NUEVAS

TEORAS
SOBRE LA
ESTRUCTURA
DEL ADN
Embriologa y Gentica

La importancia y la repercusin del descubrimiento

del ADN en la sociedad actual es, sin duda alguna, indiscutible.
El ADN es un biopolmero cuyas unidades son desoxibonucleotidos que
constituye el material gentico de las clulas y contiene en su secuencia la
informacin para la sntesis de protenas. Desde que James D. Watson y
Francis Crick publicaron el 25 de abril de 1953 su artculo Estructura molecular
de los cidos nucleicos: los descubrimientos en el campo de la gentica y
biologa molecular han ido a pasos agigantados. Hasta hoy da, en que una de
las teoras que se formularon sobre la posible existencia de una cudruple
hlice de ADN y su relacin con el cncer se ha demostrado. La nueva
estructura del ADN puede ser fcilmente creada en el laboratorio mediante el
plegamiento de hebras ricas en guanina, lo que llev a los investigadores a
plantearse si era posible encontrar esta estructura rica en guanina en el
material gentico de clulas vivas. Estas estructuras poseen un enlace de
hidrgeno caracterstico que permite formar una estructura compacta que
interrumpe la habitual en la hlice de ADN.
En una publicacin en la revista Nature Chemistry, los investigadores dirigidos
por Shankar Balasubramanian de la Universidad de Cambridge, aportan
pruebas que demuestran que realmente esta estructura se puede encontrar en
clulas vivas y que adems podra tener importantes funciones biolgicas. Los
telmeros, zonas del ADN, situadas en los extremos cuya principal funcin es
estabilizar la estructura de los cromosomas y relacionados con el cncer, son
ricos en guanina, lo que les convierte en unos firmes candidatos para este tipo
de estructura. De hecho estudios en clulas cancergenas han mostrado que
las pequeas molculas que se enlazan y estabilizan las estructuras de
cudruple hlice tambin daan los telmeros.
Despus de buscar en el genoma humano secuencias ricas en guanina,
algunos cientficos han sugerido que las cudruples hlices tambin podran
haberse creado en otras reas del genoma involucradas con la regulacin
gentica, particularmente con algunos genes relacionados con el cncer.
El equipo de Balasubramanian ha diseado un anticuerpo que se enlaza
especficamente con estas estructuras y han comprobado que enlaza en muy
distintas zonas del cromosoma, de las que tan solo un cuarto estn situadas en
los telmeros.
El objetivo que persiguen es conocer dnde estn situadas exactamente las
cudruples hlices en el genoma, para de esta manera conocer mejor los
procesos que llevan a enfermedades como el cncer.
El investigador Eduardo Gorab, del Instituto de Biociencias de la Universidad
de So Paulo (IB-USP), desarroll un mtodo en el cual se vala de un antiguo
anticuerpo para reconocer un tipo raro de estructura presente en el material
gentico de moscas de las especies Rhynchosciara americana y Drosophila

melanogaster: molculas de ADN compuestas por tres cadenas entrelazadas

de bases nitrogenadas, en lugar de la tradicional doble hlice, la conformacin
comn del cido desoxirribonucleico. La inslita triple hlice se encontraba
presente en la heterocromatina, una regin cromosmica en la cual el ADN
permanece compactado junto con protenas y el ARN, el cido ribonucleico. Por
eso, cuando detect esa triple hlice en el interior de esa regin, Gorab
sospech que la misma pudiese estar asociada con el proceso de
desactivacin de genes, comn en la heterocromatina. No obstante, un estudio
publicado el 27 de enero de este ao en la revista cientfica Nature Structural &
Molecular Biology por el brasileo y colegas de Europa y Japn sugiere nuevas
posibilidades acerca del rol de las triples hlices en el ncleo celular.
Con la herramienta molecular creada por Gorab, el grupo internacional de
investigadores hall en la cromatina de embriones de ratones triples hlices
formadas por cadenas de bases de conformacin ligeramente distinta a la
identificada en el material gentico de las moscas. En lugar de tres cadenas en
espiral de ADN, las clulas de los animales presentaban dos cadenas de ADN
unidas con una de ARN. Estas triples hlices se detectaron en un estadio
bastante especfico e inicial del proceso de desarrollo del embrin, cuando el
mismo solamente contaba con entre dos y ocho clulas. En esta etapa de la
embriognesis, la presencia de las triples hlices pareca incrementar la
expresin de ciertos genes importantes para esa fase del proceso. En estadios
ms avanzados del embrin, cuando este conjunto de genes ya no estaba
activado, la cinta de ARN acoplada a las dos de ADN tampoco era detectada.
In vivo, tambin observamos que cuando estimulbamos la produccin de la
triple hlice, la expresin de esos genes aumentaba, afirma Gorab. Los
resultados de este trabajo no constituyen una prueba directa y cabal de que
eso suceda, pero refuerzan esa correlacin.
De acuerdo con una de las autoras del estudio, la investigadora Mara Elena
Torres Padilla, del Instituto de Gentica y Biologa Molecular y Celular (IGBMC),
de Estrasburgo, Francia, el posible efecto regulatorio de la triple hlice se
manifiesta en ese estadio del desarrollo embrionario sobre una arquitectura
atpica de la cromatina. Por definicin, la cromatina presenta dos formas
distintas: una activa, la eucromatina, en la cual el ADN se encuentra accesible y
puede ser expresado por protenas regulatorias, y una inactiva, la mencionada
heterocromatina, en la cual el material gentico se encuentra compactado y no
puede utilizarse.
En el trabajo con las clulas embrionarias de los roedores, la cromatina se
encontraba en un estadio atpico, intermedio entre sus dos formas, pero al cual
poda acceder la triple hlice para regularlo. Estbamos abocados a la
bsqueda de un mecanismo regulatorio vinculado al ARN que tendra impacto
sobre la estructura o la conformacin de la cromatina, explica Torres Padilla.
Como el ARN forma una triple hlice con el ADN, era un buen aspirante a
cumplir ese papel. Si bien el fenmeno de la formacin de molculas de ADN
con ms de dos cadenas de cidos nucleicos es estudiado desde la dcada de
1950, los bioqumicos empezaron a comprender mejor los mecanismos que

pueden llevar al surgimiento de este tipo de material gentico menos

convencional recin durante los ltimos 10 15 aos. Las triples hlices
tienden a formarse en regiones del genoma en las cuales se producen
seguidamente repeticiones de una base, aunque existen tambin otras
posibilidades, dice Gorab. Es decir, se tramos del ADN ricos en secuencias
con un solo nucletido, como TTTTT (para la base timina) o AAAAA (adenina),
por ejemplo, son candidatos a albergar hlices con ms de dos cadenas.
Debido a que alrededor de la mitad del genoma de los mamferos est
compuesto por secuencias repetitivas, formadas por elementos mviles
(transposones y retrotransposones) que pueden cambiar de lugar o
autocopiarse a lo largo del genoma, la presencia de este tipo de estructura no
sera entonces tan rara.

NUMERO DE GENES DEL SER HUMANO

Cada una de los varios billones de clulas nucleares que existen en el cuerpo
humano dispone al menos de una copia del genoma, coleccin completa de
genes que son los ltimos responsables del desarrollo de un ser humano.
Estos genes, cuyo nmero se estima en 70-100.000, estn empaquetados en
el ncleo celular formando estructuras individuales alargadas conocidas como
cromosomas. En nuestro organismo existen alrededor de 100.000 protenas
distintas que varan enormemente en tamao y funcin. La mayora de las
protenas son enzimas que regulan la velocidad de las reacciones qumicas
que tienen lugar en las clulas, produciendo energa o sustancias qumicas
necesarias para la vida. Algunas protenas, como las existentes en las
membranas, tejidos conectivos, y fibras musculares, constituyen un soporte
estructural para la clula. Otras, regulan una amplia variedad de actividades
biolgicas, incluyendo el crecimiento, el metabolismo, la reproduccin, y la
respuesta al estrs y otros factores ambientales. Los genes son los que
ordenan a las clulas la construccin de las protenas a partir de las unidades
bsicas o aminocidos. Para que una protena funcione correctamente, su
cadena de aminocidos debe estar ensamblada con absoluta precisin. La
alteracin de un slo aminocido puede dar lugar a que la protena no pueda
ser sintetizada o a que no funcione correctamente.