FARMACOMODULACION

INTEGRANTES:
Bracamonte Maria
Chipana Stefani
Pasiche Diego
Portal Jhimmy

FARMACOMODULACION
Bsqueda de cabeza de serie.

INCOVENIENTE
Es un mtodo emprico

Modificacin de qumica para

mejorar un cabeza de serie.

VENTAJA
Mayor probabilidad de mejorar las
propiedades farmacolgicas
Obtener compuestos mas simples
que mantenga o mejoren la
actividad de los cabeza de serie

FINALIDAD
Estudio preliminar de las relaciones
estructura-actividad (REA)
Modificacin del espectro de accin
Modificacin de la farmacocintica

FINALIDAD
Modificacin de la distribucin

Aumento de la estabilidad qumica

Desarrollo de sustitutos y copias
teraputicas

A) Estudio preliminar de las relaciones

estructura-actividad (REA)
Modificacin
estructural del
prototipo

Caractersticas
farmacolgicas
mas idneas

Series de
frmacos

Gradacin de
propiedades
farmacolgica

B) Modificacin del espectro de accin

Potenciar efectos secundarios

Enmascarar efectos secundarios

Bsqueda de propiedades antagonistas

Agonista H2

Antagonista H2
antiulceroso

C) Modificacin de la farmacocintica
Modificacin del ADME
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

Modificacin
de
la
concentracin plasmtica de
un frmaco sin afectar su
espectro de Accin.

D) Modificacin de la distribucin
Modificacin de la distribucin en los diferentes tejidos y

rganos .
Para producir una accin localizada.

ATROPINA

Anticolinergico central y
periferico

BROMURO DE
IPRATROPIO

Anticolinergico exclusivamente
periferico

E) Aumento de la estabilidad qumica

F) Desarrollo de sustitutos y copias

teraputicas
La compaas farmacuticas desarrollan sustitutos de algunos de sus
frmacos ya consolidados.
Con el fin de mantener la primaca de la patentabilidad como la
comercializacin.
Copia teraputica requiere menor inversin para los laboratorios

TCNICAS
Tamao
Cabeza de serie

Aproximacion
disyuntiva

Simplificacin

Aproximacion
modulativa

Complejidad semejante

Complejidad
estructural

Aproximacion
conjuntiva

Introduccin de elementos
estructurales adicionales

Reduccin de la estructura del modelo conservacin

del fragmento esencial para la actividad o farmacforo

Utilizada en modelos de estructura compleja

(productos naturales de ncleo policclico)

En los que se procede a la apertura de uno o mas

ciclos (supresion de partes inesesarias)
Casi todos los alcaloides con significacion terapeutica se
han sometido a este proceso de diseccion molecular.

 Apertura de anillos

Formacin de anillos

ANILLOS

Variacin del tamao de anillo

Reorganizacin de anillos

APROXIMACIONES Homologa
MODULATIVAS
Viniloga

Isomerizacin
Ramificacin, alquilacin desalquilacin
Saturacin de dobles enlaces
Bioisostera

A) Apertura de anillos
Se ha utilizado en el contexto del diseo de

copias

teraputicas.
la mayora de los ejemplos descritos han conducido a
compuestos menos potentes que el prototipo
La excepcin es el Dietilestilbestrol y otros anlogos de
elevada potencia estrogenica.

 Formacin de anillos a partir de

estructuras lineales.
Es la mas til para el estudio de
la conformacin activa en
molculas flexibles.
El resultado es una molcula con
menor libertad conformacional.
Uno de los inconvenientes esta
la modificacin puede alterar
tanto la actividad como las
propiedades fisicoqumicas.

 Una de las tcnicas mas utilizadas

Pocas alteraciones teraputicas

Frmacos antiepilpticos,
difieren en un eslabn en el
tamao del anillo
heterocclico.

Analgsicos derivados de la
morfina constituyen otro
ejemplo de este tipo de
farmacomodulacin.

 Lipofilia semejante a la del prototipo.

Conduce a variaciones mas originales

Transformacin de anillos de tamao grande o mediano en

sistema fusionados

 Anlogo que resulta de la adicin o sustraccin de un grupo

metileno.
Comportamiento frecuente en series homologas
A. Actividad del compuesto ligada a la lipofilia (funcin del
coeficiente de reparto)
B. Frmacos que se unen a una diana especfica: la
homologacin no afecta si la distancia entre grupos
esenciales para la unin con el receptor no se ve afectada.
C. Nueva actividad resultado de la homologacin

 Dos sustituyentes X e Y unidos por una cadena vinlica o

polivinlica se comportan como si estuvieran unido

directamente
El grupo vinilo se comporta como conductor de
propiedades electrnicas (resonancia)
La actividad del prototipo puede mantenerse en los
vinlogos
Si la densidad electrnica en una determinada zona de la
molcula es importante en la unin con el receptor

Alquilacion y desaquilacion
Cambios en la polaridad de la
molcula
Importante en grupos
hidroxilo o amino

Ramificacin
Disminucin de la lipofilia
Cambios conformacionales o
estreos
Alteracin sustancial de la
actividad del modelo