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Antecedentes

Introduccin
El origen del cncer de ovario realmente no ha sido aclarado y existen causas
mltiples que han ocasionado cualquier cantidad de publicaciones mdicas en
revistas indizadas y no indizadas. Es una enfermedad que pertenece al grupo de
crnicas y degenerativas, con una amplia historia natural. Posterior a 10 aos de
su control puede aparecer nuevamente con recadas fatales en poco tiempo.
Quiz el periodo crtico para establecer un pronstico afortunado de supervivencia
y un lapso extenso libre de enfermedad, son los primeros dos aos posteriores a
su diagnstico; por mala suerte, en etapas localmente avanzadas en el husped. A
diferencia del cncer de la glndula mamaria, aparece en dos periodos de la vida:
juventud y posmenopausia.
El cncer de ovario es la neoplasia maligna ms frecuente despus del cncer de
mama en mujeres mayores de 40 aos. Ocurre en cerca de 90% de los casos y
slo 10% corresponde a los originados de clulas germinales, y a los de origen de
clulas de los cordones sexuales y del estroma del ovario. Es el cncer mortal
ms comn del tracto reproductivo femenino y es responsable del 5% de todas las
muertes por cncer en las mujeres. Ocupa el sexto lugar en tumores ms
frecuentes en la mujer. Su historia natural se conoce hace ms de 150 aos, pero
en este periodo no se ha modificado su mortalidad, aunque s, su incidencia.
Es una neoplasia que reacciona favorablemente a la quimioterapia sistmica
mayor a 80% de los casos, cuando se acompaa de ciruga cito-reductora ptima.
Aproximadamente 75 a 80% de los casos epiteliales del ovario son de tipo
histolgico seroso, menos comunes son los mucinosos, endometroides, de clulas
claras, Brenner y los cnceres de estirpes indiferenciadas. Ocupa el 6 lugar de
neoplasias malignas que afectan la mujer. Es la causa ms frecuente de muerte
del las neoplasias ginecolgicas malignas. Su incidencia es mayor en los pases
industrializados (Amrica del Norte y Europa).
Ocurre en cerca de 90% de los casos y slo 10% corresponde a los originados de
clulas germinales, y a los de origen de clulas de los cordones sexuales y del
estroma del ovario. Aproximadamente 75 a 80% de los casos epiteliales del ovario
son de tipo histolgico seroso, menos comunes son los mucinosos,
endometroides, de clulas claras, Brenner y los cnceres de estirpes
indiferenciadas.
Hay varios tipos histolgicos de cncer de ovario. Los ms frecuentes son
los carcinomas serosos (32%), los adenocarcinomas (20%) y los carcinomas
mucinosos (12%). Los tumores germinales slo representan el 2% de los tumores,
pero son stos precisamente los que se diagnostican en las ms jvenes, los que
mejor responden a los tratamientos y por lo tanto, los que mejor supervivencia
tienen. En pases en vas de desarrollo, los tumores germinales representan hasta
el 18-20% del total.

Factores de riesgo
Varios estudios han dado a conocer los factores de riesgo desencadenantes de
esta neoplasia, categorizndolos en:

Factores Ambientales

Dieta rica en grasa animal.


Hbitos nicotnicos o convivencia con fumadores.
Uso de productos qumicos.

Algunas sustancias contenidas en productos de limpieza intima o tambin


anticonceptivos, pueden generar como efecto secundario el desarrollo de
alteraciones a nivel epitelial en el tejido reproductivo, en este caso, los ovarios.
Se ha demostrado que el uso de talcos ntimos influye en la vulnerabilidad de la
incidencia en el cncer de ovario.
En el caso de los mtodos anticonceptivos, como lo es la pldora de emergencia,
con tiene macro dosis hormonales que el cuerpo humano no esta preparado para
enfrentar, dando como resultado el mal funcionamiento de los sistemas
encargados de purificar. Factores Genticos o Familiares

Amplificacin o expresin excesiva de los oncogenes HER-2/ neu y cmyc.


Mutacin del gen supresor de tumor p53.
Alteraciones en los ARNm.

Los tumores de clulas germinales son el cncer ms comn en nios y hombres


de ascendencia europea entre las edades de 15 y 34 aos.
Los microARN (miRNA) son una clase funcional de molculas de ARN no
codificantes que regulan traduccin y la degradacin del mensajero RNA. MIRNA
transcripciones se procesan de la horquilla de pre-miARN precursores en corto
miARN miARN *: dplex que consiste en el miARN focalizacin y la hebra miARN
imperfectamente complementarias * hebra (estrella hebra o cuerda de soporte
inerte) por Dicer, una endorribonucleasa con dos dominios RNasa III-similares. Los
RNasa IIIb dominio corta la hebra de miARN, mientras las escinde dominio RNasa
IIIa del miARN *strand. El ARN dplex resultante es cargado en el complejo de
silenciamiento inducido por ARN (RISC) que contiene una protena Argonaute. El
miARN *a continuacin se retira hebra, dejando la hebra de miARN, el cual se
dirige a los ARN mensajeros de degradacin o interacta con el complejo de
iniciacin de la traduccin a inhibir y desestabilizar traduccin del objetivo ARN
mensajeros.
El factor pronstico ms importante es la calidad del tratamiento primario, dado
por una ciruga que debe intentar la reseccin completa del tumor o su reduccin a

niveles de enfermedad microscpica (citorreduccin ptima). El hecho de lograr


una ciruga adecuada hace que la respuesta a la quimioterapia complementaria
sea mej or, logrando medianas de supervivencia global hasta de 80 meses en los
mejores centros especializados. El reto en el manejo de la enfermedad consiste
entonces en lograr una visin integral de las pacientes afectadas por una
neoplasia que, por encontrarse en gran parte de los casos en estadios avanzados,
presenta un importante compromiso de su estado general, lo que se agrava por el
hecho de que el tratamiento implica cirugas complejas y manejo complementario
con medicamentos que pueden generar gran toxicidad.
Entre un 5 y un 10% de los tumores de ovario se atribuyen a factores genticos
heredados. Una historia familiar de cncer de mama, ovario, endometrio o colon
aumenta el riesgo de padecer cncer de ovario. Lo mismo sucede en mujeres
portadoras de una mutacin en el gen BRCA1 o BRCA2.
Factores Hormonales

Nuliparidad (No haberse embarazado o completado un embarazo).


Sndrome de ovario poliqustico.
Tratamientos de esterilidad con inductores de ovulacin, en concreto
con gonadotropina menopasica humana (HMG).
Excesiva secrecin de hormonas estimulantes del engrosamiento del
endometrio.

La endometriosis se define como la presencia y estroma endometrial fuera de la


cavidad del tero o en el miometrio; est presente en 22% de las mujeres y la
prevalencia estimada en la poblacin general es de 4%, que se obtuvo de las
mujeres a las que se realiz la oclusin turbara bilateral como mtodo definitivo
de control de la fertilidad.
La endometriosis puede ser diagnosticada por biopsia la cual se confirma con un
estudio histopatolgico. La endometriosis afecta severamente al endometrio, as
como tambin la superficie ovrica y peritoneal esto se debe al flujo menstrual a
travs de las tubas uterinas durante la menstruacin la cual ocasione algunas
inflamaciones plvicas estas manifestaciones desaparecen por la menopausia.
Por otro lado, se siguen estudiando los polimorfismos genticos y su relacin de la
endometriosis con el cncer de ovario y sus cinco subtipos, para valorar la
asociacin epidemiolgica, comportamiento tumoral, estadio, grado de
diferenciacin y el riesgo de lo ovario bordline.
Los principales factores asociados al cncer de ovario son: edad, origen tnico,
uso de anticonceptivos orales y paridad.
Los tratamientos hormonales previos tambin son un importante factor a tener en
cuenta: mientras que los anticonceptivos orales (OC) protegen contra esta
enfermedad (se estima hasta un 50% menos de incidencia en aquellas mujeres
que han tomado anticonceptivos 5 o ms aos), la terapia hormonal sustitutiva

(THS) administrada durante la menopausia parece que aumenta el riesgo. Los


datos son an contradictorios en aquellas mujeres que han recibido tratamientos
para aumentar la fertilidad.

Factores Ambientales

La incidencia de muchas enfermedades relacionadas con el ambiente, como el


cncer ha crecido y ha sido documentada en las ltimas dcadas.
El cncer de ovario tambin es conocido como asesino silencioso, es la neoplasia
maligna ginecolgica ms letal debido a que es asintomtica y generalmente se la
diagnostica en una etapa avanzada.
La ubicacin tumoral tiene relacin con el tipo de clula afectada, los tumores
epiteliales se producen en las clulas que cubren la superficie del ovario, los
germinales se producen en las clulas que originan los vulos y los estromales se
producen en las clulas que dan soporte y originan las hormonas femeninas. las
clulas cancergenas, al proliferarse sin control, pueden invadir los ndulos del
hilio renal, el parnquima del hgado o los pulmones mediante la circulacin
sangunea y linftica, proceso al cual se lo denomina metstasis.
Es interesante mencionar que los grandes avances cientficos y tecnolgicos han
permitido una mejor interpretacin acerca de la asociacin de los factores
ambientales en el desarrollo del carcinoma ovrico. Los avances en el tratamiento
del cncer de ovario presentados en este estudio tienen como finalidad disminuir
la mortalidad y evitar la metstasis de las clulas afectadas hacia nuevas zonas.
El uso de diferentes mtodos, medicina homepata, farmacologa, avances
genticos y quirrgicos, que se dan a conocer es vlido en el tratamiento de la
enfermedad.
Tal es el caso de un estudio de cohorte realizado en la Universidad de Carolina del
Norte, en donde se registr una asociacin entre el consumo de fitoqumicos
(fitoestrgenos o isotiocinatos) con los bajos niveles de cncer de ovario. Las
isoflavonas, una clase de fitoestrgenos que se encontraron en los alimentos a
base de soya, tienen efectos antiestrognicos y antiproliferativos e inhiben el
crecimiento y la proliferacin de las clulas cancergenas a travs de la unin
competitiva a los receptores de estrgeno o a travs de la inhibicin de la actividad
de la aromatasa, la enzima responsable de la conversin de andrgenos a
estrgenos
Los isotiocianatos y las isoflavonas que se encuentran en las verduras crucferas
colaboran en los procesos de desintoxicacin de carcingenos, protegen contra el
dao oxidativo y ejercen efectos antiestrognicos y controlan el desarrollo de
tumores.

Gentica

Entre el 10 % y el 15 % de los cnceres de ovario, de las trompas de Falopio y


peritoneal se producen debido a una mutacin gentica (cambio daino) que ha
sido
transmitida
dentro
de
una
familia.
Una
mutacin
del
gen BRCA1 o BRCA2 est relacionada con un mayor riesgo de desarrollar cncer

de ovario. Una mujer con una mutacin de BRCA1tiene aproximadamente un


riesgo en toda su vida del 40 % de sufrir cncer de mama y una mujer con una
mutacin de BRCA2 aproximadamente tiene un riesgo en toda su vida del 10 % al
20 % de presentar cncer de ovario. (Una mujer con un riesgo promedio solo tiene
un riesgo en toda la vida de entre el 1 % y el 2 % de presentar cncer de ovario).
Si bien es menos frecuente, es posible que el cncer de ovario relacionado con el
gen BRCA se desarrolle en mujeres que no tienen antecedentes familiares de
cncer de ovario ni de mama. Se recomienda que todas las mujeres con cncer de
ovario seroso que tengan menos de 70 aos consideren someterse a anlisis
genticos de BRCA1 y BRCA2, los genes relacionados con el Sndrome de Lynch
(consulte a continuacin) u otros genes que supongan riesgo de cncer, incluso si
no tienen antecedentes familiares.

Edad

El riesgode una mujer de desarrollar cncer de ovario, de las trompas de Falopio


y peritoneal aumenta con la edad. Las mujeres de todas las edades tienen un
riesgo de estos tipos de cncer, pero las mujeres mayores de 50 aos son ms
propensas a desarrollar las neoplasias malignas. La edad promedio de las mujeres
a las que se les ha diagnosticado estos cnceres es de aproximadamente entre 60
y 62 aos.

Peso y estatura

Estudios recientes demuestran que las mujeres que fueron obesas en los
primeros aos de la edad adulta tienen un 50 % ms de probabilidades de sufrir
cncer de ovario. Las mujeres obesas tienen ms probabilidades de morir a causa
de la enfermedad.
Etapas Del Cncer de ovario
Segn la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO) se
diagnostica en dos etapas clnicas, III o IV.
Etapas segn la FIGO

Etapa III

El tumor involucra uno o ambos ovarios, con implantes peritoneales positivos fuera
de la pelvis, o ganglios retroperitoneales o inguinales positivos. Metstasis
superficiales al hgado. El tumor est limitado a la pelvis verdadera, pero con
extensin maligna verificada histopatolgicamente en el intestino delgado u
omento.

Etapa IV.

El tumor invade uno o ambos ovarios con metstasis a distancia. Lquido de


derrame pleural positivo por histologa, afeccin al parnquima heptico.
Tipos de ovario
Los tumores borderline de ovario son de origen epitelial y estos pueden ser de tipo
serosos, mucinosos, de clulas claras, Brenner o mixtos. Uno de los ms
frecuentes son los serosos por abarcar un 65% seguido de los mucinosos con un
32%.
La Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia clasifica los tumores
borderline de ovario en cuatro estadios:
Estadio I: tumor limitado al ovario
Estadio II: implantes peritoneales pelvianos
Estadio III: implantes peritoneales fuera de la pelvis y/o ndulos linfticos
positivos
Estadio IV: afeccin del parnquima heptico o tumor fuera de la cavidad
peritoneal.
Con esto ser ms fcil diagnosticar a las pacientes del tumor bordeline de ovario.
Herencia de Cncer de Ovario
Las alteraciones que dan lugar al cncer de ovario se trasmiten en la mitosis de
una clula a otra, pero no se trasmiten de padres a hijos; para ello debe existir una
predisposicin o susceptibilidad a la mutacin en la lnea germinal o una
susceptibilidad hereditaria. La causa y mecanismo del cncer hereditario son los
espermatozoides de los padres. Una vez heredado el cncer, el individuo
heredado se convierte en portador y lo trasmitir a su descendencia, de acuerdo
con las leyes mendelianas, dependiendo del carcter dominante o recesivo del
gen alterado causante del cncer. Por lo comn, es dominante si es un oncogn y
recesivo si se trata de un gen oncosupresor mutado. El cncer hereditario ms
conocido es el de la mama, tienen este carcter 5 a 10% de los casos. Su causa
principal es la mutacin de los genes oncosupresores BRCA1 del cromosoma 17 o
el BRCA2 del 13. El primero de estos genes se expresa en la mama y el ovario,
por tratarse de un gen oncosupresor. La trasmisin hereditaria se debe, en
general, a un alelo mutado, que slo se manifestar en la hija, en quien crecer un
tumor. El BRCA1 anormal se asocia en mujeres con 50 a 80% de probabilidad de
padecer cncer de mama y a una predisposicin al cncer de ovario
Bioqumica del cncer de ovario

El sndrome de ovario poliqustico es una alteracingentica heterognea, con


problemas metablicos y endocrinos. Es ms frecuente en mujeres en edad
reproductiva y se caracteriza por incremento de las concentraciones de
andrgenos circulantes en la sangre. Hay un efecto marcadamente negativo en el
metabolismo de las funciones normales del cuerpo. El sndrome de ovario
poliqustico puede cambiar a un sndrome metablico con marcada sntesis de
insulina en sangre, obesidad abdominal, aumento de la tensin arterial,
dislipidemia, resistencia a la insulina, diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad
cardiovascular con hiperplasia de endometrio. Tambin existen cambios en la
regulacin de la liberacin de la hormona gonadotrpica, que origina un trastorno
en la retroalimentacin o inhibicin esteroidea del ovario. Como resultado la
secrecin de la LH (hormona luteotrfica) aumenta en el cuerpo de la mujer.
Se incrementa la secrecin de FSH, hormona estimulante del folculo. Hay
hiperactividad de las clulas del estroma y de la teca del ovario. Debido a esa
hiperactividad se incrementa la secrecin de andrgenos. Todo lo anterior da lugar
a anormalidades en la bioqumica del metabolismo del cuerpo, despus de la
menopausia. Existen varias opciones teraputicas farmacolgicas para el
sndrome de ovarios poliqusticos; desde cambios en el estilo de vida, como dietas
de reduccin, ejercicio fsico, tratamiento con nitroso-dimetilamina con la
produccin e incremento en el metabolismo del ovario, que reacciona con sus
protenas coexistentes. La nitroso-dimetilamina se metaboliza en los ovarios, por
las mitocondrias y el sistema de enzimas microsomales. Los microsomas y las
mitocondrias causan la degradacin de la nitroso-dimetilamina en el ovario, que
luego se convierte en metabolitos txicos reactivos y formaldehdo. Ambos se
unen en enlaces covalentes a las protenas del ovario, la mayor parte de esta
degradacin se realiza en los microsomas. Cuando el ADN del epitelio normal del
ovario se separa y analiza con pruebas de inmunohistoqumica, stas muestran
las secuencias alteradas de las bases del cido deoxirribonuclico. Estos cambios
se deben a los efectos txicos de los metabolitos reactivos de la nitrosodimetilamina en el ADN, de las clulas normales del epitelio del ovario. Esta ruta
puede presentarse en toda mujer expuesta al consumo de tabaco o bebidas
alcohlicas.
Inmunologa en el Cncer de Ovario
Tpicamente, un marcador tumoral ideal debera ser fcil de medir y ser
reproducible. El resultado positivo solo debera producirse en pacientes con
tumores malignos, y los niveles cuantitativos se deben correlacionar con el estadio
clnico y la respuesta al tratamiento. Aunque el Ca125 es el marcador biolgico del
cncer de ovario ms utilizado en la prctica clnica, su sensibilidad en etapa
temprana del cncer de ovario es de 23-50 % y adems, aumenta en otros casos
de diferente origen fisiolgico y patolgico, tales como la menstruacin, embarazo,
la endometriosis, pleuritis y peritonitis entre otros. Por lo anterior, no se
recomienda para la deteccin regular o diagnstico del cncer.
Con el fin de mejorar la deteccin de la patologa tumoral de ovario a travs de
muestras de sangre, se evaluaron marcadores nuevos; recientemente, la atencin

se ha centrado en la protena del epiddimo humano 4 (Human Epididymis Protein


4; HE4), un nuevo biomarcador, tambin denominado WFDC2 (WAP four-disulfide
core domain protein 2) compuesto de ocho residuos de cistena. Aprobada por la
administracin de alimentos y medicamentos de EE.UU (FDA) para la
monitorizacin de la recurrencia de cncer de ovario en 2009.
Varios estudios analizaron la expresin de la protena HE4 en diferentes tejidos, y
se encontr que aument en algunos adenocarcinomas pulmonares, cncer de
endometrio, de mama, mesoteliomas, y con menos frecuencia, gastrointestinales,
renales y carcinomas de clulas de transicionales. Se evidenci, que se expresa
en el tejido ovrico normal, pero se sobre-expresa en los cnceres de ovario,
particularmente en el tipo histolgico epitelial
Objetivo: Evaluar la efectividad del HE4 como agente biomarcador en pacientes
con impresin diagnstica de cncer de ovario, que ingresaron al servicio de
Ginecologa Oncolgica del Servicio Oncolgico Hospitalario IVSS, en el perodo
comprendido enero-noviembre 2013. MTODO: Estudio tipo ensayo clnico, donde
15 pacientes con tumoraciones plvicas, con diagnstico presuntivo de cncer de
ovario, que ingresaron a este centro, las cuales cumplieron con los criterios de
inclusin preestablecidos, se les realiz estudios de imgenes (ecosonograma
plvico y TAC abdomino-plvico) y laboratorios (Ca 125 y HE4), conformaron el
grupo de estudio y se analizaron los resultados. Ca125 y HE4 valores de corte
fueron 35 UI/ml y 70 pmol/L, respectivamente. Resultados: Las concentraciones
HE4 y Ca125 fueron significativamente mayores en las pacientes con cncer de
ovario, en comparacin con los observados en pacientes con enfermedad
benigna. Los resultados de HE4 de este estudio confirman la alta sensibilidad y
especificidad de esta molcula sobre Ca125, para cncer epitelial de ovario (90 %
frente a 83 % y 75 % vs. 66 %, respectivamente). Los valores del rea bajo la
curva resultaron en 0,96 para HE4 (con ndice de confiabilidad del 95 %, 0,90 a
1,0) y 0,82 para Ca125 (ndice de confiabilidad del 95.%, 0,70-0,94)
(estadsticamente significativo P < ,01).
Conclusin: La medicin de las concentraciones sricas de HE4, junto con las del
Ca125, puede proporcionar una mayor precisin para la deteccin de cncer de
ovario epitelial.
Terapias alternas
El tratamiento de los sntomas de la menopausia con estrgeno y progestina
juntos se conoce como terapia de estrgeno y progestina (EPT, por sus siglas en
ingls) o terapia hormonal combinada. Aunque el estrgeno por s solo alivia los
sntomas de la menopausia, ste aumenta el riesgo de cncer uterino (cncer
endometrial). Agregar una progestina al estrgeno reduce el riesgo de cncer
endometrial a normal. Por esta razn, la EPT se administra a mujeres que an
conservan su tero (a quienes su tero no se les extrajo mediante una
histerectoma). La terapia de estrgeno-progestina se puede administrar de dos
maneras:

La terapia
de
estrgeno-progestina
continua involucra
la
administracin de la misma dosis de estrgenos y progestina cada da.
Las mujeres a menudo prefieren la EPT continua debido a que rara vez
ocasiona sangrado similar a la menstruacin.

La terapia de estrgeno y progestina secuencial

(cclica) significa que se toman diferentes cantidades de cada hormona en


das especficos. Hay varias formas de hacer esto. Por ejemplo, el
estrgeno se puede tomar por s mismo por14 das, seguido de estrgeno
ms progestina por 11 das, y ninguna de las dos hormonas por 3 a 5 das.
Otros planes conllevan tomar progestina solamente cada pocos meses, lo
que reduce la cantidad de progestina a la que se expone. Tambin se cree
que los regmenes mensuales dan lugar a niveles de hormonas que son
ms parecidos al ciclo menstrual natural. La EPT cclica puede ocasionar
sangrado similar a la menstruacin, aunque puede ocurrir con menos
frecuencia al ciclo mensual.

Terapia de estrgeno

El tratamiento de los sntomas de la menopausia con nicamente estrgeno


se conoce como terapia de estrgeno (ET). La terapia de estrgeno alivia
los sntomas de la menopausia, aunque aumenta el riesgo de cncer
uterino (cncer endometrial). Por esta razn, la terapia de estrgeno es
segura solamente para las mujeres que no conservan su tero (a quienes
su tero se les extrajo mediante una histerectoma).

Terapia Inmuno supresora

La capacidad natural del sistema inmunitario para detectar y destruir clulas


anormales podra prevenir la formacin de muchos tipos de cncer. No
obstante, algunos cnceres logran evitar ser detectados y destruidos por el
sistema inmunitario. Puede ser que produzcan seales que reducen la
capacidad del sistema inmunitario de detectar y destruir las clulas
tumorales, o es posible que tengan modificaciones que hagan ms difcil
que el sistema inmunitario los reconozca y los ataque.
Las inmunoterapias son tratamientos que restauran o intensifican la
capacidad del sistema inmunitario para combatir el cncer. En apenas
pocos aos, el rpido avance de la disciplina de inmunologa del cncer ha
producido varios mtodos nuevos para tratar el cncer que aumentan la
potencia de las respuestas inmunitarias contra los tumores. Estas terapias
estimulan las actividades de componentes especficos del sistema
inmunitario o contrarrestan las seales producidas por las clulas
cancerosas que suprimen las respuestas inmunitarias.

La revista Science design a la "inmunoterapia del cncer" como la


Revelacin del Ao 2013 en reconocimiento a los progresos logrados en
esta rea. Estos avances son el resultado de las investigaciones cientficas
bsicas sobre el sistema inmunitario realizadas durante largo tiempo.
Se estn llevando a cabo investigaciones adicionales con el fin de:

Aumentar nuestros conocimientos sobre por qu la inmunoterapia


funciona en algunos pacientes pero no en otros que tienen el
mismo tipo de cncer.

Ampliar el uso de la inmunoterapia para tratar ms tipos de


cncer.

Entender mejor cmo usar las inmunoterapias en combinacin


con terapias dirigidas y otros tratamientos convencionales, como
la quimioterapia y la radioterapia

Moduladores que regulan la respuesta inmunitaria

Un tipo de inmunoterapia consiste en bloquear la actividad de ciertas


protenas que limitan la potencia de las respuestas inmunitarias. En
condiciones normales, estas protenas mantienen la respuesta inmunitaria
bajo control para prevenir una reaccin demasiado fuerte que podra daar
las clulas normales al mismo tiempo que las anormales. En las clulas
cancerosas, estas protenas reguladoras pueden ser anormales y es
posible que ayuden al tumor a evadir la respuesta inmunitaria.
Bloquear una de estas protenas reguladoras podra permitir que el
sistema inmunitario quede habilitado de nuevo para destruir las clulas
cancerosas. El primer modulador regulador de la respuesta inmunitaria
que obtuvo la aprobacin de la Administracin de Medicamentos y
Alimentos de EE. UU. (FDA) se denomina ipilimumab (Yervoy). Este
medicamento de inmunoterapia es un anticuerpo monoclonal que bloquea
la actividad de una protena reguladora llamada CTLA4 y ha sido
aprobado para tratar el melanoma avanzado.

Terapia de clulas inmunitarias

La transferencia celular adoptiva (ACT) es un tipo de


inmunoterapia experimental. Uno de los mtodos de ACT consiste en
extraer las clulas T citotxicas que han invadido el tumor del paciente,
conocidas como linfocitos infiltrados en el tumor. Se seleccionan entonces
las clulas con mayor actividad antitumoral, se cultivan grandes
poblaciones de estas clulas en el laboratorio y se activan con citocinas.
El siguiente paso es volver a administrar las clulas al paciente.

La idea es que si bien los linfocitos infiltrados en el tumor tienen la


capacidad de dirigirse a las clulas tumorales, tal vez no haya una
cantidad suficiente para ejercer su efecto antitumoral. Si las clulas
tumorales suprimen la actividad de los linfocitos infiltrados en el tumor,
sera posible dominar esa supresin exponiendo al tumor a cantidades
masivas de linfocitos infiltradores activados.
En otro de los mtodos de ACT, al que comnmente se denomina terapia
CAR, se extraen las clulas T de la sangre del paciente y se modifican a
nivel gentico para expresar protenas hbridas llamadas receptores de
antgeno hbrido (CAR) antes de expandirlas y administrrselas al
paciente. Las protenas CAR facilitan la unin de las clulas a unas
protenas especficas en la superficie de las clulas cancerosas, lo cual
activa a las clulas T para atacarlas.
Descubrimientos recientes
Cientficos del Instituto Fsico-Tcnico de Mosc han descifrado el mecanismo de
gestacin del cncer de ovario.
El cncer de ovario se origina en las clulas madre del epitelio de los ovarios, el
tejido formado por una o varias capas de clulas unidas entre s. Los cientficos
confan en que este resultado obtenido en ratones ayude a encontrar un
mecanismo parecido en los seres humanos y usarlo para el tratamiento.
Su trabajo consiste principalmente en detectar una poblacin reducida en clulas
madre en los ovarios, a partir de las cuales se forman las clulas del organismo,
estas otras clulas, en una situacin habitual, generan nicamente algunos tipos
de clulas para mantener el tejido correspondiente o un rgano.
En primer lugar, ha resultado que esas clulas sanan la lesin que se produce en
el ovario despus de cada liberacin del vulo: el vulo es una formacin muy
grande y se produce una pequea fisura del tejido orgnico que luego es
necesario curar.
En segundo lugar, ha resultado que estas clulas son particularmente susceptibles
de transformarse en malignas y generan tumores que durante el injerto generan a
su vez nuevos tumores (empleamos ratones como modelo de organismo). Los
cientficos haca tiempo que sospechaban que en algn punto de esa zona poda
haber clulas a partir de las cuales se generara el tumor en los ovarios y ahora
hemos conseguido detectarlas.
Este trabajo se llev a cabo en ratones, que es el modelo habitual para estudiar
las enfermedades humanas, hay clulas similares que en otros tejidos pueden
convertirse en una fuente de tumores. Por ejemplo, al parecer el origen de los
tumores malignos del cncer del cuello uterino o el cncer de esfago, podra
estar en una poblacin similar muy reducida e inusual de clulas madre.
Es importante comprender las leyes por las que ste y otros tipos de clulas
madre deciden si deben permanecer en reposo, empezar a dividirse, migrar
hacia una u otra parcela de tejidos, convertirse en otros tipos de clulas, etc.

El Cncer de ovario en el mundo y en Mxico


Es diagnosticado anualmente a casi un cuarto de milln de mujeres en todo el
mundo, y es responsable de 140,000 muertes cada ao. Las estadsticas
muestran que nicamente el 45% de mujeres con cncer de ovario tienen
probabilidades de sobrevivir cinco aos en comparacin con un 89% de las
mujeres con cncer de mama. Esta enfermedad afecta de manera similar a las
mujeres en pases desarrollados y en pases en vas de desarrollo.
La SMEO (Sociedad Mexicana de Oncologa) estim que en el ao 2015 se
diagnosticarn 220.000 casos nuevos (incidencia). En el ao 2007 ocasion
100.000 muertes y fue la primera causa de mortalidad en nuestro pas.
Segn la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), en 2007, el cncer fue la
principal causa de muerte en todo el mundo. El cncer de mama es uno de los
tumores malignos con mayor prevalencia. Segn la OMS, se registra un milln y
medio de casos por ao. En Mxico, a partir de 2006, el cncer de mama se ha
ubicado como la primera causa de muerte por tumores malignos en la poblacin
femenina de 30 a 54 aos de edad, con tendencia al alza conforme el pas se va
incorporando al ritmo de las naciones industrializadas. El 1% de los casos de
cncer de mama se observa en varones.
Antecedentes: el cncer de mama es la primera causa de muerte en Mxico y su
tendencia es a la alza. Los factores de riesgo relacionados son los genticos, la
edad, la menarquia temprana y la menopausia tarda, el sobrepeso y la obesidad,
entre otros. De 5 a 10% de los casos de cncer de mama son hereditarios.
Objetivo: determinar las caractersticas epidemiolgicas de pacientes con cncer
de mama y ovario hereditario y cncer de mama espordico en una muestra de
pacientes del ISSSTE. Material y mtodo: se realiz un estudio transversal,
retrospectivo, descriptivo y observacional en el que se revisaron los expedientes
clnicos de 137 casos de cncer de mama en todos los estadios clnicos. Se
utilizaron los criterios del cncer de mama y ovario hereditario (Colima, Mxico,
2008). Los resultados se analizaron con la prueba estadstica ji al cuadrado.
Resultados: de 137 mujeres con cncer de mama, con 47 aos de edad en
promedio, 46 (33.6%) reunieron los criterios para cncer de mama y ovario
hereditario. El 60% eran mayores de 50 aos (premenopusicas). Segn la
distribucin geogrfica, este tipo de cncer fue ms frecuente en el centro de la
Repblica Mexicana (49.2%) y en segundo lugar en el sur (31.5%). El promedio
del ndice de masa corporal (IMC) fue de 28.6 (de 19.53 a 42.19). Los
antecedentes familiares de otros cnceres fueron mayores (42%), con predominio
del cncer cervicouterino, que del de mama (22%). Conclusiones: la frecuencia del
cncer de mama y ovario hereditario fue mayor a la informada en la bibliografa.
La obesidad es un factor de riesgo constante en el cncer de mama,
especialmente en el espordico, y en mujeres posmenopusicas que tuvieron el
IMC ms alto (>40). Se puede influir en los factores de riesgo del cncer de mama
y ovario hereditario para incidir en la morbilidad y mortalidad de esta enfermedad.

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