TECNOLOGIA DE TABLETAS

OBJETIVOS:
1. Conocer los diferentes excipientes utulizados en la formulacin de tabletas.
2. Destacar la importancia de los granulados en la produccin de tabletas.
3. Discriminar sobre el uso de los mtodos de produccin de comprimidos en relacin a las
caractersticas de los principios activos.
4. Conocer los mtodos de produccin de tabletas ( va seca y va hmeda).
5. Describir las ventajas y desventajas de los diferentes tipos de mquinas de comprimir.
6. Efectuar los controles de la calidad de tabletas.
Las tabletas o tambin llamadas comprimidos se definen como formas farmacuticas slidas, de forma
discoidea o lenticular, de sustancias medicamentosas solas o mezcladas con otras sustancias que facilitan su
preparacin, conservacin y/o empleo.
Sin lugar a dudas, en la actualidad, los comprimidos son la forma de administracin de medicamentos ms utilizada.

Al hablar de comprimidos, generalmente se considera la administracin oral de ellos; sin embargo, existen
diversos tipos de comprimidos como: sublinguales, pellets, vaginales, para disolver en agua, masticables,
dispersables, antispticos, etc. Estos se preparan por los mismos mtodos que los comprimidos de uso oral.
Las ventajas que ofrecen los comprimidos son numerosas:
1.2.3.4.5.6.7.-

Pueden llevar una gran dosis de medicamento en un pequeo volumen.

Permiten enmascarar el sabor de los medicamentos.
Se obtiene una dosificacin uniforme del principio activo.
El principio activo es ms estable bajo esta forma que en solucin.
Su fabricacin industrial origina un costo relativamente bajo respecto de otras formas farmacuticas.
Se pueden administrar medicamentos insolubles en agua.
Se puede recubrir fcilmente el principio activo para facilitar la administracin o con un fin
teraputico local (recubrimiento entrico).

Un cierto nmero de sustancias cristalinas pueden comprimirse directamente con excelentes resultados; sin
embargo, la mayora de los principios activos no resisten esta compresin directa y no es posible obtener
comprimidos satisfactorios.
Para que estas sustancias puedan dar origen a comprimidos, deben cumplir con tres requisitos:
a)
b)
c)

Deslizarse o fluir con facilidad (Fluidez).

Tener propiedades aglutinantes o cohesivas (Compresibilidad).
No adherirse a los punzones o matrices.

Las dos primeras condiciones se cumplen si el material se convierte primero en grnulos. La tercera
condicin se satisface agregando sustancias llamadas lubricantes.
La granulacin de las sustancias a comprimir puede obtenerse por dos mtodos: va hmeda y va seca.
Cualquiera que sea el mtodo empleado, es necesario agregar sustancias que faciliten la compresin o que
aseguren la liberacin posterior del principio medicamentoso del comprimido; stas son las sustancias
llamadas coadyuvantes que se pueden clasificar en 5 tipos segn la funcin que desempean.

1.-

Diluyentes:
Estos se incorporan cuando el principio activo figura en muy pequea cantidad en la formulacin y
su volumen no alcanza a formar un comprimido de forma satisfactoria. Estn pues, destinados a darle
volumen al comprimido. Entre los diluyentes ms utilizados tenemos: el almidn de maz y de arroz,
sacarosa, lactosa, glucosa, manitol, etc.

2.-

Absorbentes:
La introduccin de estos excipientes en la formulacin de un comprimido es indispensable cuando en
la composicin de aquellos figura alguna sustancia lquida o pastosa, como: esencias, extractos
(fluidos, blandos), tinturas. etc., cuando se forman mezclas eutcticas o cuando los principios activos
tienden a absorber humedad.
Entre los productos absorbentes ms empleados en la manufactura de comprimidos tenemos el
carbonato de magnesio, fosfato triclcico, talco, caoln, almidn, etc.

3.-

Aglutinantes:
Son sustancias que sirven para que la mezcla conserve su forma granular y a la vez proporcionarle la
dureza y solidez necesaria al comprimido, para que durante las manipulaciones posteriores a la
compresin no se desintegren.
Los aglutinantes ms utilizados son los siguientes: engrudo de almidn en concentraciones que
pueden variar entre 5 y 10%; goma arbiga en soluciones al 10 20%; jarabe simple; solucin de
gelatina al 10 20%; carboximetilcelulosa al 0.5 - 1%; polivinilpirrolidona (PVP) solucin
alcohlica o acuosa al 10 o 20%; avicel (celulosa microcristalina) en polvo para aglutinar en seco. En
general, se puede utilizar cualquier muclago que proporcione a la masa estas caractersticas de
aglutinacin.

4.-

Desintegrantes:
Tienen por objeto romper en el menor tiempo posible la cohesin entre las partculas del comprimido
en el estmago, a fin de evitar que un comprimido demasiado duro pase como tal a travs del tubo
digestivo sin liberar su principio activo. El efecto desintegrante puede obtenerse de diversas
maneras:
4.1.
4.2.

Accin de gomas o productos hidrocarbonados, que al hincharse con la humedad del medio
gastrointestinal producen la ruptura del comprimido.
La adicin de perxidos que reaccionan con el medio formando oxgeno y rompiendo el
comprimido.

El porcentaje de agentes desintegrantes depende de la accin del agente mismo. En general, se

recomienda entre 5 y 20% para almidones y gomas; el desintegrante ms usual es el almidn de
maz. El almidn que se aade en soluciones como aglutinante no tiene efecto desintegrante.
Otras sustancias muy utilizadas como desintegrantes son: Carboximetilcelulosa, Alginato de sodio,
Veegum (silicatos de aluminio y magnesio coloidal), Bentonita (silicato de aluminio hidratado).

5.-

Lubricantes: La adicin de lubricantes cumple los siguientes objetivos:

5.1.
5.2.
5.3.
5.4.

Proporcionar o manejar las propiedades de flujo de los polvos o granulados.

Facilitar la expulsin de los comprimidos de las matrices.
Evitar que los comprimidos se adhieran a los punzones.
Proporcionar a los comprimidos un aspecto brillante, mejorando as su presentacin.

El lubricante se espolvorea sobre la mezcla granulada y se mezcla con ella con el objeto de
recubrir los grnulos. Las sustancias comnmente utilizadas con este fin son: talco, estearato de
magnesio, cido esterico, aceite mineral, carbowax, benzoato de sodio, cido brico, etc.
Procesos o Vas de Fabricacin.
Los comprimidos pueden obtenerse por dos vas: el mtodo de granulacin por va hmeda y por va seca.
1.-

Granulacin por va hmeda:

En este mtodo se pueden distinguir varias operaciones:
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
1.6.
1.7.
1.8.

2.-

Preparacin de la solucin aglutinante.

Mezcla de los principios activos y excipientes.
Humectacin de los polvos con la solucin.
Granulacin propiamente tal, haciendo pasar la masa humectada a travs de una malla o
tamiz.
Secado del granulado.
Homogenizacin del tamao del granulado hacindolo pasar por un tamiz.
Adicin de los lubricantes y desintegrantes.
Compresin.

Granulacin por va seca:

La obtencin de comprimidos mediante el proceso de granulacin por va seca, llamado tambin de
doble compresin, se aplica cuando alguno de los principios activos de la frmula se altera en
contacto con la humedad o con el calor del secado. En este procedimiento, la mezcla de polvos, a la
cual se le ha agregado una parte de los lubricantes, se lleva a una mquina tableteadora,
generalmente bastante potente y se comprime a una gran presin a fin de aglutinarlos. Estos
comprimidos imperfectos e irregulares en cuanto a peso y tamao, llamados tabletones, se rompen y
se hacen pasar por un tamiz. Se obtiene as un granulado al cual se le agrega el resto de los
lubricantes dndoles el tamao y peso adecuado, de manera definitiva.

Resumen diagrama de procesos:

Todas las formas farmacuticas slidas emplean una de las dos vas de fabricacin que se indican a
continuacin:
I. Va hmeda: etapas 1, 2, 3, 4, 5, 6.
II. Va seca: etapas 1.

Mezclado en
Seco
(1)

I
II

Preparacin

Aglutinante

(2)

Granulacin

(3)

Secado (4)


Tamizado (5)

Granulados

Encapsulado Cpsulas

Preparacin(6)

Compresin Comprimidos

Recubrimien

xCompresin

Ncleos Grageas

Comprimidos
Recubiertos

Controles:
Los controles que se realizan a los comprimidos pueden clasificarse en Oficiales y no Oficiales, de
acuerdo a la exigencia que hacen de ellos la Farmacopea de los EE.UU.
1.-

Controles Oficiales:
Uniformidad de dosificacin:
Se puede realizar por variacin de peso o por uniformidad de contenido. (ver explicacin
detallada en capitulo anexos).
Desintegracin:
El control del tiempo de desintegracin se determina en agua a 37C. La prueba se realiza de
acuerdo al procedimiento descrito en la USP. Los mrgenes de tolerancia aparecen en la
monografa de cada producto.
Test de disolucin:
Esta prueba se realiza segn la metodologa descrita por la USP para cada producto y est destinado
a evaluar las caractersticas de cesin del principio activo.

2.-

Controles No Oficiales:
Fuera de los controles indicados en la farmacopea, es conveniente efectuar otros ensayos con el
propsito de determinar la resistencia mecnica del comprimido:
Dureza:
Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado durmetro. Los mrgenes de
aceptacin fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada.
Friabilidad:
Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado friabilmetro.
Para tabletas que pesan hasta 650 mg cada una, usar una muestra de 6.5 g, un nmero mnimo de 20
tabletas debera usarse en la prueba. Para tabletas que pesan sobre 650 mg una muestra de 10 tabletas
es suficiente. Colocar las tabletas sobre un tamiz con malla 10 y remover el polvo con ayuda de
presin de aire o con un cepillo suave. Pesar exactamente las tabletas y colocarlas dentro del tambor.
Rotar el tambor del equipo 100 veces (4 minutos), retirar las tabletas. Remover el polvo de las
tabletas y retirar las rotas y pesar.
Si se encuentran tabletas rotas, despicada, o partida, la prueba no se cumple. Generalmente la prueba
se realiza en una sola vez. Si los resultados son dudosos o si la prdida de peso es mayor del 1%, la
prueba debe repetirse dos veces y determinar la media de las tres determinaciones. Un mximo de
prdida de peso promedio, no mayor de 1% del peso de las tabletas que estn siendo ensayadas se
considera aceptable para la mayora de productos.
La alta friabilidad puede deberse al desgaste de los punzones. Un bajo porcentaje de humedad ayuda
como aglutinante (2 4%), humedades muy bajas (<1%) producirn tabletas ms friables.
Otras especificaciones se reportan en la USP XXVIII.

Tabletas de Acido Acetil Saliclico (Aspirina)

Formulacin:
Acido Acetil Saliclico 0.325 g.
Almidn

0.032 g.

Por Tableta.
Pulverizar los ingredientes secos, mezclar y comprimir para obtener aglomerados. Triturar los tabletones
para obtener el granulado seco, tamizar, dosificar, regular dureza y comprimir con punzones 3/16".
Control de Calidad:
Potencia:

Las Tabletas de Acido acetil saliclico contienen no menos de 90% y no ms de

110% de la cantidad de C9H8O4 declarada.

Identificacin:

Tritrese 1 tableta de Acido acetil saliclico, hirvase con 50 mL. de agua durante
5 minutos, adanse I-II gotas de S.R. de Cloruro frrico: aparece un color rojo
violado.

Absorcin infrarroja: La muestra se prepara agitando por varios minutos una cantidad de polvo de
tabletas equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de etanol. Centrifugar la
mezcla. Separar el sobrenadante y evaporar. Secar el residuo al vaco a 60C por
una hora.
Disolucin:

Medio:
Buffer acetato 0.05 M, preparado mezcalndo 2.99 g de acetato de sodio
trihidratado y 1.66 mL de cido actico glacial, con agua hasta obtener 1000 mL
de solucin, con un pH de 4.50 0.05; 500 mL.
Aparato:
Aparato I: 50 rpm
Tiempo:
30 minutos
Procedimiento:
Determinar la cantidad de AAS disuelta a partir de sus absorbancias en el UV a
la longitud de onda de 265 2 nm de porciones filtradas de la solucin ensayada,
apropiadamente diluida con el medio de disolucin, si es necesario, en
comparacin con una solucin estndar de concentracin conocida del estndar
de referencia de aspirina USP, en el mismo medio.
Nota: Preparar la solucin estndar en el momento del uso. Una cantidad de
alcohol que no exceda el 1% del volumen de la solucin estndar, puede ser

utilizada para trasladar el estndar de referencia a la solucin estndar inicial,

antes de diluir con el medio de disolucin .
Tolerancia:
El valor de Q no debe ser menor del 80% en 30 minutos.
Uniformidad de unidades dosificadas: Ver prueba descrita posteriormente.
Ensayo:

Ver USP XXVIII.

Tabletas de Acetaminofn:
Formulacin:
Acetaminofn

350.00 mg.

PVP

026.25 mg

Lactosa

072.04 mg

Etanol absoluto c.s.

Acido esterico 010.50 mg
Talco

015.75 mg

Almidn de maz

050.46 mg

___________________________
1 tableta

525.00 mg.

Pulverizar, tamizar, pesar y mezclar el acetaminofn, con P.V.P. y lactosa, luego amasar esta mezcla
usando etanol absoluto en cantidad suficiente, hasta obtener una masa con una consistencia llamada bola
de nieve. Granular la masa con la ayuda de un granulador, secar los grnulos, triturarlos y tamizarlos.
Esta masa corresponde a la parte A.
Por otro lado determinar las cantidades, de acuerdo al peso de A, de cido esterico, talco y almidn de
maz. Luego mezclar. Esta masa corresponde a la parte B. Despus mezclar A con B. Dosificar, regular la
dureza y comprimir.
Control de Calidad
Potencia:

Las Tabletas de acetaminofn contienen no menos de 90% y no ms de

110% de la cantidad de acetaminofn declarada.

Estndar de referencia:

Acetaminofn estndar de referencia USP, secar sobre silicagel por 18

horas antes de usar.

Identificacin:

A: El tiempo de retencin de mayor pico en el cromatograma de la

muestra preparada para la cuantificacin, corresponde al de la
preparacin estndar utilizada en el mtodo de cuantificacin.
B:

Obtener

un

pulverizado

de

tabletas

correspondiente

aproximadamente 50 mg de acetaminofen, incorporar 50 mL de metanol,

triturar y filtrar. Este filtrado responde a la prueba de identificacin por
cromatografa en capa fina, utilizando como solvente una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4:1).
Disolucin:

Medio:
Buffer acetato pH 5.8; 900 mL.
Aparato:
Aparato II: 50 rpm
Tiempo:
30 minutos
Procedimiento:
Determinar la cantidad de acetaminofn disuelta a partir de sus
absorbancias en el UV a la longitud de onda de 243 nm de porciones
filtradas de la solucin ensayada, apropiadamente diluida con el medio
de disolucin, si es necesario, en comparacin con una solucin estndar
de concentracin conocida del estndar de referencia de acetaminofn
USP, en el mismo medio.
Tolerancia:
El valor de Q no debe ser menor del 80% en 30 minutos.

Uniformidad de unidades dosificadas: Ver prueba descrita posteriormente.

Ensayo:
Fase mvil:
Preparar una solucin de agua purificada libre de gases y metanol en una
proporcin 3:1. Hacer algn ajuste si fuera necesario.
Preparacin estndar:
Disolver una cantidad exactamente pesada de acetaminofn USP RS en
fase mvil para obtener una solucin de aproximadamente 0.01 mg /mL
Sistema cromatogrfico:
El cromatgrafo lquido est equipado con un espectrofotmetro UV
(243 nm) y con una columna de 30 cm de longitud x 3.9 mm de dimetro

interno que contiene empaque LI (partculas de slica recubiertas con

octadecilsilano C18, de tamao 5 micras). La velocidad de flujo es
aproximadamente 1.5 mL por minuto. Cromatografiar la preparacin
estndar y registrar las respuestasde acuerdo al procedimiento
especificado. La eficiencia de la columna no debe ser menor de 1000
platos tericos, el factor de cola no es mayor de 2, y la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no es mayor del 2%.
Muestra para cuantificacin:
Pesar y pulverizar no menos de 20 tabletas. Transferir cuantitativamente
una cantidad de polvo correspondiente a 100 mg de acetaminofn a un
matraz volumtrico de 200 mL. Aadir 100 mL de fase mvil, agitar
mecanicamente por 10 minutos, sonicar aproximadamente 5 minutos,
aforar con fase mvil y mezclar. Transferir 5 mL de esta solucin a un
matraz volumtrico de 250 mL, aforar con fase mvil y mezclar. Filtrar
una porcin de esta solucin a travs de un filtro con poro de 0.5 micras,
eliminar los primeros 10 mL del filtrado. Usar este filtrado como muestra
para cuantificacin.
Procedimiento:
Inyectar separadamente 10 microlitros (volmenes iguales) de la
preparacin estndar y de la muestra filtrada para cuantificacin.
Registrar los cromatogramas y medir la respuesta para los picos. Calcular
la cantidad en mg de acetaminofn en la porcin tomada de las tabletas,
de acuerdo a las siguiente frmula:
10000 C (rU / rS),
en la cual C es la concentracin en mg por mL, del acetaminofn USP
RS en la preparacin estndar, r U y rS son las respuestas de los picos de
las muestras para cuantificacin y de la preparacin estndar
respectivamente.
Otro mtodo para cuantificar Acetaminofn en tabletas es el de la Vainillina, es el que se fundamenta en
formacin de un complejo de color amarillo de para-aminofenol proveniente del Acetaminofn, y la
Vainillina. Este complejo coloreado absorbe mayormente la longitud de onda de 395 m. El incremento de
la intensidad de coloracin es directamente proporcional a la cantidad de Acetaminofn.

Procedimiento:

Solucin estndar
Solucin Problema
HCl 1 N

B
--3 mL

TUBOS DE ENSAYO
1
2
3
0.25 mL
0.5 mL
0.75 mL
---2.75 mL
2.5 mL
2.25 mL

Hervir 10 minutos en bao mara,

Transferir cuantitativamente a fiolas de 25 mL.,

Lavar los tubos con 10 mL. de agua, verter a la fiola,

Adicionar 5 mL. de reactivo de Vainillina al 5% a todas las fiolas,

Aforar con agua destilada, y

Leer a 395 m.

Preparacin de la Solucin estndar:

Pesar

exactamente

120

mg.

P
-0.5 mL
2.5 mL

de

Acetaminofn,

transferirla a una fiola de 100 mL., disolver y aforar con

HCl 1 N.
Preparacin de la Solucin problema:

Pesar una porcin del polvo

de tabletas, equivalente a

120 mg. de droga pura. Transferirlo a un vaso de 100

mL., agregarle poco a poco HCl 1 N "previamente
calentado". Agitar, filtrar y recibir en una fiola de 100
mL., aforar con HCl 1 N.

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