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Universidade Federal do Rio de Janeiro CCS IBCCF Farmcia (Noturno) PCI II Fisiologia Renal

Prof Pedro Leme

Filtrao Glomerular, Fluxo


Sanguneo Renal e seus
Controles

A funo principal dos rins eliminar do


corpo material indesejado que digerido ou
produzido pelo metabolismo, mas no s isso.
Uma segunda funo, especialmente crtica,
controlar o volume e a composio dos lquidos
corporais. Para a gua e todos os eletrlitos do
nosso corpo, o equilbrio entre ganho e perda
mantido em grande parte pelos rins.
Os rins realizam suas funes mais
importantes pela filtrao do plasma e posterior
remoo de substncia do filtrado em taxas
variveis, dependendo das necessidades do
corpo.
Entre as mltiplas funes do rim, podemos
citar as seguintes:
Excreo
de
produtos
indesejveis
do
metabolismo e de substncias qumicas
estranhas;
Regulao do equilbrio de gua e eletrlitos;
Regulao da osmolalidade dos lquidos
corporais e da concentrao de eletrlitos;
Regulao da presso arterial;
Regulao do equilbrio cido-base;
Secreo,
metabolismo
e
excreo
de
hormnios;
Gliconeognese
Os rins so os meios primrios para a
eliminao de produtos indesejveis do
metabolismo que no so mais necessrios ao
corpo. Esses produtos incluem uria, creatinina,
cido rico, produtos finais da quebra da
hemoglobina,
e
metablitos
de
vrios
hormnios. Os rins tambm eliminam a maioria
das toxinas e outras substncias nocivas que
so tanto produzidos quanto ingeridos, tais
como pesticidas, drogas e aditivos alimentcios.

Regulao do Equilbrio de gua e


eletrlitos:
Para
a
manuteno
da
homeostase, a excreo de gua e eletrlitos
deve ser cuidadosamente combinada com os
respectivos ganhos. Caso o ganho exceda a
excreo, a quantidade de gua e eletrlitos no
corpo aumentar. Caso contrrio, diminuir.
A entrada de gua e muitos eletrlitos so
controlados principalmente pelos hbitos na
ingesto de slidos e lquidos do indivduo,
requerendo que os rins ajustem as taxas de
excreo de vrias substncias com a
respectiva quantidade ingerida. Na figura ao
lado mostra a resposta dos rins a um aumento
sbito de 10 vezes o normal na ingesta de sdio
de um nvel baixo de 30 mEq/dia a um nvel alto
de 300 mEq/dia. Dentro de dois a trs dias de
adaptao renal alta entrada de sdio, h um
acmulo modesto de sdio, que discretamente
eleva o volume de lquido extracelular e dispara
alteraes hormonais e outras respostas
compensatrias. Essas respostas sinalizam para
os rins que este aumente a excreo de sdio.
Regulao da Presso Arterial. Os rins
tm um papel dominante na regulao da
presso arterial a longo prazo pela excreo de
quantidades variveis de sdio e gua. Os rins
tambm contribuem para regulao a curto
prazo pela secreo de substncias vasoativos,
tais como renina, que leva a formao de
produtos vasoativos (ex. angiotensina II).
Regulao do Equilbrio cido-Base. Os
rins contribuem para a regulao do equilbrio
cido base, junto com os pulmes e os tampes
dos lquidos corporais.
Regulao da Produo de Eritrcitos.
Os rins secretam a eritropoietina, que estimula
a produo de hemcias, em condies de
hipxia. Os rins normalmente produzem e
secretam quase toda a eritropoietina da
circulao.

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O Nfron
Cada rim contm cerca de um milho de
nfrons, cada um deles capaz de formar urina.
Cada nfron contm um grupo de capilares
glomerulares chamado glomrulo, pelo qual
grandes quantidades de lquido so filtradas do
sangue, e um longo tbulo, no qual o lquido
filtrado convertido em urina no trajeto para a
pelve renal.
O glomrulo contm uma srie de capilares
glomerulares
que
se
unificam
e
se
anastomosam e que, comparados com outros
capilares, tm uma presso hidrosttica alta. Os
capilares glomerulares so cobertos por clulas
epiteliais e todo o glomrulo est envolvido pela
cpsula de Bowman. O lquido filtrado dos
capilares glomerulares flui para o interior da
cpsula de Bowman e da para o interior do
tbulo proximal, que se situa na zona cortical
renal.
A partir do tbulo proximal, o lquido flui
para o interior da ala de Henle, a qual
mergulha no interior da medula renal. Cada ala
consiste em um ramo descendente e um
ascendente. As paredes do ramo descendente e
da parte inferior do ramo ascendente so muito
finas, portanto, so denominadas de segmento
fino da ala de Henle. Aps a poro
ascendente da ala ter retornado parcialmente
de volta ao crtex, as paredes tornam-se mais
espessas e so denominadas segmento grosso
(ou espesso) do ramo ascendente.
No final do segmento grosso do ramo
ascendente est um segmento curto, que na
realidade uma placa na parede do tbulo,
conhecida como mcula densa. Esta tem um
papel importante no controle da funo do
nfron. Depois dessa mcula densa, o lquido
entra no tbulo distal, que, como o tbulo
proximal, situa-se no crtex renal. Este
seguido pelo tbulo conector e o tbulo coletor
cortical, que levam ao ducto coletor cortical.
Vrios ductos coletores juntam-se e formam um
nico ducto coletor maior que se dirige para a
medula e forma o ducto coletor medular. Os
ductos coletores se unem para formar ductos
progressivamente maiores que se esvaziam na
pelve renal atravs das extremidades das
papilas renais.
Nfrons Corticais e Justamedulares. Os
nfrons que tm os glomrulos localizados na
zona cortical externa so chamados de nfrons
corticais; eles tem alas de Henle curtas que
penetram apenas em uma pequena extenso
no interior da medula.
Cerca de 20 a 30% dos nfrons tm
glomrulos mais profundos, no crtex renal,
perto da medula, e so chamados de nfrons

justamedulares. Estes nfrons tm longas alas


de Henle que mergulham profundamente no
interior da medula, em direo s papilas
renais.
Para os nfrons corticais, todo o sistema
tubular envolvido por uma extensa malha de
capilares peritubulares. Para os nfrons
justamedulares, longas arterolas eferentes
estendem-se dos glomrulos para a regio
externa da medula e ento se dividem em
capilares
peritubulares
especializados,
chamados vasa recta, que se estendem para o
interior da medula, acompanhando as alas de
Henle. Assim como a ala de Henle, os vasa
recta retornam para a zona cortical e esvaziamse nas veias corticais.

Filtrao Glomerular, Reabsoro


Tubular e Secreo Tubular
As taxas com que as diferentes substncias
so excretadas na urina representam a soma de
trs processos renais, mostrados na figura a
seguir:
Taxa de Excreo Urinria = Taxa de filtrao
Taxa de reabsoro + Taxa de secreo

A formao da urina comea quando uma


grande quantidade de lquido praticamente sem
protenas filtrado dos capilares glomerulares
para o interior da cpsula de Bowman. A maior
parte das substncias no plasma, exceto as
protenas, livremente filtrada, de forma que a
concentrao dessas substncias no filtrado
glomerular da cpsula de Bowman a mesma
do plasma. Conforme o filtrado sai da cpsula

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de Bowman e flui nos tbulos, ele modificado
pela reabsoro de gua e solutos especficos
de volta para os capilares peritubulares ou pela
secreo de outras substncias dos capilares
peritubulares para os tbulos.
A figura abaixo mostra a depurao renal
de quatro substncias hipotticas. A substncia
mostrada no painel A livremente filtrada pelos
capilares glomerulares, mas no reabsorvida e
nem tampouco secretada. Portanto, a taxa de
excreo igual taxa com que foi filtrada.
Certas substncias, como a creatinina, so
depuradas pelos rins desta maneira, permitindo
a excreo de praticamente tudo o que
filtrado.
No painel B, a substncia livremente
filtrada,
mas
tambm

parcialmente
reabsorvida dos tbulos de volta para a
corrente sangunea. Portanto, a taxa de
excreo urinria menor que a taxa de
filtrao pelos capilares glomerulares. Nesse
caso, a taxa de excreo calculada como a
taxa de filtrao menos a taxa de reabsoro.
Isso tpico para muito eletrlitos.
No painel C, a substncia livremente
filtrada nos capilares glomerulares, mas no
excretada na urina porque toda a substncia
filtrada reabsorvida dos tbulos de volta para
a corrente sangunea. Este padro ocorre em
algumas substncias nutricionais que esto
presentes no sangue, como aminocidos e
glicose. Este tipo de depurao permite a
conservao dessas substncias nos lquidos
corporais.
A substncia no painel D livremente
filtrada nos capilares glomerulares e no
reabsorvida, mas quantidades adicionais dessa
substncia so secretadas dos capilares
pertubulares para os tbulos renais. Este
padro frequentemente ocorre em cidos e
base orgnicos e permite que essas substncias
sejam rapidamente retiradas do sangue para
serem excretadas em grande quantidade. A
taxa de excreo nesse caso calculada como
a taxa de filtrao mais a taxa de secreo
tubular.
Para cada substncia plasmtica, ocorre
uma combinao de filtrao, reabsoro e
secreo. A taxa com que cada substncia
excretada na urina depende das taxas relativas
desses trs processos renais bsicos.

Filtrao, Reabsoro e Secreo


de Diferentes Substncias
Em
geral,
reabsoro
tubular

quantitativamente mais importante do que a


secreo na formao da urina, mas a secreo
tem um papel importante na determinao das

quantidades de potssio, on hidrognio e


outras poucas substncias que so secretadas
na urina. A maioria das substncias que devem
ser retiradas do sangue, principalmente os
produtos finais do metabolismo, como a ureia,
creatinina, cido rico e uratos, pouco
absorvida e, portanto, excretada em grandes
quantidades da urina. Certas drogas e
substncias estranhas so tambm pouco
absorvidas, mas, alm disso, so secretadas do
sangue para os tbulos de forma que suas
taxas de secreo so altas. Opostamente,
eletrlitos como on sdio, cloreto e bicarbonato
so altamente reabsorvidos, e, assim, pequenas
quantidades aparecem na urina. Certas
substncias nutricionais tais como aminocidos
e glicose, so completamente reabsorvidas dos
tbulos para o sangue e no aparecem na urina
mesmo que grandes quantidades sejam
filtradas pelos capilares glomerulares.
Cada um dos processos filtrao
glomerular, reabsoro tubular e secreo
tubular regulado de acordo com as
necessidades corporais. Por exemplo, quando
h excesso de sdio no corpo, a taxa com que o
sdio filtrado aumenta e uma pequena frao
do sdio filtrado reabsorvida, resultando na
excreo urinria aumentada de sdio.
Para a maioria das substncias, as taxas de
filtrao e reabsoro so extremamente altas
em relao s taxas de excreo. Portanto,
ajustes sutis na filtrao glomerular ou na
reabsoro tubular podem levar a alteraes
relativamente grades na excreo renal. Por

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exemplo, um aumento na taxa de filtrao
glomerular (TFG) de apenas 10% poderia elevar
o volume urinrio em 13 vezes se a reabsoro
tubular permanecesse constante. Na realidade,
alteraes na filtrao glomerular e reabsoro
tubular geralmente agem de modo coordenado
para produzir as alteraes necessrias na
excreo renal.
Por que grandes quantidades de
solutos so filtradas e depois reasorvidas
pelos rins? Uma vantagem da alta TFG e que
ela permite que os rins rapidamente removam
os produtos indesejveis do corpo que
dependem
primariamente
da
filtrao
glomerular para excreo.
Uma segunda vantagem da alta TFG que
ela permite que todos os lquidos corporais
sejam filtrados e processados pelos rim muitas
vezes a cada dia.

Filtrao Glomerular O Primeiro


Passo na Formao da Urina

A formao da urina comea com a filtrao


de grandes quantidades de lquido atravs dos
capilares glomerulares para o interior da
cpsula de Bowman. Como a maioria dos
capilares, os capilares glomerulares so
relativamente impermeveis s protenas,
assim o lquido filtrado essencialmente livre
de protenas e desprovido de elementos
celulares como as hemcias.
As concentraes de solutos do filtrado so
similares s concentraes no plasma, exceto
as substncias que so ligadas a protenas
plasmticas.
A TFG determinada pelo equilbrio das
foras hidrostticas e coloidosmticas agindo
atravs da membrana capilar e o coeficiente de
filtrao capilar (Kf), que o produto da
permeabilidade e da rea de superfcie de
filtrao
dos
capilares.
Os
capilares
glomerulares tm uma taxa de filtrao muito
maior que a maioria dos outros capilares devido
alta presso hidrosttica glomerular e a um
alto Kf. No humano adulto mdio, a TGF cerca
de 125 mL/min ou 180 L/dia. A frao do fluxo
plasmtico renal filtrado (frao de filtrao)
em mdia de 0,2; isso significa que cerca de
20% do plasma que flui atravs dos rins
filtrado atravs dos capilares glomerulares. A
frao de filtrao calculada como se segue:
Frao de filtrao = TFG/Fluxo plasmtico renal

capilar, (2) a membrana basal e (3) uma


camada de clulas epiteliais (podcitos) ao
redor da superfcie externa da membrana basal
capilar. Juntas, essas camadas compem uma
barreira de filtrao que, apesar das trs
camadas, filtra diversas centenas de vezes mais
gua e solutos que uma membrana capilar
normal.
O endotlio capilar perfurado por milhares
de
pequenos
orifcios
chamados
de
fenestraes,
semelhantes
aos
capilares
fenestrados do fgado. As clulas endoteliais
so ricamente envolvidas com cargas negativas
que impedem a passagem de protenas.
O redor do endotlio est a membrana
basal, que consiste numa trama de colgeno e
fibrilar proteoglicanas que tm grandes espaos
pelos quais grandes quantidades de gua e de
pequenos solutos podem ser filtradas. A
membrana basal evita de modo eficiente que a
filtrao de protenas plasmticas, em parte por
causa da grande quantidade de cargas
negativas associadas aos proteoglicanos.
A ltima parte compe os podcitos, uma
camada de clulas epiteliais que envolvem a
superfcie externa dos capilares. Os podcitos
so separados por lacunas chamadas de fendas
de filtrao atravs das quase o filtrado
glomerular se move. As clulas epiteliais que
tambm tm cargas negativas, fornecem
restries adicionais para a filtrao de
protenas plasmticas.
A
filtrabilidade
dos
solutos

inversamente
relacionada
ao
seu
tamanho. A membrana capilar glomerular
mais espessa que a da maioria dos outros
capilares, mas tambm muito mais porosa e,
portanto, filtra lquidos a uma taxa mais alta.
Entretanto, a barreira de filtrao glomerular
seletiva na determinao de quais molculas
sero filtradas, com base no seu tamanho e
carga eltrica.

Membrana Capilar Glomerular


A
membrana
capilar
glomerular

semelhante a de outros capilares, exceto por


possuir trs camadas principais: (1) o endotlio

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A tabela a seguir lista o efeito do tamanho
molecular sobre a filtrabilidade de diferentes
molculas. A filtrabilidade de 1,0 significa que a
substncia filtrada to livremente quanto a
gua; uma filtrabilidade de 0,75 significa que a
substncia filtrada apenas 75% to
rapidamente quanto a gua. Note que

fluxo no crtex renal. A fluxo para a medula


renal suprido por uma parte especializada do
sistema capilar peritubular denominada vasa
recta (ou os vasos retos) Esses vasos entram
na medula paralelamente ao ramo descendente
das alas de Henle, formam vrias alas em
diferentes nveis da medula e retornam ao
crtex tambm paralelo s alas de Henle antes
de escoarem para o sistema venoso.

Controle Fisiolgico da Filtrao


Glomerular e Fluxo Sanguneo
Renal

eletrlitos tais como sdio e compostos


orgnicos simples como a glicose so
livremente filtrados.

Fluxo Sanguneo Renal


Assim como em outros tecidos, o fluxo
sanguneo supre os rins com nutrientes e
remove produtos indesejveis. Entretanto, o
fluxo alto para os rins excede em muito esta
necessidade
(o
fluxo
sanguneo

de
aproximadamente 22% do dbito cardaco). O
propsito desse fluxo adicional suprir plasma
suficiente para se ter altas taxas de filtrao
glomerular que so necessrias para a
regulao precisa dos volumes de lquidos
corporais e concentraes de solutos. Como
de se esperar, os mecanismos que regulam o
fluxo sanguneo renal esto intimamente
ligados ao controle da TFG e s funes
secretoras dos rins.

Determinantes do Fluxo Sanguneo


Renal
O fluxo sanguneo renal determinado pelo
gradiente de presso atravs da vasculatura
renal
(a
diferena
entre
as
presses
hidrostticas na artria renal e na veia renal)
dividido pela resistncia vascular renal total:

(Presso na artria renalPresso na veia renal)


Resistncia vascular renal total
A
presso
na
artria
renal

aproximadamente igual presso arterial


sistmica, e a presso na veia renal em mdia
de 3 a 4 mmHg na maioria das condies. A
resistncia vascular total atravs dos rins
determinada pela soma das resistncias nos
segmentos vasculares individuais, incluindo as
artrias, arterolas, capilares e veias.
O fluxo sanguneo nos Vasa Recta da
medula renal muito baixo, comparado ao

As variveis da TFG so influenciadas pelo


sistema nervoso simptico, hormnios e
vasoativos, e outros controles por feedback que
so intrnsecos aos rins.
Ativao do Sistema Nervoso Diminui a
TFG.
Essencialmente,
todos
os
vasos
sanguneos renais so ricamente enervados
pelas fibras nervosas simpticas. A forte
ativao dos nervos simpticos renais pode
produzir constrio das arterolas renais e
diminuir o fluxo sanguneo renal e a TFG.
Controle Hormonal e Autacide da
Circulao Renal
Vamos citar agora os vrios hormnios e
autacides que podem influenciar a TFG e o
fluxo sanguneo renal.
Noradrenalina, adrenalina e endotelina
provocam
vascoconstrio
renal
e
diminuem a TFG. Em geral, os nveis
sanguneos de adrenalina e noradrenalina
acompanham a atividade do sistema nervoso
simptico.
A endotelina um peptdeo que pode ser
liberado por clulas endoteliais vasculares
lesionadas. Ela pode contribuir para hemostasia
quando um vaso avariado, o que lesiona um
endotlio e libera esse poderoso vasoconstritor.
Angiotensina II provoca constrio das
arterolas eferentes. A angiotensina II eleva a
presso hidrosttica glomerular enquanto reduz
o fluxo renal. O aumento de ANG II ocorre na
diminuio da presso arterial ou depleo
volumtrica, que tendem a diminuir o TFG.
Nessas circunstncias, a angiotensina II previne
as diminuies da presso hidrosttica e na
TFG; ao mesmo tempo, entretanto, a reduo
do fluxo sanguneo renal causada pela
constrio arteriolar eferente contribui para o
fluxo reduzido pelos capilares peritubulares, o
que, por sua vez, aumenta a reabsoro de
sdio e gua. Isso ser melhor explicado
posteriormente.
O xido ntrico diminui a resistncia
vascular renal e aumenta a TFG. Um nvel

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basal na produo do xido ntrico importante
para a manuteno da vasodilatao dos rins.
Isso permite que os rins excretem quantidades
normais de sdio e gua.
Prostaglandinas e Bradicininas tendem
a aumentar o TFG. Estas molculas causam
vasodilatao e aumentam o fluxo sanguneo
renal. Pela oposio da vasoconstrio, as
prostaglandinas podem ajudar a evitar redues
excessivas na TFG e no fluxo sanguneo renal.

Auto-regulao da TFG e Fluxo


Sanguneo Renal
Mecanismo de feedback intrnsecos dos rins
normalmente mantm o fluxo sanguneo renal e
a TFG relativamente constantes, mesmo com
alteraes marcantes na presso sanguneo
arterial. Essa relativa constncia conhecida
como auto-regulao.
A funo primria a autoregulao nos rins
manter uma TFG relativamente constante e
permitir o controle preciso da excreo renal de
gua e solutos.
A TFG normalmente permanece autoregulada, apesar de considerveis flutuaes na
presso arterial que ocorrem durante as
atividades dirias de um indivduo.
Estes mecanismos no so perfeitos mas
evitam grandes alteraes que poderiam
ocorrer na TFG e na excreo renal de gua e
solutos, que de outra forma ocorreriam com
alteraes na presso sangunea.
Papel do Feedback Tubuloglomerular na
Auto-regulao da TFG
Para realizar a funo de auto-regulao, os
rins tm um mecanismo de feedback que
relaciona as mudanas na concentrao de
cloreto de sdio na mcula densa com o
controle da resistncia arteriolar renal. Esse
feedback premite assegurar um fornecimento
relativamente constante de cloreto de sdio ao
tbulo distal e ajuda a prevenir flutuaes
esprias na excreo renal que de outro modo
ocorreriam. Em muitas circunstncias, esse
feedback auto-regular o fluxo sanguneo renal e,
em paralelo, a TFG.
O
mecanismo
de
feedback
tubuloglomerular tem dois componentes que
agem em conjunto para controlar a TFG: (1) um

mecanismo de feedback arteriolar aferente e


(2) um mecanismo de feedback arteriolar
eferente. Esses mecanismos de feedback
dependem de arranjos anatmicos especiais do
complexo justaglomerular.
O complexo justaglomerular consiste em
clulas das mcula densa na poro inicial do
tbulo distal e clulas justaglomerulares nas
paredes das arterolas aferentes e eferentes. A
mcula densa um grupo de clulas
especializadas nos tbulos distais que esto em
contato ntimo com as arterolas aferentes e
eferentes.
A diminuio da concentrao de
cloreto de sdio na mcula densa causa
dilatao das arterolas aferentes e
aumento da liberao de Renina. As clulas
da mcula densa percebem alteraes no
volume que chega ao tbulo distal por meio de
mecanismos especficos. A TFG diminuda torna
mais lento o fluxo na ala de Henle, causando
reabsoro aumentada de ons sdio e cloreto
no ramo ascendente, reduzindo, atravs disso,
a concentrao de cloreto de sdio nas clulas
da
mcula
densa.
Essa
reduo
na

concentrao de cloreto de sdio inicia um sinal


que tem dois efeitos: (1) reduz a resistncia ao
fluxo sanguneo nas arterolas aferentes, que
eleva a presso hidrosttica glomerular e ajuda
a retornar a TFG ao normal e (2) aumenta a
liberao
de
renina
pelos
clulas
justaglomerulares. A renina liberada por essas
clulas funciona como uma enzima que
aumenta a formao de angiotensina I, que
convertida em angiotensina II. Finalmente, a
ANG II contrai as arterolas eferentes, o que

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aumenta a presso hidrosttica glomerular e
retorna o TFG ao normal.