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TEMA 1

INTRODUCCIN A LA FISIOLOGA
CONCEPTO DE HOMEOSTASIA
COMPOSICIN Y DISTRIBUCIN DE LOS LQUIDOS
ORGNICOS
CONTROL DEL MEDIO INTERNO
TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA
POTENCIAL EN REPOSO Y POTENCIAL DE ACCIN
SINAPSIS

Laura Calleros Basilio


Profesor Contratado Doctor
Biologa de Sistemas. Fisiologa
Facultad de Medicina. Mdulo 3
laura.calleros@uah.es

2015/2016

Objetivo General
La enseanza de Fisiologa consiste en el aprendizaje
de las funciones del organismo humano; as como el
conocimiento integrado de estas funciones,
responsables del origen y desarrollo del ser vivo.

Fisiologa: Estudio del funcionamiento normal de un organismo


vivo y las partes que lo componen, includos sus procesos qumicos
y fsicos.
Fisiologa Humana: Estudio de las caractersticas y mecanismos
especficos del cuerpo humano, que hacen de l un ser vivo.
Fisiopatologa: Alteraciones de los procesos fisiolgicos ante una
enfermedad o lesin
2

INVESTIGACIONES FISIOLGICAS

Basada en slidos conocimientos de


anatoma
En seres humanos voluntarios
Estudios en animales: roedores, ranas,
conejos, gatos y perros.
Slida base para tratar enfermedades
3

FISIOLOGIA
ECOLOGIA

QUIMICA

tomos

BIOLOGIA
BIOLOGIA CELULAR
MOLECULAR

Molculas

Clulas

Tejidos

rganos

Sistemas
De
rganos

Organismo

Poblacin
(especie)

Ecosistema
( distintas
especies)

Biosfera

Niveles de organizacin de los organismos


vivos y sus campos de estudio relacionados.
- Evolucin de los diferentes niveles de complejidad, desde los
tomos hasta el ser vivo integrado en el medio ambiente
4

ORGANIZACIN ESTRUCTURAL DEL CUERPO HUMANO

Niveles:
Qumico: tomos (C, H, O, N, Ca, K, Na) y
molculas (protenas, carbohidratos,
grasas y vitaminas) esenciales para
mantenimiento de la vida.
Celular: Unidad estructural y funcional
bsica
Tisular: Tejidos, grupos de clulas
especializadas del mismo tipo (tejido
nervioso) o diferentes ( tejido conectivo)
rganos: formados por ms de un tejido
Sistmico: Diferentes rganos unidos para
desempeo de una funcin
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- CLULA: unidad bsica del cuerpo humano


Ap. Golgi

- Organizacin de la clula;

Membrana nuclear

Ncleo (membrana nuclear)


Citoplasma (membrana celular)

- Citosol: Fraccin soluble:

Mitocondria

Lisosoma

Vesculas de
secrecin

Cromatina

Agua
Centrolo
Iones K+, Mg2+, PO42-, SO42-, CO3-, Na+, Cl-, Ca2+
Nucleolo
Protenas.
Estructurales
Ncleo
Funcionales
Lpidos. Fosfolpidos y colesterol
Retculo
Hidratos de carbono. Glucosa
endoplasmtico
liso

Membrana
plasmtica
Microtbulos

Retculo
endoplasmtico
rugoso

Ribosoma

Citoplasma

Organelas intracelulares:
Retculo endoplasmtico: liso y rugoso
Aparato de Golgi
Lisosomas y peroxisomas
Mitocondrias
Dispersos: glbulos de grasa neutra, glbulos de glicoprotenas,
ribosomas y vesculas secretoras

Ncleo celular
- Membrana nuclear
- Nuclolo
- Cromatina: cido desoxirribonucleico
(ADN: informacin gentica) y
protenas

Fisiologa
Determinacin de las funciones de cada uno de los
sistemas orgnicos
Relacin entre estructura y funcin
Divisiones:
F. Celular

F. sistmica
S. Nervioso
S. Muscular
S. Endocrino
S. Cardiovascular
S. Respiratorio
S. Renal
S. Reproductor
S. Digestivo

HOMEOSTASIS
Mantenimiento del organismo dentro de lmites que le
permiten desempear una funcin de manera adecuada
Mantenimiento de las condiciones del medio interno
constantes.

intracelular

Absorcin

Medio externo
variable

Medio interno
constante

intracelular

Excrecin

HOMEOSTASIS no significa equilibrio

MEDIO INTERNO:
LQUIDO EXTRACELULAR E INTRACELULAR
65-75% del peso total del cuerpo humano es lquido.

Se encuentra en constante movimiento


Contiene iones y nutrientes para mantenimiento de la vida celular

Lquido corporal total


Compartimento
extracelular
1/3 lquido total

Compartimento intracelular
(Lquido en el interior de las clulas)
2/3 lquido total

Plasma
Fluido
sanguneo intersticial
Membrana celular
Membrana capilar
10

Sistema tegumentario

Medio
externo

Medio
interno
Sistema
Nervioso

Aparato
Digestivo

Sistema
esqueltico

Aparato
respiratorio
Sistema
endocrino

Sistema
cardiovasc.

Sistema
inmunitario
Sistema
muscular
Sistema
urinario

Sistema
reproductor

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INFORMACIN:
Temp. Exterior
Ruido
Color
Info. Verbal
Ideas

APROXIMACIN GLOBAL AL ORGANISMO HUMANO

Red de apoyo y proteccin: conservacin de los lmites

Receptores:
excitabilidad

Centros de relacin, regulacin y control

Digestin
Respiracin

Red de comunicacin y transporte

FINALIDAD
Mantenimiento de la vida
Crecimiento
Reproduccin

Metabolismo celular:

Almacenamiento

Transformacin de las materias

Sntesis
Produccin

APORTES
Alimentos
Agua
Oxgeno

ACCIONES SOBRE
EL AMBIENTE
Movimiento
Trabajo
Ruido
Recin nacido
etc

Produccin interna:
Hormonas
Defensas
inmunitarias
Protenas
Energa

Eliminacin
DESECHOS
CO2
Orina
Heces
Sudor
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Condiciones esenciales
del medio interno:
Concentracin ptima de
gases, elementos nutritivos,
iones y agua
Condiciones fsicas:
Temperatura y Presin
ptimas
Volumen ptimo: la cantidad
y distribucin de los lquidos
en el organismo han de
mantenerse constantes, dentro
de unos estrechos lmites.

Enfermedad: Alteracin de la homeostasis


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Homeostasis

Claude Bernard (siglo XIX) La constancia del M.I. es condicin


indispensable para la vida libre e independiente de los seres
vivos
Walter Cannon (siglo XX) Defini la Homeostasis como un
concepto dinmico, referido al M. I., donde los procesos
reguladores adecuan el organismo a sus condiciones de trabajo.

14

Homeostasis
Walter Cannon, defini las caractersticas que rigen la homeostasis :

1.

Importancia de los sistemas nervioso y endocrino.

2.

Nivel tnico de actividad: intervalo de normalidad fisiolgica.

3.

Controles antagnicos: retroalimentacin negativa o feed-back negativo.

4.

Seales qumicas pueden tener diferentes efectos en diferentes tejidos


corporales.

5.

La homeostasis es un proceso continuo que implica el registro y


regulacin de mltiples parmetros.

6.

La efectividad de los mecanismos homeostticos vara a lo largo de la vida.

7.

Tolerancia

8.

Un fallo de los mecanismos homeostticos produce enfermedad o la


muerte.

15

Organismo
en homeostasis
Cambio
interno

Cambio
externo
Prdida de
la homeostasis

Organismo
intenta compensar

Compensacin falla

Enfermedad

Compensacin acierta

Bienestar

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Regulacin de la homeostasis
Mantener la HOMEOSTASIS significa que las clulas del cuerpo se
encuentran en un medio que cubre sus necesidades y les permite
funcionar con normalidad en condiciones externas variables
Sistema Nervioso: detecta alteraciones y enva seales en
forma de impulsos nerviosos. Produce cambios rpidos

Sistema Endocrino: detecta desviaciones de los valores


homestticos y enva los reguladores qumicos (hormonas) a
travs de la sangre. Produce cambios lentos.
Ambos mecanismos colaboran para lograr la homeostasis.
Los medios para mantener o reestablecer la Homeostasis se
denominan Mecanismos de control Homeosttico e implican a
casi todos los rganos o sistemas
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Sistemas de control
Regulacin dinmica: Ciclo de eventos monitorizados
constantemente y enviados a la regin central

Mantenido por circuitos de retroalimentacin negativa

SENSORES

CENTRO
INTEGRADOR

EFECTOR

Detectan desviacin de las condiciones


basales de una variable fisiolgica concreta
Ej: Presin arterial, frecuencia cardaca,
temperatura, etc.
Determina el punto de mantenimiento (o
punto de referencia) de alguna funcin y la
respuesta cuando los valores de la variable
no se corresponden
Produce la respuesta. Reestablece los niveles
deseados de la variable
18

La insulina controla los niveles de glucosa plasmtica

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TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVS DE MEMBRANAS.


POTENCIAL DE MEMBRANA.
CONCEPTO DE EXCITABILIDAD.
NEURONAS COMO CLULAS EXCITABLES
POTENCIAL DE ACCIN
CONDUCCIN DEL IMPULSO NERVIOSO
SINAPSIS

MEMBRANAS CELULARES
Actan como una barrera
que protege a la clula
de los continuos cambios
del medio ambiente.
Dan soporte estructural
Separan a la clula del medio extracelular y la dividen en
compartimentos bioqumicos especializados.
Sirven como barreras semipermeables que permiten mantener
una diferente composicin en el interior y en el exterior.
Permiten la comunicacin entre la clula y su entorno
La mayora de las membranas presentan caractersticas
comunes, pero su composicin puede ser diferente, de una
clula a otra, permitindole llevar a cabo una gran diversidad de
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funciones.

Membrana Celular
Caractersticas:
Delgada y elstica (7.5-10 nm
grosor)

glicoprotena

Lado extracelular

Carbohidratos

glicolpido

Formada en mayor proporcin por


protenas y lpidos
55% protenas
25% de fosfolpidos
13% de colesterol
4% de otros lpidos
3% de hidratos de carbono
Estructura bsica: bicapa lipdica
(FOSFOLPIDOS)
- Parte hidrofbica (porcin cido
graso)
- Parte hidroflica (porcin fosfato)
Grandes molculas de protenas
globulares intercalndose a lo
largo de la lmina lipdica.

Extremos
no polares

Extremos
polares
colesterol

protena
s
Lado intracelular

fosfolpidos

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MECANISMOS POR LOS QUE EL AGUA Y LOS SOLUTOS


ATRAVIESAN LA MEMBRANA CELULAR
Cmo se mueven las molculas a travs de la membrana?
1.-PASIVOS
Difusin simple: a travs de
la bicapa o de un canal inico
relleno de agua
Difusin facilitada: a travs
de protenas transportadoras
Filtracin
smosis

2.-ACTIVOS
Transporte activo
Cotransportadores
Antitransportadores

Procesos mediados por


vesculas:
Endocitosis
Exocitosis

DIFERENCIA FUNDAMENTAL:
EL TRANSPORTE PASIVO NO REQUIRE ENERGA
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Protenas de membrana que intervienen


en la difusin simple
Protenas de canal que conforman un "tnel" que permite el paso de agua y
de electrolitos a favor de un gradiente de concentracin o potencial elctrico.
Usado por iones inorgnicos pequeos demasiado hidrfilos para atravesar el
interior no polar de la bicapa lipdica.
La molcula se selecciona por su tamao y carga
Muchos canales se abren y cierran mediante puertas
Apertura y cierre de canales:
1.- Operados por voltaje
2.- Operados por ligando. Apertura qumica.
(R de Ach)

3.- Apertura o cierre al azar (canales


pasivos, muchos ms para K que para Na)
4.- Operados mecnicamente: (vibracin,
cambios de P, estiramiento de un tej.)

MAS LENTA QUE LA DIFUSIN A TRAVS


DE LA BICAPA LIPDICA

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Figure 5-12 - Overview

Figure 5-14

Transporte activo
Requiere un gasto de energa para transportar la molcula de un lado al otro
de la membrana
Caractersticas:
En contra de gradiente de concentracin, electroqumico
o Presin: se crea y mantiene un desequilibrio

Requiere ATP
directo = transporte activo primario
indirecto = transporte activo secundario
Una o ms molculas (uniporte vs. cotransporte)
Especificidad, competicin y saturacin

Bombas utilizan

energa (provista por el


ATP) para transportar molculas contra un
gradiente de concentracin. Las bombas inicas
activadas por ATP generan y mantienen gradientes
inicos a travs de la membrana plasmtica.

27

Transporte mediado por vesculas


Las vesculas y vacuolas que se fusionan con la membrana celular pueden
utilizarse para el transporte y liberacin de productos qumicos hacia el
exterior de la clula o para permitir que los mismos entren en la clula.
La endocitosis y exocitosis permiten la entrada y salida de diversos materiales sin
pasar a travs de la membrana.
La endocitosis es un proceso activo que requiere energa (fagocitosis, pinocitosis e
internalizacin de receptores)
La exocitosis es el proceso inverso, donde se fusionan las vesculas con las
membranas (liberacin de neurotransmisores, hormonas, enzimas)

INTERIOR

EXTERIOR
Existe un trfico constante de
membranas entre la superficie
de la clula y su interior

28

Potencial de membrana
Las clulas tienen una diferencia de potencial en sus membranas
plasmticas Potencial de Membrana en Reposo (PMR).
El citoplasma es elctricamente negativo frente al fluido extracelular.
El PMR es necesario para la excitabilidad de neuronas, msculo
esqueltico, msculo liso y el corazn. Tambin es importante en la funcin
de otras clulas no excitables como epiteliales (rganos de los sentidos) o
linfticas.
Se llama POTENCIAL porque el gradiente elctrico generado por el
trasporte activo de iones es una forma de Energa almacenada

29

Potencial de membrana en reposo (PMR)


Diferencia de potencial (voltaje) entre el lado interno y
externo de la membrana plasmtica.
Concentraciones Inicas
mmol/L (mM)
Intracelular

Extracelular

Na+ = 10
K+ = 155
Ca++ = 0.0001

Na+ = 145
K+ = 4
Ca++ = 2

Cl - = 4
Prot - = 60
HCO3- = 8

Cl - = 100
Prot - = 15
HCO3- = 27
membrana

fosfolpido de membrana

Dada una diferencia de


concentracin y una
membrana semipermeable, se
genera una diferencia de
potencial
Cada in intenta arrastrar el
potencial de membrana hacia
su potencial de equilibrio
El POTENCIAL DE
EQUILIBRIO de un in es el
valor del potencial de membrana
que se opone o equilibra la
tendencia de un in a difundir
segn la diferencia de
30
concentracin.

Potencial de membrana
Porqu es negativo?
El PMR se debe principalmente al potasio
La membrana es ms permeable al K+ que al
Na+. 20 a 100 veces ms permeable al
K+ Gradientes de concentracin para Na+ y K+.
Protenas y fosfatos tienen carga negativa a un
pH normal.
- Estos aniones atraen cationes cargados
positivamente que pueden difundir a travs de
los canales celulares.
La bomba Na+/ K+ATPasa bombea 3 Na+ fuera
por cada 2 K+ dentro. La bomba de Na+/K+

genera negatividad adicional (5 a 20%).


Diferencia de carga a ambos lados de la membrana

31

Potencial de membrana
El PMR es necesario para la excitabilidad de neuronas, msculo

esqueltico, msculo liso y el corazn.

EXCITABILIDAD: capacidad de responder a un estmulo y

convertirlo en un Potencial de Accin (PA)


ESTIMULO: cualquier cambio en el medio que sea lo

suficientemente importante para iniciar un Potencial de Accin

La propiedad del nervio y las clulas musculares que los

caracteriza como clulas excitables es su capacidad para


PROPAGAR seales elctricas rpidamente en respuesta a un
estmulo
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CLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO

Neuronas: SON CLULAS


EXCITABLES QUE
GENERAN Y
TRANSPORTAN SEALES
ELCTICAS: Reciben
estmulos y transmiten PA
Organizacin
Cuerpo celular o soma
Dendritas: reciben la
seal
Axones: sale la seal

Neuroglia o clulas de la
glia
Sostn y proteccin de
las neuronas
33

NEURONAS
Unidades funcionales y estructurales del Sistema Nervioso
Responden a estmulos fsicos y qumicos
Producen y conducen impulsos electroqumicos: generan
y conducen potenciales de accin
Liberan mediadores qumicos: neurotrasmisores y neuromoduladores
No pueden dividirse por mitosis ????
MORFOLOGIA DE
LA NEURONA

FIBRA NERVIOSA:
Cualquier proyeccin
que emerge del cuerpo
de una neurona: dendritas
y axones

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NEUROGLIA
Clulas nodriza con funcin de soporte activo de las neuronas;
proporciona sostn, nutricin y proteccin.
Controlan el microambiente neuronal: composicin de iones, niveles
neurotrasmisores, aporte de citoquinas y factores de crecimiento.
Gla central
En Sistema Nervioso Central SNC: - Oligodendrocitos
- Microgla (macrfagos especializados)
- Astrocitos
- Clulas Ependimarias
Gla perifrica
En Sistema Nervioso Perifrico -SNP: - Clulas de Schwann
- Clulas satlite
(sostn de los cuerpos neuronales
dentro de los ganglios)

Las clulas de Schwann y los oligodendrocitos son los que sostienen y aslan a
los axones en cada parte del SN, al formar mielina (sustancia compuesta por
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mltiples capas concntricas de membrana fosfolipdica)

CLULAS DE LA GLA
Cl.
ependimaria

Tipos de gla:
SNC =
oligodendrocitos,
astrocitos,
microglia, clulas
ependimarias

SNP = cl.
Schwann, clulas
satlite
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Definicin de sinapsis
Unin funcional entre una neurona y otra o entre
una neurona y un efector que puede ser msculo
o glndula
Sinapsis: unin especializada donde un terminal axnico contacta
con una neurona u otra clula

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Cambios en el potencial de membrana


Los producen apertura o cierre de canales inicos

Potencial local (graduado)

Variable: su amplitud es directamente proporcional


a la intensidad del acontecimiento desencadenante
Pasivo
No se propaga (se extingue rpidamente)

Potencial de accin
Cambio rpido en el PMR y retorno a la situacin
inicial
Permite transportar seales en clulas excitables:
Siempre igual (todo o nada)
Activo
Se propaga a larga distancia sin cambios en su
intensidad
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Los Potenciales Graduados disminuyen a medida que se desplazan


Si un estmulo
no cambia el
potencial de
membrana
llevndolo hacia
valores positivos,
la seal muere y
la neurona no
responde
disparando un PA.

La cantidad de
cambio del
potencial de
membrana
necesario para
generar un
potencial de
accin es el
potencial umbral.

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Bases inicas del POTENCIAL DE ACCIN


Los PA son causados por la apertura de canales para Na+ y K+

REPOSO: cerrado,
pero disponible para
su apertura por
estmulos qumicos
o elctricos.
ACTIVO: abierto,
permite el paso de
una corriente inica.
INACTIVO:
cerrado, y NO
disponible para su
apertura
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POTENCIAL DE ACCIN
Eventos muy rpidos, en dos fases: depolarizacin y repolarizacin
1. Potencial de membrana en reposo
2. Estimulo depolarizante
apertura canales Na+
Dependientes

3. Entrada
rpida
depolarizacin
4. Cierre canales
Canales K+
5. Salida
de
hiperpolarizacin

umbral:
Voltaje-

Na+:

de
Na+,

apertura

iones

K+:

6. Canales de K+ siguen abiertos,


iones K+ siguen saliendo (periodo
refractario absoluto y relativo)
POTENCIAL DE MEMBRANA

7. Vuelta a potencial en reposo


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Pez globo: tetrodotoxina. Bloquea potenciales de accin insertndose en los canales de


Na dependientes de voltaje, de manera que no se pueden abrir.
Anestsicos locales: Novocana y Lidocana. Idem. Los impulsos no se pueden propagar
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a travs de la regin bloqueada por lo que las seales de dolor no llegan al SNC

Pasos en la transmisin sinptica


1.- Propagacin del PA en la neurona
presinptica
2.- Entrada de Calcio: abre canales de
Ca2+ operados por voltaje entra Ca2+

3.- Liberacin del NT por exocitosis


4.- NT cruza espacio sinptico y se une a
sus R. postsinptico Cuanto ms NT
mayor ser el cambio en la neurona
post sinptica. Retraso sinptico
0,5msec
5.- Apertura de canales inicos
especficos en la membrana
postsinptica
Canales
Na+,K+ o Cl-

Se manda info en un slo sentido


Final sinapsis retirada del NT

5
43

Formacin de vaina de mielina en


torno al axn por clulas de Schwann

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Efecto de la mielinizacin en la velocidad de conduccin:

CONDUCCIN SALTATORIA
Mielina vueltas de la membrana
plasmtica de las clulas deI Schwann
que se enrollan alrededor de los axones
nerviosos (mas de 100 capas de
membrana plasmtica) .
Nodos de Ranvier: interrupciones cada 12mm, se corresponden con los espacios
entre dos clulas de Schwann.

Esclerosis mltiple: enfermedad desmielinizante. Hereditaria o autoinmune: fatiga,


debilidad muscular, prdida visin

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Velocidad de conduccin
Variables de las que depende la velocidad de conduccin:
Dimetro de la fibraFibras ms grandes en dimetro
tienen velocidades mayores. Esto es debido a un descenso en
la resistencia a la conduccin segn aumenta el radio ( del
que depende el rea de seccin)

Grado de mielinizacin
Mielinizadas mayor velocidad

Enfriamiento del nervio: efecto anestsico porque los impulsos se propagan


a velocidad menor por los axones cuando se enfran

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Conos de crecimiento de un
axn en desarrollo
Seales qumicas: factores
de crecimiento, ECM, prots.
de membrana
Supervivencia neuronal:
factores neurotrficos
(salo o pirdelo).
Encfalo de lactantes 25%
que el de un adulto
Plasticidad neuronal
(capacidad de cambio de las
sinapsis): contina durante
toda la vida

Figure 8-31

Bajo ciertas condiciones los axones del SNP pueden regenerarse


Proceso similar al del cono de crecimiento
Activa investigacin

Figure 8-32

Bibliografa recomendada
Fisiologa Humana, un enfoque integrado. Silverthorn. Editorial
Panamericana.
Fisiologa. Linda S. Constanzo, Editorial Elsevier
Anatoma y Fisiologa. Thibodeau-Patton. Editorial Elsevier
Mosby
Fisiologa Humana Pocock-Richards
Para las estructuras y funciones con muy buenos esquemas:
Principios de Anatoma y Fisiologa. Tortora-Derrickson. Editorial
Panamericana.
Para profundizar y para la parte de farmacologa.
Tratado de Fisiologa Mdica. Guyton-Hall. Editorial Elsevier
Saunders
50