UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA
REA: CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA: MEDICINA
U.C.: MORFOFISIOPATOLOGA I

TRASTORNOS DEL SISTEMA INMUNE

ASESOR (A) ACADMICO (A):

DRA. THOMPSON, RAQUEL

AUTOR (ES):
BR. FIGUEREDO, REBECA
C.I.: V- 24.306.663
BR. HERNNDEZ, CHRISTOPHER
C.I.: V- 24.596.946
BR. JIMENEZ, PAOLA
C.I.: V- 25.010.574
BR. TORO, MARA
C.I.: V- 26.218.485
BR. YELA, JENNYLEE
C.I.: V- 20.552.888
BR. YELA, JESSICA
C.I.: V- 25.986.508

PUNTO FIJO, OCTUBRE DE 2016

UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL
FRANCISCO DE MIRANDA
REA: CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA: MEDICINA
U.C.: MORFOFISIOPATOLOGA I
FIGUEREDO, R. HERNNDEZ, C. JIMNEZ, P. TORO, M. YELA, J. YELA, J.
RESUMEN

Nuestro sistema inmune es una maravilla de la naturaleza; siempre est como un

centinela, protegiendo nuestra salud. Cuando un cuerpo extrao nos invade, salta
a la accin para eliminar la amenaza. Sin embargo, a veces y por razones que la
ciencia an no entiende, el sistema inmune se vuelve hacia nosotros y ataca a
nuestras clulas y tejidos sanos. Cuando esto sucede, sufrimos de un trastorno
autoinmune. Cules son los trastornos autoinmunes? y existen tratamientos
naturales para ellos? Para entender los trastornos autoinmunes es necesario
entender primero cmo funciona el sistema inmunolgico. El sistema inmunitario,
una red de rganos y clulas en el cuerpo, tan pronto reconoce la presencia de
cuerpos extraos, libera anticuerpos y linfocitos (clulas T) para eliminarlos. Estos
anticuerpos y clulas T no reconocen a los invasores hasta despus de que el
cuerpo haya sido expuesto a ellos, al menos, una vez. Esta es la razn por la que
las vacunas son consideradas eficaces contra las enfermedades. Una forma dbil
o inactiva de un virus o bacteria que se introduce en el cuerpo por primera vez,
garantiza que el sistema inmunitario lo reconozca cuando aparezca de nuevo y lo
pueda eliminar antes de que pueda causar enfermedad. Pero, algunas veces, el
sistema inmune no ataca a los cuerpos extraos sino a las clulas y tejidos sanos
normales, causando lo que se conoce como trastorno o enfermedad
autoinmune. Si bien las causas de los trastornos autoinmunes son desconocidas,
estudios clnicos han demostrado que las mujeres en edad frtil son ms
susceptibles. Factores genticos y ambientales tambin parecen jugar un papel
importante.

Palabras claves: Linfocitos, Trastornos, Tolerancia.

INTRODUCCIN

El sistema inmunitario del cuerpo lo protege contra las enfermedades y las

infecciones. Pero, si tiene una enfermedad autoinmune, su sistema inmunitario
ataca las clulas sanas de su cuerpo por error. Las enfermedades autoinmunes
pueden afectar muchas partes del organismo.

No se conocen las causas. Estas enfermedades tienden a ser hereditarias. Las

mujeres, particularmente las afroamericanas, las hispanoamericanas y las indias
norteamericanas, presentan un mayor riesgo de sufrir enfermedades autoinmunes.

Existen ms de 80 tipos de estas enfermedades y algunas tienen sntomas

similares. Esto dificulta que su mdico sepa si usted realmente padece de uno de
estos trastornos y, en caso de padecerlo, de cul de ellos se trata. Obtener un
diagnstico puede resultar frustrante y estresante. En muchos casos, los primeros
sntomas son fatiga, dolores musculares y fiebre ms bien baja. Pero el sntoma
clsico de una enfermedad autoinmune es la inflamacin, que puede causar
enrojecimiento, acaloramiento, dolor e hinchazn.

Las enfermedades tambin pueden hacerse ms agudas, o sea que tiene

momentos en las que empeoran pero pueden tambin tener remisiones que es
cuando los sntomas mejoran o desaparecen. El tratamiento depende de la
enfermedad, pero en la mayora de los casos, lo importante es reducir la
inflamacin. A veces, el doctor puede recetar corticoides (esteroides) u otro tipo de
medicamento que reduzca la respuesta de su sistema inmunitario.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

Una enfermedad autoinmune es una enfermedad causada por el sistema

inmunitario, que ataca las clulas del propio organismo. En este caso, el sistema
inmunitario se convierte en el agresor y ataca y destruye a los propios rganos y
tejidos

corporales

sanos,

en

vez

de

protegerlas.

Existe

una respuesta

inmune exagerada contra sustancias y tejidos que normalmente estn presentes

en el cuerpo.

Las enfermedades autoinmunitarias varan desde aquellas en

que

las

respuestas inmunitarias especficas se dirigen contra un rgano o tipo celular

particular

que dan lugar a dao tisular

localizado, hasta enfermedades

multisistmicas caracterizadas por lesiones en muchos rganos y asociadas con

mltiples autoanticuerpos o reacciones de mediacin celular frente a numerosos
autoantgenos.

En

las

enfermedades

sistmicas

las

lesiones

afectan

principalmente al tejido conjuntivo y a los vasos sanguneos de los diversos

rganos afectados.

As, aunque las reacciones sistmicas no sean dirigidas de modo especfico

contra constituyentes del tejido conjuntivo o vasos sanguneos, con frecuencia las
enfermedades se denominan trastornos vasculares de colgeno o del tejido
conjuntivo.

TOLERANCIA INMUNOLOGICA

La tolerancia inmunitaria se define como la ausencia especfica de respuesta

del sistema inmunitario frente a un antgeno, ya sea propio o extrao, inducida por
el contacto previo con dicho antgeno. Se trata de un estado activo (no es una
simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria. Esta
tolerancia tiene una importancia capital en el proceso de trasplante de rganos.

Corresponde a una falta de respuesta a un antgeno inducida por la exposicin

de linfocitos especficos a dicho antgeno. La autotolerancia hace referencia a la

falta de reactividad inmunitaria a los antgenos tisulares propios. Durante la

generacin de miles de millones de receptores de antgenos en los linfocitos T y
B en desarrollo, no es sorprendente que se produzcan receptores que puedan
reconocer autoantgenos. Dado que todos estos antgenos no pueden ser
ocultados al sistema inmunitario, debe haber medios para eliminar o controlar los
linfocitos autorreactivos.

Varios mecanismos trabajan en concierto para

seleccionar contra la autorreactividad y as prevenir que se produzcan reacciones

inmunitarias contra los propios antgenos.

Estos mecanismos se dividen, en

trminos generales, en dos grupos: la tolerancia central y la perifrica.

1. TOLERANCIA CENTRAL: Este concepto hace referencia a la supresin de

linfocitos T y B aurorreactivos durante su maduracin en los rganos
linfoides centrales. Es decir se refiere a la eliminacin de los clones de
linfocitos T y B durante su maduracin en los rganos linfoides centrales; el
timo para las clulas T y la mdula sea para las clulas B. El proceso de
eliminacin se denomina delacin clonal. Las clulas mueren por apoptosis
(muerte celular programada). Lamentablemente, el proceso de supresin de
linfocitos

aurorreactivos

dista

mucho

de

la

perfeccin.

Muchos

autoantgenos pueden no hallarse presentes en el timo. Por tanto, las

clulas T con receptores para tales autoantgenos escapan a la periferia.
Puede suceder lo mismo con las clulas B, y en individuos sanos
pueden encontrarse clulas B con receptores para una variedad de
autoantgenos, como son la tiroglobulina, colgeno y ADN.
2. TOLERANCIA PERIFRICA: Es el conjunto de mecanismos que silencian
a las clulas B y T que se escapan al control de la tolerancia central. Estos
mecanismos operan en los tejidos perifricos. En el caso de las clulas T
autorreactivas que escapan a la seleccin negativa en el
causar estragos a menos

que

sean suprimidas

timo pueden

o completamente

silenciadas. Los mecanismos identificados en los tejidos perifricos que

silencian tales clulas T potencialmente autorreactivas son varios:

DELECIN CLONAL: es la induccin de la muerte celular por

apoptosis. Es uno de los mecanismos que impiden la activacin
incontrolada de las clulas T activadas por antgeno. - El receptor
Fas y su ligando (Fas L) se coexpresan en estas clulas. - La
interaccin ligando-receptor entre dos de estas clulas activa la
apoptosis (muerte celular programada).
ANERGIA CLONAL: Es la inactivacin funcional prolongada o
irreversible de los linfocitos. Es inducida por el encuentro con
antgenos en ciertas condiciones.
La activacin normal de las clulas T requiere dos seales:
Reconocimiento del antgeno peptdico asociado al Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (que est en la superficie de las clulas presentadoras
de antgeno; CPA).
Reconocimiento de molculas coestimuladoras como B7 (que tambin son
presentadas por las CPA) mediante el receptor CD28 de las clulas T.
Si el antgeno es presentado por clulas que no expresan coestimuladores se
genera una seal negativa y el linfocito T se convierte en una clula anrgica.
Supresin perifrica por clulas T- Las clulas T supresoras tienen la
capacidad de regular negativamente las respuestas inmunitarias por
procesos moleculares poco caracterizados.

MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

Ahora que hemos resumido los mecanismos principales de la autotolerancia,

podemos preguntarnos cmo podran desestructurarse estos mecanismos para
dar lugar a una autoinmunidad patolgica. Lamentablemente, no hay respuestas
simples a esta pregunta y an no se comprenden las causas de la mayora de las
enfermedades autoinmunitarias. Nos hemos referido anteriormente a mutaciones
que comprenden una u otra va de autotolerancia y causan autoinmunidad

patolgica. Estas mutaciones en un nico gen son extraordinariamente

informativas y ayudan a establecer la significacin biolgica de las diversas vas
de la autotolerancia. No obstante, las enfermedades causadas por tales
mutaciones son infrecuentes y la mayora de las enfermedades autoinmunitarias
no pueden explicarse por defectos en genes nicos.

La desestructuracin de la autotolerancia y el desarrollo de autoinmunidad se

relacionan probablemente con la herencia de varios genes de susceptibilidad y
cambios en t ejidos, inducidos con frecuencia por infecciones o lesiones que
alteran la exhibicin y reconocimiento de autoantgenos.

FACTORES GENTICOS EN LA AUTOINMUNIDAD

Hay abundantes datos de que los genes de susceptibilidad desempean una

funcin importante en el desarrollo de las enfermedades autoinmunitarias.

FUNCIN DE LAS INFECCIONES Y DE LA LESIN TISULAR

Una variedad de microorganismos, que incluyen bacterias, micoplasmas y

virus, han sido implicados como desencadenantes de la autoinmunidad y pueden
inducir reacciones de autoinmunidad por varios mecanismos:

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO

El lupus eritematoso sistmico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria

multisistmica con clnica y comportamiento muy variables. Clnicamente, es una
enfermedad impredecible, con remisiones y recidivas de comienzo agudo o
insidioso que pueden afectar a la prctica totalidad de cualquier rgano del
cuerpo; sin embargo, afecta principalmente a la piel, riones, membranas serosas,
articulaciones, cerebro y corazn. Inmunolgicamente, la enfermedad se asocia
con un enorme conjunto de autoanticuerpos, que clsicamente incluyen
anticuerpos antinucleares (ANA). La presentacin clnica del LES es tan variable y
tiene tantas superposiciones con otras enfermedades autoinmunitarias (artritis
reumatoide, polimiositis y otras) que ha sido necesario elaborar criterios para
diagnosticar l LES.
ETIOLOGA

El defecto fundamental en l LES es un fracaso para mantener la

autotolerancia. Se produce un elevado nmero de anticuerpos que pueden daar
los tejidos de modo directo o en forma de depsitos de inmunocomplejos. La
comprensin de la naturaleza de estos anticuerpos es importante para el
diagnostica y para la compresin de la patogenia de las lesiones.

Se trata de un proceso autoinmune, aunque no est claro que factor o factores

desencadenan la respuesta de la autoinmunidad. En primer lugar, los factores
genticos parecen ser importantes en el desarrollo del lupus eritematoso, ya que
se ha demostrado una estrecha relacin entre algunas formas clnicas de la
enfermedad y algunos antgenos de histocompatibilidad, y concretamente en
pacientes con lupus eritematoso sistmico (LES) se observa una mayor frecuencia
de Antgeno Leucocitario Humano HLA-Dr2 y HLADr3. Probablemente sobre estos
factores genticos de predisposicin actan diversos agentes desencadenantes
como medicamentos, luz ultravioleta, virus o factores ambientales que ponen en

marcha la enfermedad. En cuanto al desarrollo de las lesiones, parece que el

mecanismo fundamental es el depsito de inmunocomplejos constituidos por
inmunoglobulinas y ADN sobre los distintos rganos y tejidos. El potencial
patgeno del ADN residira en la unin del ADN al colgeno de la membrana basal
del rin y la piel y estos anticuerpos anti-ADN se fijaran en estas localizaciones,
desencadenando una respuesta inflamatoria en la que intervendran los mltiples
mediadores inflamatorios.

MORFOLOGA

Las alteraciones orgnicas de la enfermedad son muy diversas ya que

dependen de los anticuerpos creados, del tejido donde se van a depositar los
inmunocomplejos, de la evolucin y de la duracin de la enfermedad. Los
diferentes cambios que se pueden producir se deben al depsito de
inmunocomplejos en los diferentes tejidos que sufrirn afectaciones diversas.

Cualquier tejido puede que curse con una vasculitis necrosante aguda. Ser
una afectacin de las arterias pequeas y de las arteriolas. Las arteritis se van a
caracterizar por presentar necrosis y diversidad de depsitos en las paredes de los
vasos. El material que se va a depositar va a ser un material fibrinoide que
contiene anticuerpos, ADN y fragmentos del sistema del complemento y
fibringeno. En los estadios crnicos de la enfermedad, pueden presentar un
estrechamiento de la luz vascular y un engrosamiento fibrosos de las paredes.

En el caso de la piel, es el rgano ms afectado en la inmensa mayora de los

pacientes. Alrededor del 50% de los casos cursan con erupcin eritematosa o
maculo papulosa caracterstica en los pmulos y la nariz, lo que es conocido como
"patrn mariposa". Existe una foto sensibilidad de la zona ya que al exponerse a la
luz ultravioleta, se exacerba el eritema. Podemos encontrar otras erupciones en

zonas del cuerpo tales como tronco y extremidades, pero sobre todo en reas
expuestas a la luz ultravioleta. Histolgicamente veremos una destruccin de por
licuefaccin del estrato basal de la epidermis y edema en la unin
dermoepidrmica.

En las articulaciones es frecuente la afectacin pero no se evidencian cambios

drsticos ni significativos. Si los hubiere se trataran de tumefaccin, infiltracin
inespecfica por clulas mononucleares de las membranas sinoviales.

En el SNC es muy frecuente los defectos neurolgicos focales y sntomas de

origen neuropsiquitrico. Se desconoce el origen causal. Se suele asociar a una
vasculitis aguda que produce pequeos microinfartos cerebrales localizados en
diferentes puntos. Sin embargo, no existen evidencias histolgicas significativas.
Por otro lado se reconoce en la tnica ntima de los pequeos vasos una lesin en
el endotelio por proliferacin no inflamatoria debida a los anticuerpos
antifosfolipdicos.

En el bazo podemos observar un aumento de tamao, hiperplasia folicular en la

pulpa roja, engrosamiento fibroso de la cpsula y engrosamiento caracterstico de
las arterios peniciladas centrales con fibrosis perivascular para constituir la imagen
de bulbo de cebolla.
En el caso de la pleura y del pericardio, veremos cambios inflamatorios. En la
fase aguda veremos derrames serosos con exudados fibrinosos que van a
evolucionar al estado crnico en el que habr una opacificacin fibrosa.

En el caso del corazn tendremos pericarditis. Las lesiones vasculares sern en

forma de endocarditis de Libman-Sacks. Esto se tratar con corticoides. Se van a
producir depsitos irregulaes en ambos lados de las valvas. En un elevado
nmero de pacientes se van a evidenciar tambin signos de cardiopata

isqumica, pero no se comprende en el mecanismo por el que se produce una

ateroesclerosis acelerada. Lo ms probable es que los inmunocomplejos se
depositen en el endotelio provocando el desprendimiento de las lesiones
ateromticas.

La funcin renal es una de las afectaciones ms importantes en los pacientes

con Lupus Eritematoso Sistemtico. Siendo la Insuficiencia Renal la causa de
muerte ms frecuente entre los pacientes que sufren esta enfermedad. La
patogenia de todas las afecciones renales es la glomerulonefritis. Se depositan
complejos anti ADN en el glomrulo. Al desencadenarse una respuesta
inflamatoria contra ellos, se puede provocar proliferacin de las clulas
endoteliales. La alteracin renal es prcticamente del 100 % en los casos con
LES. Esto se puede evidenciar de nuevo con estudios de inmunofluorescencia, de
tal forme que estn pautados por la Organizacin Mundial de la Salud los
diferentes estadios de la afeccin renal por depsito de inmunocomplejos. El
estadio abarca de la clase I a la clase V.

Clase I o normal.

Clase II o glomerulonefitis lpica mesangial: 20% de los casos.

Sntomas leves. En el mesangio es el lugar donde se van a depositar
los inmunocomplejos.

Clase III o glomerulonefritis proliferativa local: 25% de los casos.

Sntomas en la mitad de los glomrulos. Tumefaccin y proliferacin de
las clulas mesangiales y endoteliales. En ellas se evidencia una
afectacin con neutrfilos y depsitos fibrinoides.

Clase IV o glomerulonefritis proliferativa difusa: Se trata de la lesin

renal ms habitual y ms grave que se da en l LES. 50 % de los
pacientes. Con el tiempo la lesin en el glomrulo evoluciona a una
cicatriz produciendo glomeruloesclerosis. Los pacientes presentan

hematuria con proteinuria moderada a grave, hipotensin arterial e

insuficiencia renal.

Clase V o glomerulonefritis membranosa: 15 % de los pacientes.

Engrosamiento difuso de las paredes de los capilares. Esto se debe a
depsitos de un material que es similar a la membrana basal donde se
colocan los inmunocomplejos.

MANIFESTACIONES CLNICAS

El diagnstico se establece si se demuestran en un paciente cuatro o ms de

los criterios durante cualquier intervalo de observacin. La clasificacin propuesta
se basa en 11 criterios. Con el fin de identificar a los pacientes en los estudios
clnicos, se dice que una persona tiene lupus eritematoso sistmico si cualquiera
de 4 o ms de los 11 criterios se hallan presentes, seriada o simultneamente,
durante un intervalo de observacin.

Los criterios de Lupus Eritematoso Sistemtico son:

RASH MALAR. Eritema fijo plano o elevado sobre la eminencia malar con
tendencia a respetar los pliegues nasolabiales.

RASH

DISCOIDE.

Placas

eritematosas

elevadas

con

escamas

queratsicas adherentes y tapones foliculares; puede haber cicatrices

atrficas en las lesiones ms antiguas.

FOTOSENSIBILIDAD. Rash cutneo como resultado de reaccin anormal

a la luz solar, referida por el paciente u observada por el mdico.

ULCERAS ORALES. Ulceracin oral o nasofaringea, habitualmente
indolora, observada por un mdico.

ARTERITIS. Artritis no erosiva que afecta dos o ms articulaciones

perifricas, caracterizada por dolor a la palpacin, tumefaccin o derrame.

SEROSITIS:
1. Pleuritis: Claro antecedente de dolor pleurtico o frote, o signos de
derrame pleural, o bien
2. Pericarditis: comprobada por electrocardiograma o frote o signos de

derrame pericrdico.
TRASTORNO RENAL:
1. Proteinuria persistente.
2. Cilindros celulares: pueden

ser

de

eritrocitos,

hemoglobina,

granulares, tubulares o mixtos.

TRASTORNO NEUROLGICO:
1. Convulsiones: en ausencia de tratamientos farmacolgicos o
alteraciones metablicas conocidas; por ej. Uremia, cetoacidosis, o
desequilibrio electroltico
2. Psicosis: en ausencia de tratamientos farmacolgicos o alteraciones
metablicas conocidas; por ej. Uremia, cetoacidosis, o desequilibrio

electroltico.
TRASTORNO HEMATOLGICO:
1. Anemia hemoltica
2. Leucopenia
3. Linfopenia
4. Trombocitopenia
TRASTORNOS INMUNOLOGICOS. Pruebas serolgicas falsas positivas

para sfilis.
ANTICUERPO ANTINUCLEAR: Un ttulo anormal por inmunofluorescencia

o anlisis equivalente en cualquier momento y en ausencia de

medicamentos relacionados con el sndrome de lupus de origen
farmacolgico.

La evolucin de la enfermedad es muy variable ya que podemos encontrar

casos en los que sin recibir tratamiento no desencadenen sintomatologa grave
evidente y cursen nicamente con una leve hematuria o alteraciones cutneas. La
progresin brusca hacia la muerte son casos raros de la enfermedad. Lo ms
comn en esta enfermedad sern las reagudizaciones en periodos de aos o

incluso decenios. Los corticoides u otros inmunodepresores nos ayudarn a

controlar esos brotes agudos.

La supervivencia se encuentra en el 90% de los casos a los 5 aos de

progresin de la enfermedad, y del 80% de los enfermos en los 10 aos
siguientes.

La insuficiencia renal, recurrentes infecciones o afectacin del SNC son las

causas ms probables de muerte en los pacientes con LES.

PRUEBAS DE LABORATORIO

Los estudio de laboratorio en los pacientes con LES ayudan a establecer

el diagnstico, a controlar la evolucin de la enfermedad y a identificar posibles
complicaciones de la misma o efectos adversos de las medicaciones.

Las alteraciones hematolgicas, sobre todo la leucopenia, linfopenia

y trombopenia, son frecuentes en el LES. La VSG suele estar elevada cuando la
enfermedad est en actividad, mientras que la protena C reactiva suele ser
normal.

La presencia de autoanticuerpos es la caracterstica ms prominente del LES.

Los anticuerpos antinucleares (ANA) estn presentes en ms del 95% de los
pacientes, y su ausencia hace dudar del diagnstico. Menos del 5 % de los
pacientes

con

LES

tienen

ANA

negativos

cuando

son

detectados

por inmunofluorescencia, siendo los porcentajes an menores segn el tipo de

sustrato utilizado y de la tcnica empleada para su deteccin. Los patrones

de inmunofluorescencia ms habituales son el homogneo, el moteado y el
perifrico, y los ttulos suelen ser elevados.

GENERALIDADES DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMATICO

El LES es una enfermedad autoinmunitaria sistmica causada por

autoanticuerpos producidos contra numerosos autoantigenos y la formacin

de inmunocomplejos.
Los principales autoanticuerpos, y los responsables de la formacin de
inmunocomplejos circulantes se dirigen contra los antgenos nucleares.
Otros autoanticuerpos reaccionan con hemates, plaquetas y diversos

complejos de fosfolpidos con protenas.

Las manifestaciones de la enfermedad incluyen nefritis, lesiones cutneas y
artritis (causadas por depsitos de inmunocomplejos), y anomalas

hematolgicas y neurolgicas.
Se desconoce la causa principal de la interrupcin de la autotolerancia en el
Lupus Eritematoso Sistmico; puede incluir un exceso o persistencia de
antgenos nucleares, herencia de mltiples genes de susceptibilidad y
desencadenantes ambientales, por ejemplo radiacin UV, que da lugar a la
apoptosis celular y liberacin de protenas nucleares.

ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad inflamatoria sistmica autoinmune, caracterizada por una
inflamacin persistente de las articulaciones, que tpicamente afecta a las
pequeas articulaciones de manos y pies, produciendo su destruccin progresiva

y generando distintos grados de deformidad e incapacidad funcional. Aunque el

trastorno es de causa desconocida, la autoinmunidad juega un papel primordial en
su origen, en su cronicidad y en la progresin de la enfermedad. La enfermedad
se

asocia

con

la

presencia

de autoanticuerpos (particularmente

el factor

reumatoide y los anticuerpos antipptidos cclicos citrulinados). En ocasiones, se

manifiesta tambin con manifestaciones extra articulares, pudiendo afectar a
diversos rganos y sistemas, como los ojos, pulmones, corazn, piel o vasos
sanguneos.

La artritis reumatoide se diagnostica fundamentalmente por los sntomas

clnicos y la exploracin fsica, con la ayuda ciertos anlisis clnicos y
las radiografas. Tanto el diagnstico como el manejo de la artritis reumatoide
corresponden a los especialistas en reumatologa. El diagnstico definitivo de la
artritis reumatoide depende bsicamente de la presencia de las alteraciones
clnicas caractersticas y de la exclusin de otros procesos inflamatorios que
pueden cursar con manifestaciones semejantes. En los pacientes que presentan
un cuadro tpico ya establecido el diagnstico de artritis reumatoide es fcilmente
realizado por el reumatlogo. Sin embargo, en ocasiones el diagnstico es ms
difcil de establecer, sobre todo en las fases iniciales de la enfermedad, cuando el
paciente

puede

presentar

slo

sntomas

generales

bien artralgias o artritis intermitente, pudiendo ser necesario un perodo de

observacin antes de establecer el diagnstico definitivo. En la mayora de los
individuos, la enfermedad adquiere sus alteraciones clnicas caractersticas al
cabo de uno o dos aos tras su inicio. El retraso medio desde el inicio de la
enfermedad hasta que se estable el diagnstico es de nueve meses, debido a que
con frecuencia los sntomas iniciales son inespecficos.

La artritis reumatoide sin tratamiento, habitualmente sigue un curso progresivo,

deformante e invalidante. Sin embargo, aunque no existe propiamente una cura de
la enfermedad, los tratamientos existentes en la actualidad logran controlar la

enfermedad en la mayora de los pacientes, consiguindose un buen control

del dolor y la rigidez articular, frenando el dao estructural articular y la aparicin
de deformidades, evitando el deterioro funcional y mejorando la calidad de vida de
los pacientes. Ninguna prueba de laboratorio es diagnstica de artritis reumatoide;
sin embargo, algunas ayudan a confirmar el diagnstico y a anticipar el pronstico
de la enfermedad.

MORFOLOGIA

La primera fase (de inflamacin sinovial y perisinovial) se caracteriza por

edema del estroma sinovial, lo que produce eminencias o proyecciones vellosas
hacia la cavidad (hipertrofia vellosa), proliferacin de clulas sinoviales dispuestas
en 6 a 9 capas (normalmente se disponen en 1 a 3 capas), gran infiltracin de
clulas redondas: linfocitos, que pueden disponerse a manera de folculos
linfticos (cuerpos de Allison-Ghormley), clulas plasmticas, monocitos y
macrfagos y escasos leucocitos, exudado fibrinoso en la superficie sinovial y, en
menor grado en el estroma. El lquido sinovial contiene leucocitos y complejos
inmunes, dao de pequeos vasos que consiste en tumefaccin endotelial,
engrosamiento de la pared, infiltracin de algunos leucocitos, trombosis y
hemorragias perivasculares y microfocos de necrosis.

La segunda fase (de proliferacin o de desarrollo de pannus), responde a la de

persistencia de la inflamacin la cual conlleva a desarrollar tejido de granulacin
abundante, llamado pannus, que se extiende sobre la superficie articular y se
acompaa de vascularizacin del cartlago. El dao del cartlago y de los tejidos
vecinos (cpsula, tendones, ligamentos y hueso) se produce por 2 mecanismos:
desarrollo de tejido de granulacin junto a proliferacin de clulas sinoviales con
destruccin directa del cartlago articular as como liberacin de enzimas
lisosomales de sinoviocitos, polimorfonucleares y macrfagos, como proteasas

cidas y neutras, colagenasas y enzimas proteolticas capaces de fragmentar

proteoglicanos y fibras colgenas.

La prostaglandina PGE2, sintetizada por la sinovial afectada, tiene una funcin

importante en la reabsorcin sea, as como las enzimas del lquido sinovial.

En la tercera fase (de fibrosis y anquilosis), se produce deformacin e

inmovilidad articular. El tejido de granulacin producido en la segunda fase se
convierte en tejido fibroso en la cpsula, tendones y tejido periarticular inflamados,
lo que produce gran deformacin de la articulacin. La desaparicin del cartlago
articular y fibrosis del espacio articular conducen a la inmovilizacin articular
(anquilosis). En esta etapa son caractersticas las deformaciones en rfaga de los
dedos de las manos.

Entre las manifestaciones extraarticulares visibles en esta fase se encuentran

la presencia de ndulos reumatoideos en el tejido subcutneo y periarticular en el
20 a 25 % de los casos, y menos frecuentemente, en vsceras. Tambin puede
observarse alveolitis fibrosante, que puede llegar hasta el pulmn en panal de
abejas, as como angetis de pequeos vasos que puede producir prpura, lceras
isqumicas cutneas, neuropata perifrica, escleritis, conjuntivitis y uvetis. El
sndrome de Felty se corresponde con una AR y angetis, linfoadenopata,
esplenomegalia y leucopenia. Puede existir presencia de pericarditis y
endocarditis, compromiso renal (glomerulitis, glomerulonefritis focal y segmentaria,
nefropata extramembranosa por tratamiento con sales de oro, nefritis intersticial
por analgsicos) y amiloidosis secundaria

PATOGENA

Se propone que la enfermedad es iniciada, en un individuo genticamente

predispuesto, por la activacin de las clulas T CD4+ colaboradoras que
responden a algn agente artritognico, posiblemente microbiano, o algn
autoantigeno. Las clulas T activadas producen citosinas que:
1. Activan macrfagos y otras clulas en el espacio articular, liberando
enzimas degradantes y otros factores que perpetan la inflamacin.
2. Activan las clulas B, lo que da lugar a la produccin de anticuerpos,
algunos de los cuales se dirigen contra autoantigenos de la articulacin. La
sinovial reumatoide es rica en citosinas derivadas de linfocitos y
macrfagos.

La actividad de estas citosinas da cuenta de muchas caractersticas de la

sinovitis reumatoide; algunas, como el TNF, promueven el reclutamiento
leucocitario, otras activan los macrfagos, y aun otras, como la IL-1, causan
proliferacin de las clulas sinoviales y de los fibroblastos. Las citosinas estimulan
tambin la secrecin por las clulas sinoviales y condrocitos de enzimas
proteolticas que degradan la matriz. Tambin se ha demostrado que las clulas T
activadas en las lesiones de la Artritis Reumatoide expresan cantidades
impresionantes de una citosina denominada ligando RANK, que induce la
diferenciacin y activacin osteoclsicas y pueden desempear una funcin clave
en la resorcin sea vista en las lesiones destructivas de la articulacin.

GENERALIDADES DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crnica que afecta

principalmente a las articulaciones, en especial a las pequeas, pero puede
afectar a mltiples tejidos.

La enfermedad est causada por una respuesta autoinmunitaria frente a un

autoantigeno o autoantigenos desconocidos, lo que lleva a reacciones de
las clulas T en la articulacin con produccin de citosinas que activan a los
fagocitos que daan los tejidos y estimulan la proliferacin de clulas
sinoviales (sinovitis)

ESPONDILOARTROPATAS SERONEGATIVAS

Durante aos, varias entidades de este grupo de trastornos fueron

considerados variantes de la Artritis Reumatoide; sin embargo, estudios clnicos,
morfolgicos y genticos cuidadosos han distinguidos estos trastornos de la Artritis
Reumatoide. Las Espondiloartropatas se caracterizan por las siguientes
particularidades:

Cambios patolgicos que comienzan en las inserciones ligamentosas en el

hueso y no en la sinovial.
Afectacin de las articulaciones sacroilacas, con o sin artritis en otras

articulaciones perifricas.
Ausencia de FR (de

Seronegativas).
Asociacin con HLA-B27.

aqu

el

nombre

de

Espondiloartropatas

Este grupo de trastornos incluyen varias entidades clnicas, de las que la

espondilitis anquilosante es el prototipo. Otras incluyen el sndrome de Reiter,
Artritis

Sorisica,

Espondilitis

asociada

con

enfermedades

inflamatorias

intestinales, y Artropatas reactivas despus de infeccin, por ejemplo, Yersinia,

Shigella, Salmonella o helicobacter. La sacroiletis es una manifestacin frecuente
en todos estos trastornos; se distinguen por las articulaciones perifricas
particulares afectadas, as como por las manifestaciones extra esquelticas

asociadas, por ejemplo, uretritis, conjuntivitis y uvetis son manifestaciones

caractersticas del sndrome de Reiter. Aunque se piensa que una infeccin
desencadenante y mecanismos inmunitarios estn en la base de la mayora de las
Espondiloartropatas Seronegativas, su patogenia no est clara.

Los sntomas perifricos ms frecuentes son:

Dolor articular y periarticular (artritis) ,

Rigidez y la disminucin de la movilidad articular,

Dificultad para conciliar el sueo,

Fatiga, incapacidad funcional.

Los sntomas del esqueleto axial incluyen:

Dolor glteo alternante.

Dolor, rigidez y disminucin de la movilidad lumbar, dorsal y cervical.

Lumbago que empeora con el reposo y mejora con la actividad fsica leve.

Dolor nocturno.

El diagnstico es clnico (dolor en articulaciones, espalda, citica, rigidez

matinal), ya que el diagnstico mediante el anlisis de sangre del antgeno HLAB27 positivo no es excluyente, y el diagnstico radiolgico es en casos avanzados.

SNDROME SJGREN

El Sndrome Sjgren es una enfermedad autoinmune sistmica que se

caracteriza por afectar principalmente a las glndulas exocrinas que conduce a la
aparicin de sequedad. Las glndulas exocrinas son las encargadas de producir
lquidos como la saliva, las lgrimas, las secreciones mucosas de la laringe y de la

trquea y las secreciones vaginales, lquidos que hidratan, lubrican y suavizan las
partes del organismo que estn en contacto con el exterior a travs de las
mucosas. Es tambin una enfermedad reumtica, que produce dolor e hinchazn
en las articulaciones. Recibe el nombre en honor al cientfico sueco Henrik
Sjgren. Este sndrome no debe confundirse con el Sndrome de Sjgren
Larsson, un sndrome completamente diferente descrito por Karl Gustaf Torsten
Sjgren.

Segn Larrarte en el 2001, el Sndrome Sjgren es una enfermedad

autoinmune, crnica, inflamatoria que se caracteriza por infiltracin de las
glndulas exocrinas por linfocitos y clulas plasmticas. Los sntomas clnicos
principales y las complicaciones estn relacionados con la destruccin de las
glndulas y la sequedad de las mucosas. Hay dos tipos del sndrome de Sjgren,
el primario y el secundario. La forma primaria ocurre por s sola y no tiene relacin
alguna con otras enfermedades. El sndrome de Sjgren secundario se presenta
con otras enfermedades autoinmunes, tales como la artritis reumatoide (AR), el
lupus o la miositis.

El Sndrome Sjgren se incluye dentro de las enfermedades autoinmunes

porque el sistema inmunitario del cuerpo, encargado de defenderlo de las
agresiones externas reacciona por causas desconocidas contra su propio
organismo, as se producen los llamados autoanticuerpos y la lesin de estas
glndulas, principalmente las lacrimales y salivales. Tambin se considera una
enfermedad sistmica, que quiere decir que, adems de los sntomas de
sequedad, la enfermedad puede afectar a cualquier rgano del cuerpo y producir
una gran variedad de sntomas.

Como los diversos sntomas y manifestaciones no siempre aparecen en todos

los pacientes, el Sndrome Sjgren puede ser una enfermedad difcil de
diagnosticar, ya que, en la prctica, estas manifestaciones son valoradas de forma
individual por especialistas distintos, en lugar de ser evaluadas en conjunto como
una enfermedad.

Es una enfermedad crnica de progresin muy lenta en el tiempo, por esta

causa, puede haber un perodo de hasta 10 aos entre el comienzo de los
sntomas y el diagnstico de la enfermedad.

MORFOLOGIA

A pesar de los mltiples estudios realizados la patognesis de este sndrome es

desconocida. Se considera que el SS es una enfermedad multifactorial en la que
interactan factores ambientales que desencadenan la inflamacin en individuos
genticamente predispuestos. Este proceso comprende diferentes pasos.
1. El paso inicial se cree que corresponde a defectos intrnsecos de las clulas
del epitelio glandular y de las clulas dendrticas que llevan a un proceso de
apoptosis anormal lo que genera productos apoptticos y a la expresin de
eptopes crpticos.
2. Luego

factores

ambientales

como

procesos

virales

infecciones

recurrentes estimulan a las clulas glandulares y dendrticas a activar el

sistema de inmunidad innata por medio del HLA; este sistema usa
receptores Toll para reconocer patrones moleculares que son compartidos
por los microorganismos causantes de estas infecciones y por los productos

apoptticos lo que conlleva a respuesta contra antgenos propios debido a

un "error inmune por mimetismo molecular".
3. Estos cambios conducen a la liberacin de citoquinas que regulan de forma
positiva la migracin de linfocitos y clulas dendrticas hacia el tejido
glandular.
4. La activacin de los linfocitos B y T ocurre como consecuencia de la
presentacin de antgenos mediante el HLA-DR y otras molculas
coestimulatorias, lo que perpeta la respuesta inmune con linfocitos de
memoria, interfern tipo I y autoanticuerpos.
5. Se cree que la destruccin glandular ocurre mediante mecanismos
perforina/granzyma-A y Fas/ Fas ligando23. Esta destruccin es parcial,
pero la produccin local de citoquinas, autoanticuerpos y metaloproteinasas
conduce a disfuncin del tejido glandular residual.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Entre los principales sntomas se destacan: ojos y boca seca (con las molestias
derivadas), adems de dolores y fatiga en las extremidades, sarpullido y piel seca.
Se estima que hay cerca de 4 millones de personas con este trastorno, de las
cuales el 90% es de sexo femenino.

Entre las caractersticas ms relevantes se encuentran:

Sntomas oculares:

Ardor en los ojos

Sensacin de que hay algo en el ojo

Sntomas de la boca y la garganta:

Dificultad para deglutir (tragar) o comer alimentos secos

Prdida del sentido del gusto

Problemas para hablar

Saliva espesa o en hilos

Dolor o lceras bucales

Deterioro de los dientes e inflamacin de las encas

Ronquera

Otros sntomas pueden incluir:

Fatiga

Fiebre

Cambio en el color de las manos o de los pies

Dolor articular o inflamacin articular

Ganglios inflamados

El Sndrome de Sjgren puede aparecer asociado con diversos trastornos, la

mayora de los cuales son enfermedades autoinmunes o reumticas, tales como la
enfermedad celaca (que suele cursar con sntomas digestivos leves o
completamente asintomtica), la fibromialgia, las tiroiditis autoinmunes, la

esclerosis mltiple y las espondiloartropatas, y ciertos procesos malignos,

principalmente el linfoma no-Hodgkin.

PRUEBAS DE LABORATORIO

No hay una prueba nica para determinar si tiene el sndrome de Sjgren. Su

mdico puede practicarle algunos de los siguientes exmenes para ayudarle a
confirmar el diagnstico:
1. ANLISIS

DE

SANGRE:

sirven

para

detectar

la

presencia

de

autoanticuerpos especficos (protenas que reaccionan en contra de los

tejidos propios del cuerpo), con lo cual se puede ayudar a confirmar el
diagnstico del sndrome de Sjgren. Las personas con este trastorno
tienen una frecuencia alta de ciertos tipos de autoanticuerpos llamados SSA, (tambin conocidos como anti Ro), o anti SS-B, (tambin llamados anti
La). Quienes tienen el sndrome de Sjgren generalmente presentan otros
autoanticuerpos que se desarrollan con las enfermedades autoinmunes,
como los anticuerpos antinucleares (AAN) y el factor reumatoide (FR).
Quiz tambin se observen niveles elevados del ndice de sedimentacin
de eritrocitos o de inmunoglobulinas (anticuerpos).
2. PRUEBA DE SCHIRMER: esta prueba mide la produccin de lgrimas y
consiste en colocar una tira pequea de papel debajo del prpado inferior
para, as, determinar la cantidad de lgrimas que producen las glndulas
lacrimales.
3. PRUEBAS DE FUNCIN SALIVAL: estas pruebas analizan la resequedad
oral midiendo la cantidad real de saliva que se produce. Generalmente, se
usan unas cuantas gotas de jugo de limn dbil (cido ctrico) para
estimular la produccin de saliva. Tambin es posible que el doctor utilice
una esponja previamente pesada bajo la lengua, para luego volver a

pesarla y as determinar la cantidad de saliva que el cuerpo produjo y la

esponja absorbi.

GENERALIDADES DEL SINDROME DE SJGREN

El sndrome de Sjgren es una enfermedad inflamatoria que afecta

principalmente a las glndulas salivales y lagrimales causando sequedad

de la boca y los ojos.

Se cree que la enfermedad est causada por una reaccin autoinmunitaria
de las clulas T contra un autoantigeno desconocido expresado en estas
glndulas o por reacciones inmunitarias contraantigenos de un virus que
infecta los tejidos.

ESCLEROSIS SISTEMICA
Aunque denominado comnmente Esclerodermia, este trastorno esta mejor
etiquetado como Esclerosis Sistmica, porque se caracteriza por una fibrosis
excesiva en todo el organismo y no solamente la piel. La afectacin cutnea es el
sntoma de presentacin usual y aparece con el tiempo en, aproximadamente el
95% de los casos, pero es la afectacin visceral (trato gastrointestinal, pulmones,
riones, corazn y msculos esquelticos) lo que produce la principal morbilidad y
mortalidad.
La Esclerosis Sistmica puede clasificarse en dos grupos, a tenor de su curso
clnico:

Esclerodermia

difusa,

caracterizada

por

afectacin

cutnea

inicial

generalizada, con una rpida progresin y afectacin visceral temprana.

Esclerodermia limitada, con afectacin cutnea relativamente leve,

confinada con frecuencia a los dedos y la cara. La afectacin de las
vsceras se produce tarde, y por ello la enfermedad en estos pacientes
tiene un curso bastante benigno. Se denomina tambin sndrome CREST
debido a sus frecuentes caractersticas de calcinosis, fenmeno de
Raynaud, dismotilidad esofgica, esclerodactilia y telangiectasia.

ETIOLOGIA
Las caractersticas principales son la sobreproduccin y el depsito excesivo
de colgeno, el dao vascular y la inflamacin o la autoinmunidad. Se desconocen
las causas de este padecimiento, pero existen diversas teoras.
La teora autoinmune sugiere que el propio sistema inmunitario es parcialmente
responsable. Habitualmente, el sistema inmune del cuerpo produce unas
sustancias qumicas en la sangre llamadas citoquinas que, actuando como
seales, coordinan la defensa del cuerpo contra las bacterias, contra los virus y
contra otros invasores extraos. Hay numerosas teoras que hablan de una
activacin inapropiada del sistema inmunitario, causando niveles anormales de
citoquinas. stas, a su vez, preparan un ataque no contra invasores extraos, sino
contra los tejidos sanos del propio cuerpo, estimulando la sobreproduccin de
colgeno.
La teora vascular implica a los vasos sanguneos. Los vasos sanguneos
daados, especialmente los pequeos, son tpicos en la esclerodermia. Este dao
provoca su estrechamiento y endurecimiento, y los induce a reaccionar al fro o
al estrs. Estas reacciones pueden causar ms dao a los propios vasos y a los
rganos a los que suministran.

Tambin podra haber una conexin entre la construccin del exceso

de colgeno y el cambio de los vasos sanguneos. Ya hay en marcha estudios
para determinar exactamente cules son los factores causantes de los daos a los
vasos sanguneos, los procesos que tienen lugar y su significado, para su
prevencin y tratamiento. Se estn realizando investigaciones para estudiar stas
y otras teoras. Se espera que una mejor comprensin de las causas lleve a
mejores mtodos de tratamientos, y finalmente, a la cura

MORFOLOGA
Se puede decir que la prctica totalidad de los rganos puede verse afectado
en la Esclerosis Sistmica, pero los cambios ms prominentes se encuentran en la
piel, sistema musculoesqueltico, tracto gastrointestinal, pulmones, riones y
corazn. La gran mayora de los pacientes tienen atrofia esclertica difusa de la
piel, que suele comenzar en los dedos y en las regiones distales de las
extremidades superiores y se extiende en sentido proximal hasta llegar a afectar a
la parte superior de los brazos, hombros, cuello y cara. En los estadios iniciales,
las areas cutneas afectadas son algo edematosas y tienen una consistencia
pastosa. Histolgicamente, hay edema e infiltrados perivasculares que contienen
clulas T CD4+.
Los capilares y las arterias pequeas pueden mostrar engrosamiento de la
lmina basal, dao de las clulas endoteliales y oclusin parcial. Hay un acusado
aumento del colgeno compacto en la dermis junto con adelgazamiento de la
epidermis, atrofia de anejos cutneos, y engrosamiento hialino de las paredes de
las arteriolas y capilares drmicos.

El diagnstico puede ser difcil en las primeras etapas pero inequvoco la

enfermedad est avanzada. La presencia de Raynaud acompaado de
capilaroscopia patolgica o distintos anticuerpos en la sangre, especficos de

Esclerosis Sistmica llamados anticuerpos antinucleares (ANA), puede dar el

diagnstico de una enfermedad en sus comienzos.
El examen peridico del grado y extensin de la lesin cutnea (total skin
score) es el mejor mtodo para detectar pacientes con riesgo de desarrollar
afectacin visceral.
El examen manual de la piel es ms sensible que la biopsia cutnea y supone
el diagnstico definitivo en ms del 90% de los casos.

El diagnstico lo suelen dar los mdicos con amplia experiencia en el

tratamiento de esta enfermedad teniendo en cuenta lo siguiente: el historial
mdico, incluyendo los sntomas pasados y los del presente; un minucioso
examen fsico y pruebas realizadas en una gran variedad de tests y otros estudios.
Al hacer el diagnstico, es importante no slo confirmar la presencia de la
esclerodermia, sino tambin su alcance y gravedad, pues hay que considerar la
implicacin de los rganos internos.
Los criterios diagnsticos y de clasificacin se encuentran en proceso de
revisin, en aras de incluir y recoger las fases tempranas. Desde 1980, los
criterios de diagnstico han sido esclerodermia proximal (prxima a la
articulacin metacarpofalngica), esclerodactilia,

cicatrices

puntiformes

de

pulpejos o prdida de la pulpa y fibrosis pulmonar bibasal. Sin embargo, en 2013,

con la colaboracin del Colegio Americano de Reumatologa y la Liga Europea
Contra el Reumatismo (ACR / EULAR) fue propuesto un nuevo conjunto de
criterios.
A otros elementos se les da una puntuacin ponderada y una puntuacin de 9 o
ms significa el diagnstico de esclerosis sistmica. Al tradicional criterio
mayor del engrosamiento de la piel que se extiende prxima a las articulaciones

metacarpofalngicas se le da una puntuacin de 9 y, por lo tanto, es suficiente por

s solo para hacer un diagnstico.

Las siguientes caractersticas se incluyen en el nuevo sistema:

Engrosamiento de la piel que se extiende proximal a las articulaciones

metacarpofalngicas (Puntuacin 9).

Engrosamiento de la piel de los dedos (Puntuacin 2 para los dedos

hinchados, 4 para esclerodactilia).

Lesiones en la yema del dedo (Puntuacin 2 para las lceras, 3 para las
cicatrices puntiformes de pulpejos).

Telangiectasia (Puntuacin 2).

Capilares del lecho ungueal anormales (Puntuacin 2).

Hipertensin

arterial

pulmonar

o enfermedad

pulmonar

intersticial (Puntuacin 2).

Fenmeno de Raynaud (Puntuacin 3).

Autoanticuerpos relacionados con esclerosis sistmica (puntuacin 3).

Las pruebas que se utilizan para descartar la Esclerosis Sistmica son: Anlisis
de sangre y otras pruebas.
GENERALIDADES DE LA ESCLEROSIS SISTEMICA

La esclerosis sistmica se caracteriza por fibrosis puede ser el resultado de

activacin de fibroblastos por citocinas producidas por las clulas T, pero se
desconoce qu desencadena las respuestas de las clulas T.

La lesin endotelial y la enfermedad microvascular estn frecuentemente

presentes en las lesiones de la Esclerosis Sistmica, causando quizs isquemia
crnica, pero no se conoce la patogenia de la lesin vascular.

MIOPATAS INFLAMATORIAS

Miopata es un trmino usado para describir la enfermedad muscular.

Las miopatas inflamatorias constituyen un grupo de enfermedades que se

caracterizan por afectar preferentemente a la musculatura estriada y por su
naturaleza inflamatoria. La biopsia muscular identifica un infiltrado inflamatorio
que, segn su localizacin y distribucin, contribuye decisivamente al diagnstico.
Bajo

este

concepto

se

agrupan

fundamentalmente

tres

entidades,

la

dermatomiositis, enfermedad bien definida; la polimiositis, que agrupa diversos

trastornos que cursan con inflamacin muscular y que se considera un diagnstico
de exclusin, y finalmente la miositis con cuerpos de inclusin (MCI) catalogada
como espordica, ya que hay una forma familiar indistinguible de sta. La MCI se
incorpora al grupo en los aos noventa y si bien tiene un indudable protagonismo
clnico, para algunos autores slo podra incluirse en el grupo de forma tangencial,
ya que el infiltrado inflamatorio que se detecta en la biopsia muscular parece ms
un epifenmeno acompaante de los cuerpos de inclusin caractersticos de esta
entidad que no la verdadera causa de la debilidad muscular en estos pacientes.

Las miopatas inflamatorias, especialmente la dermatomiositis y la polimiositis,

se consideran enfermedades sistmicas, ya que, aunque el principal rgano diana
es el msculo estriado, otras estructuras, como la piel o el sistema articular, se
afectan con frecuencia. Tambin los rganos internos, en especial el pulmn,

forman parte del espectro clnico de estas enfermedades. Ocasionalmente, y

sobre todo la dermatomiositis, puede asociarse a cncer, y presenta un
comportamiento paraneoplsico.

MORFOLOGIA

Sobre la base de un agente externo fsico, qumico o infeccioso que acta en

un territorio gentico predispuesto se han avanzado algunas teoras. Un amplio
estudio en diversos pases del globo, sobre casi 1.000 pacientes con polimiositis o
dermatomiositis, demostr que la proximidad a la latitud 0 era un factor de riesgo
de dermatomiositis. Es decir, los pases ms cercanos a la lnea del ecuador y, por
tanto, ms expuestos a radiacin lumnica presentaban con mayor frecuencia
dermatomiositis y en los pases ms alejados la polimiositis era la entidad ms
frecuente. Estas diferencias se atribuyeron al influjo de la radiacin UV como
estmulo etiopatognico. Estos resultados se han confirmado en otro estudio. Otra
teora que no ha acabado de consolidarse hace referencia al fenmeno del
microquimerismo fetal mediante el cual se cree que clulas inmunocompetentes
del feto quedan anidadas en el seno materno y se activan produciendo una
autntica reaccin de injerto contra husped. Aunque estudios epidemiolgicos no
han sido capaces de adscribir a las prtesis de silicona papel alguno en la
etiopatogenia de las enfermedades autoinmunitarias en general y tampoco en las
miositis

tipo

polimiositis

dermatomiositis,

se

han

descrito

casos

de

dermatomiositis en relacin con prtesis de silicona en el contexto de un sustrato

gentico favorable.

El endotelio capilar es el principal lugar de ataque en las dermatomiositis, y el

complemento en su fraccin C5b9 o complejo de ataque de membrana, la principal

causa de la lesin capilar. Citocinas, molculas de adhesin vascular e intersticial

y metaloproteasas parecen desempear un papel adyuvante en el proceso
inflamatorio liderado por clulas T y B. El mecanismo lesional parece distinto en la
polimiositis donde la citotoxicidad mediada por linfocitos T CD8+ parece ser la
causa principal a travs de las perforinas.

La presencia de autoanticuerpos es una de las caractersticas de las

enfermedades autoinmunitarias. En la dermatomiositis y la polimiositis ms de la
mitad de los pacientes presentan anticuerpos antinucleares positivos y hasta un
20%, anticuerpos especficos o asociados a la miositis. De forma mucho menos
frecuente se ha descrito la presencia de estos autoanticuerpos en la MCI.

MANIFESTACIONES CLNICAS

La forma de presentacin ms comn de estas enfermedades es la debilidad

muscular, que suele afectar de forma caracterstica a la musculatura esqueltica
proximal, es decir a la cintura escapular y pelviana, dificultando las actividades que
precisan del normal funcionamiento de estos msculos, como tender la ropa,
peinarse, subir escaleras o levantarse de la silla, entre otras. Esta debilidad se
acompaa de una marcha mioptica o anserina con oscilacin de la cadera en
cada paso. La musculatura facial suele estar respetada. Los msculos flexores del
cuello y la musculatura estriada de la orofaringe se afectan con frecuencia; estos
ltimos causan la disfagia que presentan los pacientes con miositis, que en
ocasiones puede ser tan intensa que se manifieste por regurgitacin nasal del
contenido alimentario durante la deglucin y, ocasionalmente, favorecer la
neumona por broncoaspiracin. Parece que con mayor frecuencia estos pacientes
presentan sndrome de apnea del sueo debido al colapso de la va area superior
por debilidad de la musculatura orofarngea (observacin personal, resultados no

publicados). Las mialgias son un sntoma que puede aparecer, pero son poco
frecuentes.

No parece haber diferencias en lo relativo a la afectacin muscular entre

dermatomiositis y polimiositis, pero s en cambio en los pacientes con MCI. Suele
considerarse la sospecha de esta ltima entidad cuando el cuadro clnico es
trpido, no responde al tratamiento convencional y, de forma caracterstica, el
paciente presenta debilidad muscular asimtrica y con afectacin proximal y distal
junto a gran atrofia de los msculos cudriceps, que se traduce en cadas
frecuentes, y de los flexores profundos de los dedos, que contribuye a la dificultad
que tienen estos pacientes para desenroscar un tornillo o deshacer un nudo. A
diferencia de la dermatomiositis y la polimiositis que predominan en el sexo
femenino, como en la mayora de las enfermedades sistmicas autoinmunitarias,
la MCI es ms frecuente en varones y se considera la miopata adquirida ms
frecuente a partir de los 50 aos.

Las manifestaciones cutneas son caractersticas de la dermatomiositis, y

podemos distinguir un amplio abanico de lesiones, la mayora de ellas con un
cierto componente de fotosensibilidad, por lo que suelen aparecer en zonas
expuestas al sol. Se consideran patognomnicas el edema palpebral de color lila o
en heliotropo (por ser ste el color de esta flor) y los ndulos de Gottron, reas
eritematosas discretamente descamativas e infiltradas que aparecen sobre los
nudillos de las manos. Lesiones similares pueden observarse en zonas de
extensin, como codos y rodillas, y tambin en la lnea de insercin del cuero
cabelludo y en la nuca. Otras lesiones cutneas localizadas en la zona del escote
en forma de V o en la espalda en forma de chal tienen tambin relacin con la
estimulacin lumnica. En general, no se recomienda la biopsia cutnea por su
inespecificidad diagnstica. En ocasiones, las lesiones cutneas caractersticas
pueden aparecer en ausencia de afectacin muscular, y cuando esta situacin

persiste durante al menos 2 aos sin que finalmente aparezca signo alguno de
miopata, se habla de dermatomiositis amioptica, que no siempre tiene un curso
benigno, ya que puede asociarse a cncer o desarrollar una neumopata
intersticial aguda de mal pronstico.

ENFERMEDADES DE DFICIENCIA INMUNITARIAS

Las inmunodeficiencias pueden estar causadas por defectos hereditarios que

afectan al desarrollo del sistema inmunitario, o pueden ser consecuencia de
efectos secundarios de otras enfermedades, por ejemplo, infeccin, malnutricin,
envejecimiento, inmunosupresin, autoinmunidad o quimioterapia. Clnicamente,
los pacientes con inmunodeficiencia manifiesta una mayor susceptibilidad a las
infecciones, as como a ciertas formas de cncer. El tipo de infecciones en un
paciente dado depende, en gran medida, del componente del sistema inmunitario
afectado. Los pacientes con defectos de Ig, complemento o clulas fagocticas
padecen habitualmente infecciones recurrentes con bacterias pigenas, mientras
que los que tienen defectos en la inmunidad celular son propensos a infecciones
causadas por virus, hongos y bacterias intracelulares.
Describimos a continuacin algunas de las inmunodeficiencias primarias ms
importantes,

seguido

inmunodeficiencia

de

adquirida

una

descripcin

(SIDA),

detallada

del

sndrome

de

devastador

de

el

ejemplo

ms

inmunodeficiencia

primaria

son, afortunadamente,

inmunodeficiencia secundaria.

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

Los estados de

infrecuentes pero han contribuido en gran medida a nuestra comprensin del

desarrollo y funcin del sistema inmunitario. La mayora de las enfermedades

de deficiencia inmunitaria primaria estn determinadas genticamente y afectan a
los mecanismos de defensa del husped de la inmunidad adaptativa (es decir,
humoral o celular) o innata.

Las inmunodeficiencias primarias (IP) constituyen un grupo raro de

enfermedades del sistema inmunitario. stas son habitualmente hereditarias,
congnitas y de origen gentico y su incidencia oscila entre 1/10.000-1/100.000 de
los nacidos vivos, exceptuando la deficiencia aislada de la inmunoglubina A (IgA),
que se sita entre 1/200-1/1.000. Aunque estos trastornos requieren una atencin
muy especializada, muchas veces son los pediatras o mdicos de familia quienes
primero ven a estos nios, con frecuencia en repetidas ocasiones, antes de ser
diagnosticados.

Las enfermedades por inmunodeficiencias primarias difieren en muchas

formas. Algunos tipos de IDP se caracterizan por niveles bajos de anticuerpos.
Otras involucran defectos en las clulas B, clulas T, granulocitos o en el sistema
de complemento. Debido a estas diferencias, los individuos con diferentes tipos de
IDP son susceptibles a diferentes tipos de enfermedades.
Actualmente la Organizacin Mundial de la Salud, enlista ms de 150 tipos
diferentes de inmunodeficiencias primarias.

Los tipos ms comunes de IDP incluyen:

Agammaglobulinemia ligada al X (XLA)

Inmunodeficiencia variable comn (CVID)/ hipogammaglobulinemia

Sndrome de Hiper IgM

Deficiencia selectiva de IgA

Subclase de deficiencia de IgG

Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)

Sndrome de Wiskott - Aldrich

Sndrome de DiGeorge

Ataxia telangiectasia
Las personas con una enfermedad de inmunodeficiencias primarias tienen un

sistema inmunolgico que carece de uno o varios tipos de tejidos inmunolgicos,

protenas o clulas.
Las personas con una enfermedad de inmunodeficiencias primarias tienen un
sistema inmunolgico que carece de uno o varios tipos de tejidos inmunolgicos,
protenas o clulas.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
Las inmunodeficiencias secundarias a otras enfermedades o tratamientos son
mucho

ms

frecuentes

que

los

trastornos

primarios

(hereditarios).

Las

inmunodeficiencias secundarias pueden encontrarse en pacientes con malnutricin,

infeccin, cncer, nefropata o sarcoidosis. Sin embargo, los casos ms comunes
de inmunodeficiencia son la supresin de la mdula sea y de la funcin linfocitaria
inducida por tratamientos. Son el resultado de la accin de factores externos,
como desnutricin, cncer o diversos tipos de infecciones.
En la siguiente seccin se describe el SIDA, una deficiencia inmunitaria que se
ha convertido en uno de los grandes azotes de la humanidad.

SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA

El SIDA es una enfermedad retroviral causada por el Virus de la

Inmunodeficiencia Humana (VIH), que se caracteriza por infeccin y disminucin de
los linfocitos TCD4+, y por una profunda inmunodepresin que provoca infecciones
oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurolgicas.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ataca el sistema inmunitario y

debilita los sistemas de vigilancia y defensa contra las infecciones y algunos tipos
de cncer. A medida que el virus destruye las clulas inmunitarias y altera su
funcin, la persona infectada se va volviendo gradualmente inmunodeficiente. La
funcin inmunitaria se suele medir mediante el recuento de clulas CD4. La
inmunodeficiencia entraa una mayor sensibilidad a muy diversas infecciones y
enfermedades que las personas con un sistema inmunitario saludable pueden
combatir.

La fase ms avanzada de la infeccin por el VIH se conoce como sndrome de

inmunodeficiencia adquirida, o sida, y puede tardar entre 2 y 15 aos en
manifestarse, dependiendo del sujeto. El sida se define por la aparicin de ciertos
tipos de cncer, infecciones u otras manifestaciones clnicas graves.

Aunque el SIDA fue descrito por primera vez en Estados Unidos, en la

actualidad hay ms de 22 millones de personas que han fallecido por SIDA desde
que se reconoci la epidemia en 1981; aproximadamente 42 millones de personas
estn viviendo con la enfermedad, y se estima que se producen 5 millones de
infecciones cada ao. En todo el mundo, el 95% de las infecciones por el VIH se
dan en los pases en desarrollo, y ms del 50% ocurren en frica, los aumentos
ms rpidos en la infeccin por el VIH en la ltima dcada se han dado en los
pases del sudeste asitico, como Tailandia, India e Indonesia. Las estadsticas en
las naciones industrializadas son slo ligeramente

mejores; por ejemplo,

aproximadamente 1 milln de ciudadanos estadounidenses se hallan infectados

(aproximadamente 1 de cada 300); ms americanos (ms de 500.000) han
fallecido de SIDA que en las dos Guerras Mundiales juntas. Aunque las tasas
de mortalidad relacionadas con el SIDA continan disminuyendo desde el mximo
de 1995, est enfermedad sigue representando la quinta causa ms frecuente
muerte en adultos con edades comprendidas entre 25 y 45 aos.

ETIOLOGA

El virus VIH es un retrovirus, miembro de la subfamilia lentivirus, que muestra

mucha de las caractersticas de la familia. El rasgo morfolgico peculiar del VIH es
un nucleoide cilndrico en el virin maduro. El nucleoide en forma de barra es
diagnstico y se observa en micrografas electrnicas de partculas extracelulares
seccionadas en el ngulo apropiado. Es la infeccin por ste virus la causante del
SIDA en los humanos. Son virus de ARN de cadena postitiva, con envoltura, con
una morfologa y forma de replicacin nicas. Codifican una ADN polimerasa ARN
dependiente (transcriptasa inversa), y se replican mediante un ADN intermedio. La
copia del ADN del genoma viral se integra en el cromosoma de la clula
hospedadora transformndose en un gen celular. (Baltimore y Temin, 1970).

PATOGENIA

Las dos dianas principales de la infeccin por el VIH son el sistema inmunitario y
el SNC. El ciclo vital del virus se entiende mejor en trminos de sus interacciones
con el sistema inmunitario.

La entrada del VIH en las clulas requiere la molcula CD4, que acta como
receptor de alta afinidad para el virus.

La caracterstica cardinal de la infeccin por VIH es la deplecin de linfocitos T

CD4+, como resultado del tropismo del VIH por esta poblacin de linfocitos que
expresan el marcador fenotpico CD4 sobre su superficie. Al principio de la infeccin
los aislados del VIH son M-trpicos (macrfagos). Sin embargo todas las cepas VIH
infectan a linfocitos primarios TCD4+, y conforme la enfermedad avanza el tropismo
va cambiando de los macrfagos a los linfocitos T (T-trpicos).

Las consecuencias de la disfuncin de las clulas TCD4+ causada por la

infeccin por VIH son devastadoras, debido a que el linfocito T CD4+ desempea
una funcin decisiva en la respuesta inmunitaria humana. Se encarga de inducir
directa o indirectamente una amplia variedad de funciones en las clulas linfoides y
no linfoides, incluidos algunos como la activacin de macrfagos, induccin de
funciones de celulas T citotxicas, clulas NK y clulas B, y tambin secrecin de
factores solubles que inducen el crecimiento y diferenciacin de las clulas
linfoides, que afectan a las clulas hematopoyticas.

La mayor difusin del virus en la sangre, a medida que el nmero de linfocitos

TCD4+ desciende, guarda una relacin directa con la evolucin de los sntomas del
SIDA. El VIH induce diversos efectos citopatolgicos que pueden matar a los
linfocitos T. Entre estos se incluyen una acumulacin de copias no integradas de
ADN circular del genoma, aumento de la permeabilidad de la membrana
plasmtica, formacin de sincitios e induccin de apoptosis. Mientras ms CD4 se
exprese, ms capacidad tendr el VIH de matar a la clula, es por esto que los
macrfagos pueden escapar a la accion citoltica del virus.

Las protenas accesorias del VIH son importantes para su replicacin y su

virulencia. Al parecer, la protena nef es esencial para favorecer la progresin de la
infeccin por VIH hasta el SIDA, ya que personas infectadas con mutantes de nef y
los primates infectados con el virus de la inmunodeficiencia de los simios que
carece de nef, han vivido ms de lo esperado.

La respuesta inmune al VIH restringe la infeccin viral pero contribuye a la

patognesis. Se generan anticuerpos neutralizantes contra la gp120 y participan en
las respuestas de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Pero el virus
recubierto de anticuerpos es infeccioso y es absorbido por los macrfagos. Los
linfocitos T CD8+ son crticos para controlar la progresin de VIH a SIDA. Los L
CD8+ pueden matar a clulas infectadas por accin citotxica y produciendo
factores supresivos que restringen la replicacin viral, induciendo las quimioquinas
que tambin bloquean la unin del virus a su correceptor. Pero el linfocito TCD8+
debe activarse con el linfocito TCD4+ por lo que disminuyen con el curso de la
infeccin.

EVOLUCIN NATURAL

El curso clnico de la infeccin por el VIH puede comprenderse mejor en

trminos de una influencia recproca entre el VIH y el sistem a inmunitario. Se
reconocen tres fases que reflejan la dinmica de la interaccin virus -husped: 1)
una fase aguda temprana; 2) una fase crnica media, y 3) una fase de crisis final.

1. La

FASE

AGUDA

representa

la

respuesta

inicial

de

un

adulto

inmunocompetente a la infeccin por el VIH. Clnicamente, es una

enfermedad autolimitada que se desarrolla en el 50 al 70% de los adultos de
3 a 6 semanas despus de la infeccin; se caracteriza por sntomas

inespecficos que incluyen faringitis, mialgia, fiebre, erupcin y, en ocasiones,

meningitis asptica. Esta fase se caracteriza tambin por unos elevados
niveles de produccin vrica, viremia

siembra

generalizada

de

los

tejidos linfoides perifricos, habitualmente con una modesta reduccin de

las clulas T CD4+.
2. La FASE CRNICA media representa un estadio de relativa contencin del
virus. El sistema inmunitario est, en gran medida, in tacto en este
momento, pero hay una replicacin continuada del VIH que puede durar
varios aos. Los pacientes estn asintomticos o presentan linfadenopata
persistente, y muchos pacientes tienen infecciones oportunistas menores.
Durante esta fase, la replicacin vrica en los tejidos linfoides contina
sin

disminuir.

El recambio vrico extenso se asocia con una prdida

continuada de clulas CD4+. Despus

de

un

perodo prolongado

variable, la cifra de clulas CD4 + comienza a disminuir, la proporcin de

clulas CD4+ supervivientes infectadas con el VIH aumenta y las defensas
del

husped se reducen. La

linfadenopata

persistente

con sntomas

constitucionales significativos (fiebre, erupcin, fatiga) refleja el comienzo

de la descompensacin del sistema inmunitario, escalada de la replicacin
vrica y comienzo de la fase de crisis.
3. El final, la FASE DE CRISIS, se caracteriza por una desestructuracin
catastrfica de las defensas del husped, un acusado aumento de la
viremia y enfermedad clnica. Tpica mente, los pacientes tienen fiebre de
ms de 1 mes de duracin, fatiga, prdida de peso y diarrea. Despus
de un inter va lo variable, los pacientes padecen infecciones oportunistas
graves,

neoplasias

secundarias

y/o manifestaciones neurolgicas (las

denominadas enfermedades indicadoras de SIDA), y se dice que el

paciente tiene SIDA florido.

En ausencia de tratamiento, en la mayora de los pacientes con infeccin por el

VIH se desarrolla SIDA despus de una fase crnica de 7 a 10 aos de duracin.

CARACTERISTICAS CLINICAS

Las manifestaciones clnicas de la infeccin por el VIH varan desde una

enfermedad aguda leve a una enfermedad grave. Dado que ya hemos descrito
anteriormente las caractersticas clnicas destacadas de las fases aguda, temprana
y crnica media de la infeccin, a continuacin slo resumimos las manifestaciones
clnicas de la fase terminal, el SIDA florido.

El SIDA se caracteriza por una evidente supresin del sistema inmunitario y por
el desarrollo de neoplasias poco habituales (en especial sarcoma de Kaposi), o una
gran variedad de infecciones oportunistas.

Los sntomas ms graves en los adultos van precedidos con frecuencia de una
etapa prodrmica (diarrea y decaimiento) que puede incluir fatiga, malestar,
prdida de peso, fiebre, disnea, diarrea crnica, placas blancas sobre la lengua
(leucoplasia pilosa, candidiasis bucal) y linfadenopata.

Los sntomas de la enfermedad en el aparato gastrointestinal desde el esfago

al colon son la causa principal de debilidad. Sin tratamiento, el intervalo entre la
infeccin primaria por VIH y la primera aparicin de enfermedad clnica es
habitualmente prolongado en adultos, en promedio casi 10 aos. La muerte ocurre
cerca de 2 aos ms tarde.

En Estados Unidos, el paciente adulto tpico con SIDA acude con fiebre, prdida
de peso, diarrea, linfadenopata generalizada, mltiples infecciones oportunistas,
enfermedad neurolgica y, en muchos casos, neoplasias secundarias.
infecciones y neoplasias forman parte de la definicin del SIDA.

Las

PRUEBAS DE LABORATORIO

1. PRUEBA DE ELISA

Es la ms utilizada para el diagnstico del VIH. Consiste en la bsqueda de

anticuerpos contra el VIH en la sangre del paciente, y la realizan profesionales de
laboratorio. Si una muestra no presenta ningn anticuerpo, se le entrega al
resultado negativo al paciente. Si se detectara algn anticuerpo contra el VIH en la
sangre, sera necesario realizar otra prueba adicional para confirmar. Entre las
diversas pruebas de confirmacin utilizadas, se encuentran el Western Blot, la
prueba de inmunofluorescencia indirecta para el VIH-1 y el immunoblot. Las
pruebas de confirmacin se realizan porque en ocasiones pueden aparecer
resultados positivos falsos como consecuencia de algunas enfermedades, como la
artritis reumatoide, enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cncer. En estos
casos, se hace una confirmacin con la misma muestra y se le entrega el resultado
al paciente. Si el resultado es positivo, se informar al paciente y se le realizar otra
prueba con una muestra diferente. Se trata de un procedimiento sistemtico para
que no quede ninguna duda sobre el estado serolgico del paciente.

Independientemente del resultado de la prueba, ya sea positivo o negativo, se

remite al paciente al asesoramiento posterior a la prueba, consistente en una charla
con un profesional del CTA o del centro de salud, que le orienta sobre prevencin y
tratamiento y otros cuidados con la salud.

La prueba de Elisa se realiza con una placa de plstico que contiene protenas
del VIH absorbidas o fijadas en las cavidades en las que se aadir cada muestra
de suero o plasma (que son componentes de la sangre). Tras una serie de etapas

en que se aaden los diferentes tipos de reactivos, el resultado se obtiene mediante

lectura ptica en un equipo denominado lector de Elisa.

2. PRUEBA DE WESTERN BLOT

El Western Blot tiene un costo elevado y es una prueba de confirmacin, es

decir, se usa cuando la prueba de Elisa da un resultado positivo. En el Western
Blot los profesionales del laboratorio buscan fragmentos del VIH, el virus causante
del

sida.

Para realizar el Western Blot se utiliza una tira de nitrocelulosa en que se fijan
protenas del VIH. Se aaden el suero o el plasma del paciente, permaneciendo
en contacto con la tira de nitrocelulosa. Tras aadir varios tipos de reactivos, el
resultado se obtiene mediante lectura visual por parte del profesional del
laboratorio.

3. PRUEBAS SEROLGICAS

Las pruebas serolgicas, como las pruebas diagnsticas rpidas o las pruebas
inmunoenzimticas, detectan la presencia o ausencia de anticuerpos contra el
VIH1/2 y/o el antgeno p24 del virus. Cuando estas pruebas se utilizan en el
contexto de una estrategia acorde con un algoritmo validado, es posible detectar la
infeccin por el VIH con gran exactitud. Es importante saber que las pruebas
serolgicas detectan anticuerpos producidos por su sistema inmunitario, y no en la
deteccin directa del VIH en s mismo.

La mayora de las personas crean anticuerpos contra el VIH1/2 en un plazo de

28 das, por lo que los anticuerpos pueden no ser detectables poco despus de la

infeccin. Esta fase inicial de la infeccin es la de mayor infectividad; no obstante, la

transmisin del VIH puede tener lugar en todos los estadios de la infeccin.

Las prcticas ptimas aconsejan repetir las pruebas en todas las personas
diagnosticadas como VIH-positivas antes de que empiecen a recibir atencin o
tratamiento, a fin de descartar posibles errores de las pruebas o de la notificacin.

CONCLUSIN
La consecuencia ms importante de la inmunodeficiencia es un aumento de la
susceptibilidad a las infecciones. La naturaleza de la infeccin en un paciente
determinado depende en gran medida del componente del sistema inmunitario
defectuoso:

1. Defectos en la inmunidad humoral: infecciones causadas por

bacterias pigenas
2. Defectos en la inmunidad celular: infecciones por virus y otros
microorganismos intracelulares.
3. Inmunodeficiencias combinadas: susceptibilidad a infecciones por
todo tipo de microorganismos.

Los pacientes con inmunodeficiencias tambin son ms susceptibles a

presentar determinados tipos de cnceres.

El incremento de la incidencia de cncer se observa sobre todo en las

deficiencias de linfocitos T, ya que tienen una funcin importante en la vigilancia
contra los virus encgenos y los tumores que producen.Adems algunas
deficiencias se asocian a una mayor incidencia de autoinmunidad. El mecanismo
de esta asociacin no se conoce pero podra reflejar una deficiencia de los
linfocitos T reguladores,

que

en

circunstancias

normales

mantienen

la

autotolerancia.

La inmunodeficiencia puede deberse a defectos de la maduracin o la

activacin de los linfocitos o alteraciones de los mecanismos efectores de la
inmunidad adaptativa e innata. Las inmunodeficiencias son heterogneas, clnica y
anatomo patolgicamente, debido en parte a que las distintas enfermedades
afectan a componentes diferentes del sistema inmunitario.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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