CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

I.

SEGN SU ORIGEN

ANTIBIOTICOS.- sustancias derivadas o producidas por microorganismos (bacterias,

hongos, actinomicetos) que tienen capacidad, a bajas concentraciones, de inhibir el
desarrollo o destruir bacterias.
QUIMIOTERPICOS.- sustancias de composicin qumica definida (obtenida por
sntesis) que, introducidas al organismo, son capaces de lesionar o destruir
especficamente los agentes patgenos vivos, sin provocar efectos txicos acentuados
sobre el husped.
CONCENTRACIN INHIBITORIA MNIMA (CIM).
Concentracin de frmaco para neutralizar al 90% de los microorganismos del inoculo.
CONCENTRACIN BACTERIANA MNIMA (CBM)
Concentracin de frmaco necesaria para asegurar la muerte de los microorganismos
del inoculo.
II.

SEGN SU EFECTO:

BACTERICIDA: antibiticos que exceden la CBM del microorganismo: ocasionan la

lisis de las bacterias (efecto irreversible).
Ejemplo:
Penicilinas
Cefalosporinas
polipeptidos
BACTERIOSTATICO: son antibiticos que exceden fcilmente la CIM, pero no superan
CBM de la bacteria.
Por, lo tanto inhiben el crecimiento y multiplicacin bacteriana, favoreciendo su
ulterior destruccin por el sistema inmune del paciente, ( actividad de Macrfagos y
polimorfonucleares) pero por los mismos no destruyen a las bacterias que
permanecen viables de forma que, al suspender el tratamiento, puede multiplicarse de
nuevo.
Ejemplo:
Sulfonamidas.
Tetraciclinas.
cloramfenicol
III.

SEGN SU MECANISMO DE ACCIN.

A. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR.

La pared celular es una estructura exclusiva de la bacteria; por lo tanto, el uso de
frmacos que actan a este nivel asegura una accin antibacteriana selectiva.
A este grupo se incluye:
BETALACTMICOS
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenenos
Monobactanos

BACITRACINA
VANCOMININA
CICLOSERINA
FOSFOMICINA

 ANITIFNGICOS (clotrimazol, fluconazol, itraconazol).

B. AGENTES QUE MODIFICAN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
CELULAR:
El empleo de estos agentes se basa en que las membranas celulares de algunas
bacterias se alteran con ms facilidad que las clulas animales, lo cual permite una
actividad relativamente selectiva.
Interfieren con la permeabilidad y ocasionas perdida del material intracelular
Se incluyen:
DETERGENTES TIPO POLIMIXINAS B
ANTIFUNGICOS POLINICOS TIPO NISTATINA Y ANFOTERICINA B
COLISTINA.
C. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA.
La unidad funcional de la sntesis proteica en las bacterias son los ribosomas 70 S,
constituidos por dos subunidades, 50-S y 30-S.
En cambio en los mamferos los ribosomas son 80-S y no se dividen fcilmente sus
subunidades.
Se incluyen:
Sobre la subunidad 30-S:
AMINOGLUCOSIDOS, TETRACICLINA.
Sobre la subunidad 50-S:
MACROLIDOS (eritromicina), CLORAMFENICOL,
LINCOSAMIDAS (lincosamina, clindamicina).
D. AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O FUNCIN DE LOS ACIDOS
NUCLEICOS:
Ejercen su accin mediante tres mecanismos:
Inhibiendo la replicacin del ADN:
QUINOLONAS
Impidiendo la transcripcin:
RIFAMPICINA, ACTINOMICINA.
Inhibiendo la sntesis de metabolitos esenciales (bloqueo de la formacin de
bases purinas y pirimidinas):
o SULFONAMIDAS,
o DIAMINOPIRIMIDINAS (trimetoprin, pirimetamina, metotrexate).
IV.

SEGN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO

DE ESPECTRO REDUCIDO
Acta contra un escaso grupo de germines por ejemplo: LA PENICILINAG, que es activa
bsicamente contra cocos grampositivos.
DE ESPECTRO AMPLIO.
Eficaces contra grampositivos y, adems contra un grupo significativo de
gramnegativos. Por ejemplo: ampicilina, que cubre los germenes que la penicilina G y,
adems algunos gram negativos.
DE AMPLIO ESPECTRO:
Activo contra mltiples grupos de grmenes ( grampositivos y gramnegativos,
rickettsias, espiroquetas). Por ejemplo: las tetraciclinas, cloramfenicol, macrolidos.

ANTIBIOTICOS BETALACTMICOS.
La denominacin BETALACTMICOS agrupa a una gran familia de antibiticos cuya
caracterstica comn es, precisamente, la de poseer un ncleo tetragonal
betalactmico idntico. Entre stos incluyen:

Penicilinas
Cefalosporinas y cefamicinas.
Carbapenemos.
Monobactamos.

PENICILINAS.
Se caracteriza por tener una buena distribucin en el organismo.
Baja toxicidad.
Actividad bactericida.
Y por ser muy eficaces para tratar infecciones por microorganismos susceptibles.
ESTRUCTURA QUIMICA.
Formado por un ncleo qumico comn, denominado cido 6 aminopenicilnico (6APA o ncleo penan), constituido por tres partes:
Un anillo betalactmico.
Un anillo tiazolidnico.
Una cadena lateral, unida en posicin 6, que est formada por un grupo unido a un
radical cido.

EL ANILLO BETALACTMICO
Es responsable de la accin antibacteriana.
Es muy lbil frente a las betalactamasas bacterianas y cuando se rompe el antibitico
pierde su efecto.
EL ANILLO TIAZOLIDINA.
Sirve para proteger al anillo betalactmico.
Sus modificaciones pueden dar lugar a cambios en las propiedades farmacocinticas y
bacterinas.
CADENA LATERAL.
Haciendo modificaciones a este nivel se puede alterar el espectro antibacteriano.
La resistencia a las betalactamasas.
Y a las propiedades farmacocinticas del antibitico.
Las penicilinas actuales son DEXTRO ROTATORIAS y se encuentran como sales
combinadas con metales alcalinos como SODIO o POTASIO.
El mtodo de produccin de PENICILINA G POR fermentacin sigue siendo eficaz
inicialmente se hacia a partir del penicillium notatum, pero pronto se descubri que
podan obtenerse mejores rendimientos a partir de penicillum chrysugenum.
CLASIFICACIN:
Origen de los antibiticos:
Con su estructura qumica.
Propiedades farmacocinticas

 Y espectro antibacteriano.
PENICILINAS NATURALES
(DE PRIMERA GENERACIN):
Penicilinas cido sensibles (bencilpenicilina, de uso parenteral).
De accin rpida:

Penicilina G cristalnica Sdica.

Penicilina G cristalina potsica.

De accin lenta:

Penicilina G procainica.
Penicilina G clemizol.
Penicilina G benzatina.

Penicilinas cido resistentes

(fenoxipenicilinas, de uso oral).

Fenoximetilpenicilina (penicilina V).

Fenoxietilpenicilina (feneticilina).

Penicilinas resistentes a la penicilinasa

(DE SEGUNDA GENERACIN).

Meticilina
Nafcilina.
Isoxazolina penicilinas:

Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucxacilina.
Oxacilina.

PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIO:

Aminopenicilinas(DE TERCERA GENERACIN).
Ampicilina
Amoxicilina
Ciclacilina
Epicilinahetacilina
Pivampicilina
Talampicilina.
Penicilinas antipseudomonas
Carboxipenicilinas
(DE CUARTA GENERACIN):
Carbenicilina.
Indanilcarbenicilina.
Ticarcilina
Temocilina.
Ureidopenicilinas

Azlocinina.
Mezlocilina.
Piperacilina.
Apalcilina.

(DE QUINTAGENERACIN)

Aminidopenicilinas

(DE SEXTA GENERACIN):

Amdinocilina (mecilinam)
Pivamdinocilina.
Foramidocilina.

Penicilinas + inhibidores de las batalactamasas:

Ampicilina + sulbactam
Amoxicilina + cido clavulamico.
Amoxicilina + sulbactam
Ticarcilina + cido clavulmico.
Piperacilina + tazobactam.

FARMACOCINETICA DE LAS PENICILINAS.

Va de administracin:
Depende de la localizacin y severidad de la infeccin.
Estabilidad de la penicilina a la acidez gstrica y la tolerancia del paciente a la
VO.
Muchas de las penicilinas son destruidas por el acido gstrico y no son
apropiadas para uso oral.
La va parenteral asegura la absorcin del antibitico en pacientes que no
toleran la VO (vmitos persistentes) o en infecciones graves, que requieren
niveles sricos altos, que slo pueden obtenerse por va EV.
Absorcin:
Muchas penicilinas que se administran por VO se absorben en forma incompleta
del TGI.
Y la presencia de alimentos dificulta ms la absorcin, por lo tanto deben
administrarse 30 60 minutos antes de las comidas, o 1-2 hs despus.
Distribucin:
Las penicilinas alcanzan niveles pico 1 2 hs de su ingestacin.
La fraccin que circula unida a las protenas plasmticas oscila entre el 15%
para aminopenicilinas.
Hasta el 97% para dicloxacilina.
Se unen principalmente a las albminas plasmticas.
Se distribuyen ampliamente en los tejidos extracelulares y en la mayor parte de
los tejidos corporales, alcanzando niveles teraputicos en pulmones, hgado,
rin, msculo, hueso, placenta, lquido sinovial, pleura, pericardio y bilis.
Por su escasa liposubulidad, alcanzan niveles mnimos en la prstata, lquido
intraocular y meninges no inflamadas.
Cuando las meninges estn inflamadas (meningitis) pueden alcanzar
concentraciones teraputicas en el LCR (que equivalen al 5 10% de los niveles
sanguneos) y tambin en espacios articulares y otras cavidades corporales

La inflamacin altera las barreras orgnicas y favorece el pasaje de las

penicilinas pero, ms importante es que interfiere con la bomba aninica,
cuya accin elimina las penicilinas del LCR.
Su distribucin sobre comportamientos corporales es rpida, las
concentraciones intracelulares son bajas, por su insolubilidad en lpidos y sus
caractersticas polares.
Todas las penicilinas atraviesan la barrera placentaria, pero ninguna parece
tener efecto teratognico.

Metabolismo y excrecin:
La cintica de las penicilinas suelen ser lineal, lo que significa que al aumentar
la dosis hay un aumento proporcional de su concentracin en sangre y lquidos
corporales (no ocurre los mismo con respecto a la duracin del efecto, esto es,
que una doble dosis no duplica la duracin del efecto.
Las penicilinas se metabolizan muy poco y se excretan principalmente por va
renal (60 80%
Y biliar 20%.
Menores cantidades son excretadas por la leche y saliva.
Excrecin renal.
Casi todas las penicilinas se eliminan con rapidez por va renal, en particular
mediante:
Filtracin glomerular (10%)
Y secrecin tubular (90%).
Esto explica su elevada concentracin urinaria y su corto TVM.
Que es de unos 30 mit para la penicilina G.
Y 60 minutos para las penicilinas de espectro amplio.
Una excepcin temocilina, cuyo TVM es de 4 hrs.
Esto tambin explica porqu el TVM aumenta en pacientes con IR, en quienes es
necesario corregir la dosis para prevenir que se alcancen niveles sricos excesivos y
toxicidad subsecuente.
En el RN la excrecin renal de todas las penicilinas es mucho menor que en los nios
de mayor edad, ya que la funcin tubular renal an no est totalmente desarrollada.
Excrecin heptica:
La cantidad excretada por el hgado es mnima para la mayora de las
penicilinas, excepto para la nafcilina,axxacilina y ureidopenicilinasas:
Aunque las penicilinas se excretan principalmente por va renal, la mayora
alcanzan concentraciones biliares superiores a las sricas.
Por ejemplo los niveles biliares de penicilina G, ampicilina y amoxicilina son por
lo menos 10 veces superiores a los sricos.
Y los de nafcilina y mezlocilina son 100 veces ms altos que los niveles sricos
simultneos.
Dado que el sistema de transporte biliar es saturable, los niveles biliares no se
elevan en forma significativa cuando aumentan en forma pronunciada la
concentracin srica.
Remocin por hemodilisis.
Todas las penicilinas, con excepcin de las resistentes a la penicilasa, son
removidas por hemodilisis, y en forma variable mediante dilisis peritoneal:
Despus de una hemodilisis se deben administrar dosis suplementaria de
Penicilina G, ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina, azlocilina,
mezlocikina, piperacilina y temocilina.
Esto no es necesario con la nafcilina ni con las isoxazolil penicilinas ( penicilinas
resistentes a la penicilinasa).
Despus de una dilisis peritoneal slo deben reajustarse los programas de
dosificacin de carbecilina y ticarcelina.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD E INDICACIONES.
Son activas contra bacterias gran positivas, negativas y anaerobias. Poseen
mayor actividad contra bacterias gran positivas.
MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS.
Su efecto bactericida de los betalactmicos incluye dos procesos:
o Inhibicin de la sntesis de la pared celular bacteriana.
o Activacin del sistema autoltico endgeno bacteriano.

a) Inhibicin de la sistesis de la pared celular bacteriana.

Uno de los principales componentes de la pared celular bacetriana son los
PEPTIDOGLUCANOS (mureina), que rodea la bacteria y le proporciona su
estabilidad mecnica y rgidez, permitiendo mantenerse en el ambiente del
husped a pesar de tener una presin interna de 20 atmosferas
( hiperosmolar).
Los BETALACTMICOS actan unindose a las PLPs (protenas
ligadoras de penicilinas) (estas son enzimas bacterianas
TRANSPEPTIDASA, CARBOXIPEPTIDASA Y ENDOPEPTIDASA) y, de este
modo, inhiben la reaccin de transpeptidacin, evitando la formacin
de enlaces cruzados entre las cadenas de peptidoglucano, con la cual
altera la estructura de la pared bacteriana, que pierde fuerza y rigidez
caracterstica, tornndose ms frgil y susceptible a lisis por cambios de
presin osmtica. Entonces actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis
de la pared celular bacteriana.
La facilidad con que el betalactmico atraviesa la pared celular vara segn
el tipo de bacteria. La estructura de las bacterias gramnegativas es ms
compleja que las grampositivas y ofrece mayor dificultad para el
betalactmico alcanza su sitio de accin.
La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad de estas
protenas determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. Varias
bacterias difieren en el tipo y concentracin de sus protenas ligadoras de
penicilina y la permeabilidad de sus paredes celulares a los antibiticos. Esto
determina la susceptibilidad de las diferentes bacterias a los antibiticos.
b) Activacin de autolisinas.
Muchas bacterias, en especial los cocos grampositivos, producen autolisinas
(enzimas autolticos de la pared celular, que participan en los procesos de
crecimiento y reproduccin bacteriana).
Los betalactmicos disminuirn la disponibilidad de algn inhibidor
endgeno de las autolisinas en la bacteria. Entonces, la enzima no inhibida
destruira la pared celular bacteriana, ocasionando lisis.
En conclusin, los betalactmicos seran bactericidas para los grmenes que
contiene autolisinas y bacteriostticos para los que carecen de ellas.
EFICACIA TERAPUTICA.
Los betalactmicos son habitualmente bactericidas. Sin embargo, slo ejercen este
efecto sobre las bacterias que estn en crecimiento activo, y
EFECTO POST ANTIBITICO (EPA)
RESISTENCIA A LOS BETALACTMICOS.
Puede presentarse en cualquier paso del mecanismo de accin y puede ocurrir:
o Alteracin de la permeabilidad.
o Inactivacin enzimtica (produccin de betalactamasas).
o Alteracin del sitio de accin.
ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD.
Para ejercer su efecto, los betalactmicos dben atravesar la pared celular y
unirse a las PLPs, que son sitio de accin. Por tanto, sern resistentes
aquellas bacetrias cuya estructura impida que el antibitico alcance su sitio de
accin:
En las bacterias grampositivas la estructura superfical est formado por la cpsula
(externa), la pared celular y la membrana citoplasmtica. Para alcanzar PLPs (que se
ubican en la superficie externa de la membrana citoplasmtica) los betalactmicos
deben penetrar la capsula y la pared celular, que no les ofrece mayor resistencia.