2003 Nociones Inmunologia Web PDF

Instituto Clodomiro Picado - Facultad de Microbiologa - Universidad de Costa Rica
Este folleto puede descargarse gratuitamente

en la direccin de internet:
http://www.icp.ucr.ac.cr/~blomonte/index.html
Se permite su impresin ilimitada para usos
acadmicos, sin fines comerciales
el autor
Nociones de
Inmunologa
Bruno Lomonte Vigliotti,
MQC, Ph.D.
B. Lomonte
Nociones de Inmunologa
Tercera Edicin, 2003
Prefacio a la primera edicin (1990)

Este folleto tiene como objetivo presentar al estudiante una visin rpida de los principios
generales de la Inmunologa, a un nivel introductorio. Est dirigido principalmente a estudiantes de
carreras del rea de la Salud y del rea Biolgica, que reciben sus primeras nociones en Inmunologa, a
menudo como parte de cursos de introduccin a la Microbiologa. De hecho, este resumen se basa en
la experiencia de algunos aos en el dictado del captulo sobre Inmunologa, que se incluye en los
cursos de servicio "Fundamentos de Microbiologa para Otras Carreras".
Por sus objetivos, este trabajo no pretende ahondar en la complejidad de los temas que
presenta, ni cubrir todos los temas y conocimientos que incluira un curso formal de Inmunologa. Al
contrario, pretende presentar un panorama de carcter inicial, simple y claro, que pueda eventualmente
servir de base para continuar en el estudio de la Inmunologa.
Prefacio a la segunda edicin (1998)

Los ocho aos transcurridos desde la aparicin de la primera edicin de este resumen, han sido
testigos de avances profundos y fascinantes en el conocimiento bsico de la Inmunologa. Algunos de
sus conceptos centrales han evolucionado sustancialmente, tomando nuevas formas. Los misterios que
encierra nuestro sistema inmune siguen siendo revelados a una velocidad vertiginosa, gracias al trabajo
tenaz de una multitud de ingeniosos investigadores cientficos. Las implicaciones prcticas de sus
avances abren nuevas posibilidades de intervencin clnica, cada vez ms esperanzadoras, para
resolver muchas de las enfermedades que aquejan al hombre.
En esta segunda edicin, se actualizan y amplan algunos de los conceptos tericos ms
importantes de esta disciplina. Sin embargo, el objetivo principal sigue siendo el mismo: presentar un
panorama introductorio de la Inmunologa, dentro de los lmites impuestos por la brevedad y la
simplicidad. El aprovechamiento creciente que ha tenido este resumen en las aulas universitarias, en
cursos de muy diversa ndole, ha sido la mejor motivacin para revisarlo, actualizarlo, y ampliarlo.
Prefacio a la tercera edicin (2003)

El cmulo de nuevos conocimientos en cada tema de la inmunologa tentara a realizar una
importante expansin en este folleto, que sin embargo se mantiene lo ms breve posible, para no perder
el objetivo de las anteriores ediciones: presentar un panorama introductorio de esta disciplina. An as,
la actualizacin de algunos conceptos se haca necesaria, acorde con la rpida expansin cientfica que
vivimos en este nuevo siglo.
B. Lomonte
B. Lomonte
Sobre el Autor
El Dr. Bruno Lomonte Vigliotti recibi la

Licenciatura en Microbiologa y Qumica Clnica
(M.Q.C.) de la Universidad de Costa Rica, en
1981. Desde esa fecha ha trabajado como
docente e investigador del Instituto Clodomiro
Picado (Facultad de Microbiologa) de dicha
Universidad, en donde ocupa el cargo de
Catedrtico desde 1994. Sus estudios de
posgrado los inici en la Universidad de Costa
Rica bajo la gua del Dr. Edgardo Moreno, en
donde obtuvo el grado de Magister Scientiae
(M.Sc.) en Microbiologa con nfasis en
Inmunologa, en 1986; posteriormente recibi el grado de doctor (Ph.D.) del
Departamento de Inmunologa Clnica en la Universidad de Gteborg, Suecia, en
1994, bajo la gua del profesor Lars-ke Hanson.
El trabajo investigativo del Dr. Lomonte en el campo de la inmunologa de toxinas
ofdicas ha sido distinguido por el otorgamiento del Premio Nacional de Ciencias
"Clodomiro Picado Twight" en 1986, as como por su incorporacin a la Academia
Nacional de Ciencias de Costa Rica, en 1996. Otras distinciones incluyen el Premio
"King Baudouin" de la IFS (International Foundation for Science) en 1994, el
Premio TWAS-CONICIT (Third World Academy of Sciences) de Ciencias
Biolgicas en 1997, y el Premio "Aportes" de Florida, Ice & Farm en 2003, este
ltimo compartido con el Dr. Edgardo Moreno.
B. Lomonte
INDICE
Prefacio ................................................................................................... 2
Sobre el autor .......................................................................................... 3
Captulo 1: Introduccin
1.1 Introduccin .............................................................................
1.2 Desarrollo histrico de la inmunologa .....................................
1.3 Las funciones del sistema inmune ............................................
1.4 Las barreras del organismo .......................................................
1.5 Los tipos de inmunidad: inespecfica y especfica ...................
5
6
7
9
11
Captulo 2: Constitucin del Sistema Inmune

2.1 Constitucin del sistema inmune ..............................................
2.2 Las clulas del sistema inmune .................................................
2.3 Organos del sistema inmune .....................................................
2.4 Trfico linfoctico .....................................................................
13
14
16
19
Captulo 3: Respuesta Inmune Inespecfica

3.1 Mecanismos inespecficos ........................................................
21
Captulo 4: Respuesta Inmune Especfica

4.1 Las bases moleculares de la especificidad ................................
4.2 El modelo de seleccin clonal en la inmunidad especfica ........
4.3 Mecanismos especficos: la respuesta humoral .......................
4.4 Mecanismos especficos: la respuesta celular ..........................
4.5 Memoria inmunolgica y vacunacin .......................................
24
27
29
32
34
Captulo 5: Inmunidad y Medicina

5.1 Las hipersensibilidades o alergias ............................................
5.2 Las enfermedades autoinmunes ...............................................
5.3 Las inmunodeficiencias ............................................................
5.4 Transplantes ............................................................................
5.5 Mtodos inmunolgicos en el diagnstico mdico ..................
37
40
40
41
42
Apndice ..............................................................................................
Bibliografa ..............................................................................................
43
46
B. Lomonte
Captulo 1
INTRODUCCION
1.1 Introduccin.
La inmunologa es una disciplina cientfica que tiene como objetivo comprender el
funcionamiento de los mecanismos de defensa del organismo contra agentes extraos a l. Como
veremos, muchos elementos caen dentro de la categora de extraos para el organismo, o ms
exactamente para el sistema inmune, el cual se encarga de reconocerlos como tales, y de tratar de
eliminarlos. Se deduce de lo anterior que los componentes del organismo van a ser considerados por
el sistema inmune como propios, y por lo tanto, no van a ser atacados, en circunstancias normales.
Podra decirse, entonces, que el principio esencial del funcionamiento del sistema inmune es distinguir
entre lo propio y lo extrao, y atacar a este ltimo con la finalidad de intentar eliminarlo del
organismo.
A pesar de ser una disciplina biomdica relativamente reciente, la inmunologa ha aportado
beneficios muy importantes a la humanidad. La erradicacin de la viruela, as como el control exitoso
de otras enfermedades infecciosas como la poliomielitis, la difteria, la rabia, y el ttanos -gracias al
desarrollo de las vacunas-, son algunos ejemplos de ello (Fig.1.1).
40
35
30
Numero de 25
casos
20
(miles)
15
10
5
0
1950 1955 1960 1965 1970 1975 1980
AO
Figura 1.1: El nmero de casos anuales de poliomielitis, una terrible

enfermedad viral, declin marcadamente (como lo muestran estos datos
de Estados Unidos de Amrica), al introducirse la vacunacin masiva
(flechas). En Costa Rica, no se tiene notificacin de casos de
poliomielitis desde 1973.
B. Lomonte
En la actualidad, la inmunologa contina en su rpida expansin y promete an muchos

logros ms, en reas tan relevantes como la superacin de las barreras del transplante, el tratamiento
de las alergias, las enfermedades autoinmunes, el cncer, y otras.
1.2 Desarrollo histrico de la inmunologa.

La disciplina que hoy llamamos inmunologa surgi hacia finales del siglo XIX, como una
rama de la entonces naciente microbiologa, al iniciarse el estudio de la resistencia del organismo
hacia los agentes infecciosos. De hecho, la palabra inmunidad deriva del latn immunis o
immunitis, que significa "estar libre de, estar exento de", en referencia al estado de resistencia que
mostraban los individuos que se recuperaban de una infeccin, durante las terribles epidemias que
azotaban el continente europeo (as como otras regiones) en dicha poca.
Edward Jenner, un mdico rural ingls, ha sido considerado tradicionalmente como el padre
de la inmunologa. En 1798 public sus observaciones empricas sobre la inmunidad hacia la viruela.
Jenner logr inducir artificialmente esta inmunidad, inoculando en personas sanas el fludo de las
pstulas (lesiones en la piel de las ubres) del ganado vacuno que se infectaba naturalmente con un
virus relacionado con el de la viruela, pero que causa una infeccin leve y benigna en el humano.
Aunque su proceder no sera aceptable dentro de los principios ticos prevalecientes en la
actualidad (experiment directamente con humanos!), de este modo estableci las bases de la
vacunacin: la administracin deliberada de un agente infeccioso, o un derivado de este, en forma tal
que no cause la enfermedad, pero que induzca una inmunidad protectora. De hecho, Louis Pasteur,
en Francia, acu cien aos despus la palabra vacuna, en honor a las observaciones de Jenner
sobre la relacin entre la enfermedad del ganado vacuno y la viruela humana. Coincidentemente, la
viruela ha quedado registrada en la historia como la primera enfermedad infecciosa que el hombre
logra erradicar mundialmente, gracias a la vacunacin. La declaratoria de erradicacin de la viruela
por parte de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) se efectu en 1979.
En los albores de la inmunologa, el hallazgo de que ciertas sustancias de los fludos
corporales, tales como los anticuerpos, podan proteger a los individuos de los agentes infecciosos,
o de sus toxinas, motiv a un grupo pionero de cientficos a pensar que la base de todo el sistema de
defensa era humoral (de los fludos). Por otra parte, los primeros hallazgos sobre la capacidad de
las clulas blancas de la sangre (leucocitos) para ingerir y destruir microbios a travs del proceso
denominado fagocitosis, sugera a otros importantes investigadores que la base de la resistencia a
las infecciones era ms bien de origen celular. Esta dicotoma conceptual fue motivo de importantes
discusiones y polmicas cientficas, hasta que se esclareci que ambas formas de defensa, la humoral
y la celular, no son excluyentes, sino que se combinan armnicamente para lograr un objetivo
comn, como se explicar a lo largo de este trabajo.
El inters por el estudio de la defensa contra los microorganismos represent el nacimiento
de la inmunologa, y sigue siendo una de sus lneas centrales en la actualidad. Sin embargo, a lo largo
de su desarrollo histrico, surgieron gradualmente otras lneas de estudio, no menos relevantes, que
en conjunto conforman la inmunologa moderna.
Durante la dcada de 1940, diversas observaciones clnicas e investigaciones
B. Lomonte
experimentales, comenzaron a sealar que el sistema inmune juega un papel fundamental no solo en
el combate de las infecciones, sino tambin en otros procesos tan importantes como las alergias, las
enfermedades autoinmunes, el transplante de tejidos y rganos, y algunos tipos de cncer.
Podra decirse que, a partir de estos hallazgos, la inmunologa pas de su perodo clsico inicial centrado exclusivamente en el estudio de la inmunidad a las infecciones- a un perodo moderno,
mucho ms diversificado, complejo y multidisciplinario. El otorgamiento de numerosos Premios
Nobel de Medicina y Fisiologa a estudiosos de la inmunologa (ver Apndice), es un reflejo del
reconocimiento a su importancia, a lo largo de su evolucin histrica.
La mayor parte del conocimiento sobre los principios esenciales del sistema inmune ha sido
desarrollada posteriormente a la dcada de 1960, lo que muestra que la inmunologa es una
disciplina relativamente reciente, en la cual an falta muchsimo por conocer y comprender. En los
ltimos aos, los conocimientos bsicos en esta disciplina han experimentado un incremento
explosivo, en parte gracias al gran desarrollo de las tcnicas bioqumicas y biofsicas, as como de
gentica molecular y biologa celular. En particular, el actual florecimiento de la genmica (estudio
de la composicin gentica total de un organismo) y la protemica (estudio de la composicin total
de protenas de un organismo), generan nueva informacin a un ritmo impresionante, solo manejable
mediante sofisticados sistemas de bioinformtica.
1.3 Las funciones del sistema inmune.

Las funciones del sistema inmune se pueden resumir en un solo principio bsico: distinguir
entre lo "propio" y lo "no propio", para as intentar eliminar lo "no propio" (Fig.1.2).
no propio
no propio
SISTEMA INMUNE
propio
propio
no propio
propio
no propio
no propio
Figura 1.2: El principio fundamental del sistema inmune

es el distinguir los elementos "propios" de los "no
propios", e intentar eliminar estos ltimos para proteger la
integridad del organismo.
B. Lomonte
Las sustancias extraas o forneas al organismo se denominan antgenos. Tambin se utiliza

en ocasiones el trmino inmungeno, con el mismo fin. Dentro de este marco general, es posible
clasificar las tareas que cumple el sistema inmune en tres grupos principales, resumidas en el Cuadro
1.1:
Cuadro 1.1: Funciones del sistema inmune y consecuencias de su disminucin o su

exacerbacin.
________________________________________________________________________
Funcin
Origen de
Consecuencias de la
Consecuencias de la
los antgenos
exacerbacin
disminucin
________________________________________________________________________
a. Defensa
exgenos
Hipersensibilidad
Inmunodeficiencias
b. Homeostasia
endgenos
Enferm. Autoinmunes
--c. Vigilancia
endgenos
--Neoplasia (cncer)
________________________________________________________________________
(a) La defensa inmunolgica es la funcin de reconocimiento y eliminacin de los agentes

infecciosos o sus productos. Se incluye aqu tambin la respuesta contra otros tipos de materiales
exgenos al organismo, no necesariamente infecciosos. Histricamente, esta funcin del sistema
inmune fue la primera en reconocerse, y es considerada como su funcin primordial.
(b) Se ha denominado funcin de homeostasia (mantenimiento del equilibrio interno) al papel que
cumple el sistema inmune en el reconocimiento y eliminacin de clulas y molculas propias que han
envejecido, o que se han deteriorado por diversas causas. Un ejemplo de esto es la eliminacin de
los glbulos rojos (eritrocitos) circulantes, al cabo de una vida media de aproximadamente 120 das,
por parte de las clulas fagocticas que se encuentran en los pequeos vasos del bazo, hgado, y
otros sitios. Tambin puede incluirse dentro de esta funcin la accin reguladora que ejerce el
sistema inmune en diversos procesos fisiolgicos normales, tales como la produccin de nuevas
clulas sanguneas (hemopoyesis), la reparacin y regeneracin de tejidos lesionados, o el balance
hormonal, entre otros ejemplos.
(c) Por ltimo, se ha llamado vigilancia inmunolgica a la funcin del sistema inmune que se encarga
de reconocer y atacar aquellas clulas que han sufrido mutaciones (cambios en la secuencia de
nucletidos de su cido desoxiribonucleico, ADN). Las clulas, al dividirse, deben replicar fielmente
la informacin dada por la secuencia de nucletidos de su ADN. Sin embargo, este proceso est
sujeto a errores, que aunque son muy poco frecuentes, ocurren y pueden generan mutaciones.
Muchas de estas mutaciones no tienen ninguna consecuencia, pero algunas pueden dar origen a una
proliferacin descontrolada de las clulas, llegando a constituir un cncer (neoplasia). La idea central
de la vigilancia inmunolgica postula que el sistema inmune es capaz de detectar y eliminar a las
clulas que expresan mutaciones, protegindonos as de la aparicin de los diversos tipos de cncer.
Cabe mencionar que esta funcin es una de las ms debatidas y menos comprendidas an.
B. Lomonte
1.4 Las barreras del organismo.

Nuestro organismo, al igual que el de todos los seres multicelulares, posee una serie de
barreras que lo separan del medio externo, y que previenen la entrada de agentes extraos. Por
tanto, dichas barreras constituyen la primera lnea de defensa contra la invasin por microorganismos
y sustancias forneas, y cumplen un papel muy importante, dado que reducen la labor del sistema
inmune. Las barreras pueden clasificarse como fsicas (tambin llamadas mecnicas), qumicas, o
biolgicas, y son fundamentales para la defensa, a pesar de su aparente trivialidad. Consideremos
algunos ejemplos:
(a) La piel es una eficiente barrera fsico-mecnica y, a la vez, qumica. Su integridad impide el
paso de los microorganismos del ambiente exterior hacia los tejidos internos. La presencia de
glndulas especializadas para la secrecin de sudor y sebo, lleva al establecimiento de un ambiente
cido (pH 3-5) sobre la piel, que inhibe el crecimiento de muchos microorganismos. La relevancia
de esta barrera se pone de manifiesto cuando por razones accidentales se produce su ruptura o
dao (heridas, quemaduras, etc.), aumentndose notablemente las posibilidades de infeccin. Otras
barreras mecnicas estn ejemplificadas por la accin lavadora de las lgrimas, la saliva, las
secreciones mucosas, y la orina (adems de sus acciones qumicas). Por otra parte, las viscosidad y
adhesividad de las secreciones mucosas constituyen una forma muy eficaz de atrapar
microorganismos y partculas. Las clulas epiteliales que recubren las superficies de la mucosa
respiratoria poseen pequesimas protuberancias, los cilios, cuyo movimiento coordinado transporta
hacia el exterior, a modo de un barrido, el material que queda atrapado en las secreciones. La tos y
el estornudo son dos mecanismos evidentemente expulsivos en el tracto respiratorio, al igual que el
movimiento peristltico intestinal, que puede verse aumentado en respuesta a una serie de estmulos.
(b) Las secreciones cidas del estmago (debidas fundamentalmente al cido clorhdrico producido
por sus clulas parietales) constituyen una barrera qumica para los microorganismos que ingresan
diariamente al tracto digestivo junto con los alimentos. Durante su paso por el estmago, millones de
microorganismos son destrudos gracias a esta eficaz barrera. En los neonatos, la secrecin gstrica
no es tan fuertemente cida como en los adultos, por lo que esta barrera qumica les da una menor
proteccin. Ejemplos de otras armas qumicas en nuestros fludos son las enzimas degradativas
como la lisozima, capaz de destruir componentes estructurales (ej. peptidoglicanos) de la pared de
bacterias, as como una gran variedad de pptidos con accin microbicida, tales como la
lactoferrina, las defensinas, y otros.
(c) La mayor parte de nuestras superficies mucosas (conjuntivas, tractos digestivo, respiratorio, y
urogenital) se encuentran siempre colonizadas por una serie de microorganismos, que son
considerados como nuestra flora normal en dichos sitios. Estos agentes se establecen gradualmente
en sus nichos naturales, a partir del momento en que nacemos, y conforman una barrera biolgica
para otros microorganismos, los cuales, para poder infectarnos a travs de las mucosas, deben
competir contra ellos por el espacio, sitios de adhesin y nutrientes limitados. Como una muestra de
la importancia de este tipo de barrera, se puede sealar las consecuencias del uso de un antibitico
B. Lomonte
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de amplio espectro que, al alterar la flora normal, puede llevar a desrdenes gastrointestinales, o al
aumento de ciertas infecciones.
Aunque todas estas barreras del organismo constituyen mecanismos eficaces para disminuir
la entrada de agentes infecciosos, es evidente que no constituyen una garanta absoluta de
proteccin, ya que pueden ser superadas por infinidad de causas. Entonces, los materiales extraos
que superan las barreras, encontrarn al sistema inmune, con su amplia gama de mecanismos de
defensa (Fig.1.3), los cuales sern descritos en el presente trabajo. Sin embargo, es importante tener
presente que, as como nuestros sistemas de defensa han evolucionado durante millones de aos y se
han perfeccionado para protegernos de los agentes infecciosos, estos tambin han coevolucionado
paralelamente, para adquirir numerosos mecanismos que buscan evadir las defensas. La guerra entre
agentes infecciosos y mecanismos de defensa puede ser considerada como una "carrera
armamentista" sin fin, a lo largo de la evolucin de las especies.
agentes "extraos"
(antgenos)
barreras del organismo
Sistema Inmune
mec. inespecficos (innatos)

mec. especficos (adquiridos)
Figura 1.3: Las barreras del organismo son una parte importante de la
estrategia general para la defensa, ya que reducen la entrada de
sustancias y microorganismos del medio externo. Cuando las barreras son
superadas por un agente que es reconocido como extrao por el sistema
inmune, este activa sus distintos mecanismos de defensa (inespecficos y
especficos), para tratar de eliminarlo.
B. Lomonte
11
1.5 Los tipos de inmunidad: inespecfica y especfica.

Cuando las barreras primarias del organismo son superadas, el sistema inmune debe iniciar
su accin. Para esto, han surgido durante la evolucin dos grupos generales de mecanismos (Fig.
1.4):
(a) los mecanismos inespecficos son aquellos que actan indiscriminadamente contra cualquier
material forneo, sin hacer ninguna distincin en cuanto al tipo de microbio o de sustancia invasora.
Estos mecanismos son innatos, es decir, estn presentes desde el nacimiento, y se encuentran an
en los grupos ms simples de animales invertebrados de la escala filogentica. Como ejemplos de
estos mecanismos podemos citar la fagocitosis (un proceso de ingestin de partculas y
microorganismos por parte de clulas especializadas), las respuestas inflamatorias, el sistema de
protenas del complemento, y otros. Dichos mecanismos se describen en mayor detalle en el
Captulo 3.
(b) los mecanismos especficos, como su nombre lo indica, son aquellos capaces de distinguir el
tipo de antgeno invasor, para generar as una respuesta altamente selectiva por parte del sistema
inmune. Estos mecanismos son mucho ms elaborados que los inespecficos, y aparecieron durante
la evolucin con el surgimiento de los animales vertebrados (iniciando con los peces cartilaginosos y
seos). La propiedad ms interesante que poseen los mecanismos especficos es la capacidad de
proveer una adaptacin al medio, es decir, de mostrar respuestas inmunes cada vez mayores y ms
eficientes ante el estmulo repetido por parte de un mismo antgeno. Esta propiedad es conocida
como la memoria inmunolgica, y se describe en el Captulo 4. Por esta razn, se dice que los
mecanismos especficos conllevan a estados de inmunidad adquirida (en contraposicin a la
inmunidad innata de los mecanismos inespecficos), ya que la respuesta del individuo depender de
los estmulos antignicos a los que se vea sometido durante su vida.
Mecanismos
inespecficos
Celulares
(ej. fagocitos)
Humorales
(ej. complemento)
Celulares
(ej. linfocitos T)
Humorales
(ej. anticuerpos)
SISTEMA
INMUNE
Mecanismos
especficos
Figura 1.4: Clasificacin de tipos de mecanismos inmunes y algunos ejemplos.
B. Lomonte
12
Es fundamental destacar aqu que ambos grupos de mecanismos inmunes, los inespecficos y
especficos, no son excluyentes. Ms bien, los dos se activan concomitantemente cuando el sistema
inmune es llamado a actuar, y trabajan en estrecha cooperacin. Una clasificacin muy utilizada de
los mecanismos inmunes es la de dividirlos en humorales (cuando dependen de la accin de
sustancias solubles halladas en los distintos fludos corporales) y celulares (cuando dependen de la
accin directa de las clulas de defensa), como se ilustra en la Fig.1.4. Nuevamente, recordemos
que el sistema inmune se activa como un todo, es decir, con la participacin simultnea y
cooperativa de mecanismos celulares y humorales, tanto inespecficos como especficos.
B. Lomonte
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Captulo 2
CONSTITUCION DEL SISTEMA INMUNE

2.1 Constitucin del Sistema Inmune.
Al igual que otros sistemas de nuestro organismo, el sistema inmune est formado por
clulas. Sin embargo, una propiedad que lo distingue de otros sistemas, es la capacidad de sus
clulas para movilizarse y circular en forma libre, adems de poder agruparse en tejidos y rganos.
El desplazamiento de las clulas inmunes es fundamental para la eficiencia de sus funciones
defensivas, en analoga con un sistema de patrullaje. Adems de actuar directamente contra una
variedad de antgenos, dichas clulas pueden liberar una gran variedad de sustancias al medio
circundante y a los fludos corporales, para coordinar las respuestas frente a los antgenos, as como
para combatirlos con sus diversos mecanismos efectores.
Los glbulos blancos de la sangre, o leucocitos, constituyen las clulas principales del
sistema inmune. Normalmente, se encuentran en concentraciones de 5.000-10.000 leucocitos por l
(microlitro, equivale a 1 mm3) de sangre circulante, en el adulto. Sin embargo, esta cifra puede
aumentar notablemente cuando se presentan infecciones, u otros estmulos que promueven la
produccin de clulas sanguneas.
Podemos dividir a los leucocitos sanguneos en dos grupos, con base en su morfologa
microscpica. Los mononucleares, denominados as por su ncleo nico, no segmentado, incluyen
a los monocitos y los linfocitos. Por otra parte, los granulocitos, as llamados por su citoplasma de
aspecto granular, incluyen a los basfilos, los eosinfilos, y los polimorfonucleares neutrfilos (Fig.
2.1).
monocitos
mononucleares
NK
T
linfocitos
B
Leucocitos
basfilos
granulocitos
eosinfilos
neutrfilos
Figura 2.1: Clasificacin de los leucocitos, clulas del sistema inmune.
B. Lomonte
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2.2 Las Clulas del Sistema Inmune.

Monocitos y macrfagos
Al igual que todas las clulas sanguneas, se forman en la mdula sea. En la circulacin se
les encuentra como monocitos, con un dimetro de 10-18 m, un ncleo no segmentado con
cromatina laxa, y un citoplasma de granularidad tenue. Normalmente constituyen un 2-8% de los
leucocitos sanguneos. Estas clulas se distribuyen rpidamente por los tejidos, en donde se
denominan macrfagos. El sistema mononuclear fagoctico (tambin llamado sistema retculoendotelial) est compuesto por macrfagos que tapizan gran parte de la microvasculatura en distintos
rganos. Los macrfagos son una poblacin celular heterognea, que puede adquirir caractersticas
particulares segn los tejidos en donde se encuentre. Su denominacin vara tambin segn la
localizacin anatmica: microgla en el cerebro, clulas de Kupffer en el hgado, macrfagos
alveolares en los pulmones, macrfagos peritoneales en la cavidad peritoneal, macrfagos esplnicos
en el bazo, clulas mesangiales en los riones, clulas de Langerhans en la piel, osteoclastos en los
huesos, etc.
Las funciones principales de los macrfagos incluyen la fagocitosis (capacidad de ingerir o
internalizar partculas y microorganismos; ver Captulo 3) y subsiguiente accin microbicida, y el
procesamiento y presentacin de antgenos a los linfocitos T (ver Captulo 4).
Polimorfonucleares neutrfilos (PMN)
Los PMN (o simplemente neutrfilos) constituyen la amplia mayora de los leucocitos
circulantes en el humano (40-70%). Poseen un dimetro de 10-20 m, con un ncleo dividido en
segmentos de morfologa irregular, y un citoplasma granular que se tie tenuemente con los
colorantes comunmente utilizados en anlisis sanguneos (tincin de Giemsa o de Wright). Al igual
que los macrfagos, los PMN poseen una gran capacidad fagoctica y microbicida, pero no
participan en el proceso de la presentacin de antgenos a los linfocitos T. Su vida media es de 2-3
das, liberndose desde la mdula sea a una tasa de aproximadamente 7 millones de clulas cada
minuto. Durante los procesos inflamatorios agudos, los PMN sanguneos son rpidamente
marginados hacia el endotelio de las paredes de la microvasculatura, al cual se adhieren fuertemente,
para finalmente atravesarlo (mediante diapdesis) y llegar a los tejidos lesionados o a los focos de
infeccin, mediante el fenmeno de quimiotaxis (atraccin por gradientes qumicos de mediadores
inflamatorios).
Basfilos
Estas clulas son escasas en la sangre circulante (<1% de los leucocitos), pero abundantes
en las mucosas y tejido conectivo, en donde se denominan mastocitos. Su citoplasma posee
numerosos grnulos que se tien intensamente de azul con los colorantes de uso hematolgico. Estos
grnulos contienen grandes cantidades de glicosaminoglicanos sulfatados tales como la heparina, as
como una serie de potentes mediadores de la inflamacin, por ejemplo la histamina. Al liberarse el
B. Lomonte
15
contenido de estos grnulos durante procesos inflamatorios y alrgicos, la histamina y otros

mediadores vasoactivos causan un aumento en la permeabilidad microvascular, y tambin estimulan
la contraccin de msculo liso. De ah la importancia de estas clulas en las alergias y otros
fenmenos inflamatorios. En la superficie de los basfilos y mastocitos existen receptores proteicos
para las inmunoglobulinas E (IgE; ver adelante), los cuales participan en los mecanismos de alergia o
hipersensibilidad tipo I (ver Captulo 5).
Eosinfilos
Estas clulas se encuentran normalmente en una proporcin de 2-5% de los leucocitos
sanguneos, pero su nmero se eleva marcadamente ante ciertas infecciones parasitarias
(especialmente por helmintos) o en condiciones de alergia (hipersensibilidad tipo I). Existe evidencia
de su papel en la defensa contra parsitos, dado que contienen potentes sustancias capaces de
daarlos (ej. MBP, del ingls major basic protein, o protena bsica principal). Sin embargo, las
mismas sustancias defensivas pueden promover la inflamacin y el dao a nuestros propios tejidos, y
hay tambin evidencia de que los eosinfilos participan en enfermedades alrgicas e inflamatorias.
Interesantemente, los eosinfilos producen algunas enzimas que degradan o inactivan ciertos
mediadores de la inflamacin producidos por los mastocitos: la histaminasa (inactiva la histamina) y
la arilsulfatasa (inactiva ciertos leucotrienos, antes denominados "SRS-A", sustancia de reaccin
lenta de la anafilaxia). Esto hace pensar en un posible papel dual en la regulacin de los fenmenos
inflamatorios, an poco comprendido.
Linfocitos T
Los linfocitos (tanto los T como los B) son los nicos leucocitos capaces de actuar de modo
especfico en respuesta a los antgenos, y por tanto constituyen el sistema inmune especfico en todos
los animales vertebrados, como se describi en el Captulo 1. Un adulto promedio posee
aproximadamente 2x1012 linfocitos en todo su organismo, lo cual representa cerca del 2% de su
peso corporal. Normalmente, un 20-40% de los leucocitos sanguneos son linfocitos, y de estos,
alrededor del 70-80% corresponden a linfocitos T.
Los linfocitos T se pueden considerar clulas centrales de nuestro sistema inmune, ya que de
ellas depende, en gran medida, el reconocimiento especfico de antgenos, la activacin de las
distintas ramas de la respuesta inmune, y sobretodo, su regulacin. Estas clulas poseen receptores
proteicos en su superficie, que les permiten reconocer especficamente a los antgenos, como se
describir adelante.
Durante su desarrollo, los precursores de los linfocitos T formados en la mdula sea, viajan
al timo para completar all un proceso de maduracin y de seleccin (Fig. 2.2). De ello se deriva su
nombre de linfocitos "T" (timo). Este proceso de seleccin y diferenciacin celular en el timo,
culmina con la produccin de distintas subpoblaciones de linfocitos T, que se especializan en
funciones diferentes. Un grupo de clulas, al cual distinguimos por la presencia de una protena de
membrana denominada CD4, se conoce como la subpoblacin de linfocitos T cooperadores (Th,
del ingls helper). Este grupo de clulas Th se encarga de la activacin y regulacin de otras clulas,
como se explicar adelante, a travs de la secrecin de una serie de molculas de comunicacin
B. Lomonte
16
intercelular, denominadas colectivamente citokinas. Por otro lado, la subpoblacin de los linfocitos
T citotxicos (Tc), reconocible por la presencia de otra protena de superficie denominada CD8,
tiene como funcin la destruccin o lisis de clulas que han sido alteradas o infectadas por patgenos
intracelulares, por ejemplo los virus.
Linfocitos B
Alrededor del 15-20% de los linfocitos sanguneos corresponden a esta poblacin celular.
Los linfocitos B se forman y maduran en la mdula sea, y durante este proceso adquieren la
capacidad de expresar receptores en su superficie que les permiten el reconocimiento especfico del
antgeno. En el caso de los linfocitos B, estos receptores son los anticuerpos (inmunoglobulinas)
anclados en su membrana celular. Cuando los linfocitos B se activan, por distintos estmulos, se
diferencian gradualmente en clulas plasmticas, cuya funcin es secretar anticuerpos a los fludos
del organismo. A pesar de la reconocida longevidad de los linfocitos (de meses o incluso aos), las
clulas plasmticas son terminales, con una vida media de apenas unos das.
Clulas NK
Constituyen un 2-15% de las clulas mononucleares sanguneas. Aunque su morfologa es
similar a la de los linfocitos, las clulas NK no expresan los receptores para reconocimiento
especfico de antgenos que poseen estos ltimos. Las clulas NK son capaces de ejercer una
accin citotxica sobre clulas alteradas por mutaciones, o infectadas por agentes intracelulares.
Aunque su funcin se asemeja a la de los linfocitos Tc, su sistema de reconocimiento es diferente y
ms complejo. Adems, su nmero y actividad no se pueden incrementar mediante la inmunizacin
con un antgeno. Al contrario, las clulas NK se encuentran presentes en el organismo como un
elemento innato, independientemente de la presencia de antgenos exgenos. De hecho, su nombre
deriva de esta presencia natural o innata, ya que "NK" viene de las siglas en ingls natural killer
(asesinas naturales).
2.3 Organos del Sistema Inmune

Los rganos que componen el sistema inmune se pueden agrupar en dos categoras, segn
sus caractersticas funcionales. Los rganos denominados primarios o centrales, son los
responsables de la produccin y la diferenciacin de los linfocitos T y B. En ellos, los precursores de
los linfocitos logran alcanzar su estado maduro e inmunolgicamente competente para reconocer y
responder ante los antgenos. Por otra parte, los rganos secundarios o perifricos, son aquellos
sitios anatmicos que son colonizados por los linfocitos maduros (provenientes de los rganos
primarios), en donde se inician y se llevan a cabo, en gran medida, las respuestas inmunes.
Los dos rganos primarios del sistema inmune son la mdula sea y el timo. Los rganos
secundarios incluyen fundamentalmente el bazo, los ganglios linfticos, los ndulos linfticos y
acmulos linfoides de las mucosas, las placas de Peyer, y las amgdalas, entre otras estructuras.
B. Lomonte
17
Mdula sea
Este tejido esponjoso se encuentra en el interior de los huesos, y contiene las clulas
precursoras de todos los tipos celulares sanguneos. El proceso de formacin de las clulas
sanguneas se denomina hemopoyesis. En la mdula ocurre la proliferacin y la diferenciacin
gradual de las clulas precursoras pluripotenciales en las distintas lneas especializadas: la serie
mieloide, que incluye a todos los granulocitos (eosinfilos, basfilos y neutrfilos) y a los monocitos;
la serie linfoide, que abarca todos los linfocitos; la serie eritroide, que genera los glbulos rojos o
eritrocitos; y la serie megacarioctica, que culmina con la formacin de las plaquetas, importantes
para la coagulacin y en las respuestas inflamatorias.
Cuando los distintos tipos de leucocitos abandonan la mdula sea para salir a la circulacin,
ya han alcanzado su estado maduro, con una sola excepcin: los linfocitos T. Estos tienen la
particularidad de ser liberados como precursores inmaduros que migran hacia el timo, en donde
completan su proceso de diferenciacin celular. En las aves, se descubri originalmente que los
linfocitos B inmaduros salen de la mdula sea hacia un rgano linfoide localizado en su tracto
digestivo, llamado bursa de Fabricius, para completar su maduracin. De hecho, el nombre de
linfocitos "B" se origin de este descubrimiento. Debido a este fenmeno, durante muchos aos se
sospech que en los mamferos ocurriera una situacin anloga. Sin embargo, se sabe ahora que los
linfocitos B, en el humano y otros mamferos, completan su maduracin en la misma mdula sea, en
microambientes especializados que se han denominado como "sitios equivalentes de la bursa". De all
salen posteriormente para colonizar a los rganos perifricos del sistema inmune.
Timo
Este rgano primario es sin duda central para el sistema inmune, en especial durante las
primeras etapas de la vida, dado que es el sitio anatmico en donde ocurre la maduracin y
diferenciacin de los distintos tipos de linfocitos T. Los precursores de los linfocitos T, producidos
por la mdula sea, ingresan a este rgano e inician su diferenciacin en una estrecha interaccin y
comunicacin con sus clulas, las cuales les proveen de una serie de sustancias indispensables para
dichos procesos (factores tmicos). La estructura celular especializada del timo es crucial para la
seleccin y "educacin" de dichos precursores, en cuanto a establecer el principio de la distincin
entre lo propio y lo no-propio, en un complejo proceso que an se investiga intensamente. Una
evidencia de la seleccin celular que se desarrolla dentro del timo, es el hecho de que menos de un
10% de los precursores que ingresan al rgano sobreviven y salen como linfocitos T maduros: el
90% restante o ms de las clulas en desarrollo muere durante el proceso. Como se muestra en la
Fig. 2.2, los linfocitos T se diferencian en dos grandes subpoblaciones principales, Th y Tc
(previamente descritas en la seccin 2.2).
El timo es un rgano que juega un papel inmunolgico primordial en las primeras etapas de
la vida, y que gradualmente involuciona y degenera con la edad. Especialmente despus de
alcanzarse la pubertad, el tejido tmico funcional es reemplazado aceleradamente por tejido graso y
tejido conectivo. La ausencia de formacin del timo durante el desarrollo embrionario (como sucede
en la enfermedad llamada aplasia tmica congnita, o sndrome de Di George) tiene consecuencias
mortales para el individuo, que queda a merced de los agentes infecciosos. Sin embargo, la
B. Lomonte
18
eliminacin quirrgica de este rgano en la vida adulta no parece traer ninguna consecuencia grave.
Por qu ocurre la involucin del timo, y cmo se reemplazan sus funciones en las etapas ms
avanzadas de su involucin, son preguntas para las que an no se tienen respuestas completas.
mdula sea
pre-B
pre-T
timo
B
Th
Tc
inmunidad celular especfica
cl. plasmtica
inmunidad humoral especfica
Figura 2.2: Diferenciacin celular de los linfocitos T y B. Los precursores de ambas

poblaciones linfocitarias se forman en la mdula sea, al igual que todas las clulas
sanguneas. Sin embargo, los precursores de T (inmaduros) emigran al timo, en donde
se diferencian finalmente en dos subpoblaciones principales, linfocitos T cooperadores
(Th) y T citotxicos (Tc). Los linfocitos B maduran en regiones especializadas de la
misma mdula, y son liberados a la circulacin como clulas maduras, que al ser
estimuladas se diferencian finalmente a clulas plasmticas. Los linfocitos T son los
responsables de la inmunidad celular especfica, mientras los B se encargan de la
inmunidad humoral especfica.
Organos secundarios
Como se describi, estos rganos incluyen el bazo, los ganglios linfticos, los ndulos y
acmulos submucosos, las amgdalas, las placas de Peyer, el apndice, entre otras estructuras
anatmicas. Todos estos sitios son colonizados por linfocitos maduros y funcionales
(inmunocompetentes), y se ubican estratgicamente en el organismo para defender los posibles sitios
de entrada de agentes infecciosos, tales como las superficies mucosas (respiratoria, oral, intestinal,
B. Lomonte
19
genitourinaria, conjuntival), as como las vas de circulacin sangunea y linftica. Todos estos
rganos son sitios importantes de captacin de antgenos, microorganismos, etc. En ellos, los
linfocitos T y B, en asociacin con otras clulas accesorias del sistema inmune, se activan, proliferan,
y generan las distintas armas de la respuesta especfica, tales como los anticuerpos y los linfocitos T
citotxicos.
Bazo
El bazo es un rgano secundario del sistema inmune, en donde se capturan eficientemente
los antgenos que han alcanzado el torrente sanguneo. La compleja red de pequeos vasos capilares
del bazo (sinusoides esplnicos) acta a modo de un filtro, en el cual las clulas fagocticas atrapan a
las sustancias extraas, para iniciar la respuesta inmune especfica en las reas ricas en linfocitos que
rodean a las arteriolas, denominadas "pulpa blanca" del bazo. En estas zonas se encuentran
aglomeraciones de linfocitos T y B, junto con clulas del grupo de los macrfagos, en una intensa
actividad proliferativa. Estas aglomeraciones, denominadas centros germinales, poseen una
organizacin caracterstica, en la cual la porcin central es rica en linfocitos T, mientras la periferia
posee principalmente linfocitos B, que se diferencian gradualmente en clulas plasmticas, liberando
grandes cantidades de anticuerpos a la circulacin.
Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos constituyen un sistema de filtracin distribudo a lo largo del conjunto
de pequeos vasos que recogen la linfa desde los tejidos, llevndola de nuevo hasta la circulacin
sangunea. Para realizar esto, la linfa debe desplazarse por los vasos linfticos a travs de un
conjunto de ganglios, dispuestos en series o cadenas, colocados en diversas regiones del organismo.
Los ganglios son estructuras encapsuladas pequeas, de apenas unos cuantos milmetros de grosor,
que poseen entradas para los vasos linfticos aferentes que drenan un determinado tejido, y una o
ms salidas para los vasos linfticos eferentes, por los cuales la linfa sale y contina su recorrido,
hasta desembocar finalmente en la circulacin sangunea, a travs del conducto torcico (Fig. 2.3).
Cuando ocurre una fuerte estimulacin de linfocitos en los ganglios que drenan una
determinada regin tisular, por ejemplo en respuesta a una infeccin localizada u otro tipo de lesin,
los ganglios se inflaman y aumentan de volumen, pudiendo palparse mediante un examen fsico.
2.4 Trfico linfoctico

Los linfocitos recirculan constantemente entre el sistema sanguneo y el sistema linftico, lo
cual aumenta su probabilidad de encontrar agentes extraos al organismo. En los ganglios linfticos,
los linfocitos pasan de la circulacin sangunea a la linftica, atravesando el endotelio especializado
de las vnulas. Al ser vertidos en el sistema de vasos linfticos, los linfocitos vuelven a la circulacin
sangunea a travs del conducto torcico, el cual desemboca en la vena subclavia izquierda (Fig.
2.3).
El sistema linftico se origina de pequesimos vasos ciegos que nacen en los tejidos, y que
B. Lomonte
20
se agrupan gradualmente en vasos de mayor calibre, que llevan a la linfa y a los linfocitos a travs de
los ganglios, para desembocar finalmente en la circulacin sangunea. El mayor vaso linftico del
organismo, el conducto torcico, posee un dimetro de apenas unos milmetros. Dado que no existe
un rgano de bombeo (como el corazn) en el sistema linftico, el movimiento de la linfa ocurre
gracias a conjuntos de vlvulas distribudas a lo largo de los vasos, que actan unidireccionalmente
cuando estos son presionados por el movimiento muscular, la respiracin, etc. Por ejemplo, la linfa
viaja ms lentamente al dormir o descansar, y ms rpidamente durante la actividad fsica, dadas las
diferencias de movimiento muscular en dichas condiciones.
circulacin pulmonar
conducto
torcico
pulmones
ganglios
linfticos
arterias
capilares sanguneos
vasos
linfticos
capilares linfticos
Figura 2.3: Rutas de recirculacin de los linfocitos entre los

sistemas sanguneo y linftico.
B. Lomonte
21
Captulo 3
RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA

3.1 Mecanismos Inespecficos.
Como se mencion en el Captulo 1, el sistema inmune cuenta con una serie de mecanismos
generales de defensa, que no hacen distincin entre el tipo de agente extrao que invade al
organismo, por lo que se denominan inespecficos. Estos mecanismos innatos constituyen una
importante primera lnea de defensa, al romperse las barreras del organismo, ya que actan en forma
muy rpida, a diferencia de los mecanismos especficos.
Fagocitosis
La fagocitosis es el proceso de ingestin o internalizacin de partculas, microorganismos, u
otros materiales insolubles, por parte de los neutrfilos (PMN) o los macrfagos. Estos dos tipos
celulares son los principales fagocitos del organismo. La membrana de la clula fagoctica adhiere
inicialmente a la partcula, y la rodea gradualmente hasta englobarla dentro de una vacuola que
queda atrapada dentro del citoplasma. Cuando la partcula se encuentra previamente recubierta de
anticuerpos u otros factores (por ejemplo, algunos componentes del sistema de complemento), la
fagocitosis se facilita significativamente, fenmeno que se denomina opsonizacin.
La vacuola fagoctica (fagosoma) se fusiona con algunos lisosomas, los cuales vierten en ella
una serie de enzimas y sustancias que degradan la partcula o microorganismo endocitado (Fig. 3.1).
Los fagocitos utilizan sistemas de reconocimiento primitivos (e inespecficos) para la distincin de las
partculas a ingerir, generalmente basados en la interaccin con ciertas estructuras comunes a
muchos tipos de microorganismos. Un ejemplo de estos sistemas son los receptores tipo Toll (TLR),
de reciente descubrimiento.
partculas
fagosoma
fagolisosoma
Polimofonuclear neutrfilo
Figura 3.1: Fagocitosis de partculas (ej. bacterias) por un leucocito polimorfonuclear neutrfilo.
B. Lomonte
22
Los individuos que nacen con defectos genticos en los mecanismos degradativos y
microbicidas que participan en el proceso de fagocitosis, muestran una mayor susceptibilidad a
infecciones, especialmente por bacterias, que pueden evolucionar a septicemias fatales. Un ejemplo
de esto es la enfermedad granulomatosa crnica, una inmunodeficiencia primaria ligada al
cromosoma X.
Inflamacin
La inflamacin se define como una respuesta al dao tisular causado por un determinado
agente, sea fsico, qumico o biolgico. Sus signos cardinales fueron definidos desde la poca de la
cultura griega como "calor, rubor, tumor, y dolor". Estos signos se explican con base en los cambios
hemodinmicos que sufre la microvasculatura ante los estmulos inducidos por un conjunto de
mediadores qumicos del proceso.
Los grados moderados de inflamacin tisular son beneficiosos, ya que se produce un
aumento de la permeabilidad microvascular en el sitio lesionado, que permite la afluencia de
anticuerpos y otros componentes defensivos del plasma, as como la llegada de leucocitos al tejido
lesionado. An el dolor, que se genera como parte de la respuesta inflamatoria, es beneficioso en el
sentido de que es un mecanismo para obligar al reposo, inmovilizacin y proteccin de la zona
afectada, que favorezca la reparacin o la regeneracin del tejido. Sin embargo, las respuestas
inflamatorias de magnitud desproporcionada, o de duracin crnica, pueden convertirse en una
espada de dos filos, pudiendo llegar a lesionar los tejidos propios y poner en grave riesgo la salud
del individuo.
La inflamacin se caracteriza por ser un mecanismo universal de respuesta inespecfica a una
lesin tisular, y es un mecanismo innato que favorece el inicio de las respuestas inmunes especficas.
La respuesta de fase aguda
Como parte de las respuestas inflamatorias, se liberan ciertos mediadores proteicos que
causan una reaccin particular en el hgado, denominada respuesta de fase aguda. En esta
reaccin, los hepatocitos secretan cantidades aumentadas de una serie de protenas, conocidas
colectivamente como componentes de fase aguda. Algunas de ellas poseen accin antimicrobiana y
opsonizante, ayudando inespecficamente a los mecanismos de defensa. Un ejemplo de ellas es la
protena C-reactiva, una protena plasmtica del grupo de las pentraxinas, cuya concentracin se
eleva hasta cientos de veces en respuesta a estmulos inflamatorios. Por esta razn, en los
laboratorios clnicos se cuantifica la protena C-reactiva como un indicador general del proceso
inflamatorio.
El sistema de complemento
El complemento (C') es un sistema formado por ms de 20 protenas plasmticas, que se
activan a modo de cascada, como un mecanismo inespecfico de defensa. El sistema puede ser
activado de tres maneras: (a) la va clsica de activacin es iniciada por ciertos tipos de anticuerpos
B. Lomonte
23
(IgM e IgG) cuando se unen con un antgeno; (b) la va alterna de activacin es iniciada
directamente por la presencia de estructuras polimricas presentes en la superficie de ciertos
microorganismos; y (c) la activacin por la va de las lectinas utiliza protenas que reconocen
algunos carbohidratos microbianos, como la MBL o lectina de unin al mann (Fig. 3.2).
La activacin del sistema, por cualquiera de las tres vas, promueve fuertemente la
inflamacin, la opsonizacin, la atraccin de leucocitos al tejido involucrado, y finalmente, el ataque
ltico a membranas de microorganismos o clulas indeseables, causando su destruccin. Este ltimo
efecto es llevado a cabo por los componentes terminales de la cascada (C5-C9), que en conjunto
ensamblan el complejo de ataque a membranas.
VIA CLASICA
complejos Ag-Ac
C1
C4
C2
VIA DE LECTINAS
(MBL)
C3
C3
C5
C6
C7
C8
C9
factor B
superficies microbianas
VIA ALTERNA
Figura 3.2: Componentes del sistema de Complemento y su secuencia de activacin, segn

la va clsica, la va alterna, o la va de las lectinas. MBL: lectina de unin a manosa.
B. Lomonte
24
Captulo 4
RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA
4.1 Las bases moleculares de la especificidad.

Antgenos o inmungenos
Un antgeno o inmungeno se define como cualquier sustancia que, al contactar al
organismo, induce una respuesta inmune especfica. Ambos trminos pueden utilizarse como
sinnimos (aunque en sentido estricto pueden emplearse con distinta connotacin). La naturaleza
qumica de los antgenos puede ser muy variada. Principalmente las protenas, los carbohidratos, los
lpidos, y sus combinaciones (glicoprotenas, proteoglicanos, lipoprotenas, glicolpidos) actan como
antgenos. Ocasionalmente los cidos nucleicos pueden funcionar tambin como antgenos, aunque
su inmunogenicidad tiende a ser menor.
La inmunogenicidad, o capacidad de un antgeno para inducir una respuesta especfica,
est dada por una serie de factores, algunos de los cuales dependen de la sustancia, y otros del
organismo al que es enfrentada. De tal modo, la inmunogenicidad no es una caracterstica intrnseca
de las molculas, sino una propiedad relativa: una sustancia muy inmunognica para un individuo,
puede ser poco o no inmunognica para otro. Entre los factores relacionados directamente con el
antgeno se destacan tres. El primero es el carcter de "extrao" para el organismo. El segundo es su
masa molecular, la cual generalmente debe ser superior a los 3.000-5.000 daltons. Por ltimo, la
sustancia debe ser degradable por el organismo, generalmente.
Haptenos
Las sustancias de bajo peso molecular (menores de unos 2.000-3.000 daltons) no son
capaces de inducir una respuesta inmune por s solas. Sin embargo, si estas son acopladas a una
molcula de mayor tamao (que acta como un transportador), adquieren inmunogenicidad,
pudiendo inducir la formacin de anticuerpos contra ellas, por ejemplo. Tales sustancias se
comportan como haptenos. Un hapteno por s solo (no acoplado a un transportador) es capaz de
unirse a los anticuerpos que lo reconocen especficamente, si estos se han producido previamente
por el mecanismo hapteno-transportador sealado (Fig. 4.1). Sin embargo, un un hapteno, por s
solo, no es capaz de inducir una respuesta inmune.
El concepto de hapteno es importante cuando se desea producir anticuerpos contra
sustancias de bajo peso molecular, por ejemplo, para realizar una determinacin de laboratorio.
Tambin nos permite comprender las reacciones inmunolgicas que se desencadenan en el
organismo por el contacto con diversas sustancias de bajo peso molecular, tales como
B. Lomonte
25
medicamentos, cosmticos, colorantes, aditivos de los alimentos, etc. En determinadas condiciones

estas sustancias pueden actuar como haptenos, reaccionar con algunos componentes del organismo,
y adquirir inmunogenicidad. En las subsiguientes exposiciones a la misma sustancia, esta puede ser
reconocida por los anticuerpos formados, y causar diversos tipos de reacciones, entre ellas algunas
de tipo alrgico (ver Captulo 5). La penicilina, por ejemplo, es un antibitico de bajo peso
molecular que puede comportarse como un hapteno, pudiendo ocasionar reacciones alrgicas muy
graves en algunos individuos.
H
O
C
C
C
N
O
(A)
(B)
Figura 4.1: (A) estructura qumica del dinitrofenol (DNP), un hapteno que reacciona
fcilmente con las protenas, unindose covalentemente. En (B), se representa el
hapteno DNP unido a una protena "transportadora", en tres sitios de la misma.
Epitopo o determinante antignico

Un agente infeccioso, an el ms pequeo virus, est formado por mltiples componentes
moleculares, cada uno de los cuales puede actuar potencialmente como un antgeno individual.
Cuando las clulas del sistema inmune reconocen a un antgeno para iniciar una respuesta especfica
hacia l, en realidad reconocen pequeas regiones moleculares de este, cada una de las cuales se
denomina un epitopo o determinante antignico (Fig. 4.2). Se deduce de lo anterior que un antgeno
posee mltiples epitopos que pueden ser reconocidos por las clulas del sistema inmune especfico,
los linfocitos T y B. En una protena, por ejemplo, un epitopo est tpicamente formado por unos 610 residuos de aminocidos. Por lo tanto, dependiendo del tamao y la complejidad de un antgeno
proteico (o de otra naturaleza qumica), van a existir una serie de epitopos, potencialmente.
En trminos generales, en una molcula antignica, los epitopos reconocidos por los
linfocitos B (y los anticuerpos producidos por estos) tienden a localizarse en sus regiones ms
expuestas a los solventes acuosos, mientras que los epitopos que estimulan a los linfocitos T tienden
a localizarse en sitios ms internos de sus estructuras. Esto es, las regiones ms hidroflicas tienden a
ser mayormente reconocidas por los anticuerpos, mientras las de carcter ms hidrofbico tienden a
B. Lomonte
26
constituir epitopos potenciales para los linfocitos T.

El conocimiento de la estructura fina de los principales epitopos de los distintos agentes
infecciosos es de gran importancia para la comprensin de la inmunidad hacia estos, y para el diseo
de vacunas eficaces. Igualmente, en el campo de las enfermedades autoinmunes, se investiga
intensamente cules son los antgenos propios, y los epitopos involucrados, que se convierten en el
blanco del ataque inmune, con el fin de buscar posibles nuevas formas de terapia (ver Captulo 5)
anticuerpos
anti-1
anticuerpos
anti-2
epitopo 1
epitopo 2
Figura 4.2: Los epitopos de un antgeno son pequeas porciones que son
reconocidas especficamente por los receptores de los linfocitos T y B, as como
por los anticuerpos que estos ltimos secretan. An los agentes infecciosos ms
simples y pequeos como los virus, poseen varios componentes que actan
como antgenos, cada uno de los cuales contiene mltiples epitopos.
Especificidad molecular
Qu le proporciona a los linfocitos su especificidad para un antgeno (o ms exactamente,
para un epitopo de ese antgeno)? El reconocimiento del antgeno por parte de los linfocitos se
realiza a travs de protenas especializadas de su superficie celular, que actan como receptores
especficos. Estas molculas poseen una regin que funciona como sitio de reconocimiento durante
la interaccin con el antgeno. En el caso de los linfocitos B, el receptor para antgeno es la molcula
de anticuerpo o inmunoglobulina, anclada a su membrana. Los linfocitos T utilizan un receptor
distinto para reconocer antgenos, denominado simplemente como "receptor de la clula T" (TCR).
Cada clula linfoctica, sea B o T, posee algunos miles de receptores para antgeno idnticos en su
superficie.
B. Lomonte
27
La especificidad de la unin entre un antgeno dado y su receptor en los linfocitos se debe a

la complementariedad tridimensional entre ambos. Esta unin es por lo tanto selectiva,
especfica, reversible (no es una reaccin qumica covalente), y est regida por los mismos principios
que operan en otros sistemas comunes de reconocimiento entre molculas en la naturaleza, tales
como la unin de una hormona a su receptor, de una enzima a su sustrato, etc.
La complementariedad tridimensional entre un epitopo y su receptor lleva al establecimiento
de una serie de fuerzas de atraccin entre las dos partes, que sern mayores en cuanto mejor sea el
ajuste de las formas (y por ende, menores las distancias entre los tomos que participan en la
interaccin). Esta fuerza de unin entre un antgeno y un receptor complementario que lo reconoce,
se denomina afinidad. A mayor complementariedad, mayor afinidad, y viceversa.
Reacciones cruzadas
Un anticuerpo, o un receptor de linfocito T, pueden distinguir fcilmente entre dos o ms
antgenos con estructuras diferentes, por lo que el reconocimiento se considera especfico (en
analoga con el concepto de llave y cerradura). Sin embargo, la especificidad no es un concepto
absoluto, ya que es normal que un anticuerpo o un receptor puedan interaccionar con antgenos
estructuralmente similares al antgeno complementario, aunque no idnticos en sentido estricto. Por
ejemplo, cuando un anticuerpo producido contra el antgeno X es capaz de reconocer a un antgeno
X' (estructuralmente similar a X, pero no idntico), denominamos al fenmeno como una reaccin
cruzada, o reconocimiento cruzado El mismo concepto es aplicable al reconocimiento de antgenos
por parte de los linfocitos T.
Las reacciones cruzadas introducen un principio de "flexibilidad" muy importante dentro del
marco conceptual de la especificidad inmunolgica. Los agentes infecciosos tienen gran capacidad
para mutar, cambiando rpidamente pequeos puntos en la estructura de sus componentes.
Adems, ellos presentan una enorme diversidad de cepas y variantes. Si un individuo se infecta con
un determinado agente y desarrolla una respuesta inmune especfica hacia l, la misma puede ser de
utilidad para protegerle contra otras variantes estructurales del mismo agente, gracias a la flexibilidad
de la especificidad y al fenmeno de las reacciones cruzadas.
Sin embargo, en ciertas situaciones las reacciones cruzadas pueden ser indeseables. Por
ejemplo, si tenemos una prueba imnunolgica de laboratorio para la deteccin de un antgeno
particular, posiblemente queremos evitar que otros antgenos diferentes sean capaces de ocasionar
resultados falsamente positivos en la prueba. Igualmente, puede presentarse un problema a nivel
clnico, cuando la respuesta inmune contra un antgeno exgeno puede daar algn componente
propio del organismo, por la existencia de una alta similitud estructural entre ambos. Se conocen
algunas infecciones por microorganismos que inducen una respuesta inmune capaz de daar, por
ejemplo, el endocardio o los glomrulos renales, por la similitud estructural entre las molculas del
invasor y ciertas molculas de dichos tejidos.
4.2 El modelo de seleccin clonal en la inmunidad especfica.

Los principios bsicos de la inmunologa moderna se fundamentan en el modelo de la
B. Lomonte
28
seleccin clonal, el cual fue desarrollado principalmente por Frank. M. Burnet y por Niels K. Jerne
(ver Apndice 1) alrededor de 1959. Este modelo establece que el sistema inmune especfico est
formado por un numeroso conjunto de clones de linfocitos (T y B), cada uno de los cuales posee un
tipo determinado de receptor para antgeno, nico y exclusivo de ese clon.
diferenciacin
independiente
de antgeno
generacin de
diversidad
repertorio
inmunolgico
(T y B)
antgeno
diferenciacin
dependiente
de antgeno
seleccin y
expansin clonal
Figura 4.3: El modelo de seleccin clonal. Un antgeno hipottico con dos epitopos
(representados por l y ) selecciona aquellos clones del repertorio de linfocitos T y B
cuyos receptores se acoplen mejor a su forma tridimensional. Estos son estimulados a
proliferar y diferenciarse en clulas efectoras, dejando adems una proporcin de su
progenie como clulas de memoria, en reserva.
Por tanto, segn este modelo, cada linfocito posee solamente una especificidad. El conjunto
de todos los clones se denomina repertorio inmunolgico, y se estima en unos 105-107 clones
distintos, con especificidades diferentes. La diversidad de este repertorio es suficientemente amplia
para asegurarnos el poder responder contra la enorme variedad de antgenos hallados en la
B. Lomonte
29
naturaleza, e incluso contra algunas sustancias preparadas artificialmente, como se ha podido

comprobar a nivel experimental.
Antes de la formulacin del modelo de seleccin clonal, errneamente se crea que los
linfocitos posean un receptor carente de forma fija, que poda amoldarse a la forma de cada
antgeno. Esta idea incorrecta prevaleci durante muchos aos y fue conocida como el modelo
instructivo de la inmunidad especfica (el antgeno "instruye" al linfocito sobre la especificidad que
debe adquirir). Por el contrario, Burnet postul que los receptores para antgeno en los linfocitos ya
tenan una estructura predeterminada, con una forma molecular distinta en cada clon. De esta
manera, el antgeno "selecciona" (de ah el nombre de seleccin clonal) solamente aquellos linfocitos
que mejor se complementan con la estructura de su receptor. En otras palabras, cuando un antgeno
entra al organismo, activa aquellos clones que poseen mayor afinidad hacia l (Fig. 4.3). Hoy
sabemos claramente que la estructura de los receptores para antgeno est predeterminada
genticamente, y que no depende de la presencia de los antgenos.
El modelo de seleccin clonal explica adecuadamente el funcionamiento de la respuesta
inmune especfica, y su propiedad ms importante: la capacidad de adaptarse, para producir
respuestas cada vez mayores y ms eficientes ante los estmulos repetidos por parte de un mismo
antgeno. Esta propiedad se denomina memoria inmunolgica, y constituye la base de los
procesos de vacunacin (ver adelante).
4.3 Mecanismos especficos: la respuesta humoral.

Como se describi en el Captulo 1, la respuesta humoral especfica contra un antgeno est
dada por la produccin de anticuerpos por parte de las clulas plasmticas, las que a su vez se
derivan de los linfocitos B. Los anticuerpos son glicoprotenas capaces de unirse de modo especfico
a un epitopo del antgeno. La estructura de una molcula de anticuerpo (o inmunoglobulina) posee la
forma de una "Y", como se muestra en la Fig. 4.4.
Cada unidad bsica de inmunoglobulina est formada por 4 cadenas proteicas unidas por
enlaces disulfuro, las cuales son llamadas cadenas pesadas (2) y cadenas livianas (2), en
referencia a sus distintos pesos moleculares. Cada molcula completa de anticuerpo posee dos sitios
de reconocimiento para antgeno, ubicados en los extremos de sus dos regiones Fab (del ingls
"antigen-binding fragments", fragmentos de unin al antgeno).
La regin cercana a los extremos carboxilo de las cadenas proteicas, denominada regin Fc
(fragmento cristalizable), es capaz de realizar algunas funciones biolgicas, tales como la activacin
del sistema de complemento (Cap.3), la opsonizacin, y otras. Una serie de leucocitos poseen
receptores en su membrana que reconocen a la regin Fc de las inmunoglobulinas. En este sentido,
podemos considerar a las inmunoglobulinas como molculas bifuncionales, que por un extremo
pueden unir antgenos, y por otro pueden acoplarse a importantes sistemas biolgicos.
Existen 5 clases de inmunoglobulinas en el humano, al igual que en los dems mamferos,
denominadas IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, en orden decreciente de concentracin plasmtica. La
clase est determinada por el tipo de cadena pesada, respectivamente: gamma (), alfa (), mu (),
delta () o psilon (). Por otra parte, las cadenas livianas pueden ser de dos tipos: lambda () o
kappa (), y son siempre iguales en una misma molcula. La IgG presenta las subclases IgG1, IgG2,
B. Lomonte
30
IgG3 e IgG4, mientras la IgA posee las subclases IgA1 e IgA2. Adems, algunas clases de
inmunoglobulinas se presentan como multmeros, formados de varias unidades bsicas. Tal es el
caso de la IgM plasmtica, la cual posee cinco unidades enlazadas entre s, formando un pentmero,
y de la IgA, que se encuentra frecuentemente en forma de dmero. Las dems inmunoglobulinas se
presentan como monmeros. Dado que cada monmero posee dos sitios de unin al antgeno, la
IgM pentamrica tiene el potencial de unir hasta 10 epitopos por cada molcula completa.
L
H
H
L
Fc
antgeno
Fab
Figura 4.4: Representacin de la estructura general de un anticuerpo, formado

por dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas livianas (L), idnticas entre s. En
ambos tipos de cadenas, las porciones que se encargan del reconocimiento del
antgeno poseen secuencias de aminocidos que varan entre distintas
inmunoglobulinas, por lo que se llaman regiones variables (parte sombreada).
Todas las clases de inmunoglobulinas tienen la capacidad de unir antgenos. La diferencia

est en las funciones biolgicas que estas pueden llevar a cabo, las cuales varan, y son determinadas
por la clase de cadena pesada. En cuanto a las cadenas livianas, no se conoce ninguna diferencia en
las propiedades que pueda otorgar a la molcula la presencia de kappa o de lambda.
A continuacin se describen algunas de las propiedades ms sobresalientes de cada clase de
inmunoglobulina, cuando se encuentran libres en los diversos fludos del organismo. Debe recordarse
adems que las inmunoglobulinas se encuentran como receptores de membrana en la superficie de
los linfocitos B, en donde reconocen a los antgenos, para iniciar la activacin de dichas clulas.
IgG
La IgG es nuestra principal inmunoglobulina, en trminos de abundancia en el plasma
B. Lomonte
31
(alrededor de 1.500 mg/dl). Difunde fcilmente del compartimento intravascular hacia los fludos
intersticiales de los tejidos, en donde se le encuentra tambin en alta concentracin. Su vida media
en la circulacin es de aproximadamente 23-30 das, la mayor de todas. Durante las respuestas de
memoria, la IgG es la clase de anticuerpos que se eleva mayormente, y cuyos niveles perduran ms.
Por otra parte, esta inmunoglobulina tiene propiedades opsonizantes, facilitando as la fagocitosis, y
es capaz de activar al sistema de complemento (en especial las subclases IgG1 e IgG3). Durante la
gestacin, la IgG materna es la nica clase de inmunoglobulinas que es transportada a travs de la
placenta hacia el feto, por lo cual cumple un papel importante en la proteccin del individuo en sus
primeras etapas de la vida.
IgA
Esta es la inmunoglobulina predominante en las secreciones mucosas, aunque su
concentracin plasmtica es bastante significativa tambin. La produccin diaria de IgA por las
clulas plasmticas que se encuentran en las mucosas, en especial del tracto digestivo y respiratorio,
sobrepasa la produccin de todas las dems inmunoglobulinas juntas. La IgA es abundante en el
calostro y en la leche materna, brindando as proteccin contra patgenos intestinales en el neonato
lactante. Las clulas epiteliales de las mucosas transportan a la IgA desde estos tejidos hacia la luz,
capturndola mediante el receptor para inmunoglobulinas polimricas (poli-Ig-R). Este
receptor, liberado posteriormente en unin con la IgA, es llamado componente secretor, y su
funcin es proteger a la inmunoglobulina de las abundantes enzimas proteolticas presentes en las
secreciones, en especial en las intestinales. La IgA, al igual que otras inmunoglobulinas, es capaz de
unirse a diversas estructuras de los agentes infecciosos que alcanzan las mucosas, para impedir su
adhesin, neutralizar sus toxinas, o interferir con diversos procesos de su metabolismo.
IgM
La IgM es la inmunoglobulina de mayor peso molecular (unos 900.000 daltons) por su
estructura pentamrica. Es la primera que apareci durante la evolucin de los animales vertebrados,
e igualmente es la primera en ser sintetizada por el feto, desde poco antes de nacer. Por esta razn,
y por el hecho de que la IgM materna no es transferida al feto por la placenta, la determinacin de
anticuerpos IgM contra un determinado microorganismo es un til marcador de infeccin intrauterina
en el recin nacido. En la respuesta normal hacia un antgeno que contacta al sistema inmune por
primera vez (respuesta primaria), los anticuerpos IgM predominan al inicio, para ser posteriormente
reemplazados por otras clases como la IgG. Esta propiedad tambin es til para fines del
diagnstico de una serie de enfermedades infecciosas, a travs de pruebas de laboratorio en las
cuales se determinan los anticuerpos IgM como un marcador de exposicin reciente a un
microorganismo.
IgD
Esta inmunoglobulina, que se encuentra en bajas concentraciones en el plasma, es frecuente
en la membrana de los linfocitos B maduros que provienen de la mdula sea. Junto con la IgM de
B. Lomonte
32
membrana, la IgD es probablemente importante para la activacin de estos linfocitos. Por otra parte,
no se conocen funciones biolgicas particulares o especiales de esta clase de inmunoglobulinas en el
plasma.
IgE
La IgE es la inmunoglobulina de menor concentracin y menor vida media en el plasma
(unos 4-5 das). En comparacin con la IgG, la concentracin de IgE puede ser normalmente hasta
un milln de veces menor. Sus niveles se aumentan en condiciones alrgicas y en infecciones
parasitarias, especialmente las causadas por helmintos. La IgE tiene la propiedad de unirse a la
superficie de los mastocitos, en donde su vida media se prolonga significativamente. Para esto el
mastocito utiliza un receptor de membrana que reconoce a la regin Fc de la IgE (abreviado como
FcR). Cuando estos anticuerpos de superficie reconocen a un antgeno, inician una rpida reaccin
en el mastocito que culmina con su degranulacin. Los grnulos de estas clulas contienen una
variedad de mediadores farmacolgicos (Captulo 1) que son responsables de los signos y sntomas
de las alergias, en el mecanismo de hipersensibilidad de tipo I (ver Captulo 5).
4.4 Mecanismos especficos: la respuesta celular.

Los linfocitos T son los encargados de la respuesta celular especfica, as como de gran
parte de la regulacin de las respuestas inmunes. Cuando un antgeno penetra las barreras
inespecficas del organismo, es capturado por fagocitos, entre ellos los macrfagos y otras clulas
accesorias, dependiendo de la localizacin anatmica. Estas clulas, adems de contribuir a la
destruccin o degradacin del antgeno, juegan un importante papel en la iniciacin de la respuesta
inmune especfica, al presentar fragmentos del antgeno a los linfocitos T. De ah que ellas reciban el
nombre de clulas presentadoras de antgeno o clulas accesorias.
Las clulas presentadoras de antgeno se encargan de degradar el material fagocitado,
dentro de sus vacuolas (ver Captulo 3), con la ayuda de una serie de enzimas proteolticas que
cortan a las protenas en pequeos fragmentos peptdicos. Estos pptidos se unen a un tipo especial
de protenas, denominadas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II,
las cuales los llevan hacia la superficie celular, en donde quedan expuestos al medio externo. Estas
molculas de clase II son indispensables para que una clula pueda funcionar como presentadora de
antgeno, y se encuentran fundamentalmente en distintos tipos de macrfagos especializados y en los
linfocitos B.
Cuando un linfocito T cooperador (Th) se acerca y contacta a la clula presentadora, si su
receptor para antgeno es especfico para el pptido antignico expuesto, se formar una unin
estable entre ambas clulas. El receptor del linfocito Th tiene la particularidad de que solamente
reconoce a su correspondiente pptido antignico cuando este se encuentra acoplado a molculas
del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (Fig. 4.5). Esto quiere decir que si el linfocito
encuentra el mismo pptido, pero en forma libre, no va a activarse.
La interaccin entre la clula presentadora de antgeno y el linfocito Th origina una serie de
seales que culminan con la activacin del linfocito Th. Entonces, estos linfocitos proliferan y liberan
B. Lomonte
33
una variedad de mediadores proteicos, denominados colectivamente citokinas. Las citokinas son
sustancias que funcionan para la comunicacin entre las clulas del sistema inmune, as como entre
estas y otras clulas del organismo, pudiendo causar una gran diversidad de efectos biolgicos
(segn cada tipo de citokina). Las citokinas tambin son producidas por otros tipos de clulas, tanto
del sistema inmune como de otros tejidos.
clula "blanco"
Ag
R
Tc
CMH-I
CD8
Ag
R
CMH-II
Th
CD4
clula "presentadora"
Figura 4.5: El reconocimiento de un pptido antignico (rombos) por
linfocitos Tc (CD8+) requiere de molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) clase I sobre la clula "blanco" (arriba). Por
su parte, los linfocitos Th (CD4+) requieren de molculas de clase II
sobre la clula "presentadora" (abajo).
La tarea principal de los linfocitos Th es la de estimular o activar a otros tipos celulares, y a

la vez, la de regular el tipo y caractersticas de la respuesta inmunolgica que se va a desarollar
frente a un antgeno dado. En este sentido, la influencia que poseen las clulas Th sobre las
respuestas inmunes es de mucho peso. Estas clulas, a las que reconocemos gracias a la presencia
de una protena de membrana denominada CD4 (ver Captulo 2), estimulan a los linfocitos B para
que se activen, se diferencien en clulas plasmticas, y secreten anticuerpos. An ms, dependiendo
de las citokinas que libere el linfocito Th, se puede dirigir a los linfocitos B hacia la produccin de
una u otra clase de inmunoglobulina (ej. IgG, IgA, IgE, etc.). De hecho, los linfocitos B requieren de
B. Lomonte
34
la cooperacin de los linfocitos Th para poder responder hacia un antgeno (con la nica excepcin
de ciertas molculas polimricas que se denominan antgenos T-independientes).
Por otra parte, los linfocitos Th tambin secretan citokinas que activan a los fagocitos,
volvindolos ms eficientes en sus tareas (por ejemplo en la destruccin de microorganismos), y
contribuyendo as con la rama de los mecanismos inmunes inespecficos. Similarmente, los linfocitos
Th pueden estimular a las clulas NK, y en especial a la otra subpoblacin de linfocitos T, los T
citotxicos (Tc, los cuales poseen el marcador CD8). Estas clulas, una vez estimuladas por los
linfocitos Th y sus productos, activan su maquinaria metablica para agredir a las clulas que han
sido infectadas por agentes infecciosos, o a otras clulas indeseables del organismo. Para realizar
esto, deben reconocer sobre la superficie de la clula "blanco", el pptido antignico especfico para
su receptor. Dicho pptido (por ejemplo, un fragmento de una protena viral) debe estar expuesto en
la superficie y acoplado a las molculas del complejo mayor de histocompatibilidad de clase I, las
cuales estn presentes en todas las clulas de nuestro organismo. Al igual que los linfocitos Th, los
linfocitos Tc no se activan si encuentran al pptido antignico en forma libre.
Cuando un linfocito Tc activado encuentra su antgeno correspondiente expuesto en la
membrana de una clula indeseable, se une a ella durante unos pocos minutos, y libera un conjunto
de sustancias (por ejemplo perforina, granzimas) que permeabilizan su membrana, causndole la
muerte por necrosis. Otra manera mediante la cual los linfocitos Tc pueden aniquilar una clula
"blanco" es activando en ellas una cascada de reacciones de autodestruccin, proceso que se
denomina apoptosis. En cualquier caso, el linfocito Tc se separa de la clula blanco poco antes de
su destruccin, y puede buscar otra nueva clula para proseguir en esta tarea de manera cclica,
durante algunos das, contribuyendo de esta forma a resolver una infeccin, por ejemplo.
Los linfocitos T tambin poseen la valiosa capacidad de poder inhibir las respuestas
inmunolgicas hacia un antgeno, y tener as una funcin supresora. Aunque se ha propuesto que esta
tarea la llevan a cabo un grupo especial de linfocitos que se denominaron originalmente "T
supresores" (Ts), no existe suficiente evidencia que respalde la existencia de este tipo celular como
un grupo predeterminado a realizar esta funcin inhibitoria. Dado que la supresin mediada por
linfocitos T est claramente demostrada, es probable que distintos tipos de linfocitos, tanto CD4 +
(Th) como CD8 + (Tc), puedan eventualmente ejercer acciones inhibitorias sobre las respuestas,
dependiendo de una compleja serie de factores.
Es importante notar que ambas formas de inmunidad especfica, la humoral (basada en los
anticuerpos) y la celular (basada en los linfocitos T), constituyen armas evolutivamente diseadas
para combatir situaciones distintas. Por ejemplo, cuando un microorganismo patgeno est presente
extracelularmente, los anticuerpos constituyen excelentes herramientas para su ataque. Pero el
combate de los microorganismos que se encuentran intracelularmente, requiere de sistemas como la
inmunidad celular, en donde a menudo es necesario sacrificar a las clulas propias que estn
albergando el patgeno, con tal de cortar su multiplicacin.
4.5 Memoria inmunolgica y vacunacin.

Una caracteristica fundamental de la respuesta inmune especfica es la memoria
inmunolgica. Esta consiste en la capacidad del sistema inmune de generar una respuesta mayor,
B. Lomonte
35
ms rpida, y ms duradera, al enfrentar a un antgeno al cual ya haba sido expuesto previamente

(Fig. 4.6).
anticuerpos anti-X
anticuerpos anti-Y
concentracin
de anticuerpos
(unidades arbitrarias)
X
X+Y
tiempo (das)
Figura 4.6: Comparacin de una respuesta inmune primaria y una secundaria (o de
"memoria"). Al contactar a un antgeno por segunda vez, se produce una respuesta ms
rpida y mucho mayor (ntese la escala logartmica de la respuesta de anticuerpos). Esta
propiedad es especfica para cada antgeno, ya que la administracin de un antgeno distinto
"Y", junto con el antgeno "X", en la segunda administracin, induce una respuesta primaria
hacia "Y". Si un individuo recibe varios refuerzos o dosis repetidas de un antgeno dado, puede
alcanzar niveles muy altos de respuesta (celular y humoral) hacia l.
Esto ocurre debido a que en cada contacto con un antgeno, los linfocitos que se activan,
proliferan, y se diferencian en clulas efectoras (por ejemplo clulas plasmticas o linfocitos Tc), al
dividirse dejan como descendencia a una poblacin celular especial. Estos son los linfocitos de
"memoria" (Fig. 4.7), los cuales, en vez de diferenciarse en clulas efectoras, se quedan en un estado
de latencia durante perodos prolongados (hasta de aos), a modo de una reserva celular
aumentada. En exposiciones posteriores al mismo antgeno, estos linfocitos de memoria (tanto T
como B) pueden activarse, causando as que la respuesta sea cada vez mayor, ms rpida y ms
duradera.
El principio de la memoria inmunolgica es la base del proceso de vacunacin. Las vacunas
son preparaciones inocuas de un agente infeccioso, o algn componente o producto txico de l,
que no son capaces de causar enfermedad ni daos en el organismo. Al ser administradas, las
vacunas inducen una respuesta inmune primaria, que deja adems una poblacin expandida de
linfocitos de memoria (como toda respuesta especfica). Por lo general, se utiliza un esquema de
varias dosis de refuerzo de la vacuna, para expander lo ms posible la poblacin de linfocitos de
memoria. Cuando el verdadero agente nocivo penetra en el organismo, se va a producir una
respuesta secundaria (o de memoria), ms alta y ms rpida, que puede prevenir la enfermedad,
confiriendo as proteccin. Tambin es posible, mediante la vacunacin, mantener niveles adecuados
B. Lomonte
36
de anticuerpos contra algunas toxinas bacterianas (ej. toxina tetnica, toxina diftrica), empleando
toxoides, las formas inocuas de dichas toxinas, por perodos de hasta 10 aos o ms.
Se ha logrado producir vacunas eficaces para controlar, e incluso erradicar, varias
enfermedades infecciosas importantes. Sin embargo, existen an muchas enfermedades para las
cuales ha sido difcil desarrollar las correspondiente vacunas, lo cual plantea un gran reto para la
ciencia y para los investigadores en este campo.
Figura 4.7: Cuando los linfocitos (T y B) se activan por el antgeno (Ag),

proliferan y se diferencian a clulas efectoras, pero dejan una reserva de
linfocitos de memoria, latentes. Estos pueden activarse ante un nuevo
contacto con el antgeno, y generar rpidamente ms efectores (y ms
linfocitos de memoria).
B. Lomonte
37
Captulo 5
INMUNIDAD Y MEDICINA
En los captulos anteriores, se ha presentado un panorama del sistema inmune normal y su
funcionamiento para la defensa de nuestro organismo. Sin embargo, el sistema inmune tambin est
relacionado, directa o indirectamente, con una serie de enfermedades de diverso origen. A
continuacin se resumen algunos de los aspectos principales de estos estados patolgicos en donde
participa el sistema inmune.
5.1 Las hipersensibilidades o alergias.

Las respuestas inmunes contra antgenos exgenos pueden ser, en ocasiones, de magnitud
desproporcionada en relacin con el estmulo inductor, o desviarse hacia reacciones que pueden
lesionar el propio organismo, en forma aguda o crnica. Esto es lo que ocurre en los estados de
hipersensibilidad, conocidos comunmente como alergias. Estas condiciones afectan a una alta
proporcin de la poblacin, y pueden variar desde reacciones leves, hasta fatales. Las reacciones de
hipersensibilidad se clasifican en cuatro grupos principales (I-IV), con base en el mecanismo
patognico involucrado en la lesin a los tejidos (Fig. 5.1). Es posible que varios tipos puedan
participar simultneamente en un cuadro clnico particular.
Tipo I: Hipersensibilidad inmediata o anafilctica
Este mecanismo recibe su nombre por la rapidez con que se desencadena la reaccin. El
proceso que se desarrolla en este tipo de alergias ocurre en dos etapas: la sensibilizacin y el
desencadenamiento. Durante la sensibilizacin, el individuo produce una respuesta exacerbada de
anticuerpos IgE contra un antgeno dado (que en este caso denominamos alergeno). Los alergenos
pueden ser de naturaleza muy variada, por ejemplo protenas que ingresan al organismo por
inhalacin, alimentos, medicamentos orales o parenterales, etc. No se conoce bien la razn por la
cual algunos individuos responden exacerbadamente con IgE hacia un antgeno, mientras otros no,
pero la base evidentemente radica en el control gentico de la respuesta inmune, que vara de un
individuo a otro. Los anticuerpos IgE se unen a la superficie de los mastocitos (ver Captulo 4) y al
contactar al mismo alergeno posteriormente, causan una rpida degranulacin de dichas clulas. Esta
es la fase de desencadenamiento, en la cual los potentes mediadores vasoactivos almacenados en los
grnulos de los mastocitos, son vertidos al exterior, causando todo el conjunto de signos y sntomas
caractersticos de este tipo de alergias. La histamina (y otros mediadores farmacolgicos), por
ejemplo, causa un aumento inmediato de la permeabilidad de los pequeos vasos sanguneos, lo que
se evidencia por el enrojecimiento (eritema) y la tumefaccin (edema) del tejido. Otro de los efectos
B. Lomonte
38
farmacolgicos de estos mediadores es la contraccin del msculo liso, que puede ocasionar
constriccin de las vas respiratorias, como sucede en el asma bronquial. El asma y las rinitis
alrgicas son algunos de los ejemplos ms comunes de los mecanismos de hipersensibilidad de tipo
I, as como algunas alergias a alimentos y medicamentos. En una de las reacciones ms extremas de
este mecanismo, denominada choque anafilctico (por ejemplo, en la alergia a un medicamento
inyectable como la penicilina), se puede producir una degranulacin masiva de los mastocitos a nivel
sistmico, que en pocos minutos puede ocasionar la muerte por asfixia (edema de glotis y
broncoespasmo) e hipotensin severa.
antgeno
Complemento
IgE
clulas NK
macrfagos
clula blanco
receptor para Fc
degranulacin
de mastocitos
clula blanco
antgeno
complejos
inmunes
(Ag-Ac)
linfocitos T
(CD4+)
Complemento
accin
inflamatoria
citokinas
Polimorfonucleares
neutrfilos
tejidos
macrfagos activados
Figura 5.1: Mecanismos de la reacciones de hipersensibilidad I, II, III y IV.
B. Lomonte
39
Tipo II: Hipersensibilidad citotxica dependiente de anticuerpos

En estas reacciones se producen anticuerpos, principalmente IgG, contra antgenos
exgenos que se han unido a clulas propias (ej. medicamentos que se unen a los glbulos rojos), o
contra clulas extraas (ej. clulas sanguneas transfundidas, o clulas de un rgano transplantado,
por ejemplo). Cuando los anticuerpos reconocen a los antgenos sobre la superficie de las clulas,
pueden causar su destruccin, ya sea activando al sistema de complemento (que lisa las clulas), o
estimulando la fagocitosis de las clulas (por el fenmeno de opsonizacin). Algunos ejemplos de
este tipo de mecanismos son las anemias hemolticas inducidas por frmacos, las reacciones posttransfusionales, o ciertas reacciones de rechazo de transplantes mediadas por anticuerpos. Tambin
se ubica en este mecanismo a la enfermedad hemoltica del recin nacido por incompatibilidad
materno-fetal de grupos sanguneos. En este caso particular, los anticuerpos no son producidos por
el propio individuo afectado (el feto o neonato), sino que son adquiridos pasivamente de su madre a
travs de la placenta.
Tipo III: Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes
La respuesta normal de anticuerpos contra un determinado antgeno puede llevar a la
formacin de complejos antgeno/anticuerpo en la circulacin, los cuales son transportados por
los glbulos rojos o viajan libremente, siendo finalmente eliminados por las clulas del sistema
mononuclear fagoctico. Sin embargo, si la cantidad de complejos inmunes (antgeno/anticuerpo) que
se forma es muy grande, y excede a la capacidad de transporte y eliminacin, estos pueden
depositarse en las paredes de los vasos sanguneos e inducir lesiones inflamatorias importantes como
vasculitis, nefritis, alveolitis, etc. Un ejemplo de estas reacciones es la enfermedad del suero, un
trastorno relativamente benigno que se observa algunos das despus de la administracin de un
suero heterlogo, por ejemplo de origen equino, con fines teraputicos, como sucede en los
envenenamientos por mordedura de serpientes. Otro ejemplo lo constituyen los fenmenos tipo
Arthus, en algunas enfermedades ocupacionales, en donde se depositan complejos inmunes en el
lugar de entrada del alergeno, en personas hipersensibles que han desarrollado previamente altos
niveles de anticuerpos contra l. Estos complejos pueden causar patologa importante en el paciente.
Tipo IV: Hipersensibilidad retardada o celular
Este mecanismo, a diferencia de los anteriores, es mediado fundamentalmente por clulas (y
no por anticuerpos). El antgeno induce una respuesta inmune celular, principalmente mediada por
linfocitos T y macrfagos (los cuales estn activados por las citokinas liberadas por los primeros),
que infiltran gradualmente el tejido, causando una lesin inflamatoria crnica. Estas reacciones son
ms comunes en la respuesta hacia agentes infecciosos intracelulares (por ejemplo, las bacterias
causantes de la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, y de la lepra, M. leprae,
respectivamente). Sin embargo, tambin existen estmulos distintos que pueden ocasionar este tipo
de mecanismo de dao a los tejidos, como ocurre en las dermatitis por contacto causadas por
detergentes, metales (ej. nquel), plsticos, productos vegetales, y muchas otras sustancias.
B. Lomonte
40
5.2 Las enfermedades autoinmunes.

Aunque el principio del funcionamiento del sistema inmune se basa en la distincin entre lo
propio y lo no-propio, se ha demostrado que existen normalmente niveles muy leves de respuesta
hacia algunos de nuestros componentes, que no causan ninguna patologa, sino que ms bien se
consideran como parte de nuestros mecanismos homeostticos (respuestas autoinmunes
fisiolgicas). Sin embargo, por razones an desconocidas, pueden alterarse los mecanismos que
determinan y regulan la tolerancia inmunolgica hacia los componentes propios,
desencadenndose as respuestas autoinmunes que lesionan seriamente nuestros tejidos y rganos.
En tales casos, nos hallamos frente a las enfermedades autoinmunes. En estas, las mismas armas
inmunolgicas que empleamos en la defensa contra los antgenos exgenos (linfocitos Th, Tc,
anticuerpos, fagocitos, complemento, etc.), se vuelven hacia los constituyentes propios, o
autoantgenos. Cuando el autoantgeno involucrado en una determinada enfermedad est presente
solo en cierto tipo de tejido, la enfermedad autoinmune ser especfica para un rgano determinado.
Por ejemplo, la tiroiditis autoinmune es causada por el ataque inmunolgico hacia antgenos de la
glndula tiroides. En cambio, cuando el autoantgeno es ubicuo en todo el organismo, la enfermedad
ser sistmica, es decir, afectar a muchos tejidos y rganos. Tal es el caso del lupus eritematoso
sistmico, una enfermedad en donde se producen autoanticuerpos contra el ADN y otros
componentes del ncleo de las clulas.
Las primeras hiptesis sobre la tolerancia inmunolgica hacia los componentes propios
postularon que, aquellos clones de linfocitos que adquirieran (durante su desarrollo) receptores
capaces de reconocer autoantgenos, seran eliminados del organismo. Este proceso ocurrira
sobretodo durante la vida embrionaria y fetal, y subsiguientemente en las etapas ms inmaduras de la
formacin de los linfocitos. Aunque hoy se ha demostrado que esto es parcialmente correcto,
tambin es claro que existen normalmente clones de linfocitos autoreactivos que escapan a esta
"eliminacin" (denominada delecin clonal). Esto implica que deben existir mecanismos complejos
de regulacin que mantienen a los clones autoreactivos estrictamente controlados (anergia clonal)
para evitar que se activen y proliferen. Son precisamente estos mecanismos los que probablemente
fallen en los pacientes que desarrollan enfermedades autoinmunes. En muchas de ellas, se desconoce
la naturaleza exacta de los autoantgenos involucrados, y se ignoran las causas de su inicio. Por lo
anterior, no se conocen an tratamientos que curen el problema de fondo, por lo que estas
enfermedades son tratadas generalmente a base de frmacos que disminuyen las funciones
inmunolgicas y las respuestas inflamatorias, de un modo inespecfico.
5.3 Las inmunodeficiencias.

Como cualquier otro sistema del organismo, el sistema inmune puede fallar, ya sea por
defectos genticos o innatos (inmunodeficiencias primarias), o por circunstancias posteriores
(inmunodeficiencias secundarias o adquiridas).
Entre los defectos innatos, se conocen deficiencias en prcticamente todos los componentes
del sistema inmune: linfocitos T, B, fagocitos, complemento, etc. Algunas de las deficiencias
B. Lomonte
41
involucran a varios de los mecanismos inmunes a la vez. En general, las consecuencias del defecto en
cuestin se relacionan con el grado de deficiencia y el sistema particular afectado. La principal
manifestacin de las inmunodeficiencias es la aparicin de infecciones frecuentes, recurrentes,
prolongadas, o causadas por agentes infecciosos que se consideran poco virulentos para la
poblacin sana, en general. Muchos de los defectos primarios graves son incompatibles con la vida,
por dejar el organismo prcticamente a merced de los microorganismos. Otras inmunodeficiencias
pueden tratarse exitosamente, por ejemplo, mediante la terapia de sustitucin con inmunoglobulinas,
en los pacientes que carecen de estas por defectos de sus linfocitos B. Entre las alternativas
disponibles para ciertos defectos linfocitarios graves est el transplante de mdula sea. En el futuro,
es posible que el desarrollo de las tcnicas de terapia gnica (la correccin de un determinado
defecto gentico del individuo a travs de la introduccin del gen normal en su organismo) abra la
posibilidad de resolver varias formas de inmunodeficiencia primaria, como ya se ha podido
demostrar en algunos casos particulares.
Las inmunodeficiencias adquiridas pueden presentarse en cualquier momento de la vida,
como consecuencia indirecta o secundaria de otras causas, tales como infecciones, cncer,
enfermedades metablicas, desnutricin profunda, irradiacin, tratamiento con frmacos citotxicos,
etc. Un ejemplo muy conocido de inmunodeficiencia secundaria a una infeccin especfica es el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), el cual es causado por la infeccin con los
virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), que gradualmente minan el sistema inmune mediante la
destruccin de los linfocitos Th, dejando al individuo expuesto a las infecciones y neoplasias.
5.4 Transplantes.
Uno de los grandes aportes de la inmunologa a la medicina moderna ha tenido lugar en el
terreno del transplante de rganos y tejidos, que cobra cada vez ms importancia. Contrario a la
creencia inicial que atribua las causas del rechazo de un rgano transplantado a las dificultades de
naturaleza quirrgica, qued claramente establecido en la dcada de los 1950's que el rechazo
posee bases inmunolgicas. El descubrimiento de las molculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH, denominado HLA en el humano), principales determinantes de la
aceptacin o rechazo de un rgano, permiti avanzar velozmente en la utilizacin del transplante
como forma de terapia para una serie de enfermedades previamente intratables. El grado de
aceptacin de un rgano depende fundamentalmente de la similitud gentica de las molculas del
CMH entre el donador y el receptor. Si ambos son idnticos, no se dar un rechazo. A mayor
diferencia entre dichas molculas de la superficie celular, mayor probabilidad de rechazo. El sistema
inmune del receptor reconoce las diferencias en las clulas del rgano transplantado y genera una
fuerte respuesta especfica contra este. Sin embargo, el descubrimiento de frmacos capaces de
suprimir en forma general las funciones inmunolgicas (drogas inmunosupresoras) ha permitido
realizar transplantes an cuando no se tiene compatibilidad completa en las molculas del CMH.
An as, uno de los mayores riesgos de la utilizacin de frmacos inmunosupresores es el delicado
balance que debe lograrse para mantener una adecuada capacidad de defensa contra los
microorganismos en el paciente.
B. Lomonte
42
5.5 Mtodos inmunolgicos en el diagnstico mdico.

Las tcnicas de laboratorio con base inmunolgica permiten detectar, con un alto grado de
especificidad y sensibilidad, infinidad de antgenos o sus respectivos anticuerpos, en un individuo. La
presencia de anticuerpos en los fludos de un sujeto nos sugiere su exposicin o contacto con el
antgeno correspondiente. Esto adquiere gran utilidad diagnstica, sobretodo cuando un agente
infeccioso no es fcilmente detectable, o aislable mediante cultivo, en forma directa. La presencia de
anticuerpos IgG contra un agente indica un contacto ocurrido en un momento no determinado. Sin
embargo, cantidades de anticuerpos IgG que van en aumento en el tiempo (seroconversin),
sugieren un proceso de infeccin activo o reciente. Por otro lado, la presencia de anticuerpos IgM
contra un agente es sugestiva de un contacto muy reciente con l, dado que estos anticuerpos son de
aparicin temprana y transitoria (ver Captulo 4). Estas determinaciones de tipo serolgico poseen
gran valor de apoyo diagnstico. Para ilustrar la utilidad de ellas con un ejemplo, podemos
considerar la infeccin con el virus HIV (agente etiolgico del sndrome de inmunodeficiencia
adquirida, SIDA). El aislamiento y cultivo de este virus a partir de muestras clnicas es difcil,
especializado, de un elevado costo, y posee un bajo porcentaje de eficiencia. Sin embargo, una
simple muestra de suero del individuo nos va a servir para establecer si ha existido o no la infeccin,
a travs de la determinacin de los anticuerpos contra el HIV mediante tcnicas sencillas, de alta
sensibilidad y especificidad diagnsticas.
Por otra parte, la utilizacin de anticuerpos en una variedad de tcnicas inmunolgicas,
permite la deteccin de los ms diversos antgenos de inters: hormonas, frmacos, marcadores
celulares, protenas plasmticas, metabolitos, agentes infecciosos, etc. Algunos antgenos que se
utilizan como marcadores tumorales, por ejemplo, se detectan en el laboratorio para un
diagnstico precoz de ciertos tipos de cncer. La lista de determinaciones de laboratorio que se
basan en el uso de anticuerpos es muy amplia. Algunas de las tcnicas inmunolgicas de laboratorio
ms utilizadas, se basan en el marcaje de los anticuerpos o los antgenos (segn sea el propsito)
con molculas que permiten detectar su presencia con cantidades nfimas de material: por ejemplo,
radioistopos (tcnicas radioinmunes), fluorocromos (tcnicas de inmunofluorescencia), y enzimas
(tcnicas inmunoenzimticas).
B. Lomonte
43
APNDICE 1
Premios Nobel de Medicina o Fisiologa
otorgados en relacin con Inmunologa
Se indica el ao del otorgamiento, el nombre del investigador, ao de nacimiento (y
muerte, si corresponde), su nacionalidad, y la institucin para la cual trabajaba en el
momento de recibir el galardn. Adems, se describe brevemente su campo de estudio. Entre
comillas se seala la descripcin dada por la Comisin Nobel en torno a sus aportes al
conocimiento.
1901:
Emil von Behring (1854-1917). Alemn, Universidad de Marburg, Alemania.

Estudios sobre la seroterapia antidiftrica. "Por su trabajo sobre seroterapia,
especialmente sus aplicaciones contra la difteria, con el cual ha abierto un nuevo
camino en el dominio de las ciencias mdicas, poniendo con ello en manos del
mdico un arma victoriosa contra la enfermedad y la muerte".
1908:
Paul Ehrlich (1854-1915). Alemn, Universidad de Gttingen, Alemania.

Ilya Metchnikoff (1845-1916). Ruso, Instituto Pasteur, Francia.
Propulsores de las dos principales corrientes en la comprensin de la inmunidad:
Ehrlich con la inmunidad humoral, y Metchnikoff con la inmunidad celular. "En
reconocimiento de su trabajo sobre la inmunidad".
1913:
Charles Richet (1850-1935). Francs, Universidad Sorbonne, Francia.

Estudios sobre alergias y anafilaxia. "En reconocimiento de su trabajo sobre
anafilaxia".
1919:
Jules Bordet (1870-1961). Belga, Universidad de Bruselas, Blgica.

Estudios sobre el sistema de complemento y su relacin con la inmunidad. "Por sus
descubrimientos relativos a la inmunidad".
1930:
Karl Landsteiner (1868-1943). Austraco, Rockefeller Institute, EUA.

Estudios sobre la especificidad de las reacciones antgeno-anticuerpo y
B. Lomonte
44
descubrimiento de los grupos sanguneos del sistema ABO. "Por su descubrimiento

de los grupos sanguneos humanos".
1960:
Frank MacFarlane Burnet (1899-1985). Australiano, Walter and Eliza Hall

Institute for Medical Research, Australia.
Peter Brian Medawar (1915-1987). Ingls, London University College, Gran
Bretaa.
Burnet desarroll las bases tericas principales del modelo de seleccin clonal,
expuestas en su obra magistral "The clonal selection theory of acquired immunity
(1959)". Medawar realiz descubrimientos en el rea de la tolerancia inmunolgica y
de los transplantes experimentales. "Por sus descubrimientos sobre la tolerancia
inmunolgica adquirida".
1972:
Gerald Edelman (1929- ). Estadounidense, Universidad Rockefeller, EUA.

Rodney Porter (1917-1985). Ingls, Universidad de Oxford, Gran Bretaa.
Sus aportes dilucidaron la estructura molecular de los anticuerpos. "Por sus
descubrimientos sobre la estructura qumica de los anticuerpos".
1977:
Rosalyn Yalow (1921- ). Estadounidense, Veterans Administration Hospital,

EUA.
Roger Guillemin (1924- ). Francs, naturalizado estadounidense, Salk Institute,
EUA.
Andrew Schally (1926), Polaco, naturalizado estadounidense, Veterans
Administration Hospital, EUA.
Desarrollo de los mtodos de radioinmunoensayo para la cuantificacin de hormonas
peptdicas. "Por sus descubrimientos relacionados con la produccin de hormona
peptdica del cerebro y por el desarrollo de los radioinmunoensayos para dichas
hormonas".
1980:
Baruj Benacerraf (1920- ). Venezolano, naturalizado estadounidense, Harvard

University, EUA.
Jean Dausset (1916- ). Francs, Universidad de Pars, Francia.
George Snell (1903-1996). Estadounidense, Jackson Laboratory, EUA.
Contribuyeron al descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad en el
ratn (Snell) y en el humano (Dausset), as como de aspectos de inmunogentica
relacionados con el control de las respuestas inmunes (Benacerraf). "Por sus
descubrimientos sobre las estructuras genticamente determinadas en la superficie
de la clula que regulan las reacciones inmunolgicas".
B. Lomonte
1984:
45
Georges Khler (1946-1995). Alemn, Basel Institute for Immunology, Suiza.

Csar Milstein (1927-2002). Argentino, naturalizado ingls, Universidad de
Cambridge, Gran Bretaa.
Niels K. Jerne (1911-1994). Dans, Basel Institute for Immunology, Suiza.
Khler y Milstein desarrollaron la tecnologa de hibridomas para la preparacin de
anticuerpos monoclonales. Jerne realiz aportes tericos fundamentales a la
inmunologa en el campo de la seleccin clonal, y posteriormente, en el de la red
idiotpica. "Por las teoras concernientes a la especificidad en el desarrollo y control
del sistema inmune y el principio de la produccin de anticuerpos monoclonales".
1987:
Susumu Tonegawa (1939EUA.
). Japons, Massachusets Institute of Technology,
Estudio de la organizacin y expresin de los genes de las inmunoglobulinas. "Por su

descubrimiento del principio gentico para la generacin de la diversidad de los
anticuerpos".
1990:
Joseph E. Murray (1919- ). Estadounidense, Brigham and Women's Hospital,

EUA.
Donnall Thomas (1920- ) Estadounidense, Fred Hutchinson Cancer Research
Center, EUA.
"Por sus descubrimientos relacionados con el transplante de rganos y clulas en el
tratamiento de enfermedades humanas".
1996:
Rolf Zinkernagel (1944- ). Suizo, Universidad de Zurich, Suiza.

Peter Doherty (1940- ). Australiano, St. Jude Children's Research Hospital,
EUA.
Descubrimiento del modo de reconocimiento de antgeno por parte de los linfocitos
T. "Por sus descubrimientos relativos a la especificidad de las defensas inmunes
mediadas por clulas"
B. Lomonte
46
BIBLIOGRAFIA
Abbas, A.K., Lichtman, A.H. & Pober, J.S. (2002) Inmunologa Celular y Molecular. McGrawHill Interamericana, Madrid, 577 pp.
Janeway, C.A., Travers, P., Walport, M. & Capra, J.D. (2000) Inmunobiologa: el sistema
inmunitario en condiciones de salud y enfermedad. Masson, Barcelona, 644 pp.
Goldsby, R.A., Kindt, T.J. & Osborne, B.A. (2000) Kuby Immunology. W.H. Freeman and
Company, New York, 670 pp.
Nobel Foundation (2003) en Internet: www.nobel.se
Roitt, I.M., Brostoff, J. & Male, D.K. (2001) Immunology. Mosby-Harcourt Publishers,
Edinburgh, 480 pp.
Rosen, F.S. & Geha, R.S. (1996) Case Studies in Immunology: a Clinical Companion. Garland
Publishing Inc., New York, 134 pp.
Stites, D.P., Terr, A.I. & Parslow, T.G. (1998) Inmunologa Bsica y Clnica. Editorial El Manual
Moderno S.A., Mxico, 1080 pp.

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Instituto Clodomiro Picado - Facultad de Microbiologa - Universidad de Costa Rica

Este folleto puede descargarse gratuitamente

Prefacio a la primera edicin (1990)

Prefacio a la segunda edicin (1998)

Prefacio a la tercera edicin (2003)

El Dr. Bruno Lomonte Vigliotti recibi la

Captulo 2: Constitucin del Sistema Inmune

Captulo 3: Respuesta Inmune Inespecfica

Captulo 4: Respuesta Inmune Especfica

Captulo 5: Inmunidad y Medicina

Figura 1.1: El nmero de casos anuales de poliomielitis, una terrible

En la actualidad, la inmunologa contina en su rpida expansin y promete an muchos

1.2 Desarrollo histrico de la inmunologa.

1.3 Las funciones del sistema inmune.

Figura 1.2: El principio fundamental del sistema inmune

Las sustancias extraas o forneas al organismo se denominan antgenos. Tambin se utiliza

Cuadro 1.1: Funciones del sistema inmune y consecuencias de su disminucin o su

(a) La defensa inmunolgica es la funcin de reconocimiento y eliminacin de los agentes

1.4 Las barreras del organismo.

barreras del organismo

mec. inespecficos (innatos)

1.5 Los tipos de inmunidad: inespecfica y especfica.

Figura 1.4: Clasificacin de tipos de mecanismos inmunes y algunos ejemplos.

CONSTITUCION DEL SISTEMA INMUNE

Figura 2.1: Clasificacin de los leucocitos, clulas del sistema inmune.

2.2 Las Clulas del Sistema Inmune.

contenido de estos grnulos durante procesos inflamatorios y alrgicos, la histamina y otros

2.3 Organos del Sistema Inmune

inmunidad celular especfica

Figura 2.2: Diferenciacin celular de los linfocitos T y B. Los precursores de ambas

2.4 Trfico linfoctico

Figura 2.3: Rutas de recirculacin de los linfocitos entre los

RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA

Figura 3.2: Componentes del sistema de Complemento y su secuencia de activacin, segn

RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA

4.1 Las bases moleculares de la especificidad.

medicamentos, cosmticos, colorantes, aditivos de los alimentos, etc. En determinadas condiciones

Epitopo o determinante antignico

constituir epitopos potenciales para los linfocitos T.

La especificidad de la unin entre un antgeno dado y su receptor en los linfocitos se debe a

4.2 El modelo de seleccin clonal en la inmunidad especfica.

naturaleza, e incluso contra algunas sustancias preparadas artificialmente, como se ha podido

4.3 Mecanismos especficos: la respuesta humoral.

Figura 4.4: Representacin de la estructura general de un anticuerpo, formado

Todas las clases de inmunoglobulinas tienen la capacidad de unir antgenos. La diferencia

4.4 Mecanismos especficos: la respuesta celular.

La tarea principal de los linfocitos Th es la de estimular o activar a otros tipos celulares, y a

4.5 Memoria inmunolgica y vacunacin.

ms rpida, y ms duradera, al enfrentar a un antgeno al cual ya haba sido expuesto previamente

Figura 4.7: Cuando los linfocitos (T y B) se activan por el antgeno (Ag),

5.1 Las hipersensibilidades o alergias.

Figura 5.1: Mecanismos de la reacciones de hipersensibilidad I, II, III y IV.

Tipo II: Hipersensibilidad citotxica dependiente de anticuerpos

5.2 Las enfermedades autoinmunes.

5.3 Las inmunodeficiencias.

5.5 Mtodos inmunolgicos en el diagnstico mdico.

Emil von Behring (1854-1917). Alemn, Universidad de Marburg, Alemania.

Paul Ehrlich (1854-1915). Alemn, Universidad de Gttingen, Alemania.

Charles Richet (1850-1935). Francs, Universidad Sorbonne, Francia.

Jules Bordet (1870-1961). Belga, Universidad de Bruselas, Blgica.

Karl Landsteiner (1868-1943). Austraco, Rockefeller Institute, EUA.

descubrimiento de los grupos sanguneos del sistema ABO. "Por su descubrimiento

Frank MacFarlane Burnet (1899-1985). Australiano, Walter and Eliza Hall