Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Sistema Lewis
MRCIA CRISTINA PENA FIGUEIREDO
16/10/2016
Sistema Lewis
O gene Lewis (Le) no ativo no eritroblasto, sendo que os
glicolipdeos Lewis presentes na membrana eritrocitria, so
sintetizados fora dele e posteriormente adsorvidos a membrana
16/10/2016
16/10/2016
Anticorpos Lewis
geralmente so IgM (4C a 22C)
No atravessam a barreira placentria e geralmente no
ocasionam DHPN*
Fixam complemento
Geralmente de ocorrncia natural
Se reativos a 37C so capazes de fixar C e causar quadro
hemoltico severo
reatividade com hemcias tratadas por enzimas
Anticorpos anti-Lex reagem com todos os fentipos Lewis,
independentemente do fentipo ABO
Sistema Rh (D)
MRCIA CRISTINA PENA FIGUEIREDO
16/10/2016
Sistema Rh
Sistema Rh
16/10/2016
Sistema Rh
Eventos importantes na histria do Sistema Rh
Descoberta do antgeno D 1939
Observao de que a incompatibilidade ABO protegia
parcialmente a imunizao contra o antgeno D
Desenvolvimento da imunoglobulina Rh - anos 60
Isolamento das protenas que carreiam os antgenos incio
dos anos 80
Clonagem dos genes anos 1990
Determinao da base molecular
Conhecimento da estrutura do gene explicou a razo do
polimorfismo do sistema Rh
Sistema Rh
Sistema Rh (D)
16/10/2016
Fentipo D fraco
Sistema Rh (D)
D fraco
Mutaes de ponto
16/10/2016
Fentipos Rh
Grupos
Antgenos eritrocitrios
Rh+
Rh-Rh
Rh negativo
Rh positivo
Herana Rh
Fisher & Race:
Propuseram a herana dependente de trs loci gnicos ligados, formando um
hapltipo:
Ex: Dce, DCe, DcE, DCE, dce, dCe, dcE, dCE
*Hapltipo:corresponde a uma combinao de um grupo de alelos de loci adjacentes,
que fazem parte do mesmo cromossomo
Wiener:
Propuseram a herana dependente de um locus gnico, que pode ser ocupado por
oito alelos mltipos:
Ex: R0, R1, R2, RZ, r, r, r, ry
16/10/2016
Nomenclatura Rh
Fisher & Race
Wiener
Antgenos
Genes
Rh +
Dce
DCe
DcE
DCE
D, c, e
D, C, e
D, c, E
D, C, E
R0
R1
R2
RZ
Rh0
Rh1
Rh2
RhZ
Rh-
dce
dCe
dcE
dCE
c, e
C, e
c, E
C, E
r
r
r
ry
rh
rh
rh
rhy
Gentica e Nomenclatura
16/10/2016
Gentica e Nomenclatura
Os antgenos do Sistema Rh so codificados pelos genes
RHD
RHCE
Complexo Rh
GPB
RHD
RHCE
RHAG
Lipdios
Protena
perifrica
10
16/10/2016
Organizao gnica
Rh positivo
gene RhD
gene RhCE
10 xons
10 xons
Rh negativo
gene RhCE
10 xons
Gene RHCE
5
1
9 10
10
Gene RHCE
9
5
3
Caixa
Rhesus
RNAm
RNAm
Protena RHD
Protena RHCE
Chr 1
1p34.3-36.13
Gene RHD
SMP1
3
Caixa
Rhesus
SMP1
3
Martine GHM. RH variabiliteit vanuit multi-etnisch perspectief consequenties voor RH genotypering 2005
Rotterdam, The Netherlands ISBN 90-9020176-9 (modificado).
11
16/10/2016
Gene RHCE
1p34.3-36.13
10 xons
Gene RHAG
Expresso dos antgenos Rh
6p11-21
est relacionada:
Protena
RHAG 10 xons
1p34.3-36.13
10 xons
Deleo 600pb no
ntron 4
Protena RhD
Protena RhCE
417aa
417aa
Locus RH
Genes
Rh positivo
RHCE
RHD
5
5
3
3
antgeno D
Protenas
RhD
antgenos Cc / Ee
C/c
E/e
Ser103Pro
Pro226Ala
RhCE
Circulos- representam 32-35 diferentes aminocidos entre RhD e RhCE
Westhoff et al. Semin. Hematol. 2007;44:42-50 (modificado)
12
16/10/2016
Locus RH
Genes
Rh positivo
RHCE
RHD
5
antgeno D
Rh negativo
antgenos Cc / Ee
X DELETADO X
ce
Protena
No possui protena RhD
RhCE
Westhoff et al. Semin. Hematol. 2007;44:42-50 (adaptado)
RhD negativo
Rh negativo
Rh positivo
Europeus- 15-17%
13
16/10/2016
Expresso do antgeno D
A expresso do antgeno D nas hemcias varia de acordo com o fentipo
Stios antignicos
D normal
D fraco
10.000 33.000
200 10.000
Legenda
Antgeno
Eptopo
RhD normal
RhD Fraco
RhD Parcial
RhD Parcial/fraco
Fenotipagem Rh
14
16/10/2016
Posies de troca
de aminocido
Aminocidos
substitudos
Localizao na
membrana
eritrocitria
D fraco: as alteraes
quantitativas
por Transmembranria
mutaes de
270
Val ocorrem
Gly
polimorfismo de
nas regies
385nucleotdeo nico
Gly (SNP)
Ala localizados
Transmembranria
intracelular e transmembrana da protena RhD
3
Ser
Cys
Intracelular
de hemcias
RhD positivo e no
149
Alaproduzir
Asp anti-D Transmembranria
No entanto, indivduos D fraco tipo 4.2 (DAR) e tipo 15
295
Met
Ile
Transmembranria
produzem anti-D
282
Gly
Asp
417
Phe
Ser
Transmembranria
Intracelular
15
16/10/2016
Eptopos Presentes
epD1
epD2
epD3
epD4
epD5
epD6
epD7
epD8
epD9
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
II
III a
III c
IV a (Go
(Goa)
IV b
V a (D
(D w )
VI
VII (Tar
(Tar))
DFR
Sistema Rh Nulo
Causa
- Deleo do cromossomo
- Ao de um gene regulador
Consequncia
16
16/10/2016
Hapltipos silenciosos
Ausncia completa da expresso dos antgenos Rh
cDE / ___
cDE / CDE
CDE / ___
cDE / ___
CDE / ___
___ / ___
Sistema Rh Nulo
Dados
laboratoriais
- reticulcitos
- bilirrubina
- hemoglobina fetal
- antgeno i
- hematcrito
- hemoglobina
- Presena de estomatcitos e esfercitos
17
16/10/2016
Tipagem Rh
Tipagem direta:
Realizada com soro anti
anti--D albuminoso
albuminoso.. Em casos necessrios deve se utilizar o soro anti
anti--D
salino..
salino
Soro anti-CDE:
recomendvel para definir a presena ou ausncia dos antgenos C e E em doadores Rh
negativos..
negativos
Mtodos de tipagem Rh
Gel centrifugao
Gel centrifugao
Tubos
Rh+
Rh-Rh
Lminas
Microplacas
18
16/10/2016
Fenotipagem Rh
Controle Negativo
19
16/10/2016
Fenotipagem Rh
20
16/10/2016
21
16/10/2016
22
16/10/2016
D fraco
Caractersticas::
variao quantitativa do antgeno D
menor nmero de stios antignicos por clulas
reao varivel com anti-soros comerciais
melhor reao com antiglobulina humana
Tipos:
alto grau
baixo grau
Gestante
preventivo de hemlise
diminuio dos custos
23
16/10/2016
D parcial
Caractersticas:
Resulta da expresso de diferentes eptopos no antgeno D.
So definidos por anti-soros monoclonais.
Imunogenicidade
D > c >
Altamente
Imunognico
>
>
Raramente
Imunognico
50 - 75% das
pessoas D-negativas expostas
a eritrcitos D-positivos
produz anti-D
24
16/10/2016
25
16/10/2016
Anticorpos Rh
Estmulo : transfuso/gestao
Classe: IgG
Geralmente no fixam C
Anticorpos Rh
26
16/10/2016
Anticorpos Rh
Reao Transfusional
DHPN
27
16/10/2016
OBRIGADA
28