1.

Historia de los antidepresivos:

Antes del siglo xx el pio y la morfina, Coma insulnico,
Curas de sueo con bromuro Terapia de electro shock, etc.
Primeros antidepresivos: imipramina e iproniazida
La imipramina: psiquiatra suizo Kuhn 1950 utilizo la imipramina como
agente antipsictico en 300 pacientes esquizofrnicos
Simultneamente aparece EN 1958 los tricclicos : IMIPRAMINA
Iproniazida: agentes tuberculosos que se venan utilizando desde 1950.
Kline y cols : utilizaron IPRONIAZIDA en pacientes con depresin crnica,
descubriendo asi el primer grupo antidepresivo (IMAO)
1961 sale del mercado la iproniazida por sus efectos de toxicidad.
2. Mecanismo de Accin (ISRS)

3. Mecanismo de accin de (IMAO)

4. Tipos de frmacos antidepresivos:

(1957) 1 Generacin. IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa).
(1958) 2 Generacin. ATCS (Antidepresivos tricclicos).

(1987) 3 Generacin. ISRS. (Inhibidores selectivos de la recaptura de

serotonina).

5. IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa).

Producen un efecto antidepresivo por que inhiben la enzima que degrada a las
monoaminas cerebrales (norepinefrina, dopamina y serotonina), por este
mecanismo los neurotransmisores tienen mayor efecto sobre el rgano
receptor.
6. Existen dos subtipos de MAO:
la A y la B. Ambas formas son inhibidas por los IMAO originales, que, por
tanto no son selectivos.
7. MAO-A: Metaboliza los neurotransmisores monoaminrgicos ms
estrechamente asociados a la depresin, es decir, serotonina y norepinefrina.
8. MAO-B: La inhibicin de la MAO-B est asociada a la prevencin de procesos
neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson.
9. Aunque dejaron de usarse por sus efectos colaterales en la actualidad se
usan en casos de:
Depresiones atpicas con ansiedad
Fobias (agorafobia y fobias sociales)
Obsesiones
Se usan cuando los tricclicos y los ISRS no dieron los resultados
esperados.
En caso de sntomas psicticos en el cuadro depresivo se recomienda la
combinacin de IMAO con haloperidol.
10. ATCS (Antidepresivos tricclicos):
Inhiben la recaptacin de serotonina en la hendidura. Tambin aumentan la
concentracin. Bloqueaban las bombas de recaptacin tanto de la
serotonina como de la norepinefrina, y en menor medida, de la dopamina.
(Amitriptalina, ADEPSIQUE, MUTABON, TRYPTANOL)
11. En los ltimos aos se ha abandonado el uso de los ATCs para el
tratamiento de la depresin. Aunque han mostrado una mayor eficacia en
el tratamiento de las:
Depresiones severas
Depresiones con ansiedad
Depresiones resistentes a los agentes serotoninrgicos

12. ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina):

Incrementan la cantidad de serotonina en la hendidura al bloquear los

mecanismos de recaptacin. Solo afecta a los recaptadores especficos de
la serotonina.
Tiene menos efectos colaterales que los ATCS, salvo que pueden provocar
ansiedad, lo cual con frecuencia provoca la supresin del tratamiento.
(Paroxetina,Fluvoxamina, Citalopram, Sertralina)
13. Indicaciones:
Para la depresin mayor principalmente.
Para pacientes con TOC que no responden a la clorimipramina (ATCs).
Se han usado de manera experimental para: combatir el estrs
postraumtico,
El voyeurismo
Las crisis de pnico
El exhibicionismo ego distnico (molesto para la persona y con necesidad
de ser cambiado)
Y otras parafilias
14. Efectos colaterales y su manejo: Los antidepresivos tricclicos *presentan
un amplio espectro de efectos colaterales o adversos que se presentan
en forma resumida en la sig:
Efectos anti colinrgicos
a. Sequedad bucal
b. Constipacin
c. Retencin urinaria
d. Visin borrosa
e. taquicardia
Efectos cardiovasculares
a) Hipotensin ortos tatica
b) Retrasos en la conduccin.

Efectos neurolgicos
Temblor
La induccin de crisis convulsivas
Discretos retardos en las funciones cognitivas

15. Antidepresivos tricclicos:

 Sedacin
a. Trimipramina
b. amitriptilina
c. Doxepina (son los que presentan la mayor actividad sedante) este
efecto parece ser dosis dependiente y est relacionado con la afinidad a
los receptores histamnicos .
Gatillamiento bipolar
a) Los antidepresivos tricclicos en general han sido asociados al
gatillamiento de fases maniacas en los pacientes
aparentemente unipolares o en bipolares.

Sobredosis
a) La sobredosis anticolinrgica puede manifestarse como:
agitacin, arritmias supra ventriculares, alucinaciones,
hipertensin severa y crisis convulsivas

16. Interaccin con otras drogas

Los agentes antidepresivos tricclicos son metabolizados principalmente por
el hgado. Por ello algunas drogas que inhiben o inducen al sistema
nervioso microsomal heptico pueden alterar significativamente los niveles
plasmticos y la efectividad de los agentes tricclicos .
17. Inhibidores selectivos de la Recaptacin de serotonina (ISRS)
Efectos adversos comunes

Cefaleas
nauseas/vmitos
libido/dismenorrea
Alt. Eyaculacin
Astenia/Fatiga
Fiebre
Anorexia/alt. Peso
Sequedad de la boca
S. Gripal/sinusitis
Edema facial
Hemorragia
hipertensin

Somnolencia

Insomnio

Ansiedad/agitacin
Temblor/palpitaciones
Mialgias/Artralgia
Faringitis/rinitis
Sudoracin
Dispepsia
Hipotiroidismo
Acidosis diabtica
Hipercolesterolemia
Anorgasmia
taquicardia

18. ISRS. Efectos especficos:

Efectos neurolgicos:
Los ISRS frecuentemente producen cefalea en pacientes jaquecosos
se describe al inicio del tratamiento la sintomatologa; sin embargo
estos agentes pueden reducir la frecuencia y severidad de las
migraas. temblores y Akatisias son de aparicin ocasional, distonas
y parkinsonismo, por esta razn se desaconseja el uso de
serotoninrgicos en pacientes con Parkinson severa.
Sedacin
En ocasiones puede producir sedacin en especial la paroxetina, y
en algunos casos es recomendable disminuir la dosis.
19. ISRS. Efectos especficos:
Insomnio:
Se describen casos de insomnio, tensin muscular e inquietud. Este
efecto puede ser transitorio y fcilmente corregible con la ayuda de
un hipntico de efecto moderado. La Trazodona favorece el manejo
de este efecto colateral.

Sndrome inapropiado de secrecin de hormona anti diurtica

Este sndrome se producir mayormente en personas de edad y se
caracteriza por cefaleas, letargia, hiponatremia, elevacin de la
excrecin urinaria de sodio con orina hiperosmolar. Al diagnosticar
este cuadro es necesario la suspensin de los antidepresivos
observando cuidadosamente la aparicin de complicaciones como
confusin severa, convulsiones o compromisos de conciencia.

20. ISRS. Efectos especficos:

Riesgo de suicidio
Con el advenimiento de la Fluoxetina se describieron casos aislados
en el aumento de la suicidalidad. En Gral. se ha manifestado que los

pacientes tienen mas riesgo de sufrir suicidio al producirse la

remisin de la sintomatologa anmica, independientemente de l
antidepresivo usado.

Interaccin de drogas:
Diferentes trabajos han demostrado la alta peligrosidad de la
asociacin de los ISRS con los antidepresivos IMAO. Esta
combinacin puede ser letal tras la instalacin del sndrome
serotoninrgico . Es importante tener en consideracin la diferente
vida media de cada agente serotoninrgico cuando se requiere
cambiar a un tratamiento IMAO.

21. ISRS. Sndrome de discontinuacin:

Estos sntomas se muestran tras la interrupcin abrupta de los ISRS, estas
molestias Pueden ser evitadas mediante la reduccin lenta de la dosificacin.
Los ISRS de vida Media tienen menor riesgo de presentar este sndrome.

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