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mirabegrn 50mg

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mirabegrn 50mg

Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizar la deteccin de nueva
informacin sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas
de reacciones adversas. Ver la seccin 4.8, en la que se incluye informacin sobre cmo notificarlas. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Betmiga 50 mg comprimidos de liberacin prolongada.
2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada comprimido contiene 50 mg de mirabegrn. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin 5.1. 3. FORMA FARMACUTICA. Comprimido de liberacin prolongada. Comprimido amarillo, ovalado, marcado con el logotipo de la compaa y 355 en el mismo lado. 4. DATOS CLNICOS. 4.1 Indicaciones
teraputicas. Tratamiento sintomtico de la urgencia, aumento de la frecuencia de miccin y/o
incontinencia de urgencia que puede producirse en pacientes adultos con sndrome de vejiga hiperactiva (VH). 4.2 Posologa y forma de administracin. Posologa. Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada) La dosis recomendada es de 50 mg una vez al da con o sin alimentos.
Poblaciones especiales. Insuficiencia renal y heptica. Betmiga no se ha estudiado en pacientes
con enfermedad renal en fase terminal (TFG < 15 ml/min/1,73 m2 o pacientes que requieren hemodilisis) o insuficiencia heptica grave (Child-Pugh Clase C) y, por tanto, no se recomienda su uso
en estas poblaciones de pacientes (ver secciones 4.4). A continuacin se incluyen las dosis diarias
recomendadas en pacientes con insuficiencia renal o heptica en ausencia y en presencia de inhibidores potentes del CYP3A (ver secciones 4.4 y 4.5): Inhibidores potentes del CYP3A(3): Sin
inhibidor. Insuficiencia renal (1). Leve 50 mg, moderada 50 mg y grave 25 mg. Insuficiencia heptica (2). Leve 50 mg y moderada 25 mg. Con inhibidor. Insuficiencia renal (1). Leve 25 mg, moderada
25 mg y grave no recomendado. Insuficiencia heptica (2). Leve 25 mg y moderada no recomendado. (1) Leve: TFG de 60 a 89 ml/min/1,73 m2; moderada: TFG de 30 a 59 ml/min/1,73 m2; grave:
TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2. (2) Leve: Child-Pugh Clase A; Moderada: Child-Pugh Clase B. (3)
Inhibidores potentes del CYP3A ver seccin 4.5. Sexo. No es necesario ajustar la dosis en funcin
del sexo. Poblacin peditrica. No se ha establecido todava la seguridad y eficacia de mirabegrn
en nios menores de 18 aos. No se dispone de datos. Forma de administracin. El comprimido
debe tomarse una vez al da, con lquido, debe tragarse entero sin masticar, partir ni machacar. 4.3
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos
en la seccin 5.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Insuficiencia renal.
No se ha estudiado Betmiga en pacientes con enfermedad renal en fase terminal (TFG < 15 ml/
min/1,73 m2 o pacientes que requieren hemodilisis) y, por tanto, no se recomienda su uso en esta
poblacin de pacientes. Los datos son limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG
15 a 29 ml/min/1,73 m2); en base a un estudio farmacocintico se recomienda en esta poblacin
una reduccin de la dosis a 25 mg. No se recomienda el uso de Betmiga en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2) que reciben de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A (ver seccin 4.5). Insuficiencia heptica. No se ha estudiado Betmiga en
pacientes con insuficiencia heptica grave (Child-Pugh Clase C) y, por tanto, no se recomienda su
uso en esta poblacin de pacientes. No se recomienda el uso de Betmiga en pacientes con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh Clase B) que reciben de forma concomitante inhibidores
potentes del CYP3A (ver seccin 4.5). Hipertensin. No se ha evaluado Betmiga en pacientes con
hipertensin grave no controlada (presin arterial sistlica 180 mm Hg y/o presin arterial diastlica 110 mm Hg); por tanto no se recomienda su uso en esta poblacin de pacientes. Los
datos son limitados en pacientes con hipertensin en estado 2 (presin arterial sistlica 160 mm
Hg o presin arterial diastlica 100 mm Hg). Pacientes con prolongacin congnita o adquirida
del intervalo QT. Betmiga, a dosis teraputicas, no ha demostrado prolongacin del intervalo QT
clnicamente relevante en los ensayos clnicos. Sin embargo, ya que en estos ensayos no se incluyeron pacientes con antecedentes de prolongacin del intervalo QT o pacientes que estuvieran
tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, se desconoce el efecto de
mirabegrn en estos pacientes. Se debe tener precaucin cuando se administre mirabegrn en
estos pacientes. Pacientes con obstruccin de la salida de la vejiga y pacientes que toman antimuscarnicos para la VH. Se ha notificado retencin urinaria en pacientes con obstruccin de la
salida de la vejiga (BOO por sus siglas en ingls) y en pacientes que toman antimuscarnicos para
la VH en la experiencia post-comercializacin en pacientes que toman mirabegrn. Un estudio
clnico controlado de seguridad en pacientes con BOO no demostr aumento de la retencin urinaria en pacientes tratados con Betmiga; sin embargo, Betmiga se debe administrar con precaucin a pacientes con BOO clnicamente significativa. Betmiga adems se debe administrar con
precaucin a pacientes que toman antimuscarnicos para el tratamiento de la VH. 4.5 Interaccin
con otros medicamentos y otras formas de interaccin. Datos in vitro. Mirabegrn se transporta y se metaboliza a travs de mltiples vas. Mirabegrn es un sustrato para citocromo P450
(CYP) 3A4, CYP2D6, butirilcolinesterasa, uridina difosfato-glucuronosiltranferasas (UGT), transportador de flujo de glicoprotena P (P-gp) y de los transportadores de influjo de los cationes orgnicos (OCT) OCT1, OCT2 y OCT3. Los estudios de mirabegrn en microsomas hepticos humanos y enzimas CYP humanas recombinantes mostraron que mirabegrn es un inhibidor
moderado y tiempo dependiente de CYP2D6 y un inhibidor dbil del CYP3A. Mirabegrn inhiba
el transporte de frmacos mediado por P-gp a concentraciones elevadas. Datos in vivo. Polimorfismo de CYP2D6. El polimorfismo gentico del CYP2D6 tiene un mnimo impacto sobre la exposicin media del plasma a mirabegrn. No se prev la interaccin de mirabegrn con un inhibidor
conocido del CYP2D6, y no fue estudiada. No es necesario ajustar la dosis de mirabegrn cuando
se administra con inhibidores del CYP2D6 o en pacientes que son metabolizadores lentos del
CYP2D6. Interacciones farmacolgicas. El efecto de los frmacos administrados conjuntamente
sobre la farmacocintica de mirabegrn y el efecto de mirabegrn sobre la farmacocintica de
otros medicamentos fue estudiado en estudios de dosis nica y de dosis mltiples. La mayora de
las interacciones farmacolgicas fueron estudiadas usando una dosis de 100 mg de mirabegrn
administrados como comprimidos con formulacin de sistema oral de absorcin controlada
(OCAS). En los estudios de interaccin de mirabegrn con metoprolol y con metformina se usaron
160 mg de mirabegrn de liberacin inmediata (IR). No se esperan interacciones farmacolgicas
clnicamente relevantes entre mirabegrn y los medicamentos que inhiban, induzcan o sean sustrato para una de las isoenzimas de CYP o transportadores, excepto en el caso del efecto inhibidor de mirabegrn sobre el metabolismo de los sustratos del CYP2D6. Efecto de los inhibidores
enzimticos. En voluntarios sanos, la exposicin de Mirabegrn (AUC) se increment 1,8 veces en
presencia del potente inhibidor del CYP3A/P-gp, ketoconazol. No se requiere ajuste de dosis
cuando Betmiga se combina con inhibidores del citocromo CYP3A y/o P-gp. Sin embargo, en
pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG de 30 a 89 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia
heptica leve (Child Pugh Clase A) que reciben de forma concomitante inhibidores potentes del
CYP3A tales como itraconazol, ketoconazol, ritonavir y claritromicina, la dosis recomendada es de
25 mg una vez al da con o sin alimentos (ver seccin 4.2). No se recomienda Betmiga en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG de 15 a 29 ml/min/1,73 m2) o en pacientes con insuficiencia
heptica moderada (Child Pugh Clase B) que reciban de forma concomitante inhibidores potentes
del CYP3A (ver secciones 4.2 y 4.4). Efectos de los inductores enzimticos. Las sustancias que
son inductores del CYP3A o P-gp disminuyen las concentraciones plasmticas de mirabegrn. No
se requiere ajuste de dosis para mirabegrn cuando se administre con dosis teraputicas de rifampicina u otros inductores del CYP3A o P-gp. Efecto de mirabegrn sobre los sustratos
CYP2D6. En voluntarios sanos, la potencia inhibitoria de mirabegrn sobre CYP2D6 es moderada
y la actividad del CYP2D6 se recupera dentro de los 15 das siguientes a la interrupcin del tratamiento con mirabegrn. La administracin de dosis mltiples de mirabegrn IR una vez al da result en un incremento del 90% en la Cmx y en un incremento del 229% en el AUC de un dosis

nica de metoprolol. La administracin de dosis mltiples de mirabegrn una vez al da result en

un incremento del 79% en la Cmx y en un incremento del 241% en el AUC de una dosis nica de
desipramina. Se recomienda precaucin si mirabegrn se administra de forma concomitante con
medicamentos que tienen un estrecho margen teraputico y que sean metabolizados de forma
significativa por el CYP2D6, tales como, tioridazina, antiarrtmicos Tipo 1C (por ejemplo, flecainida, propafenona) y antidepresivos tricclicos (por ejemplo, imipramina, desipramina). Tambin se
recomienda precaucin si mirabegrn se administra de forma concomitante con sustratos del
CYP2D6 que son dosificados individualmente. Efecto de mirabegrn en los transportadores. Mirabegrn es un inhibidor dbil de P-gp. Mirabegrn aument la Cmx y el AUC hasta un 29% y 27%
respectivamente, de la digoxina, sustrato de P-gp en voluntarios sanos. Para los pacientes que
estn iniciando una combinacin de Betmiga y digoxina, debera prescribirse inicialmente la menor dosis de digoxina. Las concentraciones sricas de digoxina deben monitorizarse y utilizarse
para valorar la dosis de digoxina con la que se obtiene el efecto clnico deseado. Se debera
considerar el potencial de mirabegrn para la inhibicin de P-gp cuando se combina Betmiga con
sustratos P-gp sensibles como por ejemplo dabigatran. Otras interacciones. No se han observado
interacciones clnicamente relevantes cuando se administra mirabegrn de forma concomitante
con dosis teraputicas de solifenacina, tamsulosina, warfarina, metformina o un anticonceptivo
oral combinado que contenga etinilestradiol y levonorgestrel. No se recomienda ajuste de dosis.
El aumento de la exposicin a mirabegrn debido a las interacciones farmacolgicas puede estar
asociado con aumentos en la frecuencia del pulso. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia. Embarazo. Hay datos limitados relativos al uso de Betmiga en mujeres embarazadas. Los estudios
realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproduccin. No se recomienda utilizar
Betmiga durante el embarazo, ni en mujeres en edad frtil que no estn utilizando mtodos anticonceptivos. Lactancia. Mirabegrn se excreta en la leche de roedores y, por tanto, se espera que
est presente en la leche humana. No se han realizado estudios para evaluar el impacto de mirabegrn sobre la produccin de leche en humanos, su presencia en la leche materna humana o sus
efectos sobre el lactante. Betmiga no debe administrarse durante la lactancia. Fertilidad. No se
observaron efectos relacionados con el tratamiento de mirabegrn sobre la fertilidad en animales.
No se ha establecido el efecto de mirabegrn sobre la fertilidad humana. 4.7 Efectos sobre la
capacidad para conducir y utilizar mquinas. La influencia de Betmiga sobre la capacidad para
conducir y utilizar mquinas es nula o insignificante. 4.8 Reacciones adversas. Resumen del
perfil de seguridad. La seguridad de Betmiga se evalu en 8.433 pacientes con VH, de los cuales
5.648 recibieron al menos una dosis de mirabegrn en el programa de desarrollo clnico fase 2/3
y 622 pacientes recibieron Betmiga al menos durante 1 ao (365 das). En los tres estudios controlados con placebo, doble ciego fase 3 de 12 semanas de duracin, el 88% de los pacientes
complet el tratamiento con Betmiga y el 4% abandon el estudio debido a acontecimientos adversos. La mayora de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. La mayora
de las reacciones adversas frecuentes referidas por los pacientes tratados con Betmiga 50 mg
durante los tres estudios controlados con placebo, doble ciego fase 3 de 12 semanas de duracin
son taquicardia e infecciones del tracto urinario. La frecuencia de taquicardia fue del 1,2% en los
pacientes que recibieron Betmiga 50 mg. La taquicardia indujo al abandono en el 0,1% de los
pacientes tratados con Betmiga 50 mg. La frecuencia de infecciones del tracto urinario fue del
2,9% en pacientes tratados con Betmiga 50 mg. Las infecciones del tracto urinario no indujeron
la retirada de ninguno de los pacientes tratados con Betmiga 50 mg. Entre las reacciones adversas graves se inclua la fibrilacin auricular (0,2%). Las reacciones adversas observadas durante
el estudio con control activo (antimuscarnico) de 1 ao de duracin (largo plazo) fueron similares
en tipo e intensidad a las observadas en los tres estudios controlados con placebo, doble ciego
fase 3 de 12 semanas de duracin. A continuacin se reflejan las reacciones adversas observadas
con mirabegrn en los tres estudios controlados con placebo, doble ciego fase 3 de 12 semanas
de duracin. La frecuencia de las reacciones adversas se define como sigue: muy frecuentes
(1/10); frecuentes (1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a
<1/1.000); muy raras (<1/10.000). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se
presentan en orden decreciente de gravedad. Clasificacin de rganos del sistema MedDRA.
Infecciones e infestaciones. Frecuentes. Infeccin del tracto urinario. Poco frecuentes. Infeccin
vaginal y cistitis. Trastornos oculares. Raras. Edema de prpados. Trastornos cardiacos. Frecuentes. Taquicardia. Poco frecuentes. Palpitacin y fibrilacin auricular. Trastornos gastrointestinales.
Frecuentes. Nuseas*. Poco frecuentes. Dispepsia y gastritis. Raras. Edema labial. Trastornos de
la piel y del tejido subcutneo. Poco frecuentes. Urticaria, erupcin, erupcin macular, erupcin
papular y prurito. Raras. Vasculitis leucocitoclstica, prpura y angioedema*. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo. Poco frecuentes. Hinchazn de las articulaciones. Trastornos del aparato reproductor y de la mama. Poco frecuentes. Prurito vulvovaginal. Exploraciones
complementarias. Poco frecuentes. Aumento de la presin arterial, aumento niveles de GGT, aumento niveles de AST y aumento niveles de ALT (*observadas durante la experiencia postcomercializacin). Notificacin de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar sospechas de
reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite una supervisin continuada
de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar
las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9 Sobredosis. Mirabegrn se ha administrado a voluntarios sanos a dosis nicas de hasta 400 mg. A esta dosis, entre los acontecimientos
adversos notificados se incluyeron palpitaciones (1 de 6 sujetos) y aumentos de la frecuencia del
pulso que exceda de 100 latidos por minuto (lpm) (3 de 6 sujetos). Dosis mltiples de mirabegrn
de hasta 300 mg diarios durante 10 das mostraron aumentos en la frecuencia del pulso y en la
presin arterial sistlica cuando se administraban a voluntarios sanos. El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomtico y complementario. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un
seguimiento de la frecuencia del pulso, la presin arterial y el ECG. 5. DATOS FARMACUTICOS.
5.1 Lista de excipientes. Ncleo del comprimido: macrogoles, hidroxipropilcelulosa, butilhidroxitolueno, estearato de magnesio. Recubrimiento: hipromelosa, macrogol, xido de hierro amarillo
(E172). 5.2 Incompatibilidades. No procede. 5.3 Periodo de validez. 3 aos. Periodo de validez
despus de la primera apertura del frasco: 6 meses 5.4 Precauciones especiales de conservacin. No requiere condiciones especiales de conservacin. 5.5 Naturaleza y contenido del envase. Blsteres Alu-Alu en cajas que contienen 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 200 comprimidos. Frascos
de HDPE con tapones de seguridad de polipropileno (PP) y gel de slice desecante que contienen
90 comprimidos. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 5.6
Precauciones especiales de eliminacin. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos
los materiales que hayan estado en contacto con l se realizar de acuerdo con la normativa local.
6. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62. 2333 BE Leiden. Pases Bajos. 7. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. EU/1/12/809/008014; EU/1/12/809/017; EU/1/12/809/018. 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN. Fecha de la primera autorizacin
20/diciembre/2012. 9. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO. 03/2015. 10. PRESENTACIONES Y
PRECIO DE VENTA AL PBLICO. Betmiga 50 mg. 30 comprimidos de liberacin prolongada. PVP:
43,38 Euros; PVP IVA (4%): 45,12 Euros. Con receta mdica. Financiado por la Seguridad Social.
Aportacin normal. Para ms informacin consulte la ficha tcnica completa. La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Vesomni 6 mg/0,4mg comprimidos de liberacin modificada. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada comprimido contiene una capa de 6mg de succinato de solifenacina, correspondientes a
4,5mg de solifenacina como base libre y una capa de 0,4mg de hidrocloruro de tamsulosina, correspondientes a 0,37mg de
tamsulosina como base libre. Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin 5.1. 3. FORMA FARMACUTICA.
Comprimido de liberacin modificada. Cada comprimido es redondo, de aproximadamente 9mm de dimetro, recubierto con
pelcula de color rojo y marcado con 6/0.4. 4. DATOS CLNICOS. 4.1 Indicaciones teraputicas. Tratamiento de los sntomas de llenado de moderados a graves (urgencia, aumento de la frecuencia miccional) y de los sntomas de vaciado asociados a la hiperplasia benigna de prstata (HBP) en hombres que no estn respondiendo adecuadamente al tratamiento con
monoterapia. 4.2 Posologa y forma de administracin. Hombres adultos, incluidas personas de edad avanzada. Un comprimido de Vesomni (6mg/0,4mg) una vez al da tomado por va oral con o sin alimentos. La dosis mxima diaria es un
comprimido de Vesomni (6mg/0,4mg). El comprimido se debe tragar entero, intacto sin partirlo ni masticarlo. No machacar el
comprimido. Pacientes con insuficiencia renal. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocintica
de Vesomni. Sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocintica de los principios activos individuales. Vesomni se
puede utilizar en pacientes con una insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina >30ml/min). Los pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30ml/min) deben ser tratados con precaucin y la
dosis diaria mxima en estos pacientes es de un comprimido de Vesomni (6mg/0,4mg) (ver seccin 4.4). Pacientes con insuficiencia heptica. No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia heptica sobre la farmacocintica de Vesomni. Sin embargo, se conoce bien el efecto sobre la farmacocintica de los principios activos individuales. Vesomni se puede utilizar en
pacientes con insuficiencia heptica leve (puntuacin de Child-Pugh 7). Los pacientes con insuficiencia heptica moderada
(puntuacin de Child-Pugh de 7-9) deben ser tratados con precaucin y la dosis diaria mxima en estos pacientes es de un
comprimido de Vesomni (6mg/0,4mg). En pacientes con insuficiencia heptica grave (puntuacin de Child-Pugh >9), el uso
de Vesomni est contraindicado (ver seccin 4.3). Inhibidores moderados y potentes del citocromo P450 3A4. La dosis diaria
mxima de Vesomni se deber limitar a un comprimido (6mg/0,4mg). Vesomni se debe utilizar con precaucin en pacientes
tratados simultneamente con inhibidores moderados o potentes del CYP3A4, por ejemplo verapamilo, ketoconazol, ritonavir,
nelfinavir, itraconazol (ver seccin 4.5). Poblacin peditrica. No existe una recomendacin de indicacin especfica para el
uso de Vesomni en nios y adolescentes. 4.3 Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad al (a los) principio(s)
activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 5.1. Pacientes sometidos a hemodilisis. Pacientes con insuficiencia heptica grave. Pacientes con insuficiencia renal grave tambin tratados con un inhibidor potente del citocromo P450
(CYP) 3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver seccin 4.5). Pacientes con insuficiencia heptica moderada tambin tratados con
un inhibidor potente del CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver seccin 4.5). Pacientes con afecciones gastrointestinales
graves (incluido megacolon txico), miastenia gravis o glaucoma de ngulo estrecho y pacientes que presentan riesgo de
estas afecciones. Pacientes con antecedentes de hipotensin ortosttica. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo. Vesomni se debe usar con precaucin en pacientes con: insuficiencia renal grave, riesgo de retencin urinaria,
trastornos obstructivos gastrointestinales, riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida, hernia de hiato/reflujo gastroesofgico y/o que estn tomando simultneamente medicamentos (como bifosfonatos) que pueden causar o exacerbar la esofagitis, neuropata autnoma. Se debe examinar al paciente para descartar la presencia de otras afecciones, que pueden causar
sntomas similares a la hiperplasia benigna de prstata. Antes de iniciar el tratamiento con Vesomni se deben valorar otras
causas de miccin frecuente (insuficiencia cardaca o enfermedad renal). Si existe infeccin del tracto urinario, se debe iniciar
el tratamiento antibacteriano apropiado. Se han observado casos de prolongacin del intervalo QT y Torsades de Pointes en
pacientes con factores de riesgo, tales como sndrome del intervalo QT largo preexistente e hipopotasemia, que son tratados
con succinato de solifenacina. Se han notificado casos de angioedema con obstruccin de las vas respiratorias en algunos
pacientes tratados con succinato de solifenacina y tamsulosina. Si aparece angioedema, se debe interrumpir el tratamiento
con Vesomni y no reiniciarlo. Se debe instaurar la terapia y/o las medidas adecuadas. Se han notificado casos de reaccin
anafilctica en algunos pacientes tratados con succinato de solifenacina. En pacientes que desarrollan reacciones anafilcticas, se debe interrumpir el tratamiento con Vesomni y se debe instaurar la terapia y/o las medidas adecuadas. Al igual que con
otros antagonistas de los receptores adrenrgicos alfa1, en casos individuales se puede producir una disminucin de la presin
arterial durante el tratamiento con tamsulosina, a consecuencia de lo cual, raramente se podra producir un sncope. Se debe
advertir a los pacientes que inician el tratamiento con Vesomni que se sienten o se tumben ante los primeros sntomas de
hipotensin ortosttica (mareo, sensacin de debilidad) hasta la desaparicin de los mismos. En algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con hidrocloruro de tamsulosina se ha observado durante la ciruga de cataratas y glaucoma,
el Sndrome de Iris Flcido Intraoperatorio (IFIS, una variante del sndrome de pupila pequea). El IFIS puede aumentar el
riesgo de complicaciones oculares durante y despus de la operacin. Por tanto, no se recomienda el inicio del tratamiento
con Vesomni en pacientes con una ciruga de cataratas o de glaucoma programada. La interrupcin del tratamiento con
Vesomni 1-2semanas antes de la ciruga de cataratas o de glaucoma se considera de ayuda de manera anecdtica, pero el
beneficio de la interrupcin del tratamiento no se ha establecido. Durante la evaluacin preoperatoria, los cirujanos y equipos
de oftalmlogos deben considerar si los pacientes que tienen programada una ciruga de cataratas o de glaucoma estn en
tratamiento o han sido tratados con Vesomni, con el fin de asegurar que se tomarn las medidas adecuadas para controlar el
IFIS durante la ciruga. Vesomni se debe utilizar con precaucin en combinacin con inhibidores moderados y potentes del
CYP3A4 (ver seccin 4.5) y no se debe utilizar en combinacin con inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo ketoconazol, en pacientes con fenotipo metabolizador lento del CYP2D6 o en aquellos que estn utilizando inhibidores potentes del
CYP2D6, por ejemplo, paroxetina. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. La administracin concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinrgicas puede dar como resultado efectos teraputicos
y reacciones adversas ms pronunciados. Despus de suspender el tratamiento con Vesomni se debe dejar un intervalo de
una semana aproximadamente, antes de iniciar un tratamiento anticolinrgico. El efecto teraputico de solifenacina puede
disminuir por la administracin concomitante de agonistas de los receptores colinrgicos. Interacciones con inhibidores del
CYP3A4 y CYP2D6. La administracin concomitante de solifenacina con ketoconazol (un inhibidor potente del CYP3A4)
(200mg/da) dio como resultado un aumento de 1,4 y 2,0 veces la Cmx y el rea bajo la curva (AUC) de solifenacina, mientras
que ketoconazol a una dosis de 400mg/da dio como resultado un aumento de 1,5 y 2,8 veces la Cmx y el AUC de solifenacina. La administracin concomitante de tamsulosina con ketoconazol a una dosis de 400mg/da dio como resultado un aumento de 2,2 y 2,8 veces la Cmx y el AUC de tamsulosina, respectivamente. Dado que la administracin concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, ritonavir, nelfinavir e itraconazol, puede dar lugar a un aumento de la
exposicin tanto a solifenacina como a tamsulosina, Vesomni se debe utilizar con precaucin en combinacin con inhibidores
potentes del CYP3A4. Vesomni no se debe administrar junto con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con fenotipo
metabolizador lento del CYP2D6 o que ya estn utilizando inhibidores potentes del CYP2D6. La administracin concomitante
de Vesomni con verapamilo (un inhibidor moderado del CYP3A4) dio como resultado un aumento de aproximadamente 2,2
veces la Cmx y el AUC de tamsulosina y de aproximadamente 1,6 veces la Cmx y el AUC de solifenacina. Vesomni se debe
utilizar con precaucin en combinacin con inhibidores moderados del CYP3A4. La administracin concomitante de tamsulosina con el inhibidor dbil del CYP3A4 cimetidina (400mg cada 6 horas) dio como resultado un aumento de 1,44 veces el AUC
de tamsulosina, mientras que la Cmx no cambi significativamente. Vesomni se puede emplear con inhibidores dbiles del
CYP3A4. La administracin concomitante de tamsulosina con el inhibidor potente del CYP2D6 paroxetina (20mg/da) dio
como resultado un aumento de la Cmx y el AUC de tamsulosina de 1,3 y 1,6 veces, respectivamente. Vesomni se puede emplear con inhibidores del CYP2D6. No se han estudiado los efectos de la induccin enzimtica sobre la farmacocintica de
solifenacina y tamsulosina. Dado que solifenacina y tamsulosina son metabolizadas por el CYP3A4, es posible que se produzcan interacciones farmacocinticas con inductores del CYP3A4 (por ejemplo rifampicina) que pueden reducir la concentracin
plasmtica de solifenacina y tamsulosina. Otras interacciones. Las siguientes afirmaciones reflejan la informacin disponible
sobre los principios activos individuales. Solifenacina. Solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan
la motilidad del tracto gastrointestinal, como metoclopramida y cisaprida. Estudios in vitro con solifenacina han demostrado
que a concentraciones teraputicas, solifenacina no inhibe al CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni al 3A4. Por tanto,
no se prevn interacciones entre solifenacina y los frmacos metabolizados por estas enzimas CYP. La administracin de
solifenacina no alter la farmacocintica de R-warfarina o S-warfarina ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. La administracin de solifenacina no mostr ningn efecto sobre la farmacocintica de digoxina. Tamsulosina. La administracin simultnea de otros antagonistas de los receptores adrenrgicos alfa1 podra dar lugar a efectos hipotensores. In vitro, la fraccin
libre de tamsulosina en plasma humano no se vio modificada por diazepam, propranolol, triclormetiazida, clormadinona,
amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina. Tamsulosina no modifica la fraccin libre de diazepam,
propranolol, triclormetiazida ni clormadinona. Diclofenaco y warfarina, sin embargo, pueden aumentar la tasa de eliminacin
de tamsulosina. La administracin simultnea con furosemida ocasiona un descenso de los niveles plasmticos de tamsulosina, pero dado que los niveles se mantienen dentro del intervalo normal, el uso simultneo es aceptable. Estudios in vitro con
tamsulosina han demostrado que a concentraciones teraputicas, tamsulosina no inhibe al CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ni
al 3A4. Por tanto, no se prevn interacciones entre tamsulosina y los frmacos metabolizados por estas enzimas CYP. No se
han observado interacciones cuando se administra tamsulosina de forma concomitante con atenolol, enalapril o teofilina. 4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia. Fertilidad. No se ha establecido el efecto de Vesomni sobre la fertilidad. Los estudios en
animales con solifenacina o tamsulosina no indican efectos perjudiciales sobre la fertilidad ni el desarrollo embrionario tem-

prano. En los estudios clnicos a corto y a largo plazo con tamsulosina se han observado trastornos de la eyaculacin. En la
fase post-autorizacin se han notificado acontecimientos de alteracin de la eyaculacin, eyaculacin retrgrada e incapacidad para eyacular. Embarazo y lactancia. Vesomni no est indicado para su uso en mujeres. 4.7 Efectos sobre la capacidad
para conducir y utilizar mquinas. No se han realizado estudios sobre los efectos de Vesomni sobre la capacidad para
conducir o utilizar mquinas. No obstante, los pacientes deben ser informados sobre la posible aparicin de mareos, visin
borrosa, fatiga y con menos frecuencia, somnolencia, que puede afectar negativamente a la capacidad para conducir o utilizar
mquinas (ver seccin 4.8). 4.8 Reacciones adversas. Resumen del perfil de seguridad. Vesomni puede provocar reacciones adversas anticolinrgicas, en general, de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas ms frecuentemente notificadas durante los estudios clnicos realizados durante el desarrollo de Vesomni fueron sequedad de boca (9,5%), seguida
de estreimiento (3,2%) y dispepsia (incluido dolor abdominal; 2,4%). Otras reacciones adversas frecuentes son mareos
(incluido vrtigo; 1,4%), visin borrosa (1,2%), fatiga (1,2%) y trastorno de la eyaculacin (incluido eyaculacin retrgrada;
1,5%). La retencin urinaria aguda (0,3%, poco frecuente) es la reaccin adversa al medicamento ms grave que se ha observado durante el tratamiento con Vesomni en estudios clnicos. Lista de reacciones adversas. El apartado de la frecuencia
de Vesomni refleja las reacciones adversas al medicamento que se han observado durante los estudios clnicos doble ciego
realizados durante el desarrollo de Vesomni (basndose en los informes de acontecimientos adversos relacionados con el
tratamiento, que han sido notificados al menos por dos pacientes y que ocurrieron con una frecuencia superior que en el tratamiento con placebo en los estudios doble ciego). Los apartados de frecuencia de solifenacina y frecuencia de tamsulosina reflejan las reacciones adversas al medicamento (RAMs) previamente notificadas con uno de los componentes individuales (presentados en las Fichas Tcnicas (FTs) de solifenacina 5y 10mg y tamsulosina 0,4mg respectivamente) que
tambin pueden ocurrir cuando se toma Vesomni (algunas de ellas no se han observado durante el programa de desarrollo
clnico de Vesomni). La frecuencia de las reacciones adversas se define como sigue: muy frecuentes (1/10); frecuentes
(1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificacin de rganos del Sistema (SOC)/Trmino
Preferido (PT). Frecuencia de RAMs observadas durante el desarrollo de Vesomni. Trastornos del sistema nervioso.
Frecuente: mareo. Trastornos oculares. Frecuente: visin borrosa. Trastornos gastrointestinales. Frecuente: boca seca, dispepsia, estreimiento. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Poco frecuente: prurito. Trastornos renales y urinarios. Poco
frecuente: retencin urinaria***. Trastornos del aparato reproductor y de la mama. Frecuente: trastorno de la eyaculacin incluyendo eyaculacin retrgrada e insuficiencia eyaculatoria. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administracin.
Frecuente: fatiga. Frecuencia de RAMs observada con los principios activos individuales. Solifenacina 5 mg y 10 mg#.
Infecciones e infestaciones. Poco frecuente: infeccin del tracto urinario, cistitis. Trastornos del sistema inmunolgico. No conocida*: reaccin anafilctica. Trastornos del metabolismo y de la nutricin. No conocida*: apetito disminuido, hiperpotasemia.
Trastornos psiquitricos. Muy rara*: alucinacin, estado confusional. No conocida*: delirio. Trastornos del sistema nervioso.
Poco frecuente: somnolencia, disgeusia. Rara*: mareo, cefalea. Trastornos oculares. Frecuente: visin borrosa. Poco frecuente: ojos secos. No conocida*: glaucoma. Trastornos cardiacos. No conocida*: palpitaciones, Torsades de Pointes, intervalo QT
del electrocardiograma prolongado, fibrilacin auricular, taquicardia. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos. Poco
frecuente: sequedad nasal. No conocida*: disfona. Trastornos gastrointestinales. Muy frecuente: boca seca. Frecuente: dispepsia, estreimiento, nuseas, dolor abdominal. Poco frecuente: enfermedad por reflujo gastroesofgico, garganta seca.
Rara*: vmitos. Rara: obstruccin de colon, impactacin fecal. No conocida*: leo, molestia abdominal. Trastornos hepatobiliares. No conocida*: trastorno heptico, prueba anormal de funcin heptica. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Poco
frecuente: piel seca. Rara*: prurito, erupcin. Muy rara*: urticaria, angioedema, eritema multiforme. No conocida*: dermatitis
exfoliativa. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo. No conocida*: prdida de fuerza muscular. Trastornos renales y urinarios. Poco frecuente: dificultad para orinar. Rara: retencin urinaria***. No conocida*: alteracin renal. Trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administracin. Poco frecuente: fatiga, edema perifrico. Frecuencia de RAMs observada con los principios activos individuales. Tamsulosina 0,4 mg#. Trastornos del sistema nervioso. Frecuente: mareo.
Poco frecuente: cefalea. Rara: sncope. Trastornos oculares. No conocida*: visin borrosa, alteracin visual. No conocida**:
Sndrome de Iris Flcido (IFIS). Trastornos cardacos. Poco frecuente: palpitaciones. No conocida*: fibrilacin auricular, arritmia, taquicardia. Trastornos vasculares. Poco frecuente: hipotensin ortosttica. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos. Poco frecuente: rinitis. No conocida*: disnea, epistaxis. Trastornos gastrointestinales. Poco frecuente: estreimiento,
nuseas, diarrea, vmitos. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Poco frecuente: prurito, erupcin, urticaria. Rara: angioedema. Muy rara: sndrome de Stevens-Johnson. No conocida*: eritema multiforme, dermatitis exfoliativa. Trastornos del
aparato reproductor y de la mama. Frecuente: trastorno de la eyaculacin incluyendo eyaculacin retrgrada e insuficiencia
eyaculatoria. Muy rara: priapismo. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin. Poco frecuente: astenia.
#: Las RAMs de solifenacina y tamsulosina incluidas en esta lista son las RAMs recogidas en las Fichas Tcnicas de ambos
productos. *: Procedentes de las notificaciones post-comercializacin. Debido a que estos acontecimientos se han notificado
espontneamente a partir de la experiencia post-comercializacin en todo el mundo, la frecuencia de los acontecimientos y el
papel de la solifenacina o de la tamsulosina y su causalidad no se pueden determinar de manera fiable. **: Procedentes de las
notificaciones post-comercializacin, observadas durante la ciruga de cataratas y glaucoma. ***: Ver seccin 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo. Seguridad a largo plazo de Vesomni. El perfil de las reacciones adversas observado
con el tratamiento hasta un ao fue similar al registrado en los estudios de 12 semanas. El producto es bien tolerado y no se
ha asociado ninguna reaccin adversa especfica con su uso a largo plazo. Descripcin de reacciones adversas seleccionadas. Para la retencin urinaria ver seccin 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Personas de edad avanzada. La indicacin teraputica de Vesomni, tratamiento de los sntomas de llenado de moderados a graves (urgencia, aumento
de la frecuencia miccional) y de los sntomas de vaciado asociados a la HBP, es una enfermedad que afecta a hombres de
edad avanzada. El desarrollo clnico de Vesomni se ha realizado en pacientes de entre 45 y 91 aos, con una media de edad
de 65 aos. Las reacciones adversas en la poblacin de edad avanzada fueron similares a las de la poblacin ms joven.
Notificacin de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9 Sobredosis. Sntomas. La sobredosificacin con la combinacin de solifenacina y tamsulosina puede producir potencialmente efectos anticolinrgicos graves ms hipotensin aguda.
La dosis ms alta administrada de forma accidental durante un estudio clnico fue de 126mg de succinato de solifenacina y
5,6mg de hidrocloruro de tamsulosina. Esta dosis fue bien tolerada, con sequedad de boca leve durante 16 das como nico
acontecimiento adverso notificado. Tratamiento. En caso de sobredosis con solifenacina y tamsulosina, se debe tratar al paciente con carbn activado. El lavado gstrico resulta til si se realiza en el plazo de una hora, pero no se debe inducir el vmito. Como para otros anticolinrgicos, los sntomas de la sobredosis debido al componente solifenacina se pueden tratar
como sigue: Efectos anticolinrgicos centrales graves como alucinaciones o excitacin pronunciada: tratar con fisostigmina o
carbacol. Convulsiones o excitacin pronunciada: tratar con benzodiacepinas. Insuficiencia respiratoria: tratar con respiracin
artificial. Taquicardia: tratamiento sintomtico si procede. Los betabloqueantes se deben utilizar con precaucin, dado que la
sobredosis concomitante con tamsulosina podra inducir potencialemente hipotensin grave. Retencin urinaria: tratar con
cateterizacin. Al igual que con otros antimuscarnicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atencin especfica a pacientes con riesgo conocido de prolongacin del intervalo QT (es decir, hipopotasemia, bradicardia y administracin simultnea de
medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT) y con enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (es decir, isquemia miocrdica, arritmia, insuficiencia cardaca congestiva). La hipotensin aguda, que se puede producir tras una sobredosis debida al componente tamsulosina, se debe tratar sintomticamente. Es poco probable que la hemodilisis sea de
ayuda ya que tamsulosina se une de forma muy elevada a protenas plasmticas. 5. DATOS FARMACUTICOS. 5.1 Lista de
excipientes. Manitol (E421). Maltosa. Macrogol 7.000.000. Macrogol 8000. Estearato de magnesio (E470b). Butilhidroxitolueno
(E321). Slice coloidal anhidra (E551). Hipromelosa (E464). xido de hierro rojo (E172). 5.2 Incompatibilidades. No procede.
5.3 Periodo de validez. 3 aos. 5.4 Precauciones especiales de conservacin. No requiere condiciones especiales de
conservacin. 5.5 Naturaleza y contenido del envase. Los blsters de aluminio contienen 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90,
100 200 comprimidos. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases. 5.6 Precauciones especiales de eliminacin. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con l, se realizar de acuerdo con la normativa local. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. ASTELLAS PHARMA S.A. Paseo del Club Deportivo n1, Bloque 14 28223 Pozuelo de Alarcn (Madrid). 7. NMERO(S) DE
AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. 78607. 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN. Marzo 2014. 9. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO. Octubre 2013. 10. PRESENTACIONES Y PRECIO
DE VENTA AL PBLICO. Vesomni 6 mg/0,4mg, 30 comprimidos de liberacin modificada. PVP: 54,55 Euros; PVP IVA (4%):
56,73 Euros. Con receta mdica. Financiado por la Seguridad Social. Aportacin normal. Para ms informacin consulte la
ficha tcnica completa.

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Este medicamento est sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizar la deteccin de nueva informacin sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la seccin 4.8, en la que se incluye informacin sobre cmo
notificarlas. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Xtandi 40 mg cpsulas blandas. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada cpsula blanda contiene 40 mg de enzalutamida. Excipiente con efecto conocido: Cada cpsula blanda contiene 52,4 mg de sorbitol. Para consultar la
lista completa de excipientes, ver seccin 5.1. 3. FORMA FARMACUTICA. Cpsula blanda. Cpsulas blandas oblongas (de aproximadamente 20 x 9 mm), de color blanco a blanquecino, con ENZ impreso en tinta negra en una cara. 4. DATOS CLNICOS. 4.1 Indicaciones teraputicas.
Xtandi est indicado para: el tratamiento de hombres adultos con cncer de prstata metastsico resistente a la castracin que sean asintomticos o levemente sintomticos tras el fracaso del tratamiento de deprivacin de andrgenos en los cuales la quimioterapia no est an clnicamente
indicada*. el tratamiento de hombres adultos con cncer de prstata metastsico resistente a la castracin cuya enfermedad ha progresado durante o tras el tratamiento con docetaxel. 4.2 Posologa y forma de administracin. Posologa. La dosis recomendada es de 160 mg de enzalutamida
(cuatro cpsulas de 40 mg) en una sola dosis diaria oral. Se debe mantener la castracin mdica con un anlogo de la LHRH durante el tratamiento en los pacientes no sometidos a castracin quirrgica. Si un paciente olvida tomar Xtandi a la hora habitual, la dosis prescrita se debe tomar lo
ms cerca posible a la hora habitual. Si un paciente olvida la dosis durante un da entero, el tratamiento se debe reanudar al da siguiente con la dosis diaria habitual. Si un paciente presenta toxicidad de grado 3 o una reaccin adversa intolerable, se debe suspender la administracin durante
una semana o hasta que los sntomas mejoren a grado 2, y posteriormente restablecer la misma dosis o una dosis reducida (120 mg o 80 mg), siempre que est justificado. Uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8. Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes del
CYP2C8 siempre que sea posible. Si se debe administrar simultneamente a los pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al da. Si se suspende la administracin simultnea del inhibidor potente del CYP2C8, se debe volver a la dosis
de enzalutamida utilizada antes de empezar a administrar el inhibidor del CYP2C8 (ver seccin 4.5). Personas de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en personas de edad avanzada. Insuficiencia heptica. No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia heptica
leve (clase A de Child-Pugh). Se recomienda precaucin en los pacientes con insuficiencia heptica moderada (clase B de Child-Pugh). No se recomienda el uso de Xtandi en pacientes con insuficiencia heptica grave (clase C de Child-Pugh) (ver seccin 4.4). Insuficiencia renal. No es necesario
ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda precaucin en los pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal terminal (ver seccin 4.4). Poblacin peditrica. No existe una recomendacin de uso especfica para enzalutamida en la poblacin
peditrica para la indicacin de tratamiento de hombres adultos con cncer de prstata metastsico resistente a la castracin. Forma de administracin. Xtandi se administra por va oral. Las cpsulas se deben tragar enteras con agua y se pueden tomar con o sin alimentos. 4.3 Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 5.1. Mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas (ver seccin 4.6). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Riesgo de crisis epilpticas. Se debe tener precaucin al
administrar Xtandi a pacientes con antecedentes de crisis epilpticas u otros factores de predisposicin, entre ellos, lesin cerebral subyacente, ictus, tumores cerebrales primarios o metstasis cerebrales, o alcoholismo. Adems, el riesgo de crisis epilpticas puede ser mayor en los pacientes
tratados con medicamentos concomitantes que reducen el umbral epilptico. Uso concomitante con otros medicamentos. Enzalutamida es un inductor enzimtico potente y puede dar lugar a una prdida de eficacia de muchos medicamentos de uso comn (ver ejemplos en seccin 4.5). Por lo
tanto, cuando se inicia el tratamiento con enzalutamida se debe realizar una revisin de los medicamentos concomitantes. Generalmente, se debe evitar el uso concomitante de enzalutamida con medicamentos que sean sustratos sensibles de muchos enzimas o transportadores metablicos
(ver seccin 4.5), si su efecto teraputico es de gran importancia para el paciente, y si no se pueden realizar fcilmente ajustes de dosis basados en un seguimiento de la eficacia o de las concentraciones plasmticas. Se debe evitar la administracin simultnea con warfarina y anticoagulantes
cumarnicos. En caso de que Xtandi se administre simultneamente con un anticoagulante metabolizado por el CYP2C9 (tales como warfarina o acenocumarol), se deben realizar controles adicionales del Cociente Normalizado Internacional (INR) (ver seccin 4.5). Insuficiencia renal. Se debe
administrar con precaucin a pacientes con insuficiencia renal grave ya que enzalutamida no se ha estudiado en esta poblacin de pacientes. Insuficiencia heptica. Se debe administrar con precaucin a pacientes con insuficiencia heptica moderada (clase B de Child-Pugh) ya que los datos
en insuficiencia heptica moderada no son totalmente concluyentes. No se recomienda el uso de Xtandi en pacientes con insuficiencia heptica grave (clase C de Child-Pugh), ya que no hay datos en pacientes con insuficiencia heptica grave y enzalutamida se elimina principalmente por va
heptica. Enfermedad cardiovascular reciente. En los ensayos de fase 3 se excluy a los pacientes con infarto de miocardio reciente (en los ltimos 6 meses) o angina inestable reciente (en los ltimos 3 meses), insuficiencia cardaca de clase III o IV segn la New York Heart Association (NYHA)
excepto si la Fraccin de Eyeccin Ventricular Izquierda (FEVI) 45%, bradicardia o hipertensin incontrolada. Esto se debe tener en cuenta si se prescribe Xtandi a estos pacientes. El tratamiento de deprivacin andrognica puede producir una prolongacin del intervalo QT. En pacientes con
antecedentes o factores de riesgo de prolongacin del intervalo QT, y en pacientes tratados con medicacin concomitante que pueda producir una prolongacin del intervalo QT (ver seccin 4.5), los mdicos deben evaluar la relacin beneficio riesgo, incluyendo el riesgo potencial de Torsade de
pointes, antes de iniciar el tratamiento con Xtandi. Uso con quimioterapia. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de Xtandi con quimioterapia citotxica. La administracin simultnea de enzalutamida no muestra un efecto clnicamente relevante sobre la
farmacocintica de docetaxel intravenoso (ver seccin 4.5); sin embargo, no se puede descartar un aumento de la aparicin de neutropenia inducida por docetaxel. Excipientes. Xtandi contiene sorbitol (E420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este
medicamento. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. Posibilidad de que otros medicamentos modifiquen la exposicin a enzalutamida. Inhibidores e inductores del CYP2C8. El CYP2C8 desempea una funcin importante en la eliminacin de enzalutamida
y en la formacin de su metabolito activo. Tras la administracin oral a hombres sanos de gemfibrozilo (600 mg dos veces al da), un inhibidor potente del CYP2C8, el AUC de enzalutamida aument un 326%, mientras que la Cmx de enzalutamida disminuy un 18%. Para la suma de enzalutamida
libre ms el metabolito activo libre, el AUC aument un 77%, mientras que la Cmx disminuy un 19%. Se recomienda evitar o usar con precaucin los inhibidores potentes del CYP2C8 (p. ej. gemfibrozilo) o inductores potentes del CYP2C8 (p. ej. rifampicina) durante el tratamiento con enzalutamida.
Si se debe administrar simultneamente a los pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al da (ver seccin 4.2). Inhibidores e inductores del CYP3A4. El CYP3A4 desempea un papel secundario en el metabolismo de enzalutamida.
Tras la administracin oral a hombres sanos de itraconazol (200 mg una vez al da), un inhibidor potente del CYP3A4, el AUC de enzalutamida aument un 41%, mientras que la Cmx se mantuvo. Para la suma de enzalutamida libre ms el metabolito activo libre, el AUC aument un 27%, mientras
que la Cmx se mantuvo nuevamente. No es necesario ajustar la dosis al administrar Xtandi simultneamente con inhibidores o inductores del CYP3A4. Posibilidad de que enzalutamida modifique las exposiciones a otros medicamentos. Induccin enzimtica. Enzalutamida es un inductor
enzimtico potente y aumenta la sntesis de muchos enzimas y transportadores; por lo tanto, se espera que haya interaccin con muchos medicamentos comunes que sean sustratos de enzimas o transportadores. La reduccin de las concentraciones plasmticas puede ser sustancial, y puede
dar lugar a una prdida o reduccin del efecto clnico. Tambin hay un riesgo de que la formacin de metabolitos activos aumente. Las enzimas que pueden ser inducidas incluyen el CYP3A en el hgado e intestino, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y la uridina 5-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGTs
- enzimas de conjugacin glucurnica). La protena transportadora gp-P tambin puede ser inducida, y probablemente otros transportadores tambin, como por ejemplo la protena asociada a resistencia a mltiples drogas 2 (MRP2), la protena de resistencia al cncer de mama (BCRP) y el
polipptido transportador de aniones orgnicos 1B1 (OATP1B1). Los estudios in vivo han mostrado que enzalutamida es un inductor potente del CYP3A4 y un inductor moderado del CYP2C9 y CYP2C19. La administracin simultnea de enzalutamida (160 mg una vez al da) con dosis orales
nicas de sustratos sensibles del CYP a pacientes con cncer de prstata dio como resultado una disminucin de un 86% del AUC de midazolam (sustrato del CYP3A4), de un 56% del AUC de S-warfarina (sustrato del CYP2C9) y de un 70% del AUC de omeprazol (sustrato del CYP2C19).
Tambin pudo producirse una induccin de la UGT1A1. En un ensayo clnico en pacientes con CPRC metastsico, Xtandi (160 mg una vez al da) no mostr un efecto clnicamente relevante sobre la farmacocintica de docetaxel administrado por va intravenosa (75 mg/m2 mediante perfusin
cada 3 semanas). El AUC de docetaxel disminuy un 12% [razn media geomtrica (GMR) = 0,882 (IC 90%: 0,767, 1,02)], mientras que la Cmax disminuy un 4% [GMR = 0,963 (IC 90%: 0,834, 1,11)]. Se esperan interacciones con determinados medicamentos que se eliminan a travs del
metabolismo o del transporte activo. Se recomienda evitar o usar con precaucin estos medicamentos, si su efecto teraputico es de gran importancia para el paciente, y no se pueden realizar fcilmente ajustes de dosis basados en un seguimiento de la eficacia o de las concentraciones
plasmticas. Se sospecha que el riesgo de lesin heptica despus de la administracin de paracetamol es mayor en pacientes tratados concomitantemente con inductores enzimticos. Entre los grupos de medicamentos que se pueden ver afectados figuran, entre otros, los siguientes:
Analgsicos (p. ej. fentanilo, tramadol). Antibiticos (p. ej. claritromicina, doxiciclina). Agentes anticancerosos (p. ej. cabazitaxel). Anticoagulantes (p. ej. acenocumarol, warfarina). Antiepilpticos (p. ej. carbamazepina, clonazepam, fenitona, primidona, cido valproico). Antipsicticos (p.
ej. haloperidol). Betabloqueantes (p. ej. bisoprolol, propranolol). Antagonistas del canal del calcio (p. ej. diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo). Glucsidos cardacos (p. ej. digoxina). Corticoides (p. ej. dexametasona, prednisolona). Antivirales frente al VIH (p. ej. indinavir,
ritonavir). Hipnticos (p. ej. diazepam, midazolam, zolpidem). Estatinas metabolizadas por el CYP3A4 (p. ej. atorvastatina, simvastatina). Medicamentos tiroideos (p. ej. levotiroxina). Puede que todo el potencial de induccin de enzalutamida no se manifieste hasta aproximadamente un mes
despus del inicio del tratamiento, al alcanzarse las concentraciones plasmticas en estado estacionario de enzalutamida, aunque ciertos efectos inductores pueden ser evidentes antes. Durante el primer mes de tratamiento con enzalutamida se debe valorar la posible prdida de los efectos
farmacolgicos (o aumento de los efectos en los casos en que se formen metabolitos activos) en los pacientes que estn tomando medicamentos que sean sustratos del CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 o UGT1A1 y considerar si es necesario un ajuste de la dosis. Teniendo en cuenta la
semivida prolongada de enzalutamida (5,8 das), los efectos sobre las enzimas pueden persistir durante un mes o ms despus de interrumpir la administracin de enzalutamida. Cuando se interrumpe el tratamiento con enzalutamida, puede ser necesaria una reduccin gradual de la dosis del
medicamento concomitante. Sustratos del CYP2C8. Enzalutamida (160 mg una vez al da) no provoc una variacin clnicamente significativa del AUC o de la Cmx de pioglitazona (sustrato del CYP2C8). El AUC de pioglitazona aument un 20%, mientras que la Cmx disminuy un 18%. No est
indicado realizar un ajuste de la dosis al administrar un sustrato del CYP2C8 simultneamente con Xtandi. Sustratos del gp-P. Los datos in vitro indican que enzalutamida puede ser un inhibidor del transportador de salida gp-P. El efecto de enzalutamida sobre sustratos del gp-P no se ha evaluado
in vivo; sin embargo, en condiciones de uso clnico, enzalutamida puede ser un inductor del gp-P mediante activacin del receptor nuclear de pregnano (PXR). Los medicamentos con un estrecho margen teraputico que sean sustratos del gp-P (p. ej. colchicina, dabigatrn etexilato o digoxina)
se deben usar con precaucin cuando se administran simultneamente con Xtandi y puede ser necesario ajustar la dosis para mantener unas concentraciones plasmticas ptimas. Sustratos de BCRP, MRP2, OAT3 y OCT1. Segn los datos obtenidos in vitro, no se puede descartar la inhibicin
de BCRP y MRP2 (en el intestino), as como la del transportador de aniones orgnicos 3 (OAT3) y la del transportador de cationes orgnicos 1 (OCT1) (sistmicamente). Tericamente, la induccin de estos transportadores tambin es posible, y actualmente el efecto neto se desconoce.
Medicamentos que producen una prolongacin del intervalo QT. Debido a que el tratamiento de deprivacin andrognica puede producir una prolongacin del intervalo QT, el uso concomitante de Xtandi con medicamentos que producen una prolongacin del intervalo QT o de medicamentos
capaces de inducir Torsades de pointes, tales como antiarrtmicos de clase IA (ej. quinidina, disopiramida) o de clase III (ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicticos, etc, deben ser cuidadosamente evaluados (ver seccin 4.4). Efecto de los alimentos sobre
la exposicin a enzalutamida. Los alimentos no tienen efectos clnicamente significativos sobre el grado de exposicin a enzalutamida. En los ensayos clnicos, Xtandi se ha administrado sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia. Mujeres en edad frtil.
No hay datos relativos al uso de Xtandi en mujeres embarazadas, por lo que no se debe utilizar este medicamento en mujeres en edad frtil. Anticoncepcin en hombres y mujeres. Se desconoce si enzalutamida o sus metabolitos estn presentes en el semen. Si el paciente mantiene relaciones
sexuales con una mujer embarazada, debe utilizar un preservativo durante el tratamiento con enzalutamida y en los 3 meses posteriores al mismo. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad frtil, debe utilizar un preservativo y otro mtodo anticonceptivo durante el
tratamiento con enzalutamida y en los 3 meses posteriores al mismo. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproduccin. Embarazo. Enzalutamida no est indicado en mujeres. Enzalutamida est contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan quedarse
embarazadas (ver secciones 4.3). Lactancia. Enzalutamida no est indicado en mujeres. Fertilidad. Los estudios realizados en animales mostraron que enzalutamida afectaba al sistema reproductor de ratas y perros machos. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.
La influencia de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas puede ser moderada, ya que se han notificado acontecimientos psiquitricos y neurolgicos, incluyendo crisis epilptica (ver seccin 4.8). Los pacientes con antecedentes de crisis epilpticas u otros factores de
predisposicin (ver seccin 4.4) deben ser advertidos del riesgo de conducir o utilizar mquinas. No se han realizado estudios para determinar los efectos de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas. Resumen del perfil de seguridad. Las
reacciones adversas ms frecuentes son astenia/fatiga, sofocos, cefalea e hipertensin. Otras reacciones adversas importantes incluyen, cadas, fracturas no patolgicas, trastorno cognoscitivo y neutropenia. Las crisis epilpticas se presentaron en el 0,4% de los pacientes tratados con
enzalutamida y en el 0,1% de los pacientes tratados con placebo. Tabla de reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas en los ensayos clnicos se enumeran a continuacin en orden de frecuencia. Las categoras de frecuencia se definen de la siguiente manera: muy frecuentes
( 1/10); frecuentes ( 1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100); raras ( 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro
de cada intervalo de frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas identificadas en ensayos clnicos de fase 3 y postcomercializacin
Clasificacin de rganos del sistema MedDRA
Frecuencia
Trastornos de la sangre y del sistema linftico
poco frecuentes: leucopenia, neutropenia
Trastornos generales
muy frecuentes: astenia/fatiga
Trastornos psiquitricos
frecuentes: ansiedad
poco frecuentes: alucinaciones visuales
Trastornos del sistema nervioso
muy frecuentes: cefalea
frecuentes: alteracin de la memoria; amnesia, alteracin de la atencin, sndrome de piernas inquietas
poco frecuentes: trastorno cognoscitivo, crisis epilptica
Trastornos cardiacos
no conocida**: prolongacin del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
frecuentes: ginecomastia
Trastornos vasculares
muy frecuentes: sofocos, hipertensin
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
frecuentes: piel seca, prurito
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo
frecuentes: fracturas*
no conocida**: mialgia, espasmos musculares, debilidad muscular, dolor de espalda
Lesiones traumticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos teraputicos
frecuentes: cadas
* Incluyen todas las fracturas excepto las fracturas patolgicas.
** Notificaciones espontneas procedentes de la experiencia postcomercializacin.
Descripcin de algunas reacciones adversas. Crisis epilptica. En los ensayos clnicos de fase 3 hubo 7 (0,4%) de los1671 pacientes tratados con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida que presentaron una crisis epilptica, mientras que un paciente (< 0,1%) que reciba placebo tuvo
una crisis epilptica. Parece que la dosis es un factor predictivo importante del riesgo de crisis epilpticas, como indican los datos preclnicos, y los datos de un estudio de escalado de dosis. En ambos ensayos de fase 3, se excluyeron a los pacientes con crisis epilpticas previas o factores de
riesgo de padecerlas. En el ensayo AFFIRM, seis (0,8%) de los 800 pacientes tratados post-quimioterapia con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida presentaron una crisis epilptica, mientras que no se produjeron crisis en los tratados con placebo. Varios de estos pacientes presentaban
posibles factores contribuyentes que podran haber aumentado independientemente su riesgo de sufrir crisis epilpticas. En el ensayo PREVAIL, un paciente (0,1%) de los 871 pacientes que no haban recibido quimioterapia tratados con una dosis diaria de 160 mg de enzalutamida, y un
paciente (0,1%) que reciba placebo, tuvieron una crisis epilptica. Se desconoce el mecanismo mediante el cual enzalutamida puede reducir el umbral epilptico, aunque podra estar relacionado con los datos obtenidos en estudios in vitro que indican que enzalutamida y su metabolito activo
pueden unirse e inhibir la actividad del canal de cloro activado por GABA. Notificacin de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorizacin. Ello permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo
del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9 Sobredosis. No existe ningn antdoto para enzalutamida. En caso de
sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con enzalutamida e iniciar medidas de apoyo general teniendo en cuenta su semivida de 5,8 das. Los pacientes pueden tener un mayor riesgo de sufrir crisis epilpticas tras una sobredosis. 5. DATOS FARMACUTICOS. 5.1 Lista de excipientes.
Contenido de la cpsula. Macrogol-8 glicridos de caprilocaprolo. Butilhidroxianisol (E320). Butilhidroxitolueno (E321). Cubierta de la cpsula. Gelatina. Solucin de sorbitn sorbitol. Glicerol. Dixido de titanio (E171). Agua purificada. Tinta de impresin. xido de hierro negro (E172). Ftalato de
acetato de polivinilo. 5.2 Incompatibilidades. No procede. 5.3 Periodo de validez. 3 aos. 5.4 Precauciones especiales de conservacin. No requiere condiciones especiales de conservacin. 5.5 Naturaleza y contenido del envase. Estuche de bolsillo de cartn que incorpora un blster
de PVC/PCTFE/aluminio con 28 cpsulas blandas. Cada envase contiene 4 estuches de bolsillo (112 cpsulas blandas). 5.6 Precauciones especiales de eliminacin. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l se realizar
de acuerdo con la normativa local. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. Astellas Pharma Europe B.V. Sylviusweg 62. 2333 BE Leiden. Pases Bajos. 7. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN. EU/1/13/846/001. 8. FECHA DE LA PRIMERA
AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN. Fecha de la primera autorizacin 21/Junio/2013. 9. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO. 01/2015. 10. PRESENTACIONES Y PRECIO. Xtandi 40 mg, 112 cpsulas blandas. PVL: 3.173,33 . PVP: 3.229,24 . PVP. IVA: 3.358,41 .
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Diagnstico Hospitalario (DH). Dispensacin hospitalaria sin cupn precinto. Financiado por el Sistema Nacional de Salud. Para ms informacin consulte la ficha tcnica completa. La informacin detallada de este medicamento est disponible en la
pgina web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
* La indicacin tratamiento de hombres adultos con cncer de prstata metastsico resistente a la castracin que sean asintomticos o levemente sintomticos tras el fracaso del tratamiento de deprivacin de andrgenos en los cuales la quimioterapia no est an
clnicamente indicada est pendiente de Precio y Financiacin por el Sistema Nacional de Salud.

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1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO: ELIGARD MENSUAL 7,5 mg, polvo y disolvente para solucin inyectable. ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg polvo y disolvente para solucin inyectable. ELIGARD SEMESTRAL 45 mg polvo y disolvente para solucin inyectable. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y
CUANTITATIVA: Para ELIGARD MENSUAL 7,5 mg una jeringa precargada con polvo para solucin inyectable contiene 7,5 mg de leuprorelina acetato, equivalente a 6,96 mg de leuprorelina. Para ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg una jeringa precargada con polvo para solucin inyectable contiene 22,5 mg
de leuprorelina acetato, equivalente a 20,87 mg de leuprorelina. Para ELIGARD SEMESTRAL 45 mg una jeringa precargada con polvo para solucin inyectable contiene 45 mg de leuprorelina acetato, equivalente a 41,7 mg de leuprorelina. Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin 5.1. 3.
FORMA FARMACUTICA: Polvo y disolvente para solucin inyectable. Polvo (Jeringa B): Jeringa precargada con un polvo blanco o blanquecino. Disolvente (Jeringa A): Jeringa precargada con una solucin transparente, de incolora a amarillo plido. 4. DATOS CLNICOS: 4.1 Indicaciones teraputicas:
ELIGARD est indicado en el tratamiento del carcinoma de prstata avanzado hormonodependiente y en el tratamiento del carcinoma de prstata localizado de alto riesgo y localmente avanzado hormonodependiente en combinacin con radioterapia*. 4.2 Posologa y forma de administracin. Posologa.
Varones adultos: ELIGARD debe administrarse bajo la direccin de un profesional sanitario que cuente con la experiencia adecuada para monitorizar la respuesta al tratamiento. ELIGARD MENSUAL 7,5 mg se administra como una sola inyeccin subcutnea una vez al mes. La solucin inyectada forma un
depsito slido de administracin del medicamento que permite la liberacin continua de leuprorelina acetato durante un mes. ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg se administra como una sola inyeccin subcutnea cada tres meses. La solucin inyectada forma un depsito slido de administracin del
medicamento que permite la liberacin continua de leuprorelina acetato durante un periodo de tres meses. ELIGARD SEMESTRAL 45 mg se administra como una sola inyeccin subcutnea cada seis meses. La solucin inyectada forma un depsito slido de administracin del medicamento que permite la
liberacin continua de leuprorelina acetato durante un periodo de seis meses. Como norma, el tratamiento del carcinoma de prstata avanzado con ELIGARD implica un tratamiento prolongado por lo que no debe interrumpirse cuando se produce remisin o mejora. ELIGARD se puede utilizar como tratamiento
neoadyuvante o adyuvante en combinacin con radioterapia en el carcinoma de prstata localizado de alto riesgo y localmente avanzado. La respuesta a ELIGARD debe controlarse mediante parmetros clnicos y mediante la determinacin de las concentraciones sricas del antgeno prosttico especfico
(PSA). Los estudios clnicos demostraron que las concentraciones de testosterona aumentaban durante los 3 primeros das de tratamiento en la mayora de los pacientes no orquiectomizados y que despus descendan hasta concentraciones por debajo de la castracin mdica en el plazo de 3 a 4 semanas.
Una vez alcanzados, los niveles de castracin se mantuvieron mientras continu el tratamiento farmacolgico (escapes de testosterona < 1%). En el caso de que la respuesta de un paciente no fuera ptima, deber confirmarse que las concentraciones de testosterona srica han alcanzado o se mantienen
en los niveles de castracin. Como se puede producir falta de eficacia debido a una incorrecta preparacin, reconstitucin o administracin, se deben evaluar los niveles de testosterona en los casos en los que se sospeche o se conozca que ha tenido lugar una incorrecta manipulacin (ver seccin 4.4).
Poblacin peditrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios de 0 a 18 aos (ver tambin seccin 4.3). Poblaciones de pacientes especficas: No se han realizado estudios clnicos en pacientes con alteracin de la funcin heptica o renal. Forma de administracin. ELIGARD slo se debe preparar,
reconstituir y administrar por profesionales sanitarios que estn familiarizados con estos procedimientos. Ver seccin 5.6: Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones. Si el producto no se prepara adecuadamente, no se debe administrar. El contenido de las dos jeringas estriles precargadas
debe mezclarse inmediatamente antes de la administracin de ELIGARD mediante inyeccin subcutnea. Basndonos en datos obtenidos de estudios en animales debe evitarse totalmente la administracin intrarterial o intravenosa. Como ocurre con otros medicamentos que se administran por inyeccin
subcutnea, el lugar de la inyeccin deber cambiarse peridicamente. 4.3 Contraindicaciones: ELIGARD est contraindicado en mujeres y pacientes peditricos. Hipersensibilidad a la leuprorelina acetato, a otros anlogos LHRH o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin 5.1. En pacientes que
hayan sido sometidos previamente a orquiectoma (como ocurre con otros anlogos LHRH, en casos de castracin quirrgica, ELIGARD no da lugar a un descenso adicional de la testosterona srica). Como tratamiento nico en pacientes con cncer de prstata con compresin de la mdula espinal o evidencia
de metstasis espinal (ver tambin apartado 4.4). 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo: Se puede producir falta de eficacia clnica debido a una incorrecta reconstitucin del producto. Para las instrucciones de preparacin y administracin del producto, y para la evaluacin de los niveles
de testosterona en los casos en los que se sospeche o se conozca que ha tenido lugar una incorrecta manipulacin, ver seccin 4.2 y seccin 5.6. El tratamiento de deprivacin andrognica puede producir una prolongacin del intervalo QT. En pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongacin
del intervalo QT, y en pacientes tratados con medicacin concomitante que pueda producir una prolongacin del intervalo QT (ver seccin 4.5), el mdico debe evaluar la relacin beneficio riesgo, incluyendo el riesgo potencial de Torsade de pointes, antes de iniciar el tratamiento con ELIGARD. Leuprorelina
acetato, al igual que otros anlogos LHRH, produce un aumento transitorio de las concentraciones sricas de testosterona, dihidrotestosterona y fosfatasa cida durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes pueden experimentar un empeoramiento de los sntomas existentes o la aparicin de
sntomas nuevos, que pueden incluir dolor seo, neuropata, hematuria u obstruccin ureteral u obstruccin de la salida vesical (ver apartado 4.8). Estos sntomas generalmente remiten al continuar el tratamiento. Se debe considerar la administracin adicional de un antiandrgeno apropiado comenzando 3
das antes del tratamiento con leuprorelina y continuando durante las dos o tres primeras semanas de tratamiento. Se ha descrito que previene las secuelas de un aumento inicial de la testosterona srica. Tras la castracin quirrgica, la administracin de ELIGARD no conlleva un descenso adicional en las
concentraciones de testosterona srica en los pacientes varones. Con el uso de los anlogos LHRH se han comunicado casos de obstruccin ureteral y compresin de la mdula espinal, que pueden contribuir a la aparicin de parlisis con o sin complicaciones mortales. Si aparece compresin de la mdula
espinal o alteracin de la funcin renal, deber establecerse el tratamiento especfico estandarizado para estas complicaciones. Los pacientes con metstasis vertebrales y/o cerebrales, as como los pacientes con obstruccin del tracto urinario debern ser monitorizados estrechamente durante las primeras
semanas de tratamiento. Una proporcin de pacientes presentar tumores no sensibles a la manipulacin hormonal. La ausencia de mejora clnica pese a una supresin adecuada de testosterona, es una seal de esta condicin, para la que un tratamiento adicional con ELIGARD no supondra ningn
beneficio. En la literatura mdica se ha descrito la disminucin de la densidad sea en varones que haban sido orquiectomizados o tratados con anlogos LHRH (ver el apartado 4.8). La terapia antiandrognica aumenta significativamente el riesgo de fracturas debidas a osteoporosis. Sobre este aspecto slo
se dispone de datos limitados. Se observaron fracturas debidas a osteoporosis en un 5% de los pacientes despus de 22 meses de deprivacin farmacolgica de andrgenos y en un 4% de los pacientes despus de 5 a 10 aos de tratamiento. El riesgo de fracturas debidas a osteoporosis es generalmente
mayor que el riesgo de fracturas patolgicas. Aparte del dficit prolongado de testosterona, tanto el aumento de la edad como el tabaquismo y el consumo de bebidas alcohlicas, la obesidad y la falta de ejercicio pueden influir en la aparicin de osteoporosis. Durante la vigilancia post-autorizacin, raramente
se han comunicado casos de apopleja hipofisaria (un sndrome clnico derivado del infarto de la hipfisis) tras la administracin de anlogos LHRH, ocurriendo la mayora dentro de las 2 semanas siguientes a la primera dosis, y algunos dentro de la primera hora. En estos casos, la apopleja hipofisaria se
present como cefalea sbita, vmitos, cambios visuales, oftalmopleja, alteracin del estado mental, y algunas veces colapso cardiovascular. Se requiere actuacin mdica inmediata. Hiperglucemia y diabetes: Se han notificado casos de hiperglucemia y un aumento del riesgo de desarrollar diabetes en
hombres tratados con anlogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). La hiperglucemia puede dar lugar al desarrollo de diabetes mellitus o empeoramiento del control glucmico en pacientes diabticos. En estos pacientes, se debe monitorizar peridicamente la glucosa en sangre y/o la
hemoglobina glicosilada (HbA1c) y tratar la hiperglucemia o la diabetes de acuerdo con la prctica habitual. Enfermedades cardiovasculares: Se ha notificado un aumento del riesgo de sufrir infarto de miocardio, muerte sbita de origen cardaco y accidente cerebrovascular, asociado al uso de anlogos de la
GnRH en hombres. El riesgo parece ser bajo, de acuerdo a la razn de probabilidad notificada. Cuando se determina un tratamiento para los pacientes con cncer de prstata, este riesgo debe evaluarse cuidadosamente junto con los factores de riesgo cardiovasculares. Se deben monitorizar los sntomas y
signos indicativos de la aparicin de una enfermedad cardiovascular en pacientes que reciben anlogos GnRH y tratar de acuerdo con la prctica clnica habitual. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: No se han realizado estudios farmacocinticos de interacciones
medicamentosas con ELIGARD. No se dispone de informes relativos a interacciones de leuprorelina acetato con otros medicamentos. Debido a que el tratamiento de deprivacin andrognica puede producir una prolongacin del intervalo QT, el uso concomitante de ELIGARD con medicamentos que producen
una prolongacin del intervalo QT o de medicamentos capaces de inducir Torsades de pointes, tales como antiarrtmicos de clase IA (ej. quinidina, disopiramida) o de clase III (ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, antipsicticos, etc, deben ser cuidadosamente evaluados (ver
seccin 4.4). 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia: No procede puesto que ELIGARD est contraindicado en mujeres. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: No se han realizado estudios de los efectos de ELIGARD sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. La
capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse alterada debido a cansancio, mareos y trastornos de la visin, que pueden ser posibles reacciones adversas del tratamiento o consecuencia de la enfermedad subyacente. 4.8 Reacciones adversas: Las reacciones adversas que se observan con
ELIGARD se deben principalmente a la accin farmacolgica especfica de la leuprorelina, es decir aumentos y descensos en los niveles de ciertas hormonas. Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia son sofocos, nauseas, malestar general y cansancio, as como irritacin local pasajera
en el lugar de la inyeccin. Los sofocos leves o moderados se producen aproximadamente en un 58% de los pacientes. Lista tabulada de reacciones adversas. Durante los ensayos clnicos con ELIGARD realizados en pacientes con carcinoma de prstata avanzado se comunicaron los siguientes
acontecimientos adversos. En funcin de su frecuencia, los acontecimientos adversos se clasifican como muy frecuentes (1/10), frecuentes ( 1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raros (1/10.000, <1/1.000) y muy raros (<1/10.000), frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los
datos disponibles).
Se han comunicado otros acontecimientos adversos en general con el tratamiento de leuprorelina acetato, entre ellos
Tabla 1: Reacciones adversas en estudios clnicos con Eligard
edema perifrico, embolia pulmonar, palpitaciones, mialgia, debilidad muscular, trastornos de la sensibilidad en la piel,
Infecciones e infestaciones
escalofros, vrtigo perifrico, erupcin cutnea, amnesia y trastornos visuales. Raramente se han comunicado casos
frecuentes
Nasofaringitis
de infarto de apopleja hipofisaria preexistente tras la administracin de anlogos LHRH de larga y corta accin. Se
poco frecuentes
Infeccin del tracto urinario, infeccin local de la piel
han comunicado casos raros de trombocitopenia y leucopenia. Se han comunicado cambios en la tolerancia a la
Trastornos del metabolismo y de la nutricin
glucosa. Los acontecimientos adversos locales comunicados despus de la inyeccin de ELIGARD son similares a los
poco frecuentes
Empeoramiento de la diabetes mellitus
acontecimientos adversos locales asociados a productos similares de administracin mediante inyeccin subcutnea.
Trastornos psiquitricos
En general, estos acontecimientos adversos localizados despus de la inyeccin subcutnea son leves y se han
poco frecuentes
Sueos anormales, depresin, disminucin de la libido
descrito como de corta duracin. Cambios en la densidad sea: En la literatura mdica se ha descrito disminucin de
Trastornos del sistema nervioso
la densidad sea en varones que haban sido orquiectomizados o que haban sido tratados con anlogos LHRH.
poco frecuentes
Mareos, cefalea, hipoestesia, insomnio, trastornos del gusto, trastornos del olfato
Puede esperarse que el tratamiento prolongado con leuprorelina revele signos crecientes de osteoporosis. En relacin
raras
Movimientos involuntarios anormales
con el mayor riesgo de fracturas debidas a osteoporosis (ver el apartado 4.4). Exacerbacin de los signos y sntomas
Trastornos cardiacos
de la enfermedad: El tratamiento con leuprorelina acetato puede dar lugar a una exacerbacin de los signos y
no conocida
Prolongacin del intervalo QT (ver secciones 4.4 y 4.5)
sntomas de la enfermedad durante las primeras semanas. En el caso de que afecciones como las metstasis
Trastornos vasculares
vertebrales y/o la obstruccin urinaria o la hematuria empeorasen, podran surgir problemas neurolgicos como
muy frecuentes
Sofocos
debilidad y/o parestesia de las extremidades inferiores o empeoramiento de los sntomas urinarios. Notificacin de
poco frecuentes
Hipertensin, hipotensin
sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras
raras
Sncope, colapso
su autorizacin. Ello permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a travs del Sistema Espaol de
poco frecuentes
Rinorrea, disnea
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9 Sobredosis: ELIGARD no tiene
Trastornos gastrointestinales
potencial de abuso, y la sobredosis deliberada es improbable. No existen informes de que en la prctica clnica se
frecuentes
Nuseas, diarrea
haya producido abuso o sobredosis con leuprorelina acetato, pero en el caso de que se produjese una exposicin
poco frecuentes
Estreimiento, sequedad de boca, dispepsia, vmitos
excesiva se recomienda proceder a una observacin y tratamiento sintomtico de soporte. 5. DATOS
raras
Flatulencia, eructos
FARMACUTICOS: 5.1 Lista de excipientes: Para ELIGARD MENSUAL 7,5 mg: Disolvente (jeringa A): cido poli
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
(DL-lctico-co-gliclico) (50:50), N-metil-pirrolidona. Polvo (jeringa B): Ninguno. Para ELIGARD TRIMESTRAL 22,5
muy frecuentes
Equimosis, eritema
mg: Disolvente (jeringa A): cido poli (DL-lctico-co-gliclico) (75:25), N-metil-pirrolidona. Polvo (jeringa B): Ninguno.
frecuentes
Prurito, sudores nocturnos
Para ELIGARD SEMESTRAL 45 mg: Disolvente (jeringa A): cido poli (DL-lctico-co-gliclico) (85:15), N-metilpoco frecuentes
Sensacin de bochorno, aumento de la sudoracin
pirrolidona. Polvo (jeringa B): Ninguno. 5.2 Incompatibilidades: La leuprorelina presente en la jeringa B slo debe
raras
Alopecia, erupcin cutnea
mezclarse con el disolvente en la jeringa A y no debe mezclarse con otros medicamentos. 5.3 Periodo de validez: 2
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo
aos. Una vez que el producto se ha sacado de la nevera, se puede conservar en el embalaje original a temperatura
frecuentes
Artralgia, dolor de las extremidades, mialgia
ambiente (por debajo de 25C) hasta 4 semanas. Despus de abrir la bandeja, el polvo y el disolvente para la solucin
poco frecuentes
Dolor lumbar, calambres musculares
inyectable se deben reconstituir inmediatamente y administrar al paciente. Una vez reconstituido: usar inmediatamente,
Trastornos renales y urinarios
ya que la viscosidad de la solucin aumenta con el tiempo. 5.4 Precauciones especiales de conservacin:
frecuentes
Fecuencia urinaria disminuida, dificultad de miccin, disuria, nocturia, oliguria
Conservar en nevera (entre 2 C y 8 C); en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Este producto debe
poco frecuentes
Espasmos vesicales, hematuria, aumento de la frecuencia miccional, retencin de orina estar a temperatura ambiente antes de la inyeccin. Sacar de la nevera aproximadamente 30 minutos antes de usar.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Una vez fuera de la nevera, este producto se puede conservar en su embalaje original a temperatura ambiente (por
frecuentes
Sensibilidad mamaria, atrofia testicular, dolor testicular, infertilidad, hipertrofia mamaria
debajo de 25C) hasta 4 semanas. 5.5 Naturaleza y contenido del envase: Dos jeringas de polipropileno/copolmero
poco frecuentes
Ginecomastia, impotencia, trastorno testicular
de olefina cclica precargadas, una de ellas contiene el polvo (jeringa B) y la otra contiene el disolvente (jeringa A). Las
raras
Dolor mamario
dos jeringas juntas conforman un sistema de mezclado. La jeringa A consta de un mbolo con un extremo de caucho
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin
termoplstico, cubierto por un capuchn de polietileno o polipropileno Luer-Lok. El extremo del capuchn y los dos
muy frecuentes
Cansancio, quemazn en el lugar de la inyeccin, parestesia en el lugar de la inyeccin
extremos del mbolo de la jeringa B estn compuestos de caucho de clorobutilo. 5.6 Precauciones especiales de
frecuentes
Malestar general, dolor en el lugar de la inyeccin, hematoma en el lugar de la inyeccin, eliminacin y otras manipulaciones: Espere a que el producto alcance la temperatura ambiente sacndolo de
escozor en el lugar de la inyeccin, rigidez, debilidad
la nevera aproximadamente 30 minutos antes de usar. Por favor primero prepare al paciente para la inyeccin,
poco frecuentes
Prurito en el lugar de la inyeccin, letargo, dolor, pirexia
siguiendo a continuacin con la preparacin del producto, usando las siguientes instrucciones. Si el producto
raras
Ulceracin en el lugar de la inyeccin
no se prepara utilizando la tcnica adecuada, no se debe administrar, ya que se puede producir falta de
muy raras
Necrosis en el lugar de la inyeccin
eficacia clnica debido a una incorrecta reconstitucin del producto. Paso 1: Abra ambas bandejas (retire el
Trastornos de la sangre y del sistema linftico
aluminio por la esquina identificada con una pequea burbuja) y vace el contenido en una superficie limpia (dos
frecuentes
Cambios hematolgicos
bandejas que contienen la Jeringa A y la Jeringa B). Deseche las bolsas de desecante. Paso 2: Tire, sin desenroscar,
Exploraciones complementarias
del mbolo corto de color azul de la jeringa B junto con el tapn gris al que va unido y deschelos. No intente mezclar
frecuentes
Aumento de la creatinina fosfoquinasa sangunea, prolongacin del tiempo de coagulacin el producto si quedan dos tapones en la jeringa. Paso 3: Enrosque suavemente el mbolo blanco de la Jeringa B
poco frecuentes
Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de los triglicridos sanguneos, al nico tapn gris que ha quedado en la Jeringa B. Paso 4: Retire el capuchn de goma gris de la Jeringa B y djela
prolongacin del tiempo de protombina, aumento de peso
sobre una superficie. Paso 5: Sujete la Jeringa A en posicin vertical para asegurarse que no se derrama lquido y
desenrosque su capuchn transparente. Paso 6: Acople ambas jeringas apretando y girando la Jeringa B sobre la
Jeringa A hasta que estn bien sujetas. No apriete en exceso. Paso 7: Invierta el sistema acoplado de jeringas, mantngalo verticalmente con la Jeringa B abajo, y transfiera el lquido de la Jeringa A a la B que contiene el polvo (leuprorelina acetato). Paso 8: En posicin horizontal, mezcle minuciosamente
el producto transfiriendo suavemente el contenido de una jeringa a otra (60 veces en total, aproximadamente 60 segundos) hasta obtener una solucin viscosa homognea. No doble el sistema de jeringas (por favor tenga en cuenta que podra salirse producto si se desenroscan parcialmente las jeringas).
Cuando est minuciosamente mezclada, la solucin viscosa tendr un color dentro de la gama del incoloro al blanco - amarillo plido (que podra incluir tonos desde el blanco al amarillo plido). Importante: despus de mezclar, contine con el siguiente paso inmediatamente ya que la
viscosidad del producto aumenta con el tiempo. No refrigerar el producto reconstituido. Por favor tenga en cuenta: El producto debe mezclarse como se describe; agitar NO proporcionar una mezcla adecuada del producto. Paso 9: Sujete las jeringas verticalmente con la Jeringa B en la parte inferior.
Las jeringas deben permanecer bien acopladas. Transfiera todo el producto a la Jeringa B (jeringa ancha) apretando el mbolo de la Jeringa A y retrayendo ligeramente el mbolo de la Jeringa B. Paso 10: Desenrosque la Jeringa A sin dejar de apretar su mbolo. Asegrese que no se sale producto ya que
entonces la aguja no se ajustar adecuadamente cuando se acople. Por favor tenga en cuenta: En la formulacin puede quedar una burbuja de aire grande o varias pequeas - esto es aceptable. Por favor no purgue las burbujas de aire de la jeringa B en este momento, ya que se perdera producto!
Paso 11: Mantenga la Jeringa B en posicin vertical. Abra el envase de la aguja de seguridad retirando la etiqueta de papel y squela. Fjela sujetando la Jeringa B y girando la aguja en el sentido de las agujas del reloj hasta ajustarla completamente. No apriete en exceso. Paso 12: Antes de la administracin
quite el capuchn protector de la aguja. Importante: No manipule el mecanismo de la aguja de seguridad antes de la administracin. Paso 13: Antes de la administracin, purgue cualquier burbuja grande de aire de la Jeringa B. Administre el producto por va subcutnea. Por favor asegrese de inyectar
todo el producto de la Jeringa B. Paso 14: Despus de la inyeccin bloquee el mecanismo de seguridad usando cualquiera de los mtodos de activacin mencionados a continuacin. 1. Cierre sobre una superficie plana: Presione la cubierta de seguridad con el deslizador hacia abajo, contra una superficie
plana para cubrir la aguja y bloquear la cubierta. Verifique la posicin de bloqueo mediante un click audible y tctil. La posicin de bloqueo cubrir completamente la punta de la aguja. 2. Cierre con su pulgar: Poniendo su pulgar sobre el deslizador, arrastre suavemente la cubierta de seguridad hacia la
punta de la aguja para cubrir la aguja y bloquear la cubierta. Verifique la posicin de bloqueo mediante un click audible y tctil. La posicin de bloqueo cubrir completamente la punta de la aguja. Paso 15: Una vez bloqueada la cubierta de seguridad, deseche inmediatamente la aguja y la jeringa en un
contenedor autorizado para objetos punzantes. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN: Astellas Pharma S.A. Paseo del Club Deportivo n1, Bloque 14, 28223 Pozuelo de Alarcn (Madrid). 7. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN: 66.620 (ELIGARD MENSUAL
7,5 mg), 66.627 (ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg), 69.357 (ELIGARD SEMESTRAL 45 mg). 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN: Para ELIGARD MENSUAL 7,5mg: Fecha de la primera autorizacin 17/Febrero/ 2005. Fecha de la ltima renovacin 20/
Diciembre/2009. Para ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg: Fecha de la primera autorizacin 18/Febrero/2005. Fecha de la ltima renovacin 20/Diciembre/2009. Para ELIGARD SEMESTRAL 45 mg: Fecha de la primera autorizacin 23/Octubre/ 2007. Fecha de la ltima renovacin 20/Diciembre/2009. 9. FECHA
DE LA REVISIN DEL TEXTO: Abril 2015. 10. PRESENTACIONES Y PRECIO DE VENTA AL PBLICO: ELIGARD MENSUAL 7,5 mg polvo y disolvente para solucin inyectable: PVP: 155,19 . PVP IVA: 161,40 . Con receta mdica. Aportacin reducida. Cupn precinto diferenciado (visado de inspeccin).
ELIGARD TRIMESTRAL 22,5 mg polvo y disolvente para solucin inyectable: PVP: 339,63 . PVP IVA: 353,22 . Con receta mdica. Aportacin reducida. ELIGARD SEMESTRAL 45 mg polvo y disolvente para solucin inyectable. PVP: 542,79 . PVP IVA: 564,50 . Con receta mdica. Aportacin reducida.
Para ms informacin consulte la ficha tcnica completa para cada medicamento.
* La indicacin relativa al uso de Eligard en combinacin con radioterapia est pendiente de Precio y Financiacin por el Sistema Nacional de Salud.