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ACETILCOLINA

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA

PROFESORA: MIRNA DEL R. ENCALADA UC


5.- B

Alumna: Alondra Alfonso Jimenez


QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO

Molcula qumica de la acetilcolina

Puntos de unin de la acetilcolina con su receptor y sus posibles enlaces qumicos


Hay dos tipos de receptores para la acetilcolina: nicotnico y muscarnico. Adems de
interactuar con estos receptores, la acetilcolina se combina con la acetilcolinesterasa
(enzima) durante el proceso de su hidrolisis.

La acetilcolina produce dos tipos de efectos: nicotnico y muscarnico. Los efectos


nicotnicos son anlogos a los que produce la nicotina, esto es, sobre los ganglios y la
placa motora terminal. Estos se bloquean por los iones tetraetilamonio. Los efectos
muscarnicos son anlogos a los producidos por la muscarina y la pilocarpina, esto es,
sobre los receptores postglanglionares parasimpticos. Tales efectos se bloquean por la
atropina.
Tales efectos provienen de las distintas conformaciones de la molcula de este
transmisor qumico, as al interactuar con receptores muscarnicos segn su
conformacin muscarnica, la acetilcolina produce efectos muscarnicos. La interaccin
de la acetilcolina segn su conformacin nicotnica, es responsable de los efectos
nicotnicos.

Las distancias interatmicas en las conformaciones preferidas de la acetilcolina y sus


anlogos muscarina y nicotina se determinaron mediante clculos de orbitales
moleculares.

Es en la trans que la acetilcolina interacta con sus receptores ya que su ismero es muy
activo, mientras que en el cis es inactivo.

Cis

Trans

En su conformacin preferida, la acetilcolina interacta con ambos receptores, pero por


lados distintos; con el receptor nicotnico por el lado del carbonilo y con el muscarnico
por el lado del metilo.

Principales interacciones entre la acetilcolina y sus receptores.

La carga positiva es esencial, as como tambin la distancia entre el N y el grupo ster.

La accin de la acetilcolina es de corta duracin, porque se hidroliza rpidamente por la


acetilcolinesterasa.

cis

trans

Eutmero

Distmero

Interaccin de la acetilcolina con:


a) El receptor nicotnico, mediante atraccin electrosttica E con el amonio
cuaternario y enlace de hidrogeno P con el oxgeno carbonlico.
b) Receptor muscarnico, por atraccin electrosttica E con el amonio cuaternario,
enlace de hidrogeno P con el oxgeno del ster e interacciones hidrfobas H y de
van der Waals con el grupo metilo.

Receptor
muscarnico

Los enlaces que intervienen en la interaccin son W, de van der Waals e hidrfobos; DD, dipolo-dipolo; E, electrostticos.
Diferencias entre la interaccin de la acetilcolina con los receptores nicotnicos y
muscarnicos.

Flexibilidad conformacional de la acetilcolina


La molcula de la acetilcolina no tiene restricciones conformacionales, lo que se espera
considerando factores de tipo estrico, la conformacin antiperiplanar sera la ms
estable.

Sin embargo la conformacin termodinmicamente ms estable es la de tipo gauche


(sinclinal), debido a la interaccin electrosttica que se establece entre el N cuaternario
y el O del segundo carbonilo.

Estabilidad de la acetilcolina
Su aplicacin teraputica es escasa debido a su elevada inestabilidad.

Facilidad de hidrlisis:
La interaccin intramolecular entre la sal de amonio y el grupo carbonilo del ster, que
se da en la conformacin gauche, determina que el C del carbonilo se encuentre ms
activado como electrfilo.

Estructura tridimensional

Receptor nicotnico como canal inico para el ion sodio (1+).

Los receptores de muscarina son protenas G acopladas a receptores transmembranarios


de siete dominios. El efecto metablico tiende a bloquear los potenciales postsinticos
de accin impidiendo la despolarizacin "izquierda" o hiperpolarzando la membrana
extrayendo potasio (1+) del interior de la clula hacindola an ms negativa.

Receptor de acetilcolina