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MDICAS
ANESTSICOS
INHALATORIOS
ANESTESIOLOGA
INTEGRANTES
ANESTESICOS INHALATORIOS
Concepto de anestesia
Se entiende como anestesia la administracin de diferentes frmacos asociados con el fin de
conseguir una serie de objetivos, que pongan al paciente en las mejores condiciones
fisiolgicas posibles, antes, durante y despus de la intervencin quirrgica.
Comprendia:
o Hipnosis (prdida de conciencia)
o Analgesia (prdida de sensibilidad)
o Relajacin muscular (prdida de movilidad)
o Proteccin neurovegetativa (prdida de actividad refleja)
o Amnesia
Anestsicos Inhalatorios
Los anestsicos inhalatorios son sustancias que entran en el organismo por medio de los
pulmones y son distribuidos por la sangre en los diferentes tejidos. La diana de los
anestsicos inhalatorios (o los llamados anestsicos voltiles) es el cerebro.
Los anestsicos inhalatorios actan o por amplificacin de la funcin inhibitoria o por
disminucin de transmisin excitatoria de los nervios que terminan en el cerebro.
La combinacin de los anestsicos inhalatorios y drogas intravenosas se llama anestesia
balanceada.
Idealmente, los agentes inhalatorios debern proporcionar una induccin y despertar rpido
de la anestesia, buena analgesia, relajacin muscular, cambios rpidos y fcil
mantenimiento de la anestesia, y sin efectos colaterales.
Son sustancias que administradas por va inhalatoria son capaces de producir anestesia.
Pueden ser:
Gases.
Lquidos voltiles.
Historia
El cloroformo, eter, xido nitroso y luego el cloruro de etilo fueron todos utilizados durante
el ltimo siglo. Ellos fueron seguidos en los aos 30 y 40 por el ethileno, ciclopropano,
tricloroethileno, isopropenil vinil eter y otros hasta que en 1951 se sintetiz el halothano
que fu introducido subsecuentemente en la prctica clnica en 1956. Luego de aqu en
adelante apareci el methoxiflurano a principio de los 60 seguido por el enflurano y el
isoflurano en los aos 70. El methoxiflurano fu retirado del mercado hace una dcada por
causa de su potencial nefrotoxicidad. Otros dos anestsicos inhalatorios se sintetizaron en
los aos 70 pero fueron comercializados a principios de esta dcada. El primero de los dos,
el sevoflurano, fu introducido en el ao 1990 en el Japn. El otro, el desflurano entr en la
prctica en 1992 en U.S. Los agentes inhalatorios ms comunmente usados en nuestros das
son el viejo y querido xido nitroso, el isoflurano, y los dos anestsicos inhalatorios
recientemente introducidos el sevoflurano y el desflurano.
FARMACOCINTICA
DISTRIBUCIN. Para que el anestsico pueda realizar su efecto tiene que llegar
hasta el cerebro.
En una exposicin, los tejidos se saturan en funcin de su masa, la perfusin y la solubilidad del
anestsico. Los tejidos se dividen en 4 dependiendo de su perfusin:
o
Las enzimas responsables estn en hgado (CYP 2E1), y en menor medida en rin. Se metaboliza
una cantidad muy pequea en comparacin con lo que se elimina por respiracin (95%).
Un paciente est Anestesiado cuando la tensin del gas anestsico en el tejido nervioso (y tensin
se refiere ac a la presin del gas que est en equilibrio con el gas disuelto en liquido), est cerca
del valor MAC 95%
FARMACODINAMIA
Los agentes halogenados, puesto que no tienen un comportamiento ideal, no solo producen
acciones diferentes sobre el sistema nervioso central, sino que afectan diferentes rganos
con importantes cambios respiratorios y cardiovasculares que es necesario entender y
reconocer durante su administracin. No est claro el mecanismo molecular por el cual
diversidad de sustancias voltiles inducen el efecto anestsico. Probablemente a travs de
interaccin directa con protenas celulares, en las cuales provoca cambios de configuracin,
y tambin en reas especficas de la membrana, alterando la transmisin neuronal.
SISTEMA NERVIOSO: A medida que aumenta la profundidad anestsica ocurren cambios
en el electroencefalograma de superficie, cambiando la actividad de ondas rpidas de bajo
voltaje por ondas lentas de mayor voltaje, hasta supresin total de la actividad si la
anestesia es demasiado profunda. El consumo metablico cerebral de oxigeno es reducido,
y el flujo sanguneo es aumentado en mayor o menor proporcin de acuerdo al agente
anestsico
y
a
su
concentracin:
Halotano>Enfluorano>Isofluorano=desfluorano=Sevofluorano.
Lo que quiere decir que en equipotentes dosis el Halotano producen el mayor aumento del
flujo sanguneo cerebral.
SISTEMA RESPIRATORIO: Los agentes inhalatorios modifican tanto la frecuencia como
la profundidad anestsica, en general produciendo una disminucin de los volmenes
respiratorios y aumentando la frecuencia respiratoria. Sabemos que el diafragma es
responsable del 60% del intercambio normal de la ventilacin pulmonar y los msculos
intercostales y accesorios de la respiracin del otro 40%. A medida que aumenta la
profundidad anestsica, (y es ms notorio en nios y adolescentes) se pierde la funcin
intercostal. La prdida de volmenes respiratorios genera un aumento de la presin parcial
de CO2, no contrarrestada puesto que todos los anestsicos deprimen la reaccin
ventilatoria al dixido de carbono (aumento del volumen minuto respiratorio en respuesta a
incrementos de la presin arterial de CO2). Los agentes inhalados reducen la resistencia de
las vas respiratorias por ser potentes broncodilatadores en una manera dosis dependiente.
SISTEMA CIRCULATORIO: Los agentes anestsicos Halogenados tienen profundas
repercusiones cardiovasculares por diversos mecanismos. En general todos producen una
disminucin de la presin arterial debido a una combinacin de efectos que incluyen una
vaso dilatacin, una depresin de la contractilidad miocrdica y una disminucin del tono
simptico. El gasto cardiaco es disminuido en mayor o menor proporcin dependiendo de la
dosis y del agente especifico. Por ejemplo, a 2 MAC el gasto cardiaco puede ser el 50% del
valor previo cuando se administra Halotano o Enfluorano como nico anestsico, y del 80%
cuando se administra isofluorane. La frecuencia cardiaca es modificada de una manera
distinta dependiendo del agente utilizado, siendo disminuida por el Halotano, y conservada
o aumentada por todos los otros agentes. El Isofluorano que adems es un potente
vasodilatador, particularmente en la piel y el msculo, induce una taquicardia refleja. En la
circulacin coronaria, estn relacionados la demanda miocrdica de oxgeno y el flujo
sanguneo coronario (Autorregulacin), la cual es conservada con los gases anestsicos. En
un paciente con una obstruccin coronaria critica, una cada de la presin arterial puede
inducir isquemia miocrdica. Por otro lado, los aumentos de la frecuencia cardiaca
aumentan el consumo de oxigeno coronario y pueden alterar el balance entre el aporte y el
consumo de oxigeno por el miocardio. Las arritmias cardiacas pueden presentarse hasta en
un 60% de los pacientes que son sometidos a una operacin bajo anestesia general. Por un
lado, los agentes halogenados sensibilizan el miocardio a la accin de las catecolaminas, y
por otra parte la hipercarbia puede contribuir a la aparicin de las arritmias. Con las dosis
de adrenalina escritas a continuacin, existe una probabilidad del 50% de desarrollar
arritmias ventriculares: Microgramos por Kilo por Hora Halogenado 1.3 Halotano. 5.2
Enfluorane. 6.0 Isofluorane 8.8 Sevofluorane.
MUSCULO ESQUELETICO: Por una parte, todos los agentes anestsicos inhalatorios
potencian las acciones de los relajantes del msculo esqueltico, y por otra tienen
propiedades relajantes propias de una manera dosis dependiente. El isofluorane y el
Enfluorane potencian el bloqueo en mayor proporcin que los otros halogenados.
MUSCULO UTERINO: Los anestsicos inhalatorios producen relajacin del msculo
Uterino en una manera dosis dependiente, que puede progresar a una atonia uterina. En
parte esta relajacin puede ser antagonizada por oxitcicos administrados por ejemplo en
infusin. La anestesia para cesrea debe ser balanceada, utilizando otros medicamentos por
va intravenosa adems de los Halogenados. Se consideran aceptables concentraciones de
hasta de 0.5% de Halotano, 0.75% de isofluorane y 1.0% de Enfluorane durante una
cesrea.
METABOLISMO Y TOXICIDAD
mucho menor en los nios. Se atribuye la toxicidad a una respuesta inmune inducida por
alguno de sus metabolitos, y es ms probable despus de su administracin repetida. La
degradacin del sevofluorane produce la acumulacin en los circuitos respiratorios de una
olefina conocida como el compuesto A. En animales de laboratorio exposicin a 110 partes
por milln de este compuesto inducen dao renal, pero en humanos no se han documentado
exposiciones a ms de 60 partes por milln. El uso de sevofluorane en millones de
pacientes, no ha mostrado evidencia clara de toxicidad atribuida al compuesto A. Al
aumento de las concentraciones del fluor en sangre, producidas en orden decreciente por el
Enfluorano>Sevofluorano>Desfluorano, se ha atribuido la posible nefrotoxicidad de estos
agentes, pero solo se ha documentado con la utilizacin clnica en anestesias para
procedimientos quirrgicos prolongados, una disminucin de la capacidad de concentracin
de orina por el rin. Con respecto al xido Nitroso hay preocupacin debido a
manifestaciones hematolgicas, entre las cuales est la produccin de una anemia
semejante a la perniciosa, causada por la inhibicin de la Metionina-Sintetasa, la cual
participa en el metabolismo de la vitamina B12. Estos efectos probablemente no ocurren en
el marco de una anestesia quirrgica. Debido al potencial teratogenico no se 10 recomienda
su administracin por lo menos en el primer trimestre del embarazo. Posiblemente
asistimos a una disminucin del uso del xido Nitroso en la mayora de intervenciones
quirrgicas.
Halothano 0.74 %
Enflurano 1.68 %
Isoflurano 1.15 %
Desflurano 6.3 %
Sevoflurano 2.0 %
HALOTANO
Es un anestsico voltil halogenada no inflamable. Tiene una presin de vapor de 244 mm
de Hg a 20 grados Celsius y temperatura de ebullicin de 50.2 grados Celsius.
El coeficiente sangre/gas es 2.3 y la MAC en 100 % de oxgeno es 0.74 y 0.29 en un 70 %
de xido nitroso.
El Halotano es un excelente hipntico. La induccin de la anestesia se puede lograr
utilizando de 1 a 3 % de Halotano en oxgeno o aire, o utilizando un 0.8 % con xido
nitroso al 65 %. La induccin aparece relativamente rpida. Su olor es tolerable. Estas es
una de las 10 razones por lo qu el Halotano era la droga de eleccin para la induccin con
mascarilla en pacientes peditricos pero su popularidad cambi en los aos recientes con la
disponibilidad del sevoflurano. El mantenimiento de la anestesia puede lograrse con un 0.5
a 1.5 % de Halotano.
El despertar podra retrasarse en pacientes obesos debido a la acumulacin del agente
inhalatorio en los tejidos grasos. Para ello evitarse se debe cerrar el vaporizador 10 minutos
antes de terminar la ciruga.
El Halotano es susceptible de descomponerse en el frasco. Por esta razn se almacena en
botellas mbar, con timol como preservativo.
El Halotano es broncodilatador y disminuye las resistencias de la va area y se lo puede
utilizar para el tratamiento del asma si la terapia convencional fracasa.
bromide. La biotransformacin oxidativa se halla a cargo de la enzima microsomal Cyt P450 2E1 (CYP2e1),es el istopo responsable de la formacin del compuesto cido
trifluoactico, por esta va se transforma aproximadamente el 18 al 40 % del halotano
absorbido.
Mientras que a travs de la va reductiva no dependiente del oxgeno slo es metabolizado
el 0,1% del total del halotano absorbido, el metabolismo reductivo ocurre bajo condiciones
de hipoxia heptica, produciendose una reduccin aerbica por accin de la citocromo
P450 CYP2A6 y CYP 3A4, la que tiene capacidad de generar dos tipos radicales
intermedios voltiles, los metabolitos producidos son CDE (2cloro1-1-difluorethano) y
CTE (2cloro1-1-1 trifluorethano).
Toxicidad Aguda
Para tratar las reacciones adversas de tipo txico que involucran a la glndula heptica, el
rin y el sistema hemato poytico, se han de desarrollar por separado los dos mecanismos
de toxicidad, el intrnseco de las drogas y la indiosincracia o sensibilidad especial de los
pacientes.
ISOFLURANO
Este es un anestsico voltil halogenado metil etil ter no inflamable. Tiene una presin de
vapor de 239 mm de g a 20 grados Celsius y un punto de ebullicin de 48.5 grados Celsius.
El coeficiente sangre/gas es 1.4 y la MAC en oxgeno al 100 % es de 1.15 y 0.50 en un 70
% de xido nitroso.
El isoflurano es resistente a la degradacin por la cal sodada y puede ser utilizado con
bajos flujos en sistemas de circuito cerrado de anestesia.
La induccin de la anestesia es desagradable por su olor. Puede lograse utilizando de un 3 a
un 4 % de isoflurano en aire o en oxgeno, o utilizando un 1.5 a 3 % de isoflurano en un 65
% de xido nitroso. La induccin solo con isoflurano puede producir tos y periodos de
apnea.
Por lo tanto, se debe combinar con anestsico intravenosa o premedicacin con BDZ y/o
morfnicos. El mantenimiento puede lograrse con un 1 a 0.25 % isoflurano. El despertar de
la anestesia con isoflurano es ms rpido que con el Halotano o Enflurano, pero depende de
la duracin de la anestesia.
Efectos cardiovasculares
ENFLURANO (ETHRANE):
Este anestsico voltil es un metil de etil ter fluorado no inflamable. Tiene una presin de
vapor de 172 mm de Hg a 20 grados Celsius y un punto de ebullicin de 56.5 grados
Celsius. El coeficiente sangre/gas es 1.8 y la MAC en un 100 % de oxgeno 1.68 y 0.57 en
xido nitroso al 70 %.
El enflurano es resistente a la degradacin por la cal sodada y puede por lo tanto utilizarse
durante la anestesia con bajos flujos o sistema cerrado. Su biotransformacin libera iones
fluoruro pero su concentracin no alcanza niveles nefrotxicos. El enflurano produce
reduccin de la presin arterial dosis dependiente a consecuencia de su inotropismo
negativo. Parecido al isoflurano, el enflurano no sensibiliza al corazn para las arritmias
cardiacas. Adems, no ocasiona sndrome del robo coronario. El enflurano aumenta la
presin intracraneal y, especialmente en combinacin con hiperventilacin aumenta el
riesgo de sufrir convulsiones. Como el halothano e isoflurano puede producir hipertermia
maligna. El enflurano mejora la accin de los agentes paralizantes ms que otros agentes
anestsicos inhalatorios.
La induccin puede lograrse utilizando de un 3 a 4 % de enflurane en aire u oxgeno, o
usando de un 1.5 a 3 % en xido nitroso. El mantenimiento de la anestesia puede lograrse
con un 1 a 3 % de enflurane. El despertar de la anestesia con enflurane es un poco ms
lento que con el isoflurane.
DESFLURANO (SUPRANE):
Este anestsico volatil metil etil ter fluorado no inflamable. Tiene una presin de vapor de
673 mmde Hg a 20 grados Celsius y un punto de ebullicin de 23.5 grados Celsius. El
coeficiente de particin sangre/gas es de 0.42 y la MAC en oxgeno al 100 % es de 6.0 y
2.8 en xido nitroso al 60 %.
Diferente a otros agentes inhalatorios, el desflurano no pude ser vaporizado por los
vaporizadores estandar. Requiere el uso de vaporizadores calentados elctricamente. El
desflurano es muy resistente a la degradacin por la cal sodada y puede por lo tanto
utilizarse con bajos flujos o en sistemas cerrados de anestesia. El desflurano produce una
reduccin de la presin arterial dosis dependiente debido a vasodilatacin perifrica. Puede
producir aumento de la frecuencia cardiaca. Por lo tanto no debera utilizarse en pacientes
con estenosis valvular artica. No sensibiliza al corazn para las arritmias o causa sndrome
del robo coromario. Parecido a otros anestsicos inhalatorios, puede provocar hipertermia
maligna.
La induccin de la anestesia se puede producir utilizando de un 6 a 10 % de desflurano en
aire o en ooxgeno, o utilizando un 5 a 8% de desflurano en xido nitroso. El desflurano
puede causar tos y excitacin durante la induccin y no debera por lo tanto utilizarse sin
anestsicos intravenosos. El mantenimientos de la anestesia puede lograrse con un 5 a 7 %
de desflurano. La baja solubilidad tisular produce una eliminacin y despertar rpido.
XIDO NITROSO
El xido nitroso se us inicialmente como gas hilarante en algunas representaciones.
La primera vez que se emple con fines anestsicos fue en 1844, cuando Horace Wells, en
una demostracin en la Harvard Medical Scholl, lo utiliz para extraer una muela de forma
indolora, pero fracas y fue considerado un farsante.
Propiedades fsicas
El xido nitroso (ON) es un gas incoloro, inodoro, dulzn y no irritante. Se almacena de
forma lquida en unos cilindros. Su CAM (concentracin alveolar mnima que inhibe el
movimiento como respuesta a una incisin en el 50% de los pacientes) es de 104%, lo que
nos indica su poca potencia anestsica.
SEVOFLURANO
Se introdujo por primera vez en la prctica clnica en el ao 1990 en Japn y desde
entonces es ampliamente utilizado de forma satisfactoria en el resto de los pases
desarrollados.
Propiedades fsicas y farmacocintica
BIBLIOGRAFA: