QUIMIOTERPICOS UTILIZADOS

INFECCIONES POR ANAEROBIOS.

EN

EL

TRATAMIENTO

DE

LAS

PENICILINAS Y OTROS ANTIBITICOS LACTMICOS

PENICILINAS
Las penicilinas constituyen uno de los grupos de antibiticos de mayor importancia. Desde
que pudo contarse con la primera han surgido otros antimicrobianos, pero sigue siendo
uno de los ms importantes y de mayor uso, y se siguen sintetizando nuevos derivados
del ncleo penicilnico bsico.
Muchos de ellos ofrecen ventajas peculiares y, por tal razn, los miembros de este grupo
constituyen los frmacos ms indicados contra un gran nmero de enfermedades
infecciosas.
Mecanismo de accin de las penicilinas y cefalosporinas.
Los antibiticos lactmicos destruyen bacterias sensibles. An no son completos los
conocimientos sobre el mecanismo de dicha accin, pero innumerables investigadores
han aportado datos que permiten conocer el fenmeno bsico.
Las paredes de las bacterias son esenciales para su proliferacin y desarrollo normales.
El peptidoglucano es un componente heteropolimrico de la pared bacteriana que le da su
estabilidad mecnica rgida, gracias a su estructura en forma de entramado, con
innumerables entrecruzamientos.En microorganismos grampositivos, la pared tiene 50 a
100 molculas de espesor, pero en las bacterias gramnegativas slo es de una a dos
molculas.
El peptidoglucano posee cadenas de glucano que son cordones lineales de dos
aminoazcares alternantes (N-acetilglucosamina y cido N-acetilmurmico) que estn
entrecruzadas por cadenas peptdicas.
La biosntesis del peptidoglucano incluye unas 30 enzimas bacterianas y puede
considerarse en tres etapas. La primera, que es la formacin de un precursor, ocurre en el
citoplasma. El producto, que es un difosfato de uridina (uridine diphosphate, UDP)acetilmuramil-pentapptido, se acumula en las clulas cuando se inhiben las etapas
ulteriores de la sntesis.
La ltima reaccin en la va sinttica del compuesto es la adicin de un dipptido, la Dalanil-D-alanina. La sntesis del dipptido entraa la racemizacin previa de L-alanina y
una condensacin catalizada por la D-alanil-D-alanina sintetasa. La D-cicloserina, anlogo
estructural de la D-alanina, acta como inhibidor competitivo de la racemasa y sintetasa.
En las reacciones de la segunda fase, se unen UDP-acetilmuramilpentapptido y UDPacetilglucosamina (con la liberacin de nucletidos de uridina) para formar un polmero
largo. La tercera etapa, que es la final, incluye la terminacin de los enlaces cruzados
(entramado), lo cual se logra por una reaccin de transpeptidacin fuera de la membrana

celular. La propia transpeptidasa se liga y est en la membrana. El residuo de glicina

terminal del puente de pentaglicina se une al cuarto residuo del pentapptido (D-alanina) y
libera al quinto (tambin D-alanina). Es precisamente esta ltima etapa de la sntesis del
peptidoglucano la que inhibe a los antibiticos lactmicos y a glucopptidos como la
vancomicina (por un mecanismo diferente del de los lactmicos ). Los modelos
estereoscpicos indican que la conformacin de la penicilina es muy semejante a la de la
D-alanil-D-alanina. La transpeptidasa probablemente es acilada por la penicilina, es decir,
parece formarse la enzima peniciloil, con rotura de la ligadura CON del anillo
lactmico .

OTROS ANTIBITICOS LACTMICOS : CARBAPENMICOS

Los carbapenmicos son lactmicos que contienen un anillo lactmico fusionado y un

sistema de anillos de cinco miembros que difiere de las penicilinas en que estn
insaturados y contienen un tomo de carbono en lugar del de azufre.
Poseen un espectro de actividad ms amplio que casi todos los otros antibiticos
lactmicos .
IMIPENEM
El imipenem se distribuye en el comercio combinado con cilastatina, frmaco que inhibe la
degradacin de dicho antibitico por accin de una dipeptidasa en los tbulos renales.
Fuente y propiedades qumicas. El imipenem se obtiene de un compuesto que produce
Streptomyces cattleya, la tienamicina. sta es inestable, pero el imipenem, un derivado Nformimidoil, es estable. La frmula estructural imipenmica es:

Actividad antimicrobiana.
El imipenem, a semejanza de otros antibiticos lactmicos , se une a protenas fijadoras
de penicilina, entorpece la sntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de
microorganismos sensibles. Es muy resistente a la hidrlisis por parte de casi todas las
lactamasas .
El imipenem muestra un efecto excelente in vitro contra muy diversos microorganismos
aerobios y anaerobios. Estreptococos (incluso S. pneumoniae resistente a penicilina),
enterococos (excepto E. faecium y cepas resistentes a penicilina que no producen
lactamasa ), estafilococos (incluidas las cepas que generan penicilinasa) y Listeria son
sensibles. A pesar de que algunas cepas de estafilococos resistentes a meticilina son
sensibles, muchas no lo son. Es excelente la actividad contra las Enterobacteriaceae,
incluidos los microorganismos resistentes a cefalosporina, en virtud de la expresin de
lactamasas de espectro extendido, sean cromosmicas o plasmdicas. Inhibe muchas
cepas de Pseudomonas y Acinetobacter. X. maltophilia es resistente. Son muy sensibles
los anaerobios, entre ellos B. fragilis.
Farmacocintica y reacciones adversas.
El imipenem no se absorbe por va oral. Es hidrolizado pronto por una dipeptidasa situada
en el borde en cepillo de la porcin proximal del tbulo renal. Las concentraciones del
frmaco activo en orina fueron pequeas, de modo que se sintetiz la cilastatina, un

inhibidor de la deshidropeptidasa. Se hizo un preparado que contiene partes iguales de

imipenem y cilastatina (PRIMAXIN).
Las reacciones adversas ms frecuentes son nusea y vmito (1 a 20%). Se han
observado tambin convulsiones hasta en 1.5% de los pacientes, en particular cuando se
usan dosis altas en individuos con lesiones de SNC y en quienes tienen insuficiencia
renal. Las personas alrgicas a otros antibiticos lactmicos pueden tener reacciones
de hipersensibilidad al recibir imipenem.
MEROPENEM.
El meropenem (MERREM IV) es un derivado dimetilcarbamolico pirolidinlico de la
tienamicina; no necesita ser administrado con cilastatina porque no es sensible a la
dipeptidasa renal. Su toxicidad es similar a la del imipenem, salvo porque tiene menos
probabilidades de causar crisis convulsivas (0.5% de los pacientes tratados con
meropenem, y 1.5% de los tratados con imipenem, presentaron crisis convulsivas). Su
accin in vitro es semejante a la del imipenem y es activo contra algunas cepas de P.
aeruginosa resistentes a ste, pero muestra menor actividad contra cocos grampositivos.
La experiencia clnica con el meropenem demuestra equivalencia teraputica con el
imipenem.
ERTAPENEM.
El ertapenem (INVAZ) difiere del imipenem y el meropenem en que tiene una semivida
ms larga que permite administrarlo una sola vez al da y que, adems, tiene menor
actividad contra P. aeruginosa y especies de Acinetobacter. Su espectro de actividad
contra grampositivos, Enterobacteriaceae y anaerobios lo convierte en un frmaco
atractivo para utilizarlo en las infecciones intraabdominales y plvicas.
AZTREONAM.
El aztreonam (AZACTAM) es un compuesto lactmico monocclico (monobactam)
aislado de Chromobacterium violaceum.
QUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES POR PROTOZOOS
METRONIDAZOL
El metronidazol y nitroimidazoles similares muestran actividad in vitro contra muy diversos
parsitos protozoicos y bacterias anaerobias. Es un compuesto directamente
tricomonicida.
Mecanismo de accin
El metronidazol es un profrmaco que necesita de la activacin reductiva del grupo nitro
por parte de microorganismos susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patgenos
anaerobios y microaerfilos como los protozoos sin mitocondria T. vaginalis, E. histolytica
y G. lamblia y diversas bacterias anaerobias proviene de su metabolismo energtico que
difiere del de las clulas aerobias.

Los microorganismos en cuestin, a diferencia de sus equivalentes aerobios, contienen

componentes de transporte de electrones como ferredoxinas, protenas pequeas con FeS que tienen suficiente potencial redox negativo para donar electrones al metronidazol. La
transferencia de un electrn forma un anin radical nitro muy reactivo que destruye
microorganismos susceptibles por mecanismos mediados por radicales que actan en
DNA y quiz en otras biomolculas vitales.
El metronidazol es reciclado por mecanismos de catlisis; la prdida del electrn del
metabolito activo regenera el compuesto original. Los niveles crecientes de oxgeno
inhiben la citotoxicidad inducida por metronidazol porque el oxgeno compite con l por los
electrones que genera el metabolismo energtico. Por tal razn, el oxgeno disminuye la
activacin reductiva del frmaco e intensifica el reciclado del frmaco activado. Los
microorganismos anaerobios o microaerfilos susceptibles al antibitico obtienen energa
de la fermentacin oxidativa de cetocidos como el pirvico. La descarboxilasa de
piruvato catalizada por la oxidorreductasa de piruvato: ferredoxina (pyruvate: ferredoxin
oxidoreductase, PFOR), produce electrones que reducen la ferredoxina, la cual a su vez,
por mecanismos de catlisis, dona sus electrones a los aceptores biolgicos (de
electrones) o al metronidazol.
INHIBIDORES BACTERIOSTTICOS DE LA SNTESIS PROTENICA DIRIGIDOS A
LOS RIBOSOMAS

CLORANFENICOL
El cloranfenicol, antibitico producido por Streptomyces venezuelae, fue introducido en la
prctica mdica en 1948. Una vez que empez a utilizarse ampliamente se observ que
poda originar discrasias sanguneas graves y en ocasiones fatales.
Es por esta razn que en la actualidad se reserva para el tratamiento de infecciones
peligrosas (p. ej., meningitis, rickettsiosis) en los pacientes que no pueden recibir otra
opcin ya sea por resistencia o por alergia.
Mecanismo de accin
El cloranfenicol inhibe la sntesis protenica en bacterias y en menor grado en clulas
eucarinticas.
Penetra fcilmente en las bacterias, tal vez por difusin facilitada, y acta ms bien al
unirse de manera reversible a la subunidad ribosmica 50S (cerca del sitio de accin de
los antibiticos macrlidos y la clindamicina, con los cuales establece inhibicin
competitiva). De este modo, no altera la unin de tRNA al sitio de reconocimiento de
codn en la subunidad ribosmica 30S, pero el cloranfenicol parece evitar la unin del
extremo con el aminocido, del tRNA aminoaclico al sitio aceptor en la subunidad
ribosmica 50S. De esta manera no se produce la interaccin entre la peptidiltransferasa
y su aminocido que acta como sustrato, y tampoco se forma el enlace peptdico.

El cloranfenicol bloquea tambin la sntesis protenica de mitocondrias en clulas de

mamferos; tal vez porque los ribosomas mitocondriales son similares a los bacterianos
(ambos poseen 70S) en mayor grado que los ribosomas citoplsmicos de 80S de las
clulas de mamferos. La peptidiltransferasa de los ribosomas mitocondriales, pero no la
de los citoplsmicos, es sensible a la accin inhibidora del cloranfenicol. Al parecer, son
particularmente sensibles a este frmaco las clulas eritropoyticas de mamferos.
CLINDAMICINA
La clindamicina es un derivado del cido trans-L-4-n-propilhigrnico, un aminocido que
est unido a un derivado de una octosa que contiene azufre. Es un congnere de la
lincomicina.
Mecanismo de accin.
La clindamicina se liga exclusivamente a la subunidad 50S de ribosomas bacterianos y
suprime la sntesis protenica. Clindamicina, eritromicina y cloranfenicol no guardan
semejanza estructural, pero todos actan en ese sitio muy cercano entre s, y la unin de
uno de los tres a dicho ribosoma puede inhibir la interaccin de los dems. No hay datos
clnicos que apoyen la administracin conjunta de los tres antibiticos. La resistencia a
macrlidos debida a metilacin ribosmica por enzimas codificadas por erm tambin
puede producir resistencia a la clindamicina. No obstante, dado que esta ltima no es un
inductor de la metilasa, slo hay resistencia cruzada si la enzima se produce de manera
constitutiva. La clindamicina no es un sustrato para bombas de flujo de salida de
macrlidos, y las cepas resistentes a macrlidos mediante este mecanismo son sensibles
a la clindamicina. Las alteraciones del metabolismo originan en ocasiones resistencia a la
clindamicina.

4.- Cules son los principales grupos de quimioterpicos para el

tratamiento de las infecciones por anaerobios?

7.- Cules son las caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas de

los diferentes grupos?

Mecanismos de accin de los quimioterpicos.

Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de accin sobre la estructura
bacteriana:
A. Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular.
Las bacterias son microorganismos hiperosmolares con respecto a los tejidos y al lquido
intersticial de los mamferos, por tanto, para mantener su integridad cuando infectan al
hombre, necesitan una pared celular rgida.
La inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana tiene habitualmente un efecto
bactericida. La estructura de la pared celular es un polmero denominado peptidoglicano,
cuya sntesis se divide en 3 etapas principales, cada una de stas es inhibida por un
grupo de antibiticos diferentes.
En la primera etapa se forma el UDP-N-acetil-munamil-pentapptido en el citoplasma
bacteriano. En la segunda etapa, se polimerizan el UDP-N-acetil-muramil-pentepptido y
la N-acetilglucosamina que son transportados a travs de la membrana citoplasmtica y
se unen al punto de crecimiento de la pared bacteriana. Esta fase es inhibida por
antibiticos como la vancomicina y la bacitracina. Por ltimo, las cadenas de
peptidoglicano, una vez fuera de la clula, quedan entrelazadas transversalmente y dan
lugar a la formacin de un polmero tridimensional, esta etapa, tambin conocida como
reaccin de transpeptidacin es inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas.

Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Fosfomicina
Tercoplanina
Bacitracina

B. Antibiticos que ejercen su accin a travs de la membrana celular y afectan su

permeabilidad.
La membrana citoplasmtica es fundamental para la regulacin del medio intracelular de
la bacteria. Esta membrana tiene estructura diferente para las bacterias y los hongos y
puede lesionarse por algunos productos, de esta forma se obtiene una actividad
antimicrobiana selectiva; antibiticos como polimixina, pristanamicina y anfotericn B
poseen esta accin. Las polimixinas, tienen una afinidad especial para los receptores de
polifosfatos situados en la membrana celular de las bacterias, producen toxinas, que si
bien es letal para la bacteria, no es txico para el hombre.

Poliomixinas
Colistinas
Nistatina
Anfotericina B

C. Frmacos que inhiben la sntesis proteica (es decir, inhibicin de la traduccin y

transcripcin del material gentico).
Algunos antibiticos (cloranfenicol, lincomicina, aminoglucsidos y las tetraciclinas) son
capaces de inhibir la sntesis de las protenas en las bacterias.
El ribosoma bacteriano ms pequeo que el de los ma mferos, consta de 2 subunidades
denominadas 50s y 30s; el antibitico se une a los ribosomas bacterianos y bloquean la
accin del RNA mensajero, este bloqueo en ocasiones es reversible. En el caso de los
aminoglucsidos, stos se unen a la subunidad ribosomal 30s y producen la acumulacin
de complejos iniciales de la sntesis proteica, lectura errnea del cdigo RNAm y
produccin de poli pptidos anormales que se comportan como bactericidas.

Cloranfenicol
Tetraciclina
Aminoglucsidos
Lincomicinas
Eritromicina

D. Inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos.

Las fluoroquinolonas, sulfonamidas, rifampicn, novobiocn y los nitroimidazoles actan
por este mecanismo al inhibir de forma selectiva, la enzima RNA polimerasa dependiente
del DNA, lo cual cataliza la transcripcin de la informacin gentica contenida en el RNA
mensajero y se convierte as en un potente bactericida.

Quinolonas
Sulfonamidas
Rifampicina
Trimetropn

Objetivos:
Conocer la accin de los distintos quimioterpicos utilizados en el tratamiento de las
infecciones por anaerobios.
Conclusiones:
Los quimioterpicos pueden actuar inhibiendo la sntesis de la pared celular, o la sntesis
proteica, o de los cidos nucleicos o ejercen su accin a travs de la membrana celular y
afectan su permeabilidad.