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Laboratrio

Bag
Apresentao de Abelcet Suspenso Injetvel
Suspenso opaca, estril, apirognica, para infuso endovenosa.
Embalagens unitrias com frascos de vidro com 10 ou 20 ml de suspenso,
para uso nico, acompanhados de agulhas com filtro de 5.

USO ENDOVENOSO ADULTO E PEDITRICO.

Composio completa
Cada ml da suspenso contm:
Anfotericina B ...........................................................5 mg
Veculo.......................................q.s.p. .......................1 ml
Veculo: L--dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC), L--dimiristoilfosfatidilglicerol
(DMPG), cloreto de sdio e gua para injeo.
Abelcet Suspenso Injetvel - Indicaes
ABELCETR e indicado para o tratamento das infeces fungicas sistmicas
e/ou profundas causadas por fungos sensveis a anfotericina B. ABELCETR e
indicado para o tratamento de infeces fungicas do SNC.
ABELCETR e indicado para o tratamento de infeces fungicas invasivas em
pacientes
imunocomprometidos, como por exemplo, na Sindrome da Imunodeficiencia
Adquirida (SIDA) e na imunossupresso de pacientes oncolgicos. Estudos
mostram o emprego de ABELCETR no tratamento emprico de pacientes
neutropenicos com febre de origem obscura.
ABELCETR e indicado para pacientes adultos e peditricos refratrios e/ou
intolerantes a terapia com anfotericina B convencional, mesmo quando a
nefrotoxicidade e o fator limitante.
Dentre as varias infeces que apresentaram sucesso teraputico com
ABELCETR, destacam-se: aspergilose invasiva, candidase disseminada,

zigomicose, fusariose, criptococose, coccidioidomicose,


paracoccidioidomicose, histoplasmose e blastomicose.
ABELCETR tambm esta indicado no tratamento da leishmaniose cutnea e
visceral, nas formas avanadas da doena em adultos e crianas.
Contra-indicaes de Abelcet Suspenso Injetvel
ABELCETR e contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado
hipersensibilidade a anfotericina B ou a qualquer outro componente da
formulao.
Advertncias
Tem sido informados casos de anafilaxia com desoxicolato de anfotericina B e
outros produtos que contem anfotericina B. Com ABELCETR, a taxa de
incidncia de anafilaxia informada e < 1%.
Caso ocorra dificuldade respiratria grave, a infuso deve ser suspensa
imediatamente; o paciente no deve receber outras infuses de ABELCETR.
- Gerais
Assim como com qualquer produto que contenha anfotericina B, a
administrao inicial de ABELCETR deve ser realizada sob observao clinica
estreita por profissionais com treinamento adequado.
Reaes agudas como febre e calafrios, podem ocorrer 1 a 2 horas apos o
inicio de uma infuso intravenosa de ABELCETR. Geralmente estas reaes
so mais comuns nas doses iniciais de ABELCETR e costumam diminuir nas
doses subsequentes. A infuso raramente tem sido associada a hipotenso,
broncoespasmo, arritmias cardacas e choque.
- Exames Laboratoriais
Os valores da creatinina srica devem ser monitorados a intervalos
frequentes durante a terapia com ABELCETR (vide Reaes Adversas). E
tambm recomendvel o monitoramento regular da funo heptica,
eletrlitos sricos (particularmente magnsio e potssio) e hemograma
completo.
- Carcinognese, mutagnese e reduo da fertilidade
No foram realizados estudos de longo prazo, em animais, para avaliar o
potencial carcinognico de ABELCETR. Para acessar o potencial mutagnico
de ABELCETR, foram conduzidos os seguintes estudos invitro (com e sem
ativao metablica) e in vivo: ensaio de mutao reversa bacteriana, ensaio
de mutao de progresso do linfoma em camundongo, ensaio de aberrao

cromossmica em clulas CHO e ensaio in vivo de microncleos em


camundongo. ABELCETR no apresentou efeitos mutagnicos em quaisquer
dos ensaios. Os estudos demonstraram que ABELCETR no teve qualquer
impacto sobre a fertilidade dos ratos machos e gmeas, em doses ate 0,32
vezes a dose humana recomendada (com base no parmetro rea de
superfcie corporal).
- Gravidez
Estudos sobre a reproduo em ratos e coelhos, com doses ate 0,64 vezes a
dose humana, no revelaram danos aos fetos. Uma vez que os estudos sobre
a reproduo, em animais, no so sempre preditivos da resposta humana e
como no foram realizados estudos adequados e bem controlados em
mulheres gravidas, ABELCETR somente deve ser utilizado durante a gravidez
apos concluso de que a droga e realmente importante para a paciente.
- Amamentao
No se sabe se ABELCETR e excretado no leite materno. Como muitas drogas
so excretadas no leite humano e tendo em vista o potencial de reaes
adversas serias, devidas a ABELCETR, em lactentes alimentados ao seio,
deve-se decidir entre a suspenso da amamentao ou o uso da droga,
levando em conta a importncia da droga para a me.

No ha estudos de ABELCETR administrado por vias no recomendadas.


Portanto, por
segurana e eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente
por via endovenosa.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres gravidas sem
orientao medica ou do cirurgio-dentista.
Interaes medicamentosas de Abelcet Suspenso Injetvel
No foram conduzidos estudos formais de interao de ABELCETR com outras
drogas. Entretanto, quando administradas concomitantemente, as drogas
mencionadas em seguida so conhecidas por interagir com a anfotericina B,
podendo assim, interagir com ABELCETR:
- Agentes antineoplsicos
O uso simultneo de agentes antineoplasicos e anfotericina B pode aumentar
o potencial para toxicidade renal, broncoespasmo e hipotenso. Deve-se ter
muito cuidado quando da administrao concomitante de agentes
antineoplasicos e ABELCETR.

- Corticoesterides e corticotropina (ACTH)


O uso concomitante de corticoesteroides ou corticotropina com anfotericina B
pode potencializar a hipocalemia, que pode predispor o paciente a disfuno
cardaca; se usados concomitantemente com ABELCETR , os eletrlitos
sricos e a funo cardaca devem ser estreitamente monitorados.
- Ciclosporina A
Dados de um estudo prospectivo do uso profiltico de ABELCETR em 22
pacientes submetidos a transplante de medula ssea sugeriram que a
instituio simultnea de Ciclosporina A e ABELCETR, nos dias posteriores a
cirurgia, pode estar associada com nefrotoxicidade aumentada.
- Glicosdeos digitlicos
O uso concomitante de anfotericina B pode induzir hipocalemia e
potencializar a toxicidade digitlica.
Quando administrados concomitantemente com ABELCETR, os nveis sricos
de potssio devem ser estreitamente monitorados.
- Flucitosina
O uso concomitante de flucitosina com preparaes contendo anfotericina B
pode aumentar a toxicidade da flucitosina por uma possvel elevao da sua
captao celular e/ou comprometimento da sua excreo renal. Deve-se ter
cautela na administrao concomitante da flucitosina com ABELCETR.
Imidazis (cetoconazol, miconazol, clotrimazol, fluconazol, etc)
Antagonismo entre anfotericina B e derivados imidazlicos tais como
miconazol e cetoconazol, que inibem a sntese de ergosterol, foi reportado
tanto em estudos in vitro quanto em animais in vivo. A importncia clinica
destes achados no foi determinada.
- Transfuses de leuccitos
Foi reportada toxicidade pulmonar aguda em pacientes que receberam
anfotericina B intravenosa e transfuses de leuccitos. No se deve
administrar, ao mesmo tempo, transfuses de leuccitos e ABELCETR.
- Outros medicamentos nefrotxicos
O uso simultneo de anfotericina B e agentes tais como aminoglicosideos e
pentamidina podem aumentar o potencial de toxicidade renal droga-induzida.
O uso simultneo de ABELCETR e aminoglicosideos ou pentamidina requer
muito cuidado. Recomenda-se monitorao intensiva da funo renal em

pacientes que requeiram qualquer combinao de medicamentos


nefrotoxicos.
- Relaxante msculo-esqueltico
A hipocalcemia induzida pela anfotericina B pode aumentar o efeito
curarizante dos relaxantes
musculos-esqueleticos (tubocurarina, por exemplo). Quando administrados
simultaneamente com ABELCETR, os nveis de potssio srico devem ser
monitorados a intervalos frequentes.
- Zidovudina
Observaram-se aumentos da mielotoxicidade e da nefrotoxicidade em ces
quando ABELCET
R (em doses 0.16 ou 0.5 vezes a dose humana recomendada) ou desoxicolato
de anfotericina B (0.5 vezes a dose humana recomendada) foram
administrados simultaneamente com zidovudina durante 30 dias. Ao se usar
zidovudina e ABELCETR simultaneamente, as funes renais e hematolgica
devem ser monitoradas a intervalos frequentes.
Reaes adversas / Efeitos colaterais de Abelcet Suspenso Injetvel
A referencia para os dados de segurana e constituda de 921 pacientes
tratados com ABELCETR (5 pacientes foram arrolados duas vezes e contados
como pacientes separados), dos quais 775 foram tratados com 5 mg/Kg/dia.
Destes 775 pacientes, 194 foram tratados em quatro estudos comparativos;
25 foram tratados em estudos abertos, no comparativos; e 556 pacientes
foram tratados em um estudo aberto, em um programa de uso em
emergncia. A maioria era portadora de neoplasias hematologicas
subjacentes e muitos recebiam medicao mltipla concomitante. Dos 556
pacientes tratados com ABELCETR, 9% descontinuaram o tratamento devido
a eventos adversos, relacionados ou no com a droga em estudo.
Geralmente, os eventos adversos mais comumente reportados com
ABELCETR foram calafrios e/ou febre transitrios durante a infuso da droga.

EVENTOS ADVERSOS(a) COM UMA INCIDENCIA DE 3% (N = 556)


EVENTO ADVERSO
Percentagem (%) de pacientes
Calafrios

18
Febre
14
Creatinina serica aumentada
11
Falencia multipla de orgaos
11
Nausea
9
Hipotensao
8
Insuficiencia respiratoria
8
Vomito
8
Dispneia
7
Septicemia
7
Diarreia
6
Cefaleia
6
Parada cardiaca
6
Hipertensao arterial

5
Hipocalcemia
5
Infeccao
5
Insuficiencia renal
5
Dor
5
Trombocitopenia
5
Dor abdominal
4
Anemia
4
Bilirrubinemia
4
Hemorragia digestiva
4
Leucopenia
4
Exantema
4
Disturbio respiratorio
4
Dor toracica

3
Nausea e Vomito
3

(a) A associao causal entre estes eventos adversos e ABELCET


R e incerta.
Os eventos adversos mencionados a seguir foram tambm reportados em
pacientes que usaram ABELCETR em estudos clnicos abertos no
controlados. A associacao causal entre estes eventos adversos e ABELCETR e
incerta.
- Corpo como um todo
Mal-estar, perda ponderal, surdez, reao no local da injeo incluindo
inflamao.
- Alrgicos
Broncoespasmo, sibilos, asma, reaes anafilactoides e outras reaes
alrgicas.
- Cardiopulmonares
Insuficincia cardaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocrdio,
hemoptise, taquipneia, tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia,
derrame pleural, arritmias incluindo fibrilao ventricular.
- Dermatolgicos
Exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo.
- Gastrointestinais
Insuficincia heptica aguda, hepatite, ictericia, melena, anorexia, dispepsia,
clica, dor epigstrica, doena heptica veno-oclusiva, diarreia,
hepatomegalia, colongite, colecistite.
- Hematolgicos
Defeitos de coagulao, leucocitose, discrasias sanguneas incluindo
eosinofilia.

- Msculo-esquelticos
Miastenia e dores sseas, musculares e articulares.
- Neurolgicos
Convulses, zumbido, deficincia visual, deficincia auditiva, neuropatia
perifrica, vertigem
transitria, diplopia, encefalopatia, acidente vascular cerebral, sndrome
extrapiramidal e outros sintomas neurolgicos.
- Urogenitais
Oliguria, diminuio da funo renal, anura, acidose tubular renal,
impotncia, disria.
Anormalidades dos eletrlitos sricos, Hipomagnesemia, hipercalemia,
hipocalcemia, hipercalcemia.
- Anormalidades das provas de funo heptica
Elevaes da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH.
- Anormalidades das provas de funo renal
Elevao da ureia srica.
- Outras anormalidades
Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia,
hipofosfatemia.
Abelcet Suspenso Injetvel - Posologia
A dose diria recomendada para adultos e crianas (incluindo neonatos
prematuros) e de 1,0 a
5,0mg/Kg/dia, em uma nica infuso. Para infeces fungicas do sistema
nervoso central (SNC), o tempo de tratamento e de 2 a 6 semanas
dependendo da resposta clinica.
A dosagem de ABELCETR deve ser ajustada de acordo com as necessidades
especificas de cada paciente:
a) Micoses sistmicas A terapia usualmente e instituda a uma dose de
1,0mg/kg/dia, podendo ser aumentada ate 5,0mg/kg/dia conforme a
necessidade.
b) Leishmaniose visceral Poder ser usada a dose de 3mg/kg/dia por 5 a 10

dias.
c) Profilaxia para infeces fungicas invasivas em pacientes transplantados
ABELCETR pode ser administrado em doses dirias de 1,0 a 1,5mg/kg/dia
durante 5 dias consecutivos apos o transplante.
d) Profilaxia em pacientes com Leucemia - Doses dirias de 2,5mg/kg/dia 3
vezes por semana ou 1,25mg/kg/dia em pacientes com nefrotoxicidade ou
hepatotoxicidade.
e) Profilaxia para Leishmaniose ABELCETR na dosagem de 1,0mg/kg/dia por
21 dias nos pacientes com Sndrome da Imunodeficincia adquirida.
f) Infeco fungica sistmica em pacientes peditricos E recomendada a
dose de 2,0 a
5,0mg/kg/dia.
g) Nas infeces do SNC, ABELCETR pode ser administrado por via Intratecal
ou intracisternal associado com a administrao sistmica da droga. Pode ser
administrado juntamente com hidrocortisona. A dose para a administrao
por estas vias e de 0,01mg a 1,5 mg/dia/semana.

Equivalncia em peso entre o composto qumico da apresentao


farmacutica com a substancia terapeuticamente ativa:
Cada 1 mL de ABELCETR contem 5,0mg de anfotericina B e 13,9mg de
excipientes.
Superdosagem
Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de anfotericina B
pode causar parada cardiorrespiratoria. Existe informe sobre 15 (quinze)
pacientes que receberam uma ou mais doses de ABELCETR entre 7-13
mg/Kg; nenhum desses pacientes apresentou uma reao aguda seria ao
medicamento. Caso se suspeite de superdosagem, descontinuar o
tratamento, monitorar o estado clinico do paciente e instituir as medidas de
apoio necessrias. ABELCETR no e hemodialisavel.
Caractersticas farmacolgicas
ABELCET uma suspenso estril, apirognica, para infuso intravenosa,
consistindo de anfotericina B complexada com dois fosfolipdios em uma
razo molar droga/lipdio de 1:1. Os dois fosfolipdios, L-dimiristoilfosfatidilcolina (DMPC) e L--dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG),
esto presentes em uma razo molar de 7:3. ABELCET uma suspenso

amarela e opaca, com um pH entre 5-7.


Nota
A encapsulao lipossomal ou a incorporao em um complexo lipdico pode
afetar substancialmente as propriedades funcionais da droga em comparao
s da droga no encapsulada ou no complexada a lipdios. Adicionalmente,
produtos lipossomais ou lipdio-complexados diferentes, com um ingrediente
ativo comum, podem diferir na composio qumica e forma fsica do
componente lipdico; tais diferenas podem afetar as propriedades funcionais
destes produtos. A anfotericina B, um polieno, um antibitico antifngico
produzido por uma cepa de Streptomyces nodosus.
quimicamente designado como:
[1R(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,3
1E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Amino-3,6-dideoxi-b-D-manopirasonil)oxi]1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-cido
carboxlico.
Ela tem um peso molecular de 924.09 e sua frmula molecular
C47H73NO17.
Sua frmula estrutural :

Propriedades farmacodinmicas
Mecanismo de ao:
O componente ativo de ABELCET, anfotericina B, atua por ligao a
esteroides da membrana celular de fungos suscetveis, resultando em uma
alterao da permeabilidade da membrana. As membranas celulares dos
mamferos tambm contm esteroides, acreditando-se que os danos s
clulas humanas ocorrem por intermdio do mesmo mecanismo de ao.

Atividade in vitro e in vivo


ABELCET mostrou, in vitro, atividade contra Aspergillus sp. (n=3) e Cndida
sp. (n=10), com CIMs geralmente < 1 mg/ml. Dependendo das espcies e
cepas de Aspergillus e Cndida testadas, foram reportadas diferenas
significativas, in vitro, na suscetibilidade anfotericina B (CIMs variando de
0,1 a > 10 mg/ml). Entretanto, no foram estabelecidas tcnicas

padronizadas para testes de suscetibilidade de agentes antifngicos, e os


resultados dos estudos de suscetibilidade necessariamente no se
correlacionam com os resultados clnicos.
ABELCET ativo, nos modelos animais, contra Aspergillus fumigatus,
Candida albicans, C. guillermondi, C. stellatoideae e C. tropicalis,
Cryptococcus sp., Coccidioidomyces sp., Histoplasma sp. e Blastomyces sp.,
nos quais os objetivos foram a eliminao dos microorganismos do(s)
rgo(s) alvo(s) e/ou o aumento da sobrevida dos animais infectados.

Propriedades farmacocinticas
O ensaio usado para dosar a anfotericina B no sangue aps a administrao
de ABELCET no distingue a anfotericina B complexada com fosfolipdios,
de ABELCET , da anfotericina B no complexada. A farmacocintica da
anfotericina B aps a administrao de ABELCET no-linear. O volume de
distribuio e o clearance do sangue aumentam com o aumento da dose de
ABELCET acarretando aumentos no proporcionais das concentraes
sanguneas de anfotericina B na faixa de doses de 0.6 5.0 mg/Kg/dia. Os
parmetros farmacocinticos da anfotericina B no sangue total aps a
administrao de ABELCET e desoxicolato de anfotericina B so:

Parmetros farmacocinticos da anfotericina B no sangue total em pacientes


aos quais se administraram doses mltiplas de ABELCET ou desoxicolato de
anfotericina B
Parmetro farmacocinetico
ABELCET 5,0 mg/Kg/dia por 5-7 dias Media mais ou menos SD
anfotericina 0.6 mg/Kg/dia por 42 dias a Media mais ou menos SD
Concentracao maxima (g/ml)
1.7 } 0.8 (n=10)b
1.1 } 0.2 (n=5)
Concentracao ao final do intervalo entre as doses (g/ml)
0.6 } 0.3 (n=10)b
0.4 } 0.2 (n=5)
rea sob a curva concentrao sanguinea/tempo

(AUC 0-24h) (g*h/ml)


14 } 7 (n=14)b,c
17.1 } 5 (n=5)
Clearance (ml/h*Kg)
436 } 188.5 (n= 14)b,c
38 } 15 (n= 5)
Volume de distribuicao aparente (Vdarea) (l/Kg)
131 } 57.7 (n= 8)c
5 } 2.8 (n= 5)
Meia vida de eliminao final (h)
173.4 } 78 (n= 8)c
91.1 } 40.9 (n= 5)
Quantidade excretada na urina nas 24 horas aps a ltima dose (% da dose)d
0.9 } 0.4 (n= 8)c
9.6 } 2.5 (n= 8)

aDados de pacientes com leishmaniose mucocutnea. Velocidade de infuso de


0.25 mg/Kg/h.
bDados de estudos em pacientes com cncer citologicamente comprovado sendo
tratados com quimioterapia ou pacientes neutropnicos com infeco fngica
presumida ou comprovada.
Velocidade de infuso de 2.5 mg/Kg/h.
cDados de pacientes com leishmaniose mucocutnea. Velocidade de infuso de 4
mg/Kg/h.
dPercentagem da dose excretada em 24 horas aps a ltima dose.

O grande volume de distribuio e o alto clearance sanguneo da anfotericina B


aps administrao de ABELCET provavelmente refletem captao pelos tecidos.
A longa meia-vida de eliminao final provavelmente reflete uma lenta
redistribuio para os tecidos. Embora a anfotericina B seja excretada
lentamente, existe uma pequena acumulao no sangue aps doses repetidas. A
AUC da anfotericina B aumentou aproximadamente 34% a partir do dia 1 aps a
administrao de ABELCET, na dose de 5mg/Kg/dia durante 7 dias. Os efeitos do
gnero ou da raa sobre a farmacocintica de ABELCET no foram estudados.
As concentraes tissulares de anfotericina B foram obtidas da autpsia de um
paciente submetido a transplante cardaco que recebeu trs doses de ABELCET
de 5.3 mg/Kg/dia.

Concentrao nos tecidos humanos


rgo
anfotericina B
Concentrao tissular (g/g)
Bao
290
Pulmo
222
Fgado
196

Concentrao nos tecidos humanos


Ndulos Linfticos
7.6
Rim
6.9
Corao
5
Crebro

1.6

Este padro de distribuio consistente com aquele observado em estudos prclnicos em ces, nos quais as maiores concentraes de anfotericina B, aps
administrao de ABELCET foram observadas no fgado, bao e pulmo;
entretanto, desconhece-se a relao entre as concentraes tissulares de
anfotericina B, quando administrada como ABELCET , e sua atividade biolgica.

Populaes Especiais
Insuficincia heptica: o efeito da insuficincia heptica sobre a
disponibilidade de ABELCET no conhecido, porm observa-se em estudo que
mesmo quando h comprometimento heptico por infeco fngica invasiva, as
enzimas hepticas se mantiveram inalteradas na vigncia do tratamento e a
concentrao de ABELCET no fgado permaneceu alta.
Insuficincia renal: Estudos demonstram a segurana de ABELCET em pacientes
com insuficincia renal, e mesmo em pacientes com tendncia disfuno renal.
A dose ideal no foi estabelecida, mesmo assim, os estudos relatam que no
existe dose limite para a nefrotoxicidade, mesmo sendo essa dose maior que
5mg/kg/dia. Conclui-se ainda que os nveis sricos de creatinina devem ser
monitorados durante o tratamento.
Pacientes idosos: a farmacocintica e a farmacodinmica em pacientes idosos
( 65 anos de idade) no foram estudadas.
Pacientes peditricos: Estudos em pacientes peditricos indicam que a eficcia
do tratamento foi mantida tanto nas doses mnimas como nas doses mximas. Alm
disso, a toxicidade foi diminuda nas doses menores.
ABELCET foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento seguro
e eficaz no tratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem
de 2,5mg/kg/dia 5 mg/kg/dia. Os resultados deste estudo indicaram que no h
diferena na disposio de ABELCET em neonatos e grupos de outras idades.
Resultados de eficcia
Descrio dos Estudos Clnicos
Duzentos e oitenta e dois pacientes refratrios ou intolerantes anfotericina
B convencional, ou para os quais esta droga mostrou-se nefrotxica, portadores
de aspergiloses (n=111), candidases (n= 87), zigomicoses (n= 25),
criptococoses (n= 16), fusarioses (n= 11) e outras infeces fngicas, foram
tratados com ABELCET em trs estudos abertos. Os resultados destes estudos
demonstraram a efetividade de ABELCET no tratamento de infeces fngicas
invasivas.
Efeitos sobre a funo renal

Pacientes com aspergilose que iniciaram o tratamento de ABELCET com nveis de


creatinina srica acima de 2,5 mg/dl, apresentam queda do nvel deste
parmetro durante o tratamento; em um estudo retrospectivo de controle, os
nveis de creatinina srica apresentaram-se tambm mais baixos durante o
tratamento com ABELCET , quando comparados com aqueles dos pacientes tratados
com anfotericina B convencional

Em um estudo randomizado com ABELCETR no tratamento de candidases invasivas


em pacientes com funo renal normal ao inicio do estudo, a incidncia de
nefrotoxicidade foi significativamente menor com ABELCET, na dose de 5
mg/Kg/dia, do que com anfotericina B convencional na dose de 0,7 mg/Kg/dia.
A despeito de, geralmente, observar-se menor nefrotoxicidade de ABELCER na
dose de 3,0 a 5,0mg/Kg/dia, comparando-se com a terapia com anfotericina B
convencional na dose de 0,6-1,0 mg/Kg/dia, pode, ainda assim, verificar-se
toxicidade renal com aquela dose de ABELCETR. A toxicidade renal de doses
maiores que 5,0 mg/Kg/dia de ABELCETR no foi, formalmente estudada.
Modo de usar
Preparao da mistura para infuso
O medicamento ABELCETR e estril, portanto, sua diluio devera ser realizada
em capela de fluxo laminar, com seringas estreis de acordo com as tcnicas
asspticas, visando manter sua esterilidade.
Agitar o frasco suavemente ate que no haja evidencia de qualquer sedimento
amarelo no fundo.
Retirar a dose adequada de ABELCETR do numero necessrio de frascos, em uma ou
mais seringas estreis usando uma agulha calibre 18. Remover a agulha de cada
seringa preenchida com ABELCETR substituindo-a pela agulha-filtro de 5 micra
fornecida com cada frasco do produto. Pode-se usar uma nica agulha-filtro
para filtrar o contedo de ate quatro frascos de 100 mg. Introduzir a agulhafiltro da seringa em uma bolsa de infuso IV contendo Soluo Glicosada a 5%
USP, e esvaziar o contedo da(s) seringa(s) na bolsa. A concentrao final da
infuso deve ser de 1 mg/ml.
Em pacientes peditricos e naqueles com doena cardiovascular a droga pode ser
diluda em
Soluo Glicosada a 5% ate uma concentrao final da infuso de 2 mg/ml. Antes
da infuso, agitar a bolsa ate que o contedo esteja completamente misturado.
No usar a mistura apos a diluio com Soluo glicosada a 5% se houver
qualquer evidencia de substancia estranha. Os frascos devem ser usados uma
nica vez. O material no aproveitado deve ser descartado. Deve-se observar
rigorosamente a tcnica assptica durante todo o perodo de manipulao do
ABELCETR, uma vez que nenhum agente bacteriosttico ou conservante foi
acrescentado ao produto.
NAO DILUIR COM SOLUCOES SALINAS, NEM MISTURAR COM OUTRAS DROGAS OU

ELETROLITOS, uma vez que a compatibilidade de ABELCETR com esses produtos no


foi estabelecida. O acesso intravenoso existente deve ser lavado com Soluo
Glicosada a 5% antes da infuso de ABELCETR, ou um acesso separado deve ser
usado para a infuso. NAO USAR UM FILTRO DE LINHA. A suspenso diluda, pronta
para o uso, e estvel por ate 48 horas de 2oC a 8oC e por um perodo adicional
de 6 horas a temperatura ambiente.
Uso em idosos, crianas e em outros grupos de risco
Pacientes Idosos
Quarenta e nove pacientes idosos, com idade acima de 65 anos, foram tratados
com ABELCETR na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um estudo de
grupo nico, prospectivo e menor. Nenhum evento adverso grave inesperado foi
relatado.

Uso peditrico
Cento e onze crianas (2 foram recrutadas duas vezes e contadas como pacientes
separados), com idades de 16 anos ou menos, onze das quais tinham menos de 1
ano, foram tratadas com
ABELCETR, na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um pequeno
estudo prospectivo de ramo nico. Em um estudo monocentrico, 5 crianas com
candidase hepatoesplenica foram tratadas eficazmente com 2,5 mg/Kg/dia de
ABELCETR.
No foram reportados efeitos adversos srios inesperados.
ABELCETR foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento e seguro
e eficaz no tratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem
de 2,5mg/kg/dia a 5 mg/kg/dia. Os resultados deste estudo indicaram que no ha
diferena na disposio de ABELCETR em neonatos e grupos de outras idades.
Armazenagem
Armazenar a uma temperatura entre 2oC a 8oC, protegido da luz. No congelar.
Mant-lo dentro do cartucho ate o momento do uso. A suspenso diluda de
ABELCETR em soluo glicosada a 5%, pronta para o uso, e estvel por ate 48
horas de 2oC a 8oC e por um perodo adicional de 6 horas a temperatura
ambiente.
Dizeres legais
No do lote, datas de fabricao e prazo de validade: vide embalagem externa.
Reg. M.S. 1.5626.0016
Farmacutico Responsvel: Patrcia Machado de Campos.
CRF-RJ no 9817.

Fabricado por: Enzon Pharmaceuticals, Inc., Indianapolis, IN, USA para


Cephalon Limited, Albany
Place, Hyde Way, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3BT, UK.

Importado por: LABORATORIOS BAGO LTDA..


R. Conego Felipe, 365 - Rio de Janeiro / RJ - CEP: 22.713-010.
CNPJ no 04.748.181/0001-90.
Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRICAO MEDICA.


USO RESTRITO A HOSPITAIS
Abelcet Suspenso Injetvel - Bula para o Paciente
Ao do medicamento
ABELCET, anfotericina B, atua por ligao a esterides da membrana celular de
fungos suscetveis, resultando em uma alterao da permeabilidade da membrana.
Tempo mdio estimado do incio da ao farmacolgica
As infeces fngicas so muito difceis de tratar. O tempo normal do
tratamento com ABELCET, dependendo do tipo de infeco, de cerca de 4
semanas. O seu efeito antifngico pode ser demonstrado nos primeiros dias de
tratamento, porm para a eficcia do tratamento, este deve ser continuado por
2 semanas ou mais, de acordo a necessidade do paciente.

Indicaes
ABELCET indicado para o tratamento das infeces fngicas sistmicas e/ou
profundas causadas por fungos sensveis anfotericina B, como: aspergilose
invasiva, candidase disseminada, zigomicose, fusariose, criptococose,
coccidioidomicose, paracoccidioidomicose, histoplasmose, blastomicose,
leishmaniose cutnea e visceral nas formas avanadas da doena em adultos e
crianas.

RISCOS DO MEDICAMENTO
Contra-indicaes

ABELCET contra-indicado em pacientes que tenham demonstrado


hipersensibilidade anfotericina B ou a qualquer outro componente da
formulao.

Advertncias e precaues
Tm sido informados casos de anafilaxia com desoxicolato de anfotericina B e
outros produtos que contm anfotericina B. Com ABELCET, a taxa de incidncia
de anafilaxia informada < 1%. Caso ocorra dificuldade respiratria grave, a
infuso deve ser suspensa imediatamente; o paciente no deve receber outras
infuses de ABELCET.
- Gerais
Assim como com qualquer produto que contenha anfotericina B, a administrao
inicial de ABELCET deve ser realizada sob observao clnica estreita por
profissionais com treinamento adequado.
Reaes agudas como febre e calafrios, podem ocorrer 1 a 2 horas aps o incio
de uma infuso intravenosa de ABELCET. Geralmente estas reaes so mais
comuns nas doses iniciais de ABELCET e costumam diminuir nas doses
subsequentes. A infuso raramente tem sido associada a hipotenso (presso
arterial baixa), broncoespasmo (constrio reversvel das vias areas pequenas
do trato respiratrio), arritmias cardacas (alteraes do ritmo cardaco
normal) e choque.
- Exames Laboratoriais
Os valores da creatinina srica devem ser monitorados a intervalos frequentes
durante a terapia com ABELCET (vide Reaes Adversas). tambm recomendvel
o monitoramento regular da funo heptica, eletrlitos sricos
(particularmente magnsio e potssio) e hemograma completo.
- Carcinognese, mutagnese e reduo da fertilidade
No foram realizados estudos de longo prazo, em animais, para avaliar o
potencial carcinognico de ABELCET. Para acessar o potencial mutagnico de
ABELCET, foram conduzidos os seguintes estudos in vitro (com e sem ativao
metablica) e in vivo: ensaio de mutao reversa bacteriana, ensaio de mutao
de progresso do linfoma em camundongo, ensaio de aberrao cromossmica em
clulas CHO e ensaio in vivo de microncleos em camundongo. ABELCET no
apresentou efeitos mutagnicos em quaisquer dos ensaios. Os estudos
demonstraram que ABELCET no teve qualquer impacto sobre a fertilidade dos
ratos machos e fmeas, em doses at 0,32 vezes a dose humana recomendada (com
base no parmetro rea de superfcie corporal).
- Gravidez
Como no foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres
grvidas, ABELCET somente deve ser utilizado durante a gravidez aps
concluso de que a droga realmente importante para a paciente.

- Amamentao
No se sabe se ABELCET excretado no leite materno. Como muitas drogas so
excretadas no leite humano e tendo em vista o potencial de reaes adversas
srias, devidas a ABELCET, em lactentes alimentados ao seio, deve-se decidir
entre a suspenso da amamentao ou o uso da droga, levando em conta a
importncia da droga para a me.
- Crianas
Cento e onze crianas (2 foram recrutadas duas vezes e contadas como pacientes
separados), com idades de 16 anos ou menos, onze das quais tinham menos de 1
ano, foram tratadas com ABELCET, na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos
abertos e em um pequeno estudo prospectivo de ramo nico. Em um estudo
monocntrico, 5 crianas com candidase hepatoesplnica foram tratadas
eficazmente com 2,5 mg/Kg/dia de ABELCET.
No foram reportados efeitos adversos srios inesperados.
ABELCET foi estudado em neonatos e foi constatado que o medicamento seguro
e eficaz no tratamento nesta faixa etria com candidase invasiva na dosagem
de 2,5mg/kg/dia 5 mg/kg/dia. Os resultados deste estudo indicaram que no h
diferena na disposio de ABELCET em neonatos e grupos de outras idades.
- Idosos
Quarenta e nove pacientes idosos, com idade acima de 65 anos, foram tratados
com ABELCET na dose de 5 mg/Kg/dia, em dois estudos abertos e em um estudo de
grupo nico, prospectivo e menor. Nenhum evento adverso grave inesperado foi
relatado.

Interaes medicamentosas
No foram conduzidos estudos formais de interao de ABELCET com outras
drogas. Entretanto, quando administradas concomitantemente, as drogas
mencionadas em seguida so conhecidas por interagir com a anfotericina B,
podendo assim, interagir com ABELCET:
- Agentes antineoplsicos
O uso simultneo de agentes antineoplsicos e anfotericina B pode aumentar o
potencial para toxicidade renal, broncoespasmo e hipotenso. Deve-se ter muito
cuidado quando da administrao concomitante de agentes antineoplsicos e
ABELCET.
Corticoesterides e corticotropina (ACTH).
O uso concomitante de corticoesterides ou corticotropina com anfotericina B
pode potencializar a hipocalemia, que pode predispor o paciente disfuno
cardaca; se usados concomitantemente com ABELCET, os eletrlitos sricos e
a funo cardaca devem ser estreitamente monitorados.

- Ciclosporina A
Dados de um estudo prospectivo do uso profiltico de ABELCET em 22 pacientes
submetidos a transplante de medula ssea sugeriram que a instituio
simultnea de Ciclosporina A e ABELCET, nos dias posteriores cirurgia, pode
estar associada com nefrotoxicidade aumentada.
- Glicosdeos digitlicos
O uso concomitante de anfotericina B pode induzir hipocalemia e potencializar
a toxicidade digitlica.
Quando administrados concomitantemente com ABELCET, os nveis sricos de
potssio devem ser estreitamente monitorados.
- Flucitosina
O uso concomitante de flucitosina com preparaes contendo anfotericina B pode
aumentar a toxicidade da flucitosina por uma possvel elevao da sua captao
celular e/ou comprometimento da sua excreo renal. Deve-se ter cautela na
administrao concomitante da flucitosina com ABELCET.
Imidazis (cetoconazol, miconazol, clotrimazol, fluconazol, etc)
Antagonismo entre anfotericina B e derivados imidazlicos tais como miconazol
e cetoconazol, que inibem a sntese de ergosterol, foi reportado tanto em
estudos in vitro quanto em animais in vivo. A importncia clnica destes
achados no foi determinada.
- Transfuses de leuccitos
Foi reportada toxicidade pulmonar aguda em pacientes que receberam
anfotericina B intravenosa e transfuses de leuccitos. No se deve
administrar, ao mesmo tempo, transfuses de leuccitos e ABELCET.
- Outros medicamentos nefrotxicos
O uso simultneo de anfotericina B e agentes tais como aminoglicosdeos e
pentamidina podem aumentar o potencial de toxicidade renal droga-induzida. O
uso simultneo de ABELCET e aminoglicosdeos ou pentamidina requer muito
cuidado. Recomenda-se monitorao intensiva da funo renal em pacientes que
requeiram qualquer combinao de medicamentos nefrotxicos.
- Relaxante msculo-esqueltico
A hipocalcemia induzida pela anfotericina B pode aumentar o efeito curarizante
dos relaxantes msculos-esquelticos (tubocurarina, por exemplo). Quando
administrados simultaneamente com ABELCET, os nveis de potssio srico devem
ser monitorados a intervalos frequentes.
- Zidovudina
Observaram-se aumentos da mielotoxicidade e da nefrotoxicidade em ces quando
ABELCET (em doses 0.16 ou 0.5 vezes a dose humana recomendada) ou

desoxicolato de anfotericina B (0.5 vezes a dose humana recomendada) foram


administrados simultaneamente com zidovudina durante 30 dias. Ao se usar
zidovudina e ABELCET simultaneamente, as funes renais e hematolgica devem
ser monitoradas a intervalos frequentes.

No h estudos de ABELCET administrado por vias no recomendadas. Portanto,


por segurana e eficcia deste medicamento, a administrao deve ser somente
por via endovenosa.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao
mdica ou do cirurgio-dentista.
Informe ao mdico o aparecimento de reaes indesejveis.
Informe ao seu mdico se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a
sua sade.

Modo de Uso:
Aspecto fsico e caractersticas organolpticas: ABELCET uma suspenso
opaca, de cor amarela, estril, apirognica, para infuso endovenosa.
- Preparao da mistura para infuso
O medicamento ABELCET estril, portanto, sua diluio dever ser realizada
em capela de fluxo laminar, com seringas estreis de acordo com as tcnicas
asspticas, visando manter sua esterilidade.
Agitar o frasco suavemente at que no haja evidncia de qualquer sedimento
amarelo no fundo.
Retirar a dose adequada de ABELCET do nmero necessrio de frascos, em uma ou
mais seringas estreis usando uma agulha calibre 18. Remover a agulha de cada
seringa preenchida com ABELCET substituindo-a pela agulha-filtro de 5 micra
fornecida com cada frasco do produto. Pode-se usar uma nica agulha-filtro
para filtrar o contedo de at quatro frascos de 100 mg. Introduzir a agulhafiltro da seringa em uma bolsa de infuso IV contendo Soluo Glicosada a 5%
USP, e esvaziar o contedo da(s) seringa(s) na bolsa. A concentrao final da
infuso deve ser de 1 mg/ml.
Em pacientes peditricos e naqueles com doena cardiovascular a droga pode ser
diluda em
Soluo Glicosada a 5% at uma concentrao final da infuso de 2 mg/ml. Antes
da infuso, agitar a bolsa at que o contedo esteja completamente misturado.
No usar a mistura aps a diluio com Soluo glicosada a 5% se houver
qualquer evidncia de substncia estranha. Os frascos devem ser usados uma
nica vez. O material no aproveitado deve ser descartado. Deve-se observar

rigorosamente a tcnica assptica durante todo o perodo de manipulao do


ABELCET, uma vez que nenhum agente bacteriosttico ou conservante foi
acrescentado ao produto. NO DILUIR COM SOLUES SALINAS, NEM MISTURAR COM
OUTRAS DROGAS OU ELETRLITOS, uma vez que a compatibilidade de ABELCET com
esses produtos no foi estabelecida. O acesso intravenoso existente deve ser
lavado com Soluo Glicosada a 5% antes da infuso de ABELCET, ou um acesso
separado deve ser usado para a infuso.
NO USAR UM FILTRO DE LINHA. A suspenso diluda, pronta para o uso, estvel
por at 48 horas de 2oC 8oC e por um perodo adicional de 6 horas
temperatura ambiente.

Posologia
A dose diria recomendada para adultos e crianas (incluindo neonatos
prematuros) de 1,0 a 5,0mg/Kg/dia, em uma nica infuso. Para infeces
fngicas do sistema nervoso central (SNC), o tempo de tratamento de 2 a 6
semanas dependendo da resposta clnica.
A dosagem de ABELCET deve ser ajustada de acordo com as necessidades
especficas de cada paciente:
a) Micoses sistmicas A terapia usualmente instituda a uma dose de
1,0mg/kg/dia, podendo ser aumentada at 5,0mg/kg/dia conforme a necessidade.
b) Leishmaniose visceral Poder ser usada a dose de 3mg/kg/dia por 5 a 10
dias.
c) Profilaxia para infeces fngicas invasivas em pacientes transplantados
ABELCET pode ser administrado em doses dirias de 1,0 a 1,5mg/kg/dia durante
5 dias consecutivos aps o transplante.
d) Profilaxia em pacientes com Leucemia - Doses dirias de 2,5mg/kg/dia 3
vezes por semana ou 1,25mg/kg/dia em pacientes com nefrotoxicidade ou
hepatotoxicidade.
e) Profilaxia para Leishmaniose ABELCET na dosagem de 1,0mg/kg/dia por 21
dias nos pacientes com Sndrome da Imunodeficincia adquirida.
f) Infeco fngica sistmica em pacientes peditricos recomendada a dose
de 2,0 a 5,0mg/kg/dia.
g) Nas infeces do SNC, ABELCET pode ser administrado por via Intratecal ou
intracisternal associado com a administrao sistmica da droga. Pode ser
administrado juntamente com hidrocortisona. A dose para a administrao por
estas vias de 0,01mg a 1,5 mg/dia/semana.
- Dose omitida
Em caso de esquecimento de dose, entrar em contato com o seu mdico
imediatamente.

Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a


durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o
aspecto do medicamento.

Reaes adversas
- Corpo como um todo
Mal-estar, perda ponderal, surdez, reao no local da injeo incluindo
inflamao.
- Alrgicos
Broncoespasmo, sibilos, asma, reaes anafilactides e outras reaes
alrgicas.
- Cardiopulmonares
Insuficincia cardaca, edema pulmonar, choque, infarto do miocrdio,
hemoptise, taquipnia, tromboflebite, embolia pulmonar, miocardiopatia,
derrame pleural, arritmias incluindo fibrilao ventricular.
- Dermatolgicos
Exantema maculopapular, prurido, dermatite esfoliativa, eritema polimorfo.
- Gastrointestinais
Insuficincia heptica aguda, hepatite, ictercia, melena, anorexia,
dispepsia, clica, dor epigstrica, doena heptica veno-oclusiva, diarreia,
hepatomegalia, colongite, colecistite.
- Hematolgicos
Defeitos de coagulao, leucocitose, discrasias sanguneas incluindo
eosinofilia.
- Msculo-esquelticos
Miastenia e dores sseas, musculares e articulares.
- Neurolgicos
Convulses, zumbido, deficincia visual, deficincia auditiva, neuropatia
perifrica, vertigem transitria, diplopia, encefalopatia, acidente vascular
cerebral, sndrome extrapiramidal e outros sintomas neurolgicos.

- Urogenitais
Oligria, diminuio da funo renal, anria, acidose tubular renal,
impotncia, disria.
Anormalidades dos eletrlitos sricos, Hipomagnesemia, hipercalemia,
hipocalcemia, hipercalcemia.
- Anormalidades das provas de funo heptica
Elevaes da AST, ALT, fosfatase alcalina, LDH.
- Anormalidades das provas de funo renal
Elevao da ureia srica.
- Outras anormalidades
Acidose, hiperamilasemia, hipoglicemia, hiperglicemia, hiperuricemia,
hipofosfatemia.

Conduta em caso de superdose


Tem sido reportado que a superdosagem com desoxicolato de anfotericina B pode
causar parada cardiorrespiratria. Existe informe sobre 15 (quinze) pacientes
que receberam uma ou mais doses de ABELCET entre 7-13 mg/Kg; nenhum desses
pacientes apresentou uma reao aguda sria ao medicamento. Caso se suspeite
de superdosagem, descontinuar o tratamento, monitorar o estado clnico do
paciente e instituir as medidas de apoio necessrias. ABELCET no
hemodialisvel.

Cuidados de conservao
Armazenar a uma temperatura entre 2oC 8oC, protegido da luz. No congelar.
Mant-lo dentro do cartucho at o momento do uso. A suspenso diluda de
ABELCET em soluo glicosada a 5%, pronta para o uso, estvel por at 48
horas de 2oC 8oC e por um perodo adicional de 6 horas temperatura
ambiente.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.


Este medicamento, depois de aberto, somente poder ser consumido em 48 horas,
se a suspenso de ABELCET estiver diluda em soluo glicosada a 5%,
armazenada de 2oC 8oC e por um perodo adicional de 6 horas temperatura
ambiente.