Derivados del opio

El tema que hoy nos ocupa es la primera parte de cuatro clases en las
cuales vamos a desarrollar lo referente a analgsicos y antiinflamatorios.
Una ser de la parte de opio y sus derivados y la otra vamos a dar los
morfinosimiles sintticos que son los derivados utilizados actualmente en
qu? En anestesia verdad, es decir en la parte quirrgica donde tienen un
mayor efecto estos medicamentos y en la siguiente clase vamos a hacer una
clasificacin de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES) y tambin una
clasificacin de los antiinflamatorios esteroideos.
Esta es la parte vamos a decir de la farmacopea investigadora ya del
siglo XXI sobre el mecanismo de accin de estos frmacos y dentro de lo que
es la industria farmacutica el que tiene mayor cantidad de investigaciones y
mayor cantidad de molculas que siempre estn buscando hacer un frmaco
ideal que hasta ahora no existe, que es una accin farmacolgica efectiva con
pocos efectos colaterales y tambin efectos txicos.
Todos los medicamentos como sabemos, ya habamos hecho el
concepto, todo medicamento, todo frmaco o toda droga, tiene una accin
farmacolgica.
El opio en todas ellas, tiene tambin su representacin en la naturaleza,
por lo tanto entre los analgsicos antiinflamatorios, y entre ellos el opio, que es
un analgsico por excelencia tenemos en forma natural y tambin en la forma
semisinttica y sinttica.
El opio, su accin, deriva de una planta que es el Papaver somniferum o
adormidera, esta es una planta que se encuentra extendida en todo el planeta
pero especialmente en Asia, frica y el fruto ustedes ven ac es una sustancia
lechosa y este polvo blanco, este lquido blanco de secado es el opio. Este opio
tiene en su composicin qumica alcaloides, un 20 a varios subtipos de
alcaloides, los cuales, cada vez se van descubriendo ms formas de manera
de tener un efecto sin tantos efectos colaterales, del fruto de donde se saca el
opio.

La terminologa que se utiliza, generalmente se habla de sustancia

opioide, a todos los compuestos relacionados con el opio y que producen
cuando se utilizan y se ponen en contacto con sus ligandos y sus receptores,

un efecto farmacolgico relacionado al opio, entonces se refiere a todos los

compuestos en general. Opio deriva de la palabra opos, una palabra griega que
significa jugo y este papaver somniferum tambin se llama amapola es la flor
de amapola. El opio contiene ms de 20 alcaloides y cuando se habla de
opiceos ms bien estamos hablando de los frmacos, esos opiodeos son
todas las sustancias en s y opiaceos son los frmacos derivados del opio. Los
naturales tenemos dentro de la flor de la amapola la morfina, la codena y la
tebana, la papaverina que no tiene efecto sobre el SNC, tiene mas bien efecto
espasmoltico, es lo que utilizamos normalmente como antiespasmdico para
las crisis dolorosas de los clicos y tambin en las dismenorreas. Los
semisintticos entre ellos tenemos la herona y los sintticos la metadona.

Tambin hablamos cuando hablamos de los opioideos en los frmacos

opiaceos los pptidos opiodeos endgenos o endorfinas, y estos son los
ligandos naturales para receptores de opiodeos. Los receptores opiodeos se
encuentran en la membrana celular en dos grandes grupos del cuerpo humano
que es en el SNC y en el tracto gastrointestinal, a esos niveles son donde se
encuentran estos receptores y de acuerdo a los ligandos tambin tienen su
efecto intrnseco o farmacolgico que van a estar en distintas y mltiples fases
todos los efectos que produce en el cuerpo y esto tambin se le debe a un
opioide, la endorfina que es la ms importante. El narctico cuando
hablamos deriva de la palabra griega que significa estupor y es una sensacin
que afecta ms la parte afectiva del dolor y que induce al sueo, en referencia
a diversas drogas con potencial de abuso o adictivo.

Opi
Opiceos y opioides
Terminolog
Terminologa (2)

se

Ya

Los pptidos opioides endgenos (endorfinas):

son los ligandos naturales para receptores de opioides, se
refiere tambin a un opioide endgeno especfico, la Bendorfina.
Narctico: deriva de la palabra griega estupor, que induce al
sueo, en referencia a diversas drogas con potencial de
abuso o adictivo.

utiliz hace muchsimo tiempo, antes de J.C., ya Teofastro que era un filsofo
griego ya lo utilizaba como analgsico, los egipcios ya lo utilizaban como
antidiarreico y tambin ya en 1680 en el siglo XVI, tintura de opio o ludano
haba sido ya utilizado por Sydenhan en el siglo XVII, tambin ya en 1800 se
asla la morfina, y ya en 1848 ven que ya lleva el nombre de este laboratorio
que ellos producen la papaverina.

Hughes en 1975 fue el que describi los pptidos del cuerpo humano,
que tenan los efectos similares a la morfina, los ligandos de los receptores
opiodes son las sustancias que se unen especficamente a los receptores
opioides y una vez unido al receptor desarrolla una actividad que se denomina
actividad intrnseca y esos son entonces los agonistas. Aquellos que no poseen
esta actividad intrnseca o de agonista, se los denomina antagonistas o si no
tambin muchas veces no tenemos ningn efecto y se los denominan
neutralizadores.

Los analgsicos opiceos tienen en su composicin qumica un 65% de

azucares, de excipientes y un 25% que es la sustancia activa, que es un
alcaloide y dentro de estos alcaloides vamos a ver los tipos de sustancia desde
el punto de vista qumico, los alcaloides fenantrnicos dentro de los cuales
tenemos a la morfina (10% de efecto analgsico), la codena o metilmorfina
(0,5 % de efecto analgsico), la tebana o dimetilmorfina que casi no tiene
efecto analgsico. Tambin estn aquellos derivados de los bencilisoquinolinicos por ejemplo la papaverina con el 1% de efecto anestsico la
narcotina y la narcena. Los pptidos endgenos que son aquellos que se van a
unir a los receptores tienen como precursores a la proencefalina A que da las
encefalinas y la proencefalina B con dinorfina y la proopiomelanocortina que da
las endorfinas.

Tanto los opiaceos endgenos y exgenos en receptores opioides

producen entonces la despolarizacin aqu en la membrana, estos son los

receptores opiodeos, la proopiomelanocortina se une con una beta lipoprotena

y produce las beta endorfinas que baja el receptor al darle opioides y tambin
la morfina y tambin la encefalina, entonces se produce la despolarizacin de
la membrana y la liberacin de los transmisores.

Los efectos entonces a nivel de la membrana o los principales efectos

van a depender de los receptores y del ligando que actan de transmisor,
tenemos ac en este caso los receptores ms importantes, en cuanto a su
actividad y en cuanto al nmero de ellos en la estructura del sistema nervioso
central o a travs del tracto gastrointestinal son 1 y 2 y tienen como ligando a
la morfina y sus pptidos opiodes y cuales son sus principales efectos, que a
nivel del SNC produce analgesia supraespinal y como dijimos tiene un efecto
mas sobre la analgesia del punto de vista afectivo , entonces puede producir
una analgesia profunda pero sin los efectos colaterales de aumento de sueo o
muy depresora, tambin se refleja eso con una miosis a nivel del ojo, una
euforia en cuanto a la parte psicolgico y la liberacin de prolactina y
catalepsia, desde el punto de vista de la 1 se comporta de distinta manera a
nivel del centro respiratorio y tambin disminuye o deprime la contraccin de
los msculos respiratorios del diafragma, por lo cual estas personas mueren de
una depresin respiratoria con una apnea, llegan a disminuir, van disminuyendo
la frecuencia respiratoria y pueden morir en apnea. Tambin estn los
receptores (delta), (kappa), (psilon) y (sigma), cada uno tambin con
sus efectos principalmente a nivel del SNC, tambin a nivel de los conductos
deferentes, tanto a nivel urinario como a nivel del tero.

Como efectos de los opioides vemos efecto estimulante a nivel del vago,
al estimular el vago se produce bradicardia, despus los receptores
oculomotores tambin y producen efecto analgsico, a nivel gastrointestinal
produce un espasmo de la musculatura lisa y tambin a nivel del tero y los
efectos a nivel, vamos a decir depresores, seran a nivel del dolor sensitivo por
lo cul tiene un efecto analgsico y tambin a nivel del centro respiratorio por lo
cul tiene tambin un efecto antitusivo. En el efecto analgsico la sustancia
ms importante es la morfina y en el efecto antitusivo es la codena, pero esta
ltima posee muy pocos efectos analgsicos. Pero la codena tiene un efecto
colateral muy importante que es, el que puede producir constipacin severa y
puede producir un ileon paraltico y en los nios puede producir un fecaloma.

Los efectos de los opioides

La biodisponibilidad depende tambin de las diferentes vas de

administracin, se puede utilizar bien la va oral o tambin la va intravenosa
como intramuscular y la subcutnea.

El efecto de la accin es mucho mas rpido por va endovenosa porque

no pasa por etapa gstrica, tambin pueden absorberse por va nasal, tambin
por al va rea, en este caso tenemos que tener mucho cuidado porque
podemos producir una bronco constriccin y tambin en este caso de la

morfina produce a nivel central y tambin su metabolismo heptico y

eliminacin renal, en el caso de la morfina, se puede saber muchas veces,
como hay eliminacin renal, el 10 % en forma de cido Glucurnico se puede
saber cuando una persona se esta drogando con esta sustancia por el anlisis
de la orina.

Tenemos tambin ac los ligandos y los distintos derivados sintticos de

la morfina que vamos a dar la otra clase y tambin como dijimos la accin de
respuesta esta en relacin con la dosis y la va de administracin.

Opioides: - y k - receptores
ligandos

Opioides: relacin de respuesta

de dosis

Ac tenemos la clasificacin de los receptores opiodeos y las acciones

que se ven en los modelos animales, tenemos el tipo de receptor, la accin y
los efectos colaterales, tienen que ver todo esto.

Clasificacin de Subtipos de Receptores Opioides y acciones tambin la

misma cosa, ac tenemos tambin a nivel de la prolactina, el tipo de receptor y
tambin los efectos agonistas y antagonistas, habamos dicho que produce un
aumento de la prolactina.

Hay varias clases de receptores de, acciones y selectividades de

acuerdo al recetor opioide, ac tenemos el receptor , el , el , y estas son
las drogas. La morfina habamos dicho que tiene a partir de 3 cruces para el
receptor y a partir de eso habamos dicho que van produciendo los efectos a
nivel de sus receptores.

Tenemos ac algunos opiceos, voy a leer as a grandes rasgos.

La morfina con su efecto que dura de 4 a 5 h. y una vida media de 3 h., se
utiliza actualmente en pacientes en fase Terminal del cncer, en forma de gotas
y tambin la codena que suprime la tos, su efecto es de 4 a 6 h nada ms y
una vida media tambin corta, la tebana es una sustancia que no se utiliza
mucho, de la cual se sintetiza la naloxona, la naltrexona y buprenorfina, la
naloxona que viene a ser un antagonista de la morfina. La papaverina se utiliza
como espasmoltico, la noscapina tiene un efecto fundamentalmente
antitusgeno, despus tenemos la herona es un semisinttico, es la
diacetilmorfina, y es un analgsico que se obtiene de la morfina, tiene una
duracin de su efecto de 4 a 5 h y la vida media corta, sabemos que se utiliza

fundamentalmente por el efecto adictivo que tiene sobre el SNC, la metadona

analgsico inhibidor de la abstinencia a los opiceos a dosis alta con una
duracin de su efecto de 8 a 48 h y vida media de 15 a 22 h se utiliza cuando
hay un sndrome de abstinencia en el tratamiento de las personas que estn
con estos problemas de adiccin.
Tipo

Papaverina
Noscapina

Suprime la tos sin adiccin Antagonista

potencial

Codena
Opiceos
Tebana

Herona, (3, 6
diacetylmorphina,
diamorfina DAM)
Semisintticos
Buprenorfina

Opioides

Sintticos

Actividad
Intrnseca
Agonista

Analgsico
Duracin del efecto: 4-5
horas
Vida media: 3 horas
Agonista
Suprime la tos
Duracin del efecto: 4-6
horas
Vida media: 3-4 horas
Sustancia a partir de la cual Agonista
parcial
se sintetizan la naloxona,
naltrexona, y buprenorfina
o
Antagonista
Espasmoltico

Morfina

Caractersticas

Metadona

Analgsico obtenido de la Agonista

morfina
Duracin del efecto: 4-5
horas
Vida media: media hora
Agonista
Analgsico
Inhibidor de la abstinencia parcial
a opiceos a dosis altas
Duracin del efecto: 6-8
horas
Vida media: 5 horas
Analgsico
Inhibidor de la abstinencia
a opiceos a dosis altas
Duracin del efecto: 8-48
horas

Las formas comunes de uso y las diferencias subjetivas percibidas. Por

qu uno usa la marihuana, la cocana, la morfina, todos estos tienen una
sensacin subjetiva de bienestar y de euforia y queriendo llegar a ese estado
es lo que se usa y cada vez ms en forma gradativa, porque tienen una
tolerancia y adiccin, sta es la caractersticas de este tipo de sustancias, una
actitud compulsiva ante una sustancia para conseguir esa sensacin de
bienestar. La inyeccin de herona intravenosa se laman flash, eso te da una
sensacin de estar en el viaje, como estar suspendido en el espacio, de
bienestar total como estar en el limbo ms o menos, ese efecto lo que se desea
a veces. Fumar herona con papel de aluminio, eso es lo que le dicen cazar el
dragn, tambin se usa, en ambos casos su efecto puede durar todo el da,
tambin se pude fumar en pipa de agua, cigarrillos, tambin hay supositorios.

Entonces hoy vamos a ver la morfina y la codena y los derivados

sintticos la prxima clase. La qumica de la morfina es un anillo piperidnico
heterocclico con N metilado y 2 grupos hidroxilos fenlicos. La
farmacodinamia, su fundamental importancia es sobre el SNC y tiene un efecto
analgsico espinal lmbico y supraespinal de la corteza y produce una
Depresin respiratoria a nivel del centro respiratorio, hay una prdida de
sensibilidad del CO2 del centro respiratorio y como el CO 2 es el que nos avisa q
esta faltando O2 al cerebro empezamos a hacer una hiperpnea, como no hay
sensibilidad al CO2, empieza a aumentar el CO 2 y la sangre se vuelve cida
con un ph disminuido una acidosis respiratoria y eso es lo q produce despus
la depresin. Las convulsiones que tambin puede producirse aparece
especialmente en los nios por eso es que se evita dar este tipo de analgsicos
a los nios, tambin acta sobre la tos pero en mucho menos proporcin que la
codena, produce tambin una miosis, una emesis por su accin
quimioreceptora gatillo, y la sensacin de euforia que habamos hablado,
generalmente cuando hay una utilizacin crnica de morfina la miosis se vuelve
muy extrema sobretodo en la intoxicacin con morfina que despus se hace y
se empieza a ver cierta dilatacin de la pupila, eso es para los que hacen
guardias de urgencias sobretodo y viene una persona que puede estar
convulsionando o en coma o con poca respiracin y uno no sabe cual podra
haber sido el txico y ayuda mucho la inspeccin pupilar ustedes tienen que
saber eso.

Desde el punto de vista cardiovascular dijimos que estas sustancias

actan tambin sobre el vago y producen bradicardia, vasodilatacin perifrica
y pueden producir hipotensin porque uno de los transmisores que se expresan
es la histamina y la histamina produce tambin bronconstriccin estos son dos
efectos que hay que tener en cuenta en la utilizacin de esta sustancia. Desde
el punto de vista gastrointestinal produce emesis, es espasmgeno y
disminuye la motilidad, en el aparato urinario aumenta el tono y amplitud de las
contracciones del urter y disminuye la secrecin cido Clorhdrico en el
estmago, en el tero reduce las contracciones uterinas, pasa la placenta, pasa
la barrera hematoencefalica y produce depresin respiratoria en el nio, en la
piel por liberacin de histamina produce vasodilatacin, se expresa a veces
como sudoracin y piel caliente, en el sistema inmune es supresor porque
disminuye la accin fagoctica de los macrfagos.

En la farmacocintica dijimos que en su absorcin VO tiene efecto de

1er paso, biotransformacin heptica, semivida plasmtica 2 3 h, eliminacin
renal morfina 3 glucurnico que es lo que se puede hacer para detectar la
utilizacin de morfina; la intoxicacin aguda por opiceos; intoxicacin crnica
por opiceos; sndrome de abstinencia es lo que hay que definir bien y ver que
sustancias hacen el diagnstico.

La codena es la metilmorfina como dijimos tiene una accin analgsica

muy dbil, es antitusgena y es estimulante espinal, eso se refiere al sistema
piramidal, entonces por esta accin espinal tiene accin convulsivante y por
eso es que en los nios puede dar convulsiones, por eso no se medica en los
nios. En la farmacocintica tenemos por VO la forma sulfato y fosfato, la
metabolizacin 90% metabolitos activos y 10% en forma de morfina, la
eliminacin renal y vida media de 2 a 4 h.

Efectos colaterales, convulsiones, una disminucin de la respiracin y

adiccin, igual uno puede volverse adicto al jarabe de codena por eso tambin
todo jarabe que contenga codena se da con receta simple archivada.

Eduardo pregunta Profe esa convulsin se da solo en los nios? Si en

los nios, en ellos se da mas porque su sistema nervioso central es mucho mas
rpido la accin, porque la accin de estos frmacos se da por la va y por la
dosis, entonces es ms rpida la accin en la va espinal y entones puede
producir convulsin. Sigue Eduardo Porqu eso no pasa con los adultos? En
los adultos no pasa, pasa realmente a nivel de la barrera hematoenceflica
pero no tanto y tambin pasa a nivel de la placenta.

Eduardo Barrios
Laura Genes