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Enolatos: Reao de Condensao

Prof. Hugo Braibante-UFSM

QUIMICA ORGNICA BSICA


Enolatos & Enaminas

Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Formao de um nion enolato


Anons Enolatos so formados por tratar com base
um aldedo, uma cetona ou ster a qual tenha pelo
menos um hidrognio a,
O
CH3 -C- H + N aOH

O Na +
O
H C C-H + H 2 O
H C C-H
H
H
nion
enolato
An
enolate
anion

A carga negativa (densidade eletrnica )


do enolato est no oxignio.

oxignio

Carbono reativo
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Anion Enolato
Anons Enolatos so nuclefilos em reaes SN2 e
em reaes de adio a carbonila
O

SN2

R
AnEnolato
enolate
nion
anion

Adio a
carbonila

+ R'

R R

Haleto
de alquila
A 1 haloalkane
ouor
sulfonato
sulfonate

R +

R
nion
An
enolate
anion
Enolato

R' + Br

SN 2

O
R

Br

Substituio
nucl
eophil ic
Nucleoflica
substitution

R'

Adio

nucl
eophil ic
Nucleoflica
addition

O
R'

A
ketone
Cetona

R'
R'

R R
A
tetrahedral tetradrico
carbonyl
Intermedirio
addition intermediate

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A Reao Aldlica
A mais importante reao do nion enolato
adio nucleoflica ao grupo carbonila de
outra molcula de composto iguais ou
diferentes.
Catlise: Catlise Base mais comum, embora o
cido tambm funciona. nions enolatos s
existem em meio bsico.

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A Reao aldlica

O produto de uma reao aldlica:


b-hidroxialdedo.

cido

OH
O
O
H
O
a
N aOH
b
CH3 - C-H + CH2 - C-H
CH3 - CH- CH 2 -C- H
Acetaldehyde
Acetaldehyde
3-Hydroxybutanal
(a b-hydroxyal dehyde;
ou b-hidroxicetona.
cidoracemic )
O
H
O
CH3 -C-CH3 + CH2 -C-CH3
Acetone

Acetone

OH
O
b a
CH3 -C-CH2 -C-CH3
CH3
4-Hydroxy-4-meth yl-2-p entanone
(a b-hydroxyketone)

Ba(OH) 2

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Mecanismo: reao aldlica, meio bsico


Reao aldlica catalisada por base (bom nuclefilo)
Etapa 1: Formao de um nion enolato estabilizado por ressonncia.
H- O

O
+ H- CH2 - C-H
p Ka 20
(weaker aci d)

H- O-H +

O
CH2 - C-H

pK a 15.7
(stronger aci d)

O
CH2 = C- H

An
enolate
anion
Anon
enolato

Etapa 2: Adio de carbonila d um nion intermedirio.


O
O
O
O
CH3 -C-H +
CH2 -C-H
CH3 -CH-CH2 -C-H
A tetrahed al carbon yl
additiona intermediate
Etapa 3: Transferncia de prtons para -O- completa
reao aldlica.

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Mecanismo: a reao aldlica: catlise cida


Antes indicar o mecanismo lembrar que necessrio:
Em uma molcula o carbono b deve ter caractersticas nucleoflicas
para fornecer um par de eltrons.
Em uma segunda molcula o grupo carbonila deve funcionar como
eletrfilo.
Uma ou outra molcula devem ser suficientemente reativas.

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Mecanismo: a reao aldlica e a catlise cida

Reao aldlica catalisada por cido (bom eletrfilo)


Etapa 1: Catalisada por cido equilbrio de formas ceto e enol.

O
CH3 - C-H

OH

HA

CH2 = C- H

Carbono
Nucleoflico

Passo 2: transferncia de Prton HA, ao grupo carbonila de uma


segunda molcula de aldedo ou cetona.
O
CH3 -C-H + H A

O
CH3 -C-H + A

Carbonila Reativa
baixa Energia LUMO (p* C=O)

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Mecanismo: a reao aldlica e catlise cida


Etapa 3: Ataque do enol de uma molcula no grupo carbonila
protonada da outra molcula.
H

O
O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A-

OH

O
CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
racmico
(racemic)

Etapa 4: Transferncia de prtons para A- completa a reao.


Isto pode parecer um pouco estranho, mas comparar com
Etapa lenta

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Os produtos da reao Aldol: Desidratao de alceno


Produtos da reao aldlica so muito facilmente
desidratados para aldedos ou cetonas a,b-insaturados
OH

CH3 CHCH 2 CH

Aquecimento
em
warm
in either
meio cido ou bsico
aci d or base

O
b
a
CH3 CH= CH CH + H2 O
An
ab-unsaturated
Aldedo
a,b-insaturado
aldehyde

Reaes aldlicas so reversveis e muitas vezes a b-hidroxicarbonila est presente em pequena concentrao no
estado de equilbrio.
A Keq para a desidratao geralmente grande.
Se as condies de reao favorecem a desidratao, bom
rendimento de produto pode ser obtido.
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Reaes aldlicas cruzadas


Em uma reao aldlica cruzada, um tipo de molcula
fornece o nion enolato e outro tipo fornece o grupo
carbonila.
O
O
NaOH
CH3 CCH3 + HCH
Ha cido

No tem
Ha cido

O
CH3 CCH2 CH2 OH
4-Hyd roxy-2-b utanone

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Reaes aldlicas cruzadas


Reaes aldlicas cruzadas so mais bem sucedidas se
um dos reagentes no tiver hidrognio a e,
consequentemente, no forma um anon enolato,

O
CHO
HCH
Formaldedo
Benzaldedo
Formald
ehyde Benzaldehyde

CHO
a
CHO
O
2,2-Dimetilpropanalanal
Furfural
Furfural
2,2-Dimethylprop

Um reagente com um hidrognio mais cido que o outro


(prximo slide)

Outro exemplo um aldedo que tenha um grupo


carbonila mais reativo.

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Reaes aldlicas cruzadas, Nitro ativao


Grupos nitro podem ser introduzidos atravs de uma reao aldlica
usando um nitroalcano.
O

+ H-CH2 -N

HO

H-O-H + CH2 -N

O
Nitrometano
N itromethane
pKapK
10,2
a 10.2
cido
forteacid)
(stronger

CH2 =N
O

nion
gua
Water
Resonance-stabilized
an ion
estabilizado
por
ressonncia
pKa
15,7
p Ka 15.7
cido
fraco
(w eaker
acid)

Grupos nitro podem ser reduzidos a aminas 1.


O

HO
+ CH3 NO2

HO

CH2 NO2

CH2 NH2

H2 , Ni

NaOH
( aldol)

Cyclohex- Nitrometano
N itroCicloexanona
an on e
meth ane

1-(N
itromethyl)1-(nitrometil)
cyclohexanol
cicloexanol
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1-(A
min omethyl)1-(Aminometil)
cycloh
exanol
cicloexanol
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Reaes aldlicas intramolecular

Reaes aldlicas intramolecular so bem sucedidas na


formao de anis de cinco e seis membros.
Considerar 2,7-octadiona, que tem 2 Carbonos a
a

O
a

-H2 O

KOH

O
2,7-octadiona
2,7-Octanedione

HO

Produto
obtido
(formed)

O
a

O
-H2 O

KOH
OH
O

(n otformada
formed)
No

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Sntese: Anlise Retrosinttica


Dois padres para avaliar

b-hidroxi-carbonila

Carbonila ab-insaturada
R1 a R4 = alquila, arila, H.

Produto de reao aldlica

Padro: Reconhecer

Carbonila ab-insaturada
R1 a R4 = alquila, arila, H.

Anlise

Molcula alvo

racmico

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reagentes

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Exemplo:

Analise Retrosinttica

Molcula alvo
Aldol Misto

reagentes

racmico
Benzaldedo
(sem H a )

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Condensao de Claisen, substituio de ster


steres tambm formam nions enolato que participam na
substituio nucleoflica.
O
2 CH3 COEt
Ethyl
ethan
oate
Acetato
de Etila
(Ethyl acetate)

O
O
+ EtOH
CH3 CCH2 COEt
2 . H2 O, HCl
Eth
yl 3-oxobutanoate
Ethanol
Etanol
Acetoacetato
de Etila
(Ethyl acetoacetate)
-

1 . EtO Na

O produto de uma condensao de Claisen um b-cetoster.


C

O
O
b a
C C C

OR

Reconhecimento

A b-cetoster
b -ketoest er

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Condensao de Claisen
Claisen condensao do propanoato de etila
O

O
OEt

Ethyl de
Propanoato
propan oate
etila

OEt

1 . Et O Na

OEt + EtOH

2 . H2 O, HCl

Ethyl
Propanoato
de
propan
oate
etila

Eth yl 2-methyl-32-Metil-3-oxopentanoato
oxopen tan oate
de etila
(racemic)

Esta a parte do enolato do ster que


substitui o grupo alcoxi da molcula de ster.

(racmico)

Rainer Ludwing Claisen


Nasceu 04/01/1851-Colonia, Alemanha
Faleceu 05/01/1930 (78 anos)
Condensao e rearranjo sigmatrpico

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Condensao de Claisen
Etapa 1: Formao de um nion enolato.
Et O -

O
+ H CH -COEt
2
pK =22
pKa
a = 22
(w eaker
acid)
cido
fraco

OO
EtOH + CH2 -COEt
CH2 =COEt
pK a 15.9 Res on ance-s tab ilized enolate anion
pKa = 16
Anon estabilizado por
(stronger
cido
ressonncia
acid )forte

Passo 2: Ataque do nion enolato em um carbono carbonila


forma um intermedirio tetradrico.
O
CH 3 -C- OEt +

O
CH 2 -COEt

CH3 - C-CH2 -C- OEt


OEt
A tetrahedral carbo ny l
add itio n in term ediate

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Condensao de Claisen
Etapa 3: intermedirio d uma b-cetoster e um on alcxido.
O
O
CH3 -C-CH2 -C-OEt

O
O
CH3 -C-CH2 -C-OEt + Et O

OEt
Passo 4: Uma reao cido-base leva ao produto.
Este consumo de base deve ser neutralizado.
O
O
Et O + CH3 -C-CH-C-OEt
H
pKaa=10.7
10,7
pK
cido
(stron
gerforte
acid)

O
O
CH3 -C-CH-C-OEt + Et OH

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pKa15.9
= 16
pK
a
cido fraco
(weaker
acid)

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Condensao de Claisen intramolecular:


- Condensao de Dieckman
O
Et O

1 . Et O Na
OEt

O
Di ethyl hexanedioate
Adipato de Dietila
(Diethyl adipate)

2 . H2 O, HCl
O

O
OEt

cido

Et OH

Ethyl 2-oxocyclo2-oxociclopentacarboxilato
pentanecarboxylate
de etila

Walter Dieckman
Nasceu 8 Outubro 1869 -Hamburgo, Alemanha
Faleceu 12/01/1925 (55 anos) em Munich
Instituio : BASF

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Condensao cruzada de Claisen


Condensao de Claisen cruzadas entre dois steres
diferentes, as duas contendo hidrognios-a, forma mistura de
produtos e geralmente no usada.
Mas se o ster no tem um hidrognio-a a reao de Claisen
cruzada usada.
O
HCOEt

O
EtOCOEt

Carbonato
Formiato
Eth yl de D
ieth yl
de Dietila
Dietila
formate
carbonate

OO
EtOC-COEt
Oxalato
de Dietila
D iethyl
ethaned
ioate
(D iethyl oxalate)

O
COEt
Benzoato
de etila
Ethyl
ben zoate

sem hidrognio-a
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Condensao cruzada de Claisen


O ster sem hidrognio-a geralmente usado em excesso.
O
Ph

O
OCH3

Benzoato de
Meth yl
Metila

benzoate

Usado em excesso

1 . CH3 O Na
OCH3 2 . H2 O, HCl

Propanoato
Meth yl
de Metila

p ropan oate

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Ph

O
OCH3

2-metil-3-oxo-3-fenilMethyl
2-meth yl-3-oxoPropanoato
de Metila
3-ph enylprop
anoate
(racemic)

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Condensao de Claisen
Condensao de Claisen uma rota para obter cetonas atravs de
descarboxilao
Reactions
1 Claisen
& 2: Claisen
condensation
lowed
by acidification.
Reao
decondensation
Claisen
seguida
de
acidificao
Reactions
11:&Condensao
condensation
fol lowed
byfol
acidification.
Reactions
12:&
2: Claisen
fol
lowed
by acidification.
O
O O
+O O O O O O
++
1
.
Et
O
Na
1 . Et O Na
1 . Et O Na
+ Et OH
OEt OEt
OEt + Et OH
OEt+ Et
OH
2
.
H
O,
HCl
OEt 222. . HH2O,
OEt
O,HCl
HCl
2

Reactions 3 & 4: Saponi fication and acidification


Reao
2: Saponificao
efication
acidificao
Reactions
Saponi
ficationand
and
acidification
Reactions
33&&4:4:Saponi
acidification
O O
O O
O
O OO 3 . Na OH, H O, he a t
OO
OOH
O
2
+
Et
OEt
D he
3. .Na
NaOH,
OH,H2HO,
a ta t OH
2 O,he
+ OH
Et OH
+ Et
4OEt
. H32 O,
HCl
OHOH
OEt
HCl
44. .HH
O,O,HCl
22
Reaction 5: Thermal decarboxylation.

Reao
trmica
Reaction
5:Thermal
Thermaldecarboxylation.
decarboxylation.
Reaction
5:
O 3:ODescarboxilao
O
O
OO
O OH

5 . he at

Datat
55. .he
he
OH
OH

CO
O O2
+ +
COCO
2 2

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Condensao de Claisen
O Produto da condensao de Claisen, consta de saponificao,
acidificao e descarboxilao e forma uma cetona.

from the ester


from the ester
Parte
do stering
quethe
reagiu
Partefurnish
do ster ing
que reagiu
the
furnish
fornecendo
enolato
fornecendo
grupo
carbonila
carbonyl
group
enolatenion
anion
s everal
O
O
O
steps
R-CH2 -C-CH2 -R + 2 HOR' + CO2
R-CH2 -C + CH2 -C-OR'
OR' R
Notar que esta reao de Claisen (no cruzada) a cetona obtida simtrica.
Claisen Cruzada produz cetonas no simtricas.

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Lembrando aminas primrias reagem com carbonilas formando


bases de Schiff (iminas), RN=CR2.
Amina Primria

Mas aminas secundrias reagem formando enaminas


Amina Secundria

Enaminas e iminas, so bases de Schiff


Hugo Schiff
Nasceu 26/04/1834 -Frankfurt, Alemanha
Faleceu 08/09/1915 (81 anos) em Florence, Itlia
Foi orientado de Whler

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Formao de Enaminas

Enaminas so formadas pela reao entre uma amina 2 e o


grupo carbonila de aldedo ou cetona.
A amina 2 geralmente usada para preparar enaminas so
pirrolidina e morfolina.

O
N
H
Pyrrolidine
Pirrolidina

N
H
Morpholine
Morfolina

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Formao de Enaminas
Exemplos:
O

H
-H2 O

OH

An enamine

Enamina

Pirrolidina

O
O

O
+

N
H
Morfolina

OH

H
-H2 O

en amin e
An
Enamina

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Enaminas Alquilao na posio a.


O valor de enaminas que o carbono a nucleoflico.
Enaminas reagem SN2 com metila e haloalcanos 1,
a-halocetonas e a-haloesteres.
Tratamento da enamina com um equivalente do agente
alquilante forma um halo-imnio.
O

N
+

The morph olin e


en amin e of
cyclohexan on e

Br

SN2

3-Bromopropene
(Allyl bromide)

Br

An iminiu m
bromid e
(racemic)

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Compare os mecanismos da reao aldlica catalisada por cido


e da enamina
H

OH

O
O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A-

O
CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
(racemic)
racmico

N
+

The morph olin e


en amin e of
cyclohexan on e

Br

SN2

3-Bromopropene
(Allyl bromide)

Br

An iminiu m
bromid e
(racemic)

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Enaminas Alquilao
Hidrlise do haleto do on imnio forma um aldedo ou
uma cetona alquilada.
O
+

N Br-

O
HCl/ H 2 O

N ClH
H

2-alillyl cyclo2-Al
Morphol
inium
Cloridrato
cicloexanona
morfolinio
hexanone
chloride
Em geral o processo utiliza o carbonos alfa da cetona como
nuclefilos nas reaes de substituio

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Enaminas Acilao na posio a


Enaminas sofrem acilao quando tratados com cloretos de
cido e anidridos de cidos.

Isto poderia ser feito atravs de uma


reao de Claisen cruzada seguido de
descarboxilao.

O
+
CH3 CCl
Acetyl
Cloretochdeloride
acetila
+

Cl N
-

HCl

H2 O
A n iminium
Cloreto
de Imnio
chlorid e
(racmico)
(racemic)

N ClH H

2-acetil
2-Acetylcyclocicloexanona
hexan on e
(racmico)
(racemic)

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Ester Acetoactico
A sntese de ster acetoactico (AAE) til para a preparao de
cetonas mono e disubstitudas dos seguintes tipos:

O
O
CH3 CCH2 COEt
de Etila
EthylAcetoacetato
acetoacetate
(Acetoacetic ester)

RX

O
CH3 CCH2 R A mon
os ubs tituted
Acetona
acetone
monosubstituda
O
CH3 CCHR
R'

Acetona
A dis
ubs tituted
Disubstituda
acetone

Principais pontos:
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removida termicamente
Derivado de um haleto

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Ester Acetoacetico
A estratgia de sntese do ster malnico (EM) idntica a sntese do
ster acetoactico, exceto que a matria-prima um a-dister, ao invs
de um a-cetoster
O
CH3 CCH2 R A mon
os ubs tituted
Acetona
O
O
acetone
monosubstituda
RX
CH3 CCH2 COEt
O
Ethyl
acetoacetate
Acetona
CH3 CCHR A disAcetona
ubs tituted
(Acetoacetic
ester)
Disubstituda
Disubstituda
acetone
R'
Principais pontos
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removido termicamente
Derivado de um haleto

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Ester Malnico

Considere a sntese da molcula alvo:


O

These
two carbons
2 Carbonos
do Malonato
are from
diethyl malon ate
de Dietila

MeO
OH
5-Methoxyp
entanoic acid
cido 5-metoxipentanoico

Reconhecer como cido actico substitudo.


Sntese de ster Malnico

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Ester Malnico
1. Trate o ster malnico com um alcxido de metais alcalinos.
Na+

COOEt
+

COOEt
D ieth ylde
malon
ate
Malonato
Dietila
pKa 13,3pK a 13.3
(s tronger
cido
forte acid)

EtO Na

Sodiu
mde
Etxido
ethoxide

sdio

COOEt
+

EtOH

COOEt
Etanol
Sodiu
m s alt of
Eth anol
sal
de sdio
dieth
yl malonate pKap 15,9
Ka 15.9
do Malonato
(c.
fraco)acid)
(w eaker

2. Alquilao com um haleto de alquila.


Na
MeO

Br

COOEt

SN2

MeO

COOEt

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COOEt +
Na+ BrCOOEt

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Ester Malnico
3. Hidrolisar e acidificar.
MeO

COOEt 3. NaOH, H2 O
4. HCl, H2 O
COOEt

MeO

COOH + 2EtOH
COOH

4. Descarboxilao.
MeO

COOH heat
COOH

COOH + CO
2
MeO
cido
5-metxido pentanico
5-Methoxypentanoic
acid

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Reao de Michael, com carbonilas a-insaturados


Reao de Michael : a adio nucleoflica de um nion enolato
de uma carbonila a-insaturados.
Exemplo:
EtOOC

O
+

COOEt
Buten-2-ona
Malonato
de yl
dietila
Dieth
3-Buten-2-one
prop anedioate
(Methyl vinyl
Padro:
(D iethyl malonate)
k eton e)

Et O Na

EtOOC

EtOH

COOEt

Nuclefilo CCCO (nitrila ou nitro)


Arthur Michael
Nasceu 07/08/1853 New York, USA
Faleceu 08/02/1942 (88 anos) em Orlando
atuou nos laboratrios de August Wilhelm Hofmann, (Berlin)
Robert Bunsen, Wrtz e Dimitri Mandeleiv in St Pitsburg

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38

Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Reao de Michael
These Types of ab-Unsaturated
Compostosare
ab-insaturados
Compounds
Nucleophil e
Aceptores
de
Michael
Acceptors in Michael Reactions
O
CH2 = CHCH
O
CH2 = CHCCH3
O
CH2 = CHCOEt
O
CH2 = CHCNR2
CH2 = CHC N
CH2 = CHN O2

Aldedo
Aldehyde
Cetona
Ketone
ster
Ester
Amide
Amida
Nitrila
Ni trile
Nitro
Ni tro Composto
compound

These Types of Compounds


Compostos
Nucleoflicos
Provi de Effective
Nucl eophil es
Na
Michael
forReao
MichaeldeReactions
O
O
CH3 CCH2 CCH 3
O
O
CH3 CCH2 COEt
O
CH3 CCH2 CN
O
O
Et OCCH2 COEt
N
CH3 C= CH2

b-Diketone
b-Dicetona
b-Ketoester
b-Cetoster
b-Ketonitri
le
b-Cetonitrila

b-Dister
b-Diester
Enamina
Enamine
Amina

N H3 , RNH2 , R2 NH Amine
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Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Reao de Michael meio bsico


Exemplo:

EtO Na

EtOH

COOEt
Eth
yl 3-oxobutanoate
Acetoacetato
de etila
(Ethyl acetoacetate)

2-Cyclohexen
on e
2-Cicloexenona

COOEt

A ligao dupla, de carbonila a b-insaturados ativado para


ataque pelo Nuclefilo.
O

O
+

Carbono mais positivo


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Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Mecanismo: Reao de Michael


Mecanismo
1: Nuclefilo; Transferncia de prton para a
base.
N u-H + :B
Base

N u: + H- B

2: Adio de Nu: - ao carbono b do composto


carbonlico insaturados.
O

Nu

C C C

Nu C C

Nu C C

O
C

Resonance-stabilized enolate anion

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Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Reao de Michael
Etapa 3: Transferncia de prtons de HB forma um enol.
1

O
Nu C C C

O-H
+

H-B

3 2

Nu C C C

A n enol
Etapa 4: Tautomerismo da forma(amenos
dodition)
enol para a
p rodu ctestvel
of 1,4-ad

forma ceto mais estvel.


O-H
Nu C C C
Enol:
forma
menos
Less
stable
enestvel
ol form

H
Nu C C

O
C

Ceto:
forma
mais
estvelform
More
stab
le keto

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42

Enolatos: Reao de Condensao


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Reao de Michael: 1,4 vs 1,2


Enaminas e nions enolato estabilizados por ressonncia so bases
fracas, reagem lentamente com um compostos carbonlicos abinsaturados e formam produtos de adio 1,4.
Reagentes Organoltios e Grignard, por outro lado, so bases
fortes, se adiciona rapidamente aos grupos carbonilicos dando
principalmente 1,2-adio.
-

Ph O Li

PhLi +
4-metil-3Phenyl4-Methyl-3Fenil-ltio
lithiu m
penpenten-2-ona
ten-2-one

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Ph OH
H2 O
HCl
4-Methyl-2-phen
4-metil-2-fenil- yl3-penten -2-ol
3-penten-2-ol

43

Enolatos: Reao de Condensao


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Reao de Michael: Termodinmica x Cintica


O
C C C
rpido
fast

ROH

+ ROC C C
Nu
adioition
1,2
1,2-Add
(menos
(les s stab
leestvel
prod)uct)

Nu

O
- +
Nu:
C C C
s low
lento

OH

O
Nu C C C

ROH

O
Nu C C C

RO

1,4-Add
ition
adio 1,4
(more(mais
stable
p)rodu ct)
estvel
Adio do nuclefilo irreversvel quando carbonos nuclefilos so fortemente
bsicos (produto cintico)

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44

Enolatos: Reao de Condensao


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Reao Michael-Aldol combinada


a b-insaturado

Carbanion
O

O 1 . Na OEt , Et OH
+
(Michael
reaction)
(Reao de
Michael )

COOEt
Ethyl 2-oxocyclohex2-oxocicloexano
anecarboxylate
carboxilato
de etila

3-Buten-2-one
3-buten-2-ona
(Methyl vinyl
ketone)
O

COOEt

2 . Na OEt , Et OH
(Aldol reaction)
(Reao
Aldol)

Dieckman

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COOEt

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Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Reao Michael-Aldol combinada


O

O 1 . Na OEt , Et OH
+
(Michael reaction)

COOEt

2-oxocicloexano
Ethyl
2-oxocyclohexcarboxilato
de etila
anecarboxylate

3-buten-2-ona
3-Buten-2-one
(Methyl vinyl
ketone)
O

COOEt

(Reao de Michael )
O

2 . Na OEt , Et OH

(Reao
Aldol)
(Aldol
reaction)

COOEt

Anelao de Robson
Robert Robinson
Nasceu 13/09/1886 Derbyshire, Inglaterra
Faleceu 08/02/1975 (88 anos) em Buckinghamshire
Foi orientado de Willian H Perkin

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46

Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Reao de Michael
Enaminas tambm participam em reaes de Michael.
O
N

1 . CH2 =CHCN

CN

2 . H2 O, HCl
Pyrrolidin
e enamine
Pirrolidina
enamina
Da cicloexanona
of cycloh
exanone

+
N

+
H

Cl
H

(racemic)
(racmico)

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Enolatos: Reao de Condensao


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Reagentes de Gilman x outros organometlicos


Reagentes de Gilman submetem-se a adio conjugada
em aldedos e cetonas insaturados. Reao intimamente
relacionada com a reao de Michael.
O

O
1 . ( CH3 ) 2 CuLi, ter,
eth er,-78C
-78C
CH3
3-Methyl-2cyclohexenone

2 . H2 O, HCl

CH3
CH3
3,3-D imethylcyclohexanone

Reagentes de Gilman so nicos entre os compostos


organometlicos em que eles do quase exclusivamente adio 1,4.
Outros compostos organometlicos, incluindo reagentes de
Grignard, se adicionam ao carbono carbonlico em adio 1,2.

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Enolatos: Reao de Condensao


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Reaes de Enolatos usando LDA


Com uma base forte o suficiente, a formao do nion
enolato pode ser conduzida concluso.
A base mais comumente usada para essa finalidade a
diisopropilamida de ltio, LDA.
LDA preparado dissolvendo-se diisopropilamina em THF e
tratando a soluo com Butil ltio.
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H + CH3 ( CH2 ) 3 Li
Di
isopropyl amine
Diisopropilamida
Butyllithium
Butil
ltio
(pK
40
(pKa 40) a
(stronger
base
forte base)
(stronger
cido
forte aci d)

[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N - Li + + CH3 ( CH2 ) 2 CH 3


Ltio dii sopropylamde Butano
Butane
Lithium
pK a 50
Diisopropilamida
(weaker base)
(pKa 50)
(weaker aci d)
cido fraco
LDA

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49

Enolatos: Reao de Condensao


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Reaes de Enolatos usando LDA


A reao aldlica cruzada entre acetona e um aldedo pode ser realizada
com sucesso pela adio de acetona para um equivalente de LDA para prforma completamente seu nion enolato, que depois tratada com o
aldedo.

O
Acetone

Acetona

LDA
-78C

O
O Li 1.C H CH CH
6 5
2
-

OH O

Lithium
Enolato
enolLtio
ate
de

C6 H5

2. H 2O 4-Hydroxy-5-phenyl-2-pentanone
4-hidroxi-5-fenil-2-pentanona
(racemic)
(racmico)

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Enolatos: Reao de Condensao


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Exemplos usando LDA


Aldol cruzada

Michael

Alquilao

Acilao
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Enolatos: Reao de Condensao


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Reaes de Enolatos usando LDA


Quando 2-metil cicloexanona tratada com um ligeiro excesso de LDA, o
enolato quase que inteiramente o nion enolato menos substitudo.
O

Pequeno
excesso
slight excess
de base
of base
+ LDA

O - Li +

O - Li +

0C

+
(racemic)
(racmico)
99%99%

[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H

1%
1%

Quando 2-metil cicloexanona tratada com LDA, e a cetona em ligeiro


excesso, o produto mais rico no enolato mais substitudo.
Pequeno
excesso
slight
excess
daketone
Cetona
of the

O - Li +

O - Li +

O
+ LDA

0C

+
(racemic)
(racmico)
10%
10%

[ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H

90
%
90%

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Enolatos: Reao de Condensao


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Reaes de Enolatos usando LDA


O fator mais importante para a determinao da composio
da mistura de nion enolato se a reao est sob controle
cintico (velocidade) ou controle termodinmico (equilbrio).
Controle termodinmico: Condies experimentais que
permitem o estabelecimento de equilbrio entre dois ou mais
produtos de uma reao. A composio da mistura
determinada pela estabilidade relativa dos produtos.

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Reaes de Enolatos usando LDA


Equilbrio termodinmico entre nions enolato
estabelecido quando a cetona esta em ligeiro excesso, uma
condio sob a qual possvel para reaes com
transferncia de prton entre um enolato e um hidrognio
de uma cetona que no tenha reagido. Assim, o equilbrio
estabelecido entre nions enolatos alternativos.
O Li+

O - Li +

H
CH3 +
(racemic)

(racmico)

O
+

Lessenolato
stable
nion
enol
ateestvel
anion
menos
(racmico)
(racemic)

More stable
nion enolato
enol
ate anion
mais estvel

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(racemic)
(racmico)

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Enolatos: Reao de Condensao


Prof. Hugo Braibante-UFSM

Exemplos
1. 1.01 mol LDA, controle cintico
2. cido

majoritrio

minoritrio

2. 0.99 mol LDA, controle termodinmico.


2. cido

minoritrio
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majoritrio
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