AUTOINMUNIDAD GENERALIZADA

TOLERANCIA INMUNITARIA: La tolerancia inmunitaria se define como una

falta de respuesta a un antgeno inducida por la exposicin anterior a
ese antgeno. Cuando los linfocitos especficos se encuentran con sus
antgenos pueden activarse, lo que conduce a las respuestas inmunitarias,
o pueden inactivarse o eliminarse, lo que lleva a la tolerancia. Diferentes
formas del mismo antgeno pueden inducir u n a respuesta o tolerancia
inmunitaria. Los antgenos que inducen tolerancia se llaman tolergenos o
antgenos tolerognicos, para distinguirlos de los inmungenos, que
generan inmunidad. Un solo antgeno puede ser un inmungeno o un
tolergeno, dependiendo de las condiciones en las que se muestre a los
linfocitos especficos (p. ej.,en presencia o no, respectivamente, de
inflamacin y de respuestas inmunitarias innatas). La tolerancia a los
antgenos propios, tambin llamada tolerancia frente a lo propio, es una
propiedad fundamental del sistema inmunitario normal, y no tolerar lo
propio da lugar a reacciones inmunitarias contra antgenos
propios
(autgenos). Tales reacciones se llaman autoinmunidad , y las
enfermedades que causan se llaman enfermedades autoinmunes. Aclarar
los mecanismos de la tolerancia frente a lo propio es clave para entender
la patogenia de la autoinmunidad.
CARACTERISTICAS GENERALES DE LA TOLERANCIA INMUNITARIA

La tolerancia tiene varias caractersticas en las poblaciones de

linfocitos T y B. Es importante conocer los principios generales antes
de exponer los mecanismos especficos de la tolerancia en estos
linfocitos.
Los sujetos normales toleran sus propios antgenos porque los
linfocitos que reconocen los antgenos propios mueren o son
inactivados o porque la especificidad de estos linfocitos cambia.
Todos los sujetos heredan prcticamente los mismos segmentos
gnicos del receptor para el antgeno y se recombinan y
expresan en los linfocitos a medida que se desarrollan a partir de
las clulas troncales.
La tolerancia se debe al reconocimiento de antgenos por
linfocitos especficos. En otras palabras,
la tolerancia,
en su
definicin estricta, es esperfica del antgeno. Esto contrasta con la
inmunosupresin teraputica y las inmunodeficiencias adquiridas o
heredadas, que afectan a los linfocitos T de muchas especificidades.
La tolerancia frente a lo propio puede inducirse en linfocitos
autorreactivos inmaduros en los rganos linfticos generadores
(tolerancia central) o en linfocitos maduros en zonas perifricas
(tolerancia perifrica).
La tolerancia central se produce durante la maduracin de los
linfocitos en los rganos linfticos centrales (generadores) donde
todos los linfocitos en desarrollo pasan a travs de un estadio en
el cual el encuentro con el antgeno puede llevar a la muerte

celular o a la sustitucin del receptor para el antgeno autorreactivo

por uno nuevo.
La tolerancia perifrica se produce cuando, a consecuencia del
reconocimiento de antgenos propios, los linfocitos maduros se
hacen incapaces de responder a ese antgeno o son inducidos a
morir por apoptosis, o cuando los linfocitos T reguladores suprimen
activamente los linfocitos T maduros.

PATOGENIA DE LA AUTOINMUNIDAD: La posibilidad de que el sistema

inmunitario de un sujeto pueda reaccionar contra antgenos anlogos y
causar una lesin tisular la advirtieron los inmunlogos en el momento en
que se reconoc la especificidad del sistema inmunitario frente a los
antgenos extraos. A principios del siglo xx. Pal Ehrlich acu la frase
bastante melodramtica horror autotoxicus para las reacciones
inmunitarias perjudiciales (txicas) contra lo propio. El trmino
autoinmunidad se usa a menudo de forma errnea para cualquier
enfermedad en la que la lesin tisular se acompae de reacciones
inmunitarias, aunque sea difcil o imposible establecer la causalidad de las
respuestas inmunitarias contra antgenos propios en estos trastornos.

La autoinmunidad se debe a un fracaso de los mecanismos de

tolerancia frente a lo propio en los linfocitos T o B, que puede llevar
a u n desequilibrio entre la activacin del linfocito y los mecanismos
de control.
Los principales factores que contribuyen al desarrollo de la
autoinmunidad son la propensin gnica y los desencadenantes
ambientales, como las infecciones y la lesin tisular local.
Las enfermedades autoinmunes pueden ser sistmicas o
especficas de rganos, dependiendo de la distribucin de los
autoantigenos que se reconozcan.
Las enfermedades autoinmunes tienden a ser crnicas, progresivas y
a perpetuarse a s mismas.