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2010

Bioqumica do movimento

Vanduir S. A. Filho
UNIP
Agosto de 2010

SUMRIO
MATRIA, TOMOS, LIGAES QUMICAS E MOLCULAS. .....................................................................................7
1

A MATRIA .................................................................................................................................................................... 7

O TOMO ..................................................................................................................................................................... 7

2.1

Histrico do conceito ............................................................................................................................................ 7

2.2

Algumas propriedades dos tomos ....................................................................................................................... 7

2.2.1

Carga dos elementos qumicos .......................................................................................................................................... 7

2.2.2

A atrao entre ncleo e eltrons ...................................................................................................................................... 7

2.2.3

Eletronegatividade () ...................................................................................................................................................... 8

LIGAES QUMICAS ....................................................................................................................................................... 8


3.1

Ligao inica ...................................................................................................................................................... 8

3.2

Ligao covalente ................................................................................................................................................ 9

3.2.1

Ligao covalente apolar .................................................................................................................................................. 9

3.2.2

Ligao covalente polar .................................................................................................................................................... 9

MOLCULAS ................................................................................................................................................................. 9

PARA SABER MAIS .......................................................................................................................................................... 9

PROTENAS: ESTRUTURA E FUNO .................................................................................................................... 10


1

ALGUNS DADOS HISTRICOS.......................................................................................................................................... 10

DE QUE SO FEITAS AS PROTENAS? ................................................................................................................................ 10

O QUE SO AMINOCIDOS? ........................................................................................................................................... 10

OS AMINOCIDOS SO SOLVEIS EM GUA? ..................................................................................................................... 10


4.1

No ponto isoeltrico ....................................................................................................................................................... 11

4.1.2

Abaixo do ponto isoeltrico ............................................................................................................................................ 11

4.1.3

Acima do ponto isoeltrico ............................................................................................................................................. 11

AMINOCIDOS PROTEICOS............................................................................................................................................. 11
5.1

O que um -aminocido? ................................................................................................................................. 11

5.2

O que um carbono assimtrico? ........................................................................................................................ 11

5.3

O que um L-aminocido? ................................................................................................................................. 12

5.4

Classificao dos aminocidos proteicos pelo radical ........................................................................................... 12

AS PROTENAS POSSUEM QUATRO NVEIS ESTRUTURAIS...................................................................................................... 13


6.1

Estrutura primria das protenas ......................................................................................................................... 13

6.2

O que uma ligao peptdica? ........................................................................................................................... 14

6.3

Estrutura secundria das protenas ..................................................................................................................... 14

6.3.1

6.4

O que uma ponte de hidrognio?.................................................................................................................................. 14

Estrutura terciria das protenas ......................................................................................................................... 14

6.4.1

As protenas podem ser globulares e fibrosas .................................................................................................................. 15

6.4.2

Protenas globulares possuem vrias funes biolgicas ................................................................................................. 15

6.5

Estrutura quaternria das protenas .................................................................................................................... 15

6.6

Estrutura proteica x anemia falciforme ................................................................................................................ 15

4.1.1

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Ponto isoeltrico ................................................................................................................................................ 10

ISOFORMAS................................................................................................................................................................. 16

DESNATURAO PROTEICA............................................................................................................................................ 16

AS PROTENAS PODEM SER SIMPLES E CONJUGADAS .......................................................................................................... 17


9.1

Protenas simples ............................................................................................................................................... 17

9.2

Protenas conjugadas ......................................................................................................................................... 17

10

FUNO PROTEICA ................................................................................................................................................... 17


10.1

Estrutural .......................................................................................................................................................... 17

10.1.1

Colgeno .................................................................................................................................................................... 17

10.1.2

Actinina ...................................................................................................................................................................... 17

10.2

Movimento ........................................................................................................................................................ 17

10.2.1

Actina......................................................................................................................................................................... 18

10.2.2

Miosina ...................................................................................................................................................................... 18

10.3

Transporte ......................................................................................................................................................... 18

10.4

Defesa ............................................................................................................................................................... 18

10.5

Armazenamento ................................................................................................................................................ 18

10.6

Regulatrias ...................................................................................................................................................... 18

10.6.1

Insulina ....................................................................................................................................................................... 18

10.6.2

Tropomiosina ............................................................................................................................................................. 19

10.6.3

Troponina................................................................................................................................................................... 19

10.7

As protenas e o potencial anaerbico (PCC) ........................................................................................................ 19

ENZIMAS, VITAMINAS E COENZIMAS. .................................................................................................................. 20


1

O QUE UMA ENZIMA? ................................................................................................................................................. 20

TODAS AS ENZIMAS SO PROTENAS? .............................................................................................................................. 20

COMO AS ENZIMAS FUNCIONAM?.................................................................................................................................... 20

ALGUMAS PROPRIEDADES DAS ENZIMAS .......................................................................................................................... 20


4.1

Aumento da velocidade da reao ...................................................................................................................... 20

4.2

Condies reacionais mais brandas ..................................................................................................................... 20

4.3

Especificidade .................................................................................................................................................... 21

4.3.1

Especificidade absoluta .................................................................................................................................................. 21

4.3.2

Especificidade relativa .................................................................................................................................................... 21

4.4
5

O QUE FAZEM AS ENZIMAS? ........................................................................................................................................... 21


5.1

Pgina

Capacidade de regulao .................................................................................................................................... 21

As enzimas possuem um stio ativo ..................................................................................................................... 21

5.1.1

O stio de ligao ............................................................................................................................................................ 21

5.1.2

O stio cataltico .............................................................................................................................................................. 22

INTERAO ENZIMA-SUBSTRATO .................................................................................................................................... 22


6.1

Modelo chave-fechadura .................................................................................................................................... 22

6.2

Modelo do ajuste induzido .................................................................................................................................. 22

FATORES QUE INTERFEREM NA REAO ENZIMTICA .......................................................................................................... 22


7.1

Concentrao do substrato ................................................................................................................................. 22

7.2

Temperatura ...................................................................................................................................................... 23

7.3

Concentrao de ons H (pH) ............................................................................................................................. 23

COFATORES, COENZIMAS E GRUPOS PROSTTICOS. ........................................................................................................... 23

CINTICA ENZIMTICA ................................................................................................................................................... 24


9.1

10

Constante de Michaelis (Km) .............................................................................................................................. 24


INIBIO ENZIMTICA................................................................................................................................................ 24

10.1

Inibio reversvel ............................................................................................................................................... 24

10.1.1

Inibio competitiva ................................................................................................................................................... 24

10.1.2

Inibio incompetitiva ................................................................................................................................................ 25

10.1.3

Inibio mista ............................................................................................................................................................. 25

10.2

Inibio irreversvel ............................................................................................................................................. 26

10.2.1

Inibio suicida ........................................................................................................................................................... 26

11

ENZIMAS ALOSTRICAS ............................................................................................................................................. 26

12

ISOENZIMAS ............................................................................................................................................................ 26

13

ZIMOGNIO OU PROENZIMA ....................................................................................................................................... 26

14

PEPTDEOS, PROTENAS E ENZIMAS DE IMPORTNCIA CLNICA .......................................................................................... 26


14.1

Peptdeo C ......................................................................................................................................................... 26

14.2

Insulina.............................................................................................................................................................. 27

14.3

Amilase pancretica ........................................................................................................................................... 27

14.4

Diagnstico do infarto agudo do miocrdio (IAM) ................................................................................................ 27

14.4.1

Testes inespecficos .................................................................................................................................................... 28

14.4.2

Testes especficos ....................................................................................................................................................... 28

ESTRUTURA E FUNO DE CARBOIDRATOS ......................................................................................................... 30


1

CONCEITO .................................................................................................................................................................. 30

MONOSSACARDEOS .................................................................................................................................................... 30
2.1

Conceito ............................................................................................................................................................ 30

2.2

Classificao ...................................................................................................................................................... 30

2.2.1

Grupo funcional .............................................................................................................................................................. 30

2.2.2

Nmero de carbonos ...................................................................................................................................................... 30

2.2.3

Configurao do carbono assimtrico de maior n de ordem ........................................................................................... 31

2.3

DISSACARDEOS........................................................................................................................................................... 31
3.1
3.1.1

Maltose .......................................................................................................................................................................... 31

3.1.2

Lactose ........................................................................................................................................................................... 32

3.1.3

Sacarose ......................................................................................................................................................................... 32

POLISSACARDEOS ....................................................................................................................................................... 33
4.1

Funo .............................................................................................................................................................. 33

4.1.1

Polissacardeos de reserva energtica ............................................................................................................................. 33

4.1.2

Polissacardeos estruturais .............................................................................................................................................. 34

O METABOLISMO E A CONTRAO MUSCULAR .................................................................................................... 36

Dissacardeos de importncia biolgica ............................................................................................................... 31

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Anmeros .......................................................................................................................................................... 31

CONCEITO .................................................................................................................................................................. 36
1.1

Vias metablicas ................................................................................................................................................ 36

DIVISO ..................................................................................................................................................................... 36
2.1

Anabolismo ....................................................................................................................................................... 36

2.2

Catabolismo ...................................................................................................................................................... 36

HOMEOSTASE ............................................................................................................................................................. 37

TECIDO MUSCULAR....................................................................................................................................................... 37

4.1

Fibras musculares .............................................................................................................................................. 37

4.2

Bioqumica da contrao muscular ...................................................................................................................... 37

4.3

Teoria do filamento deslizante ............................................................................................................................ 38

4.3.1

JUNO NEUROMUSCULAR ......................................................................................................................................... 38

4.3.2

TROPONINA E TROPOMIOSINA .................................................................................................................................... 39

4.3.3

ACTINA E MIOSINA ........................................................................................................................................................ 39

REQUISITO ENERGTICO ................................................................................................................................................ 40


5.1

Fontes imediatas de ATP .................................................................................................................................... 41

5.1.1

Adenilato cinase ............................................................................................................................................................. 41

5.1.2

Creatina fosfato .............................................................................................................................................................. 41

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS ..................................................................................................................... 43


1

CARBOIDRATOS NA DIETA: DIGESTO E ABSORO ............................................................................................................ 43


1.1
1.1.1

Como feita a digesto do amido e glicognio? .............................................................................................................. 43

1.1.2

Digesto de dissacardeos e oligossacardeos .................................................................................................................. 43

1.2

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O que absoro? .............................................................................................................................................. 44

1.2.1

Difuso simples ou transporte passivo ............................................................................................................................ 44

1.2.2

Difuso facilitada ............................................................................................................................................................ 45

1.2.3

Transporte ativo ............................................................................................................................................................. 45

1.3

Absoro intestinal de carboidratos .................................................................................................................... 46

1.4

Importncia clnica ............................................................................................................................................. 47

1.4.1

O que digesto? ............................................................................................................................................... 43

Terapia de reidratao oral ............................................................................................................................................. 47

1.5

ndice glicmico .................................................................................................................................................. 47

1.6

Transporte ......................................................................................................................................................... 47

DIABETES MELLITUS ..................................................................................................................................................... 48


2.1

Diabetes tipo 1 ................................................................................................................................................... 48

2.2

Diabetes do tipo 2 .............................................................................................................................................. 48

2.3

Diagnstico do diabetes ..................................................................................................................................... 51

2.3.1

Quantificao da glicose plasmtica ............................................................................................................................... 51

2.3.2

TESTE ORAL DE TOLERNCIA GLICOSE .................................................................................................................... 51

2.3.3

Hemoglobina glicada (glicosilada) ................................................................................................................................... 52

VIAS METABLICAS DOS CARBOIDRATOS.......................................................................................................................... 52


3.1
3.1.1

Gliclise ............................................................................................................................................................. 52
+

NAD .............................................................................................................................................................................. 52

3.1.2

3.2
3.2.1

3.3
4

Suprimento de glicose pelo fgado ....................................................................................................................... 53


Gliconeognese .............................................................................................................................................................. 53

Glicognese e glicogenlise................................................................................................................................. 54

METABOLISMO DAS FIBRAS DE CONTRAO LENTA ............................................................................................................ 54


4.1

Controle ......................................................................................................................................................................... 53

Ciclo de Krebs..................................................................................................................................................... 54

4.1.1

Reaes do ciclo ............................................................................................................................................................. 55

4.1.2

Produo de energia ....................................................................................................................................................... 55

4.1.3

Biossntese ..................................................................................................................................................................... 56

4.1.4

Reaes anaplerticas .................................................................................................................................................... 56

4.1.5

Localizao..................................................................................................................................................................... 56

4.1.6

Regulao....................................................................................................................................................................... 57

PARA SABER MAIS ........................................................................................................................................................ 57

ESTRUTURA E METABOLISMO DE LIPDIOS .......................................................................................................... 58


1

CONCEITO .................................................................................................................................................................. 58

CIDOS GRAXOS .......................................................................................................................................................... 58


2.1

Conceito ............................................................................................................................................................ 58

2.2

cidos graxos saturados ..................................................................................................................................... 58

2.3

cidos graxos insaturados .................................................................................................................................. 58

2.3.1

Cis .................................................................................................................................................................................. 58

2.3.2

Trans .............................................................................................................................................................................. 59

2.4
2.4.1

Nomenclatura sistemtica .............................................................................................................................................. 59

2.4.2

Nomenclatura trivial ou comum ...................................................................................................................................... 59

2.4.3

Nomenclatura simplificada ............................................................................................................................................. 59

2.5

mega-3 (-3) ............................................................................................................................................................... 60

2.5.2

mega-6 (-6) ............................................................................................................................................................... 60

Propriedades fsicas dos cidos graxos ................................................................................................................ 60

TRIGLICERDEOS OU TRIACILGLICERIS (TG) ...................................................................................................................... 60


3.1

Importncia clnica ............................................................................................................................................. 61

FOSFOLIPDIOS ............................................................................................................................................................ 61
Glicerofosfolipdios ............................................................................................................................................. 61

ESFINGOLIPDIOS ......................................................................................................................................................... 61

LIPDIOS ESTEROIDES .................................................................................................................................................... 62

AGREGADOS LIPDICOS ................................................................................................................................................. 62

7.1

Micelas .............................................................................................................................................................. 62

7.2

Lipossomos ........................................................................................................................................................ 63

7.3

Bicamadas ......................................................................................................................................................... 63

METABOLISMO DE LIPDIOS............................................................................................................................................ 63
6.1

Lipdios na dieta ................................................................................................................................................. 63

4.1

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cidos graxos essenciais ..................................................................................................................................... 59

2.5.1

2.6
3

Nomenclatura .................................................................................................................................................... 59

6.1.1

Digesto gstrica ............................................................................................................................................................ 63

6.1.2

Digesto intestinal .......................................................................................................................................................... 64

7.4

Absoro ........................................................................................................................................................... 65

6.2

Transporte de lipdios ......................................................................................................................................... 65

6.2.1

6.3

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Lipoprotenas plasmticas .............................................................................................................................................. 65

Anabolismo: Biossntese de colesterol ................................................................................................................. 68

6.3.1

Importncia clnica.......................................................................................................................................................... 68

7.4.1

Risco cardaco ................................................................................................................................................................. 68

7.4.2

Tratamento .................................................................................................................................................................... 70

CATABOLISMO: -OXIDAO DE CIDOS GRAXOS .............................................................................................................. 70


8.1

Ativao e transporte ......................................................................................................................................... 70

8.2

Regulao.......................................................................................................................................................... 71

8.3

Balano energtico............................................................................................................................................. 72

PARA SABER MAIS ........................................................................................................................................................ 72

MATRIA, TOMOS, LIGAES QUMICAS E


MOLCULAS.
1 A MATRIA
Matria tudo aquilo que percebemos por intermdio dos cinco sentidos. O som, o calor e a luz no so matria,
so efeitos dela.

2 O TOMO
O tomo a menor partcula em que se pode dividir a matria e que ainda constitui um elemento qumico. O tomo
formado por prtons, nutrons e eltrons. Os nutrons com carga zero (0) e os prtons com carga positiva (+) esto
localizados no ncleo do tomo, enquanto os eltrons, com carga negativa (-) e massa muito pequena, fazem um
movimento em relao ao ncleo [Figura 1].

Hlio

Hidrognio

Figura 1. Representao dos tomos de hidrognio e hlio.

2.1 HISTRICO DO CONCEITO


At a segunda metade do sculo XIX, o tomo era considerado a menor poro em que se poderia dividir a matria.
Mas nas duas ltimas dcadas daquele sculo, as descobertas do prton e do eltron revelaram o equvoco dessa ideia.
Posteriormente, o conceito de tomo foi modificado pela descoberta do nutron e de outras partculas subatmicas.

2.2 ALGUMAS PROPRIEDADES DOS TOMOS


2.2.1 CARGA DOS ELEMENTOS QUMICOS
Todos os tomos no estado fundamental tm o mesmo nmero de prtons (+), nutrons (0) e eltrons (-), a nica
exceo o hidrognio que possui apenas um prton e um eltron. Como o nmero das cargas positivas dos prtons no
ncleo igual ao nmero das cargas negativas dos eltrons, os elementos possuem carga total igual a zero.

de carga negativa como constituintes de um elemento.

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Os eltrons so atrados pelo ncleo devido s suas cargas opostas. A carga positiva do ncleo mantm os eltrons

2.2.2 A ATRAO ENTRE NCLEO E ELTRONS

2.2.3 ELETRONEGATIVIDADE ()
a propriedade que alguns tomos tm de atrair eltrons. Linus Pauling (1901-1994) estabeleceu valores para a
eletronegatividade () dos elementos [Figura 2].

Figura 2. Tabela peridica (sem o grupo dos gases nobres - 18) contendo valores de eletronegatividade calculada por Linus Pauling () para os elementos
qumicos (http://www.ptable.com).

3 LIGAES QUMICAS
Para tornarem-se estveis todos os tomos (exceto os gases nobres) tendem a combinar-se, por intermdio de
ligaes qumicas, para adquirir a configurao de um gs nobre cuja camada mais externa, a camada de valncia, possui
dois ou oito eltrons.

3.1 LIGAO INICA


A ligao inica caracterizada pela retirada de eltrons, neste tipo de ligao um tomo mais eletronegativo retira
eltrons de outro tomo menos eletronegativo, para atingir a configurao de um gs nobre. A ligao inica gera ons
positivos (ctions) e ons negativos (nions) [Figura 3]. A ligao entre dois tomos ser inica se a diferena de

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eletronegatividade entre os tomos participantes de uma ligao for maior ou igual a 2,0

Figura 3. Ligao inica entre um tomo de sdio (=0,93) e um tomo de cloro (=3,16) [Feltre, 2004].

3.2 LIGAO COVALENTE


A ligao covalente caracterizada pelo compartilhamento de eltrons. A ligao entre dois tomos ser covalente
se a diferena de eletronegatividade entre os tomos participantes de uma ligao for menor do que a 2,0. Portanto,
coerente afirmar que se um tomo tem eletronegatividade igual ou maior que 2,0 ele tende a formar ligaes covalentes,
uma vez que o tomo mais eletronegativo, o flor, possui eletronegatividade 3,98.

3.2.1 LIGAO COVALENTE APOLAR


uma ligao covalente entre dois tomos com eletronegatividades iguais. No h desequilbrio no movimento dos
eltrons entre os tomos participantes da ligao, portanto, no h cargas parciais permanentes [Figura 4].

Figura 4. Foras que interferem na ligao apolar entre dois tomos de hidrognio.

3.2.2 LIGAO COVALENTE POLAR


uma ligao covalente entre dois tomos com eletronegatividades diferentes. O tomo mais eletronegativo atrai
-

para si o par de eltrons compartilhado, adquirindo uma carga parcial negativa ( ) enquanto o tomo menos
+

eletronegativo, que tem menor contato com os eltrons, adquire carga parcial positiva ( ). Ex: na ligao entre o carbono
(eletronegatividade 2,55) e hidrognio (eletronegatividade 2,20), o carbono adquire carga parcial negativa e o hidrognio
adquire carga parcial positiva [Figura 5].

Figura 5. Ligao polar entre o carbono e hidrognio.

4 MOLCULAS
um grupo eletricamente neutro de pelo menos dois tomos interligados por ligaes covalentes. As molculas
diferem-se dos compostos inicos pela presena de ligaes covalentes.

5 PARA SABER MAIS


FELTRE, Ricardo Qumica, 6 Ed., So Paulo: Moderna, v. 1, p. 136-156, 2004.

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Fim da reviso de qumica

PROTENAS: ESTRUTURA E FUNO


1 ALGUNS DADOS HISTRICOS
O primeiro estudo reconhecido envolvendo protenas data do sculo I quando Plnio o velho estudou semelhanas
entre a clara do ovo (albus ovis) cozida e o leite coagulado. As protenas passaram a ser conhecidas como uma classe de
molculas biolgicas no sculo IX, por meio dos estudos de Antoine Fourcroy e outros, quando eram conhecidas como
albuminides que tinham a propriedade de coagular ou flocular se submetidos a alguns tratamentos como calor ou cidos.
Com a assessoria de Jns Jakob Berzelius, o qumico holands Johannes Gerhardus Mulder realizou anlise elementar
de protenas animais e vegetais que apresentaram quase a mesma frmula emprica (aproximadamente C400 H620 N100 O120
com tomos individuais enxofre e fsforo). Mulder criou a hiptese de que as protenas possuam uma estrutura bsica, que
era sintetizada por plantas e absorvida, dos vegetais, pelos animais na digesto. Berzelius foi um defensor desta teoria e
props o nome protena para esta estrutura em uma carta datada de 10 de julho de 1838.

Figura 6. Plnio o velho, Fourcroy, Berzelius, Hofmeister e Fischer.

2 DE QUE SO FEITAS AS PROTENAS?


Hofmeister (1850-1922) & Fischer (1852-1919) propuseram independentemente em 1902 Que as protenas so
polmeros lineares de aminocidos ligados entre si por ligaes peptdicas.

3 O QUE SO AMINOCIDOS?
Aminocidos so substncias que tm um grupo amino (-NH2) e um grupo carboxila (COOH) na sua estrutura.

Figura 7. Frmula geral de um aminocido.

4 OS AMINOCIDOS SO SOLVEIS EM GUA?


Os aminocidos so solveis em gua. Em soluo, seu grupo carboxila funciona como um cido: R-COOH RCOO , enquanto seu grupo amina funciona como uma base: R-NH2 + H2O R-NH3 + H2O.
-

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10

4.1 PONTO ISOELTRICO


Os aminocidos possuem um pH ou ponto isoeltrico no qual sua carga lquida igual a zero [Figura 8].

4.1.1 NO PONTO ISOELTRICO


+

Em uma soluo no pH isoeltrico, o grupo cido (COOH) perde um on H adquirindo carga negativa (COO ),
+

enquanto o grupo amina (NH2) recebe um on H adquirindo carga positiva (NH3 ). Nesta condio, a carga negativa do
+

grupo cido do aminocido anula a carga positiva do seu grupo amina (NH3 ) resultando numa carga igual a zero [Figura 8].

4.1.2 ABAIXO DO PONTO ISOELTRICO


Uma soluo cujo pH est abaixo do seu ponto isoeltrico tem excesso de hidrognios. Nesta condio o grupo
+

amina adquire um hidrognio ficando com uma carga positiva (NH3 ) enquanto o grupo cido no perde seu hidrognio
permanecendo sem carga (COOH). Abaixo do ponto isoeltrico a carga no aminocido ser positiva [Figura 8]..

4.1.3 ACIMA DO PONTO ISOELTRICO


Uma soluo cujo pH est acima do seu ponto isoeltrico tem carncia de hidrognios. Nesta condio o grupo
amina no adquire um hidrognio permanecendo sem carga (NH2) enquanto o grupo cido perde seu hidrognio adquirindo
-

carga negativa (COO ). Acima do ponto isoeltrico a carga no aminocido ser negativa [Figura 8].

(a)

(b)

(c)

Figura 8. (a) Aminocido no seu ponto isoeltrico; (b) Aminocido abaixo do seu ponto isoeltrico; (c) Aminocido acima do seu ponto isoeltrico.

5 AMINOCIDOS PROTEICOS
As protenas so formadas por 20 aminocidos com duas caractersticas em comum, todos os aminocidos
proteicos so -aminocidos e, exceto a glicina, todos so tambm L-aminocidos.

Figura 9. Frmula geral de um -aminocido. Observe que o grupo amina (-NH2) e o grupo carboxila (-COOH) esto ligados ao mesmo carbono.

5.1 O QUE UM -AMINOCIDO?


Um -aminocido possui o grupo amina diretamente ligado ao carbono . O carbono o primeiro carbono ligado
carbonila cida (C=O), o segundo seria carbono , o terceiro carbono ...etc. Todos os 20 aminocidos proteicos so aminocidos. Em dezenove dos vinte aminocidos proteicos o cabono assimtrico ou quiral.

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Um carbono assimtrico tem quatro ligantes diferentes entre si.

11

5.2 O QUE UM CARBONO ASSIMTRICO?

Figura 10. O carbono da L-alanina assimtrico porque possui quatro ligantes diferentes. O carbono da glicina no assimtrico porque est ligado a
dois hidrognios.

5.3 O QUE UM L-AMINOCIDO?


Um L-aminocido o que possui um carbono assimtrico ou quiral e o grupo amina esquerda do observador. Se
nas mesmas condies o grupo amina est direita do observador temos um D-aminocido.

Figura 11. Frmula geral de um L e de um D-aminocido.

Dezenove dos vinte aminocidos proteicos so L-aminocidos, entretanto, a glicina no pode ser classificada como
L ou D porque seu carbono no carbono assimtrico.

5.4 CLASSIFICAO DOS AMINOCIDOS PROTEICOS PELO RADICAL


Os aminocidos proteicos podem ser classificados pelos seus radicais em cinco grupos: apolares, polares neutros,
cidos (polares com carga negativa), bsicos (polares com carga positiva) e aromticos.
Os aminocidos apolares possuem radical hidrocarboneto ou com ligaes entre carbono (C) e enxofre (S).

Figura 12. Aminocidos apolares.

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12

Os aminocidos polares e neutros ou sem carga possuem na sua estrutura os seguintes grupos funcionais: lcool (
OH), tiol (-SH) ou amida (-CONH2).

Figura 13. Aminocidos polares.

Os aminocidos cidos ou polares com carga negativa possuem o grupo funcional carboxila (-COOH).

Figura 14. Aminocidos cidos.

Os aminocidos bsicos ou polares com carga negativa possuem o grupo funcional amina (-NH2).

Figura 15. Aminocidos bsicos.

Os aminocidos aromticos possuem radical aromtico contendo seis carbonos e duplas ligaes conjugadas e
deslocalizadas.

Figura 16. Aminocidos aromticos.

6 AS PROTENAS POSSUEM QUATRO NVEIS ESTRUTURAIS


As protenas possuem quatro nveis estruturais, as estruturas primria, secundria, terciria e quaternria.

sequncia de aminocidos que compe uma protena e estabilizada pelas ligaes peptdicas.

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As protenas so polmeros lineares de aminocidos interligados por ligaes peptdicas. A estrutura primria a

13

6.1 ESTRUTURA PRIMRIA DAS PROTENAS

6.2 O QUE UMA LIGAO PEPTDICA?


A ligao peptdica produzida pela reao do grupo carboxila de um aminocido com o grupo amina de outro
aminocido. Uma cadeia curta de aminocidos chamada de peptdeo. Dois aminocidos formam um dipeptdeo, trs
aminocidos formam um tripeptdeo, alguns aminocidos (entre 12 e 20) formam um oligopeptdeo e muitos aminocidos
(mais de 20) forma um polipeptdio. O primeiro aminocido de uma cadeia peptdica tem o grupo amina livre, enquanto o
ltimo tem o grupo carboxila livre.

Figura 17. Ligao peptdica.

6.3 ESTRUTURA SECUNDRIA DAS PROTENAS


So estruturas estabilizadas por pontes de hidrognios entre aminocidos prximos. As estruturas secundrias das
protenas so: a -hlice (estrutura helicoidal), a folha (interaes entre cadeias carbnicas adjacentes formando um
plano) e curva .

Figura 18. -hlice e folha .

6.3.1 O QUE UMA PONTE DE HIDROGNIO?


As ligaes de hidrognio ou pontes de hidrognio so interaes que ocorrem entre o tomo de hidrognio e dois
ou tomos mais eletronegativos que ele, de forma que o hidrognio sirva de "elo" entre estes tomos. Sob o ponto de vista
energtico, as pontes de hidrognio so as interaes intermoleculares mais fortes. Molculas contendo ligaes como O-H
e N-H podem formar pontes de hidrognio.

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14

Figura 19. Pontes de hidrognio entre molculas de gua.

6.4 ESTRUTURA TERCIRIA DAS PROTENAS


A estrutura terciria a forma de uma protena determinada pela sua estrutura primria e secundria. A estrutura
terciria de uma protena estabilizada por interaes fracas como: pontes de hidrognio, dipolo-dipolo, ligaes inicas e

interaes hidrofbicas.

6.4.1 AS PROTENAS PODEM SER GLOBULARES E FIBROSAS


A estrutura secundria o ltimo nvel estrutural das protenas fibrosas que so encontradas apenas em animais e
tm funo, usualmente, estrutural. As protenas fibrosas so insolveis em gua, possuem alta concentrao de
aminocidos apolares e conferem resistncia e flexibilidade aos tecidos. So exemplos de protenas fibrosas a -queratina
(cabelo, unhas, cascos, garras etc.) e o colgeno (ossos, cartilagem, dentes, pele, vasos etc.).

Figura 20. Tripla hlice de uma protena fibrosa, o colgeno.

As protenas globulares tm estrutura terciria e possuem segmentos da cadeia polipeptdica enovelados de forma
compacta, so solveis em gua e. So exemplos de protenas globulares a hemoglobina e a amilase.

Figura 21. Estrutura de uma protena globular, a mioglobina.

6.4.2 PROTENAS GLOBULARES POSSUEM VRIAS FUNES BIOLGICAS


Algumas protenas, as enzimas, viabilizam algumas reaes em condies relativamente brandas e com alta
especificidade.

6.5 ESTRUTURA QUATERNRIA DAS PROTENAS


A estrutura quaternria encontrada em algumas protenas resultante de interaes entre duas ou mais cadeias
polipeptdicas. As interaes fsicas que estabilizam a estrutura quaternria so as mesmas que estabilizam a estrutura
terciria. Um exemplo de protena com estrutura quaternria a hemoglobina formada por quatro cadeias polipeptdicas:
duas e duas .

A anemia falciforme um forte indicativo da importncia da estrutura primria de uma protena. A anemia
falciforme, uma patologia bastante grave, causada pela modificao do sexto aminocido da cadeia da hemoglobina, o

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6.6 ESTRUTURA PROTEICA X ANEMIA FALCIFORME

15

Figura 22. Hemoglobina, uma protena com estrutura quaternria.

cido glutmico da hemoglobina normal (Hemoglobina A) substitudo por uma valina na hemoglobina falciforme
(Hemoglobina S).
A formao dessa hemoglobina S determinada pela presena do seu gene nos indivduos falciformes. O gene da
anemia falciforme tem uma relao de codominncia com o gene normal. Assim, h indivduos portadores de uma forma
branda e de uma forma severa da mesma doena.

Figura 23. Transmisso do gene da anemia falciforme. Um casal portador do perfil gentico (AS), assintomtico, tem uma probabilidade de 25% de gerar
um filho saudvel (AA), de 50% de gerar um filho assintomtico (AS) e de 25% de gerar um filho sintomtico (SS).

A oxi hemoglobina S consegue transportar o oxignio para os tecidos, mas, ao faz-lo, as molculas de desoxi
hemoglobina S se aglutinam em formas de polmeros gelatinosos inativos que acabam por distorcer as hemcias tornandoas falciformes, duras e frgeis.

Figura 24. Hemcias falciformes

Um ponto curioso a respeito da anemia falciforme que os portadores do gene da hemoglobina S so


naturalmente resistentes malria. Os protozorios Plasmodium que, necessariamente se reproduzem no interior das
hemcias humanas, no conseguem reproduzir-se no interior de hemcias falciformes. Isso pode ser uma explicao para
prevalncia da anemia falciforme na frica, onde h alta incidncia de malria.

7 ISOFORMAS
So variantes ou mltiplas formas de uma mesma protena.

8 DESNATURAO PROTEICA
As protenas podem desnaturar, ou seja, perder suas estruturas secundria, terciria e quaternria quando

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16

submetidas a ao de agentes desnaturantes como o calor (quebra as interaes fracas), pH (altera a carga de cadeias
laterais), detergentes (rompem as interaes hidrofbicas), uria (quebram pontes de hidrognio) e mercapto etanol
(oxidam pontes dissulfeto). Protenas desnaturadas tm sua funo comprometida.

Figura 25. Desnaturao proteica, esquerda uma protena nativa, direita uma protena desnaturada.

9 AS PROTENAS PODEM SER SIMPLES E CONJUGADAS


9.1 PROTENAS SIMPLES
Possuem apenas aminocidos na sua estrutura

9.2 PROTENAS CONJUGADAS


Possuem constituintes no proteicos que integram sua estrutura. As protenas podem estar conjugadas com
carboidratos (glicoprotenas), lipdios (lipoprotenas), cidos nuclicos (nucleoprotenas), grupos fosfato (fosfoprotenas),
ons metlicos (metaloprotenas), etc.

10 FUNO PROTEICA
10.1 ESTRUTURAL
So protenas responsveis pela origem e pela manuteno de estruturas biolgicas

10.1.1 COLGENO
Estabiliza a estrutura da pele, msculos, vasos sanguneos, etc.

10.1.2 ACTININA
Fixa os filamentos de actina linhas Z das clulas do msculo esqueltico.

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So protenas contrteis que compe a fibra muscular como a actina e a miosina.

17

10.2 MOVIMENTO

10.2.1 ACTINA
uma protena relacionada com o movimento celular que est presente em grande quantidade nos msculos. Em
conjunto com a miosina e molculas de ATP, a actina gera movimentos celulares e musculares.

10.2.2 MIOSINA
uma protena motora dependentes de ATP envolvido na contrao muscular por "caminhar" ao longo dos
microfilamentos de actina dos sarcmeros.

10.3 TRANSPORTE
So protenas que transportam pequenas molculas pelo organismo. A hemoglobina, uma protena de transporte,
transporta oxignio para as clulas.

10.4 DEFESA
Possuem funo de defesa e proteo celular. Anticorpos ou imunoglobulinas e protenas anticongelantes so
protenas de defesa.

10.5 ARMAZENAMENTO
So protenas que fazem o estoque de nutrientes essenciais. Ovoalbumina (fonte de nitrognio no ovo), casena
(fonte de nitrognio e fsforo no leite) e ferritina (fonte de ferro em tecidos animais) so exemplos de protenas de
armazenamento.

10.6 REGULATRIAS
Regulam a atividade biolgica de outras protenas sem produzir modificaes qumicas.

10.6.1 INSULINA

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18

Regula a entrada de glicose no msculo e no tecido adiposo em animais.

Figura 26. A insulina regula a atividade do transportador de glicose no msculo e no tecido adiposo. No msculo e no tecido adiposo, a insulina liga-se ao
seu receptor os transportadores de glicose migram para a membrana celular onde podem realizar o transporte de glicose.

10.6.2 TROPOMIOSINA
A tropomiosina impede a ligao da miosina actina. A tropomiosina uma protena que forma polmeros ao longo
dos stios de ligao da actina miosina, impedindo a ligao da actina miosina durante o relaxamento muscular.

10.6.3 TROPONINA
Junto com a tropomiosina, a troponina regula a ligao da miosina actina. A troponina liga-se a tropomiosina para
liberar os stios de ligao entre a actina e a miosina durante a contrao muscular. Troponinas so usados como
biomarcadores de diagnstico de leso cardaca.

10.7 AS PROTENAS E O POTENCIAL ANAERBICO (PCC)


A -actinina uma protena de ligao de actina, com mltiplas funes em diferentes tipos celulares. Existem pelo
menos quatro isoformas da -actinina: duas isoformas (-actinina 1 - ACTN1 e -actinina 4 - ACTN4) no musculares do
citoesqueleto que ligam a actina membrana celular (e); uma isoforma (-actinina 2 - ACTN2) presente nos msculos
esqueltico, cardaco e liso que ancoram os filamentos de actina na linha Z do sarcmero; uma isoforma (-actinina 3 ACTN3) presente apenas nas fibras de contrao rpida do msculo esqueltico com a mesma funo da ACTN2.
Uma mutao bastante comum na populao mundial no gene que codifica a ACTN3 resulta na produo de uma
protena no funcional. A -actinina normal, que consegue exercer a funo de ligao da actina linha Z do sarcmero,
produzida por pessoas que possuem a informao gentica conhecida como 577R. A -actinina modificada, que no
consegue exercer a funo de ligao da actina linha Z do sarcmero, produzida por pessoas que possuem a informao
gentica conhecida como 577X.
Considerando que todos ns temos duas estruturas para cada gene, uma herdada da me e outra herdada do pai,
so possveis trs configuraes diferentes em seres humanos: (a) indivduos com a configurao gentica 577RR (que
produzem somente a -actinina 3 ativa); (b) indivduos com a configurao gentica 577RX (que produzem as -actininas 3
ativa e inativa); (c) indivduos com a configurao gentica 577XX (que produzem somente a -actinina 3 inativa). O gene
ACTN3 est associado ao potencial anaerbico, em um trabalho publicado por Yang et al (2003) foi observada a ausncia da

Fim da primeira unidade

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Figura 27. Frequncia das configuraes gentica 577RR, 577RX e 577XX em atletas de elite (Yang et al., 2003)

19

configurao 577XX em atletas olmpicos em modalidades essencialmente anaerbicas [Figura 27].

ENZIMAS, VITAMINAS E COENZIMAS.


1 O QUE UMA ENZIMA?
As enzimas so um grupo de substncias orgnicas de natureza geralmente proteica que tm funo cataltica e
aumentam sensivelmente a velocidade de reaes qumicas, adaptando-as s condies do organismo.

2 TODAS AS ENZIMAS SO PROTENAS?


Nem todas as enzimas so protenas. Existem tambm enzimas constitudas de RNA, as ribozimas, com atividade
intra ou extracelular.

3 COMO AS ENZIMAS FUNCIONAM?


Como todo catalisador. As enzimas diminuem a energia de ativao necessria para converter o substrato no
produto. O aceleramento da reao pode ser da ordem dos milhes de vezes: por exemplo, a enzima orotidina-5'-fosfato
descarboxilase diminui o tempo da reao por ela catalisada de 78 milhes de anos para 25 milissegundos. As enzimas no
so consumidas na reao e no alteram seu equilbrio qumico [Figura 28].

(A)

(B)

(C)

Figura 28. Mecanismo de ao da enzima sobre o substrato. (A) analogia de substrato sem energia suficiente para atingir o estado de transio; (B)
analogia da ao enzimtica viabilizando o estado de transio e a formao do produto. (C) as enzimas aumentam a velocidade de reao diminuindo a
energia de ativao.

4 ALGUMAS PROPRIEDADES DAS ENZIMAS


4.1 AUMENTO DA VELOCIDADE DA REAO
16

A velocidade de uma reao enzimtica pode apresentar uma velocidade at 10 vezes maior do que a velocidade
da reao correspondente no catalisada.

4.2 CONDIES REACIONAIS MAIS BRANDAS


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20

As reaes catalisadas ocorrem em condies mais brandas (pH neutro, 1 atm, 37C).

4.3 ESPECIFICIDADE
As enzimas possuem uma especificidade maior que os catalisadores qumicos em relao identidade do
substrato(s) e do(s) produto(s).

4.3.1 ESPECIFICIDADE ABSOLUTA


Enzimas que possuem um nico substrato. Ex: enzimas que reconhecem um estereoismero.

4.3.2 ESPECIFICIDADE RELATIVA


Enzimas que se ligam a um grupo de substratos. Ex: enzimas que reconhecem um determinado grupo funcional do
substrato

4.4 CAPACIDADE DE REGULAO


A atividade cataltica de uma enzima pode variar em resposta a variao de concentrao de outras substncias
alm do substrato.

5 O QUE FAZEM AS ENZIMAS?


As enzimas viabilizam a converso de uma substncia, chamada de substrato, noutra denominada produto, e so
extremamente especficas para as reaes que catalisam. Em geral, uma enzima catalisa um s tipo de reao qumica.

5.1 AS ENZIMAS POSSUEM UM STIO ATIVO


O stio ativo a regio da enzima a qual se liga o substrato e onde ocorre a catlise, acelerando a converso do
substrato em produto. O stio ativo se divide em stio cataltico e stio de ligao [Figura 29].

Figura 29. Etapas da atividade enzimtica desde a ligao com o substrato at a liberao dos produtos.

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a regio do stio ativo que liga o substrato e o posiciona de forma adequada para viabilidade da catlise.

21

5.1.1 O STIO DE LIGAO

5.1.2 O STIO CATALTICO


Local do stio ativo que viabiliza a reao.

6 INTERAO ENZIMA-SUBSTRATO
6.1 MODELO CHAVE-FECHADURA
As enzimas exibem uma elevada especificidade para explicar esta propriedade, foi sugerido por Emil Fischer, em
1894, que as enzimas e os substratos apresentam formas geomtricas complementares, fazendo com que se encaixem de
maneira precisa. Este processo muitas vezes referido como modelo chave-fechadura. No entanto, apesar deste modelo
explicar a especificidade das enzimas, falha em explicar a ao das enzimas na estabilizao do estado de transio entre o
substrato e produto [Figura 30].

Figura 30. O modelo chave-fechadura proposto por Emil Fischer (foto).

6.2 MODELO DO AJUSTE INDUZIDO


Em 1958, Daniel Koshland sugeriu uma modificao ao modelo de chave-fechadura: uma vez que as enzimas
exibem estruturas flexveis, o stio ativo altera a sua forma de maneira continuada atravs de interaes com o substrato,
ajustando-se a ele gradativamente no momento de sua com a enzima. Como resultado, o substrato no se liga
simplesmente a um stio ativo rgido. As cadeias laterais dos aminocidos que formam o stio ativo sofrem uma reorientao
de maneira a que as suas posies potenciem a ao cataltica da enzima. Em alguns casos, a molcula de substrato tambm
sofre alteraes de conformao medida que vai se aproximando do stio ativo [Figura 31].

Figura 31. O modelo de ajuste induzido proposto por Daniel Koshland (foto).

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22

7 FATORES QUE INTERFEREM NA REAO ENZIMTICA


7.1 CONCENTRAO DO SUBSTRATO
A frequncia com que um substrato liga-se ao stio ativo de uma enzima diretamente proporcional a sua
concentrao. Portanto a velocidade de uma reao enzimtica aumenta com a concentrao de substrato at o limite de

saturao da enzima [Figura 32].

Figura 32. Nmero de choques efetivos (adequados para a reao enzimtica) entre a enzima e o substrato em diferentes sistemas. (A) baixa concentrao
do substrato; (B) concentrao intermediria do substrato; (C) alta concentrao do substrato.

7.2 TEMPERATURA
O aumento da temperatura provoca um aumento da energia cintica das molculas aumentando sua mobilidade e,
portanto, a frequncia de coliso entre elas. A combinao destes eventos promove um aumento na velocidade da reao
enzimtica at o limite de temperatura em que comea a haver desnaturao proteica, quando a velocidade da reao
enzimtica comea a diminuir por perda da atividade enzimtica [Figura 33].

7.3 CONCENTRAO DE ONS H+ (PH)


O pH exerce efeito sobre diversos fatores que interferem na velocidade da reao enzimtica, como: a ligao do
substrato enzima, estado de ionizao de resduos de aminocidos envolvidos na atividade cataltica, ionizao do
substrato e variao da estrutura proteica (desnaturao). Portanto, a maioria das enzimas ativa apenas em um
determinado intervalo de pH [Figura 33].

Figura 33. Efeito do pH e da temperatura sobre a atividade enzimtica.

8 COFATORES, COENZIMAS E GRUPOS PROSTTICOS.


quando a enzima ligada a um grupo no proteico, chamado cofator, a parte proteica chamada de apoenzima. A

23

holoenzima a unio de um cofator e uma apoenzima. Tanto a apoenzima como o cofator so inativos quando esto

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As enzimas podem ser protenas simples, ou seja, formadas apenas por cadeias polipeptdicas, ou conjugadas,

separados, tornando-se ativos na holoenzima.


++

++

Os cofatores podem ser ons inorgnicos (cofatores inorgnicos) como Mg , Zn , Mn

++

e K ou compostos

orgnicos (coenzimas) como a nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD), flavina-adenina dinucletido (FAD) e coenzima A.
Muitas vitaminas que nosso organismo precisa e nutrientes orgnicos necessrios em pequenas quantidades na dieta so
precursores de coenzimas. Uma coenzima que est covalentemente ligada parte proteica da enzima passa a ser chamada
de grupo prosttico.

9 CINTICA ENZIMTICA
Em 1902, Victor Henri props uma teoria quantitativa de cintica enzimtica, mas os seus dados experimentais
+

tinham pouca utilidade porque nela no era considerado o efeito da concentrao do on H . Aps Peter Lauritz Srensen
definir a escala logartmica de pH e introduzir o conceito de soluo tampo em 1909, o qumico alemo Leonor Michaelis e,
sua ps-doc, a canadense Maud Leonora Menten repetiram as experincias de Henri e confirmaram a sua equao, sendo
esta cintica, conhecida como cintica de Henri-Michaelis-Menten ou simplesmente cintica de Michaelis-Menten, a base
da cintica enzimtica [Figura 34].

9.1 CONSTANTE DE MICHAELIS (KM)


A constante de Michaelis (Km) representa a concentrao de substrato na qual a velocidade da reao enzimtica
corresponde metade da velocidade mxima.

Enzima

Substrato

(A)

(B)

(C)

Legenda

Figura 34. (A) Leonor Michaelis e Maud Leonora Menten que estudaram a cintica enzimtica; (B) no Km, metade das enzimas presentes esto trabalhando;
(C) a velocidade mxima (Vm) alcanada quando todas as enzimas esto ligadas ao substrato.

10 INIBIO ENZIMTICA
Determinadas substncias, conhecidas como inibidores, podem influenciar a atividade de algumas enzimas,
diminuindo-a ou eliminando-a totalmente; so os chamados inibidores enzimticos.

10.1 INIBIO REVERSVEL


10.1.1 INIBIO COMPETITIVA
24

substrato no podem ligar-se a enzima ao mesmo tempo. O inibidor competitivo , geralmente, uma molcula muito

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Na inibio competitiva o inibidor compete com o substrato pelo stio ativo da enzima. O inibidor competitivo e o

parecida com o substrato, entretanto no pode ser convertido em produto. Na inibio competitiva a velocidade mxima da

reao pode ser mantida com o aumento da concentrao do substrato, aumentando assim a constante de Michaelis (Km)
para a reao [Figura 35].

Enzima

Substrato

Inibidor

(A)

(B)

Figura 35. Inibio competitiva. (A) Uma maior concentrao do inibidor torna mais provvel a sua ligao ao stio ativo da enzima inibindo-a; (B) uma
maior concentrao do substrato aumenta probabilisticamente sua ligao ao stio ativo da enzima com consequente formao do produto.

10.1.2 INIBIO INCOMPETITIVA


O inibidor incompetitivo no pode ligar-se a enzima livre, o faz somente ao complexo enzima-substrato. O
complexo enzima-inibidor-substrato resultante inativo e no h converso enzimtica do substrato em produto. O
substrato, na presena de um inibidor incompetitivo, passa a produzir um efeito sinrgico para a inibio, pois quanto maior
a concentrao de substrato, maior a concentrao do complexo enzima-substrato e maior ser o efeito do inibidor sobre a
enzima. Portanto, na inibio incompetitiva tanto a velocidade mxima quanto o Km observados diminuem [Figura 36].

Figura 36. O inibidor incompetitivo liga-se apenas ao complexo enzima-substrato no permitindo que o substrato seja convertido em produto.

10.1.3 INIBIO MISTA


Inibidores mistos podem ligar-se tanto a enzima livre quanto ao complexo enzima-substrato provocando uma
alterao na conformao do stio ativo da enzima que dificulta ou impede a converso enzimtica do substrato em produto
[Figura 37]. Portanto, na presena de um inibidor misto, a velocidade mxima observada diminui.

Figura 37. O inibidor misto liga-se tanto enzima livre quanto ao complexo enzima-substrato impedindo que o substrato seja convertido em produto.

processo de inibio incompetitiva. O inibidor misto pode, ainda, no exercer qualquer efeito sobre o Km quando liga a
enzima livre e sobre o complexo enzima-substrato com igual eficcia, em um mecanismo bastante raro conhecido como

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competitivo, entretanto, se o inibidor misto liga-se melhor ao complexo enzima-substrato o Km vai diminuir como ocorre no

25

Se o inibidor misto liga-se melhor a enzima livre, o Km vai aumentar de maneira bastante semelhante ao inibidor

inibio no competitiva.

10.2 INIBIO IRREVERSVEL


Compostos que reagem com a enzima produzindo uma ligao covalente que inativa permanentemente a enzima
so inibidores Irreversveis.

10.2.1 INIBIO SUICIDA


uma forma de inibio irreversvel que ocorre quando a enzima liga-se a um anlogo do substrato e, no
processamento deste anlogo formada uma ligao covalente entre a enzima e o inibidor originando um complexo
enzima-inibidor inativo. So exemplos de inibidores suicidas a penicilina, a aspirina e a eflornitina uma droga usada para o
tratamento da doena do sono.

11 ENZIMAS ALOSTRICAS
So enzimas que possuem, na sua estrutura, um stio de regulao chamado stio alostrico em um lugar diferente
do stio ativo ao qual vai ligar-se um modulador positivo que vai aumentar a capacidade de catlise da enzima ou um
modulador negativo que vai diminuir a capacidade cataltica da enzima. As enzimas alostricas participam de mecanismos
de retroalimentao.

(A)

(B)

Figura 38. Enzima alostrica. (A) com modulador negativo que inibe a catlise; (B) com modulador positivo que aumenta a capacidade de catlise.

12 ISOENZIMAS
Variante gentica de uma enzima, com igual funo, catalisando a mesma reao, mas que pode diferir na
Estrutura primria, na afinidade pelo substrato, na velocidade mxima, no Km e em propriedades regulatrias.

13 ZIMOGNIO OU PROENZIMA
um precursor inativo de uma enzima. Um zimognio requer uma alterao bioqumica (como uma reao de
hidrlise ou outra modificao na sua configurao que resulte na exposio do o stio ativo) para que possa ser convertido
na enzima ativa.

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26

14 PEPTDEOS, PROTENAS E ENZIMAS DE IMPORTNCIA CLNICA


14.1 PEPTDEO C
O peptdeo C o fragmento liberado quando a pr-insulina clivada dando origem insulina [Figura 39]. A

quantidade de peptdeo C circulante igual a de insulina, portanto, til na determinao da reserva de insulina endgena.
Serve como marcador de reserva funcional de clula beta em pacientes que fazem uso de insulina exgena e no diagnstico
da hipoglicemia factcia (causada por auto aplicao de insulina ou uso de sulfoniurias). Nveis elevados de peptdeo C
concomitantes com hipoglicemia podem ser encontrados em casos de insulinoma e diabetes tipo 2, nveis diminudos
ocorrem na hipoglicemia factcia e no diabetes tipo 1.

Figura 39. Conversrso da proinsulina em insulina resultando em concentraes iguais do peptdeo C (cadeia C) e insulina.

14.2 INSULINA
A insulina um hormnio polipeptdico de estrutura qumica plenamente conhecida, e pode ser sintetizada por
vrios animais. produzida nas ilhotas de Langerhans, clulas do pncreas endcrino. Age numa grande parte das clulas
do organismo, como as clulas presentes em msculos e no tecido adiposo, mas no age em algumas clulas como as
clulas nervosas. A insulina regula a quantidade de glicose nos tecidos muscular e adiposo (que so aproximadamente 2/3
das clulas do organismo). Valores elevados de insulina esto associados insulinoma, diabetes mellitus tipo 2 (no tratado)
e obesidade (mais comum), entre outras. Valores reduzidos de insulina esto associados ao diabetes mellitus tipo 1 (grave) e
hipopituitarismo.

14.3 AMILASE PANCRETICA


A amilase uma enzima que converte amido e glicognio em glicose, produzida nas glndulas salivares e
pncreas. Se houver inflamao do pncreas ou das glndulas salivares grandes quantidades de amilase entram na corrente
sangunea. Nveis elevados de amilase so observados na pancreatite aguda ou crnica.

14.4 DIAGNSTICO DO INFARTO AGUDO DO MIOCRDIO (IAM)


Geralmente o IM diagnosticado por uma histria de dor esmagadora do peito, mudanas caractersticas do ECG e

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sangue, dentre elas a mioglobina, a creatina cinase (CK) e sua isoforma MB, e a lactato desidrogenase (LD).

27

liberao de enzimas do msculo cardaco. O dano tecidual provoca o extravasamento de enzimas intracelulares para o

14.4.1 TESTES INESPECFICOS


MIOGLOBINA
o indicador mais precoce para infarto agudo do miocrdio (IAM) e, portanto, til para a triagem de pacientes com
dor de peito que so examinados na clnica de emergncia. A mioglobina uma protena pequena (17.000 kDa), embora
sensvel, a mioglobina no apresenta especificidade pelo msculo cardaco e rapidamente eliminada pela filtrao renal,
retornando a sua normalidade em 24 horas. Como a mioglobina plasmtica tambm aumenta aps um traumatismo de
msculos esquelticos, no seria til no diagnstico de IM, por exemplo, aps um acidente de automobilstico.

CREATINA CINASE TOTAL


A Creatina cinase (Creatine Kinase - CK) tambm liberada pelo msculo esqueltico lesado. Um aumento das
concentraes de CK pode ser secundrio a IAM, esforo muscular (atividade fsica, parto), consumo de lcool e outras
drogas de abuso; na hemlise por congelamento ou aquecimento de amostras de sangue e em injees intramusculares
mltiplas tambm observada elevao nas concentraes de CK. A determinao da creatina quinase total no mais
recomendada para o diagnstico de infarto do miocrdio, por causa da ampla distribuio nos tecidos, resultando em baixa
especificidade.

LACTATO DESIDROGENASE

(LD)

A lactato desidrogenase (LD) uma enzima de ampla distribuio em tecidos do corpo como: rins, corao,
musculo esqueltico, encfalo, fgado e pulmes. Nveis elevados na corrente sangunea indicam morte celular com
consequente extravasamento desta enzima que intracelular. O teste da lactato desidrogenase inespecfico, entretanto,
este teste pode ser bastante til na confirmao de IAM quando associado a outros testes. A LD permanece elevada por
mais tempo que, por exemplo, a CK no IAM [Tabela 1].

14.4.2 TESTES ESPECFICOS


ISOENZIMAS DA CREATINA CINASE
A creatina cinase uma enzima composta pela unio de duas subunidades do tipo B e/ou M, em trs combinaes
possveis, que correspondem s isoenzimas CK-BB, CK-MB e CK-MM. Cada uma delas possui atividade preponderante em
algum tecido ou rgo especfico:

isoenzima CK-BB: prstata, tero, placenta, tireide, crebro e musculatura lisa;

isoenzima CK-MB: 1% da CK total em msculo esqueltico e 45% em msculo cardaco;

isoenzima CK-MM: 99% da CK total em msculo esqueltico e 55% em msculo cardaco.


Embora a isoenzima predominante nas clulas do msculo cardaco seja a mesma do msculo esqueltico (CK-

MM), as clulas do corao contm outra isoenzima CK, a CK-MB. Essa isoenzima um indicador especfico da leso do
msculo cardaco e est sendo cada vez mais usada na investigao do IAM. Esta isoenzima possui elevadas sensibilidade e
especificidade para o diagnstico de leso do msculo cardaco. Em geral, so realizadas trs determinaes seriadas num

28

excludo. A concentrao da CK-MB se eleva de 3 a 8 horas aps o processo lesivo, atinge um pico em 24 horas e normaliza

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perodo de 9 a 12 horas. Se as trs dosagens estiverem dentro dos intervalos de referncia, o diagnstico de infarto pode ser

em 72 a 96 horas aps um episdio nico e limitado. A intensidade da elevao se correlaciona com o volume de tecido
lesado.

ISOENZIMAS DA LACTATO DESIDROGENASE


A LD se apresenta como cinco isoenzimas que apresentam ligeiras diferenas na estrutura. A LD-1 pode ser
encontrada em maiores concentraes no msculo cardaco e nos glbulos vermelhos, a LD-2 est mais elevada nos
glbulos brancos, a LD-3 mais elevada nos pulmes, a LD-4 mais elevada nos rins, na placenta e no pncreas e a LD-5
mais elevada no fgado e no msculo esqueltico. Todas estas isoenzimas podem ser mensuradas no sangue.

TROPONINA I E

Troponinas so protenas regulatrias envolvidas no processo de contrao das fibras musculares esquelticas e
cardacas. O complexo troponina composto por trs protenas: troponina T, troponina I e troponina C. Como existem
diferenas antignicas entre as troponinas dos msculos esquelticos e cardacos, o uso de anti-soros especficos permite a
identificao e quantificao de cada uma delas. As troponinas T (cTnT) e I (cTnI) so consideradas como os marcadores
bioqumicos mais especficos e sensveis para o diagnstico de leso isqumica do miocrdio. A troponina I e mais especfica
e a troponina T mais sensvel.
A elevao dos nveis de cTnI no soro ocorre entre 4 e 6 horas aps a dor precordial, atinge um pico em 12 horas e
permanece elevada por 3 a 10 dias aps um evento isqumico nico. Ocorre um segundo pico de menor intensidade, entre o
terceiro e o quarto dia aps o infarto.
Tabela 1. Diagnstico bioqumico do infarto do miocrdio (IM).

Marcadores
Mioglobina
CK-MB
Troponina I
Troponina T
LDH

Perodo de avaliao inicial


2-4 horas
4-8 horas
4-6 horas
4-8 horas
2-5 dias

Perodo de avaliao inicial


8-10 horas
12-24 horas
12 horas
12-48 horas
-

Retorno a nveis normais


24 horas
72-96 horas
3-10 dias
7-10 dias
10 dias

Tabela 2. Sensibilidade clnica estimada dos marcadores de IAM, levando-se em conta o tempo aps o incio da dor precordial.

8 a 24*
75%
95%
85%
95%

24 a 72*
0%
98%
95%
98%

Acima de 72*
0%
50%
90%
98%
*Tempo, em horas.

Fim da segunda unidade

29

2 a 8*
95%
60 %
40 %
75 %

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Marcador
Mioglobina
CK-MB
DHL, isoforma 1
Troponina (T ou I)

ESTRUTURA E FUNO DE CARBOIDRATOS


1 CONCEITO
Quimicamente, os carboidratos so aldedos ou cetonas com pelo menos duas hidroxilas. Tambm conhecidos
como hidratos de carbono, glicdios, sacardeos ou acares, os carboidratos so as biomolculas mais abundantes do
planeta e so sintetizadas pelos organismos vivos como componentes estruturais, de proteo e reserva energtica.

2 MONOSSACARDEOS
2.1 CONCEITO
So carboidratos que no podem ser hidrolisado a acares mais simples.

2.2 CLASSIFICAO
2.2.1 GRUPO FUNCIONAL
Os monossacardeos podem ser classificados como aldoses, com grupo funcional aldedo e cetoses com grupo
funcional cetona [Figura 40].

Figura 40. gliceraldedo, uma aldose (A) e diidroxiacetona, uma cetose (B).

2.2.2 NMERO DE CARBONOS


Quanto ao nmero de carbonos, os carboidratos podem ser classificados como trioses (trs carbonos), tetroses

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30

(quatro carbonos), pentoses (cinco carbonos), hexoses (seis carbonos) ou heptoses (sete carbonos).

(A)

(B)

Figura 41. Representaes: (A) para a ribose (uma pentose) e (B) para a glicose (uma hexose).

2.2.3 CONFIGURAO DO CARBONO ASSIMTRICO DE MAIOR N DE ORDEM


Podem ser classificados em ismeros D (hidroxila direita) e L (hidroxila esquerda). Os ismeros D e L so
enancimeros [Figura 42].

Figura 42. Ismeros D e L da galactose.

2.3 ANMEROS
Os monossacardeos com mais de cinco tomos de carbono, quando dissolvidos em gua, tendem a formar anis
heterocclicos em um fenmeno conhecido como mutarrotao. Neste processo, o carbono 1, que constitui a carbonila na
cadeia aberta, passa a ser carbono assimtrico na cadeia fechada dando origem aos anmeros e [Figura 43], em
conseqncia disto, so conhecidos como carbonos anomricos.

Figura 43. Mutarrotao para a glicose.

3 DISSACARDEOS
So compostos orgnicos constitudos por duas unidades de monossacardeos unidos por uma ligao glicosdica.
Quando dois monossacardeos se unem para formar um dissacardeo, uma molcula de gua perdida (sntese por
desidratao ou condensao). Portanto, o dissacardeo o produto de condensao de dois monossacardeos.

3.1 DISSACARDEOS DE IMPORTNCIA BIOLGICA


produto de digesto do amido e glicognio. Um dos resduos de glicose da maltose possui o carbono anomrico livre. A
maltose acar redutor [Figura 44].

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formada por duas molculas de glicose interligadas por uma ligao (14). A maltose produzida como

31

3.1.1 MALTOSE

Figura 44. Estrutura da maltose.

3.1.2 LACTOSE
formada por um resduo de -galactose e um de glicose unidos por ligao (14). O resduo de glicose da
lactose possui o carbono anomrico livre. Acar redutor, a lactose encontrada naturalmente apenas no leite [Figura 45].

Figura 45. Estrutura da lactose.

3.1.3 SACAROSE
Produzida apenas por plantas, a sacarose um dissacardeo formado por glicose e frutose ligadas por uma ligao
(12). Os carbonos da carbonila dos monossacardeos originam os anmeros e nas formas cclicas, Na sacarose os
carbonos anomricos da glicose e da frutose esto comprometidos com a ligao entre a glicose e a frutose [Figura 46].

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32

Carboidratos que no apresentam carbono anomrico livre so classificados como no redutores.

Figura 46. Estrutura da sacarose.

4 POLISSACARDEOS
Polissacardeos, ou glicanos, so carboidratos que, por hidrlise, originam uma grande quantidade de
monossacardeos. So polmeros naturais.
Os polissacardeos so ento macromolculas formadas pela unio de muitos monossacardeos. Estes compostos
apresentam uma massa molecular muito elevada que depende do nmero de unidades de monossacardeos que se unem.
Podem ser hidrolisados em polissacardeos menores, assim como em dissacardeos ou monossacardeos mediante a ao de
determinadas enzimas.

4.1 FUNO
Nos organismos, os polissacardeos so classificados em dois grupos dependendo da funo biolgica que
cumprem.

4.1.1 POLISSACARDEOS DE RESERVA ENERGTICA


A molcula provedora de energia para os seres vivos principalmente a glicose que armazenada na forma de
polissacardeo nas plantas o amido e nos animais o glicognio.

AMIDO
um polissacardeo, sintetizado pelos vegetais para ser utilizado como reserva energtica. Sua funo, portanto,
anloga ao do glicognio nos animais. O gro de amido uma mistura de dois polissacardeos, amilose e amilopectina,
polmeros da -glicose.

AMILOSE
Macromolcula com peso molecular de 150.000 a 600.000, que constitui cerca de 20% da composio do amido. A
amilose formada por resduos de glicose unidos por ligaes (1,4) que conferem molcula uma estrutura helicoidal
[Figura 47].

Macromolcula, menos hidrossolvel que a amilose, com peso molecular de at 1.000.000, constituda de resduos
de -glicose unidos por ligaes -1,4, e -1,6, que do a ela uma estrutura ramificada. A amilopectina constitui,

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AMILOPECTINA

33

Figura 47. Estrutura helocoidal da amilose.

aproximadamente, 80% da composio do amido [Figura 48].

Figura 48. Estrutura da amilopectina.

GLICOGNIO
Ocorre intracelularmente nas clulas animais como grandes agregados ou grnulos, que so altamente hidratados
por apresentar uma grande quantidade de grupos hidroxila expostos, sendo capazes de formar pontes de hidrognio com a
gua. um polmero constitudo por subunidades de glicose unidas por meio de ligaes -1,4, e -1,6, que conferem ao
glicognio uma estrutura ramificada. Apresenta uma ramificao entre oito a doze unidades de glicose sendo mais
ramificado que a amilopectina [Figura 49]. O glicognio especialmente abundante no fgado, onde ele constitui at 7% do
peso mido deste rgo.

Figura 49. Ramificaes do amido e glicognio.

4.1.2 POLISSACARDEOS ESTRUTURAIS


Estes carboidratos participam na formao de estruturas orgnicas, estando entre os mais importantes a celulose,
que participa na estrutura de sustentao dos vegetais.

CELULOSE
um polmero de cadeia longa composto de um s monmero (glicose), classificado como polissacardeo ou
carboidrato. um dos principais constituintes das paredes celulares das plantas (cerca de 33% do peso da

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34

planta). Alguns animais, particularmente os ruminantes, podem digerir celulose com a ajuda de
microrganismos simbiticos. Foi primeiramente isolada e caracterizada pelo qumico francs Anselme Payen
1838 [foto].

Figura 50. Estrutura bsica da celulose

QUITINA
um polissacardeo insolvel formado por unidades de N-acetilglicosamina unidas por ligaes -1,4. A quitina o
constituinte principal dos exoequeletos dos artrpodes e est presente, com menor importncia, em muitas outras espcies
animais. , tambm, o constituinte principal das paredes celulares nos fungos.

Figura 51. Estrutura bsica da quitina

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35

Fim da terceira unidade

O METABOLISMO E A CONTRAO MUSCULAR


Palavra derivada do grego metabolismos, , que significa "mudana", troca

[1]

1 CONCEITO
Conjunto de transformaes que as substncias qumicas sofrem no interior dos organismos vivos. O metabolismo
celular o conjunto de todas as reaes qumicas que ocorrem nas clulas. e constituem a base da vida, permitindo o
crescimento e reproduo das clulas, mantendo as suas estruturas e adequando respostas aos seus ambientes.

1.1 VIAS METABLICAS


As reaes qumicas do metabolismo esto organizadas em vias metablicas, que so seqncias de reaes em
que o produto de uma reao utilizado como reagente na reao seguinte. Diferentes enzimas catalisam diferentes passos
de vias metablicas, agindo de forma harmnica e coordenada para manuteno do fluxo nessas vias. As enzimas so
essenciais para o metabolismo porque permitem a realizao de reaes termodinamicamente desfavorveis, ao acopl-las
a reaes mais favorveis. As enzimas regulam as vias metablicas em resposta a mudanas no ambiente celular ou a sinais
de outras clulas.

2 DIVISO
2.1 ANABOLISMO
o conjunto de reaes de sntese que produzem matria orgnica nova e prpria nos seres vivos. Por meio do
anabolismo so sintetizadas molculas mais complexas a partir de molculas simples com consumo de ATP.

2.2 CATABOLISMO
o conjunto de reaes de decomposio ou reaes de degradao que produzem grandes quantidades de
energia livre, sob a forma de ATP ou GTP, a partir da decomposio ou degradao de molculas mais complexas, como
carboidratos, lipdios e protenas.

Tabela 3. Produtos e substratos do anabolismo e do catabolismo.

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36

Anabolismo

Catabolismo

Substratos

Produtos

Aminocidos
Carboidratos
cidos graxos
Bases nitrogenadas
ATP
NADH
NADPH
FADH2

Protenas
Polissacardeos
Lipdios
cidos nuclicos
ADP + Pi
+
NAD
+
NADP
FAD

Substratos
Carboidratos
Lipdios
Protenas
ADP + Pi
+
NAD
+
NADP
FAD

Produtos
CO2
H2O
NH3
ATP
NADH
NADPH
FADH2

3 HOMEOSTASE
Em perodos de jejum ou doena, o catabolismo supera em atividade o anabolismo, o organismo perde peso.
Quando o organismo cresce ou ganha peso o anabolismo supera o catabolismo. No equilbrio entre o anabolismo e
catabolismo no h perda ou ganho de peso e o organismo encontra-se em equilbrio dinmico ou homeostase.

4 TECIDO MUSCULAR
Existem trs tipos bsicos de tecido muscular: o msculo esqueltico responsvel pelo movimento, o msculo
cardaco responsvel pela circulao sangunea e o msculo liso responsvel pela contrao sustentada dos vasos
sanguneos, trato gastrointestinal e outras reas do corpo.

Tabela 4. Caractersticas das fibras do msculo esqueltico humano.

CARACTERSTICA
N de mitocndrias
Resistncia a fadiga
Sistema energtico predominante
Atividade da ATPase
Velocidade de encurtamento
Eficincia
Tenso especfica

FIBRAS RPIDAS
Tipo IIx
Tipo IIa
Baixo
Intermedirio
Baixa
Intermedirio
Anaerbico
Combinado
Mais elevada
Elevada
Mais elevada
Intermediria
Baixa
Moderada
Elevada
Elevada

FIBRAS LENTAS
Tipo I
Elevada
Elevada
Aerbio
Baixa
Baixa
Elevada
Moderada

4.1 FIBRAS MUSCULARES


Existem dois tipos de fibras no msculo esqueltico, uma de ao predominante em condies aerbicas e outra de
ao predominante em condies anaerbicas, que usam as quatro fontes de ATP de forma diferente. As fibras de
contrao rpida e lenta eram conhecidas originalmente como fibras brancas e vermelhas, respectivamente, porque o
tecido muscular, muitas vezes de cor plida, ao ser enriquecido com mitocndrias, assume uma cor avermelhada,
caracterstica de seus citocromos com grupamentos heme. Entretanto, a cor da fibra um indicador imperfeito da fisiologia
do msculo. Em um exemplo conhecido, os msculos de vo de pssaros migratrios, como patos e gansos, que necessitam
de um suprimento contnuo de energia, so ricos em fibras de contrao lenta. Dessa forma, esses pssaros tm carne
escura no peito. Ao contrrio, os msculos de vo de pssaros que voam menos, como galinhas e perus, que so usados para
atividades repentinas e curtas (geralmente para escapar do perigo), so constitudos principalmente por fibras de contrao
rpida, formando a carne branca. Em seres humanos, os msculos de velocistas so relativamente ricos em fibras de
contrao rpida, ao passo que corredores de longa distncia tm uma proporo maior de fibras de contrao lenta,
entretanto, esses msculos possuem a mesma cor.

4.2 BIOQUMICA DA CONTRAO MUSCULAR


A contrao muscular envolve sistemas de produo de energia para o funcionamento de diversas protenas que

a teoria mais utilizada para explicar a contrao muscular.

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contrao muscular. Ainda que a contrao muscular seja um processo bastante discutido o modelo do filamento deslizante

37

promovem o deslizamento da actina sobre a miosina resultando no encurtamento do msculo e, consequentemente, a

Figura 52. Modelo do filamento deslizante para contrao muscular.

4.3 TEORIA DO FILAMENTO DESLIZANTE


4.3.1 JUNO NEUROMUSCULAR
1. Um potencial de ao originria no CNS atinge um neurnio motor alfa, que ento transmite um potencial de ao at o

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38

seu prprio axnio.


2. Eventualmente, o potencial de ao alcana o terminal do neurnio motor e provoca um influxo de ons clcio atravs dos
canais de clcio.
2+

3. O influxo de Ca causa a liberao de acetilcolina no espao extracelular entre o terminal do neurnio motor e da placa

motora terminal da fibra muscular esqueltica.


4. A acetilcolina se difunde atravs da sinapse e se liga e ativa os receptores nicotnicos de acetilcolina na placa motora
terminal da clula muscular fazendo com que o retculo sarcoplasmtico libere clcio.

Figura 53. Teoria do filamento deslizante para contrao muscular. (A) estado de repouso; (B) etapas 1 a 5.

4.3.2 TROPONINA E TROPOMIOSINA


5. A troponina e a tropomiosina so protenas que regulam a ligao entre a molcula de actina e miosina. A tropomiosina
bloqueia a ligao entre a actina e a miosina permitindo que o msculo possa ficar no estado relaxado.
2+

6. Quando se liga ao Ca , a troponina impede a ao da tropomiosina, permitindo a ligao entre a actina e a miosina.

4.3.3 ACTINA E MIOSINA


2+

7. A aps a ligao do clcio troponina e com a presena de Mg , a miosina (que tem ADP e fosfato inorgnico no seu stio
ativo) liga-se a actina no estado de ligao forte.

Figura 54. Teoria do filamento deslizante para contrao muscular. (A) efeito da troponina sobre a tropomiosina; (B) ligao entre a actina e a miosina,
etapas 6 e 7.

8. A actina atua como um cofator para a liberao do ADP e do fosfato inorgnico pela miosina.
9. Com a liberao do ADP e fosfato inorgnico a miosina ligada a actina executa um movimento cujo

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39

resultado encurtamento do sarcmero.

Figura 55. Teoria do filamento deslizante para contrao muscular. (A) e (B) etapas 8 e 9.

10. Uma nova molcula de ATP se liga a miosina levando a um estado de ligao fraca entre a actina e a miosina (aps a
morte, a falta de ATP faz com que esta etapa impossvel, resultando na caracterstica do estado de rigidez cadavrica).

Figura 56. Teoria do filamento deslizante para contrao muscular. (A) e (B) etapa 10.

11. As etapas 7, 8, 9 e 10 se repetem enquanto houver ATP e clcio disponveis.


12. Enquanto etapas anteriores esto acontecendo, o clcio ativamente bombeado de volta para o retculo
sarcoplasmtico. Quando o clcio no est mais presente no filamento fino, no existe clcio ligado troponina, a
tropomiosina muda de conformao de volta ao seu estado anterior, bloqueando novamente os stios de ligao entre a
miosina e a tropomiosina.
13. A contrao muscular cessa.

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40

Figura 57. Teoria do filamento deslizante para contrao muscular. Trmino da contrao muscular

5 REQUISITO ENERGTICO
O ATP requerido como fonte constante de energia para que o ciclo de contrao-relaxamento muscular no seja

interrompido. O ATP necessrio para o funcionamento do msculo pode ser gerado por meio da gliclise usando a glicose
sangunea ou do glicognio do msculo (1), da fosforilao oxidativa ou cadeia respiratria (2), da creatina fosfato (3) e de
duas molculas de ADP em uma reao catalisada pela adenilato cinase (4) [Figura 90]. O ATP presente no msculo
esqueltico suficiente para prover energia para apenas alguns segundos de contrao muscular, assim o ATP deve ser
constantemente renovado por meio de uma ou mais dessas fontes, de maneira condicionada situao metablica.

5.1 FONTES IMEDIATAS DE ATP


As fibras de contrao rpida, assim chamadas porque so predominantes em msculos capazes de realizar
atividades repentinas e rpidas, so quase que totalmente desprovidas de mitocndrias (onde ocorre a fosforilao
oxidativa). Em funo disso, elas devem obter quase todo o seu ATP pela gliclise anaerbica, para a qual elas tm uma
capacidade especialmente elevada.

5.1.1 ADENILATO CINASE


O ATP convertido em ADP quando o utilizamos para executar um a funo biolgica como a contrao muscular,
a enzima adenilato cinase catalisa a converso de duas molculas de ADP em uma molcula de ATP e outra de AMP
(ADPATP + AMP). Desta forma medida que produzimos o trabalho biolgico, as concentraes de ATP reduzem
enquanto as concentraes de AMP aumentam.

5.1.2 CREATINA FOSFATO


O msculo esqueltico possui uma reserva do composto altamente energtico, a creatina fosfato (creatina-P), para
gerar ATP de maneira rpida, durante os primeiros minutos que antecedem a ativao plena da glicogenlise. A creatina
sintetizada a partir da arginina e da glicina e reversivelmente fosforilada em creatina-P pela enzima creatina (fosfo) cinase
(CK ou CPK) (Figura 58). A CK uma protena dimrica que existe na forma de trs isozimas: muscular (MM), cerebral (BB) e
a do msculo cardaco, a isoforma MB. A isoforma MB abundante no msculo cardaco. A creatina-P instvel e sofre
degradao lenta e espontnea em Pi e creatinina, a forma anidra cclica da creatina, que excretada pelas clulas

Figura 58Sntese e degradao da creatina fosfato (creatina-P).

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41

musculares no plasma e depois na urina.

IMPORTNCIA CLNICA
FUNO RENAL
A concentrao de creatina-P relativamente constante por unidade de massa muscular; a produo de creatinina
tambm relativamente constante durante o dia e, com isto, a creatinina eliminada na urina em uma quantidade
relativamente constante por hora. As concentraes plasmticas normais de creatinina so da ordem de 1 mg/dL (60-120
mol/L), nveis elevados de creatinina so interpretados como indicadores de insuficincia renal.

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42

Fim da quarta unidade

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
1 CARBOIDRATOS NA DIETA: DIGESTO E ABSORO
Carboidratos da dieta fornecem uma parte importante das necessidades calricas dirias. Consistem de mono, di e
polissacardeos. Os principais, em dietas ocidentais, so sacarose (acar de mesa), amido e lactose. Monossacardeos so
absorvidos diretamente. A digesto de carboidratos complexos a oligossacardeos, e em seguida a mono e dissacardeos
livres, ocorre por meio de reaes de hidrlise.

1.1 O QUE DIGESTO?


Processo mecnico e bioqumico pelo qual os alimentos so convertidos em unidades menores para que sejam
absorvidos atravs da parede intestinal.

1.1.1 COMO FEITA A DIGESTO DO AMIDO E GLICOGNIO?


O amido (polissacardeo vegetal) e o glicognio (polissacardeo animal) so formados por ligaes glicosdicas -1,4
e -1,6 em pontos de ramificaes.
O amido e o glicognio hidratados so atacados pela -amilase, uma endossacaridase presente na saliva e no suco
pancretico. A hidratao dos polissacardeos ocorre durante o aquecimento e essencial para uma digesto eficiente.
Amilase especifica para ligaes glicosdicas -1,4 internas; as ligaes -1,6 no so atacadas, nem as ligaes -1,4 de
unidades de glicose que servem como pontos de ramificaes. A amilase pancretica secretada em grande excesso em
relao ao amido ingerido e mais importante que a enzima salivar do ponto de vista digestivo. Os produtos da digesto
pela -amilase so principalmente o dissacardeo maltose, o trissacardeo maltotriose e as assim chamadas dextrinas limites contendo uma mdia de oito unidades de glicose, com uma ou mais ligaes -1,6-glicosdicas.

1.1.2 DIGESTO DE DISSACARDEOS E OLIGOSSACARDEOS


A hidrlise final de di e oligossacardeos a monossacardeos realizada por enzimas de superfcie das clulas
epiteliais do intestino delgado. As oligossacaridases de superfcie so exoenzimas que quebram uma ligao glicosdica de
cada vez, a partir da extremidade no-redutora. A enzima sacarase isomaltase, uma -glicosidase, um catalisador
bifuncional da hidrlise da sacarose (em frutose e glicose) e da isomaltose (em duas glicoses). A trealose, um dissacardeo
que ocorre em cogumelos jovens, requer uma -glicosidase especial, a trealase. A capacidade das -glicosidases
normalmente muito maior do que a necessria para completar a digesto do amido. De modo semelhante, geralmente h
excesso na capacidade de hidrlise de sacarose em relao ingesto diria. Em contraste, a -galactosidase (lactase) para
hidrlise e utilizao de lactose, o principal carboidrato do leite, pode ser limitante da velocidade no homem.

IMPORTNCIA CLNICA
Di, oligo e polissacardeos no hidrolisados pela -amilase e outras enzimas da superfcie intestinal no podem ser

utilizar os carboidratos restantes porque possuem muito mais tipos de sacaridases que o homem. Os monossacardeos que

43

so liberados como resultado de enzimas bacterianas so predominantemente metabolizados anaerobicamente pelas

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absorvidos. Portanto, chegam poro inferior do intestino que contm bactrias, a partir do final do leo, que podem

prprias bactrias, resultando em produtos de degradao como cidos graxos de cadeia curta, lactato, hidrognio (H 2),
metano (CH4) e dixido de carbono (CO2). Em excesso, esses compostos podem causar secreo de fluidos, mobilidade
intestinal aumentada, e clica por aumento da presso osmtica intraluminal e distenso do intestino, ou um efeito irritante
direto dos produtos de degradao bacteriana sobre a mucosa intestinal. O problema bem conhecido de flatulncia aps
ingesto de sementes de leguminosas (feijes, ervilhas e soja) causado por oligossacardeos que no so hidrolisados por
enzimas intestinais humanas. As sementes contm sacarose modificada qual um ou mais resduos de galactose foram
ligados. As ligaes glicosdicas das galactoses so de configurao , e s podem ser quebradas por enzimas bacterianas. O
acar mais simples dessa famlia a rafinose.

CASO CLNICO
Um rapaz afro-americano de 15 anos, em visita ao Reino Unido por meio de um programa de intercmbio,
apresenta, depois de duas semanas, queixas de desconforto abdominal, flatulncia, aumento da mico e, posteriormente,
desenvolvimento de diarria. A nica modificao na dieta relatada pelo paciente refere-se introduo de iogurte na
alimentao. Ele desenvolveu uma preferncia considervel por este tipo de alimento a ponto de consumir de 1 a 2 potes
grandes por dia. Foi submetido a um teste de tolerncia lactose, com a administrao de 50 g de lactose em um veculo
lquido. Os nveis plasmticos de glicose no apresentaram elevao de mais de 1 mmol/L (18 mg/dL) nas duas horas
seguintes, com amostragem em intervalos de 30 minutos. O diagnstico de intolerncia lactose foi confirmado.
A intolerncia lactose uma alterao resultante de uma deficincia adquirida de lactase. A atividade desta
enzima decai em crianas com o avano da idade, mas este declnio geneticamente pr-determinado e demonstra uma
variao tnica. A deficincia de lactase na populao negra adulta varia de 45-95%. A ocorrncia de sintomas de m
absoro aps a introduo de leite na dieta de adultos permite considerar a hiptese de deficincia adquirida de lactose. O
diagnstico pode ser firmado desafiando-se o intestino delgado com lactose e monitorando a elevao da glicose
sangunea. Um aumento de mais de 30 mg/dL considerado normal, mas um aumento inferior a 20 mg/dL permite o
diagnstico de deficincia de lactase . Elevaes de 20-30 mg/dL so inconclusivas.

1.2 O QUE ABSORO?


A absoro o processo pelo qual os nutrientes, resultantes da simplificao molecular dos alimentos durante a
digesto, passam para a corrente sangunea, atravs das paredes do sistema digestrio, em especial as dos intestinos grosso
e delgado. A absoro dos nutrientes feita por meio do seu transporte passivo, facilitado ou ativo atravs da membrana
celular por difuso simples, facilitada ou ativa.

1.2.1 DIFUSO SIMPLES OU TRANSPORTE PASSIVO


Na difuso simples as substncias que esto no interior ou fora da clula so transportadas atravs da membrana a
favor do gradiente de concentrao (do mais concentrado para o menos concentrado). O menor tamanho e a menor

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44

polaridade favorecem a difuso passiva.

Figura 59. Difuso passiva. A substncia transportada atravs da membrana a favor do gradiente de concentrao.

1.2.2 DIFUSO FACILITADA


Na difuso facilitada, as substncias que esto no interior ou fora da clula so transportadas atravs da membrana
a favor do gradiente de concentrao (do mais concentrado para o menos concentrado), sem consumo de energia e com
participao de uma protena conhecida como transportador, permease, translocase ou carreador. O transporte de
molculas maiores e polares requer a participao de protenas de membrana. A velocidade do transporte facilitado maior
que a observada na difuso simples.

Figura 60. Difuso facilitada. A substncia transportada atravs da membrana a favor do gradiente de concentrao e com a participao de uma
protena.

1.2.3 TRANSPORTE ATIVO


No transporte ativo, as substncias que esto no interior ou fora da clula so transportadas atravs da membrana
contra o gradiente de concentrao (do menos concentrado para o mais concentrado), com consumo de energia e

Figura 61. Transporte ativo. A substncia transportada atravs da membrana contra o gradiente de concentrao, com a participao de uma protena e
com consumo de energia.

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45

participao de uma protena.

1.3 ABSORO INTESTINAL DE CARBOIDRATOS


Os principais monossacardeos que resultam da digesto de di e oligossacardeos so a glicose, a galactose e a
frutose. Absoro desses e de outros monossacardeos minoritrios ocorre por processos mediados por transportadores
altamente especficos que sofrem inibio por meio de inibidores especficos. Pelo menos dois tipos de transportadores de
monossacardeos catalisam captao de monossacardeos do lmen para a clula: (1) (SGLT Sodium-glicose transporter) um
+

co-transportador Na -monossacardeo que tem alta especificidade por glicose e galactose e catalisa absoro "ativa" de
acar; e (2) um sistema de transporte de monossacardeo independente de sdio por difuso facilitada, com especificidade
para glicose, galactose e frutose (GLUT-5). Alm disso, um transporta dor de monossacardeos independente de sdio
(GLUT-2), que aceita todos os trs monossacardeos, est presente na membrana plasmtica contra luminal. GLUT-2
tambm ocorre no fgado e no rim, e outros membros da famlia GLUT de transportadores de glicose so encontrados em
todas as clulas [Figura 62].
Todos os transportadores GLUT so mediadores do fluxo desacoplado de glicose a favor de seu gradiente de
concentrao. GLUT-2 de intestino, fgado e rim desloca a glicose para fora da clula em direo ao sangue em condies
fisiolgicas, enquanto em outros tecidos GLUT-1 (em eritrcitos e crebro) ou GLUT-4 sensvel a insulina (no tecido adiposo

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46

e muscular) esto envolvidos principalmente em captao de glicose.

Figura 62. absoro de glicose, frutose e galactose no intestino delgado.

1.4 IMPORTNCIA CLNICA


Diversas doenas causam danos ao intestino, a destruio das clulas epiteliais ou perda das microvilosidades,
permitindo o fluxo de gua do sangue para o intestino, esgotando o corpo de fluidos e eletrlitos. No corpo humano, a gua
absorvida e secretada passivamente, segue o movimento de sais, por meio de um princpio conhecido como osmose.
Portanto, em muitos casos a diarria causada pela secreo de sais pelas clulas intestino (principalmente sdio) que leva
a uma perda de gua por transporte passivo.

1.4.1 TERAPIA DE REIDRATAO ORAL


O transportador de sdio e glicose (SGLT) a base do mecanismo da hidratao em praticantes de atividade fsica
com o uso de isotnicos e da terapia de reidratao Oral, mundialmente reconhecida como o melhor mtodo para combater
a desidratao causada pela diarria ou vmito.
A reidratao pelo consumo de gua potvel ineficaz por dois motivos: (1) o intestino grosso est secretando gua
sem absorv-la, e (2) a perda de eletrlitos tambm precisa ser compensada. Desta forma, o tratamento padro feito com
gua e sais por via intravenosa. Isso requer pessoal treinado e materiais que no so suficientemente disponveis no Terceiro
Mundo. Entretanto, no processo de diarria, a gua ainda pode ser absorvida por meio de transportadores de sdio e glicose
(SGLT). Isto conseguido atravs de uma combinao de acar e sais cujos ingredientes secos podem ser misturados e
embalados, e, em seguida, a soluo pode ser preparada e entregue por pessoas com formao mnima.

1.5 NDICE GLICMICO


O aumento da concentrao sangunea de glicose no sangue aps uma dose de carboidratos conhecido como o
ndice glicmico. A medida do ndice glicmico uma medida comparativa, a glicose e a galactose atribudo o ndice
glicmico 1. A Lactose, a Maltose, a isomaltose, e a trealose, que do origem a esses monossacardeos por hidrlise tambm
apresentam ndice glicmico igual a 1. A frutose e a sacarose so absorvidas mais lentamente e tm um menor ndice
glicmico. O ndice glicmico do amido varia entre valores prximos de zero e 1 devido a taxas variveis de hidrlise, o ndice
glicmico da celulose zero. Os alimentos que tm um baixo ndice glicmico so considerados mais benficos por
causarem menos oscilaes na secreo de insulina

1.6 TRANSPORTE
Os transportadores da glicose (GLUT Transportador de glicose) so essenciais para a difuso facilitada da glicose
para as clulas. Esta famlia de transportadores compreende cinco membros, denominados GLUT-1 a GLUT-5. Estes
transportadores so protenas transmembranas semelhantes em tamanho, com aproximadamente 500 resduos de
aminocidos e 12 hlices transmembranas. GLUT-1, nos eritrcitos, tem um Km de 15-20 mmol/L; a maior parte destas
molculas GLUT-1 encontra-se no estado ativo em condies de jejum ou abstinncia alimentar (concentrao da glicose de
5 mmol/L; 90 mg/dl). Em contraste, GLUT-2, das clulas ilhotas pancreticas, tem um Km de mais de 10 mmol/L (180
mg/dl.). Em resposta ingesto de alimentos e ao aumento resultante da concentrao de glicose sangunea, as molculas

para a membrana plasmtica estimulada pela insulina, facilitando a absoro da glicose durante a refeio. Enquanto
GLUT-1 se distribui uniformemente em todos os tecidos e GLUT-2 no fgado, intestino e rins, GLUT-3 e GLUT-5 so

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sensveis a insulina, como msculos e tecido adiposo, possuem GLUT-4 [Figura 63], cuja trans locao das vesculas celulares

47

de GLUT-2 proporcionam um aumento na absoro celular da glicose, levando secreo da insulina. As clulas nos tecidos

encontradas no crebro e nos testculos, bem como nas clulas epiteliais, respectivamente.

2 DIABETES MELLITUS
O diabetes mellitus, uma doena comum que acomete de 1 a 2% das populaes ocidentais, caracterizado por
hiperglicemia que, a longo termo, leva a inmeras complicaes (aterosclerose, hipertenso, doenas vasculares, doenas
renais e cegueira). O diabetes apresenta-se de duas formas principais o tipo 1 (insulino-depedente) e o tipo 2 (insulino
independente), sendo que, do total de diabticos, 10% sofrem do diabetes do tipo 1 e 90%, do diabetes do tipo 2. Os
pacientes portadores do diabetes de tipo 1 so incapazes de produzir insulina e devem receber insulina exgena. Por outro
lado, os pacientes portadores do diabetes do tipo 2 tm a secreo de insulina parcialmente preservada, mas
frequentemente so resistentes a insulina. Alguns pacientes podem no apresentar absolutamente nenhum sintoma clnico
e o diagnstico firmado exclusivamente com base nos resultados dos exames laboratoriais. As duas formas do diabetes
levam a uma reduo ou perda da atividade do GLUT-4 [Figura 63], presente no msculo esqueltico e no tecido adiposo,
secundria a prejuzo na ao da insulina, resultando em hiperglicemia.

Figura 63. Regulao do transporte de glicose pela insulina. (1) Quando a insulina liga-se ao seu receptor, vesculas contendo GLUT-4 movem-se para a
superfcie e fundem-se com a membrana plasmtica aumentando o nmero de transportadores de glicose. (2) quando os nveis de insulina decrescem os
transportadores so removidos da membrana por meio de endocitose. (3) As pequenas vesculas fundem-se em grandes endossomos.

2.1 DIABETES TIPO 1


O diabetes tipo 1 conhecido como diabetes juvenil porque o diagnstico do diabetes tipo 1 em crianas entre 10 e
14 anos frequente, entretanto, pessoas de qualquer faixa etria podem desenvolver o diabetes tipo 1. Hipoglicemiantes
orais so ineficazes para tratar os nveis elevados de glicose no sangue no diabetes tipo 1, so necessrias injees de
insulina para controlar a glicemia dos portadores que, nos estgios iniciais de diabetes tipo 1, podem no necessitar de
insulina imediatamente, embora eventualmente isso ir ocorrer. O diabetes tipo 1 uma doena auto-imune: as clulas do
sistema imunolgico agridem e destroem as clulas do pncreas produtoras de insulina, resultando na diminuio ou

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interrupo da produo de insulina.

2.2 DIABETES DO TIPO 2


O diabetes do tipo 2 normalmente se desenvolve em pessoas com mais de 40 anos de idade e a obesidade fator

de risco. A patognese do diabetes do tipo 2 envolve uma secreo insuficiente de insulina e a resistncia insulina. Ainda
no se conhece claramente qual destes mecanismos constitui o fator primrio, mas o paciente diabtico do tipo 2
normalmente possui urna funo deficitria das clulas e certo grau de resistncia insulina. Com o efeito da insulina
sobre o GLUT-4 alterado, h um prejuzo na incorporao de glicose pelo msculo esqueltico e tecido adiposo que resulta

http://veja.abril.com.br/311007/p_092.shtml

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Figura 64. Papel das incretinas no mecanismo do diabetes. GLP-1 (glucagon like peptide), GIP (Gastric inhibitory peptide).

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em hiperglicemia.

50
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Figura 65.Papel de diferentes rgos no mecanismo do diabetes (Revista VEJA 2032, 31 de outubro de 2007). http://veja.abril.com.br/311007/p_092.shtml

2.3 DIAGNSTICO DO DIABETES


2.3.1 QUANTIFICAO DA GLICOSE PLASMTICA
A glicose plasmtica no perodo de jejum relativamente estvel. Durante um perodo normal de jejum, sem
ingesto calrica por aproximadamente 10 horas, a glicemia permanece inferior a 110 mg/dL. Concentraes acima deste
valor, mas inferiores a 126 mg/dL so definidas como glicemia de jejum irregular, enquanto concentraes acima de 126
mg/dL so um indicativo de diabetes. A quantificao de glicose em perodos independentes do estado nutricional (glicose
plasmtica randmica) bastante til em casos de hiper ou hipoglicemia grave, mas de pouca utilidade em anomalias
brandas. Nveis de glicose plasmtica inferiores a 45 mg/dL so considerados perigosamente baixos e indicam hipoglicemia.

Diagnstico de diabetes mellitus e intolerncia a glicose


Condio
Normal
Alterada
Intolerncia a glicose
Diabetes (critrio 1)*
Diabetes (critrio 1)*
Diabetes (critrio 1)*

Diagnstico
Glicemia em jejum < 110 mg/dL
Glicemia em jejum > 110 e < 200 mg/dL
Glicemia > 140 e < 200 mg/dL (TOTG)
Glicemia randmica 200**
Glicemia em jejum > 126 mg/dL
Glicemia 200 mg/dL (TOTG)

*se apenas um critrio for preenchido o diagnstico provisrio e deve ser confirmado no dia seguinte por critrio diferente
**se acompanhado de sintomas (poliria, polidipsia, perda de peso inexplicvel).

2.3.2 TESTE ORAL DE TOLERNCIA GLICOSE


A resposta da glicose sangunea a uma carga padro de carboidratos tambm constitui a base para o teste oral de
tolerncia glicose (TOTG). O paciente deve comparecer ao laboratrio pela manh, aps um jejum de aproximadamente
10 horas. A fim de assegurar um estado basal "puro" tanto quanto possvel, o paciente deve permanecer sentado durante
todo o tempo do teste, pois a atividade fsica interfere com o controle da glicose pelo organismo. O paciente no pode, de
maneira alguma, estar estressado e o exame no deve ser realizado durante ou imediatamente aps uma doena aguda
(estresse). Primeiramente, deve ser mensurada a glicose plasmtica em jejum. A seguir, o paciente recebe uma quantidade
padro de glicose a ser ingerida (75 g em 300 ml de gua) e a glicose quantificada novamente aps 30, 60, 90 e 120
minutos.

Figura 66. Reposta da glicose plasmtica carga oral de glicose.

Normalmente, durante o TOTG, a glicose plasmtica atinge um pico de concentrao depois de aproximadamente

na amostra de 120 minutos indicativa de diabete, mesmo que os nveis de glicose sangunea em jejum estejam normais.

51

Alguns indivduos com glicose sangunea normal em jejum apresentam um nvel de glicose ps-carga situado em algum

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60 minutos e retorna ao estado equivalente ao de jejum em 120 minutos. A manuteno dos nveis acima de 200 mg/dL/min

ponto entre as concentraes normais e diabticas. Pacientes com nveis de glicose entre ~100 mg/dL e ~140 mg/dL 2 horas
aps a carga de glicose so classificados como portadores de tolerncia inadequada (intolerncia) glicose. Embora no
sejam diabticos, estes indivduos tm um risco aumentado de desenvolver diabetes no futuro. Este teste costumava ser
referncia para o diagnstico de diabete, mas as evidncias atuais sugerem que a mensurao mais simples da glicose
plasmtica em jejum igualmente precisa.

2.3.3 HEMOGLOBINA GLICADA (GLICOSILADA)


A glicao a adio no enzimtica de uma ose (monossacardeo) a aminas de protenas. A hemoglobina glicada
reflete a glicemia ao longo de 2 meses antes de sua dosagem, isto , a meia vida da hemoglobina. Esse teste aceito como
um bom ndice de controle diabtico e usado rotineiramente na maioria das clnicas para diabticos a fim de
complementar a informao dos nveis isolados de glicose sangunea. As concentraes normais de hemoglobina glicosilada
correspondem variam de 4 a 6% da hemoglobina total, nveis inferiores a 7% indicam um controle aceitvel do diabetes,
nveis mais elevados sugerem um controle inadequado.

3 VIAS METABLICAS DOS CARBOIDRATOS


3.1 GLICLISE
A gliclise, uma via utilizada por todas as clulas do corpo para extrair parte da energia qumica inerente molcula
de glicose. A via de Embden-Meyerhof ou via glicoltica ocorre em todas as clulas do corpo humano, converte glicose em
piruvato e prepara a oxidao completa da glicose a CO2 e H2O. Para muitos tecidos, a gliclise uma via fornecedora de
energia de emergncia, capaz de gerar dois moles de ATP por mol glicose, na ausncia de oxignio molecular. Assim,
quando o suprimento de oxignio a um tecido interrompido, os nveis de ATP ainda podem ser mantidos pela gliclise,
pelo menos por um curto espao de tempo.
+

Glicose + 2NAD + 2ADP + 2Pi 2 piruvato + 2NADH + 2H + 2ATP + 2H2O.


A capacidade de utilizar a gliclise corno fonte de energia particularmente importante, para os seres humanos, no
nascimento. Durante o parto, a circulao do sangue diminui para a maioria das partes do corpo do neonato, com exceo
do crebro. O crebro no privado de oxignio durante o parto, mas os outros tecidos passam a depender da gliclise para
o suprimento de ATP, at que a circulao retorne ao normal e oxignio esteja disponvel novamente. Isto economiza
oxignio para ser usado pelo crebro, ilustrando um dos muitos mecanismos que evoluram para assegurar a sobrevivncia
do tecido cerebral em condies de estresse.

3.1.1 NAD+
+

NAD o acrnimo (do ingls Nicotinamide adenine dinucleotide) de nicotinamida adenina dinucleotdeo,
+

difosfopiridina nucleotdeo ou ainda dinucleotdeo de nicotinamida adenina. O NAD uma coenzima que apresenta dois
+

estados de oxidao: NAD (oxidado) e NADH (reduzido). A forma NADH obtida pela reduo do NAD com dois eltrons e
+

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aceitao de um prton (H ). Quimicamente, um composto orgnico (forma ativa da coenzima B3) encontrado nas clulas
de todos os seres vivos, usado como transportador de eltrons nas reaes metablicas que envolvem transferncia de
hidrognio (oxirreduo), tendo um importante papel na produo de energia para a clula.

Fermentao a lactato

Fermentao a etanol

Produo de Acetil-CoA

Figura 67. Destinos catablicos do piruvato.

Em sua forma reduzida, NADH, faz a transferncia de eltrons durante a fosforilao oxidativa. Existem

trs

destinos catablicos para o piruvato formado na via glicoltica para reoxidar o NADH a NAD . No msculo (em atividade
anaerbica), Nos eritrcitos (que no possuem mitocndria) e em alguns microrganismos, em condies anaerbicas, o
piruvato convertido a lactato (fermentao a lactato). Nas leveduras, em condies anaerbicas o piruvato convertido a
etanol (fermentao a etanol). Em animais, plantas e alguns microorganismos, em condies aerbicas, o piruvato
convertido a acetil-coenzima A (Figura 67), que pode ser completamente oxidada a CO2 e H2O por meio do ciclo de Krebs ou
ciclo do cido ctrico.

3.1.2 CONTROLE
+

A via glicoltica inibida por concentraes intracelulares excessivas de Glicose 6 fosfato, ATP, citrato e H e tem
sua velocidade aumentada na presena de AMP e Frutose 2,6 bisfosfato.

3.2 SUPRIMENTO DE GLICOSE PELO FGADO


3.2.1 GLICONEOGNESE
Gliconeognese o mecanismo pelo qual se produz glicose, por meio de converso de compostos que no so
carboidratos, sendo a maior parte deste processo realizado no fgado, e uma menor parte no crtex dos rins. Os precursores
no carboidratos: lactato, aminocidos e glicerol.
Quando h deficincia do suprimento de glicose pela dieta ou por dificuldade na sua absoro pelas clulas, a
glicose pode ser produzida endogenamente a partir de outros substratos. Isso importante para certos tecidos como as
clulas nervosas e para os eritrcitos que necessitam continuamente de energia. Por outro lado, o fgado utiliza
intensamente essa via para fazer a converso de lactato em glicose. A sntese de novo de glicose, isto , a gliconeognese,
faz uso de algumas das enzimas usadas na via glicoltica, embora as reaes catalisadas ocorram na direo oposta. Ao
contrrio da gliclise, que produz ATP, a gliconeognese requer ATP sendo, portanto, um processo que requer energia.
Entretanto, enzimas adicionais, incluindo algumas mitocondriais, participam, para que o processo total de gliconeognese

O ATP que fornece energia para a contrao muscular gerado a partir da fosforilao oxidativa nas fibras do
msculo liso, ricas em mitocndrias [

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CICLO DE CORI

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seja produtor de energia (exergnico).

Figura 90] ou pelo catabolismo rpido da glicose a lactato (nas fibras de contrao rpida do msculo esqueltico). As fibras
do msculo liso tambm produzem lactato quando a demanda por ATP excede o fluxo oxidativo. O lactato conduzido, via
corrente sangunea, para o fgado, onde reconvertido pela lactato desidrogenase a piruvato, transformado em glicose pela
gliconeognese. Assim, o fgado e os msculos esto ligados, via corrente sangunea, em um ciclo metablico chamado ciclo
de Cori [Figura 68] em homenagem a Carl e Gerty Cori, os primeiros bioqumicos que o descreveram [Figura 68].
O ciclo de Cori que consome ATP seria um ciclo ftil, caso ocorresse dentro de uma mesma clula. O ATP heptico
usado para sintetizar glicose a partir do lactato produzido no msculo. A glicose sintetizada retorna ao msculo, onde
pode ser estocada como glicognio ou catabolizada imediatamente, gerando ATP para a contrao muscular.
O ATP consumido pelo fgado durante o ciclo de Cori regenerado pela fosforilao oxidativa. Aps um exerccio
intenso, pode demorar pelo menos 30 minutos para que a taxa de consumo de O2 retorne ao seu nvel de repouso. O
consumo elevado de O2 compensa o dbito de oxignio criado pela demanda de ATP para realizar a gliconeognese.

Figura 68. O ciclo de Cori e seus descobridores: Carl Ferdinand Cori (1896-1984) e Gerty Theresa Cori (1896-1957).

3.3 GLICOGNESE E GLICOGENLISE


Por meio de um processo ativado pela insulina, muitas clulas produzem glicognio (glicognese) com o propsito
de disporem de glicose para uso posterior. O fgado armazena glicognio no para seu prprio uso, mas para manter nveis
de glicose sangunea que garantam que outros tecidos, em especial o crebro, tenham um suprimento adequado de glicose
a partir da quebra do glicognio (glicogenlise).

4 METABOLISMO DAS FIBRAS DE CONTRAO LENTA


Os msculos destinados a contrair-se lenta e constantemente so abundantes em fibras de contrao lenta que,
por sua vez, so ricas em mitocndrias e obtm a maior parte de seu ATP pela fosforilao oxidativa.

4.1 CICLO DE KREBS


O ciclo dos cidos tri carboxlicos ou ciclo do cido ctrico, mais conhecido como ciclo de Krebs (em

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homenagem a seu descobridor Hans Krebs - foto), uma via comum para o metabolismo de todos os
substratos energticos e tem duas funes importantes, a saber: produo de energia para o metabolismo
celular e biossntese. O ciclo dos cidos tri carboxlicos possui natureza catablica e anablica, sendo considerado anfiblico.

4.1.1 REAES DO CICLO


A primeira reao do ciclo do cido ctrico a condensao do acetil-CoA com o oxaloacetato catalisada pela citrato
sintase numa reao irreversvel. A segunda reao do ciclo, a isomerizao reversvel do citrato a isocitrato, realizada por
uma etapa de desidratao a cis-aconitato seguida por uma hidratao a isocitrato catalisadas pela aconitase. O passo
seguinte no ciclo a oxidao irreversvel do isocitrato a -cetoglutarato e CO2 catalisada pela isocitrato desidrogenase que
+

usa o NAD como aceptor de eltrons, formando o NADH. O quarto passo do ciclo a descarboxilao oxidativa irreversvel
do -cetoglutarato catalisada pelo complexo da -cetoglutarato desidrogenase produzindo succinil-CoA e CO2, com a
+

presena de CoA e uso do NAD como receptor de eltrons produzindo NADH. Em seguida, a enzima succinil-CoA sintetase
catalisa a converso reversvel do succinil-CoA em succinato e CoA, a energia liberada nesta reao utilizada na converso
de um GDP a GTP. No prximo passo, com reduo de um FAD a FADH 2, o succinato, de maneira reversvel, oxidado a
fumarato que em seguida, hidratado reversivelmente pela ao da fumarase para produzir malato. Na ltima reao do
+

ciclo, o malato oxidado reversivelmente a oxaloacetato pela enzima malato desidrogenase que utiliza o NAD como
receptor de eltrons produzindo NADH.

Figura 69. Fontes de Acetil CoA

4.1.2 PRODUO DE ENERGIA


O ciclo dos cidos tri carboxlicos inicia com a acetil-CoA, que tem trs precursores metablicos principais (Figura
69). Os carboidratos sofrem gliclise gerando piruvato, que pode ser incorporado pelas mitocndrias, o qual, por oxidao,
descarboxilado a acetil-CoA pelo complexo enzimtico piruvato desidrogenase. Das gorduras so obtidos os cidos graxos
livres que so internalizados pelas clulas e transportados para as mitocndrias onde sofrem oxidao em acetil-CoA.
Posteriormente, a protelise das protenas teciduais libera os aminocidos constituintes, a maioria dos quais metabolizada
em acetil-CoA e em intermedirios do ciclo dos cidos tri carboxlicos. Os produtos das vias produtoras de energia, como,
por exemplo, o piruvato a partir da gliclise e a acetil-CoA a partir da oxidao dos cidos graxos, devem ser metabolizados
no ciclo dos cidos tri carboxlicos para uma produo eficiente de ATP.
O ciclo dos cidos tri carboxlicos uma via comum para o metabolismo de todos os alimentos energticos. O ciclo
dos cidos tri carboxlicos retira, atravs da oxidao, os eltrons das gorduras, dos carboidratos e das protenas, produzindo
a maioria das coenzimas reduzidas utilizadas na gerao de adenosina trifosfato (ATP) na cadeia de transporte de eltrons.
Embora no utilize oxignio em quaisquer de suas reaes, o ciclo dos cidos tri carboxlicos exige um metabolismo

tri carboxlicos que fornecem energia livre para a sntese de ATP. A acetil Coenzima A (Acetil-CoA), metablito inicial para o

55

ciclo dos cidos tri carboxlicos, um produto final comum do metabolismo de carboidratos, cidos graxos e aminocidos,

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oxidativo na mitocndria para a reoxidao das coenzimas reduzidas. Existem quatro etapas oxidativas no ciclo dos cidos

os quais so oxidados para produzir as coenzimas reduzidas das quatro reaes de oxidao no ciclo dos cidos tri

carboxlicos. Trs das reaes produzem a nicotinamida adenina dinucleotdeo reduzida (NADH) e a quarta reao produz a
flavina adenina dinucleotdeo (FADH2). Atravs do sistema de transporte de eltrons e pela fosforilao oxidativa, todos
estes nucleotdeos fornecem a energia livre necessria para a sntese de ATP. Uma molcula contendo fosfato, altamente
energtica, a guanosina trifosfato (GTP), produzida no ciclo pela fosforilao no nvel de substrato. A maior parte do
dixido de carbono do organismo produzida por reaes de descarboxilao no ciclo dos cidos tri carboxlicos.

Ciclo catablico

Ciclo anablico

Figura 70. Natureza anfiblica do ciclo dos cidos tricarboxlicos. FAD, flavina dinucleotdeo; GDP; guanosina difosfato; Hb, hemoglobina; Mb, mioglobina;
NAD, nicotinamida adenina dinucleotideo; Pi, fosfato inorgnico

4.1.3 BIOSSNTESE
O ciclo dos cidos tri carboxlicos fornece um substrato comum para a interconverso dos energticos e dos
metablitos. O ciclo dos cidos tri carboxlicos (Fig. 1) participa na sntese de glucose a partir dos aminocidos e do lactato
durante os perodos de fome ou jejum. Este ciclo tambm esta envolvido na converso dos carboidratos em gordura para o
armazenamento aps uma refeio rica em carboidratos. O ciclo dos cidos tri carboxlicos a fonte da maioria dos
aminocidos no essenciais no organismo, como aspartato e glutamato, produzidos diretamente a partir de intermedirios
deste ciclo. Um intermedirio do ciclo dos cidos tri carboxlicos, a succinil Coenzima A (succinil-CoA), atua como um
precursor das porfirinas para a biossntese do heme. Muitas reaes biosintticas procedentes do ciclo dos cidos tri
carboxlicos exigem um input de carbonos de outros intermedirios, que no a acetil-CoA. As reaes que suprem os
carbonos para o ciclo so conhecidas como anaplerticas.

4.1.4 REAES ANAPLERTICAS


Vias metablicas em todo o organismo removem intermedirios do ciclo TCA para a biossntese, assim, para
manter o ciclo TCA funcional, uma fonte de cidos de quatro carbonos necessria para repor a perda resultante de
oxaloacetato. Reaes anaplerticas (preenchimento) so reaes que suprem intermedirios de quatro ou cinco carbonos
para o ciclo TCA. A reao anaplertica mais importante a converso de piruvato e CO2 em oxaloacetato.

4.1.5 LOCALIZAO
O ciclo dos cidos tri carboxlicos localiza-se nas mitocndrias, onde so encontradas todas as suas enzimas. A

56

intermedirios idnticos sejam utilizados com fins totalmente diferentes dentro e fora das mitocndrias. A acetil-CoA, por

Pgina

compartimentalizao deste ciclo nas mitocndrias importante do ponto de vista metablico, pois permite que

exemplo, incapaz de atravessar a membrana mitocondrial interna. A oxidao no ciclo dos cidos tri carboxlicos constitui
o principal destino da acetil-CoA, mas, no citoplasma, ela utilizada para a biossntese de cidos graxos e colesterol.

4.1.6 REGULAO
Trs enzimas so responsveis pelo controle do ciclo TCA: a citrato sintetase, a Isocitrato desidrogenase e a
cetoglutarato desidrogenase. A citrato sintase purificada e inibida por ATP, NADH, succinil-CoA e derivados acil-CoA de
cadeia longa; entretanto, esses efeitos no foram demonstrados em sistemas metablicos intactos em condies
fisiolgicas. A regulao da atividade desta enzima , certamente, feita por meio da disponibilidade dos seus substratos: o
+

oxaloacetato e acetil-CoA. A isocitrato desidrogenase NAD -ligada , frequentemente, considerada a enzima regulatria
chave do ciclo TCA, estimulada por ADP e, em alguns casos, por AMP, e inibida por ATP e NADH. A -cetoglutarato
2+

desidrogenase inibida por ATP, GTP, NADH e succinil-CoA, enquanto sua atividade estimulada por Ca .

DISPONIBILIDADE DE SUBSTRATO
Entre os vrios fatores que regulam a atividade do ciclo TCA est o suprimento de unidades acetil-Coa. Os
carboidratos ou os cidos graxos, que so fontes de acetil-CoA, so cruciais na determinao do ritmo do ciclo. A regulao
da piruvato desidrogenase tem um efeito importante no ciclo. Da mesma maneira, qualquer controle exercido nos
processos de transporte de cidos graxos para dentro das mitocndrias ou na velocidade de -oxidao de cidos graxos
serviria como um determinante efetivo na atividade do ciclo.

CONTROLE RESPIRATRIO
As desidrogenases do ciclo so dependentes de um suprimento contnuo de NAD+ e FAD, suas atividades so
estreitamente controladas pela cadeia respiratria mitocondrial, que e responsvel pela oxidao de NADH e FADH2. Desta
forma, a atividade da cadeia respiratria acoplada, obrigatoriamente, a gerao de ATP pela fosforilao oxidativa, um
processo chamado controle respiratrio. Importncia Clnica
Defeitos metablicos envolvendo as enzimas do ciclo dos cidos tri carboxlicos so raros, o funcionamento normal
deste ciclo essencial para a manuteno da vida. Qualquer defeito no ciclo dos cidos tri carboxlicos resultar numa
inibio grave do metabolismo energtico e da produo de ATP, com morte rpida das clulas que so privadas de ATP.
A acidose lctica da infncia, resultante de um metabolismo anaerbico excessivo dos carboidratos, o sinal
metablico mais comum dos distrbios do metabolismo do piruvato ou das enzimas do ciclo dos cidos tri carboxlicos. Os
tecidos dependentes do metabolismo aerbico, como crebro e msculos, so mais gravemente afetados, de modo que o
quadro clnico inclui perda da funo motora, distrbios neurolgicos e retardo mental. Nesta patologia os nveis sanguneos
de lactato, piruvato, -cetoglutarato, alanina e aminocidos de cadeias ramificadas encontram-se elevados nestes
pacientes.

5 PARA SABER MAIS


1.

BAYNES, J. & DOMINICZAK, M. H. Bioqumica Mdica. 1 ed. So Paulo: Editora Manole, 2000.

2.

DEVLIN, T.M. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. Editora Edgard Blucher, 2003.

3.

POWERS, S. K. & HOWLEY, E.T. Fisiologia do exerccio: teoria e aplicao ao condicionamento e ao desempenho, 6 Ed.,
Barueri, Editora Manole, 2009.

Fim da quinta unidade

57

VOET, D.; VOET, J. G.; PRATT, C. W. Fundamentos de bioqumica. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.

Pgina

4.

ESTRUTURA E METABOLISMO DE LIPDIOS


1 CONCEITO
So compostos orgnicos de natureza qumica diversa, pouco solveis em gua (solventes polares) e solveis em
solventes apolares (acetona, benzeno, clorofrmio e ter dimetlico, entre outros).

2 CIDOS GRAXOS
2.1 CONCEITO
Derivados de hidrocarbonetos, os cidos graxos so cidos monocarboxlicos de cadeia longa contendo de 4 a 36
carbonos.

2.2 CIDOS GRAXOS SATURADOS


No possuem duplas ligaes entre seus carbonos [Figura 71]. O ponto de fuso dos cidos graxos saturados
aumenta com o aumento do nmero de carbonos.

Figura 71. Duas representaes diferentes para o cido dodecanico - 12:0 (cido lurico) com ponto de fuso (44 C), um cido graxo saturado.

2.3 CIDOS GRAXOS INSATURADOS


Possuem duplas ligaes entre seus carbonos.

2.3.1 CIS
A configurao cis significa que os tomos de hidrognio adjacentes esto no mesmo lado da dupla ligao. A
rigidez da ligao dupla congela sua conformao e, no caso do ismero cis, faz a cadeia de dobrar [Figura 72]. O ponto de
fuso dos cidos graxos que apresentam insaturao cis menor que o dos saturados correspondentes. Quanto maior o n
de duplas ligaes (grau de insaturao) menor o ponto de fuso. As diferenas de geometria entre os diversos tipos de
cidos graxos insaturados, bem como entre os cidos graxos saturados e insaturados, desempenham um papel importante
nos processos biolgicos, e na construo de estruturas biolgicas (como as membranas celulares). Quanto mais rica em
cidos graxos insaturados for a membrana biolgica mais fluida ela ser, em contrapartida quanto mais rica em cidos

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58

graxos saturados, mais rgida ser a membrana.

Figura 72. Duas representaes diferentes para o cido olico [18:1(cis9)], um cido graxo com uma insaturao cis.

2.3.2 TRANS
A configurao trans, em contraste, significa que os dois tomos de hidrognio adjacentes esto em lados opostos
da dupla ligao, como resultado, a dupla ligao no causa a dobra na molcula do cido graxo, e sua forma semelhante
dos cidos graxos saturados [Figura 73]. A maioria dos cidos graxos com configurao trans (gorduras trans) no
encontrada na natureza e o resultado do processamento humano (por exemplo, hidrogenao).

Figura 73. Duas representaes diferentes para o cido eladico - 18:1(trans9), um cido graxo trans.

2.4 NOMENCLATURA
2.4.1 NOMENCLATURA SISTEMTICA
Tambm conhecida como nomenclatura IUPAC ou oficial, este sistema de nomenclatura deriva da norma IUPAC
Regras para a Nomenclatura de Qumica Orgnica, publicada em 1979, juntamente com uma recomendao especfica para
lipdios publicada em 1977. A contagem dos carbonos comea a partir do cido carboxlico final. As duplas ligaes so
rotuladas com a notao cis/trans ou E/Z, se for o caso. A nomenclatura oficial geralmente mais complexa que a
nomenclatura comum, mas tem a vantagem de ser tecnicamente mais clara e lgica.

2.4.2 NOMENCLATURA TRIVIAL OU COMUM


A nomenclatura trivial ou no sistemtica, que se fundamenta em nomes histricos, o sistema mais frequente
utilizado na literatura. Os cidos graxos mais comuns, alm do nome sistemtico, tm nomes triviais, a nomenclatura trivial
no segue qualquer padro, mas, geralmente, no apresenta ambiguidade.

2.4.3 NOMENCLATURA SIMPLIFICADA


A nomenclatura simplificada especifica o nmero de carbonos e o nmero de duplas ligaes separadas por dois
pontos. Por exemplo, o cido lurico que tem 12 carbonos e nenhuma dupla ligao descrito como 12:0 [Figura 71],
enquanto o cido oleico que tem 18 carbonos e uma dupla ligao descrito como 18:1 [Figura 72]. As duplas ligaes so
descritas pela classificao cis-trans seguida por nmeros sobrescritos que seguem um delta () que descrevem a posio
das duplas ligaes. Por exemplo, o cido oleico que tem 18 carbonos e uma dupla ligao cis no carbono 9 descrito como
9

18:1(cis ) [Figura 72].

2.5 CIDOS GRAXOS ESSENCIAIS


So cidos graxos que no podem ser sintetizados pelos mamferos. Esses cidos graxos foram originalmente
designados como Vitamina F quando foram descobertos como nutrientes essenciais em 1923. Em 1930, Burr e Miller

outro mega-3, mas no conseguem criar um mega-3 a partir de outro cido graxo.

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graxos essenciais os -3 (mega-3) e os -6 (mega-6). Os mamferos podem converter, por exemplo, um mega-3 em

59

mostrou que eles seriam mais bem classificados como lipdios do que como vitaminas. Existem duas famlias de cidos

2.5.1 MEGA-3 (-3)


Os cidos graxos -3 tm em comum uma ligao dupla no terceiro carbono contando a partir do grupo metil
terminal [Figura 74].

Figura 74. Duas representaes diferentes para o cido -linolnico - 18:3(cis9,12,15), um cido graxo mega-3.

2.5.2 MEGA-6 (-6)


Os cidos graxos -6 tm em comum uma ligao dupla no sexto carbono contando a partir do grupo metil
terminal [Figura 75].

Figura 75. Duas representaes diferentes para o cido linolico - 18:2(cis9,12), um cido graxo mega-6.

2.6 PROPRIEDADES FSICAS DOS CIDOS GRAXOS


O ponto de fuso dos cidos graxos aumenta de maneira proporcional ao nmero de carbonos presentes na cadeia
e diminui com o aumento do nmero de insaturaes [Figura 76].

cido graxo Cadeia carbnica Ponto de fuso


cido lurico

12:0

44,2C

cido mirstico

14:0

53,9C

cido palmtico

16:0

63,1C

cido esterico

18:0

69,6C

cido araqudico

20:0

cido palmitolico
cido oleico
cido linoleico
cido -linolnico
cido araquidnico

76,5C
9

0,5-1C

13,4C

16:1( )
18:1( )
9,12

18:2 (

9,12,15

18:3 (
20:4 (

1-5C
)

5,8,11,14

-11C
-49,5C

Figura 76. Ponto de fuso de alguns cidos graxos.

3 TRIGLICERDEOS OU TRIACILGLICERIS (TG)


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60

Os triglicerdeos ou gorduras neutras so compostos por trs cidos graxos ligados, por meio de ligaes ster, ao
glicerol. Os triglicerdeos podem ser simples ou mistos. Triglicerdeos simples so formados por um nico cido graxo
[Figura 77], enquanto os triglicerdeos mistos so compostos por dois ou mais tipos de cidos graxos esterificados com o
glicerol. Os triglicerdeos so apolares, insolveis em gua, menos densos que a gua e tm funo de reserva energtica e

isolante trmico.

Figura 77. Triolena, um triglicerdeo simples.

3.1 IMPORTNCIA CLNICA


Os triglicerdeos constituem mais de 90% dos lipdios da dieta e 95% da gordura armazenada nos tecidos. A anlise
dos nveis sricos de triglicerdeos juntamente com o colesterol avalia risco de aterosclerose coronariana e o metabolismo
de lipdios.
Nveis aumentados de triglicerdeos so observados nas seguintes condies: hiperlipoproteinemia (I, IIb, III, IV e V),
hepatopatia, alcoolismo, doena renal, diabetes mellitus, pancreatite, anorexia nervosa, etc. Nveis diminudos de
triglicerdeos so raros.

4 FOSFOLIPDIOS
So lipdios que tm como caracterstica principal a presena de um grupo fosfato.

4.1 GLICEROFOSFOLIPDIOS
So onipresentes na natureza e porque so os componentes principais da bicamada lipdica da membrana celular.
Os glicerofosfolipdios podem ser subdivididos em classes distintas, em funo da natureza do polar na posio 3 do glicerol.
Exemplos de glicerofosfolipdios encontrado em membranas biolgicas so fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina e
fosfatidilserina [Figura 78].

Figura 78. Estrutura dos geral dos glicerofosfolipdios. X=lcool (etanolamina, colina, serina).

Os glicerofosfolipdios, o segundo grupo mais abundante de lipdios de ocorrncia natural, so encontrados quase
exclusivamente nas membranas de plantas e animais, que tipicamente consistem de 40% - 50% de fosfoacilgliceris e 50% 60% de protenas. Os trs cidos graxos mais abundantes nos glicerofosfolipdios so: cido palmtico (16:0), cido esterico
(18:0) e cido oleico (18:1). Os glicerofosfolipdios formam bicamadas lipdicas espontaneamente.

estrutural, a presena do aminolcool de cadeia longa esfingosina em substituio ao glicerol. Os esfingolipdios podem ser

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Os esfingolipdios possuem estrutura semelhante aos glicerofosfolipdios e compartilham uma caracterstica

61

5 ESFINGOLIPDIOS

classificados de acordo com o grupo polar ligado com o fosfato: esfingomielina (colina) [Figura 79], cerebrosdeo
(monossacardeo), Globosdeo (di, tri ou tetrassacardeo), gangliosdeo (oligossacardio)

Figura 79. Esfingomielina.

6 LIPDIOS ESTEROIDES
Os esteroides apresentam em comum a estrutura qumica denominada ciclo-pentano-peridro-fenantreno: trs
anis de seis membros que so ligados a um anel ciclo pentano. Os esteroides so lipdios de cadeia complexa, onde o
colesterol substncia fundamental na formao dos esteroides. O colesterol [Figura 80] faz parte da estrutura das
membranas celulares, tambm um reagente de partida para a biossntese de vrios hormnios (cortisol, aldosterona,
testosterona, progesterona,...), dos sais biliares e da vitamina D. Sem colesterol no haveria vida, entretanto, o seu excesso
malfico sade.

Figura 80. Colesterol.

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62

7 AGREGADOS LIPDICOS
7.1 MICELAS
Estrutura globular formada por um agregado de molculas anfipticas ou surfactantes, ou seja, compostos que

possuem caractersticas polares e apolares simultaneamente, dispersas em um lquido.


A formao das micelas, contudo, no ocorrem em qualquer concentrao. Apenas a partir de uma concentrao
mnima chamada concentrao micelar crtica, ocorre a micelizao. Esta associao das molculas anfipticas ocorre para
que haja uma diminuio da rea de contato entre as suas cadeias hidrocarbnicas e a gua ou outro composto polar.

7.2 LIPOSSOMOS
Lipossomos so pequenas vesculas esfricas formadas por bicamadas concntricas de fosfolipdios que se
organizam espontaneamente em meio aquoso. Tais partculas so consideradas uma excelente forma de sistema de
liberao controlada de medicamentos ou substncias biologicamente ativas devido a sua capacidade de incorporar uma
variedade de compostos tanto hidroflicos quanto hidrofbicos e a sua flexibilidade estrutural seja no tamanho, composio
e fluidez da bicamada lipdica.

7.3 BICAMADAS
Uma bicamada lipdica uma dupla camada de lipdios anfipticos, na qual sua poro apolar fica no interior da
bicamada enquanto a poro polar fica voltada para o meio externo em contato com o meio aquoso.

Figura 81. Agregados lipdicos, da esquerda para a direita: micela, lipossomo e bicamada.

6 METABOLISMO DE LIPDIOS
6.1 LIPDIOS NA DIETA
Um homem adulto ingere de 60 a 150 gramas de lipdios por dia. Os triacilgliceris, tambm denominados
triglicerdeos (TAG), correspondem a aproximadamente 90% da gordura ingerida na dieta, os 10% restantes consistem de
colesterol, ster colesterol, fosfolipdios e cidos graxos livres (FFA). Diariamente, so secretados como componentes da
bile de 1 a 2 gramas de colesterol e de 7 a 22 gramas de fosfatidil colina (lecitina).
A natureza hidrofbica das gorduras inviabiliza seu contato com as enzimas digestivas hidrossolveis. Glbulos de
gordura tambm apresentam uma rea superficial limitada para a ao das enzimas, como os lipdios no podem ser
degradados pelas enzimas hidrossolveis, h a necessidade de um processo de emulsificao.

os movimentos peristlticos promovem a emulsificao dos lipdios. Este processo de emulsificao ainda auxiliado pelas
lipases salivares e gstricas.

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As alteraes na estrutura fsica dos lipdios iniciam-se no estmago, onde o calor auxilia na liquefao dos lipdios e

63

6.1.1 DIGESTO GSTRICA

Os fatores adicionais da dieta, como fosfolipdios, cidos graxos livres e monoacilgliceris, atuam como
surfactantes. Estes componentes da dieta auxiliam os processos de emulsificao e promovem a ligao de lipases estveis
em meio cido interface, o que, por sua vez, facilita a hidrlise de triglicerdeos e a emulsificao dos lipdios.

6.1.2 DIGESTO INTESTINAL


No duodeno, as enzimas pancreticas e os sais biliares atuam na emulsificao dos lipdios. A emulso lipdica
ejetada do estmago para o duodeno onde o lipdio da dieta sofre seu maior processo digestivo por meio de enzimas
secretadas pelo pncreas. A solubilizao dos lipdios auxiliada pela liberao dos sais biliares pela vescula biliar. A lipase
pancretica a principal enzima liberada pelo pncreas. Entretanto, esta enzima inativada em presena dos sais biliares
normalmente secretados no intestino delgado durante a digesto dos lipdios. Este fenmeno inibitrio contornado pela
secreo concomitante de uma colipase pancretica. A colipase uma pequena protena (12kDa) secretada pelo pncreas
como uma pr-colipase que depende da remoo de um decapeptdeo NH2 terminal pela tripsina para alcanar sua
atividade total e assim ligar interface gua-lipdio e lipase pancretica simultaneamente ancorando e ativando a enzima.
Uma frao muito pequena do TAG da dieta completamente hidrolisada em glicerol e cidos graxos livres. A lipase
pancretica age especificamente sobre as ligaes 1 e 3 dos TAGS produzindo, desta forma, principalmente 2monoacilglicerois (2MAG) para a absoro no entercito.
O suco pancretico tambm contm outra lipdio esterase inespecfica, que age sobre steres de colesterol,
monoacilgliceris ou outros steres de lipdios, como os steres de vitamina A com cidos carboxlicos. Em contraste como a
triacilglicerol lipase, essa lipdio-esterase requer sais biliares para atividade.
Fosfolipdios so hidrolisados por fosfolipases especficas. Secrees pancreticas so especialmente ricas em prfosfolipase A2. Como outras pr-enzimas pancreticas, esta tambm ativada por tripsina. A fosfolipase A2 requer cidos
biliares para sua atividade.
Os sais biliares so essenciais para a solubilizao dos lipdios durante o processo digestivo. Sem os sais biliares, que
agem como detergentes, o lipdio digerido no seria a forma adequada para a absoro a partir do intestino. A estrutura dos
cidos biliares representada pelo cido clico [Figura 82]. Esta molcula planar com superfcie hidrofbica e hidroflica. A
regio hidrofbica do cido biliar formada pela superfcie superior do sistema de anis fundidos, enquanto o grupo
carboxila e todos os grupos hidroxila, hidroflicos, encontram-se na superfcie oposta.

cido clico

Micela

Figura 82. Estrutura do cido clico e da micela.

Os cidos biliares, ou, na realidade, os sais biliares no pH alcalino dos intestinos, formam agregados reversveis

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64

denominados "micelas" [Figura 82] e seus cidos biliares constituintes esto em equilbrio com os cidos biliares livres. As
micelas so estruturas em equilbrio com tamanhos bem definidos, consideravelmente menores dos que as gotculas de
lipdios emulsificados. O tamanho destas micelas depende das concentraes dos cidos biliares e da razo entre o
contedo de cidos biliares e lipdios. As micelas de sais biliares podem solubilizar outros lipdios e estas micelas mistas

apresentam uma forma discoide. Durante a digesto dos TAGs na emulso luminal, o lipdio digerido transferido das
gotculas lipdicas em emulso para as estruturas micelares. As micelas participam do transporte do lipdio digerido atravs
do ambiente aquoso do lmen intestinal para a margem rugosa do entercito, de onde o produto digerido transferido para
a clula epitelial do intestino.

7.4 ABSORO
A maioria dos cidos graxos livres e do 2-MAG absorvida nas clulas epiteliais, mas os lipdios insolveis em gua
so fracamente absorvidos no intestino delgado. A absoro dos lipdios nas clulas epiteliais do intestino delgado ocorre
por um processo de difuso atravs da membrana plasmtica. Praticamente 100% dos cidos graxos e do 2-MAG so
absorvidos, por serem ligeiramente hidrossolveis. Apenas 30 a 40% do colesterol da dieta so absorvidos. Os sais biliares
passam para o leo onde so absorvidos e retomam ao fgado, atravs da circulao enteroeptica.
O destino dos cidos graxos que penetram no entercito e dependente do comprimento de suas cadeias. Os cidos
graxos de cadeias mdias e curtas (menos de 10 tomos de carbono) passam diretamente atravs da clula para o
suprimento sanguneo porta heptico. Diferentemente, os cidos graxos com mais de 12 carbonos ligam-se a uma protena
ligante de cidos graxos e so transferidos para o retculo endoplasmtico rugoso para nova sntese em TAGs. O glicerol
necessrio para este processo fornecido pela hidrlise do 2-MAG produzindo glicerol livre, ou via glicerol-3-fosfato
produzido durante a gliclise. O glicerol produzido no lmen intestinal no reutilizado no entercito para a sntese de TAG,
mas passa diretamente para o sistema porta.
A sntese de TAG exige a ativao dos cidos graxos. A ativao dos cidos graxos ocorre pela produo de
derivados acil CoA atravs da acil CoA sintase. E assim, todos os cidos graxos de cadeias longas absorvidos pelas clulas
epiteliais do intestino so novamente utilizados na formao de TAG antes de serem transferidos para o sistema linftico
como quilomcrons.

6.2 TRANSPORTE DE LIPDIOS


6.2.1 LIPOPROTENAS PLASMTICAS
As lipoprotenas plasmticas so complexos de lipdios com protenas. Suas funes no sangue incluem o
transporte de lipdios entre os tecidos e participao no seu metabolismo [Tabela 5].
Tabela 5. Lipoprotenas de muito baixa densidade (Very Low density lipoproteins VLDL), Lipoprotenas de baixa densidade (Low density lipoproteins LDL),
Lipoprotenas de densidade intermediria (Intermediate density lipoproteins IDL), Lipoprotenas de alta densidade (High density lipoproteins HDL).

Lipoprotenas plasmticas
Partcula
Quilomcrons
VLDL
IDL
LDL
HDL

Densidade (kg/L)
<0,95
0,95-1,006
1,006-1,019
1,019-1,063
1,063-1,210

Componente principal
TG
TG
TG e colesterol
Colesterol
Protena

Apoprotenas
B48 (A, C, E)
B100 (A, C, E)
B100, E
B100
AI, AII (C, E)

Dimetro (m)
75-1200
30-80
25-35
18-25
5-12

QUILOMCRONS
endoplasmtico rugoso dos entercitos. Estas partculas so liberadas no espao intercelular por exocitose e finalmente

65

deixam o intestino atravs dos linfticos. O componente proteico, apolipoprotena B48, essencial para a liberao final dos

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Os quilomcrons so partculas grandes, ricas em lipdios (99% de lipdios, 1% de protenas), sintetizadas no retculo

quilomcrons pelos entercitos. Este mecanismo de transporte dos lipdios surgiu como forma de impedir uma sobrecarga
lipdica no fgado aps as refeies.
Os quilomcrons transportam a gordura da dieta e se distribuem no trato digestivo. Os triglicerdeos da dieta
primeiramente sofrem a ao das lipases intestinais (pancreticas) e so absorvidos como monoacilgliceris, cidos graxos
livres e algum glicerol. Nos entercitos, os triglicerdeos so resintetizados e, juntamente com os fosfolipdios e o colesterol,
redistribudos com apo B48 em quilomcrons. Os quilomcrons so secretados na linfa, alcanam o plasma atravs do ducto
torcico e normalmente aparecem no plasma apenas aps as refeies ricas em gordura. Nos tecidos perifricos como
msculos e tecido adiposo, os quilomcrons sofrem a ao da lipoprotena lipase (LPL), que descarrega seus triglicerdeos.
Depois disto, a partcula torna-se menor e passa a ser denominada quilomcron remanescente. Os remanescentes so
transportados para o fgado, ligam protena relacionada ao receptor LDL e so internalizados [Figura 83]. A meia-vida dos
quilomcrons inferior uma hora.

Figura 83. Transporte de lipdios da dieta (exgenos) pelos quilomicrons.

VLDL
As lipoprotenas de muito baixa densidade (VLDL) so sintetizadas no fgado para transportar triglicerdeos e
colesterol endgenos. O principal componente proteico da VLDL a apo B100. A ligao dos triglicerdeos a apo B100
facilitada pela protena microssomal de transferncia de triglicerdeos (MTP). Nos tecidos perifricos, de maneira
semelhante aos quilomcrons, a VLDL sofre a ao da LPL, que hidrolisa seus triglicerdeos e converte a partcula em uma
VLDL remanescente de tamanho menor e, relativamente, com mais colesterol do que o VLDL. A apo E passa a ser
responsvel pelo metabolismo do VLDL remanescente [Figura 84].

IDL E

LDL

Uma proporo dos VLDL remanescentes internalizada no fgado. Alguns, todavia, so ainda hidrolisados pela
triglicerdeo lipase heptica (HTG L), para fornecer IDL que, ao perder ainda mais triglicerdeos, transforma-se em LDL.
Nesta fase, todas as apo protenas, exceto apo B100, perderam-se de suas partculas e a apo B100 adquire uma conformao
que permite sua ligao ao receptor LDL [Figura 84].

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66

O LDL rico em colesterol pode ser internalizado pelo fgado (aproximadamente 80% das partculas seguem esta via)
ou pelos tecidos perifricos. Ambas as vias envolvem a internalizao pelo receptor LDL. Depois da internalizao, o
complexo LDL-receptor digerido pelas enzimas lisossomais. O colesterol liberado e esterificado no interior da clula pela
acil-colesterol aciltransferase (ACAT) e o receptor reciclado novamente para membrana. A quantidade de colesterol

liberado no interior da clula controla a taxa de sntese do colesterol endgeno pela inibio da HMG COA redutase. Uma
alta concentrao de colesterol intracelular reduz a expresso do receptor LDL, enquanto baixos nveis de colesterol
intracelular aumentam a expresso deste receptor [Figura 84]. O colesterol presente no LDL considerado o mau colesterol
porque pode acumular na corrente sangunea em funo de risco gentico ou no gentico [item 7.4.1, pgina 69].

Figura 84. Transporte dos lipdios endgenos.

HDL
A lipoprotena de alta densidade (HDL) desempenha essencialmente a funo oposta A da LDL: ela remove
colesterol dos tecidos e o transporta para o fgado. A HDL montada no plasma a partir de componentes, na sua maioria,
obtidos atravs da degradao de outras lipoprotenas. A HDL circulante provavelmente adquire seu colesterol extraindo-o
das membranas da superfcie celular convertendo-o em steres de Colesterol para, em seguida, transferir esses steres de
Colesterol VLDL, em um processo pouco compreendido. Existem indcios de que o fgado capte HDL diretamente por meio

da ao de um receptor especfico para HDL [Figura 84]. O HDL considerado o bom colesterol porque captado pelo
fgado regulando a sntese de colesterol.

Risco
HDL
Baixo
Acima do ideal
moderado
Elevado

50
<40

Total
<200
200239
240

Colesterol
LDL
<100
130
160 (alto)
190 (muito alto)

Triglicerdeos
VLDL
<30

<150
150199
200499 (alto)
500 (muito alto)

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67

Tabela 6. Risco cardaco relacionado com a dosagem do colesterol total, do colesterol das lipoprotenas e dos triglicerdeos.

6.3 ANABOLISMO: BIOSSNTESE DE COLESTEROL


O colesterol um constituinte vital das membranas celulares um precursor dos hormnios esteroides e dos cidos
biliares. Apesar de ser essencial vida, sua deposio nas artrias est associada a doenas cardiovasculares e a derrames,
duas das principais causas de mortalidade de seres humanos. Em um organismo saudvel, um equilbrio intrincado
mantido entre a biossntese, a utilizao e o transporte de colesterol, fazendo com que sua deposio prejudicial permanea
em um nvel mnimo. A biossntese e o transporte de colesterol so regulados pelo controle da atividade da HMG-CoAredutase, enzima limitante da velocidade de biossntese do colesterol, pela taxa de sntese do receptor de LDL e pela taxa
de esterificao do colesterol pela acil-CoA colesterol-acil-transferase. O colesterol reduz as taxas de sntese da HMG-CoAredutase e do receptor de LDL.

Figura 85. Efeito inibidor do colesterol e estatinas sobre a sntese do colesterol (a) e o efeito inibidor do colesterol sobre a stese do receptor de LDL (b).

6.3.1 IMPORTNCIA CLNICA


O INFARTO DO MIOCRDIO
O infarto do miocrdio (IM), tambm conhecido como trombose coronria, uma das causas mais comuns de
mortalidade e morbidade em adultos. O IM ocorre quando o suprimento de sangue para o msculo coronrio fica reduzido
abaixo de um valor crtico, geralmente como resultado da ruptura de uma placa de ateroma e da trombose subsequente.
Essa situao pode ser prenunciada por episdios de dor no peito (angina pectoris) devido reduo da perfuso coronria
causada pelo estreitamento das artrias em funo da placa de ateroma [Figura 86].

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Figura 86. Desenvolvimento do ateroma com corte histopatolgico direita

7.4.1 RISCO CARDACO


O colesterol, um constituinte vital das membranas celulares, um precursor dos hormnios esteroides e dos cidos

biliares. Apesar de ser essencial vida, sua deposio nas artrias est associada a doenas cardiovasculares e a derrames,
duas das principais causas de mortalidade de seres humanos. Em um organismo saudvel, um equilbrio intrincado
mantido entre a biossntese, a utilizao e o transporte de colesterol, fazendo com que sua deposio prejudicial permanea
em um nvel mnimo. A biossntese e o transporte de colesterol so regulados pelo controle da atividade da HMG-CoAredutase, enzima limitante da velocidade de biossntese do colesterol, pela taxa de sntese do receptor de LDL e pela taxa
de esterificao do colesterol pela acil-CoA colesterol-acil-transferase. O colesterol reduz as taxas de sntese da HMG-CoAredutase e do receptor de LDL [Figura 87].

Figura 87. Captao e controle da produo de LDL em pessoas normais (a) e em pessoas com hipercolesterolemia familiar (b).

O colesterol levado at as clulas via LDL incorporado nas membranas celulares. O excesso de colesterol
convertido em steres de colesterol e transportado, via HDL, para o fgado, onde descartado na forma de cidos biliares,
secretados no intestino delgado (onde essas molculas similares a detergentes facilitam a digesto e a absoro de
lipdeos). O risco de formao de leses aterosclerticas relacionado diretamente concentrao plasmtica de colesterol
- LDL e inversamente de colesterol - HDL. Por exemplo, as mulheres em geral possuem nveis de HDL mais altos do que os
homens e tambm menos doenas cardacas. Os nveis de colesterol variam com a dieta, com o estresse e com o nvel de
sntese endgena do colesterol.

7.4.1.1 RISCO GENTICO


Em indivduos com a doena gentica hipercolesterolemia familiar (HF) os receptores de LDL hepticos esto
diminudos ou ausentes. A deficincia do receptor, por origem gentica, eleva os nveis plasmticos de LDL pelo aumento da
taxa de produo de colesterol e diminuio da taxa de captao da LDL. As clulas de homozigotos com a doena
hereditria hipercolesterolemia familiar no so capazes de captar LDL, por que tm uma deficincia gentica na protena
receptora de LDL. Por isso, esses indivduos possuem nveis plasmticos de colesterol muito mais altos do que o nvel mdio
de 175 mg/100 ml. O excesso de colesterol depositado na pele e nos tendes, sob a forma de ndulos amarelados
conhecidos como xantomas, e, o que mais importante, nas artrias. Consequentemente, esses indivduos desenvolvem
sintomas de doena coronariana no incio da infncia. Heterozigotos com hipercolesterolemia familiar (~1 pessoa em 500)
so afetados com menor gravidade: eles desenvolvem os sintomas de doena coronariana depois dos 30 anos de idade

Em indivduos normais que ingerem uma dieta rica em colesterol, o fgado fica repleto de colesterol, o que reprime
os nveis de produo do receptor de LDL. A deficincia do receptor, de origem diettica, eleva os nveis plasmticos de LDL

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7.4.1.2 RISCOS NO GENTICOS

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[Figura 87].

pela diminuio da taxa de captao da LDL [Figura 87] Dentre os fatores de risco para doenas cardacas est o fumo. A
fumaa do cigarro oxida a LDL, o que promove a sua captao por parte de macrfagos (um tipo de leuccito sanguneo) nas
paredes das artrias. Portanto, os fumantes tm uma probabilidade maior de desenvolver placas aterosclerticas do que os
no fumantes.

Figura 88.Metabolismo das lipoprotenas em uma dieta rica em colesterol

7.4.2 TRATAMENTO
O controle clnico dos nveis de colesterol no simples, pois muitos fatores afetam a sua sntese, o seu transporte
e a sua deposio nas artrias.
A reduo do colesterol na dieta, bem como, o consumo de substncias que absorvem sais biliares seletivamente
podem auxiliar na reduo dos nveis de colesterol. Entretanto, o tratamento mais efetivo para a aterosclerose, embora no
seja a sua cura, a administrao de drogas que inibem a biossntese de colesterol. As estatinas, como a sinvastatina ou
pravastatina, so inibidores competitivos da HMG COA redutase. A inibio desta enzima resulta em uma reduo dos nveis
intracelulares de colesterol, que desencadeia um sistema controlador: o aumento na expresso de receptores LDL na
superfcie celular. Um aumento no nmero de receptores celulares leva a um aumento na internalizao de LDL e,
consequentemente, uma menor concentrao de colesterol plasmtico. As estatinas atualmente so amplamente utilizadas
nas dislipidemias.

8 CATABOLISMO: -OXIDAO DE CIDOS GRAXOS


8.1 ATIVAO E TRANSPORTE
A primeira etapa da -oxidao de cidos graxos a ativao pela ligao do grupo acila com a CoA (coenzima A)
catalisada pela enzima tiocinase com consumo de dois ATPs. A CoA um derivado nucleotdico polar grande, incapaz de
penetrar a membrana mitocondrial interna. Assim, para o transporte dos cidos graxos de cadeia longa, essencial a sua
transferncia para uma molcula menor, a carnitina, pela carnitina palmitoil transferase-I (CPT-I). Um transportador
especfico para o acil-carnitina transporta-o a mitocndria [Figura 89]. No interior da mitocndria a enzima carnitina

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palmitoil transferase-II (CPT-II) converte novamente a acil-carnitina novamente em acil-CoA.

Regulao da -oxidao

-oxidao do palmitato

Figura 89. regulao da -oxidao e detalhes da -oxidao do palmitato.

8.2 REGULAO
Os triglicerdeos nos adipcitos so mobilizados quando h necessidade metablica da ao da enzima lipase
sensvel a hormnio que ativada pelo glucagon e a epinefrina. A -oxidao de cidos ocorre por meio de um ciclo de
reaes no qual os carbonos da acil-CoA cido graxo so liberados em unidades de acetil-CoA de dois carbonos. No fgado,
as unidades de acetil-CoA so utilizadas para a sntese de corpos cetnicos que, em outros tecidos, so metabolizadas no

Figura 90. Resumo das vias catablicas aerbicas e anaerbicas do msculo

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ciclo do TCA para gerar ATP.

8.3 BALANO ENERGTICO


1.

Dois ATPs so consumidos no transporte de cidos graxos para a mitocndria;

2.

O n de voltas na -oxidao igual metade do n de carbonos menos um: (n de carbonos/2)-1;

3.

Cada ciclo da -oxidao produz um NADH, um FADH2 e uma molcula de acetil-CoA. Com exceo da ltima volta
que produz um NADH, um FADH2 e duas acetil-CoA;

4.

Cada acetil-CoA gera uma volta no ciclo de Krebs;

5.

Cada volta no ciclo de Krebs produz trs NADH, um FADH2 e um GTP

6.

O valor calrico das gorduras maior que o dos acares.

9 PARA SABER MAIS


BAYNES, J. & DOMINICZAK, M. H. Bioqumica Mdica. 1 ed. So Paulo: Editora Manole, 2000.
DEVLIN, T.M. Manual de bioqumica com correlaes clnicas. Editora Edgard Blucher, 2003.
GAW, A. & COWAN, R.A. Bioqumica Clnica. 2ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2001.

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GOLDSTEIN, J.L. & BROWN, M.S. Lipid Res. 25, p. 1457, 1984.