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Estudo Dirigido 7

Metabolismo do Glicognio, Gliconeognese, Cetognese e Ciclo do Glioxilato


Bioqumica Metabolismo Cincias Biolgicas 2 Semestre, 2016
1) Quando a gliclise se inicia pela quebra de uma molcula de glicose proveniente diretamente da
alimentao, em condio anaerbica, o saldo energtico de 2 molculas de ATP (como voc j est
cansado de saber!). Entretanto, quando a gliclise se inicia pela quebra do glicognio muscular, tambm em
condio anaerbica, o saldo de 3 molculas de ATP. Isso acontece pois uma unidade de glicose liberada
do polmero de glicognio na forma de glicose-1-fosfato, pela ao da glicognio fosforilase. A glicose-1fosfato ento convertida em glicose-6-fosfato pela ao da fosfoglicomutase. Esta ltima molcula pode
ento entrar na gliclise anaerbica do msculo. Responda:
a) Explique como possvel a gliclise anaerbica gerar 2 ATPs em uma situao e 3 ATPs em outra. O que
ocorre durante a sntese de glicognio que faz com que as unidades de glicose, durante a degradao do
glicognio, sejam liberadas na forma de glicose-1-fosfato?
Parte da energia da ligao glicosdica que esta sendo quebrada durante a degradao do glicognio
utilizada na fosforilao de uma unidade de glicose usando um Pi, no havendo necessidade de gastar ATP
para a fosforilao da glicose (assim como acontece quando a glicose vem diretamente da circulao).
Durante a sntese do glicognio, quando a disponibilidade de ATP alta, h consumo de energia para a
formao da UDP-glicose que depois ser usada na incorporao das unidades de glicose nas cadeias do
glicognio. A energia gasta fica estocada na ligaes glicosdicas at a degradao do glicognio.
Glicose da alimentao + ATP glicose-6-fosfato + ADP final da gliclise anaerbica: 2 ATP
Glicognio libera glicose-1-fosfato glicose-6-fosfato final da gliclise anaerbica: 3 ATP
b) Qual o produto da gliclise anaerbica no tecido muscular esqueltico?
Lactato
c) Este produto cai na circulao sangunea e chega ao fgado para ser "reciclado". Qual o nome da via
metablica que "recicla" este produto no fgado?
Gliconeognese.
d) O que gerado nesta "reciclagem"? Como isso benfico para o msculo em exerccio anaerbico?
Glicose gerada no fgado e cai na circulao sangunea, chegando no msculo que poder continuar
produzindo ATP para o exerccio.

2) Dos compostos listados abaixo, indique se e como o composto pode produzir glicose, explicando:
a) oxaloacetato: oxaloacetato pode virar malato que sai da mitocndria e vira oxaloacetato
novamente. No citoplasma, oxaloacetato pode ser convertido em fosfoenolpiruvato, que ento entra na
gliconeognese, cujo produto final a glicose.
b) -cetoglutarato: -cetoglutarato pode seguir no ciclo de Krebs at virar malato, que ento sai da
mitocndria e convertido em oxaloacetato. No citoplasma, oxaloacetato pode ser convertido em
fosfoenolpiruvato, que ento entra na gliconeognese, cujo produto final a glicose.
c) lactato: no citoplasma, lactato pode ser convertido em piruvato, que entra na mitocndria e pode
virar oxaloacetato. Este vira malato que sai da mitocndria e revertido em oxaloacetato no citoplasma.
Oxaloacetato pode ser convertido em fosfoenolpiruvato, que ento entra na gliconeognese, cujo produto
final a glicose.

d) acetil-CoA: acetil-CoA pode entrar no ciclo do Glioxilato (em plantas e bactrias) e ser convertido
em succinato, que direcionado para a mitocndria onde entra no ciclo de Krebs at formar malato. Malato
sai da mitocndria, pode virar oxaloacetato, que por sua vez pode virar fosfoenolpiruvato. Este ento entra
na gliconeognese, cujo produto final a glicose.

3) H relao entre a glicemia e a presena plasmtica da acetona? Qual? Por qu?


Sim, a relao inversamente proporcional em uma condio no diabtica. Quando a glicemia est alta
(aps uma alimentao), no h necessidade do fgado usar oxaloacetato para produzir mais glicose, e nem
de oxidar cidos graxos para gerar energia na forma de ATP. Assim, a via da cetognese no estar ativa e
acetona no ser formada. Na condio de jejum prolongado, o fgado vai usar oxaloacetato para sintetizar
glicose atravs da gliconeognese, deixando o ciclo de Krebs com baixo suprimento de oxaloacetato. cidos
graxos sero mobilizados e degradados a acetil-CoA, que por sua vez no poder ser oxidado
completamente no ciclo de Krebs pela falta de oxaloacetato. O acetil-CoA ento entra na via da cetognese
que formar acetoacetato, hidroxibutirato e acetona.

4) O glicognio um homopolissacardeo constitudo de unidades de glicose. Responda:


a) Qual a localizao do glicognio em mamferos?
Nas clulas do fgado e dos msculos esquelticos.
b) Qual o papel do glicognio nestes animais?
Ele constitui um estoque de glicose que pode ser usado para a manuteno dos nveis glicmicos no
sangue (no caso do glicognio do fgado) ou para consumo imediato atravs da gliclise (glicognio
dos msculos).

5) Indique a localizao celular das enzimas da via glicoltica e da gliconeognese e os rgos onde estes
processos ocorrem.
A via glicoltica (de glicose a piruvato) exclusivamente citoplasmtica e ocorre em todas as clulas do
organismo. Por outro lado, para o piruvato ser convertido a glicose (gliconeognese), as duas primeiras
reaes da via ocorre na mitocndria e o restante no citoplasma. O piruvato entra na mitocndria
convertido em oxaloacetato e depois em fosfoenolpiruvato (PEP), que sai para o citoplasma onde continuar
a gliconeognese. Lembrem-se que h uma via alternativa para formao do PEP (slides 20 e 21, Aula 9),
mas esta tambm envolve a mitocndria. A gliconeognese ocorre principalmente nas clulas do fgado.

6) Compare as trs reaes irreversveis da gliclise com as reaes da gliconeognese que as substituem.
Quais as enzimas, reagentes e produtos que participam nestas reaes?
A primeira reao da gliclise a fosforilao da glicose em glicose-6-fosfato pela hexoquinase com o
consumo de um ATP. A reao inversa, que a ltima da gliconeognese, envolve a enzima glicose-6fosfatase, responsvel pela retirada do fosfato (Pi) possibilitando que a glicose possa sair da clula. Este Pi
dissipado no meio intracelular e NO usado durante a reao para sntese de ATP.
hexoquinase
glicose + ATP

glicose-6-fosfato + ADP (gliclise)


glicose-6-fosfatase

glicose-6-fosfato + H2O

glicose + Pi (gliconeognese)

Na terceira reao da gliclise, a frutose-6-fosfato convertida em frutose-1,6-bisfosfato pela ao da


fosfofrutoquinase-1, que consome um ATP. Este fosfato adicionado ento removido na reao inversa que
ocorre na gliconeognese, onde a enzima frutose-1,6-bisfosfatase converte frutose-1,6-bisfosfato em frutose6-fosfato.
fosfofrutoquinase-1
frutose-6-fosfato + ATP

frutose-1,6-bisfosfato + ADP (gliclise)


frutose-1,6-bisfosfatase
frutose-1,6-bisfosfato + H2O

frutose-6-fosfato + Pi (gliconeognese)
A ltima reao da gliclise, que a converso do fosfoenolpiruvato (PEP) em piruvato, realizada pela
enzima piruvato quinase, produz um ATP. Para que o piruvato seja convertido em PEP na gliconeognese,
duas reaes so necessrias: a converso de piruvato em oxaloacetato (com gasto de um ATP e um CO 2) e
a converso do oxaloacetato em PEP (com gasto de um GTP e liberao de um CO2). Estas reaes so
realizadas pela piruvato carboxilase e pela PEP carboxiquinase, respectivamente.
piruvatoquinase
PEP + ADP

piruvato + ATP (gliclise)


piruvato carboxilase
piruvato + ATP + CO2

oxaloacetato + ADP (gliconeognese)


PEP carboxiquinase
oxaloacetato + GTP

PEP + GDP + CO2 (gliconeognese)

7) Cite o doador de fosfato de alta energia na reao oxaloacetato fosfoenolpiruvato e explique o


deslocamento desta reao no sentido de formao do fosfoenolpiruvato.
O doador de Pi para o fosfoenolpiruvato nesta reao o GTP. A quebra do GTP, um nucleotdeo do mesmo
grupo do ATP, em GDP + Pi libera uma grande quantidade de energia que faz com que a reao descrita
acima seja exotrmica e, portanto, ocorra com grande espontaneidade.

8) Esquematize o ciclo de Cori e explique sua importncia fisiolgica.


Veja slide 19 da Aula 9. Este ciclo importante para eliminar o lactato da circulao sangunea (evitando
assim a condio de acidose ltica), gerado atravs da gliclise anaerbica no msculo esqueltico, e
produzir mais glicose para que o msculo continue trabalhando. Esta converso do lactato em glicose
realizada nos hepatcitos atravs da gliconeognese.

9) De onde o fgado obtm a glicose para manter a glicemia num estado de jejum prolongado, quando as
reservas de glicognio j se esgotaram? Descreva o processo.
A glicose sintetizada no fgado vem basicamente da quebra de aminocidos glicognicos, que eventualmente
viram oxaloacetato. Este pode virar fosfoenolpiruvato e entrar na gliconeognese, formando glicose que
exportada do hepatcito para a corrente sangunea.

10) possvel para um mamfero produzir glicose a partir de cidos graxos? Como as plantas realizam este
processo? Descreva o processo em plantas com detalhes.
No, a quebra de cidos graxos gera acetil-CoA, que s pode ser usado no ciclo de Krebs. As plantas se
utilizam do ciclo do Glioxilato, que converte duas molculas de acetil-CoA em succinato dentro de uma
organela especializada chamada glioxissomo. O succinato ento sai do glioxissomo e entra na mitocndria,
onde segue no ciclo de Krebs at virar oxaloacetato, que por sua vez pode virar fosfoenolpiruvato, sair da
mitocndria e entrar na gliconeognese para formar glicose.