DIVISION CELULAR

Las clulas poseen una caracterstica fundamental que es la capacidad de

auto reproducirse, todas las clulas se reproducen mediante su divisin en
dos, cada clula parental, dando lugar a dos clulas hijas al final de cada
ciclo de divisin celular, la duracin del ciclo es muy variable y depende de
cada tipo de clula.
En clulas eucariotas como en la gran mayora consiste en cuatro procesos
coordinados: Crecimiento celular, replicacin del ADN, distribucin de los
cromosomas duplicados a las clulas hijas y divisin celular.
El ciclo celular tpico de una eucariota dura 24 horas y se divide en dos
etapas Mitosis e interfase, La mitosis se caracteriza por separacin de
ncleos hasta llegar a la divisin celular citocinesis, toda esta etapa tan solo
dura una hora, mientras que la interfase ocurre el 95% del ciclo celular.
El crecimiento de la celula en la interfase es a un ritmo continuo y la
mayora de las clulas crecen de tamao entre mitosis y mitosis, pero el
ADN solo es sintetizado durante una parte de la interfase. Asi, la duracin
de la sntesis del ADN se divide en 4 fases.
La fase M que corresponde a la mitosis que es seguida por la citocinesis. En
esta fase se reparte a las clulas hijas el material gentico duplicado, a
travs de la segregacin de los cromosomas. La fase M, se divide en:
Profase: En esta etapa los cromosomas (constituidos de dos cromtidas
hermanas) se condensan en el ncleo, mientras en el citoplasma se
comienza a formar el huso mittico entre los centrosomas
Metafase: aqu comienza con el rompimiento de la membrana nuclear, de
esta manera los cromosomas se pueden unir al huso mittico (mediante los
cinetocoros). Una vez unidos los cromosomas estos se alinean en el ecuador
de la clula.
Anafase: Se produce la separacin de las cromtidas hermanas, las cuales
dan lugar a dos cromosomas hijos, que migran hacia polos opuestos de la
clula.
Telofase: Aqu todos los cromosomas llegan a los polos de la clula y con
una estructura menos densa, se forma nuevamente la envoltura nuclear. Al
finalizar esta fase, la divisin del citoplasma y su contenido comienza con la
formacin de un anillo contrctil.
Seguida por fase G1: que corresponde al intervalo entre la mitosis y el
comienzo de la replicacin del ADN, donde la clula es metablica activa,
crece la clula pero no se replica el ADN.
Seguida por la fase S: En esta etapa la clula duplica su material gentico
para pasarle una copia completa del genoma a cada una de sus clulas
hijas.
Ya replicado el ADN la sigue la fase G2: que prosigue con el crecimiento de
la clula y se sintetizan protenas para la preparacin para la mitosis.
Cuando ya no se requieren ms clulas, estas entran en un estado
denominado G0, en el cual abandonan el ciclo celular y entran en un

periodo de latencia, lo cual no significa que entren en reposo ya que stas

clulas presentan un metabolismo activo, pues si estas clulas reciben el
estmulo adecuado abandonan el estado G0 y entran al G1.
Regulacin de ciclo celular
Son una serie de procesos que ocurren en el ciclo celular, poseen un orden
y supervisin, hay seales provenientes del medio y algunos que lo
controlan dentro de la clula.
Los reguladores internos estn a cargo de una serie de protenas que
bsicamente se trata de una activacin e inactivacin de protenas. los
principales factores de esta regulacin son dos
1. los complejos cdk-ciclina y las protenas que las inhiben estos
complejos cdk-ciclina estn compuestos por 2 tipos de protenas, las
cdk (cinasa dependiente de ciclina) y las ciclinas. La cdk fosforila
aminocidos especficos de algunas protenas, pero slo si est unida
a una ciclina
2. unas familias de protenas, las CIP y las INK4: Se sabe que las clulas
sintetizan protenas inhibidoras de los complejos cdk-ciclinas, que
colaboran al control del ciclo celular. Estas protenas se han agrupado
en dos: las protenas INK4 (inhibidoras de cinasa 4) y las CIP
(protenas inhibidoras de cdks). Las INK4, se unen e inhiben slo los
complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D, la nica caracterizada es la
p16 ( p= fosfoprotena y el nmero es su peso en kDa). Las CIP se
unen e inhiben a todos los complejos que tengan cdk 1, 2, 4 y 6,
actualmente se conocen las: p21, p27 y p53. Las protenas INK4 y
CIP, llamadas en conjuntos inhibidores de cdk (CKI), y algunos
factores de transcripcin (como el p53) tienen la funcin de impedir la
proliferacin celular. La mutacin de los genes que las codifican y/o la
prdida de funcin de estas protenas, resulta en la prdida de control
sobre el ciclo celular y la incapacidad para detenerlo, (proliferacin
celular con errores)
Para el control del ciclo celular, se postulan 4 puntos en los que se controlan
a la celula y al medie extracelular para dar lugar o restringir las acciones
que se realizan en cada fase, se trata de un punto de restriccin y tres de
control.
Punto de restriccin:
Este se encuentra casi al final de G1 este es responsable de restringir el
paso de la clula para que ingrese a fase S y continuar con el ciclo celular.
Los responsables intracelulares del paso a travs de este punto, son los
complejos cdk4 y cdk6 ciclina D, que liberan al factor de transcripcin
E2F de la protena Rb (protena del Retinoblastoma), las cdk tienen que
fosforilar al Rb para que libere a E2F. La fosforilacin de la protena Rb por
las cdk-ciclina, permite la liberacin del factor de transcripcin E2F del
complejo Rb-E2F. El E2F estimula la sntesis de: cdk2 y ciclina E (necesarios
para el progreso de G1 a S), de protenas necesarias para la sntesis de ADN
y de l mismo, inactivando an ms Rbs y disminuyendo la concentracin
de p27. La inactivacin de Rb es mantenida a lo largo del ciclo por la
concentracin de distintos complejos cdk-ciclina pero, una vez que las
ciclinas se degradan, el Rb es de nuevo activo, y une al E2F.
Los puntos de control:

Se podran denominar como un stop que revisa las diferentes

caractersticas del medio y de la clula, para que este en ptimas
condiciones y pueda continuar con el ciclo y adicional puede llamar otras
enzimas o protenas para reparar en conjunto.
El primer punto de control, est justo despus del punto de restriccin aun
en G1 aqu se encarga
Revisar condiciones del medio buscando factores externos que induzcan el
progreso del ciclo celular, revisa que la clula haya crecido lo suficiente y
que el material gentico este intacto.
La bsqueda de factores internos estimulan las sntesis de protenas como
algunos cdks y ciclinas que hacen posible el ciclo celular. Aqu participan
complejos como cdk2-ciclina E, que como los implicados en el punto de
restriccin, tambin se encarga de inactivar a Rb y de favorecer el trabajo
de E2F para que estn listas las enzimas necesarias para comenzar la
sntesis de ADN en la fase S.
Los encargados de la inhibicin en este punto de control son un factor de
transcripcin y una CIP: la p53 y la p21, en ese orden. La p53 es uno de los
ms conocidos supresores de tumores, usualmente se encuentra en la
clula pero es muy inestable en condiciones normales.
Segundo punto de control
A grandes rasgos, el segundo punto de control se encarga de revisar: 1) que
el material gentico se haya duplicado completamente, 2) que el material
gentico no tenga errores y 3) que el medio extracelular sea adecuado. Se
sabe que una vez activado el complejo cdk-ciclina, ste se encarga de llevar
a cabo tareas indispensables durante las primeras subfases de la mitosis. En
resumen, los complejos cdk1-ciclina A y ciclina B, se encargan de inducir el
ensamble del huso mittico y en parte de asegurarse de que los
cromosomas se unan a ste. Se encarga adems: de iniciar la condensacin
del material gentico, activando un grupo de protenas conocidas como
condensinas, de desensamblar la envoltura nuclear fosforilando las lminas
nucleares, de armar nuevamente el citoesqueleto celular y de la
reorganizacin del aparato de Golgi y el retculo endoplasmtico.
En este punto acta tambin la p53, que como ya vimos detecta
alteraciones en el ADN y
desencadena a la activacin de la CIP p21 encargada de la inhibicin de
cualquier complejo cdk 1,2, 4, 6, ciclinas
Tercer punto de control
Este ltimo punto de control se encuentra en la fase M, entre la metafase y
la anafase. Se encarga de revisar que todos los cromosomas se hayan unido
al huso mittico. Si detecta que uno de los cinetocoros no se encuentra
unido, manda una seal negativa al sistema de control bloqueando la
activacin de protenas implicadas en la separacin de las cromtidas
hermanas.