintoxicacin, transporte y procesos metablicos como oxidaciones), cofactores
tetrahidrofolato (en el metabolismo de unidades de un tomo de C).

En nuestro organismo, la glutamina, es el aminocido encargado de almacenar de manera temporal,

mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio. El proceso es el siguiente, el amonio
cuando est en tejido se une al cido glutmico y, despus de la reaccin mediada por la glutamina
sintasa, se forma la glutamina que pasa a la corriente circulatoria, desde donde la captura el hgado y la
convierte de nuevo en cido glutmico, separndose el amonio por medio de la accin de la glutaminasa.
El ciclo de la urea de una manera sinttica se puede decir que es de la siguiente manera:

Este ciclo se regula gracias por medio de la carbamil fosfato sintetasa, ya que un aumento en las
reacciones de transaminacin da lugar a un aumento en su actividad.
Formacin de urea
1. Una molcula de ornitina (alfa aminocido), se combina con una molcula de amonaco y una de CO2,
para formar citrulina.
2. Se adiciona un segundo grupo amino a la citrulina formando arginina, que es hidrolizada produciendo
urea y regenerando ornitina.
3. Los animales ureotlicos presentan grandes cantidades de la enzima arginasa en el hgado. Esta enzima
cataliza la hidrlisis de la arginina en urea y ornitina.
4. La ornitina generada se prepara para una prxima vuelta del ciclo de la urea.
5. La urea pasa a travs de la sangre a los riones y es excretada por la orina.
Produccin de urea de amonaco
6. El ciclo de la urea comienza en el interior de las mitocondrias de los hepatocitos.

7. El primer grupo amino que ingresa al ciclo proviene del amonaco intramitocondrial.
8. El amonaco producido por las mitocondrias, se utiliza junto con el bicarbonato (producto de la
respiracin celular), para producir carbamoil-fosfato. Reaccin dependiente de ATP y catalizada por la
carbamoil-fosfato-sintetasa I. Enzima alostrica y modulada (+) por el N-acetilglutamato.
9. El carbamoil-fosfato cede su grupo carbamoilo a la ornitina, para formar citrulina y liberar Pi.
Reaccin catalizada por la ornitina transcarbamoilasa. La citrulina se libera al citoplasma.
10. El segundo grupo amino procedente del aspartato (producido en la mitocondria por transaminacin y
posteriormente exportado) se condensa con la citrulina para formar argininosuccinato. Reaccin
catalizada por la argininosuccinato sintetasa citoplasmtica. Enzima que necesita ATP utilizando como
intermediario citrulil-AMP.
11. El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y
fumarato.
12. El fumarato ingresa al ciclo de Krebs y la arginina libre se hidroliza en el citoplasma, por la arginasa
citoplasmtica para formar urea y ornitina.
13. La ornitina puede ser transportada a la mitocondria para iniciar otra vuelta del ciclo de la urea.
Ciclo de Krebs / ciclo de la urea
14. El fumarato producido en la reaccin de la argininosuccinato liasa, ingresa a la mitocondria, donde es
blanco de la fumarasa y malato deshidrogenasa para formar oxalacetato.
15. El aspartato que acta como dador de N en el ciclo de la urea se forma a partir del oxalacetato por
transaminacin desde el glutamato.
16. Dado que las reacciones de los dos ciclos estn interconectados se les ha denominado como doble
ciclo de Krebs.
Regulacin del ciclo de la urea
El flujo del N a travs del ciclo de la urea depender de la composicin de la dieta. Una dieta rica en
protenas aumentar la oxidacin de los aminocidos, produciendo urea por el exceso de grupos aminos,
al igual que en una inanicin severa.
Caractersticas
Las cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas, durante la inanicin o en los animales con
dieta rica en protenas.
La enzima carbamoil-fosfato-sintetasa I es activada alostricamente por el N - acetilglutamato que se
sintetiza a partir del acetil-CoA y el glutamato, por la N-acetilglutamato sintetasa, enzima que es activada
por la arginina, aminocido que se acumula cuando la produccin de urea es lenta.
Energtica del ciclo de la urea
17. El ciclo de la urea rene dos grupos amino y un bicarbonato, para formar una molcula de urea:

18. La sntesis de la urea requiere 4 Pi de alta energa. 2 ATP para formar el carbamoil - P y un ATP para
producir argininosuccinato. En la segunda reaccin el ATP se hidroliza a AMP y Pi, AMP que puede ser
nuevamente hidrolizado para dar 2 Pi.
19. Se ha calculado que los animales ureotlicos pierden cerca del 15% de la energa de los aminocidos
de los que se obtiene en la urea.
20. Algunos animales compensan esta perdida (bovinos) por transferencia de la urea al rumen, donde los
microorganismos la utilizan como fuente de amonaco para la sntesis de aminocidos. Este proceso
incluso disminuye el consumo de agua.

Las sales biliares, un producto importante del hgado

Las sales biliares son cidos biliares mezclados con un catin, por lo general sodio, aunque a veces es
potasio.
Los cidos biliares son cidos esteroides que se encuentra principalmente en la bilis. En los seres
humanos, las sales de cido tauroclico y cido glicoclico (derivados del cido clico) representan
aproximadamente el 80% de todas las sales biliares.
Produccin de sales biliares
Las sales biliares se producen en el hgado por el Citocromo P450 mediado por la oxidacin del
colesterol. Se conjugan con la taurina o el aminocido glicina, o con un sulfato o glucurnido, y luego se
almacenan en la vescula, que concentra las sales biliares mediante la eliminacin de agua.
Tras una comida, el contenido de la vescula biliar se secretan en el intestino, donde las sales biliares
sirven para emulsionar las grasas dietticas.
Funciones de las sales biliares
Eliminacin de colesterol del cuerpo
Eliminar catabolitos del hgado
Emulsin de lpidos
Emulsin de vitaminas liposolubles en el
Ayudar en la reduccin de la flora bacteriana en el intestino delgado y del tracto biliar.
El cuerpo produce aproximadamente 800 mg de colesterol por da y aproximadamente la mitad los que se
utiliza para la sntesis de sales biliares. En total, unos 20-30 gramos de sales biliares son secretados en el
intestino todos los das. Alrededor del 90% de los sales biliares excretadas son reabsorbidas por el
transporte activo en el leon y el reciclado en lo que se conoce como la circulacin enteroheptica.
Componen la bilis, en la que se encuentra formando sales que actan como detergentes en el intestino
delgado, al disminuir la tensin superficial de las grasas, provocando la emulsin de las mismas, que se
degradarn posteriormente por la accin de las lipasas. Son necesarios para la absorcin de las vitaminas
liposolubles. Tienen una accin catrtica suave, mejoran el drenaje biliar y evitan la presencia de
infecciones, ya que la bilis es un excelente caldo de cultivo.
SECRECION DE LIPIDOS BILIARES
El hgado es un rgano central en el metabolismo del colesterol corporal y el nico rgano capas de
secretar hacia el medio externo, va secrecin biliar, cantidades significativas de colesterol, ya sea como
colesterol libre o mediante su conversin a sales biliares. El colesterol es una molcula esteroidal
fundamental en la estructura de las clulas (membranas celulares) y sirve como sustrato para distintas
molculas que cumplen funciones biolgicas muy relevantes. Dado que el colesterol es a su vez una
molcula altamente insoluble en agua y es txica para la clula cuando est en exceso, se requieren
mecanismos que regulen finamente su balance corporal e intracelular, como tambin su transporte en
fluidos corporales (plasma y bilis).
A. Secrecin heptica de colesterol biliar
El hgado capta en forma muy eficiente el colesterol lipoproteico tanto de origen diettico (transportado
en el plasma en quilomicrones, rQM) como de origen endgeno proveniente de los rganos perifricos
(ej. msculos y tejido graso) va receptores lipoproteicos especficos (receptores de rQM, LDL, HDL) y
tiene la capacidad (al igual que toda clula) de sintetizar colesterol de novo a partir de acetato (colesterol
de neosntesis). El colesterol dentro del hepatocito (tanto el proveniente de lipoprotenas como de
neosntesis) tiene distintas posibilidades de destinacin:
a) puede ser esterificado para ser almacenado en gotas de grasa o ser incorporado a partculas
lipoproticas VLDL para secrecin hacia el plasma; la enzima clave en esta va metablica es denominada
ACAT (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase),
b) puede ser incorporado a la membrana plasmtica y/o membranas de organelos intracelulares,
c) puede ser destinado a sntesis de sales biliares para su posterior secrecin biliar; las enzimas limitantes

de esta va metablica son la colesterol 7--hidroxilasa (Cyp7a1) y la oxysterol 7--hidroxilasa

(Cyp7b1); esta funcin metablica slo ocurre en el hgado, y
d) puede ser secretado como colesterol libre hacia la bilis, junto a SB y fosfolpidos.
De esta forma el hgado es un rgano clave en censar y regular los niveles de colesterol en el plasma y es
la principal va de excrecin o escape de molculas esteroidales en nuestro organismo.
El colesterol heptico que ser secretado hacia la bilis, debe primero ser destinado vectorialmente hacia el
polo canalicular del hepatocito; una vez alcanzado este compartimento celular, debe salir hacia el lumen
biliar y ser mantenido en una solucin estable. La secrecin biliar de colesterol requiere como fuerza
impulsora indispensable la secrecin concomitante de los otros dos lpidos biliares, sales biliares y
fosfolpidos. Si se bloquea hipotticamente la secrecin de sales biliares y/o de fosfolpidos, el hgado
ser incapaz de secretar colesterol hacia la bilis.
B. Secrecin heptica de sales biliares
Las SB son detergentes corporales naturales y se sintetizan exclusivamente en el hgado a partir de
colesterol mediante una cascada enzimtica. El hgado sintetiza cido clico y quenodeoxiclico
(denominadas sales biliares primarias), las que son conjugados con aminocidos glicina o taurina. Las
sales biliares son transportadas hacia el polo canalicular del hepatocito y secretadas hacia la bilis contra
una gradiente de concentracin mediante la accin de un transportador de membrana denominado BSEP
(bile salt export protein). Las sales biliares secretadas hacia la bilis son la principal fuerza osmtica
(solutos con capacidad osmtica) para la secrecin de agua hacia el lumen biliar y la mantencin del flujo
biliar. La secrecin de colesterol y lecitina es a su vez dependiente de la secrecin de sales biliares, dada
la capacidad detergente (pueden solubilizar lpidos como colesterol y lecitina) de estas molculas. Las
sales biliares secretadas hacia la bilis alcanzan el intestino y en el leon distal son recaptadas
eficientemente por un receptor ileal especfico (Ibat), llevadas por va portal al hgado donde son
recapturados en forma muy eficiente por un transportador ubicado en el polo sinusoidal del hepatocito
(NTCP) para ser nuevamente secretado hacia la bilis. De esta forma las sales biliares pasan a formar parte
de lo que se denomina la circulacin enteroheptica de sales biliares. Normalmente, casi la totalidad de
la masa de sales biliares en el organismo (denominado pool de sales biliares) est confinada a la
circulacin enteroheptica de sales biliares. Las sales biliares expuestas a las bacterias intestinales pueden
sufrir deconjugacin (remocin de aminocidos) o dehidroxilacin, formando las denominadas sales
biliares secundarias (deoxiclico, litoclico). Las sales biliares, adems de ser productos finales de
degradacin del colesterol, cumplen importantes funciones metablicas como por ejemplo: a. mantener el
flujo biliar, b. solubilizar el colesterol biliar, c. solubilizar y emulsionar nutrientes liposolubles
(colesterol, grasas, vitaminas liposolubles) permitiendo su absorcin intestinal.
C. Secrecin heptica de fosfolpidos
Los fosfolpidos constituyen los segundos solutos de la bilis desde un punto de vista cuantitativo. El
hgado secreta casi exclusivamente fosfatidilcolina (o lecitina), lo que refleja un mecanismo de seleccin
altamente especfico por parte del hepatocito. La lecitina destinada a secrecin biliar se origina
fundamentalmente de neosntesis heptica (sntesis en el retculo endoplsmico de hepatocitos) y una
fraccin menor parece originarse de lipoprotenas plasmticas de alta densidad (HDL). La lecitina es
transportada hacia la membrana canalicular del hepatocito y secretada hacia la bilis por un mecanismo
facilitado por una protena que se expresa en el canalculo biliar, denominada MDR3. Esta protena
facilita la transferencia especficamente de lecitina desde el citoplasma hacia el lumen del canalculo
biliar, desde donde este lpido es extrado hacia la bilis por el efecto detergente de las sales biliares
presentes en el canalculo biliar. Por lo tanto, la secrecin de lecitina depende por una parte de una
adecuada funcin de esta protena MDR3 y por otra parte, de la secrecin de sales biliares.

OTRO TEXTO!

Las sales biliares, colesterol y fosfatidilcolina son los lpidos ms importantes de la bilis; su transporte
est regulado por una red compleja de protenas de las familias Casete de Unin a ATP y transportadora
de solutos.
En la bilis existen tres lpidos muy importantes: sales biliares, fosfatidilcolina (lecitina) y colesterol, que
en su mayora llevan a cabo su biosntesis en el hepatocito; las sales biliares son producto de la
conjugacin que experimentan los cidos biliares, la lecitina es un derivado de etanolamina y el colesterol
se sintetiza a partir del acetil-CoA.1 Estos tres lpidos llevan a cabo interacciones hidrofbicas para
formar micelas mixtas, que pueden transportar y emulsificar las grasas, facilitando su absorcin intestinal.
El transporte de lpidos se efecta mediante protenas denominadas ABC. Otras protenas con funciones
similares, pertenecen a la familia transportadores de solutos. Estas protenas transportadoras pueden

localizarse en hgado, intestino delgado y rin.

La bilis es una solucin alcalina constituida por agua en su mayora, hormonas, pigmentos, electrolitos
(Na+, K+, Ca+, Cl-, HCO3-) y lpidos; de estos ltimos, los ms importantes y de acuerdo a su
abundancia son: sales biliares (6-10%), fosfolpidos (95% fosfatidilcolina) y colesterol (0.5-5%), los
cuales interactan hidrofbicamente para formar micelas mixtas y emulsificar las grasas. La secrecin de
estos tres lpidos se realiza de manera concomitante, por lo que si se presentan desajustes en la secrecin
de uno de los lpidos, ser causa para llegar a un desequilibrio general.
Los cidos biliares se sintetizan a partir del colesterol, una vez formados dentro del hepatocito, se
conjugan con glicina o taurina para generar cidos biliares conjugados, los cuales se encuentran
fisiolgicamente ionizados y posteriormente por accin de los iones Na+ y K+ de las bombas en el
hepatocito, generan las sales sdicas o potsicas de cidos conjugados, o bien denominadas sales biliares.
Estas molculas son secretadas en la membrana canalicular del hepatocito y emulsifican las grasas de la
bilis y las provenientes de la dieta, facilitando la accin de enzimas lipasas en el proceso digestivo. A
nivel intestinal, las sales pueden ser deconjugadas por la flora bacteriana y una vez finalizada su
actividad, en su mayora se reciclan volviendo al hgado, en el transporte conocido como circulacin
enteroheptica.
De los fosfolpidos biliares, el ms abundante (95%) es la fosfatidilcolina o lecitina, sintetizada
principalmente en el hgado, aunque existen pruebas de que cierta cantidad procede de molculas de los
fosfolpidos que contienen las lipoprotenas de alta densidad o HDL. La lecitina es transportada a la
membrana canalicular y posteriormente secretada en la bilis, en donde forma micelas mixtas con sales
biliares.
El colesterol se sintetiza en el hepatocito a partir de acetato (del que se deriva la acetil-CoA); las fuentes
de colesterol biliar provienen en su mayora de las lipoprotenas (principalmente HDL) y en menor
cantidad de la sntesis de novo (alrededor de 5%). En su trnsito hacia la bilis, este lpido llega a la
membrana canalicular del hepatocito y cuando es secretado interacta con lecitina y sales biliares para
poder transportarse en micelas mixtas, con ello se mantiene estable en un medio acuoso. El colesterol
tambin puede formar vesculas con fosfolpidos, con la escasa participacin de sales biliares; estos
complejos se denominan liposomas o vesculas biliares y tienen la capacidad de fusionarse para generar
multiliposomas, efecto que puede producir la cristalizacin o nucleacin del colesterol.