UNIVERSIDAD CATLICA SANTO TORIBIO DE MOGROVEJO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
REVISIN DE CIERTOS
ASPECTOS

Autor:
Castilla Espinoza Carlos

Chiclayo, 12 de Noviembre del 2016

NDCE
TABLA DE CONTENIDOS
I.

INTRODUCCIN ................................................................................................................ 3

II.

DESARROLLO ................................................................................................................... 3
1.

HISTORIA ........................................................................................................................ 3

2.

EPIDEMIOLOGA ........................................................................................................... 4

3.

PATOLOGA .................................................................................................................... 5

4.

3.1.

Patologa macroscpica ........................................................................................ 5

3.2.

Patologa microscpica.......................................................................................... 6

FISIOPATOLOGA ......................................................................................................... 7
4.1.

Teora de desconexin cortical ............................................................................ 8

4.2.

Teora colinrgica ................................................................................................... 8

5.

CLNICA ........................................................................................................................... 8

6.

DIAGNSTICO Y SINTOMATOLOGA ...................................................................... 9

6.1.

III.

Biomarcadores ........................................................................................................ 9

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS .......................................................................... 11

TABLA DE ILUSTRACIONES
Imagen 1. Visin General de paciente con EA .............................................................................. 3
Imagen 2. Alois Alzheimer ............................................................................................................. 4
Imagen 3. Auguste Deter............................................................................................................... 4
Imagen 4. Prevalencia de EA a nivel mundial................................................................................ 5
Imagen 5. Contraste entre cerebro sano y con EA........................................................................ 5
Imagen 6. Placas Seniles................................................................................................................ 6
Imagen 7. Ovillos neurofibrilares .................................................................................................. 7
Imagen 8. Representacin de la sintomatologa de EA................................................................. 9

I. INTRODUCCIN
La enfermedad de Alzheimer (EA) est considerada como la principal causa de
demencia y sta, es la cuarta causa de muerte en pases desarrollados, presente entre
40 y 50% de los casos.(1,2) La demencia es la prdida del funcionamiento cognitivo, o
sea, pensar, recordar y razonar, a tal grado que interfiere con la vida y las actividades
diarias de una persona. Las cifras calculadas varan, pero los expertos sugieren que el
nmero de personas que padecen de esta enfermedad puede ser tan alto como 5.1
millones de Estadounidenses.(3)
Actualmente se ha encontrado
un

marcado

aumento

en

las

enfermedades neurodegenerativas.
El crecimiento demogrfico y el
aumento de la expectativa de vida
hacen que aumente el nmero de
pacientes aosos en el consultorio,
y con ello un aumento del nmero
de

patologas

envejecimiento.

asociadas
(4)

Por

ello,

al
se

considera que estas enfermedades,

en particular la EA, representen un

Imagen 1. Visin General de paciente con EA

problema de salud pblica.

II. DESARROLLO
1. HISTORIA
La enfermedad toma su nombre del Dr. Alois Alzheimer. En 1906, el Dr. Alzheimer
not cambios en los tejidos del cerebro de una mujer que haba muerto de una rara
enfermedad mental.(3)
Sus sntomas incluan prdida de la memoria, problemas de lenguaje y
comportamiento impredecible.(3) Se trataba del caso de Auguste Deter. La ltima fase
de su vida se caracteriz por prdida del control de esfnteres vesical y anal.
Aparecieron lceras de decbito. Su debilitamiento fsico era cada vez mayor, perdi

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mucho peso. Como evento final padeci un grave proceso febril que la condujo a la
muerte el 8 de abril de1906, en Frankfurt.(5)
El cerebro de esta paciente fue donado y se traslad a Mnich, donde entonces
trabajaba el Dr. Alzheimer, quien estudi afanosamente este espcimen y cuyos
resultados fueron dados a conocer en la reunin de Tubinga.(5,6) Descubri varias
masas anormales (actualmente llamadas placas amiloideas) y bultos retorcidos de
fibras (actualmente llamados ovillos o nudos neurofibrilares).(3)

Imagen 2. Alois Alzheimer

Imagen 3. Auguste Deter

2. EPIDEMIOLOGA
La prevalencia (total de casos de una patologa en un momento en la comunidad),
se estima de manera global en el 4,6 % de los mayores de 60 aos en Amrica Latina.
La incidencia (casos nuevos) se estima de manera global en 7,5 cada 1000 habitantes
por ao, con escasa variaciones regionales.(4)
La prevalencia de demencia es de 6,85% y la enfermedad de Alzheimer, es el
diagnstico ms frecuente; la edad, el gnero femenino y el nivel educativo bajo fueron
determinados como factores correlacionados con esta prevalencia alta.(7)
Existen distintos tipos de Demencia: la Enfermedad de Alzheimer es la forma ms
frecuente con un 50 70 % del total de los casos, seguida por la Demencia Vascular
con 20 25 % del total de casos, y luego por la Enfermedad por Cuerpos de Lewy y la
Demencia Fronto-temporal con 10 20 % de los casos.(4)
4|Pgina

Imagen 4. Prevalencia de EA a nivel mundial

3. PATOLOGA
3.1. Patologa macroscpica
La EA se caracteriza a simple vista
por una afectacin cortical con respeto
de

estructuras

observa

una

transparencia

subcorticales.
disminucin

fibrosis

de
de

Se
la
las

leptomeninges, con grandes lagunas

subaracnoideas

por

los

espacios

dejados entre los surcos cerebrales. Al

retirar las meninges se muestra un
cerebro plido con disminucin del
peso (aproximadamente 800 g contra
1,300 a 1,700 g en el adulto normal)
con atrofia global, bilateral y simtrica
Imagen 5. Contraste entre cerebro sano y con EA

de

ambos

hemisferios,

con

circunvoluciones atrofiadas y surcos

aumentados que en ocasiones dejan ver la profundidad de los valles, con mayor
afectacin Fronto-temporo-parietal (reas de asociacin) y con res- peto relativo de
reas sensoriomotoras primarias y lbulo paracentral. La regin ms comprometida es

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la cara mesial del lbulo temporal que muestra signos de esclerosis. Se observa un
aumento del volumen de los ventrculos.(2)
3.2. Patologa microscpica
Se observan adems cambios subcorticales de importancia tales como la
despoblacin neuronal del ncleo basal de Meynert, los ncleos del rafe, el ncleo
ceruleus y lesiones en sustancia blanca. Las dos lesiones tpicas que definen la EA
son.(2)
3.2.1. Placas Seniles
Las placas son lesiones del
neurpilo

(entindase

por

neurpilo todo aquello que no

es

cuerpo

celular

sanguneo)

de

esferoide

que

ni

vaso

estructura
miden

aproximadamente 20-100 m
de

dimetro.(1) Su

componente

es

principal
el

beta

amiloide (BA). Este ncleo se

Imagen 6. Placas Seniles

encuentra rodeado por neuritas

degenera- das, microglias activadas y astrocitos que le dan un as- pecto de nido. Otras
sustancias que conforman las PS son la alfa sinuclena (principal componente no
amiloide), alfa 1 antiquimotripsina, alfa 2 macroglobulina, la apolipoprotena E,
ubiquitina y las presenilinas.(2)
Se han descrito varios subtipos: (1)
a)

Difusas: Se la llama difusa Por su apariencia poco demarcada. Estn formadas por una delicada red de finas fibrillas de filamentos de amiloide, sin
neuritas degeneradas ni zona central de amiloide condensado.

b) Primitivas: Estn compuestas por depsitos extracelulares de A no fibrilar o

escasamente fibrilar que la hace insoluble. Tienen una distribucin ms
extensa

de

lo

que

se

haba

apreciado

inicialmente

con

tinciones

convencionales de amiloide o de plata y son el subtipo ms frecuente de placa.

c) Neurticas: Estn presentes en los estadios ms avanzados de la enfermedad.
Es un foco complejo de degeneracin del neurpilo que contiene una regin

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central de amiloide rodeada por astrocitos reactivos, microgla y neuritas

distrficas que corresponden a dendritas y axones degenerados.
d) Quemadas: Representan el estado terminal de la evolucin de una placa
particular en la que ha desaparecido el componente celular (no contienen
neuritas anmalas asociadas). Slo contienen una zona central de amiloide
condensado.
3.2.2. Ovillos Neurofibrilares
Las neuronas presentan acumulacin de inclusiones en forma de llama alargada y
a veces forman una cesta alrededor del ncleo. Son basfilos a la tincin hematoxilina
y eosina (HE) y tien fuertemente con tinciones de plata. Sucesivamente las
inclusiones llenan el citoplasma, particularmente en el soma y la dendrita apical
facilitando la neuorodegeneracin y muerte neuronal principalmente por mecanismos
apoptticos, quedando luego slo el citoesqueleto (ndulos sepulcrales o fantasma). (2)

Imagen 7. Ovillos neurofibrilares

4. FISIOPATOLOGA
Existen dos teoras que explican el deterioro neurocognitivo:

7|Pgina

4.1.Teora de desconexin cortical (2)

La degeneracin neurofibrilar en la corteza entorrinal, portal cortical del hipocampo
(HC), se distribuyen en las cortezas II (que junto a la capa III forman la va perforante
hacia el HC) y IV (que recibe la eferencia desde el HC) de manera que el HC queda
aislado de la neocorteza. Esto se une al dficit de glutamato y otros neuropptidos
(neuropptido Y, oxitocina, vasopresina y somatostatina) en las cortezas de asociacin
(desconexin crtico-cortical) que correlaciona con la afasia, la apraxia y la agnosia,
as como con los trastornos visuoespaciales y ejecutivos.
4.2.Teora colinrgica (2)
En estados avanzados se observa una disminucin de ms de 90% de la
actividad de la acetilcolinesterasa lo que identifica un compromiso dramtico del
sistema colinrgico en esta enfermedad. Esto ocasiona el deterioro mnsico inicial y
progresivo.
La degeneracin selectiva del ncleo basal de Meynert (principal eferencia
colinrgica hacia neocortex) y de los ncleos septal y de la banda diagonal de broca
(eferencia colinrgica subcortical, en especial hacia el HC) provocan un dficit
progresivo de la memoria antergrada. Existen evidencias de cambios tempranos en el
flujo cerebral regional, lo que pudiera relacionarse con la degeneracin en la poblacin
colinrgica que tiene un efecto regulador. Esto se conoce como teora colinrgicovascular

5. CLNICA(4)
El sntoma inicial de la Enfermedad de Alzheimer en el 95% de los casos es el
trastorno de memoria. Existen presentaciones poco frecuentes, llamadas formas a
inicio focal, donde el sntoma inicial puede ser tras- tornos del lenguaje o dificulta- des
visuoespaciales progresivas.
El trastorno de memoria es el elemento clnico-semiolgico esencial. Una queja de
memoria en un paciente mayor de 65 aos siempre debe ser interrogada y estudiada
en profundidad.
Los trastornos de memoria que tienen valor semiolgico orgnico o sea de probable
origen encefaloptico son:

La prdida de objetos de uso frecuente, porque no recuerda dnde los guarda

o los deja.

8|Pgina

El olvido de hechos recientes. El paciente olvida o no recuerda con cierto

detalle, hechos ocurridos hace pocos das. Este sntoma contrasta con la
capacidad conservada de recordar hechos remotos, de hace ms de 30 40
aos, lo que con frecuencia induce a error a la familia quien asume que tiene
buena memoria porque recuerda vvida- mente hechos muy alejados.

La dificultad para retener nueva informacin. Como consecuencia a esta

incapacidad, los pacientes se tornan reiterativos, preguntando varias veces lo
mismo, porque no logran recordar las respuestas ya dadas. El olvido de hechos
recientes tambin contribuye a la reiteratividad. No recuerdan que ya contaron
una ancdota o dato.

6. DIAGNSTICO Y SINTOMATOLOGA
El

diagnstico

de

Enfermedad de Alzheimer es
clnico, en base a los criterios
establecidos o apoyado en los
nuevos criterios de Dubois. (4)
Hasta

la

diagnstico

fecha,
de

la

para

el

EA

se

necesitan descartar condiciones

como

infecciones,

deficiencia

vitamnica, problemas tiroideos,

Imagen 8. Representacin de la sintomatologa de EA

tumores

cerebrales,

secundarios

de

efectos

frmacos

depresin. Adems de evaluar la memoria y habilidades cognitivas, puede realizarse

una tomografa computarizada o una resonancia magntica.(8)
6.1.Biomarcadores
Un biomarcador es una caracterstica que se puede valorar objetivamente y
que sirve de indicador de un proceso biolgico normal, de un proceso fisiopatolgico o
de una respuesta a una intervencin teraputica. Los biomarcadores se pueden utilizar
para ayudar en el diagnstico clnico (marca- dores diagnsticos), para estimar el
pronstico o el riesgo de una enfermedad (marcadores pronsticos), para evaluar el
estadio o intensidad de una enfermedad (marcadores de estado) o para monitorizar la
respuesta a una intervencin (marcadores teragnsticos).(9)

9|Pgina

La mayora de los estudios de biomarcadores en demencia lo son para el

diagnstico de EA, en general sujetos con diagnstico clnico de probable EA (DTA) y,
en menor nmero de casos, a travs de la verificacin de la enfermedad por autopsia.
Los biomarcadores ms estudiados en el LCR como diagnsticos de EA son los
pptidos -amiloide y la protena tau.(9)
Los estudios preliminares pueden utilizar muestras biolgicas o modelos animales
para identificar molculas potencialmente asociadas y mtodos bioqumicos de
cuantificacin. Con posterioridad, se deben validar en muestras clnicas uniformes, con
procedimientos normalizados de trabajo, controles de calidad, que permitan
caracterizar adecuadamente el rendimiento diagnstico del bio- marcador. En estudios
posteriores se tiene que valorar el impacto potencial que pueden tener sobre el
biomarcador otras enfermedades concomitantes, los ritmos circadianos, frmacos de
uso frecuente, la edad, el sexo, la dieta y los niveles de actividad fsica.(9)

10 | P g i n a

III. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1.

Guimer A, Girons X, Cruz-snchez FF. Actualizacin sobre la patologa de la

enfermedad de Alzheimer. Rev Esp Patol. 2002;35:2148.

2.

lvarez M, Pedroso I. Fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer. Rev Mex

Neurocienc. 2008;9(3):196201.

3.

Kretchmer N. La enfermedad de Alzheimer. Alzheimers Dis Fact Sheet

[Internet]. 2010;41:19. Available from:
http://www.nia.nih.gov/espanol/publicaciones/la-enfermedad-de-alzheimer

4.

Fontan L. La Enfermedad de Alzheimer: elementos para el diagnstico y manejo

clnico en el consultorio. Rev Biomed Med Fam y Comunitaria 34. 2012;7(1):34
43.

5.

Garca S, Coral Vzquez RM, Dvalos EM, Castillo JL, Silva BM, Ortiz ADJV.
Enfermedad de Alzheimer: Una panormica desde su primera descripcin hacia
una perspectiva molecular. Med Interna Mex. 2009;25(4):30012.

6.

Deter A, Deter K. Alois Alzheimer: mdico de todos los tiempos. Rev Esp Med.
2008;13(1):12.

7.

Custodio N, Montesinos R, Escobar J. Prevalencia de demencia en una

poblacin urbana de Lima-Per: estudio puerta a puerta Dementia prevalence
in a Lima , Peru urban community: door-to-door study. An Fac Med.
2008;69(4):2338.

8.

Herrera, Marisol. Hernndez E a. Aspectos generales de la EA. Rev Neurol.

2010;51(3):15364.

9.

Garca G, Sendn JL, Garca J. Biomarcadores en la enfermedad de Alzheimer.

Rev Neurol. 2014;58(7):30817.

11 | P g i n a