Aula

DERIVADOS DE CIDOS
CARBOXLICOS:

COMPOSTOS DE ACILA

META
Identificar os tipos de derivados de cidos carboxlicos e suas diferenciadas formas de
reatividade.

OBJETIVOS
Ao final desta aula, o aluno dever:
diferenciar os derivados de cido carboxlico atravs de formas estruturais, nomenclatura e
propriedades fsicas, diferenciar os tipos de rearranjos, sintetizar ster acetoactico, bem
como promover reaes com os derivados de acordo com vrias metodologias que sero
expostas ao decorrer desta.

PR-REQUISITOS
Para um melhor aprendizado desta aula, o aluno necessitar ter conhecimento da aula
anterior, ou seja, identificar os grupos funcionais e suas reaes, tais como, as reaes
haletos de acila, anidridos, steres, amidas, redues e descarboxilao e reao de HVZ.
Ainda dever relembrar hibridizao sp2 e sp3, bem como reaes de substituio
nucleoflica unimolecular SN1.

Uria granulada Unidade de Granulao instalada em Sergipe, nica do pas (Fonte: www.revistafator.com.br).

Qumica dos Compostos Orgnicos II

INTRODUO
J foram discutido na aula 4 os tipos de reaes que os cidos carboxlicos podem sofrer, a partir desta aula, destacaremos os derivados dos
cidos carboxlicos.
O grupo carboxlico o grupo-pai de uma grande famlia de compostos
relacionados chamados compostos acila ou derivados de cidos carboxlicos,
tais como cloreto de acila, anidrido de cido, amidas, nitrila e cetenos. Os haletos de acila, anidridos de cido, steres e amidas, os quais tm um substituinte,
L, que funciona como grupo de sada em reaes de substituio so chamadas
derivados de cidos carboxlicos porque diferem de um cido carboxlico somente na natureza do grupo que substituiu o grupo OH do cido carboxlico.
Os haletos e os anidridos so teis na sntese de outros compostos carbonilados. Os steres e as amidas so muito importantes na natureza, por exemplo, os
steres incluem saboreanos (compostos que caracterizam sabor), ceras, gorduras e leos. Dentre as aminas, esto uria e a penincilina. Comearemos pela
comparao das estruturas, das propriedades e das reatividades relativas dos
derivados de cidos carboxlicos. Veremos depois as reaes qumicas de cada
tipo de compostos. E, por fim, a sntese atravs do ster acetoactico.

Penicilina injetvel (Fonte: www.biografiasyvidas.com).

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

ESTRUTURA E PROPRIEDADES FSICAS

Aula

O carbono carbonilco nos derivados de cidos carboxlicos apresenta hibridizao sp2. Esse carbono usa seus trs orbitais sp2 para formar
ligaes com oxignio carbonlico, com o carbono e o substituinte
(Y). Os trs tomos ligados ao carbono carbonlico esto no mesmo plano, e seus ngulos de ligao so de 120 aproximadamente.

.
O oxignio carbonlico tambm tem hibridizao sp2. Um de seus orbitais sp2 forma uma ligao com o carbono carbonilco, e cada um dos
dois orbitais sp2 contm um par de eltrons livre. O orbital p restante do
oxignio carbonlico se sobrepe a orbital p restante do carbono carbonlico para formar a ligao .

Os steres os cidos carboxlicos e as amidas tm duas estruturas que

contribuem majoritariamente com a ressonncia. A segunda estrutura que
contribui para ressonncia dos cloretos de acila e anidridos de cido tem
menor importncia.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

A segunda estrutura (a da direita) mais importante para as amidas

do que para os steres ou cidos carboxlicos por que o nitrognio compartilha melhor seus eltrons do que o oxignio. O nitrognio menos
eltron negativo do que o oxignio e, portanto, tm mais capacidade de
acomodar a carga positiva.
As substncias carboxiladas apresentam os seguintes pontos de ebulio relativos:

Os pontos de ebulio de steres, cloretos de acila, cetonas e aldedos so menores do que os pontos de ebulio de um lcool com os pesos
moleculares equivalentes porque as molculas destas substncias so incapazes de formar ligaes de hidrognio uma com a outra. Os pontos de
ebulio dos substituintes carbonilados so maiores do que os dos steres
devido polaridade do grupo carbonila.

As amidas apresentam os pontos de ebulio mais altos porque tm

fortes interaes dipolo-dipolo, uma vez que a estrutura contribuinte na
ressonncia com as cargas separadas contribui de maneira mais significativa com a estrutura total da substncia. Se o nitrognio de uma amida
estiver ligado a um hidrognio haver a formao de ligao de hidrognio entre as molculas. O ponto de ebulio de uma nitrila similar ao de
um lcool porque a nitrila tem forte interao dipolo-dipolo.

Devido a sua alta reatividade, haletos de acila e anidridos de cido

no so encontrados na natureza. Os cidos carboxlicos, por sua vez,
so menos reativos e amplamente encontrados na natureza. Por exemplo,
a glicose metabolizada em cido pirvico. O cido (S)-(+)-ltico substncia responsvel pela sensao de queimao sentida nos msculos
durante os exerccios anaerbicos e tambm encontrado no leite azedo.

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Os steres tambm so freqentemente encontrados na natureza. Muitas

das fragrncias das flores e frutas devem-se aos steres.

Aula

Os derivados de cidos carboxlicos so solveis em solventes como

teres, alcanos clorados e hidrocarbonetos aromticos, assim como os
alcois e teres, as substncias carboniladas com menos de quatro carbonos so solveis em gua.
Os steres, as amidas N,N-dissubstitudas e as nitrilas so freqentemente usados como solventes por que so polares, mas no apresentam
grupos hidroxila ou amino reativos.

NOMENCLATURA
Os haletos de acila so substncias que tem um tomo de halognio no
lugar do grupo OH de um cido carboxlico. Os haletos de acila mais comuns
so os cloretos de acila e os brometos de acila. Os cloretos de acila so nomeados substituindo-se a palavra cido, do cido carboxlico correspondente,
pelas palavras cloreto de, e a terminao ico por oila. Os brometos de
acila so designados substituindo-se a palavra cido, do cido carboxlico
correspondente, pelas palavras brometo de e a terminao ico por oila.
Para os cidos designados pela terminao carboxlico, a palavra cido
deve ser substituda pela palavra haleto (cloreto ou brometo).

Para os anidridos de cidos a perda de gua de duas molculas de

um cido carboxlico resulta em um anidrido de cido. Anidrido significa sem gua.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

Se as duas molculas de cido carboxlico que formam o anidrido de

cido forem iguais, o anidrido chamado anidrido simtrico. Se as duas
molculas de cido carboxlico forem diferentes, o anidrido chamado
anidrido misto. Os anidridos simtricos so designados pelo nome do
cido carboxlico correspondente, substituindo-se a palavra cido por
anidrido. Os anidridos mistos so nomeados ao se manter os mesmos
nomes dos cidos carboxlicos correspondentes em ordem alfabtica, substituindo-se a palavra cido por anidrido.

O ster uma substncia que apresenta o grupo OR no lugar do

grupo OH do cido carboxlico. Ao nomear um ster, retira-se a palavra
cido do nome cido carboxlico. A seguir, a terminao ico do nome
do cido carboxlico substituda por ato, acrescenta-se a palavra de e,
finalmente coloca-se o nome do grupo (R) ligado ao oxignio da carboxila
descrito como radical alquila.

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Os steres cclicos so chamados lactonas. Na nomenclatura sistemtica, so nomeados como 2-oxacicloalcanonas. Os nomes comuns
so derivados dos nomes comuns dos cidos carboxlicos, os quais designam o tamanho da cadeia carbnica, e a letra grega Para indicar o carbono no qual o oxignio estiver ligado. Assim, lactonas com um ciclo de
quatro membros so -lactonas (o oxignio da carboxila esta no carbono
), lactonas com um ciclo de cinco membros so -lactonas e com ciclos
de seis membros so -lactonas.

Aula

De forma semelhante, os sais dos cidos carboxlicos apresentam a

mesma forma de nomenclatura. A palavra cido do cido carboxlico
retirada, e escreve-se o nome do cido substituindo-se a terminao ico
por ato, seguido pela palavra de e pelo nome do ction.

A classificao dada por um grupo NH2, NHR ou NR2 no lugar do

grupo OH de um cido carboxlico. Amidas so nomeadas usando-se o
nome do cido sem a palavra cido e substituindo-se a terminao ico
por amida. As terminaes carboxlico e ico tambm so substitudas
por amidas para os cidos com essas terminaes.

Se o substituinte estiver ligado ao nitrognio, o nome do substituinte

descrito inicialmente (se houver mais de um substituinte ligado ao nitrognio, eles so descritos no incio e em ordem alfabtica), seguido pelo
nome da amida. O nome de cada substituinte precedido pela letra N em
maisculo para indicar que o substituinte est ligado ao nitrognio.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

As amidas cclicas so chamadas lactamas. Sua nomenclatura similar a das lactonas. As lactamas so chamadas 2-azacicloalcanonas na
nomenclatura sistemtica (o termo aza usado para designar o tomo
de nitrognio). Em sua nomenclatura comum, o comprimento da cadeia
carbnica indicado pelo nome comum do cido carboxlico, e uma letra
grega indica o carbono ao qual o nitrognio est ligado.

J as nitrilas so substncias que contm o grupo funcional CaN. As

nitrilas so consideradas derivadas dos cidos carboxlicos porque, como
todas as substncias carboniladas da classe I, elas reagem com gua para
formar cidos carboxlicos. Na nomenclatura sistemtica, nitrilas so nomeadas com a adio da palavra nitrila ao nome do correspondente alcano. Observe que a ligao tripla do grupo nitrila est contida no nmero de carbonos da cadeia contnua mais longa. Na nomenclatura comum,
as nitrilas so nomeadas retirando-se a palavra cido do cido carboxlico correspondente e substituindo-se a terminao ico do nome do cido
por nitrila. As nitrilas tambm podem ser nomeadas como alquilcianetos, usando-se o nome do grupo alquil que estiver ligado ao grupo CaN.

REATIVIDADE DOS DERIVADOS

DOS CIDOS CARBOXLICOS
Sabemos que existem somente duas etapas em uma reao de substituio nucleoflica acilica, sendo assim, quanto mais fraca for uma

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

base ligada ao grupo acila, mais facilmente ocorrem as duas etapas das
reaes. Em outras palavras, a reatividade do derivado do cido carboxlico depende da basicidade do substituinte ligado ao grupo acila. Quanto menor a basicidade do substituinte, maior a reatividade do derivado
de cido carboxlico.

Aula

Um derivado de cido carboxlico sofre uma reao de substituio nucleoflica aclica, desde que o novo grupo adicionado para
formar o intermedirio tetradrico no seja uma base mais fraca
do que o grupo ligado ao grupo acila no reagente.

Basicidade relativa dos grupos de sada

Assim, bases fracas so melhores grupos indutivamente retiradores de

eltrons do carbono carbonlico; grupos retiradores de eltrons aumentam
a suscetibilidade a ataques nucleoflicos em carbonos carbonlicos.

Segundo, quanto mais fraca for basicidade de (Y), menor ser sua
contribuio na ressonncia ao hbrido de ressonncia com carga positiva
em (Y); quanto menos estabilizado for o cido carboxlico pela deslocalizao dos eltrons, mais reativo ele ser.

As reatividades relativas dos substratos seguem uma ordem: halogenetos de alcanola (acila), os mais reativos, seguidos pelos anidridos, depois dos steres e, por fim, as amidas, as menos reativas.
Reatividade relativa dos derivados de cido carboxlico

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

REAES DOS HALETOS DE ACILA, ANIDRIDOS,

AMIDAS, NITRILAS E CETENOS
MECANISMO GERAL PARA REAES
NUCLEOFLICAS ACLICAS
Todos os derivados de cido carboxlico sofrem reaes de substituio nucleoflica aclica de acordo com o mesmo mecanismo. Se o nuclefilo for carregado negativamente, ele atacar o carbono carbonlico, formando um intermedirio tetradrico. Quando um intermedirio tetradrico se colapsa, a base mais fraca eliminada.

O intermedirio tetradrico elimina a base mais fraca

Se o nuclefilo for neutro, o mecanismo tem uma etapa adicional.
Um prton se perde do intermedirio tetradrico formado na primeira
etapa, resultando em um intermedirio tetradrico equivalente ao formado pelos nuclefilos carregados negativamente. Esse intermedirio tetradrico elimina das duas bases aquela que for mais fraca o novo grupo
adicionado aps a perda de um prton ou o grupo que estava ligado ao
grupo acila no reagente. (HB+ representa algumas espcies em soluo
que so capazes de doar um prton, e :B representa algumas espcies em
soluo que so capazes de remover um prton).

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Os derivados de cidos carboxlicos sofrem reaes de substituio

com nuclefilos como a gua, os compostos organometlicos e os hidretos. A reao tambm catalisada por cidos ou bases.

Aula

Reatividade relativa dos Derivados de cidos Carboxlicos em

reaes de Adio-Eliminao nucleoflica com gua

REAES DOS HALETOS DE ACILA

Haletos de acila reagem com ons carboxilatos para formar anidridos,
com alcois para formar steres, com gua para formar cidos carboxlicos e com aminas para formar amidas, porque em cada caso o nuclefilo
que se aproxima uma base mais forte do que o on haleto que sai (ver
Tabela 2 da aula 3). Note que os dois, alcois e fenis podem ser usados
para preparar steres.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

Todas as reaes seguem um mecanismo geral apresentado na seo

5.1 desta aula. Na converso de um cloreto de acila em um anidrido de
cido, o on carboxilato nucleoflico ataca o carbono carbonlico do cloreto
de acila. Como o intermedirio tetradrico resultante instvel, a ligao
dupla restabelecida imediatamente, eliminando o on cloreto, que uma
base mais fraca do que o on carboxilato. O produto final um anidrido.
Mecanismo para a converso de um cloreto de acila
em um anidrido de cido

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Na converso de um cloreto de acila em um ster, o lcool nucleoflico ataca o carbono carbonlico do cloreto de acila. Como o grupo ter
protonado um cido forte, o intermedirio tetradrico perde um prton.
O on cloreto eliminado do intermedirio tetradrico protonado porque
o on cloreto uma base mais fraca que o on alcxido.

Aula

Mecanismo para a converso de um cloreto de acila em um ster

A reao de um cloreto de acila com a amnia ou com amina primria

ou secundria forma amida e HCl. O cido gerado na reao protonar a
amnia ou a amina que ainda no reagiu; uma vez que elas no so
nucleoflicas, as aminas protonadas no podem reagir com o cloreto de
acila. A reao, portanto, deve ser realizada com duas vezes mais amnia ou amina do que cloreto de acila para que haja amina suficiente para
reagir com o haleto de acila.

Como aminas tercirias no podem formar amidas, um equivalente

de amina terciria tal como a trietilamina ou piridina pode ser utilizada no
lugar do excesso de amina.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

REAES DE ANIDRIDOS
DE CIDO
As reaes de anidridos com nuclefilos, apesar de menos vigorosas,
so anlogas s que vimos com os haletos de acila. O grupo de sada o on
carboxilato, no lugar do on haleto.

Apesar de a qumica de anidridos carboxlicos ser muito semelhante

dos haletos de acila, os anidridos tm algumas vantagens. Os haletos de
acila so to reativos que dificilmente podem ser estocados por muito tempo sem que ocorra hidrlise pela reao com a umidade do ar. Os anidridos
reagem com os nuclefilos com mais dificuldade e so mais estveis.
Os anidridos de cido no reagem com cloreto de sdio ou brometo
de sdio porque o on haleto que entra uma base mais fraca do que o on
carboxilato que sai.

Como o on haleto recebido a base mais fraca, ele ser expulso do

intermedirio tetradrico.

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Um anidrido de cido reage com um lcool para formar um ster e

um cido carboxlico, com gua para formar dois equivalentes do cido
carboxlico e com uma amina para formar uma amida e um cido carboxlico. Em cada caso, o nuclefilo que entra pos a perda do prton
uma base mais forte do que um on carbixilato que sai. Na reao de uma
amina com anidrido, dois equivalente de amina ou um equivalente de
amina mais um equivalente de uma amina terciria como a piridina devem ser usados de modo que quantidade suficiente de amina esteja presente para reagir com o prton produzido na reao.

Aula

Todas as reaes seguem o mecanismo geral apresentado na seo

5.1 desta aula. Por exemplo compare o seguinte mecanismo para converso de um anidrido de cido em um ster com o mecanismo para a converso de um cloreto de acila em um ster.
Mecanismo para converso de um anidrido de cido em um ster
(e em um cido carboxlico)

REAES DE AMIDAS
As amidas so derivadas dos cidos carboxlicos menos reativos, em
parte devido forte estabilizao dada pela deslocalizao do par de el-

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

trons livres. Como conseqncia, as reaes de adio-eliminao requerem condies relativamente mais drsticas. A hidrlise a cido carboxlico pelo mecanismo de adio-eliminao, por exemplo, ocorre somente
com aquecimento prolongado em soluo fortemente cida ou bsica. A
hidrlise em meio cido libera a amina na forma de sal de amnio.

Hidrlise cida de uma amida

A hidrlise em meio bsico d o carboxlato e amina. O tratamento

com cido diludo produz o cido carboxlico livre.
Hidrlise bsica de uma amida

Mecanismo de hidrlise de amidas por base diluda

As amidas no reagem com ons haleto, ons carboxlatos, alcois ou

gua porque, em cada caso, o nuclefilo que se aproxima uma base mais
fraca do que o grupo de sada que a amida (ver Tabela 2 da aula 3).

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Aula

As amidas, no entanto, reagem com gua e alcois se a mistura reacional for aquecida na presena de cidos.

Quando uma amida hidrolisada sob condies cidas, o protona o

oxignio carbonlico aumentando a suscetibilidade do carbono carbonlico
a ataques nucleoflicos. O ataque nucleoflico pela gua no carbono carbonlico leva ao intermedirio tetradrico I, o qual est em equilbrio com a
forma no protonada, intermedirio tetradrico II. A reprotonao pode
ocorrer tanto no oxignio, para restaurar o intermedirio tetradrico I, quanto

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

no nitrognio, para formar o intermedirio tetradrico III. A protonao no

nitrognio favorecida porque o grupo NH2 uma base mais forte do que
o grupo OH. Dos dois possveis grupos de sada no intermedirio tetradrico III (HO- e NH3), NH3 uma base mais fraca, portanto ele eliminado,
sendo formado o cido carboxlico como produto final. Uma vez que a
reao realizada em soluo cida, NH3 ser protonado aps sua sada do
intermedirio tetradrico. Esse fato previne a ocorrncia da reao reversa.
Mecanismo para a hidrlise de uma amida catalisada por cido

Um catalisador aumenta a
reatividade do grupo carbonila, tornando-o um melhor grupo de sada.

Podemos analisar os motivos pelos quais uma amida no se hidrolisa

sem um catalisador. Em uma reao sem catalisador, a amida no protonada. Portanto, a gua, um nuclefilo muito fraco, deve atacar uma
amida neutra que muito menos suscetvel a ataques nucleoflicos do
que uma amida protonada pode ser. Alm disso, o grupo NH2 do intermedirio tetradrico no est protonado na reao no catalisada. Portanto,
HO- o grupo eliminado do intermedirio tetradrico porque HO-
uma base mais fraca do que NH2--, o que restaura a amida.

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Uma amida reage com um lcool na presena de cido pela mesma

razo que reage com gua na presena de cido.

Aula

DESTAQUE QUMICO I:
PLULA NATURAL DO SONO
A melatonina, uma amida de ocorrncia natural, um hormnio sintetizado a partir do aminocido triptofano pela glndula pineal. A melatonina regula o relgio biolgico que comanda, por
exemplo, o ciclo do sono, a temperatura do corpo e a produo de
hormnios.

O nvel de melatonina vai aumentando do perodo da manh at a

noite e diminui at o amanhecer. As pessoas com alto nvel de melatonina
dormem mais e profundamente do que as pessoas que tm nveis mais
baixos. A concentrao do hormnio no sangue varia com a idade crianas com seis anos de idade apresentam um a concentrao cinco vezes
maior desse hormnio do que as pessoas com oitenta anos e essa uma
das razes para explicar por que os mais jovens tm menos problemas
com o sono do que os mais velhos. Os suplementos de melatonina so
usados para tratar a insnia, o cansao em virtude do fuso horrio e a
desordem afetiva sazonal.

REAES DE NITRILAS (ALCANONITRILAS)

As nitrilas, RCaN, tambm so consideradas derivados de cidos
carboxlicos, porque o carbono insaturado da nitrila est no mesmo estado de oxidao do carbono do grupo carbxi e porque as nitrilas se convertem facilmente em outros derivados de cidos carboxlicos.
As nitrilas so to difceis de hidrolisar quanto s amidas.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

As nitrilas so hidrolisadas
lentamente a cidos carboxlicos
quando aquecidas com gua e um
cido.

Na primeira etapa da hidrlise catalisada por cido de uma nitrila, o

cido protona o nitrognio do grupo ciano, fazendo a gua atacar mais
facilmente o carbono do grupo ciano na etapa seguinte. O ataque da gua
no grupo ciano anlogo ao ataque ao grupo carbonila pela gua. Como
o nitrognio uma base mais forte do que o oxignio, o oxignio perde
um prton e o nitrognio ganha um prton resultando em um produto
que uma amida protonada (cujas duas formas de ressonncia so mostradas). A amida hidrolisada imediatamente a cido carboxlico porque uma amida mais fcil de hidrolisar do que uma nitrila seguindo
um mecanismo catalisado por cido.

Mecanismo para hidrlise de nitrila catalisada por cido

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Sabendo-se que as nitrilas podem ser preparadas a partir de uma reao de um haleto de alquila com um on cianeto, voc agora sabe como
converter um haleto de alquila em um cido carboxlico. Observe que o
cido carboxlico tem um carbono a mais que o haleto de alquila.

Aula

ATIVIDADES
De acordo com a reao comentada acima, mostre o mecanismo para
esta converso.
Os reagentes organometlicos atacam as nitrilas para formar cetonas, os nuclefilos fortes, como os reagentes organometlicos, por exemplo, adicionam-se as nitrilas para originar sais aninicos de imina. O tratamento posterior com cido diludo leva imina neutra, que rapidamente se hidrolisa a cetona.
Sntese de cetonas a partir de nitrilas

A reduo das nitrilas com hidretos propicia a formao aldedos e

aminas, assim, semelhante s reaes de ster e amidas, o hidreto de bis(2etil-propil)-alumnio se adiciona somente uma vez nitrila para dar um
derivado de imina, cuja hidrlise produz um aldedo.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

Sntese de aldedos a partir de nitrilas

O tratamento das nitrilas com doadores de hidreto, que so fortes

redutores, resulta na adio de dois hidretos para dar uma amina aps o
tratamento com gua. O melhor reagente para este propsito o hidreto
de alumnio e ltio.

Butanonitrila

butanamina (85%)

REAES COM CETENOS

Um anidrido deriva-se de duas molculas de cido, por perda de
uma molcula de gua. Um ceteno, o mais reativo dos derivados de
cido, deriva-se formalmente da perda de uma molcula de gua e de
uma molcula de cido.

Os cetenos so compostos muito reativos e, por isso, so fabricados

e usados imediatamente. Em repouso, mesmo por pouco tempo, eles reagem formando dmeros.

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Uma sntese geral de cetenos consiste em fazer-se com que uma amina terciria, geralmente trietilamina, reaja com um cloreto de cido contendo pelo menos um hidrognio no carbono .

Aula

O ceteno geralmente preparado em laboratrio pela pirlise da acetona. O dmero do ceteno pirolisado fornece tambm um monmero.

Os cetenos reagem com os cidos carboxlicos, alcois e aminas, formando anidridos, steres e amidas, respectivamente.

REAO DE ADIO-ELIMINAO
DE STERES
As propriedades qumicas dos steres so tpicas das
carbonilas, mas a reatividade reduzida em relao aos
halogenetos de alcanola e aos anidridos. Eles esto espalhados na natureza, contribuindo principalmente para o
sabor e o aroma agradvel de muitas flores e frutas.
ster no reage com ons de haleto ou ons carboxilato porque esses nuclefilos so bases muito mais fracas
do que o grupo de sada RO- do ster.

HIDRLISE
Um ster reage com gua para formar um cido carboxlico um lcool. Esse um exemplo de uma reao de
hidrlise.
Reao de hidrlise

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

HIDRLISE DE STER CATALISADA POR CIDO

A primeira etapa do mecanismo para hidrlise de um ster catalisada
por cido a protonao do oxignio carbonlico pelo cido. Vale ressaltar que HB+ representa alguma espcie na soluo que capaz de doar
um prton, e : B representa alguma espcie na soluo que capaz de
remover um prton.

O oxignio carbonlico protonado porque o tomo com maior

densidade eletrnica como mostrado pelas formas de ressonncias.

Na segunda etapa do mecanismo, o nuclefilo gua ataca o grupo

carbonlico protonado. O intermedirio protonado resultante (intermedirio tetradrico I) est em equilbrio com a forma no protonada (intermedirio tetradrico II). Tanto o grupo OH ou OR do intermedirio tetradrico II (no caso, OR=OCH3) pode ser protonado. Como os grupos
OH e OR tm as mesmas basicidade, os dois intermedirio tetradrico I
(OH protonado) e o intermedirio tetradrico III (OR protonado) so
formados. Quando o intermedirio tetradrico I colapsa, eliminada gua
preferencialmente a CH3O- porque a gua uma base mais fraca, de modo
a reformar o ster. Quando o intermedirio tetradrico III colapsa, CH3OH
eliminado mais facilmente que OH - porque CH3OH uma base mais
fraca, formando, assim, o cido carboxlico.

MECANISMO PARA HIDRLISE DE STERES

CATALISA POR CIDO
O intermedirio tetradrico II tem menor probabilidade de hidrolisar
porque tanto HO- quanto CH30- so bases fortes.
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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Aula

5
O intermedirio tetradrico II tem menor
probabilidade de hidrolisar porque tanto
HO - quanto CH 3 0 so bases fortes.

Todavia, como H2O e CH3OH tm aproximadamente a mesma basicidade, ser possvel que tanto o intermedirio tetradrico I colapsa
para formar o ster quanto o intermedirio tetradrico III colapsa para
formar o cido carboxlico. Conseqentemente, quando a reao atingir o
equilbrio, o ster e o cido carboxlico estaro presentes em quantidades
equivalentes.

O excesso de gua forar o equilbrio para direita ou, se o ponto

de ebulio do lcool produzido for significantemente menor do que o
ponto de ebulio dos outros componentes da reao, a reao pode
ser direcionada para direita destilando-se o lcool produzido quando
for formado.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

O mecanismo para a reao catalisada por cido do cido carboxlico

e um lcool para formar um ster e gua exatamente o mecanismo no
sentido contrrio para a hidrlise catalisada por cido de um ster
para formar um cido carboxlico e um lcool. Se o ster for o produto
desejado, a reao deve ser realizada em condies que direcione o
equilbrio para a esquerda usando excesso de lcool ou removendo
gua quando formada.

Ainda no vimos como um cido aumenta a velocidade de hidrlise

de um ster, ou seja, o cido o catalisador. Para um catalisador aumentar a velocidade de uma reao, ele deve aumentar a velocidade da etapa
mais lenta da reao. Quatro das seis etapas no mecanismo para hidrlise
do ster catalisado por cido so etapas de transferncia de prtons. Assim, existem duas etapas relativamente mais lentas no mecanismo: formao do intermedirio tetradrico e colapso do intermedirio tetradrico. O cido aumenta velocidade de ambas as etapas.
O aumento da velocidade de formao do intermedirio tetradrico
com o cido dada pela protonao do oxignio da carbonila, os grupos
carbonlicos protonados so mais suscetveis a eles do que os grupos carbonlicos no protonados porque o oxignio carregado positivamente
mais retirador de eltrons do que um oxignio neutro. Uma vez que o
oxignio aumenta a retirada de eltrons, aumenta a deficincia de eltrons do carbono carbonlico, o qual aumenta sua atrao por nuclefilos.
Protonao do oxignio carbonlico aumenta a suscetibilidade do
carbono carbonlico a ataques nucleoflicos

O cido aumenta a velocidade do colapso do intermedirio tetradrico pela diminuio da basicidade do grupo de sada, o que o torna mais
fcil de ser eliminado. Na hidrlise do ster catalisada por cido, o grupo

106

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Aula

de sada ROH, uma base mais fraca do que o grupo de sada (RO-) em
uma reao no catalisada.

O catalisador cido
aumenta a
eletrofilicidade do tomo
de carbono da carbonila
e diminui a basicidade
do grupo de sada

HIDRLISE DE STER CATALISADA POR CIDO

Os steres com grupos alqulicos tercirios sofrem hidrlises muito mais rapidamente do que outros steres porque se hidrolisam por
um mecanismo completamente diferente que no envolve a formao de um intermedirio tetradrico. A hidrlise de um ster com um
grupo alqulico tercirio uma reao S N1 porque no momento em
que o cido carboxlico sai, deixa para trs um carboction tercirio
relativamente estvel.

HIDRLISE DE STER PROMOVIDA

ELO ON HIDRXIDO
O on hidrxido aumenta a velocidade da formao de intermedirio tetradrico porque HO- um nuclefilo melhor do que H 2O, assim HO- ataca mais rapidamente o carbono carbonlico. O on hidrxido aumenta a velocidade de colapso do intermedirio tetradrico
porque uma pequena frao do intermedirio tetradrico carregado
negativamente se torna protonada em soluo bsica. Um oxignio

107

Qumica dos Compostos Orgnicos II

carregado negativamente pode eliminar mais facilmente o grupo de

sada muito bsico (RO -) porque o oxignio no desenvolve uma carga parcial positiva no estado de transio.

O on hidrxido um
nuclefilo melhor do
que a gua.

TRANSESTERIFICAO OU ALCOLISE
A reao de transesterificao tambm chamada de alcolise uma
reao em que um ster em contato com um lcool forma um novo ster
e lcool, ou seja, um ster convertido em outro ster. Estas reaes so
muito lentas porque a gua e os nuclefilos fracos, e steres tm grupos
de sada muito bsicos, portanto so sempre catalisadas quando realizadas em laboratrio. A velocidade de hidrlise pode ser aumentada pelo
on hidrxido e a velocidade da alcolise pode ser aumentada pela base
conjugada RO- do reagente lcool.

Reao de transesterificao ou alcolise

O mecanismo para a transesterificao idntico ao mecanismo para

a hidrlise de ster, a menos que o nuclefilo seja ROH em invs H2O.
Tal qual em uma hidrlise, o grupo de sada no intermedirio tetradrico
formado na transesterificao tem aproximadamente a mesma basicida-

108

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

de. Conseqentemente, o excesso do reagente lcool deve ser usado para

produzir quantidade maior do produto desejado.

Aula

AMINLISE
uma reao com uma amina para formar amidas. Esta reao requer apenas um equivalente de amina, ao contrrio de uma aminlise de
um cloreto de acila ou de um anidrido de cido que requerem dois equivalentes. Isso ocorre porque o grupo de sada de um ster (RO-) mais
bsico do que a amina, portanto o on hidrxido assim com a amina que
no reagiu reage com o prton gerado na reao.

A reao de um ster com uma amina no to lente quanto uma

reao de um ster com gua e um lcool, porque uma amina um nuclefilo melhor. Isso bom, porque a velocidade de reao de um ster com
uma amina no pode ser aumentada pelo cido ou pelo HO - ou RO-. A
aminlise de um ster pode ser concluda usando-se um excesso de amina
ou pela destilao do lcool formado.

DESTAQUE QUMICO II: ASPIRINA

A reao de transesterificao que bloqueia a sntase de prostaglandinas responsvel pela atividade da aspirina como agente antiinflamatrio. As prostaglandinas apresentam diversas funes biolgicas e uma
delas estimular a inflamao. A enzima prostaglandinas sntese catalisa

109

Qumica dos Compostos Orgnicos II

a converso do cido aracdnico em PGH 2, um percursor de prostaglandinas e dos correspondentes tromboxanos.

As prostaglandinas sntase so compostos de duas enzimas uma delas - ciclooxigenase tem um grupo CH2OH (chamado grupo hidroxilado
da serina porque faz parte do aminocido chamado serina) que necessrio para a atividade da enzima. O grupo CH2OH reage com a aspirina
(cido acetilsaliclico) em uma reao de transesterificao ela se torna
acetilada. Esse fato causa a inativao da enzima. A prostaglandina, portanto, no pode ser sintetizada, e a inflamao cessa.

Os tromboxanos estimulam a agregao plaquetria. Como a aspirina inibe a formao da PGH2, inibi a produo de tromboxano e, portanto, a agregao plaquetria. Presumivelmente, essa a razo porque
foi relatado que baixos nveis de aspirina reduzem a incidncia de derrames e ataques cardacos, que so resultados da formao de cogulos
sangneos. Em virtude da atividade da aspirina como anticoagulante,
os mdicos pedem a pacientes que vo se submeter a cir urgias que no
h utilize alguns dias antes da operao.

CONDENSAO DE CLAISEN
Quando o acetato de etila reage com o e txido de sdio, ele sofre uma
reao de condensao. Aps a acidificao, o produto um -cetoster, o
aceto acetato de atila (normalmente chamado de ster acetoactico).

110

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

As condensaes desse tipo ocorrem com muitos outros steres e so

conhecidas geralmente como condensaes de Claisen. Da mesma forma que as condensaes aldlicas, as condensaes de Claisen envolvem
o carbono de uma molcula e o grupo carbonila de outra. O pentanoato
de etila, por exemplo, reage com o etxido de sdio para fornecer o cetoster que se segue.

Aula

Ao observarmos criteriosamente esta reao podemos perceber que

ambas as reaes envolvem uma condensao na qual um ster perde um
hidrognio e o outro perde um on etxido:

Podemos entender como isso acontece se examinarmos o mecanismo

de reao em detalhes. Ao fazermos isso, veremos que o mecanismo da
condensao de Claisen um exemplo clssico de adio nucleoflicaeliminao em um grupo carbonila.

Mecanismo da condensao de Claisen

Ludwig Claisen

Etapa 1:

Uma base alcxido remove um prton do ster, gerando um nion

enolato nucleoflico. (A base alcxido utilizada para formar o enolato
deve ter o mesmo grupo alquila que o ster, por exemplo, etxido para
um ster dietila; caso contrrio, pode ocorrer a transesterificao). A pesar de os prtons de um ster no serem to cidos como aqueles dos

Qumico alemo
(1851- 1930), PhD
pela universidade
de Berlim em sntese de reaes de
condensao envolvendo aldedos,
cetonas e steres,
utilizou ainda o tautomerismo e reaes de rearranjo
qumico.

111

Qumica dos Compostos Orgnicos II

aldedos e cetonas, o nion enolato resultante estabilizado por ressonncia de uma maneira similar.
Etapa 2:

O nion enolato ataca o carbono da carbonila da outra molcula de

ster, formando um intermedirio tetradrico. O intermedirio tetradrico expele um nionalcxido resultando na substituio do alcxido pelo
grupo derivado do enolato. O resultado lquido a adio nucleoflica
eliminao no grupo carbonila do ster. Entretanto, o equilbrio global
para o processo desfavorvel at aqui, mas dirigido no sentido do
grupo final atravs da remoo do hidrognio cido do novo sistema dicarbonlico.
Etapa 3:

O nion alcxido remove um prton do produto de condensao recm-formado, resultando em um nion -cetosterestabilizado por ressonncia. Essa etapa altamente favorvel e alavanca o equilbrio global no sentido
da formao do produto. O produto lateral de lcool (etanol, neste caso) pode
ser destilado da mistura da reao medida que ele se forma conseqentemente dirigindo o equilbrio ainda mos no sentido do produto desejado.
Etapa 4:

112

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

A adio de cido suprime a reao atravs da neutralizao da base e

da protonao do produto da condensao de Claisen. O produto -cetoster existe como uma mistura em equilbrio das suas formas ceto e enlica.
Os steres que tem apenas um hidrognio no sofrem a condensao de Claisen normal. Um exemplo de um ster que no reage em uma
condensao de Claisen normal o 2-metilpropanoato de etila.

Aula

Um ster com apenas um hidrognio no ter um hidrognio cido

quando a etapa trs for atingida, isto porque esta etapa fornece o equilbrio favorvel que assegura o sucesso da reao.
Vamos observar o exemplo a seguir:

Semelhante a uma adio aldlica na condensao de Claisen a

substncia carbonilada convertida em um enolato quando um hidrognio removido por uma base forte, o enolato ataca o carbono
carbonlico de uma segunda molcula do ster, sendo assim o reagente no ser modificado se a base agir como um nuclefilo e atacar o
grupo carbonlico.
Mecanismo para a condensao de Claisen

113

Qumica dos Compostos Orgnicos II

Aps o ataque nucleoflico, a condensao de Claisen e a adio aldlica tornam-se diferentes.

Condensao de Claisen

adio aldlica

O oxignio carregado
negativamente
restaura a ligao e
elimina o grupo OH.
O oxignio carregado
negativamente captura
um prton do solvente.

A diferena entre a ltima etapa da condensao de Claisen e a

ltima etapa da adio aldlica deriva da diferena entre steres e
aldedos ou cetonas. Com os steres, o carbono onde est ligado o
oxignio carregado negativamente tambm se liga a um grupo que pode
ser expulso. Com os aldedos ou cetonas, o carbono onde est ligado o
oxignio carregado negativamente no est ligado a um grupo que possa
ser expulso, da a condensao de Claisen uma reao de substituio, enquanto a adio aldlica uma reao, como a prpria palavra
j diz de adio.
A expulso de um on alcxido reversvel porque o on alcxido
pode rapidamente formar um intermedirio tetradrico pela reao
com o -cetoster. A reao de condensao pode ser concluda, no
entanto, se um prton for removido do -cetoster. A remoo de um
prton previne a ocorrncia da reao reversa porque o on alcxido
carregado negativamente no reagir com o nion -cetoster carregado negativamente.

114

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Observao: simples remover um prton de -cetoster porque seu

carbono central est rodeado pelos dois grupos carbonlicos, tornando
seus hidrognios muito mais cidos que os hidrognios do ster, que
foi usado como material de partida.
Como conseqncia, uma condensao de Claisen bem-sucedida
precisa-se de um ster com dois hidrognios e uma quantidade equivalente de base maior do que a quantidade cataltica da base. Quando a
reao concluda, a adio de cido ao meio reacional reprotona o
nion -cetoster.

Aula

VARIAES DA CONDENSAO DE CLAISEN

CONDENSAO DE DIECKMANN
Quando um hexanodioato de dietila aquecido com etxido de sdio, a subseqente acidificao da mistura de reao fornece o 2-oxociclopentenocarboxilato de etila.
Walter Dieckmann
Qumico alemo
(1869-1925), PhD
pela Universidade
de Munique.

Essa reao chamada condensao de Dieckmann, uma condensao de Claisen intramolecular. O tomo de carbono e o grupo
ster para a condensao vm da mesma molcula. Em geral, condensao de Dieckmann til apenas para a preparao de anis de
cinco e seis membros. Anis menores so desfavorecidos devido
tenso angular. Anis maiores so entropicamente menos favorveis
devido ao maior nmero de conformaes disponveis para um precursor de cadeia mais longa. A condensao intramolecular comea a
competir fortemente.

115

Qumica dos Compostos Orgnicos II

Mecanismo da Condensao de Dieckmann

CONDENSAO DE CLAISEN CRUZADA

As condensaes de Claisen cruzadas (como as condensaes aldlicas cruzadas) so possveis quando um componente ster no tem hidrognios e, conseqentemente, incapaz de formar um on enolato e sofrer autocondensao. uma reao de condensao entre dois steres
diferentes. O benzoato de etila, por exemplo, condensa-se com acetato
de etila para fornecer o benzoilacetato de etila.

116

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

O fenilacetato de etila condensa-se com carbonato de dietila para

fornecer o fenilmalonato de dietila.

Aula

CONDENSAO DE CLAISEN REVERSA

A alquilao direta de uma cetona processo insatisfatrio, pois a reao
no pode interrompida no estgio de monoalquilao. Um bom procedimento
ativar o anel ainda mais para a monoalquilao, atravs da formilao. Desta
maneira a alquilao ocorrer sem a formao de produtos indesejados. O
grupo formila poder ser removido por uma reao reversa de Claisen.
A 2-butil-ciclo-hexanona assim obtida reage, ento, com o brometo
de metil-magnsio, para dar o 1-butil-2-metil-ciclo-hexanol. A desidratao deste lcool tercirio, porm, no levar ao alqueno desejado, mas ao
1- butil-2-metil-ciclo-hexeno, que um alqueno mais substitudo e termodinamicamente mais estvel.

O alqueno desejado pode ser preparado, entretanto, atravs de uma reao

de Wittig com acetona. Neste processo no se usam cidos. Assim, a reao do
brometo de metileno-trifenil-fosforano. A condensao direta deste ltimo com
a 2-butil-ciclo-hexanona d a olefina desejada. A seqncia de operaes :

117

Qumica dos Compostos Orgnicos II

A formao de um composto carbonilado , -insaturado pela condensao catalisada por base do grupo carbonila de um aldedo, ou de
uma cetona com um grupo metileno ativo de outro aldedo ou cetona,
constitui-se em uma reao de enorme utilidade em snteses. Bases moderadamente fortes, como hidrxido de sdio ou metxido de sdio, so
suficientes como catalisadores, e as reaes em questo so de realizao
simples. Os grupos carbonila de aldedos sofrem condensao mais rpida do que os de cetonas. Os aldedos aromticos so particularmente
bons, dada a falta de tomos de hidrognio , o que no permite seu
funcionamento como enolatos em autocondensaes.
As condensaes de que participam os aldedos aromticos do, geralmente, compostos carbonilados , -insaturados diretamente, na presena de um catalisador bsico. No caso de compostos alifticos carbonilados, costuma-se preparar o aldol, isto , um composto -hidroxi-carbonilado em meio fracamente bsico, e desidrat-lo por aquecimento com
um pouco de cido ou uma pequena quantidade de iodo.

REAES DE -CETOSTERES
Uma reao similar reao de condensao de Claisen a condensao entre uma cetona e um ster. Como os hidrognios de uma cetona
so mais cidos que os de um ster, formado pelo produto principal se
a cetona e a base foram adicionadas lentamente ao ster. O produto
uma -dicetona. Devido diferena de acidez dos hidrognios , o produto de condensao principal tambm ser obtido se os dois reagentes
estiverem hidrognios .

118

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Condensao de um ster e uma cetona

Aula

O -cetoaldedo formado quando uma cetona se condensa com um

ster frmico.

O -cetoster formado quando uma cetona se condensa com um

carbonato de dietila.

Sabe-se que os steres que tm apenas um hidrognio no podem

sem convertidos em -cetosteres pelo etxido de sdio, entretanto, eles
podem ser convertidos em -cetosteres atravs de reaes que utilizam
bases muito fortes. A base forte converte o ster no seu nion enolato em
rendimento aproximadamente quantitativo, isso permite acilar o nion
enolato tratando-se com cloreto de acila ou com um ster.

119

Qumica dos Compostos Orgnicos II

ALQUILAO
Vimos na aula 2 que os nuclefilos reagem com aldedos e cetonas
,-insaturados, formando produtos de adio direta e conjugada, vimos
ainda que os nuclefilos reajam com os derivados dos cidos carboxlicos
,-insaturados, formando produtos de substituio nucleoflica aclica
ou produtos de adio conjugada (aula 4).
Arthur Michael
Nasceu em Buffalo, Nova York
(1853-1942), estudou Medicina em
Paris e lecionou em
Tuft e Harvard.

120

Quando o nuclefilo um enolato, a reao de adio tem um nome

especial conhecida como Reao de Michael. Os enolatos que fornecem os melhores resultados nas reaes de Michael so aqueles rodeados por dois grupos retiradores de eltrons: enolatos de -dicetonas,
-disteres, -cetosteres e -cetonitrilas. Como os enolatos so bases
relativamente fracas, a adio ocorre no carbono de aldedos e cetonas ,-insaturados. Os enolatos tambm se adicionam ao carbono de
steres e de amidas ,-insaturados devido baixa reatividade do grupo
carbonila. Observe que a reao de Michael forma substncias 1,5-dicarbonlicas se um carbono carbonlico estiver na posio 1, o outro
carbono carbonlico est na posio 4.

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Todas essas reaes ocorrem segundo o mesmo mecanismo: uma base

remove um prton do carbono do carbono cido, o enolato adicionado ao carbono de uma substncia carbonilada ,-insaturada, e o carbono captura um prton do solvente.

Aula

Mecanismo da reao de Michael

Observe que os reagentes da reao de Michael tambm tm um grupo ster, a base usada para remover um prton igual ao grupo de sada
do ster. Assim realizada a reao porque a base, alm de ser capaz de
remover o prton , pode agir como nuclefilo e atacar o grupo carbonlico do ster. Se o nuclefilo for idntico ao grupo OR do ster, o ataque
nucleoflico no grupo carbonlico no altera o reagente.
Gilbert Stork

As enaminas podem substituir enolatos nas reaes de Michael. Quando uma enamina usada como nuclefilo na reao de Michael, a reao
conhecida como reao de enamina de Stork.

Nasceu na Blgica
1921, PhD pela Universidade de Wisconsin, lecionou
qumica na Universidade de Harvard
e Colmbia.

Mecanismo de reao de enamina de Stork

121

Qumica dos Compostos Orgnicos II

DESCARBOXILAO
O acetoacetato de etila sob refluxo com um cido mineral aquoso
no produz cido acetoactico, mas acetona.

Embora os cidos carboxlicos comuns sejam estveis at cerca de

200C, a perda lenta de dixido de carbono. Os -ceto-cidos sofrem
descarboxilao facilmente a cerca de 50-60C. O grupo -carbonila aceita
o prton do grupo carboxila. A reao que ocorre, via um mecanismo
cclico, resulta na formao do enol de uma cetona.

O enol intermedirio rearranja-se rapidamente cetona mais estvel. Quando a descarboxilao feita na presena de bromo, o enol
bromato, entretanto, mais rapidamente do que se rearranja convertendo-se -bromo-cetona.

Esta bromo-cetona no pode ser preparada ela bromao direta da

cetona, que fornece uma mistura difcil de separar.

122

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Os tipos de compostos abaixo sofrem, tambm, descarboxilao.

Aula

A descarboxilao de um cido , -insaturado interessante por que

o produto correspondente ao enol um alqueno estvel.

REARRANJOS
REARRANJO DE WOLFF
Se aquecermos uma cetona ou um aldedo em uma soluo bsica de hidrazina, o grupo carbonila convertido em um grupo metileno. Esse processo
denominado desoxigenao porque um oxignio removido do reagente.

O on hidrxido o calor diferenciam a reduo de Wolf-Kishner da

formao comum de hidrazonas. Inicialmente a cetona reage com a hidrazina para formar hidrazona. Aps a formao da hidrazona, o on hidrxido
remove um prton do grupo NH2. O calor necessrio porque esse prton
no removido facilmente. A carga negativa pode ser deslocalizada pelo
carbono, o qual subtrai um prton da gua. As duas ltimas etapas so
repetidas para formar o produto desoxigenado e o gs nitrognio.

123

Qumica dos Compostos Orgnicos II

As -diazo-cetonas so preparadas sem dificuldades e sua reao mais

importante um rearranjo com perda de nitrognio, o rearranjo de Wolff.

O mecanismo envolve a perda de nitrognio para formar um cetocarbeno que se rearranja posteriormente ao ceteno. Observe a semelhana do processo com a degradao de Hofmann.

As azidas cclicas do lentamente o rearranjo de Wolff por via fotoqumica, produzindo anis menores. Como no exemplo abaixo, este mtodo de reduo do tamanho do anel pode dar certo em casos onde os
demais mtodos no funcionam.

REARRANJO DE CURTIUS
O rearranjo de Curtius um rearranjo que ocorre com azidas de acila.
Ele lembra o rearranjo de Hoffmann no qual um grupo R migra do
carbono acila para o tomo de nitrognio medida que o grupo abandonador sai. Nessa instncia, o grupo abandonador o N2 (o melhor possvel de todos os grupos abandonadores uma vez que ele altamente estvel, virtualmente no bsico, e sendo um gs, remove-se facilmente do
meio). As acilazidas so facilmente preparadas deixando-se que os cloretos de acila reajam com a azida de sdio. O aquecimento da acilazida
inicia o rearranjo; aps isso, a adio de gua provoca a hidrlise e a
descarboxilao do isocianato.

124

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

REARRANJO DE HOFFMANN

Aula

Nas amidas, os hidrognios ligados ao carbono e ao nitrognio vizinhos do grupo carbonila so cidos. A remoo do hidrognio do NH,
que tem pKa 22, leva ao on amidato. O prton de CH menos cido,
com pKa 30 e, portanto, a desprotonao do carbono , leva ao enolato
de amida, mais fcil.

Na prtica, o prton s pode ser removido do carbono no caso de

amidas tercirias, em que o nitrognio no est ligado a hidrognios. O
on amidato formado na desprotonao de amidas primrias til como
nuclefilo em snteses.
Na presena de base, as amidas primrias sofrem uma reao de halogenao especial, o Rearranjo de Hoffmann. O grupo carbonila eliminado, e formam-se aminas primrias com um carbono a menos na cadeia.

O rearranjo de Hoffmann comea com desprotonao do nitrognio

para formar o on amidato (etapa1). Segue-se a halogenao do nitrognio, um processo muito semelhante -halogenao dos enolatos de aldedos e cetonas (aula 2), posteriormente, um segundo prton do nitrognio abstrado por uma base com a formao do N-halogeno-amidato,
que elimina halogeneto espontaneamente. A espcie formada tem um
nitrognio sem cargas com seis eltrons, um intermedirio chamado nitreno, altamente reativo e com vida curta, como os anlogos de carbono,
os carbenos. No rearranjo de Hofmann, o acil-nitreno sofre rearranjo 1,2
do grupo alquila que leva o isocianeto, R-N=C=O, um anlogo nitrogenado do dixido de carbono, O=C=O. O carbono sp da carbonila do
isocianato muito eletroflico e reage com gua para produzir um cido

125

Qumica dos Compostos Orgnicos II

carbmico instvel. Por fim, o cido carbmico decompe-se a dixido de

carbono e amina.

MECANISMO DO REARRANJO DE HOFMANN

Etapa 1: Formao do amidato

Etapa 2: Halogenao

126

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Aula

5
Na etapa de rearranjo, o grupo alquila passa o carbono da carbonila para
o nitrognio do nitreno, mantendo a mesma face em relao ao nitrognio
que estava previamente ligado ao carbono. Isso significa que, quando este
grupo alquila quiral, a estereoqumica original mantida no rearranjo.

SNTESE ATRAVS DO STER ACETOACTICO

Os prtons metilnicos do acetoacetato de etila (ster acetoactico) so mais cidos do que o prton OH do etanol porque esto localizados entre os grupos carbonila. Essa acidez significa que podemos
converter o acetoacetato de etila em um nion enolato altamente estabilizado utilizando etxido de sdio como base. Podemos, ento, realizar uma reao de alquilao atravs do tratamento do nion enolato
nucleoflico com um haleto do alquila. Esse processo chamado de
sntese do ster acetoactico.

Com isto, podemos destacar que a nica diferena entre a sntese

do ster acetoactico e a sntese do ster malnico (aula 4) o uso do
ster acetoactico em vez do ster malnico como material de partida. A
diferena no material de partida fornece uma metilcetona como produto de
reao da sntese do ster acetoactico em vez do cido carboxlico. O grupo carbonlico da metilcetona e os tomos de carbono dos dois lados se

127

Qumica dos Compostos Orgnicos II

originam do ster acetoactico, e o resto da cadeia carbnica da cetona

tem como origem o haleto de alquila na segunda etapa da reao.
Sntese do ster acetoactico

O mecanismo para a sntese do ster acetoactico e a sntese do ster

malnico so similares. A ltima etapa para a sntese do ster acetoactico a descarboxilao do cido acetoactico mais substitudo que um
cido malnico substitudo.

Um exemplo especfico a seguinte sntese da 2-heptanona.

Como o objetivo a preparao de uma acetona dissubstituda, vamos realizar duas alquilaes sucessivas, hidrolisar o ster dialquilaceto-

128

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

actico produzido e, ento, descarboxilar o cido dialquilacetoactico.

Um exemplo desse procedimento a sntese da 3-butil-2-heptanona.

Aula

Apesar de ambas as alquilaes no exemplo que acabamos de fornecer

terem sido realizadas com o mesmo haletos de alquila, poderamos ter utilizado haletos de alquila diferentes se a nossa sntese tivesse necessitado disso.
Como temos visto, o acetoacetato de etila um reagente til para a preparao de acetonas dissubstitudas (metil cetonas) dos tipos mostrados.

A sntese do ster acetoactico tambm pode ser realizada utilizando-se halo steres e halo cetonas. A utilizao de um ster -halo fornece
uma sntese conveniente de -ceto cidos.

129

Qumica dos Compostos Orgnicos II

DESTAQUE QUMICO III: -CAROTENO

O -caroteno encontrado nas frutas amarelas e laranja, e em vegetais como damasco, manga, cenoura e batata doce. A sntese do -caroteno a partir da vitamina A um importante exemplo do uso da reao de
Witting na indstria. Observe que a ilida uma ilida estabilizada e o produto tem configurao E no stio de reao. O -caroteno usado na
indstria alimentcia para dar cor a margarina. Muitas pessoas ingerem caroteno em dietas suplementares porque h alguma evidncia de que altos
nveis de esto associados menor incidncia de cncer. Evidencias mais
recente, no entanto, sugerem que o -caroteno encontrado em forma de
plula no previne contra o cncer como -caroteno obtido de vegetais.

CONCLUSO
Nesta aula vimos que o ataque nucleoflico na carbono da carbonila
uma etapa essencial da reao de substituio por adio-eliminao,
observando ento uma catlise cida ou bsica, a reao leva a outros
derivados de cidos carboxlicos, cetonas e aldedos viam adio-eliminao e a reatividade dos cloretos de alcanola torna-os teis em snteses
que envolvem a formao do outros compostos carbonilados.
Podemos ainda observar a importncia e reaes dos derivados dos
cidos carboxlicos, tais como ster, amidas, entre outros. As amidas que
so chamadas de alcanamidas ou de lactamas, quando cclicas, elas podem ser hidrolisadas a cidos carboxlicos em meio cido ou bsico e
reduzidas a aminas com hidreto de alumnio e ltio. As nitrilas so chamadas de alcanonitrilas. Os dois tomos da unidade CaN so sp e o nitrognio tem um par de eltrons livres em um orbital sp. A hidrlise cida ou
bsica das nitrilas leva cidos carboxlicos. Os reagentes organometlicos
adicionam-se para dar cetonas aps a hidrlise.

130

Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

Vimos tambm os tipos e aplicaes dos rearranjos (Hofmann, Curtius e Wolff) e a sntese do ster acetoactico.

Aula

RESUMO
A eletronegatividade relativamente alta determina a importncia da
ressonncia com o par de eltrons livres e a reatividade relativa dos derivados de cidos carboxlicos frente s reaes de adio-eliminao nucleoflica. Este efeito se manifesta na estrutura destes compostos, bem
como, na acidez do hidrognio e na basicidade relativa do oxignio da
carbonila, entretanto, como os halogenetos de alcanola, os anidridos reagem com os nuclefilos eliminando o grupo de sada (um on carboxilato), variados so os tipos de reaes que podem ocorre, dentre elas encontram-se as reaes com os anidridos cclicos levam a formao dos
derivados de cidos dicarboxlicos.
Um dos principais derivados de cidos carboxlicos, os steres so chamados de alcanoatos de alquila, muitos deles so de origens naturais e
tem odor agradvel. Eles so menos reativos do que os halogenetos de
alquila e anidridos, e, portanto, as reaes requerem a presena de cidos
ou bases. Os steres hidrolisam-se ao cido carboxlico ou carboxilato
correspondente. Eles reagem com alcois, um processo chamado de
transesterificao. Com aminas, em temperaturas elevadas, eles do
amidas. Os reagentes de Gringnard adicionam-se duas vezes para dar
alcois tercirios (ou secundrios no caso de formatos). O hidreto de
alumnio e ltio reduz os steres a alcois. J o hidreto de bis (2-metilpropil)-alumnio (hidreto de diisobutil-alumnio) permite que o processo
para no estgio de aldedo.
As reaes com amidas e tratamento das mesmas tambm foram destaques desta aula e, podemos observar que o tratamento de amidas primrias e secundrias com bases leva a desprotonao do nitrognio e
formao de amidatos. As bases abstraem os prtons do carbono de
amidas tercirias. No rearranjo de Hofmann, as amidas primrias reagem
com halognios em meio bsico para dar aminas com um carbono a menos. No processo, o grupo alquila desloca-se com a converso de um acilnitreno em um isocianato.

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Qumica dos Compostos Orgnicos II

ATIVIDADES
1. Mostre como as seguintes substncias poderiam ser preparadas, partindo-se da 3-cianociclo-hexanona:
a)
b)

Sugesto da resoluo:
a) Como a substncia desejada uma substncia 1,3-dicarbonilada, ela
pode ser preparada tratando-se um enolato com um ster.

b) Como a substncia desejada uma substncia 1,5-dicarbonilada, ela

pode ser preparada pela reao de Michael tratando o enolato com uma
substncia carbonilada ,-insaturada.

2. Escreva um mecanismo, para todas as etapas da condensao de Claisen, que ocorre quando o propanoato de atila reage com o on etxido e,
ainda responda quais produtos se formam quando a mistura da reao
acidificada?
3. A sntese do ster acetoactico geralmente fornece os melhores rendimentos quando so utilizados haletos primrios na etapa de alquilao.
Os haletos secundrios fornecem rendimentos baixos, e os haletos tercirios praticamente no fornecem produto de alquilao.
a) Explique afirmativa
b) Quais produtos voc esperaria da reao do sal do sdio do ster acetoactico e do brometo de tert-butila?
c) O bromobenzeno no pode ser utilizado como um agente arilante em
uma sntese de ster acetoactico da maneira que acabamos de descrever. Por qu?

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Derivados de cidos carboxlicos: compostos de acila

4. Com relao as condensaes de Dieckmann, responda:

a) Qual produto pode ser esperado de iam condensao de Dieckmann
do heptanodioato de dietila (pimelato de dietila)?
Explique o fato de o pentanodioato de dietila (glutarato de etila) no
sofrer uma condensao de Dieckmann.

Aula

AUTO-AVALIAO
Sabe-se que existem as reaes de Claisen, Claisen cruzada e Claisen reversa. Responda qual a principal diferena entre elas, os ataques ocorrem
preferencialmente no carbono ou no carbono ? Por qu?

PRXIMA AULA
Na aula seguinte estudaremos nomenclatura, propriedades fsicas e preparao dos alcois, teres, fenis e enxofre.

REFERNCIAS
ALLINGER, Norman L. et al. Qumica Orgnica. Rio de Janeiro: LTC,
2004.
BRUICE, Paula Yurkanis. Qumica Orgnica, v. 2. So Paulo: Pearson,
2006.
SOLOMONS, T. W. Graham; FRYHLE, Craig. Qumica Orgnica, v.
2. So Paulo: LTC, 2006.
MCMURRY, John. Qumica Orgnica: Combo. So Paulo: Thomson
Learning, 2005.
PETER, K.; VOLLHARDT, C; SCHORE, Neil E. Qumica Orgnica:
estrutura e funo. So Paulo: Bookman, 2004.

133