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Autor: Jeffrey L. Saver Fuente: New England Journal of Medicine 2016;374:2065-74. Cryptogenic Stroke
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Presentacin de un caso
Despus de una sesin de gimnasia, un hombre de 48 aos present ataxia repentina, nusea y
diplopa seguidas por incapacidad persistente para ver el cuadrante superior izquierdo de su campo
visual, ya sea con el ojo izquierdo como con el derecho. No tuvo dolor de cuello. Tiene antecedentes
de hipertensin y migraas con aura. La resonancia magntica (RM) mostr un infarto
occipitotemporal derecho y talmico. La angiografa por RM mostr un punto de corte brusco de un
segmento distal de la arteria cerebral posterior derecha. El hemograma completo, el tiempo de
El problema clnico
Los accidentes cerebrovasculares (ACV) isqumicos criptognicos (ACV-IC) son
infartos cerebrales sintomticos cuya causa probable no se identifica despus de una
evaluacin diagnstica adecuada. El uso de de definiciones ms amplias permite el
diagnstico de ms ACV en los pacientes que fueron evaluados en forma incompleta y
en aquellos con ms de una causa probable identificada, pero el autor piensa que es
mejor que estos casos sean considerados como entidades separadas.
Entre los ACV de causa indeterminada es til establecer ms diferencias entre los
ACV que son criptognicos despus de la evaluacin estndar y los que son
criptognicos despus de una evaluacin especializada y, entre los que son
"altamente criptognicos" (es decir, sin ninguna causa posible o probable descubierta)
y los "de origen posiblemente determinado" (es decir, sin causa probable pero con una
o ms causas posibles identificadas).
Los mecanismos criptognicos representan el 10% al 40% de todos los ACV
isqumicos. Este rango es producto de las diferentes definiciones utilizadas a travs
de la serie, la evolucin de la tecnologa diagnstica, las diferentes concepciones de
la investigacin etiolgica adecuada y el hecho de que hay ms de 200 causas
conocidas de ACV isqumico que sera necesario excluir.
En general, el porcentaje de ACV isqumicos que se clasifican como criptognicos ha
disminuido con el tiempo a medida que se han ido perfeccionando las pruebas de
diagnstico, pasando del 40% en la dcada de 1970 al 10-15% en la actualidad, en
los centros altamente especializados. Sin embargo, el ACV-IC despus de una
evaluacin diagnstica estndar sigue siendo un problema clnico frecuente,
representando el 20-30% de todos los ACV isqumicos.
Las causas determinantes ms comunes del ACV isqumico que se identifican
durante la evaluacin rutinaria inicial son la aterosclerosis y el cardioembolismo de
las grandes arterias y, la enfermedad de los vasos pequeos, cada una de las cuales
es responsable de aproximadamente el 25% de los casos.
A menudo, en los pacientes con diagnstico presuntivo de ACV-IC despus de la
evaluacin estndar, la realizacin de estudios ms especializados permite arribar al
diagnstico etiolgico, como la aterosclerosis oculta, incluyendo las placas no
estenosantes pero inestables en zonas intracraneanas y sitios cervicales o las placas
Estrategias y evidencia
Evaluacin del paciente con accidente cerebrovascular isqumico
criptognico
El ACV-IC es un diagnstico de exclusin al que se arriba descartando las causas
conocidas. En la prctica actual, la evaluacin de rutina del paciente con ACV
isqumico tiene varios componentes. Las caractersticas topogrficas del ACV
(localizacin y volumen del infarto y su multiplicidad) se evalan mediante la RM
cerebral, incluyendo las secuencias de difusin (que son ms sensibles para las
lesiones pequeas y del tronco cerebral y cerebelo) o la tomografa computarizada
(TC) del cerebro (si no se dispone de la RM).
Las caractersticas topogrficas proporcionan importantes pistas etiolgicas: la
presencia de infartos en varios territorios sugiere mbolos de un origen
aortocardaco proximal; los infartos de diferente antigedad en un solo territorio
sugieren mbolos de origen arterial; los infartos a lo largo de los lmites del
territorio de la arteria cerebral hacen sospechar una hipotensin sistmica o la
embolia mltiple y, un infarto pequeo y profundo junto con imgenes
hiperintensas en la sustancia blanca sugiere una enfermedad intrnseca de los
pequeos vasos. Las arterias del cerebro, el cuello y el trax se evalan por
angiografa por RM o TC (cuyas sensibilidad y especificidad son similares) o, si
stas estn contraindicadas o no estn disponibles se puede recurrir a la ecografa
dplex carotdea y a la ecografa Doppler transcraneana.
La presencia de una enfermedad cardaca estructural se evala mediante la
ecocardiografa. El ecocardiograma transtorcico (ETT) permite visualizar mejor el
ventrculo y se utiliza para el estudio de los pacientes con enfermedad arterial
coronaria, insuficiencia cardaca u otra enfermedad ventricular detectada por la
historia o el electrocardiograma (ECG).
Variable
Caractersticas de la historia
Migraa
Embarazo o periparto
Signos fsicos
Piel
Marcas de pinchazos
Livedo reticularis
Xantoma o xantelasma
HIperlipidemia
Adenopata
Soplo cardaco
Vasos
Pulsos disminudos
Soplo
Estado de hipercoagulabilidad
*CADASIL: denota la arteriopata cerebral autosmica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopata, y el
virus de la inmunodeficiencia humana VIH
El ACV puede ser considerado como criptognico cuando la evaluacin clnica estndar y las
imgenes cerebrales sugieren un infarto grande, profundo o superficial, pero sin hallazgos en las
imgenes cardiacas o con anlisis hematolgicos que no revelan una causa probable.
Los pacientes con un infarto profundo y pequeo tambin pueden ser considerados
portadores de un ACV-IC si son menores de 50 aos, no tienen ningn factor de
riesgo vascular estndar, ni hiperintensidades en la sustancia blanca, o si previamente
no han sufrido infartos pequeos y profundos. Seguidamente, se harn estudios
diagnsticos ms especializados.
Para clasificar los ACV isqumicos en los ACV que tienen una causa conocida o los
ACV que son criptognicos se han desarrollado varios algoritmos de diagnsticos. El
Trial of Org 10172 en el algoritmo diagnstico Acute Stroke Treatment (TOAST) est
siendo superado por el ASCOD (Atherosclerosis, Small-vessel disease, Cardiac,
Other, Dissection: aterosclerosis, enfermedad de los vasos pequeos, cardiaco, otros,
diseccin), ms nuevo, y el sistema Causative Clasification of Stroke (CCS) que
tienen un enfoque ms graduado cuando son varias las causas que se identifican.
En comparacin con el TOAST, tanto el ASCOD como los sistemas CCS identifican a
un menor nmero de pacientes con diagnstico de ACV-IC. Estos instrumentos son
esenciales para la clasificacin de los pacientes en los ensayos clnicos y pueden ser
tiles en la prctica clnica.
Esta revisin solo est enfocada en las causas de ACV-IC que actualmente despiertan
mayor inters como la fibrilacin auricular oculta, el foramen oval permeable y la
embolia cerebral de origen indeterminado.
Las caractersticas que aumentan la probabilidad de una relacin causal son la edad
ms joven; la maniobra de Valsalva al comienzo del ACV; el viaje prolongado en avin
o en automvil antes del ACV; la trombosis venosa concomitante en la pierna o la
pelvis; el estado de hipercoagulabilidad venosa concomitante; la coexistencia de un
aneurisma del septo auricular; el antecedente de migraa con aura; la ubicacin
cortical, la multiplicidad y gran tamao de los infartos cerebrales y, la ausencia de
hipertensin, diabetes y tabaquismo.
El diagnstico de foramen oval permeable se basa en la ecografa con sustancia de
contraste salino agitada ("burbuja"). La ETT detecta aproximadamente solo la mitad
de los casos de foramen oval permeable hallados en la ETE o la ecografa Doppler
transcraneana. La ecografa Doppler no brinda informacin simultnea sobre otras
lesiones cardiacas estructurales y la aterosclerosis del arco artico. En consecuencia,
el mtodo preferencial es la ETE.
Cuando existen contraindicaciones para la ETE y la ETT si es poco reveladora, se
utiliza la ecogrrafa Doppler transcraneana con material de contraste en burbujas. En
los pacientes con un foramen oval permeable, la evidencia de que puede estar
relacionado causalmente con el ACV puede obtenerse mediante otros estudios como
el estado de hipercoagulabilidad venosa y la deteccin de trombos venosos profundos
ocultos, utilizando la ecografa de las piernas y la RM o la TC de la pelvis.
Una opcin teraputica de primera lnea para los pacientes con ACV-IC que tienen un
foramen oval permeable es el uso de antiplaquetarios; la administracin de 300
mg/da de aspirina en estos pacientes se asocia con tasas bajas de ACV recurrente.
El metaanlisis de datos de observacin y ensayos aleatorizados muestra que la
warfarina tiene una eficacia similar o mayor que la aspirina, especialmente en los
pacientes con infartos en territorios superficiales. Los anticoagulantes directos orales
ms nuevos no han sido probados formalmente en los pacientes con foramen oval
permeable, pero su eficacia para la prevencin y el tratamiento del tromboembolismo
venoso sugiere un posible beneficio en la embolia paradjica.
La colocacin endovascular percutnea de dispositivos de cierre puede corregir el
foramen oval permeable. Las complicaciones, aunque menos frecuentes con los
nuevos dispositivos de disco que con los ms antiguos con cierre paraguas, incluyen
la fibrilacin auricular (en casi el 0,7% pacientes/ao) y la embolizacin del dispositivo
durante la intervencin; el taponamiento cardaco y el hematoma femoral (cada uno
ocurre en <0,5% de los participantes de los ensayos clnicos).
Tres ensayos aleatorizados (uno utiliz un dispositivo de cierre paraguas y los otros
dos utilizaron un dispositivo de cierre disco) no mostraron tasas significativamente
menores de ACV isqumico recurrente con el tratamiento con dispositivo comparado
con el tratamiento mdico solo. Sin embargo, un anlisis posterior de datos agrupados
de pacientes individuales mostr una reduccin significativa del riesgo de ACV
reas de incertidumbre
A menudo, en los pacientes con ACV-IC se hacen estudios ms especializados y
costosos que dejan poco rendimiento. Aun no se ha estudiado bien cul es el enfoque
ms rentable para su evaluacin y cul es la utilidad de los estudios muy
especializados. Se desconoce cul es la duracin ms eficaz del monitoreo
ambulatorio de la fibrilacin auricular de baja carga. La continuacin de los estudios
para hallar la etiologa no debe retrasar el inicio de un plan de tratamiento razonable.
Los estudios adicionales son necesarios para ayudar a los mdicos a discriminar si la
fibrilacin auricular paroxstica de baja carga tiene una relacin probable con el ACV o
es meramente incidental. Para estimar la probabilidad de que el foramen oval
permeable sea la causa del ACV-IC se ha desarrollado un puntaje de riesgo pero su
potencial para guiar la terapia requiere datos de estudios adicionales. Se necesitan
datos de ensayos clnicos rigurosos que comparen los resultados del tratamiento
Conclusiones y recomendaciones
El paciente del caso aqu presentado presenta un ACV atribuible a un mbolo que
ocluy brevemente la arteria basilar y luego se traslad hasta ocluir en forma
persistente una rama de la arteria cerebral posterior derecha. Este caso de un ACV
emblico de origen an no determinado permite hacer consideraciones etiolgicas
que incluyen la aterosclerosis del arco artico, el foramen oval permeable con
aneurisma del septo auricular, la fibrilacin auricular oculta y los estados
protrombticos.
El autor propone proseguir los estudios del paciente con un ETE, los anlisis de
laboratorio para la hipercoagulabilidad arterial y, debido a un posible cortocircuito de
derecha a izquierda en la ETT, agregar el anlisis de laboratorio para evaluar la
hipercoagulabilidad venosa junto con un plan de monitoreo cardaco ambulatorio de 4
semanas. Su hipertensin debe ser controlada, y para el tratamiento antitrombtico, el
autor propone la aspirina, a la espera de los resultados de los exmenes adicionales
para as elegir el tratamiento antiplaquetario o anticoagulante a largo plazo adecuado.
*Traduccin y resumen objetivo: Dra. Marta Papponetti
Rferencias
Referencias
1. Sacco RL, Ellenberg JH, Mohr JP, et al. Infarcts of undetermined cause: the NINCDS Stroke Data Bank. Ann
Neurol 1989; 25: 382-90.
2. Li L, Yiin GS, Geraghty OC, et al. Incidence, outcome, risk factors, and longterm prognosis of cryptogenic transient
ischaemic attack and ischaemic stroke: a population-based study. Lancet Neurol 2015; 14: 903-13.
3. Ji R, Schwamm LH, Pervez MA, Singhal AB. Ischemic stroke and transient ischemic attack in young adults: risk
factors, diagnostic yield, neuroimaging, and thrombolysis. JAMA Neurol 2013; 70: 51-7.
4. Wolf ME, Grittner U, Bttcher T, Norrving B, Rolfs A, Hennerici MG. Phenotypic ASCO characterisation of young
patients with ischemic stroke in the prospective multicentre observational sifap1 study. Cerebrovasc Dis 2015; 40:
129-35.
5. Bogousslavsky J, Caplan LR, eds. Uncommon causes of stroke. 2nd ed. Cambridge, United Kingdom: Cambridge
University Press, 2008.
6. Saver JL, Tamburi T. Genetics of cerebrovascular disease. In: Pulst S-M, ed. Neurogenetics. Oxford, United
Kingdom: Oxford University Press, 1999: 403-31.
7. Hart RG, Diener HC, Coutts SB, et al. Embolic strokes of undetermined source: the case for a new clinical
construct. Lancet Neurol 2014; 13: 429-38.
8. Paciaroni M, Agnelli G, Caso V, et al. Atrial fibrillation in patients with firstever stroke: frequency, antithrombotic
treatment before the event and effect on clinical outcome. J Thromb Haemost 2005; 3: 1218-23.
9. Freilinger TM, Schindler A, Schmidt C, et al. Prevalence of nonstenosing, complicated atherosclerotic plaques in
cryptogenic stroke. JACC Cardiovasc Imaging 2012; 5: 397-405.
10. Scullen TA, Monlezun DJ, Siegler JE, et al. Cryptogenic stroke: clinical consideration of a heterogeneous
ischemic subtype. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015; 24: 993-9.
11. Mas J-L, Arquizan C, Lamy C, et al. Recurrent cerebrovascular events associated with patent foramen ovale,
atrial septal aneurysm, or both. N Engl J Med 2001; 345: 1740-6.
12. Homma S, Sacco RL, Di Tullio MR, Sciacca RR, Mohr JP. Effect of medical treatment in stroke patients with
patent foramen ovale: patent foramen ovale in Cryptogenic Stroke Study. Circulation 2002; 105: 2625-31.
13. Bang OY, Lee PH, Joo SY, Lee JS, Joo IS, Huh K. Frequency and mechanisms of stroke recurrence after
cryptogenic stroke. Ann Neurol 2003; 54: 227-34.
14. Knebel F, Masuhr F, von Hausen W, et al. Transesophageal echocardiography in patients with cryptogenic
cerebral ischemia. Cardiovasc Ultrasound 2009; 7: 15.
15. Rus Mansilla C, Mesa Rubio D, Surez de Lezo Cruz Conde J, Rodrguez Almodovar A, Durn Torralbo C,
Delgado Ortega M. Utility of transesophageal echocardiography in young patients with cryptogenic stroke and low
cardiovascular risk. Med Clin (Barc) 2008; 130: 241-5. (In Spanish.)
16. Carroll JD, Saver JL, Thaler DE, et al. Closure of patent foramen ovale versus medical therapy after cryptogenic
stroke.
N Engl J Med 2013; 368: 1092-100.
17. Adams HP Jr, Bendixen BH, Kappelle LJ, et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke: definitions for
use in a multicenter clinical trial TOAST: Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993; 24: 35-41.
18. Lee LJ, Kidwell CS, Alger J, Starkman S, Saver JL. Impact on stroke subtype diagnosis of early diffusionweighted magnetic resonance imaging and magnetic resonance angiography. Stroke 2000; 31: 1081-9.
19. Amarenco P, Bogousslavsky J, Caplan LR, Donnan GA, Wolf ME, Hennerici MG. The ASCOD phenotyping of
ischemic stroke (updated ASCO phenotyping). Cerebrovasc Dis 2013; 36: 1-5.
20. Arsava EM, Ballabio E, Benner T, et al. The Causative Classification of Stroke system: an international reliability
and optimization study. Neurology 2010; 75:1277-84.
21. Marnane M, Duggan CA, Sheehan OC, et al. Stroke subtype classification to mechanism-specific and
undetermined categories by TOAST, A-S-C-O, and causative classification system: direct comparison in the North
Dublin Population Stroke Study. Stroke 2010; 41: 1579-86.
22. Chatzikonstantinou A, Wolf ME, Hennerici MG. Ischemic stroke in young adults: classification and risk factors. J
Neurol 2012; 259: 653-9.
23. Sposato LA, Cipriano LE, Saposnik G, Ruz Vargas E, Riccio PM, Hachinski V. Diagnosis of atrial fibrillation after
stroke and transient ischaemic attack:a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2015; 14: 377-87.
24. Lazzaro MA, Krishnan K, Prabhakaran S. Detection of atrial fibrillation with concurrent Holter monitoring and
continuous cardiac telemetry following ischemic stroke and transient ischemic attack. J Stroke Cerebrovasc Dis 2012;
21:89-93.
25. Healey JS, Connolly SJ, Gold MR, et al. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke. N Engl J Med 2012;
366: 120-9.
26. Boriani G, Glotzer TV, Santini M, et al. Device-detected atrial fibrillation and risk for stroke: an analysis of >10,000
patients from the SOS AF project (Stroke prevention Strategies based on Atrial Fibrillation information from implanted
devices). Eur Heart J 2014; 35: 508-16.
27. Sanna T, Diener H-C, Passman RS, et al. Cryptogenic stroke and underlying atrial fibrillation. N Engl J Med 2014;
370: 2478-86.
28. Gladstone DJ, Spring M, Dorian P, et al. Atrial fibrillation in patients with cryptogenic stroke. N Engl J Med 2014;
370: 2467-77.
29. Favilla CG, Ingala E, Jara J, et al. Predictors of finding occult atrial fibrillation after cryptogenic stroke. Stroke
2015; 46: 1210-5.
30. Suzuki S, Sagara K, Otsuka T, et al. Usefulness of frequent supraventricular extrasystoles and a high CHADS2
score to predict first-time appearance of atrial fibrillation. Am J Cardiol 2013; 111: 1602-7.
31. Chiti A, Giannini N, Terni E, et al. Cardioembolic profile in patients with ischemic stroke: data from the analysis
of 1037 cases. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015;24: 1287-90.
32. Kamel H, Okin PM, Longstreth WT Jr, Elkind MS, Soliman EZ. Atrial cardiopathy: a broadened concept of left
atrial thromboembolism beyond atrial fibrillation. Future Cardiol 2015; 11: 323-31.
33. Yaghi S, Moon YP, Mora-McLaughlin C, et al. Left atrial enlargement and stroke recurrence: the Northern
Manhattan Stroke Study. Stroke 2015; 46: 1488-93.
34. Taina M, Vanninen R, Hedman M, et al. Left atrial appendage volume increased in more than half of patients with
cryptogenic stroke. PLoS One 2013; 8(11):e79519.
35. Korhonen M, Muuronen A, Arponen O, et al. Left atrial appendage morphology in patients with suspected
cardiogenic stroke without known atrial fibrillation. PLoS
One 2015; 10(3): e0118822.
36. Acampa M, Guideri F, Tassi R, et al. P wave dispersion in cryptogenic stroke:a risk factor for cardioembolism? Int
J Cardiol 2015; 190: 202-4.
37. Martin DT, Bersohn MM, Waldo AL, et al. Randomized trial of atrial arrhythmia monitoring to guide anticoagulation
in patients with implanted defibrillator and cardiac resynchronization devices. Eur Heart J 2015; 36: 1660-8.
38. Saver JL. Cryptogenic stroke in patients with patent foramen ovale. Curr Atheroscler Rep 2007; 9: 319-25.
39. Alsheikh-Ali AA, Thaler DE, Kent DM. Patent foramen ovale in cryptogenic stroke: incidental or pathogenic?
Stroke 2009; 40: 2349-55.
40. Kent DM, Ruthazer R, Weimar C, et al. An index to identify stroke-related vs incidental patent foramen ovale in
cryptogenic stroke. Neurology 2013; 81: 619-25.
41. Ozdemir AO, Tamayo A, Munoz C, Dias B, Spence JD. Cryptogenic stroke and patent foramen ovale: clinical
clues to paradoxical embolism. J Neurol Sci 2008;275: 121-7.
42. Cramer SC, Rordorf G, Maki JH, et al. Increased pelvic vein thrombi in cryptogenic stroke: results of the
Paradoxical Emboli from Large Veins in Ischemic Stroke (PELVIS) study. Stroke 2004; 35:46-50.
43. Huang YY, Shao B, Ni XD, Li JC. Differential lesion patterns on T2-weighted magnetic resonance imaging and
fluidattenuated inversion recovery sequences
in cryptogenic stroke patients with patent foramen ovale. J Stroke Cerebrovasc Dis 2014; 23: 1690-5.
44. Thaler DE, Ruthazer R, Di Angelantonio E, et al. Neuroimaging findings in cryptogenic stroke patients with and
without patent foramen ovale. Stroke 2013; 44:675-80.
45. Kent DM, Dahabreh IJ, Ruthazer R, et al. Anticoagulant vs. antiplatelet therapy in patients with cryptogenic stroke
and patent foramen ovale: an individual participant data meta-analysis. Eur Heart J 2015; 36: 2381-9.
46. Kitsios GD, Dahabreh IJ, Abu Dabrh AM, Thaler DE, Kent DM. Patent foramen ovale closure and medical
treatments for secondary stroke prevention: a systematic review of observational and randomized evidence. Stroke
2012; 43: 422-31.
47. Hornung M, Bertog SC, Franke J, et al. Long-term results of a randomized trial comparing three different devices
for percutaneous closure of a patent foramen ovale. Eur Heart J 2013; 34: 3362-9.
48. Meier B, Kalesan B, Mattle HP, et al. Percutaneous closure of patent foramen ovale in cryptogenic embolism. N
Engl J Med 2013; 368: 1083-91.
49. Furlan AJ, Reisman M, Massaro J, et al. Closure or medical therapy for cryptogenic stroke with patent foramen
ovale. N Engl J Med 2012; 366: 991-9.
50. Kent DM, Dahabreh IJ, Ruthazer R, et al. Device closure of patent foramen ovale after stroke: pooled analysis of
completed randomized trials. J Am Coll Cardiol 2016; 67: 907-17.
51. Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, et al. Guidelines for the prevention of stroke in patients with stroke and
transient ischemic attack: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American
Stroke Association. Stroke 2014; 45: 2160-236.
52. Jauch EC, Saver JL, Adams HP Jr, et al. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic
stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association.
Stroke 2013;44: 870-947.
53. Culebras A, Mess SR, Chaturvedi S, Kase CS, Gronseth G. Summary of evidence-based guideline update:
prevention of stroke in nonvalvular atrial fibrillation: report of the Guideline Development Subcommittee of the
American Academy of Neurology. Neurology 2014; 82: 716-24.
54. Singhal AB, Biller J, Elkind MS, et al. Recognition and management of stroke in young adults and adolescents.
Neurology 2013; 81: 1089-97.