MODIFICACIONES POSTRADUCIONALES

Nombre

Protelisis de
la Protena

Acilacin

Metilacin

Fundamento

Ejemplo

La mayora de las protenas experimentan

la proteolsis despus de la traduccin. La
forma ms simple es el retiro de la
metionina de iniciacin. Muchas protenas
son
sintetizadas
como
precursores
inactivos que son activados bajo
condiciones fisiolgicas apropiadas por
proteolsis
limitada.
Las
protenas
precursoras inactivas que son activadas
por el retiro de los polipptidos se
denominan proprotenas.
Muchas protenas son modificadas en su
N-terminal luego de su sntesis. En la
mayora de los casos el iniciador metionina
es hidrolizado y un grupo acetilo es
aadido al nuevo aminocido N-terminal.
El acetil-CoA es el acetilo donante para
estas reacciones. Algunas protenas tienen
el grupo miristoil de 14 carbonos aadido a
sus N-terminales. El donante para esta
modificacin es mirisoil-CoA. Esta ltima
modificacin permite la asociacin de la
protena modificada con las membranas.
La metilacin post-translacional de las
protenas ocurre en los Nitrgenos y en los
Oxgenos, el donador de grupos metilos
activado es la S-adenosilmetionina. Las
mutilaciones ms comunes estn en la amina de los residuos de lisina,
metilaciones de nitrgeno adicionales se
encuentran en el anillo imidaslico de la
histidina, en el grupo guanino de la
arginina y en los grupos R del glutamato y
del asparato. La N metilacin es una
modificacin permanente y no se conocen
enzimas en los mamferos que puedan
eliminar el grupo metilo. La metilacin del
oxgeno de los grupos R del glutamato y
del aspartato tambin puede formar
steres metilados.

Un ejemplo de una preproprotena es

la insulina. Puesto que la insulina es
secretada por el pncreas tiene un
prepptido. Luego de la ruptura de los
24 aminocidos del pptido de seal,
la protena se dobla en proinsulina. La
proinsulina
es
posteriormente
procesadas dando lugar a la insulina
activa que est compuesta de dos
cadenas de pptidicas unidas a travs
de los enlaces disulfuro.
Proteinas Farnesiladas, Miristoiladas o
Palmitoiladas.

S-ADENOSIL METIONINA
Lys, Arg en histonas; cambia funcin.

Fosforilacin
La fosforilacin post-translacional es una
de las modificaciones ms comunes de

Las proten cinazas catalizan las

las protenas que ocurre en las clulas

animales. La extensa mayora de
fosforilaciones
ocurren
como
un
mecanismo para regular la actividad
biolgica de una protena y por tanto son
transitorias. En otras palabras un fosfato
(o ms de uno en muchos casos) es
aadido y luego es removido. Las
enzimas que fosforilan las protenas son
denominadas cinazas y las que
remueven fosfatos se denominan
fosfatasas.

Sulfatacin

Prenilacin

Sulfato de modificacin de las protenas

ocurre en tirosina residuos. Hasta 1% de
todos los residuos de tirosina presentes
en los eucariotas proteoma son
modificados mediante la adicin de
sulfato haciendo de este el ms comn
de la tirosina modificacin. Sulfatacin
tirosina se logra a travs de la actividad
de
tyrosylprotein
sulfotransferasas
(TPST), que son asociadas a la
membrana de las enzimas la trans-Golgi
red.
Hay
dos
TPSTs conocido
identificado como TPST-1 y TPST-2. El
donante universal de sulfato de estas
enzimas se TPST 3'-phosphoadenosyl5'-fosfosulfato. Adems de sulfato se
produce casi exclusivamente en la
secrecin y transporte que atraviesa la
membrana las protenas. Puesto que el
sulfato se aade de forma permanente,
es necesario para la actividad biolgica
y no se utiliza como una modificacin
reglamentaria como la que de la
Fosforilacin de la tirosina.
La prenilacin se refiere a la adicin del
grupo farnesil de 15 carbonos o del grupo
geranilgeranil de 20 carbonos a protenas
receptoras,
que
son
compuestos
isoprenoides derivados de la va
de biosntesis del colesterol. Los grupos
isoprenoides son unidos a los residuos de

reacciones del siguiente tipo:

ATP + protena<>
+ ADP

fosfoproteina

Ser, Thr, Tyr; transduccin de seales,

actividad.

El proceso de sulfatacin de la tirosina

ha demostrado ser fundamental para
los procesos de coagulacin de la
sangre, las funciones inmunolgicas
diferentes, el trfico intracelular, y el
reconocimiento de ligando por varios
protena
G-acoplada
receptores
(GPCR). Algunos bien conocidos
protenas tirosina sulfatado son los
protena de factor VIII de coagulacin,
y el intestino de gastrina y
pptidos colecistoquinina (CCK).

Para que la prenilacin se lleve a cabo

los tres aminocidos del extremo Cterminal (AAX) deben ser removidos.
La cistena debe ser activada por
metilacin por la prenil-cistena metil
transferasa (PCMT) dependiente de
AdoMet

cistena en el carboxi terminal de las

protenas en un acoplamiento tioter (C-SC).
Modificaciones de las protenas que
dependen en la vitamina C como un
cofactor incluye hidroxilaciones de prolina
Modificaciones
y lisina y amidacin del carboxi terminal.
Dependientes
Las
enzimas
que
hidroxilan
son
de la Vitamina C
identificadas como prolil hidroxilasa y lisil
hidroxilasa. El donante de la amida para la
amidacin de C-terminal es la glicina.
Se trata de la formacin de un enlace
covalente entre dos cistenas de la misma
o distintas cadenas polipeptdicas. Se
consigue mediante una reaccin redox
(reaccin de oxidorreduccin) catalizada
Puentes
por la protena-disulfuro-isomerasa en
disulfuro
presencia de glutatin, que sufre el
proceso inverso (rotura de su doble
enlace). Si se revierte esta modificacin, la
protena se desnaturaliza.
Glucosilacin

Se trata de la unin covalente de varios

glucosilos (radicales de carbohidratos)
encadenados o sea, oligosacridos o
glucanos. Se glucosilan protenas que se
van a secretar o son de membrana y
nunca se da en procariontes. La funcin
de estos oligosacridos es: 1. Favorecer o
estabilizar la conformacin final de la
protena extracelular o de membrana.
2. Aumentar la vida media de la protena,
incrementando su estabilidad y su
resistencia a la digestin por las
proteasas. 3. Aumentar la solubilidad en
un medio acuoso. 4. Aportar estructuras
que van a reconocer algunos receptores.
La adicin de los oligosacridos tiene lugar
tanto cotraduccional (mientras se importa
al retculo endoplasmtico rugoso) como
postraduccionalmente (en el Golgi) y no es
fija, por lo que las protenas se identifican
en gel como una banda borrosa. La
glucosilacin comienza en el lado
citoslico del retculo endoplasmtico
rugoso
con
las
glucosiltranferasas
asociadas a membranas.

Las protenas hidroxiladas ms

importantes son los colgenos. Varias
hormonas peptdicas tales como
oxitocina
y
vasopresina
tienen
amidacin C-terminal.
Insulina humana

La hay de dos tipos (no excluyentes):

La O-glucosilacin sobre el hidroxilo
de serina o treonina: produce
oligosacridos simples que comienzan
por
N-acetilgalactosamina
normalmente.
Es
postraduccional
porque siempre comienza en el Golgi.
La N-glucosilacin sobre la amida de
la asparagina: est dos aminocidos
antes de serina, treonina o cistena.
Comienza con la adicin de Nacetilglucosamina sobre un lpido: el
dolicolfosfato. Tras varias etapas de
polimerizacin
sobreviene
una
reorientacin, de manera que ahora el
oligosacrido est de lado de la luz del
retculo endoplasmtico. Se completa
entonces la sntesis y se transfiere a
una asparagina del pptido que se
est introduciendo en el retculo
endoplasmtico rugoso. El pptido
parcialmente glucosilado se dirige al
Golgi
donde
se
completa
la
modificacin
de
la
cadena
oligosacardica. Esto puede implicar

Carboxilacin

Hidroxilacin

tambin eliminacin de algunos

residuos de monosacridos.
Asn; Thr; receptores de hormonas,
anticuerpos
Se puede producir la carboxilacin del Para la carboxilacion de los factores
CH2 en posicin de una asparagina o el sanguineos, se necesita vitamina K,
CH2 en posicin de un cido glutmico.
que es el cofactor de la carboxilasa. La
presencia
de -carboxiglutamato actua como
quelante de Ca2+,
imprescindible para la coagulacin.
Lys, Pro en colgeno, estabilidad
estructural.

Esta modificacin la realizan varias

hidroxilasas presentes en el retculo
endoplsmico.
La
reaccin
es
qumicamente compleja, pues conlleva la
descarboxilacin de la molcula donadora
del OH.

Consiste en la acumulacin de grupos

OH en residuos de prolina y lisina en
el caso del colgeno

Cuadro: Aminocidos modificables y tipo de modificacin posible.

BIBLIOGRAFIA

Biologa Molecular. Fundamentos y aplicaciones. 2009. Beas, C., Ortuo,

D., Armendriz, J. McGraw-Hill.
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/protein-modificationssp.php#phosphorylation
http://www.coenzima.com/s-adenosil_metionina_sam
https://gen5fq.files.wordpress.com/2010/10/clase-24-11-1-tema-viiprocesamiento-de-proteinas.pdf
http://www.iib.unsam.edu.ar/php/docencia/licenciatura/biotecnologia/2010/Bi
oProt/ModPosttrad2.pdf