PATOLOGIA GANGLIONAR

LINFATICA
Linfoadenitis, Linfoadenopatas
CURSO ANATOMA PATOLGICA
CARRERA DE MEDICINA (UFRO)
2014

Cuerpos tingibles

mdula

Vnula post-capilar

seno
corteza

Centro germinal
vnulas

Vnulas de endotelio alto

ENTRADA DE LOS LINFOCITOS DESDE SANGRE HACIA EL GANGLIO

Linfocito
Molcula
de adhesin

SANGRE
Quimioquina

HEV

GANGLIO

HEV: venulas de alto endotelio. Son vnulas post-capilares especializadas en

facilitar la migracin transendotelial de los linfocitos circulantes a los rganos
linfoides secundarios.

Los linfocitos entran por las

HEV y migran a las reas T o
folculos primarios.

Las clulas B especficas para el Ag

quedan en las reas T, reciben
colaboracin de clulas T y forman
los primeros focos de proliferacin.

HEV

linfocitos B
T

Clulas
dendrtica

Clula dendrtica
folicular
Folculo primario

v
v

Secrecin
de los
primeros
anticuerpos

Las clulas B que migran

formarn el centro
germinal, donde ocurre su
proliferacin

Aquellas clulas B que

interacten con el Ag de los
complejos AgAc se rescatan
de la muerte y continan su
diferenciacin en clulas
efectoras y memoria.

v
v

Los primeros Ac formarn

complejos inmunes y
sern retenidos en las
clulas dendrticas

foliculares.

v
v

Las clulas cuyos receptores

no reconozcan el Ag de los
complejos AgAc mueren por
apoptosis.

CLUSTER OF DIFFERENTIATION
LINFOCITOS (y algunas clulas
relacionadas):
Presentan protenas citoplasmticas y de la
membrana celular denominadas de acuerdo a
un sistema internacional de nomenclatura.
ste las relaciona con protenas (antgenos)
que se expresan en diferentes partes del
proceso de diferenciacin y se denominan
molculas CD.

IDENTIFICACION IHQ DE LAS CLULAS

LINFOIDES
Para identificar subtipos especficos de
clulas linfoides se pueden utilizar
anticuerpos especficos dirigidos contra las
molculas CD.
Adems de las molculas CD, los linfocitos B
se pueden diferenciar por la presencia de
cadenas inmunoglobulnicas pesadas o
ligeras (kappa y lamda).
Isoformas ( Ej. CD45RA y CD45RO).
IMPORTANCIA: estos marcadores de
fenotipo linfoide se emplean en el anlisis y
clasificacin de tumores de clulas linfoides
(linfomas).

ESQUEMA DE
DESARROLLO Y
TRANSFORMACIN
DEL LINFOCITO B

The Washington
manual of Surgical
Pathology, 2 ed.

ESQUEMA DE DESARROLLO Y TRANSFORMACIN DEL

LINFOCITO T

The Washington manual of Surgical Pathology, 2 ed.

Maduracin clulas T

Ross, Histology, 4 ed

Clasificacin Linfocitos
Linfocitos B
Se diferencian en la mdula
sea
Constituyen del 5 al 15% de
los linfocitos circulantes.
Receptor inmunoglobulinas
de membrana (mIg),
Otros marcadores de
superficie:
MHC II
receptores para el
complemento: CD35 y CD21
receptor para IgG exgena:
CD32

CLASIFICACION LINFOCITOS
Linfocitos T
El receptor clonotpico para antgeno de las clulas T
(TCR), a diferencia de las inmunoglobulinas, no existe
versin secretada, sino que siempre va unido a
membrana.
TCR asociado al complejo CD3, el cual transduce la
seal ainterior de la clula.
Existen dos tipos de TCR
TCR2 (85%): CD4+ CD8+
TCR1
Clulas agresoras naturales (NK)
CD16 y CD57
Carecen de marcadores de los linfocitos del sistema
especfico.
Su maduracin es extratmica.

Complejo receptor de clula T (TCR)

Robbins,
Pathologic Basis
of Disease, 8 ed.

Restriccin MHC de TCR

MHC: complejo mayor de
histocompatibilidad
MHC 1: todas las clulas del cuerpo,
excepto eritrocitos, clulas
germinales, sinciciotrofoblasto ,
embrion no implantado
MHC 2: clulas presentadoras de
antgenos
Robbins,
Pathologic Basis
of Disease, 8 ed.

TCR loci
crs 14

crs 7

Janeway CA , Immunobiology: The

Immune System in Health and Disease.
5th edition

Rearreglo de TCR

Janeway CA , Immunobiology: The

Immune System in Health and Disease.
5th edition

Mod Pathol 2000;13(12):12691279

Sensibilidad: 80%

Antgenos de diferenciacin de Linfocitos T:

CD7 y Tdt CD2 y CD7, CD1, CD3 y TcR, CD4 y CD8

Antgenos de diferenciacin de Linfocitos B:

CD 19, IgM e IgD CD 20 CD21 CD19 CD38 CD40

Anticuerp
o

B Centro

B Manto/

B Zona

germinal

Folicul

Marginal

T
Paracrte

T
Intrafolicu

lar

Macrfag
os

Dendrtic
as
Foliculare

Dendrtica
s
Interdigita

ntes

CD20 (L26)

CD75w (LN1)

CD43(MT1,Le
u22)

CD10
(CALLA,J5)

CD5

IgD

bcl-2

CD21 (CR2)

-/+

-/+

S-100

CD68 (KP1)

Lisozima

a -1-AT y a -1AQT

CD 45RB
(ALC)

-/+

CD45RO
(UCHL1)

-/+

HLA-DR

-/+ac

-/+ac

BIOPSIA GANGLIONAR
LINFTICA

Localizacin
Etiologa
---------------------------------------- Occipital

infecciones cuero
cabelludo, insectos
----------------------------------------------------------------------------------------- Auricular posterior
rubola
---------------------------------------------------------------------------------------- Auricular anterior
infeccin prpados
querato-conjuntivitis
---------------------------------------------------------------------------------------- Submandibular
infeccin cavidad oral
Metstasis cncer labio
y cavidad oral

Localizacin
Etiologa
----------------------------------------------------- Regin cervical posterior
Toxoplasmosis
----------------------------------------------------------------------------------------------- Cervical
Infecciones: faringe, laringe.
TBC, metstasis, linfomas
----------------------------------------------------------------------------------------------- Supraclavicular
Metstasis
----------------------------------------------------------------------------------------------- Axilar
inflamaciones extremidades,
BCG, TBC, metstasis,
E. Hodgkin, rasguo de gato

Localizacin

Etiologa

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Inguinal

Linfogranuloma, gonorrea,
uretritis, sfilis, metstasis
------------------------------------------------------------------------------------------ Hiliar pulmonar
TBC, metstasis,sarcoidosis
------------------------------------------------------------------------------------------ Mediastino
E. Hodgkin, tu clulas germinales
------------------------------------------------------------------------------------------ Retroperitoneo
Linfomas, Hodgkin, Tu clulas
germinales
------------------------------------------------------------------------------------------ Mesenterio
Infecciones intestinales,
metstasis,linfomas

HIPERPLASIAS LINFOIDES REACTIVAS

(LINFOADENITIS)

PATRN FOLICULAR
Reaccin
inespecfica
Artritis reumatoide
Sfilis
Hiperplasia
angiofolicular

Cuerpos tingibles

PATRN SINUSAL
Histiocitosis sinusal
Linfoadenitis por linfangiografa
Histiocitosis sinusal con
linfadenopata masiva
Enfermedad de Whipple
Transformacin vascular de los
senos
Sarcoma de Kaposi
Metstasis

PATRN DIFUSO

Linfoadenitis postvacuna
Mononucleosis
infecciosa
Herpes zoster
Reaccin hidantona
Linfoadenopata
dermatoptica
Lupus eritematoso

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

Autolimitada.
Adolescentes y adultos jvenes.
Virus de Ebstein Barr (familia herpesvirus).
Fiebre, odinofagia y adenopatas generalizadas.
Linfocitosis (muchos con morfologa atpica: linfocitos de
Downey).
Patrn difuso.
ATENCION: VEB es un potente virus transformador relacionado
con neoplasias malignas en el hombre, entre ellas varios
linfomas de estirpe B.

MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

PATRN MIXTO

Linfoadenopata
por Toxoplasma
Enfermedad de
Kawasaki
Sarcoidosis

TOXOPLASMOSIS
adenopatas cervicales
centros germinales activos
granulomas de
macrfagos en la
paracorteza

TUBERCULOSIS

antecedentes de TBC
adenopatas mltiples
lesiones exudativas
lesiones productivas
calcificacin

LINFOGRANULOMA VENREO

Clamydia
trachomatis
adenitis inguinal,
perineal o plvica
unilateral
abscesos
estrellados,
coalescentes
clulas epitelolideas
fibrosis
fistulizacin

ENFERMEDAD POR ARAAZO DE GATO

Autolimitada.
90 % menores 18 aos.
Contacto con gatos.
Adenopatia unilateral (axila, cuello): dos
semanas despus del incidente; recuperacin
tamao normal 2 a 4 meses.
Raramente: osteomielitis, encefalitis,
trombocitopenia.
Bartonella henselae ( rickettsia)
Granulomas sarcoideos que desarrollan
necrosis central con acumulacin de
neutrfilos (estrellados e irregulares).
Microabscesos.

ADENOPATAS EN PACIENTES
CON ALTERACIONES DE LA
INMUNIDAD
a) Infeccin por VIH
b) Sndromes linfoproliferativos posttrasplante

LINFOADENITIS POR VIH

Linfoadenopata persistente en dos o ms
localizaciones
(excluyendo la inguinal ), de ms de un
centmetro, ms de tres meses

HIV positivos o SIDA

adenopatas mltiples
disminucin de clulas cd4
inversin cd4/cd8

LINFOADENITIS POR VIH

LINFOADENITIS POR VIH: ETAPAS

A. HIPERPLASIA FOLICULAR FLORIDA.

Ganglios turgentes.
Folculos de gran tamao y aspecto
bizarro.
Hiperplasia sinusal cls B monocitoides.
Expansin zona interfolicular (cls.
Linfoides grandes y pequeas, cls.
plasmticas, vasos, eosinfilos e
histiocitos.
Lisis folicular.
Ocasionalmente cls. de WarthinFinkeldey

LINFOADENITIS POR VIH: ETAPAS

B. INVOLUCIN FOLICULAR: los centros
germinales poblados por clulas endoteliales y
dendrticas.
C. DEPLECIN DE LINFOCITOS: folculos
ausentes reemplazados por cicatrices.
Linfocitos reemplazados por clulas
plasmticas e histiocitos.

IMPORTANTE: considerar los cambios que se

pueden sobre agregar por infecciones
oportunistas.

LINFOADENITIS POR VIH: HIPERPLASIA FOLICULAR FLORIDA

LINFOADENITIS POR VIH: LISIS DEL FOLICULO

LINFOADENITIS POR VIH: Involucin folicular. Tambin

proliferacin vascular y de clulas plasmticas.

SNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS POSTTRASPLANTE

Conjunto heterogneo de
proliferaciones linfoides, asociados con
mucha frecuencia al virus Ebstein-Barr
5% de los trasplantados.
Mejoran considerablemente
disminuyendo la supresin.

Sndromes linfoproliferativos post-trasplante

Histolgicamente, cuatro grandes categoras:

1) Lesiones iniciales
hiperplasia reactiva plasmoctica
mononucleosis infecciosa smil

2) Sndrome linfoproliferativo post-trasplante

polimorfo (policlonal y otra monoclonal)
3)Sndrome linfoproliferativo post-trasplante
monomorfo (linfoma: linfomas B de clulas
grandes, los tipo Burkitt y los linfomas T
perifricos).
4) Otros.

CRITERIOS PARA BENIGNIDAD

1. Pleomorfismo celular en los centro
germinales.
2. Presencia de macrfagos con cuerpos
tingibles.
3. Mitosis frecuentes.
4. Zona del manto bien definida.
5. Diferencias del tamao y apariencia de los
folculos.
6. Bajo nmero de folculos por rea de
superficie de parnquima linftico y
localizacin principalmente cortical.
7. Numerosas clulas dendrticas reticulares,
con trama intacta y bien desarrollada,
formada por stas.

METASTASIS

CERVICALES

Nasofaringe
Amgdala
Lengua
Piso de la boca
Tiroides
Piel de la cara

Cuero cabelludo

AXILARES
Cncer de mama
Melanomas
Carcinomas
epidermoides

INGUINALES
Tumores
extremidades
Melanoma
Cuello uterino
Vulva
Recto

Importancia del estudio de ganglios

linfticos en neoplasias
Ganglio Centinela
Etapificacin (N)

ETAPIFICACION
! La etapa o estadio describe la extensin o gravedad del
cncer que aqueja a un individuo. El conocer la etapa de la
enfermedad ayuda al mdico a planear el tratamiento de una
persona y a estimar el pronstico.
! Los sistemas de estadificacin han evolucionado con el
tiempo y siguen cambiando conforme los cientficos
aprenden ms sobre el cncer.
! El sistema de estadificacin TNM est basado en la
extensin del tumor (T), la diseminacin a los ganglios
linfticos (N), y la metstasis (diseminacin a otras partes
del cuerpo) (M) .
! La mayora de los cnceres se pueden describir como de
etapa 0, etapa I, etapa II, etapa III o etapa IV .
! Exmenes fsicos, estudios de imgenes, pruebas de
laboratorio, informes de patologa e informes de ciruga
proporcionan informacin para determinar la etapa del
cncer .