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Ensaios

clnicos em
Portugal

Junho 2013

Nota introdutria
Os ensaios clnicos so, indiscutivelmente, a vertente
mais expressiva no processo de investigao de novos
medicamentos, nomeadamente em termos de
investimento necessrio. Por esta razo, a indstria
farmacutica cada vez mais seletiva em relao aos
locais de realizao de ensaios clnicos, privilegiando os
pases que oferecem melhores condies.
Infelizmente Portugal no se encontra entre estes pases,
tendo vindo a observar uma reduo no nmero de
ensaios clnicos realizados, o que constitui um dado
revelador de uma perda de competitividade progressiva
e preocupante.

Pedro Deus
Advisory Partner, Pharma Industry
PwC

Alm dos efeitos econmicos, diretos e indiretos, de que


o pas abdica, a tendncia de reduo de ensaios clnicos
impede a materializao de um conjunto de benefcios de
ordem social e poltica, como a melhoria dos cuidados
assistenciais, a organizao das unidades de sade, o
acesso precoce a medicamentos inovadores, a promoo
de metodologias de investigao, ou a criao de postos
de trabalho.
Face ao contexto apresentado, torna-se urgente
identificar e implementar um conjunto de medidas que
permitam reverter este cenrio e melhorar
decisivamente as condies de realizao de ensaios
clnicos no nosso pas, nomeadamente num quadro
competitivo internacional.
Consciente deste objetivo, a PwC orgulha-se de
apresentar o Estudo sobre Ensaios Clnicos em Portugal,
realizado por solicitao da APIFARMA, na expectativa
de que este seja um contributo relevante e uma base de
trabalho para o lanamento de iniciativas de apoio
dinamizao da investigao clnica realizada em
Portugal.

Inverter a tendncia
A investigao clnica em Portugal tem vindo, de ano para ano,
a perder a sua posio cimeira no contexto do investimento
global em Sade.
Uma tendncia incompreensvel face aos benefcios que a
investigao desenvolvida e apoiada pelas empresas
farmacuticas representa para os doentes, mas tambm para
as instituies e profissionais de sade e para a comunidade
cientfica.
Portugal possui uma excelente capacidade cientfica nas suas
instituies de sade e investigao, bem como profissionais
competentes.

Joo Almeida Lopes


Presidente da Direco da APIFARMA

Porm, devido a entraves administrativos que burocratizam


processos que outros pases conseguiram agilizar sem pr em
causa a segurana dos doentes, perde todos os anos capacidade
de atrair um investimento precioso e fundamental para o
desenvolvimento da sua competitividade.
A APIFARMA espera que o Estudo sobre Ensaios Clnicos em
Portugal possa contribuir para inverter esta tendncia e apoiar
um verdadeiro desenvolvimento da investigao clnica no
nosso Pas.

Sobre a divulgao e utilizao do estudo

Agradecimentos

A divulgao de parte ou da integralidade do presente


relatrio est dependente da autorizao prvia e conjunta
da PwC e da APIFARMA, estando devidamente
salvaguardado por contrato.

Em primeiro lugar, impe-se agradecer APIFARMA a


confiana depositada e a disponibilizao de todas as
condies necessrias para a realizao deste estudo. devida
uma palavra especial de agradecimento ao Dr. Heitor Costa e
Dra. Cristina Lopes como elo de ligao entre a equipa
tcnica do estudo e a APIFARMA.

Este estudo de natureza geral e meramente informativa,


no se destinando a qualquer entidade ou situao particular,
e no substitui aconselhamento profissional adequado ao
caso concreto. A PwC no se responsabilizar por qualquer
dano ou prejuzo resultante de decises tomadas com base na
informao aqui descrita.
O trabalho realizado pela PwC no abrangeu qualquer
procedimento de auditoria sobre os registos, informaes e
confirmaes que nos foram fornecidos e, nessa medida, o
nosso trabalho no constitui uma auditoria, pelo que no nos
responsabilizamos pela fiabilidade da informao
quantitativa apresentada. No obstante, consideramos que as
validaes e anlises razoabilidade da informao recebida
so suficientes para suportar as nossas concluses.

So naturalmente devidos agradecimentos a todos os


membros do GTIC que, enquanto representantes dos
departamentos de investigao das respetivas empresas,
manifestaram sempre elevada disponibilidade na facilitao
do acesso informao e instituies relevantes para o
estudo, bem como na validao intermdia e final das suas
concluses.
Foram igualmente muito valiosas as entrevistas efetuadas
com o conjunto selecionado de personalidades, tendo as suas
opinies em muito enriquecido o resultado final do estudo.
Uma palavra especial para a AIBILI e para o IPOP, que
atenciosamente cederam informao no pblica para a
elaborao e apresentao dos respetivos casos de estudo.
Finalmente, um agradecimento a todas as instituies,
nacionais e estrangeiras, que responderam ao nosso desafio
partilhando tambm informao indispensvel produo
deste relatrio.

ndice
1. Sumrio executivo

2. Ensaios Clnicos: enquadramento global

14

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

21

4. Casos de sucesso

33

5. Desafios e oportunidades

49

6. Iniciativas propostas

61

7. Parceria e compromisso

82

8. Anexos

89

1. Sumrio
executivo

Introduo

Sobre a metodologia utilizada

Este relatrio apresenta os resultados do Estudo sobre


Ensaios Clnicos em Portugal, realizado por solicitao da
Associao Portuguesa da Indstria Farmacutica
(APIFARMA) e com assessoria tcnica do seu GTIC.

O presente estudo visa, assim, analisar a atividade de ensaios


clnicos em Portugal, incluindo a sua importncia econmica,
identificar os principais constrangimentos ao seu
desenvolvimento e propor um conjunto de iniciativas que
contribuam para a eliminao ou mitigao das barreiras
identificadas. O relatrio encontra-se estruturado de forma a
sistematizar cada um destes objetivos, dando resposta s
principais questes da atividade de ensaios clnicos em
Portugal.

No mbito deste estudo, pretendeu-se desenvolver uma


anlise abrangente sobre a atividade dos ensaios clnicos a
nvel nacional, compreender a sua importncia em termos
econmicos, identificar as principais barreiras ao seu
desenvolvimento e sistematizar um conjunto de propostas
concretas para ultrapassar as limitaes identificadas, tendo
em conta as melhores prticas adotadas em pases de
referncia.
Como estudo sobre os ensaios clnicos realizados em
Portugal, mais do que abordar o tema nas suas facetas
cientfica ou clnica, tem por objetivo permitir uma anlise
econmica baseada nas estatsticas disponveis e em
informao recolhida junto dos principais agentes. Este
estudo integrou assim dados quantitativos relativos aos
ensaios clnicos promovidos por empresas farmacuticas de
I&D a operar em Portugal e informao qualitativa recolhida
por mtodo de entrevista a individualidades reconhecidas
pelo seu interesse e experincia nesta matria e em centros
de investigao, considerados como casos de sucesso a nvel
nacional.
Procedeu-se ainda a uma descrio sumria do
enquadramento regulamentar e de algumas iniciativas
implementadas em pases de referncia europeus.
No seu conjunto, a caracterizao da atividade nacional e a
identificao dos principais desafios e dos fatores crticos de
sucesso constituram a base das propostas apresentadas
para medidas a implementar, tendo por objetivo ltimo
dinamizar a atividade de ensaios clnicos em Portugal.

A metodologia adotada, e que permitiu atingir as concluses


constantes do relatrio agora apresentado, compreendeu, entre
outros:

pesquisa em bases de dados e outras fontes de informao


disponveis para consulta;

realizao de entrevistas com 20 personalidades de


reconhecido mrito no setor em anlise;

realizao de um questionrio para recolha de informao a


24 empresas, tendo sido recebidas 19 respostas: 15 de
empresas farmacuticas e 4 de CROs;

recolha de informao junto de congneres da APIFARMA


ou do INFARMED em seis pases de referncia;

adaptao da Matriz de Input-Output para a Economia com


o objetivo de simular o setor de ensaios clnicos e permitir,
assim, a respetiva anlise de impacto.

validao de resultados intermdios com os elementos do


GTIC.

Procurando desenvolver uma perspetiva fundamentada


sobre o potencial dos ensaios clnicos em Portugal,
pretende-se que o estudo Ensaios Clnicos em Portugal,
elaborado de forma estruturada, isenta e sria, venha
constituir uma contribuio decisiva para um trabalho de
reflexo, organizao e regulamentao representando o
compromisso da APIFARMA na dinamizao da
Investigao Clnica e na promoo da progressiva
representatividade de Portugal.

Ensaios Clnicos em Portugal

1. Sumrio executivo

Ensaios Clnicos: enquadramento global

A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Os ensaios clnicos constituem o paradigma da investigao


de novos medicamentos e representam a fatia dominante
desta atividade em Portugal.

A grande maioria dos ensaios clnicos realizados em Portugal


promovida por empresas farmacuticas multinacionais de
I&D.

O decrscimo do nmero de ensaios clnicos que se realizam


no nosso pas constitui um dado revelador de uma perda de
competitividade progressiva e preocupante.

No ano de 2012, o investimento realizado por estas empresas


na atividade de ensaios clnicos atingiu o valor de 36 milhes
de euros, contribuindo adicionalmente para uma poupana da
despesa pblica em medicamentos e meios complementares
de diagnstico no valor 3,5 milhes de euros.

As preocupaes das autoridades e da sociedade em geral,


devem centrar-se na necessidade de recuperar a eficincia e
na implementao de medidas que visam promover uma
dinmica de investigao clnica.
A disparidade adotada pelos Estados Membros aquando da
transposio da Diretiva Europeia, foi j reconhecida pelas
autoridades responsveis como um dos principais fatores
geradores da perda de eficincia, rigidez e desigualdade no
que toca atividade de I&D.
Em antecipao ao prximo quadro legislativo comunitrio,
urge agora, a nvel nacional, reconhecer esta janela de
oportunidade e promover a necessria comunicao entre
todos os intervenientes.

No mesmo ano, a anlise dos dados de empregabilidade


revelou a existncia de mais de 1000 postos de trabalho
dedicados aos ensaios clnicos.
A atividade de ensaios clnicos foi responsvel por um VAB
global de 72 milhes de euros em 2012, e por cada euro
investido estima-se que haja um retorno de 1.98 euros no
total da economia portuguesa, sendo assim uma das
atividades com maior retorno de investimento do pas.
No entanto, o nmero de ensaios clnicos submetidos em
Portugal entre 2006 e 2012 caiu 26%, de 160 para 118
estudos. O mnimo histrico do nmero de ensaios clnicos
submetidos em Portugal desde 2006, foi alcanado em 2011,
com apenas 88 estudos.
A taxa de ensaios clnicos por milho de habitantes em
Portugal encontra-se entre as mais baixas da Europa
Ocidental.

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PwC

Casos de estudo

Desafios e oportunidades

Com o propsito de identificar um conjunto de boas prticas


j implementadas noutros pases, visando o aumento da
captao e realizao de ensaios clnicos, foram analisadas
as iniciativas levadas a cabo no Reino Unido, Holanda,
Espanha, Blgica, ustria e na Repblica Checa.

A globalizao e o ritmo acelerado de evoluo econmica e


social tm criado grandes desafios indstria farmacutica,
como sejam a reduo dos preos de venda dos medicamentos
ou a deteriorao do binmio investimento/retorno associado
ao desenvolvimento de produtos.

Foram ainda analisados, em maior detalhe, dois casos de


sucesso de instituies nacionais, na promoo e
dinamizao da atividade de ensaios clnicos: o AIBILI e o
IPO-Porto. Desta anlise, importa destacar:

Neste contexto, a indstria farmacutica tem procurado obter


ganhos de eficincia nas diversas fases da cadeia de valor, pelo
que os ensaios clnicos, etapa fundamental no processo de
desenvolvimento de novos medicamentos, mereceram uma
ateno particular.

a constituio de Unidades de Investigao Clnica com


equipas dedicadas investigao clnica e qualificadas de
acordo com as normas de Boas Prticas Clnicas (ICHGCP) e requisitos legais e de qualidade;
a integrao em redes de investigao internacionais;
o prestgio nacional e internacional por via da publicao
de artigos cientficos em revistas de referncia mundial;
a oportunidade gerada para os doentes, permitindo o
acesso precoce a tratamentos inovadores;
o aumento e diversificao da origem das receitas das
instituies, constituindo-se como um fator de
autofinanciamento, sustentabilidade e competitividade.

A seleo do local para a realizao de ensaios clnicos , assim,


cada vez mais, um processo competitivo a nvel internacional,
cuja deciso final est muito condicionada pelos fatores de
atratividade que os diferentes pases conseguem demonstrar
junto das grandes empresas multinacionais do sector.
A ausncia de uma viso estratgica para a atividade de ensaios
clnicos, refletida num quadro legislativo e regulamentar pouco
eficiente e na desadequao das infraestruturas disponveis
face exigncia da atividade, tem levado Portugal a perder
competitividade neste setor, nomeadamente quando
comparado com alguns pases emergentes.
No mbito do presente estudo, foi possvel identificar as
principais barreiras e desafios presentes nesta cadeia de
atividade, as quais foram estruturadas em 5 categorias
principais: Poltica e Estratgia; Regulamentao e Legislao;
Organizao e Infraestruturas; Incentivos, Formao e carreira
profissional; Tecnologia e Informao.

Ensaios Clnicos em Portugal

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1. Sumrio executivo

Iniciativas propostas
A identificao de reas de atuao e a comparao com
iniciativas implementadas noutros pases de referncia,
permitiu a elaborao de um conjunto de propostas de
atuao.
Estas propostas foram avaliadas na sua complexidade, nvel
de envolvimento dos vrios intervenientes, bem como quanto
aos custos estimados para a sua implementao, cruzando
esta informao com a estimativa dos ganhos de eficincia e
do tempo necessrio para a obteno desses resultados.
O presente estudo prope um conjunto de iniciativas que
permitiro minimizar as barreiras identificadas ao
desenvolvimento do mercado, das quais se destacam:

a reviso da atual legislao com vista a reduzir os tempos


entre a submisso do pedido de ensaio e o incio do
recrutamento, fator extremamente limitativo da atividade
em Portugal;

a capacitao dos centros de ensaio para a realizao da


atividade, nomeadamente atravs da criao de estruturas
dedicadas e do fomento de uma maior integrao e
cooperao entre agentes;

a criao de modelos de incentivos adequados que


fomentem o envolvimento dos investigadores e de outros
profissionais na atividade de ensaios clnicos.

No obstante, a criao de condies atrativas para a captao


de ensaios clnicos para Portugal exige, em primeiro lugar,
uma viso convergente entre os diversos stakeholders,
incluindo o Ministrio da Sade, que contribua para a
definio de uma agenda governamental e de um plano
estratgico para o setor.

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PwC

A implementao das medidas propostas determina um


impacto potencial de crescimento do VAB gerado pela
atividade de ensaios clnicos de aproximadamente 71 milhes
de euros. A atividade de ensaios clnicos poder assim vir a
representar, em 2015, um valor de cerca de 143 milhes de
euros.

Ilustrao 1 Potencial de crescimento do VAB gerado


pela atividade (milhes de euros)
150
18

100
50

35
72

Fonte: Questionrio e anlise PwC

18

143

Parceria e Compromisso
A investigao e desenvolvimento na rea da sade e do
medicamento constituem uma prioridade estratgica
reconhecida pela prpria Comisso Europeia.
A nvel global, a indstria farmacutica um dos setores que
mais contribui para a investigao e desenvolvimento, sendo
mesmo aquele que aloca uma parcela mais significativa das
suas receitas a atividades de I&D.
Em Portugal, a Indstria Farmacutica desempenha
igualmente um papel crtico na promoo da investigao
clnica, quer pelo know-how acumulado, quer pelo seu papel
na atrao de ensaios clnicos.
Para alm dos efeitos econmicos, os ensaios clnicos
induzem impactos sociais significativos. Nesse contexto, a
promoo da investigao clnica e, em particular, dos ensaios
clnicos ir permitir:
o acesso da comunidade cientfica s novas tecnologias em
sade e vanguarda do conhecimento cientfico;
a adoo das melhores prticas no acompanhamento de
doentes;
a gerao de dados de maior qualidade para suporte a
deciso na rea da sade;

De qualquer forma, o sucesso da implementao das iniciativas


elencadas e a obteno dos resultados enunciados dependero,
igualmente, de um conjunto de fatores crticos, entre os quais:
a necessidade de colaborao entre os diferentes
stakeholders e da sua aderncia ao plano e objetivos
estratgicos a definir;
a criao de um ambiente propcio inovao e de outros
incentivos que permitam atrair ensaios clnicos de forma
sustentvel para Portugal.
Apenas neste contexto ser possvel concretizar o plano de
implementao proposto neste estudo, o qual dever servir
como quadro indicativo de prioridades, sequencialidade e
responsabilidade pela implementao das medidas propostas.

Em resumo, o presente estudo foi elaborado de forma


independente, isenta e sria, para constituir uma contribuio
credvel e uma base de trabalho para o lanamento de iniciativas
de apoio dinamizao e projeo internacional da Investigao
Clnica realizada em Portugal. As iniciativas propostas
constituem medidas concretas, importantes e necessrias para a
melhoria sustentvel e consistente dos seus indicadores.

o desenvolvimento de mo-de-obra qualificada e um


estmulo criao de emprego;
uma fonte de financiamento alternativa para as
instituies e para o pas.

Ensaios Clnicos em Portugal 13

2. Ensaios Clnicos:
enquadramento
global

Os ensaios clnicos constituem o paradigma da


investigao de novos medicamentos e
representam a fatia dominante desta atividade em
Portugal.
O decrscimo do nmero de ensaios clnicos que se
realizam no nosso pas constitui um dado revelador
de uma perda de competitividade progressiva e
preocupante.
As preocupaes das autoridades e da sociedade em
geral, devem centrar-se na necessidade de
recuperar a eficincia e na implementao de
medidas que visam promover uma dinmica de
investigao clnica.
A disparidade adotada pelos Estados Membros
aquando da transposio da Diretiva Europeia, foi
j reconhecida pelas autoridades responsveis
como um dos principais fatores geradores da perda
de eficincia, rigidez e desigualdade no que toca
atividade de I&D.
Em antecipao ao prximo quadro legislativo
comunitrio, urge agora, a nvel nacional,
reconhecer esta janela de oportunidade e promover
a necessria comunicao entre todos os
intervenientes.

Ensaios Clnicos em Portugal

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2. Ensaios Clnicos: enquadramento global

Introduo
Os avanos da medicina, a melhoria significativa dos
indicadores de sade e o incremento da longevidade
verificada nas ltimas dcadas um resultado direto da
melhoria dos cuidados assistenciais mas tambm, de forma
inquestionvel, do acesso a tecnologias de sade inovadoras,
decorrentes de complexos e rigorosos processos de I&D.
Os ensaios clnicos podem ser definidos como as intervenes
realizadas em doentes, cujos resultados se destinam a servir
de base aprovao de novas tecnologias em sade,
suportando a deciso de diagnosticar, tratar ou de fazer um
prognstico das patologias que os afetam.
Nos pases desenvolvidos, onde a investigao clnica atingiu
j elevados nveis de maturidade, o desenvolvimento de novos
medicamentos e teraputicas tem uma influncia direta na
melhoria continuada dos cuidados de sade e da qualidade de
vida das populaes. Por outro lado, contribuiu igualmente
para a criao de riqueza, atravs da criao de postos de
trabalho diretos e indiretos, do aumento do PIB e da melhoria
da balana comercial.
Tal como sucede com outros setores de atividade, a
globalizao e o ritmo acelerado de evoluo econmica e
social tm criado grandes desafios para o setor da sade e,
mais especificamente, para a indstria farmacutica. A
presso para a reduo dos preos dos medicamentos e o
alargamento do gap entre o investimento no
desenvolvimento de novos frmacos e a obteno de produtos
comercializveis so algumas ameaas ao modelo tradicional
da indstria, principalmente numa conjuntura de forte
conteno econmica ao nvel dos sistemas de sade pblica
dos pases desenvolvidos.
Enquanto etapa nuclear do processo de desenvolvimento de
novos medicamentos e teraputicas, os ensaios clnicos so
tambm a sua principal parcela de investimento, o que leva a
indstria a procurar os locais onde a realizao dos seus
ensaios clnicos possa ser o mais eficiente possvel. Esta
deslocalizao dos ensaios clnicos para os pases em
desenvolvimento ou da Europa de leste, reflete uma perda de
eficincia e consequente menor atratividade dos pases mais
desenvolvidos para a realizao de ensaios clnicos.
Enquadramentos regulamentares desfavorveis e demasiado
burocratizados, como no caso de Portugal, so fatores
determinantes para essa deslocalizao.

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PwC

Os ensaios clnicos abrangem


um conjunto de processos e
procedimentos de pesquisa
cientfica que permitem
desenvolver e avaliar a
segurana e a eficcia da
tecnologia em sade com
potenciais benefcios para a
sade dos doentes.

Reconhecendo a importncia de todas as vertentes da


investigao clnica, um facto que os ensaios clnicos
constituem o paradigma da investigao de novos
medicamentos e representam a fatia dominante desta
atividade em Portugal.
O j reduzido nmero de ensaios clnicos que se realizam no
nosso pas, comparativamente com o que se observa em
pases congneres europeus, particularmente evidenciado
pela constante tendncia de decrscimo observada nos
ltimos anos e constitui um dado revelador de uma perda de
competitividade progressiva e preocupante.
No contexto de um dfice de translao global, as
preocupaes das autoridades e da sociedade em geral,
devem centrar-se naturalmente na necessidade de recuperar
a eficincia e na implementao de medidas que visam
promover uma dinmica de investigao clnica.
Uma anlise especializada sobre investigao clnica
integrada no Plano Nacional de Sade 2011-2016, vem
claramente reforar a importncia social, poltica e
econmica dos ensaios cujos benefcios se refletem na
melhoria dos cuidados assistenciais, na organizao das
unidades de sade, no acesso precoce a medicamentos
inovadores, na promoo de metodologias de investigao,
no desenvolvimento de competncias, no intercmbio
cientfico e na criao de postos de trabalho.
A disparidade adotada pelos estados membros aquando da
transposio da Diretiva Europeia, foi j reconhecida pelas
autoridades responsveis como um dos principais fatores
geradores da perda de eficincia, rigidez e desigualdade no
que toca atividade de I&D.
Em antecipao ao prximo quadro legislativo comunitrio,
urge agora a nvel nacional, reconhecer esta janela de
oportunidade e promover a necessria comunicao entre
todos os intervenientes.

Os ensaios clnicos e o desenvolvimento de novos medicamentos


O desenvolvimento de um novo frmaco obedece a um
processo de investigao bastante rigoroso e moroso,
estruturado em duas grandes etapas: descoberta e
desenvolvimento. Este processo pode durar entre 10 e 15
anos e envolver um investimento superior a 1000 milhes
de euros (fonte: EPFIA).
A etapa de descoberta baseia-se no estudo da doena, na
identificao dos alvos teraputicos e na validao do papel
das novas molculas. Com efeito, os investigadores
procuram descobrir uma molcula ou composto capaz de
atuar sobre o alvo teraputico e alterar o curso da doena,
seguindo um conjunto de procedimentos e testes que lhes
permitem garantir uma correta avaliao da sua segurana e
a otimizao das suas propriedades.
Posteriormente, nos testes pr-clnicos, o novo frmaco
testado em clulas e animais, com vista recolha de dados
que permitam extrapolar informao necessria e suficiente
de segurana para a passagem fase clnica. Esta fase
poder ter a durao de trs a seis anos, sendo que, de um
total de cinco mil a dez mil molculas ou compostos apenas
250 chegaro fase pr-clnica e cinco etapa de
desenvolvimento.
A etapa de desenvolvimento corresponde
fundamentalmente s atividades desenvolvidas durante a
fase clnica, podendo ainda incluir algumas atividades
realizadas j durante o perodo de produo e
comercializao do novo frmaco.
A etapa de desenvolvimento clnico composta
tradicionalmente por trs fases que podem estender-se por
um perodo entre seis a sete anos.

Em casos especficos, em que, sem prejuzo da relao


benefcio-risco, a toxidade do medicamento experimental
reconhecidamente elevada (p.ex. oncologia), os ensaios de
fase I so conduzidos desde logo numa populao reduzida de
doentes
Fase 2, que tem por base uma amostra mais alargada 100 a
600 doentes e decorre num perodo de aproximadamente
dois anos. Esta fase tem por objetivos principais a
determinao da dose e posologia mais adequada,
comparando a eficcia e o respetivo perfil de segurana.
Fase 3, que, sendo a fase mais demorada, envolve entre
1000 a 5000 doentes, ao longo de aproximadamente trs
anos. Atravs da comparao do medicamento experimental
com o tratamento considerado padro, realizada uma
avaliao tendo como base o binmio benefcio-risco do novo
medicamento.
Aps a fase clnica, e admitindo a obteno de resultados
positivos, segue-se a anlise dos resultados e avaliao do
processo de registo pelas autoridades competentes nacionais e
pela EMA ou Food and Drug Administration, no caso dos EUA,
com vista obteno da autorizao de comercializao do
medicamento. Estas entidades validam a segurana, eficcia e
qualidade do medicamento, mediante a anlise do dossier de
registo onde se incluem os resultados dos ensaios clnicos.
Os ensaios clnicos ps-comercializao, ou de fase 4, so
conduzidos aps a aprovao e comercializao do frmaco e
incidem sobretudo na recolha de informao adicional sobre o
comportamento do medicamento quando utilizado na prtica
clnica normal (dados da vida real).

Fase 1, na qual o medicamento testado numa amostra de


entre 10 a 100 voluntrios saudveis, com o objetivo de
comprovar a segurana e a tolerncia ao frmaco,
assumindo-se uma durao mdia de ano e meio.
Ilustrao 2 - Os ensaios clnicos no desenvolvimento de novos medicamentos

Fonte: Drug Discovery and Development, innovation.org

Ensaios Clnicos em Portugal

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2. Ensaios Clnicos: enquadramento global

Principais stakeholders e o seu papel nos ensaios clnicos


A exigncia e complexidade associadas ao processo de
investigao e desenvolvimento de novos medicamentos
implicam, na fase de ensaios clnicos, o envolvimento de um
conjunto diversificado de intervenientes.

Ilustrao 3 Principais stakeholders

Promotores

Promotores
Empresas farmacuticas ou instituies acadmicas so
responsveis pela conceo, realizao, gesto ou
financiamento dos mesmos. No entanto, a realizao dos
ensaios clnicos pode ser subcontratada.

Administrao
Hospitalar

Centros de
ensaio

Centros de ensaio
Organizaes de sade pblicas ou privadas, laboratrios ou
outras entidades que renam os meios tcnicos e humanos
adequados para a realizao dos ensaios clnicos. Uma vez
que a maioria dos centros de ensaio so hospitais, as
administraes hospitalares constituem igualmente um
stakeholder relevante ao assumirem a responsabilidade pela
negociao do contrato financeiro e aprovao da realizao
do ensaio clnico no respetivo centro.

Stakeholders
Contract
Research
Organizations

Doentes

Autoridades
regulamentares

Equipa de
investigao

Contract Research Organizations (CROs)


O mbito de atuao das CROs diversificado, podendo
assegurar todas as atividades de desenvolvimento ou apenas
uma parte, nomeadamente as atividades regulamentares, a
monitorizao dos centros / investigadores, a gesto de dados
ou as atividades de farmacovigilncia ao longo do processo.
Equipa de investigao
Mdico ou outro profissional reconhecido para o exerccio da
atividade de investigao. o responsvel pela realizao dos
ensaios clnicos no centro de ensaio e pela coordenao da
equipa tcnica envolvida. A equipa de investigao ainda
constituda por enfermeiros, farmacuticos responsveis pelo
circuito da medicao experimental, assim como outros
colaboradores responsveis por atividades laboratoriais e
administrativas.

Autoridades regulamentares
Para alm do Estado que define a poltica do setor e o quadro
regulamentar, inclui as entidades responsveis pela regulao
do setor, designadamente o Instituto Nacional de Farmcia e
do Medicamento (INFARMED), a Comisso de tica para a
Investigao Clnica (CEIC) e a Comisso Nacional de
Proteo de Dados (CNPD).
Importa igualmente referir a existncia de CES que
desempenham um papel ativo no circuito de aprovao ao
nvel das instituies e que, por delegao explcita, poderiam
mesmo assumir o papel da CEIC. No entanto, at data, esta
delegao prevista na legislao nunca se verificou
Doentes
Doentes cujo diagnstico se adequa ao medicamento em
estudo e que, de forma voluntria, aceitam participar nos
ensaios clnicos. Em alguns casos podero existir associaes
representativas dos doentes com determinadas patologias. De
referir que os ensaios de fase 1, nomeadamente 1a, so
realizados em voluntrios saudveis.

18

PwC

Principais stakeholders e o seu papel nos ensaios clnicos


Ilustrao 4 Relaes entre os principais stakeholders

Materiais,
equipamento e
servios

Fornecedores

Materiais,
equipamento e
servios

Promotores

Testam

Desenvolvem

Medicamentos /
teraputicas

Compram

Ensaios Clnicos

Arrecada
impostos

Estado
Contratam

Entidades reguladoras

Contratam

Participam

Recrutam

Aprovam e
monitorizam o
ensaio
Materiais,
equipamento e
servios

Pacientes

Contratam

Autorizam o
ensaio e efetuam
a respetiva
monitorizao

Realizam

Investigadores

Centros de ensaio

Apoiam e
monitorizam

Estabelece o
quadro legal e
as competncias
das entidades
reguladoras.
Financia
medicamentos e
teraputicas

Contratam

CROs

A ilustrao 4 representa apenas as principais relaes entre


os stakeholders da indstria, no sendo uma representao
exaustiva de todas as relaes existentes. Desta forma, as
principais relaes estabelecidas entre os diferentes
stakeholders na realizao dos ensaios clnicos, incluem:
a definio, por parte da tutela, do enquadramento legal
da atividade de ensaios clnicos, bem como das
competncias das entidades reguladoras;
a avaliao, por parte das entidades reguladoras, dos
pedidos de ensaio submetidos, assim como a superviso da
implementao e sua execuo;
a contratao, por parte dos promotores (empresas
farmacuticas ou instituies independentes /
acadmicas) que financiam o estudo, de centros de ensaio
para a realizao dos ensaios;

Staff

a contratao, por parte dos centros de ensaio, promotores e


CROs, de investigadores e outro staff tcnico e
administrativo que participam na realizao dos ensaios
clnicos;
a identificao e recrutamento, por parte da equipa de
investigao, de doentes que preencham os requisitos
necessrios para integrar os ensaios e aceitem faz-lo de
forma voluntria;
a gerao de receitas fiscais para o Estado, em sede de
impostos diretos e indiretos, bem como de receitas adicionais
resultantes do processo de desenvolvimento de novos
medicamentos, tais como taxas e coimas.

a possvel externalizao, total ou parcial, das atividades


do ensaio junto de uma CRO;

Ensaios Clnicos em Portugal 19

2. Ensaios Clnicos: enquadramento global

Principais benefcios diretos e indiretos dos ensaios clnicos


O desenvolvimento de novos frmacos e teraputicas e, mais especificamente, a atividade de ensaios clnicos proporcionam um
conjunto diversificado de benefcios para o desenvolvimento social e econmico dos pases.
Melhoria dos indicadores de sade

Criao de emprego

A melhoria dos frmacos disponveis no mercado


proporcionada pela investigao clnica garante aos doentes
tratamentos inovadores, mais eficazes e seguros.

A necessidade de reforo da estrutura de recursos humanos


nas unidades de investigao das empresas farmacuticas,
mas tambm nos centros de ensaio e CROs, contribui para a
criao de emprego qualificado no pas.

Acesso precoce a tratamentos avanados


A realizao de ensaios clnicos possibilita aos participantes o
acesso precoce a novos medicamentos e teraputicas antes de
estes estarem disponveis para comercializao.
Melhoria da medicina assistencial
A participao dos mdicos investigadores em ensaios clnicos
contribui de forma significativa para a sua formao e
desenvolvimento contnuo. Por outro lado, a cultura de rigor e
organizao imposta pela metodologia de investigao clnica
traduz-se em melhorias sustentveis a vrios nveis dos
diferentes servios prestados nas unidades de sade.
Desenvolvimento cientfico
Independentemente da taxa de insucesso associada ao
desenvolvimento de novos medicamentos, as atividades de
investigao desencadeiam frequentemente novas descobertas
ou ramos de estudo, contribuindo para o desenvolvimento de
novas molculas e teraputicas. Adicionalmente, contribui
para o desenvolvimento cientfico dos investigadores e para a
criao de centros de excelncia.
Reduo da despesa pblica
O tratamento dos doentes includos em ensaios clnicos
financiado pelos respetivos promotores e substitui o
tratamento prescrito e suportado pelo SNS.

20

PwC

Receitas fiscais
A atividade de ensaios clnicos proporciona o incremento da
receita obtida atravs de impostos diretos e indiretos pagos
pelo setor, assim como de outras receitas resultantes do
processo de desenvolvimento de novos medicamentos.
Melhoria da balana comercial
A realizao de ensaios multicntricos internacionais
promovidos por empresas farmacuticas multinacionais com
departamentos de I&D em Portugal, ou subcontratados a
CROs com presena no mercado nacional, tem um impacto
positivo na balana comercial do pas, por via de um aumento
das exportaes.
Efeito de arrastamento na cadeia de valor
A atividade econmica diretamente associada aos ensaios
clnicos tambm um indutor de criao de valor nas
atividades de toda a cadeia de valor, especialmente a
montante dos ensaios clnicos, que se materializa, sobretudo,
atravs da aquisio de bens e servios, tais como construo
e manuteno de infraestruturas, aquisio de equipamentos
e consumveis mdicos e servios externos.

3. A atividade de
ensaios clnicos
em Portugal

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

A grande maioria dos ensaios clnicos realizados


em Portugal promovida por empresas
farmacuticas multinacionais de I&D.
No ano de 2012, o investimento realizado por estas
empresas atingiu o valor de 36 milhes de euros,
contribuindo adicionalmente para uma poupana
da despesa pblica em medicamentos e meios
complementares de diagnstico no valor 3,5
milhes de euros.
No mesmo ano, a anlise dos dados de
empregabilidade revelou a existncia de mais de
1000 postos de trabalho dedicados aos ensaios
clnicos.
O nmero de ensaios clnicos submetidos em
Portugal entre 2006 e 2012 caiu 26%, de 160 para
118 estudos. O mnimo histrico do nmero de
ensaios clnicos submetidos em Portugal desde
2006, foi alcanado em 2011, com 88 estudos.
A taxa de ensaios clnicos por milho de habitantes
em Portugal encontra-se entre as mais baixas da
Europa Ocidental.
Em Portugal, a percentagem mdia de ensaios de
fases 3 e 4 ronda os 80% do nmero total.

22

PwC

A atividade de ensaios clnicos em Portugal


Este captulo encontra-se organizado em duas seces
distintas, que permitem caraterizar a atividade de ensaios
clnicos em Portugal.
Caraterizao e evoluo da atividade
Nesta seco pretende-se efetuar uma breve caraterizao
da atividade de ensaios clnicos e analisar a sua evoluo
recente, introduzindo ainda alguns fatores de contexto que
condicionam o seu desenvolvimento futuro.
Valor econmico da atividade
Tendo como objetivo calcular o atual valor econmico da
atividade de ensaios clnicos em Portugal, foram construdos
alguns agregados macroeconmicos relevantes. A este
respeito deve dizer-se que surgiram dificuldades em obter
informao completa e precisa sobre todas as variveis
necessrias. A informao econmica disponvel no ,
compreensivelmente, tratada pelos diferentes agentes ao
nvel dos ensaios clnicos.

O presente estudo teve por objetivo a caracterizao


quantitativa e qualitativa da atividade de ensaios clnicos em
Portugal e constituir uma plataforma de conhecimento e
sustentao de propostas de medidas a implementar para a
dinamizao desta atividade.
Neste contexto, procurou-se basear o estudo numa amostra
representativa de empresas associadas da APIFARMA,
selecionadas por desenvolverem atividades de investigao
clnica em Portugal. A informao utilizada na caraterizao
apresentada resultou assim, em primeiro lugar, de um
inqurito realizado junto de 24 entidades representativas da
indstria, ao qual responderam 15 empresas farmacuticas e 4
CROs. Foi ainda consultada diversa informao pblica
disponvel nos websites das organizaes de regulamentao e
superviso nacionais.

Ensaios Clnicos em Portugal 23

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Caracterizao e evoluo da atividade


Ensaios clnicos em Portugal
Ilustrao 5 Ensaios clnicos em Portugal
200

- 33 %

150
100
160 147
50

136 131

146 138

116

116

107 105

88

118

87

99

0
2006

2007

2008

2009

2010

Ensaios submetidos

2011

2012

Ensaios autorizados

Fonte: Infarmed

Desde 2006, assiste-se a um


decrscimo acentuado do nmero
anual de ensaios clnicos submetidos
e autorizados. O mnimo histrico do
nmero de ensaios clnicos
submetidos em Portugal desde 2006,
foi alcanado em 2011, com 88
estudos.

Ilustrao 6 Ensaios autorizados em Portugal por fase (%)


100

10

14

71

69

19

16

15

22

4
2009

2
2010

1
2011

1
2012

80
60

73

68

40

Esta tendncia dificilmente poder


ser contrariada caso no se inverta a
falta de competitivade de Portugal ao
nvel da captao de novos ensaios.
Os ensaios clnicos de fase 3 so os
que tm maior expresso em
Portugal, estimando-se que
representem cerca de 68% do
nmero de ensaios aprovados em
2012.
J os ensaios de fase 1 quase no tm
representatividade, tendo sido
autorizados apenas 8 ao longo dos
ltimos 4 anos.

20
0

Fase 1

Fase 2

Fase 3

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ilustrao 7 Ensaios autorizados por fase (2010)


Rcio por milho de habitantes
Portugal

107

Austria

10
336

40

351

Rep. Checa

33
516

Blgica
Holanda

47

533

Reino Unido
Nota: os dados relativos ao ano de 2012
apurados com base no questionrio PwC foram
estimados pelas respetivas empresas data de
resposta ao mesmo.

24

PwC

Fase 4

32
941

Fase 1

Fase 2

Fase 3

Fase 4

15

Fase 1 a 4

Fonte: Portugal: questionrio e anlise PwC; Blgica: PwC Study; Espanha: BD metrics; Repblica Checa,
ustria: AGES; Holanda: CCMO Jaarverslag; Reino Unido: MHRA.

Caracterizao e evoluo da atividade


Ilustrao 8 Ensaios autorizados por rea teraputica (%)

rea teraputica

2009

2010

2011

2012

17
1

Doenas infeciosas

11

14

12

Endocrinologia

10

Gastrenterologia

Oncologia

31

29

28

28

Cardiologia
Dermatologia

Pediatria

Pneumologia

Reumatologia

13

16

14

15

13

12

21

13

100

100

100

100

Sistema nervoso
Urologia
Outras

Uma anlise s reas teraputicas


abrangidas pelos ensaios clnicos
autorizados em cada ano permite
observar um claro predomnio de
ensaios em oncologia, sistema
nervoso e doenas infeciosas,
reas que representam, em
conjunto, mais de metade do
nmero de ensaios autorizados.
Deve ainda ser destacada a
diminuio significativa do peso
dos ensaios na rea
cardiovascular que, em quatro
anos, recuaram cerca de 13
pontos percentuais na sua
representatividade no total dos
ensaios autorizados.

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ilustrao 9 Ensaios clnicos por distribuio de centros (%)

A esmagadora maioria dos


ensaios clnicos realizados em
Portugal so internacionais.

100
75
50

97

97

99

2010

2011

99

25
0
2009

2012

Internacionais

Locais

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ilustrao 10 Ensaios por tipo de promotor em 2010 (%)


100

24

14

75
50

94

95

76

86

25

29

71

0
Portugal

Blgica
Indstria farmacutica

Reino Unido

Holanda

Espanha

Instituies acadmicas

Fonte: Portugal: adaptado de Infarmed; Blgica: adaptado de PwC Study; Espanha: adaptado de AEM;
Holanda: CCMO Jaarverslag; Reino Unido: MHRA.

Os ensaios clnicos da iniciativa do


investigador assumem uma
expresso bastante reduzida em
Portugal, principalmente quando
se compara com os casos da
Espanha e Reino Unido, pases
onde os ensaios acadmicos
representam cerca de um quarto
do total de ensaios autorizados no
ano em anlise.
Em Portugal, a grande maioria dos
ensaios clnicos realizados
promovida por empresas
farmacuticas multinacionais de
I&D.

Ensaios Clnicos em Portugal 25

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Caracterizao e evoluo da atividade


Se considerarmos o processo de aprovao por parte dos
centros de ensaio, os tempos reais de aprovao de um ensaio
clnico excedem frequentemente os 6 meses
Promotor
Ilustrao 11 Tempo mdio de aprovao em Portugal (dias)*

Quando se avalia o processo de


aprovao de novos ensaios
clnicos, Portugal perde
competitividade face a outros
pases europeus. O tempo mdio
de aprovao de um ensaio clnico
ultrapassa os 70 dias em todo o
perodo analisado. Este tempo
mdio no inclui a aprovao pela
administrao do Centro de
Ensaio, indispensvel para se
iniciar o ensaio clnico, a qual
pode demorar vrios meses.

100
92

75

93
72

71

50
25
0

2009

2010

2011

2012

* Perodo entre a submisso do pedido de aprovao inicial e a receo da aprovao da ltima entidade
reguladora. Os valores apresentados consideram apenas os ensaios autorizados em cada ano, pelo que
no incluem eventuais ensaios pendentes de aprovao. Os prazos apresentados excluem ainda o tempo
de aprovao por parte dos centros de ensaio.
Fonte: Questionrio e anlise PwC

Processo de aprovao dos ensaios clnicos


Concluda a avaliao de exequibilidade do ensaio clnico por parte do promotor, o processo de aprovao implica a
submisso de um pedido de ensaio s seguintes entidades:
INFARMED, que autoriza a realizao do ensaio clnico;
CEIC, que emite parecer para a realizao do ensaio clnico;
CNPD, que autoriza o tratamento de dados de sade efetuado no mbito do ensaio clnico.
Fluxograma do processo de aprovao

Pedido

Prazo legal de 60 dias


excluindo stop clock
Avaliao e
Autorizao
esclarecimentos

Infarmed

No autorizao

Obteno do n
EudraCT

CEIC
Requerimento

Prazo legal de 60 dias


excluindo stop clock
Avaliao e
Parecer positivo
esclarecimentos
Parecer negativo

Avaliao
exequibilidade

Preparao do
processo

Ausncia de prazo
legal de aprovao
Contrato
financeiro
assinado?

No
Obter acordo
com o Centro
Despacho

No est definido qualquer prazo

CNPD

Pedido autorizao
tratamento dados

Pedido de
documentao

Avaliao e
esclarecimentos

Autorizao
No autorizao

Fonte: PwC

26

PwC

Sim

Incio do EC

Caracterizao e evoluo da atividade


Outros dados caracterizadores da atividade em Portugal
Ilustrao 12 Novos doentes recrutados em Portugal (#)
1,500
1,250
1,000
750

1,354

1,190

500

1,383
936

250
0
2009

2010

2011

2012

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ilustrao 13 Nvel de concentrao da atividade no top 3 de empresas (%)


100
75

63

59

39

41

41

2010

2011

2012

48

51

44

2009

50
25
0
Doentes incluidos
Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ensaios ativos

Com exceo do ano de 2011, o


nmero de novos doentes
recrutados para ensaios clnicos
tem vindo a diminuir. Desta
forma, a menor capacidade de
captao de novos ensaios
conduzir inevitavelmente a uma
reduo do nmero total de
doentes includos em estudos de
ensaios clnicos.
A este respeito, o estudo
Ensaios Clnicos em Portugal
(Potencial de Investimento),
realizado pela APIFARMA
concluiu que, de 2007 a 2011,
Portugal apenas conseguiu
recrutar 70% dos doentes
inicialmente planeados. Tal
significa que cerca de 1/3 do
potencial investimento perdido
devido a um recrutamento de
doentes 30% inferior ao
planeado.
Uma anlise mais atenta aos
dados recolhidos sobre a
realizao de ensaios clnicos
permite identificar uma tendncia
de concentrao da atividade em
apenas alguns promotores.
Com efeito, as trs empresas com
maior nmero de ensaios clnicos
asseguraram cerca de 41% do total
de ensaios ativos em Portugal em
2012. No que diz respeito aos
doentes recrutados em Portugal, o
nvel de concentrao ainda
superior, atingindo os 59%.
Uma maior disperso da atividade
seria desejvel no sentido de
diminuir a dependncia face a um
nmero reduzido de empresas,
aumentando as alternativas
disponveis para os doentes e
profissionais de sade.

Ensaios Clnicos em Portugal 27

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Caracterizao e evoluo da atividade


Ilustrao 14 Dimenso dos ensaios vs Taxa de participao (2005-2011)

N de doentes por EC (mdia)

200
180
Polnia

Brasil

160
140

Alemanha

ndia

Repblica
Checa

100
Frana

80
60

Itlia

40

Holanda
Epanha
Reino Unido

Turquia Grcia
Sua
Portugal
Bsnia

20

O nmero reduzido de doentes includos


em ensaios em Portugal revela-se
bastante inferior grande maioria
destes pases, podendo ser reflexo de um
historial de baixos ndices de
recrutamento. Apenas pases como a
ndia, o Brasil ou a Turquia, bastante
mais populosos, apresentam nmeros
mais reduzidos.

Rssia

120

Quando comparado com outros pases


de referncia, Portugal apresenta um
desempenho modesto, traduzido na
menor capacidade de recrutamento por
ensaio clnico.

Blgica

ustria

0
0

50

100

150

200

250

N de doentes em ECs por 1M populao


Pases de benchmark

Portugal

Legenda:

Outros pases

Fonte: EMA - Clinical trials submitted in marketing authorisation applications to the EMA

Ilustrao 15 Dimenso mdia dos centros de ensaio

O nmero reduzido de doentes includos


em ensaios em Portugal resulta, entre
outros fatores, do reduzido nmero de
centros que participam em cada ensaio
realizado, claramente inferior ao de
outros pases, ficando apenas acima do
que se verifica na Bsnia e Herzegovina e
na Sua.

15
ustria

Centros por ensaio clnico

12
Alemanha
9
Frana

Rssia
ndia

Polnia
ItliaEspanha
Brasil
Reino Unido
Holanda Repblica
Checa
Turquia
Blgica
PortugalGrcia
Sua
Bsnia

0
0

10

15

20

25

30

35

Doentes por centro


Legenda:

Portugal

Pases de benchmark

Outros pases

Fonte: EMA - Clinical trials submitted in marketing authorisation applications to the EMA

28

PwC

Acresce ainda que a capacidade de


recrutamento de doentes pelos centros ,
em Portugal, manifestamente inferior ao
que se verifica nos restantes pases
analisados, ficando frequentemente
aqum do planeado. De referir que, o
facto de o recrutamento ser competitivo
entre os pases (cada pas recruta o
nmero de doentes que conseguir at que
seja atingindo um objetivo global)
desfavorece consideravelmente aqueles
com tempo de recrutamento superior.

Caracterizao e evoluo da atividade


Outros fatores determinantes para a atividade em Portugal
Uma fatia significativa dos ensaios clnicos realizados em Portugal promovida por empresas multinacionais da indstria
farmacutica. Para estas, a perceo de um ambiente globalmente favorvel ao investimento, em particular na investigao
clnica, constitui um fator determinante na seleo do pas a acolher determinado ensaio clnico. Temas como o acesso a
medicamentos inovadores ou a prpria poltica de preos do medicamento revelam-se, neste contexto, extremamente
importantes.
Embora se reconhea a necessidade de impor medidas de retrao da despesa pblica, as sucessivas redues de preos nos
medicamentos de referncia, impostas muitas vezes de forma unilateral, constituem, naturalmente, um fator que desincentiva a
captao de investimento para a investigao e comercializao de novos medicamentos.

Ensaios Clnicos em Portugal 29

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Valor econmico da atividade


Como referido no incio do captulo, pretendeu-se estimar a importncia dos ensaios clnicos em Portugal, em termos de
alguns agregados macroeconmicos. Atravs de um questionrio dirigido s empresas farmacuticas e CROs associadas
da APIFARMA, foram obtidos os dados que permitem traar o seguinte retrato econmico desta atividade.

Valor de mercado

Os 370 ensaios
clnicos ativos em
Portugal em 2012
representaram um
valor de mercado de
36 milhes de euros.

O valor de mercado definido como o total de custos incorridos pelas


empresas farmacuticas e CROs na realizao de ensaios clnicos.
Estando este valor diretamente relacionado com o nmero de ensaios
clnicos ativos no pas, ele poder vir a ser condicionado pela reduo
dos ensaios autorizados que se tem vindo a verificar.

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Impactos diretos
Valor Acrescentado Bruto
Como noutra qualquer atividade, o VAB resulta da diferena entre o
valor da produo e o valor dos respetivos consumos intermdios. Neste
caso, o VAB engloba, fundamentalmente, o valor bruto dos salrios e das
equipas de investigao dos centros e o valor relativo aos medicamentos
e aos MCDT suportado pelos promotores. No mbito do presente estudo,
o VAB foi apurado atravs da aplicao, ao valor de mercado dos ensaios
clnicos, do multiplicador de produo determinado para esta atividade,
limitado aos seus impactos diretos (ver Ficha Tcnica).

O valor acrescentado
bruto gerado
diretamente pela
atividade de ensaios
clnicos ascendeu em
2012 a 21 milhes de
euros anuais.
Fonte: Questionrio e anlise PwC

Receitas fiscais

A atividade de
ensaios clnicos
gerou em 2012 um
volume de receitas
fiscais estimado em
7.5 milhes de euros.
Fonte: Questionrio e anlise PwC

30

PwC

O valor relativo s receitas fiscais considera o IRS retido sobre as


remuneraes pagas pelas empresas e centros de ensaios, assim como as
contribuies para a Segurana Social do colaborador e empregador.
Para efeitos de simplificao, admitiu-se que a atividade de ensaios
clnicos no gera lucro tributvel em sede de IRC.

Valor econmico da atividade


Balana Comercial
Enquanto saldo entre as importaes e as exportaes de bens e servios
relacionados com a atividade de ensaios clnicos, o efeito na balana comercial
claramente positivo.

Em 2012, o valor das


exportaes lquidas
de importaes
resultantes de
ensaios clnicos ter
ascendido a 33
milhes de euros.

Relativamente s importaes, pressupe-se que os medicamentos utilizados


nos ensaios clnicos promovidos por empresas no nacionais so produzidos
fora do pas mas fornecidos gratuitamente pelas empresas, pelo que no so
considerados.

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Despesa Pblica

Os medicamentos e
MCDTs utilizados em
ensaios clnicos, em
2012, tero permitido
ao Estado portugus
poupar 3.5 milhes
de euros.

O contributo dos ensaios clnicos para a poupana da despesa pblica em


sade corresponde, genericamente, ao valor suportado pelos promotores
com medicamentos e MCDTs, sempre que estes permitem substituir os
tratamentos a cargo do SNS.

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Emprego
Em 2012, a anlise dos dados de
empregabilidade revelou a existncia de 1086
postos de trabalho dedicados aos ensaios
clnicos. No apuramento deste indicador
foram includos colaboradores das empresas
farmacuticas e CROs que trabalham a tempo
completo e equipas de investigao e outros
profissionais dos centros de ensaio que
participam a tempo parcial. No primeiro caso,
recorreu-se aos dados relativos estrutura de
recursos humanos reportado por cada
empresa. No segundo, foi efetuada uma
estimativa com base no nmero mdio de
investigadores, sub-investigadores e outros
profissionais por ensaio reportado pelas
empresas, assumindo um pressuposto de
dedicao de 5%, 10% e 25% respetivamente.

Ilustrao 16 Colaboradores dedicados a ensaios clnicos


(2012, em FTE)

224

862

Empresas farmacuticas e CROs

Centros de ensaio

Fonte: Questionrio e anlise PwC


Nota: FTE: full time equivalents - n de colaboradores equivalentes a tempo completo.

Ensaios Clnicos em Portugal 31

3. A atividade de ensaios clnicos em Portugal

Valor econmico da atividade


Impacto total
Uma anlise dos multiplicadores apurados para a produo de cada setor
permite concluir que a atividade de ensaios clnicos tem um impacto
muito relevante na economia (1.98), destacando-se claramente face a
outros setores, incluindo os setores dos produtos farmacuticos e dos
servios de sade.
A estimativa de impacto total (direto e indireto) na economia foi
realizada por recurso ao multiplicador de produo apurado para a
atividade de ensaios clnicos em Portugal (ver Ficha Tcnica).
Neste sentido, possvel concluir que cada euro de procura adicional
(investimento) gerado na atividade de ensaios proporciona um retorno
de 1,98 euros no total da economia portuguesa, dos quais 70% so
efeitos indiretos.

Estima-se que a
atividade de ensaios
clnicos tenha sido
responsvel por um
VAB global de 72
milhes de euros em
2012.
Fonte: Questionrio e anlise PwC

Ilustrao 17 Multiplicadores do PIB para cada setor da economia portuguesa

1 Eletricidade, gs, vapor, gua quente e fria e ar frio


Madeira e cortia e suas obras, exceto mobilirio,
obras de espartaria e cestaria

3 Servios de publicidade e estudos de mercado


Servios de agncias de viagens, operadores
tursticos e outros servios de reservas e relacionados

5 Servios de transporte por gua


6 Produtos alimentares, bebidas e da indstria do tabaco
7 Construes e trabalhos de construo

1.98

8 Ensaios Clnicos
22

Produtos farmacuticos de base, preparaes e


artigos farmacuticos *

50 Servios de sade humana **

1
*

Inclui Fabricao de produtos farmacuticos de base, Fabricao de


preparaes farmacuticas, Fabricao de medicamentos e Fabricao de
outras preparaes e de artigos farmacuticos

**

Inclui Actividades dos estabelecimentos de sade com internamento,


Actividades de prtica clnica em ambulatrio, de medicina dentria e de
odontologia, Actividades de prtica medica de clnica geral, em
ambulatrio, Actividades de prtica medica de clnica especializada, em
ambulatrio, Actividades de medicina dentria e odontologia, Outras
actividades de sade humana, Laboratrios de anlises clnicas,
Actividades de ambulncias, Actividades de enfermagem, Centros de
recolha e bancos de rgos, Actividades termais.

32

PwC

Fonte: Clculo PwC (ver ficha tcnica em anexo)

2.5

4. Casos de
sucesso

4. Casos de sucesso

Com o propsito de identificar um conjunto de boas


prticas j implementadas noutros pases, visando
o aumento da captao e realizao de ensaios
clnicos, foram analisadas as iniciativas levadas a
cabo no Reino Unido, Holanda, Espanha, Blgica,
ustria e na Repblica Checa.
Foram ainda analisados, em maior detalhe, dois
casos de sucesso de instituies nacionais, na
promoo e dinamizao da atividade de ensaios
clnicos: o AIBILI e o IPO-Porto. Desta anlise,
importa destacar:
a constituio de uma Unidade de
Investigao Clnica com equipas dedicadas
investigao clnica e qualificadas de
acordo com as normas de Boas Prticas
Clnicas (ICH-GCP), requisitos legais e de
qualidade;
a integrao em redes de investigao
internacionais;
o prestgio nacional e internacional por via
da publicao de artigos cientficos em
revistas de referncia mundial;
a oportunidade gerada para os doentes,
permitindo o acesso precoce a tratamentos
inovadores;
o aumento e diversificao da origem das
receitas da instituio, constituindo-se como
um fator de autofinanciamento,
sustentabilidade e competitividade.

34

PwC

Benchmarking internacional
Com o propsito de identificar um conjunto de iniciativas e boas prticas j implementadas visando a promoo da investigao
clnica e, em particular, aumentar a captao e realizao de ensaios clnicos, foram selecionados pelo GTIC os seguintes pases
de referncia:

Reino Unido por ser reconhecido como um dos pases europeus mais desenvolvido no setor;
Holanda por ser reconhecido como um pas com melhores prticas ao nvel dos ensaios clnicos;
Espanha pela proximidade geogrfica do mercado e pelas relaes histricas com Portugal;
Blgica pela evoluo registada e dimenso similar a Portugal;
ustria pela dimenso similar a Portugal;
Repblica Checa pela dimenso similar a Portugal.

As iniciativas apresentadas para cada um dos pases resultaram da consulta de fontes de informao pblicas, do contacto direto
com as entidades regulamentares ou associaes da indstria locais, bem como da anlise de informao disponibilizada pelos
escritrios locais da rede da PwC.
Para alm destas iniciativas, as quais se encontram descritas nas pginas seguintes, foi ainda desenvolvido um quadro
comparativo do processo de aprovao de um ensaio clnico para os pases em anlise.

Ensaios Clnicos em Portugal 35

4. Casos de sucesso

Benchmarking internacional
Reino Unido

Ilustrao 18 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 19 Despesa em sade


(% do PIB)

200

12%

150

8%

100

4%

50

0%
2007

2008

2009

Reino Unido

2010
Portugal

2011

2012

2007

Europa

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2008
2009
Despesa total
Despesa pblica
Despesa total - Portugal

2010

Fonte: Banco Mundial

UK Clinical Research Collaboration (UKCRC - 2004)


Parceria entre o Servio Nacional de Sade, entidades reguladoras, universidades, fundos de
investigao, a indstria e os doentes, destinada a desenvolver iniciativas para melhoria da investigao
clnica. Para tal foram criados Strategic Planning Groups que recolhem evidncias, identificam reas de
atuao prioritria e obtm concordncia de financiadores para implementar as aes concretas de
forma coordenada.
Clinical Research Network (2006)
Organizao que, contando com um conjunto de sub-redes de investigao clnica especializadas,
proporciona suporte ao desenvolvimento dos estudos que fazem parte do seu portflio. Direcionada
fundamentalmente aos ensaios clnicos de iniciativa do investigador, financiados atravs de fundos
pblicos, assegura a disponibilizao de infraestruturas, financiamento, formao especializada e apoio
no recrutamento de doentes.

Poltica e
Estratgia

Fundos para a Investigao Clnica (2006)


O National Institute for Health Research tem procurado estabelecer fundos de apoio ao investimento e
criao de Clinical Research Facilities for Experimental Medicine. Para o perodo de 2012 a 2017
encontra-se aprovado um pacote de 102 milhes de libras para apoiar o desenvolvimento de 19 CRFs.
Estes so selecionados com base na qualidade demonstrada, no plano estratgico apresentado e na
anlise de retorno do investimento, sendo depois monitorizado o seu desempenho.
Iniciativas de promoo do envolvimento da sociedade
No sentido de promover o envolvimento dos doentes na investigao e a consciencializao pblica
sobre os benefcios da investigao clnica, foram desenvolvidas as seguintes iniciativas:
criao do portal "People in Research" e incluso de membros (doentes e pblico em geral) em
grupos de trabalho especficos do UKCRC;
documentao, publicitao e campanha de comunicao especfica sobre os potenciais benefcios
dos ensaios clnicos e esclarecimento sobre os cuidados utilizados na anonimizao dos dados
pessoais recolhidos e analisados no ensaio clnico.

36

PwC

Benchmarking internacional

Desenvolvimento de modelos padronizados de contrato de financiamento


O UKCRC desenvolveu um conjunto de modelos de acordo de financiamento para as atividades de
investigao, nomeadamente para a realizao de ensaios clnicos patrocinados pela indstria, em
hospitais do SNS. Para este efeito foram definidos, de acordo com a legislao em vigor, formulrios e
procedimentos especficos para utilizao pelas entidades envolvidas.

Regulamentao
e Legislao

Reduo de barreiras publicidade de ensaios clnicos


Foram minimizadas as barreiras legais divulgao dos ensaios clnicos por forma a promover o
incremento das taxas de recrutamento e, consequentemente, da atividade de investigao clnica. De
referir que no caso especfico dos ensaios de fase 1, existem inclusivamente alguns materiais de
promoo com referncia ao pagamento aos participantes.

Rede de Unidades de Ensaios Clnicos

Organizao e
Infraestrutura

O Reino Unido conta com uma rede de cerca de 45 CTUs, criadas com o objetivo de desenhar, conduzir,
gerir os dados, analisar e publicar ensaios clnicos e outros estudos, em linha com os padres e
regulamentos em vigor. Estas unidades colaboram diretamente com os investigadores principais, sendo
dotadas de infraestruturas e recursos especializados.

Criao de um sistema nico e centralizado (One Stop Shop (2008))


Este procedimento de centralizao eletrnica das submisses permitiu reduzir a burocracia necessria e
tornou o processo de aprovao do ensaio mais eficiente e rpido.
Plataformas de consulta de ensaios clnicos

Tecnologia e
Informao

Existem diversas plataformas onde possvel consultar os ensaios clnicos a iniciar, a decorrer ou
terminados. As bases de dados de registo de ensaios clnicos disponveis nas pginas web das CTUs, bem
como das diferentes redes de investigao clnica existentes, constituem exemplos do grau de
publicitao desta informao.
Plataforma web informativa para registo e divulgao de recursos
Foi criada uma plataforma web de registo e pesquisa de recursos relacionados com medicina
experimental, a qual contm informao detalhada sobre as infraestruturas existentes, nomeadamente a
localizao, reas teraputicas, competncias e equipamentos disponveis (ex.: imagiologia).

Ensaios Clnicos em Portugal 37

4. Casos de sucesso

Benchmarking internacional
Holanda

Ilustrao 20 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 21 Despesa em sade


(% do PIB)

200

12%

150

8%

100

4%

50

0%
2007

2008
Holanda

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2009

2010

Portugal

2011

2012

2007

Europa

2008
2009
Despesa total
Despesa pblica
Despesa total - Portugal

2010

Fonte: Banco Mundial

Criao de uma brochura informativa sobre ensaios clnicos

Poltica e
Estratgia

Procurando sensibilizar os doentes para a participao nos ensaios clnicos a decorrer, foi criada uma
brochura, de divulgao pblica, que procura dar a conhecer as vrias etapas de um ensaio clnico, os
potenciais benefcios associados participao, bem como um conjunto de deveres e direitos dos
participantes.
Desenvolvimento de um cdigo para a realizao de ensaios clnicos multicntricos
Foi desenvolvido recentemente um documento que descreve um conjunto de orientaes para a
realizao de investigao multicntrica. Este cdigo pretende disseminar as boas prticas a adotar
como forma de melhorar a qualidade e os benefcios globais da investigao.
Melhoria das condies de realizao de ensaios clnicos nas unidades de cuidado primrios

Regulamentao
e Legislao

Esto a ser desenvolvidas diversas medidas no sentido de melhorar a capacidade de realizao de


ensaios clnicos nas unidades de cuidados primrios. Entre outras medidas, destaca-se a implementao
de infraestruturas para a investigao clnica em algumas unidades (ex.: clinical trial desks),
investimento que beneficiou do apoio direto da indstria farmacutica e biotecnolgica e das CROs.
Definio de responsabilidades pela proteo de dados
A proteo de dados de sade da responsabilidade do sponsor do ensaio e regulada pelo cdigo de
conduta aprovado pela Nefarma.

Criao de uma plataforma online de submisso de pedidos de ensaios clnicos

Tecnologia e
Informao

38

PwC

Em resultado de uma iniciativa conjunta do CCMO e das Comisses de tica para a Investigao Mdica
acreditadas, foi criada uma plataforma online (ToetsingOnline), utilizada pelos investigadores para a
submisso dos pedidos de ensaios clnicos e pelas entidades competentes no processo de avaliao e
comunicao dos resultados.

Benchmarking internacional
Espanha

Ilustrao 22 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 23 Despesa em sade


(% do PIB)

200

12%

150

8%

100

4%

50

0%
2007

2008
Espanha

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2009

2010

Portugal

2011

2012

2007

Europa

2008
2009
Despesa total
Despesa pblica
Despesa total - Portugal

2010

Fonte: Banco Mundial

Criao de estruturas de apoio investigao clnica


Na sequncia do plano estratgico 2009-2012, foi criada a Oficina de Apoio Investigao Clnica
Independente, que atua como ponto de contacto entre os investigadores e promotores de estudos de
iniciativa acadmica em todos os aspetos regulatrios, administrativos e de boas prticas clnicas.
Criao da Rede de Investigao Clnica Espanhola (CAIBER 2008)

Poltica e
Estratgia

Com o objetivo de promover os ensaios clnicos em Espanha, esta rede desenvolveu uma estrutura
central e de representantes locais em 40 hospitais e centros de sade para apoiar as equipas de
investigao na conduo dos ensaios e promover a colaborao entre os diferentes grupos.
Criao de programas de financiamento da investigao clnica
Programas da AIDIT (Agencia de Acreditacin en Investigacin, Desarrollo e Innovacin Tecnolgica)
de certificao de projetos com vista obteno de incentivos fiscais e financeiros (reembolso de
despesas em I&D) atividade de investigao clnica.
Programa Profarma de incentivo modernizao e competitividade do setor, apoiando a
internacionalizao de empresas e o desenvolvimento de novas estruturas industriais.

Regulamentao
e Legislao

Iseno de taxas de submisso na realizao de ensaios clnicos de forma independente


Para fomentar o desenvolvimento de projetos de investigao clnica de iniciativa do investigador foi
determinada a iseno de determinadas taxas a que estavam sujeitos os ensaios clnicos.
Cooperao entre associaes de doentes e a indstria farmacutica
Criao de inmeras parcerias de colaborao entre associaes de doentes e a indstria nas diferentes
reas teraputicas, as quais apresentam j uma maturidade de cooperao assinalvel.

Organizao e
Infraestruturas

Realizao de ensaios clnicos em unidades de cuidados primrios


No sentido de ultrapassar as dificuldades resultantes da reduzida estrutura de apoio, os centros
hospitalares das diferentes regies tm vindo a atuar como entidades gestoras, facilitando a realizao
de ensaios em unidades de cuidados primrios.
Ensaios Clnicos em Portugal 39

4. Casos de sucesso

Benchmarking internacional
Blgica

Ilustrao 24 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 25 Despesa em sade


(% do PIB)

200
10%
150
100
0%

50
2007

2008
Blgica

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2009
Portugal

2010

2011

2007

2012

Europa

2008
2009
Despesa total
Despesa pblica
Despesa total - Portugal

2010

Fonte: Banco Mundial

Criao de um cluster ativo ao nvel dos cuidados de sade

Poltica e
estratgia

A Healthcare Belgiums uma associao sem fins lucrativos que tem por misso dinamizar um cluster
na rea da sade que integre e promova uma colaborao efetiva entre os vrios agentes do setor no
sentido de tornar a Blgica um pas de referncia nos cuidados de sade, promovendo um ambiente
favorvel atividade de ensaios clnicos atravs da transferncia de conhecimento entre a comunidade
mdica e acadmica.
Prazos de aprovao dos ensaios clnicos bastante competitivos

Regulamentao
e Legislao

A legislao sobre os prazos de aprovao dos ensaios clnicos prev 15 dias para a fase 1 e 28 dias para
as restantes fases. Estes prazos so normalmente cumpridos, tendo-se verificado um tempo mdio de
aprovao de 12 e 22 dias, respetivamente.
Criao de centros dedicados investigao clnica

Organizao e
infraestruturas

Foram criados centros dedicados ao apoio da investigao clnica, tais como:


Unidade de investigao clnica no UZ Leuven, vocacionada para a realizao de ensaios de fases 1 e 2.
Diabetes Research Center que gere um programa de I&D para a investigao bsica, pr-clnica e
clnica com grande apoio da Comisso Europeia (FP6 e FP7) e da Juvenile Diabetes Research
Foundation.
Centro de investigao clnica no Hospital Saint Luc, que se dedica realizao de ensaios clnicos.
Laboratory for Research and Clinical Investigation no Hospital Jules Bordet, com contribuies
cientificas reconhecidas a nvel internacional. Este centro tem uma estreita cooperao com centros
nacionais e internacionais, especialmente no mbito da European Organization for Research and
Treatment of Cancer.

Criao de uma plataforma entre a indstria e os doentes

Tecnologia e
informao

40

PwC

No sentido de promover uma comunicao mais eficaz entre a indstria, os doentes e os mdicos, foi
desenvolvida uma plataforma de colaborao que permite o acesso facilitado a informaes sobre o
estado de sade dos doentes bem como formas de tratamento. Nesta plataforma so igualmente
discutidos outros temas como farmacovigilncia.

Benchmarking internacional
Repblica Checa

Ilustrao 26 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 27 Despesa em sade


(% do PIB)

200

12%

150

8%

100

4%

50

0%
2007

2008

2009

Repblica Checa

2010
Portugal

2011

2012

2007

Europa

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2008

2009

2010

Despesa total

Despesa pblica

Despesa total - Portugal

Despesa pblica - Portugal

Fonte: Banco Mundial

Criao de centros de excelncia especializados em reas teraputicas

Poltica e
Estratgia

A maioria dos ensaios clnicos realizado em centros especializados em determinadas reas


teraputicas, o que permite obter melhores resultados e garante o envolvimento da comunidade
cientfica local.
Financiamento pblico de projetos de investiga0 de iniciativa acadmica
Atravs de diferentes agncias e organizaes governamentais, o Estado checo tem financiado inmeros
estudos de investigao, apoiando, em particular, o desenvolvimento de projetos de iniciativa
acadmica.
Reduo das barreiras promoo de ensaios

Regulamentao
e Legislao

Incentivos,
Formao e
Carreira

Embora no exista uma legislao especfica para a divulgao de ensaios clnicos, no so colocadas
barreiras impeditivas da sua divulgao, sendo autorizada a sua publicitao nos centros de ensaio, bem
como atravs dos meios de comunicao social.
Remunerao dos investigadores
Os investigadores consideram que os seus honorrios so distribudos de forma eficiente, permitindo a
remunerao justa e efetiva do seu trabalho.

Disponibilizao de informao sobre ensaios clnicos

Tecnologia e
Informao

A agncia regulamentar State Institute for Drug Control (SUKL) disponibiliza, na sua pgina na
internet, uma base de dados de acesso pblico para pesquisa e consulta de informao sobre os ensaios
clnicos terminados ou a decorrer.
Criao de um sistema nico e centralizado (One Stop Shop)
A associao da indstria farmacutica encontra-se a discutir com as entidades competentes a
implementao de uma plataforma one-stop-shop que centralize a submisso do pedido de ensaio
num portal na internet e contribua para a otimizao dos processos de avaliao.

Ensaios Clnicos em Portugal 41

4. Casos de sucesso

Benchmarking internacional
ustria

Ilustrao 28 Evoluo dos ensaios clnicos registados


(2007 = 100)

Ilustrao 29 Despesa em sade


(% do PIB)

200
10%
150
100
50

0%
2007

2008
ustria

2009
Portugal

2010

2011
Europa

Fonte: www.clinicaltrials.gov

2012

2007

2008

2009

2010

Despesa total

Despesa pblica

Despesa total - Portugal

Despesa pblica - Portugal

Fonte: Banco Mundial

Criao de uma organizao exclusivamente dedicada investigao clnica


Foi institudo um grupo de trabalho constitudo por representantes das autoridades nacionais e da EMA,
com a responsabilidade de definir os requisitos regulamentares para a apresentao de ensaios clnicos,
participar na definio de guidelines da indstria e promover uma comunicao eficaz entre os
diferentes stakeholders do setor.

Poltica e
Estratgia

Regulamentao
e Legislao

Criao de fundos para financiamento da investigao


Encontram-se disponveis programas e fundos de:
financiamento de centros de coordenao e apoio investigao clnica em universidades;
incentivo investigao bsica;
incentivo realizao de ensaios clnicos de fase 1 e 2 para pequenas e mdias empresas;
financiamento de projetos de investigao clnica da iniciativa do investigador.

Uniformizao de formulrios
Existncia e disponibilizao online de modelos de consentimento informado uniformes e de guidelines
criados pelas comisses de tica nacionais.
Criao de centros de excelncia e grupos de investigao clnica

Organizao e
Infraestruturas

42

PwC

Foram criados centros com equipas e recursos dedicados ao apoio da investigao clnica, tais como:
Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group: organizao sem fins lucrativos, financiada
essencialmente pela indstria, reconhecida a nvel internacional pela realizao de ensaios clnicos
no desenvolvimento de processos de diagnstico e de novas terapias;
St. Anna Children's Cancer Research Institute: centro de investigao que tem apostado na juno
da investigao bsica, translacional e clnica na rea de oncologia;
O.K.ids.: rede de investigao peditrica que, em regime de parceria pblico-privada, visa financiar
estruturas bsicas das unidades clnicas oncolgica em 5 centros do pas.

Benchmarking internacional

Criao de organizaes de excelncia de apoio a doentes

Organizao e
Infraestruturas

Incentivos,
Formao e
Carreira

Tm vindo a ser criadas vrias organizaes e centros de apoio a doentes, sendo de destacar a fundao,
em 2012, de uma organizao de apoio a doentes com doenas raras. Esta aposta contribuir certamente
para a maior eficincia na referenciao dos doentes potencialmente candidatos participao em
ensaios clnicos para centros de investigao onde estes decorrem.
Programas de formao e de certificao dos investigadores
Existncia de uma elevada diversidade de programas e cursos de formao em universidades e centros
de formao orientados para o desenvolvimento e atualizao de competncias nas reas de investigao
clnica.
Criao de uma pgina de internet facilitadora do processo de recrutamento de doentes

Tecnologia e
Informao

A ClinLife permite a divulgao dos ensaios clnicos a decorrer nos vrios centros do pas, facilitando o
recrutamento de doentes para participar no estudo e contribuindo para a celeridade de todo o processo e
cumprimento dos respetivos objetivos.

Ensaios Clnicos em Portugal 43

4. Casos d sucesso

Benchmarking internacional
Resumo comparativo dos processos de aprovao

Tempo de aprovao
regulamentar *

Contrato financeiro

Portugal

60 dias

No existe um template nico de contrato financeiro.

Espanha

60 dias

No existe um template nico de contrato financeiro.

30 dias ou 60 dias caso sejam


pedidos esclarecimentos

Existe um template nico de contrato financeiro.

ustria

35 dias

No existe um template nico de contrato financeiro.

Holanda

60 dias

Encontra-se em desenvolvimento um template nico de contrato


financeiro.

Repblica Checa

60 dias

n.d.

15 dias para ensaios de fase 1 e 28


dias para ensaios fases 2, 3 e 4

n.d.

Pas

Reino Unido

Blgica

* Com exceo do Reino Unido, os tempos apresentados no incluem o prazo para pedidos de esclarecimentos.,uma vez que este prazo no se encontra definido.
Com exceo da ustria, apenas podem ser pedidos esclarecimentos uma vez.

44

PwC

O caso de estudo da AIBILI


Fundada em 1989 como instituio privada sem fins lucrativos, a AIBILI dedica-se
ao apoio e desenvolvimento de novos produtos para empresas farmacuticas,
biotecnolgicas e de imagem mdica.

Organizao e valncias
Com sede no Plo da Sade da Universidade de Coimbra, a AIBILI conta com um
conjunto de centros de investigao, entre os quais o CEC e o Centro de Coimbra de
Coordenao de Investigao Clnica (4C), como infraestrutura de suporte
investigao clnica, seja da iniciativa do investigador, seja da indstria.
Recursos humanos
No CEC colaboram, em permanncia, 3 mdicos, 1 farmacutico, 3 tcnicos de
procedimentos de diagnstico, 6 coordenadores de estudo e 2 colaboradores
administrativos. Este centro conta ainda com cerca de 20 mdicos, 3 tcnicos de
procedimentos de diagnstico e 4 enfermeiros a tempo parcial. No 4C colaboram 5
gestores de estudos, 1 estatista, 1 tcnico de informtica e 1 secretria.
Infraestruturas
Com uma rea de 500 m2 dedicada aos ensaios clnicos, a AIBILI possui 4 gabinetes
mdicos, 5 gabinetes de exames, sala de emergncia, laboratrio, sala de medicao,
sala de tratamento, secretariado e sala de coordenao clnica, para alm da sala de
espera, gabinete de direo e mdicos e arquivo de acordo com as Boas Prticas
Clnicas.
Prticas
Certificadas pela Norma ISO 9001 desde 2004, o Sistema de Gesto da Qualidade da
AIBILI cumpre tambm as Boas Prticas Clnicas (ICH-GCP Guidelines). Para alm
disso, o CEC est certificado como Centro de Excelncia desde 2006 pela rede
EVICR.net Rede Europeia de Centros de Investigao Clnica em Oftalmologia.
Recentemente foi implementado o processo clnico eletrnico (Electronic Medical
Record) para a prtica de oftalmologia, o que melhorou a qualidade, rapidez e
segurana no acesso aos dados e contribuiu para uma reduo de custos decorrentes
da desmaterializao dos registos clnicos.
Parcerias
A AIBILI possui protocolos de colaborao com a Faculdade de Medicina da
Universidade de Coimbra, o Centro Hospitalar e Universitrio de Coimbra, a
Administrao Regional de Sade do Centro, a Fundao Champalimaud e com a
Rede Europeia EVICR.net, da qual coordenador.

A Medicina tem caminhado


progressivamente para ser
cada vez mais uma cincia e
no uma arte ou magia. O
caminho da Medicina para se
tornar uma cincia passa
obrigatria e
fundamentalmente pela
realizao de ensaios clnicos
randomizados.
Acredito que uma Medicina de
excelncia precisa de estar
apoiada em atividades de
investigao e inovao. Neste
contexto, os ensaios clnicos
so uma prioridade e devem
ser a preocupao dominante
de uma Medicina de
excelncia.
Quando regressei dos EUA
considerei prioridade a
criao de condies para uma
boa investigao clnica na
Europa apoiada em
infraestruturas
profissionalizadas e
competitivas
internacionalmente.
Considero fundamental para o
sucesso de um Centro de
Ensaios Clnicos que este
tenha acesso a uma
infraestrutura de apoio
profissionalizada mas de
organizao not-for-profit. Os
ensaios clnicos de iniciativa
do investigador so os que
permitem inovao,
publicaes internacionais e o
estabelecimento do Centro
como referncia na rea
cientfica, atraindo, ento,
naturalmente, ensaios clnicos
de iniciativa da indstria. Foi
este processo que procurei
desenvolver na AIBILI. A
participao em DiseaseOriented European Clinical
Research Networks outro
passo fundamental.
Prof. Doutor Jos Cunha-Vaz
(Presidente)

Ensaios Clnicos em Portugal 45

4. Casos de sucesso

O caso de estudo da AIBILI


Os fatores-chave para um
desempenho de sucesso
centram-se no
estabelecimento de uma
organizao dedicada
investigao clnica e
translacional, constituda
por uma equipa qualificada e
atualizada, com
equipamentos de vanguarda
e cumprindo os requisitos
legais e de qualidade,
nomeadamente certificao
ISO 9001 e Boas Prticas
Clnicas (ICH-GCP).
Outro fator bastante
relevante prende-se com a
integrao em redes de
investigao internacionais,
como o caso do EVICR.net, e
o reconhecimento
internacional por via da
publicao de artigos
cientficos em revistas de
referncia mundial, o que
apenas possvel com
excelentes resultados em
projetos de investigao de
iniciativa do investigador.
Dra. Ceclia Martinho (CEO)
Poupanas para o SNS
No mbito do
desenvolvimento de um
ensaio clnico relacionado
com a degenerescncia
macular da idade com
administrao intraocular do
medicamento, a AIBILI
estima em cerca de 100 mil
euros a poupana
proporcionada ao oramento
do SNS.
Este ensaio clnico envolve
cerca de 12 doentes
recrutados, com 12 a 16
consultas por doente no
decorrer dos 24 meses de
durao do estudo.

Ilustrao 30 Ensaios clnicos iniciados e em curso

15
10
1
5

3
2

2007

2008

11

0
Iniciativa da indstria

2009

2010

Iniciativa do investigador

Fonte: AIBILI

Ilustrao 31 Resultados operacionais (milhares de euros)


200
51

150
148
100

134

143

28
110

2009

2010

2011

76

50
0
2007

2008
CEC

4C

Fonte: AIBILI; Resultados operacionais = proveitos - custos operacionais

Ilustrao 32 Taxa de recrutamento em ensaios clnicos (% do planeado)


160
147

120

125
107

80

99
77

40
0
Fonte: AIBILI

2007

2008

2009

2010

2011

Ilustrao 33 Publicaes e comunicaes


40
30

35

33

25

20
20
10

12

2007

Fonte: AIBILI

PwC

2011
EC em curso

2008

2009

19
11
2010

Publicaes (revistas indexadas)


Comunicaes (congressos internacionais)
46

35
30
25
20
15
10
5
0

20

2011

O caso de estudo do IPO-Porto


A Unidade de Investigao Clnica (UIC) do IPOP iniciou a sua atividade em 2006,
dotando-se de uma organizao profissionalizada e com objetivos muito claros: (i)
atrair para o IPOP os melhores ensaios clnicos mundiais; (ii) apoiar a sua execuo;
(iii) zelar pelo cumprimento dos protocolos e (iv) envolver o maior nmero possvel
de profissionais.
Nestes ltimos 6 anos, esta unidade assistiu a um crescimento progressivo e
sustentado do nmero de ensaios clnicos e de doentes recrutados e reduo do
tempo de implementao, com o consequente ganho em competitividade. Neste
sentido, 0 IPOP hoje reconhecido como um centro de referncia e que procura, de
forma permanente, melhorar a sua competitividade, objetivo que a criao de uma
unidade especfica para ensaios clnicos de fase 1 ir ajudar a atingir.

Recursos humanos
A UIC dispe de uma estrutura permanente de 6 coordenadores de estudo, 1 gestor
de boas prticas clnicas, 2 farmacuticos, 1 tcnico financeiro e 1 administrativo.
Colaboram ainda, a tempo parcial, 1 mdico coordenador do centro, 1 gestor
financeiro, cerca de 40 mdicos investigadores, 50 enfermeiros e outros
colaboradores tcnicos e administrativos.
Infraestruturas
A rea dedicada aos ensaios clnicos totaliza cerca de 1.300 m2, abrangendo 9
gabinetes, 4 salas de monitorizao, 1 sala de reunies, 2 reas de arquivo e uma rea
dedicada aos servios farmacuticos. Conta ainda com equipamento de ponta
pertencente ao hospital para a realizao das atividades mdicas associadas
realizao de um ensaio clnico.
Prticas
A Unidade de Investigao Clnica beneficia da existncia de um regulamento e
procedimentos prprios, tendo sido criada ainda a funo de gesto de boas prticas
clnicas. Ao nvel da repartio das receitas foi criado um modelo que promove o
reinvestimento em investigao clnica, nomeadamente atravs de um fundo de
apoio a projetos independentes. Por ltimo, importa ainda referir que o IPO-Porto se
encontra certificado pela ISO 9001:2008, acreditado pelo Caspe Healthcare
Knowledge Systems e membro da Organisation of European Cancer Institutes.
Parcerias
O IPO-Porto possui parcerias com a indstria biofarmacutica e instituies
acadmicas nacionais e internacionais, de que so exemplo a European
Organisation for Research and Treatment of Cancer e vrios grupos cooperativos.

A constituio de uma Unidade


de Investigao Clnica e a
realizao de ensaios clnicos
traduz um conjunto de benefcios
que consideramos essenciais
para o posicionamento do IPOP
como uma instituio de
referncia. Em primeiro lugar, a
realizao de ensaios clnicos
uma oportunidade para os
doentes, garantindo o acesso dos
mesmos a tratamentos
inovadores, com efeitos
potencialmente benficos para a
sua sade. Para os
investigadores, trata--se de uma
oportunidade de aprendizagem,
de poder contribuir para novas
descobertas e de reconhecimento
profissional. No que diz respeito
instituio, um importante
veculo para aumentar o seu
prestgio nacional e
internacional. Por ltimo, estas
atividades permitem uma
diversificao da origem das
receitas da instituio,
constituindo-se como um fator
importante de aumento da
competitividade da economia
nacional por via da exportao de
servios de alto valor
acrescentado.
Dr. Laranja Pontes (Presidente)
Poupanas para o SNS (1)
Poupana total de 333 mil euros
resultante da conduo de um
ensaio clnico em cancro da
mama, envolvendo 10 doentes no
IPOP (11 em Portugal),
randomizados entre novembro
de 2009 e agosto de 2011.
O ensaio em causa assumiu os
custos incorridos relativos no s
a medicao administrada, como
tambm a realizao de 17
consultas por doente no perodo
do estudo e a realizao de
tomografias axiais
computorizadas (TAC) a cada 6
semanas.
Ensaios Clnicos em Portugal 47

4. Casos de sucesso

O caso de estudo do IPO-Porto


Para um desempenho
operacional e financeiro de
sucesso considero existirem trs
fatores fundamentais. Em
primeiro lugar, crucial a
existncia de uma viso
estratgica para a investigao
clnica, refletida na aposta e
compromisso contnuo do
Conselho de Administrao. Em
segundo lugar, a
disponibilizao de
infraestruturas adequadas e a
profissionalizao da estrutura
de suporte indispensvel para
que as atividades sejam
realizadas com o rigor e a
excelncia desejados. Por
ltimo, mas no menos
importante, necessrio
implementar um sistema de
incentivos que motive os
profissionais envolvidos a
realizarem ensaios clnicos, no
s por via das condies
financeiras, mas tambm do
suporte prestado pela
organizao e das
oportunidades de
aprendizagem, reconhecimento
e possibilidade de
desenvolvimento de projetos da
iniciativa dos investigadores.
Dr. Jos Dinis (Coordenador da
Unidade de Investigao
Clnica)

Ilustrao 34 Ensaios clnicos autorizados (#)


50

1000

40

800

30

600
2

20
11

1
9

20

2
12

2007

2008

2009

2010

10
0

Iniciativa indstria

48

PwC

2011

200

Iniciativa investigador

Out-12
Valor (.000)

Fonte: IPOP

Ilustrao 35 Resultados operacionais (EBIT em milhares de euros)


750
624

500
250

242

227
0
2007

108
2008

2009

60
2010

109
2011

Out-12

Fonte: IPOP; EBIT Earnings Before Interests and Taxes

Ilustrao 36 Taxa de recrutamento em ensaios clnicos


300

150%

150%
129%

121%

99%

200

80%

76%

129%
90%

175%
150%
125%

79%

100%
75%

100

Poupanas para o SNS (2)

O ensaio em causa assumiu os


custos incorridos relativos no
s a medicao administrada,
como tambm a realizao de 6
consultas por doente no
perodo do estudo e um
conjunto significativo MCDTs.

22

16

92

91

95

2007

2008

2009

122

Doentes recrutados

2010

Previstos vs recrutados

50%
25%

62

Poupana total de 195 mil euros


resultante da conduo de um
ensaio clnico em Mieloma
Mltiplo, envolvendo 9 doentes
no IPOP (16 em Portugal),
randomizados entre janeiro e
agosto de 2008.

400

0%
2011
Previstos vs randomizados

Fonte: IPOP

Ilustrao 37 Publicaes (revistas indexadas)


3
2
2

1
1

1
0

0
2007
Fonte: IPOP

2008

2009

2010

2011

Out-12

5. Desafios e
Oportunidades

5. Desafios e oportunidades

A atividade de ensaios clnicos foi responsvel por


um VAB global de 72 milhes de euros em 2012, e
por cada euro investido estima-se que haja um
retorno de 1.98 euros no total da economia
portuguesa, sendo assim das atividades com maior
retorno de investimento do pas.
Foram identificadas barreiras e desafios ao longo
da cadeia de atividade, estruturadas em 5
categorias principais: Poltica e Estratgia;
Regulamentao e Legislao; Organizao e
Infraestruturas; Incentivos, Formao e carreira
profissional; Tecnologia e Informao.

50

PwC

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


A investigao clnica e, em particular, os ensaios clnicos,
enfrentam um conjunto de barreiras de diversa natureza, facto
que tem originado a perda de competitividade do pas na atrao
deste tipo de atividades. Neste sentido, no presente captulo
pretende-se identificar e caracterizar os principais
constrangimentos existentes, num exerccio que resultou,
essencialmente, dos testemunhos dos diferentes stakeholders
recolhidos durante as entrevistas, assim como da reflexo
promovida junto do GTIC.

Para facilitar a anlise das principais barreiras ao


desenvolvimento dos ensaios clnicos em Portugal,
procedemos sua sistematizao em 5 dimenses
distintas:

Poltica e Estratgia do setor;


Regulamentao e Legislao;
Organizao e Infraestruturas;
Incentivos, Formao e Carreira;
Tecnologia e Informao.

Poltica e Estratgia
Modelo de governo e estratgia
para o setor

Organizao e
Infraestruturas
Condies existentes e nvel de
competitividade dos centros de
ensaio

Incentivos, Formao e
Carreira
Competncia e motivao do
quadro de profissionais

Regulamentao e
Legislao
Condies e requisitos de carcter
regulamentar e legal

Tecnologia e Informao
Ferramentas de suporte e
informao sobre ensaios clnicos

Ensaios Clnicos em Portugal

51

5. Desafios e oportunidades

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


Poltica e Estratgia do setor (PE)

PE1
Falta de reconhecimento da importncia estratgica da investigao clnica
As atividades de investigao clnica no so reconhecidas como estratgicas para a
melhoria dos cuidados de sade nem para a economia nacional, o que tem contribudo para
a progressiva perda de competitividade de Portugal na atrao de investimento para esta
rea, no contexto internacional.

Stakeholders

PE2
Inexistncia de uma estratgia de desenvolvimento para o setor
O desalinhamento estratgico no setor ilustrado quer pela falta de adaptao da estrutura
regulamentar s exigncias da atividade , quer pela ineficincia dos sistemas de
financiamento e incentivo melhoria das condies dos centros de ensaio, criao de
redes de investigao e promoo de investigao independente.

Stakeholders

PE3
Reputao negativa dos ensaios clnicos
Os ensaios clnicos tm, atualmente, uma conotao negativa, no s pelo prprio cdigo de
comunicao utilizado, segundo o qual os participantes so frequentemente designados de
"cobaias", bem como pela percepo generalizada de que a indstria farmacutica gera
elevadas taxas de rentabilidade.

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

52

PwC

Stakeholders

Os decisores esto sensibilizados.


O problema central a falta de
viso para a investigao clnica e
a criao de mecanismos de
implementao.
Promotor

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


Regulamentao e Legislao (RL)

RL1
Prazos de aprovao dos ensaios clnicos pouco competitivos
Para alm de ser frequentemente ultrapassado, o prazo legal de 60 dias para aprovao dos
pedidos de ensaios clnicos pelas entidades competentes (CEIC e INFARMED) pouco
competitivo quando comparado com os prazos em vigor noutros pases europeus, em
particular em ensaios com processos de recrutamento internacional.

Stakeholders

RL2
Ineficincia e indefinio nos processos de pedidos de esclarecimento
Os processos de avaliao e aprovao podem sofrer atrasos significativos, uma vez que os
pedidos de esclarecimento, apesar de se encontrarem limitados a uma nica ocorrncia no
decorrer do processo, so normalmente enviados no final do prazo limite para aprovao e
so inconsistentes, desvirtuando sistematicamente o prazo legal

Stakeholders

RL3
Ausncia de prazos legais para aprovao do contrato financeiro
A aprovao do contrato financeiro por parte das administraes hospitalares pode demorar
vrios meses e , atualmente, considerada uma das maiores barreiras ao desenvolvimento da
atividade. A morosidade na aprovao do contrato financeiro pelas administraes
hospitalares resulta frequentemente da no identificao dos ensaios clnicos como atividade
estratgica e do facto de estas fazerem depender o seu parecer do das entidades
regulamentares. Por outro lado, o prprio parecer da CEIC emitido de forma condicionada
at aprovao do contrato financeiro pelo centro de ensaio.

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

Stakeholders

Em virtude de prazos de aprovao


demasiado longos, assim como do
incumprimento dos mesmos, Portugal
claramente um pas pouco competitivo na
atrao de ensaios com recrutamento
internacional.
Promotor

Ensaios Clnicos em Portugal 53

5. Desafios e oportunidades

Barreiras ao desenvolvimento da atividade

RL4
Obrigatoriedade da aprovao pela CNPD sem prazos legalmente estipulados
A aprovao do pedido de ensaio pela CNPD, apesar de legalmente exigida, no obedece a
qualquer prazo. No sendo especializada na rea de investigao clnica, a CNPD pode
necessitar de mais tempo do que outras entidades que, no processo de aprovao, j se
pronunciam sobre o tratamento dos dados de sade. Para alm de aumentar a complexidade
burocrtica do processo de aprovao, esta exigncia tem provocado atrasos substanciais e
inevitveis no incio dos ECs.

Stakeholders

RL5
Condies necessrias realizao de ensaios nos Centros de Sade
Tem-se verificado um reduzido nmero de ensaios realizados em unidades de cuidados de
sade primrios. Esta situao resulta, fundamentalmente, da perceo generalizada de que
o enquadramento legal restritivo, nomeadamente quanto s condies necessrias para a
realizao de ensaios clnicos ao nvel de infraestruturas e recursos de suporte.

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

A CNPD formula um conjunto


de questes que revela falta de
conhecimento da rea dos
ensaios clnicos, uma vez que os
peritos envolvidos no so
especializados no setor.
Promotor

Em muitos pases Europeus,


a responsabilidade pela
proteo de dados recai sobre
o promotor, no necessitando
de autorizao. Em Portugal
devia acontecer o mesmo!
Promotor

54

PwC

Stakeholders

Barreiras ao desenvolvimento da atividade

RL6
Ausncia de quadro legal para a divulgao de ensaios clnicos
No est definida legislao especfica para a divulgao pblica de ensaios clnicos,
aplicando-se o enquadramento legal da publicidade de medicamentos, o qual bastante
restritivo. Esta limitao associada inexistncia de canais de referenciao identificados ao
nvel da MGF, leva ao desconhecimento geral de todos os intervenientes de quais os ensaios
clnicos em curso, criando-se assim barreiras ao recrutamento de doentes.

Stakeholders

RL7
Contratos financeiros no seguem uma estrutura padronizada
No est definido um modelo padro de contrato financeiro, o que implica um maior esforo
(e prazo) para a sua reviso, com o necessrio reflexo no prazo de aprovao do ensaio
clnico. Por outro lado, a estrutura de distribuio de receitas varia entre unidades de sade,
no representa uma justa remunerao da equipa de investigao e no permite o auto
financiamento das instituies, o que desmotiva os vrios intervenientes.

Stakeholders

RL8
Inexistncia de legislao que regule e promova a investigao acadmica
O volume de ensaios clnicos promovidos por investigadores bastante reduzido, o que
resulta, entre outros fatores, da inexistncia de um enquadramento legal que regule e
promova a investigao clnica de iniciativa do investigador.

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

Stakeholders

Existem demasiadas restries


divulgao (pblica) dos
ensaios.
Investigador

H um vazio legal
relativamente publicidade
de ensaios clnicos.
Investigador

Ensaios Clnicos em Portugal 55

5. Desafios e oportunidades

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


Organizao e Infraestruturas (OI)

OI1
Potencial estratgico da investigao clnica desvalorizado pelas administraes
hospitalares
As administraes hospitalares no incluem a realizao de atividades de investigao
clnica nos objetivos estratgicos adotados nas organizaes que gerem. Por outro lado, os
ensaios clnicos so, frequentemente, considerados como uma atividade geradora de custos
e no como uma fonte de receita ou poupana.

Stakeholders

OI2
Unidades de sade orientadas para um modelo exclusivamente assistencial
O modelo de avaliao das unidades de sade no contempla a investigao clnica e no
permite apurar os benefcios econmicos associados. Existe uma completa focalizao no
aumento da produtividade da prtica clnica, sendo fomentada a realizao do maior
nmero de consultas no menor perodo de tempo, de forma a minimizar os recursos
despendidos, o que impossibilita a salvaguarda de qualquer atividade de investigao.

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

H algum desconforto dos administradores


quanto ao objetivo dos ensaios e existem trs
fatores principais para que isso acontea:
perspetiva de incremento dos custos com
medicamentos;
remunerao adicional efetuada aos
investigadores pela realizao do ensaio;
falta de preparao/inadaptao para
avaliar e aprovar um ensaio.
Investigador

56

PwC

Stakeholders

Barreiras ao desenvolvimento da atividade

OI3
Investigao realizada de forma discricionria e sem estruturas de suporte dedicadas
Na ausncia de um modelo de organizao para a investigao clnica, esta realizada,
frequentemente, de forma autnoma por cada servio ou investigador. A inexistncia de
estruturas de coordenao e apoio dos ensaios conduz ainda a uma falta de eficincia do
centro (tarefas mal distribudas e grande sobrecarga do investigador) e a uma maior
necessidade de acompanhamento pelo promotor.

Stakeholders

OI4
Falta de cooperao para a investigao
Falta de cooperao e colaborao efetiva entre as unidades de sade e instituies
acadmicas, indstria farmacutica e associaes de doentes, no sentido de promover o
desenvolvimento da investigao, no s clnica como tambm bsica e de translao.

Stakeholders

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

O processo de referenciao
complexo. Os mdicos tm que
referenciar os doentes ao
investigador e este no tem
acesso ao historial clnico.
Doentes / Associao de Doentes

Ensaios Clnicos em Portugal 57

5. Desafios e oportunidades

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


Incentivos, Formao e Carreira (IF)

IF1
Incumprimento ao nvel dos incentivos financeiros
Sucede, por vezes, que as verbas destinadas aos investigadores so pagas pelos centros
muito para alm do prazo previsto ou no chegam mesmo a ser pagas, o que reduz a sua
disponibilidade para a realizao de ensaios clnicos.

Stakeholders

IF2
Reduzido impacto da investigao na valorizao profissional do investigador
Independentemente da importncia da investigao clnica para a formao, atualizao de
conhecimento e reconhecimento inter pares dos mdicos investigadores, estas atividades
no so valorizadas para efeitos de progresso na carreira, desencorajando a participao
em ensaios clnicos.

Stakeholders

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores

Os investigadores
no tm incentivos
de carreira.
Investigador

Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

Devia existir uma


certificao dos
investigadores, por
exemplo, em boas
prticas clnicas.
Doentes / Associao de Doentes

58

PwC

Barreiras ao desenvolvimento da atividade

IF3
Insuficincia de formao acadmica e avanada em investigao
O nvel e profundidade da formao acadmica de base em investigao clnica ao nvel das
licenciaturas na rea da sade no so adequados. Por outro lado, a formao avanada e
especializada em investigao e ensaios clnicos disponvel para os diferentes grupos
profissionais envolvidos claramente insuficiente.

Stakeholders implicados

IF4
Ausncia de condies para a investigao de iniciativa do investigador
No se encontram criadas condies plenas para a promoo e realizao de investigao
clnica independente, no s do ponto de vista regulamentar, como tambm pela falta de
sistemas de financiamento, parcerias e estruturas de suporte qualificadas. Restringe-se uma
rea importante da investigao clnica que poderia contribuir para o surgimento de novas
descobertas com efeitos positivos na sociedade e economia.

Stakeholders implicados

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

Ensaios Clnicos em Portugal 59

5. Desafios e oportunidades

Barreiras ao desenvolvimento da atividade


Tecnologia e Informao (TI)

TI1
Inexistncia de uma plataforma de promoo e apoio investigao clnica
Apesar da existncia da PNEC, esta no cumpre os objetivos pretendidos. Neste sentido, o
acesso a informao sobre ensaios clnicos muito limitado e disperso, dificultando a
interao entre os diferentes stakeholders. No existindo integrao entre os diferentes
centros, investigadores e mdicos, criam-se dificuldades adicionais ao recrutamento pela
iniquidade no acesso informao, por parte dos doentes e de quem os representa.

Stakeholders implicados

TI2
Falha na integrao dos sistemas das diferentes unidades de sade
Os sistemas e prticas existentes no possibilitam a integrao das diferentes unidades de
sade de um determinado agrupamento ou regio, em particular entre unidades
hospitalares e centros de sade.

Stakeholders implicados

Estado/entidades reguladoras
Centros de ensaio
Investigadores
Doentes (associaes de doentes)

Promotores (indstria
farmacutica e instituies
acadmicas)

60

PwC

Aguardamos com expetativa


as orientaes para a
utilizao da Plataforma
Nacional de Ensaios Clnicos,
nomeadamente quanto ao
processo de certificao
necessrio.

6. Iniciativas
propostas

5. Desafios e oportunidades

A identificao de reas de atuao e a comparao


com iniciativas implementadas noutros pases de
referncia, permitiu a elaborao de um conjunto
de propostas de atuao.
Estas propostas foram avaliadas na sua
complexidade, nvel de envolvimento dos vrios
intervenientes, bem como nos custos estimados
para a sua implementao, cruzando esta
informao com um clculo dos ganhos de
eficincia e do tempo necessrio para a obteno
desses resultados.
As 3 medidas identificadas com maior impacto
potencial foram:
i. Definio de uma agenda governamental e
plano estratgico para o setor;
ii. Criao de estruturas de gesto dedicadas
investigao clnica;
iii. Criao das condies necessrias
realizao de ensaios clnicos nos Centros
de Sade.
De menor complexidade mas com ganhos de
eficincia tambm relevantes, destacam-se:
i. Reviso da legislao atual sobre o
processo de aprovao de ensaios clnicos;
ii. Criao de legislao especfica para a
divulgao de ensaios clnicos;
iii. Reviso da componente de investigao na
carreira profissional e no horrio de
trabalho.

62

PwC

Iniciativas e cenrios de implementao


Identificadas as principais barreiras ao desenvolvimento dos
ensaios clnicos em Portugal, importa, naturalmente, definir
um conjunto de iniciativas que contribuam para ultrapassar
esses constrangimentos, na medida em que a sua
implementao permitir melhorar decisivamente as
condies de realizao de ensaios clnicos no nosso pas,
nomeadamente num quadro competitivo internacional.
No sentido de identificar essas iniciativas e avaliar os
diferentes cenrios de desenvolvimento, este captulo
encontra-se estruturado em quatro seces.
Fatores de desenvolvimento da atividade
Identifica-se o conjunto de fatores indutores do aumento do
volume de ensaios clnicos realizados em Portugal.

Iniciativas
Descrevem-se as iniciativas propostas para implementao em
Portugal, no sentido de minimizar as barreiras e promover o
desenvolvimento da atividade.
Cenrios de desenvolvimento
Caracteriza-se um conjunto de cenrios de implementao das
iniciativas propostas e quantificam-se os respetivos impactos
na atividade e na economia.
Plano de implementao
Apresenta-se uma proposta de sequncia e plano de
implementao para as iniciativas propostas, atravs da
definio de um conjunto de cenrios de desenvolvimento nos
quais se encontra um cenrio timo de desenvolvimento, tendo
em conta o seu tempo e responsabilidades de execuo.

Ensaios Clnicos em Portugal 63

6. Iniciativas propostas

Fatores de desenvolvimento da atividade


As iniciativas apresentadas devero ter como objetivo final o incremento sustentvel da atividade de ensaios clnicos realizados
em Portugal. Neste sentido, torna-se fundamental compreender os principais fatores de desenvolvimento da atividade, os quais
devero ser estimulados pelas iniciativas enunciadas mais frente.

Atrao de investimento para a investigao clnica

Otimizao do processo de aprovao

A criao de condies que reforcem a atratividade do setor


no binmio risco e retorno associado ao investimento
permitiria a atrao de volumes de investimento mais
significativos nestas reas, no s por parte dos atores j
presentes no mercado, como pela entrada de novos agentes.

A otimizao do processo de aprovao dos ensaios clnicos,


no que diz respeito, entre outros aspetos, aos procedimentos
institudos, s entidades envolvidas, aos prazos e
documentao necessria permitiria melhorar os ndices de
captao de ensaios clnicos para Portugal.

Otimizao do investimento pblico na sade

Autofinanciamento e reinvestimento na atividade

Num quadro de presso permanente para a reduo de custos


e aumentos de eficincia no setor, a aposta das unidades de
sade dever passar por uma especializao e melhoria das
condies de investigao, nomeadamente ao nvel dos
recursos humanos e das infraestruturas disponveis.

A implementao de mecanismos que permitam a


sustentabilidade das atividades de investigao e execuo de
ensaios clnicos, assim como o reinvestimento das receitas
geradas em projetos de I&D no prprio setor permitiriam
uma aposta mais objetiva e continuada.

Aumento do nmero de doentes recrutados

Aumento qualitativo da atividade de investigao clnica

A criao de condies que permitam a identificao e


recrutamento eficientes de doentes contribuiria para a
melhoria da competitividade na realizao de ensaios clnicos,
em especial nas situaes de recrutamento concorrencial
entre pases.

O desenvolvimento de iniciativas que promovam o


desenvolvimento de competncias na rea de investigao
clnica potenciaria a qualidade e, consequentemente, a
quantidade dos ensaios clnicos realizados em Portugal,
garantindo um efeito multiplicador resultante do crescente
reconhecimento internacional gerado.

64

PwC

Iniciativas
Tendo por base os diferentes contributos recolhidos durante a elaborao do estudo e da anlise de benchmarking
realizada, foram identificadas 17 iniciativas cuja adoo poder contribuir para ultrapassar as barreiras e constrangimentos
existentes ao desenvolvimento da atividade de ensaios clnicos em Portugal. Tal como as barreiras, as iniciativas propostas
encontram-se estruturadas nas cinco dimenses anteriormente referidas.

reas

Poltica e
Estratgia

Regulamentao
e Legislao

Organizao e
Infraestruturas

Incentivos,
Formao e
Carreira

Tecnologia e
Informao

Principais iniciativas

Alteraes ao nvel de poltica governamental e de estratgia para o setor:


definio de uma agenda governamental e de um plano estratgico para o setor;
reviso dos programas de financiamento e sistemas de incentivos investigao
clnica;
criao de uma organizao independente dedicada investigao clnica;
desenvolvimento de uma estratgia nacional de educao em sade e de
divulgao de informao sobre os ensaios clnicos.

Otimizao dos aspetos de carcter regulamentar e legal:


reviso da legislao atual sobre o processo de aprovao de ensaios clnicos;
reviso do processo de autorizao de tratamento de dados;
criao de legislao especfica para a divulgao de ensaios clnicos;
definio de documentao padro de suporte aos ensaio clnicos;
reviso da legislao para promoo da investigao de natureza acadmica.

Orientao das instituies de sade para a realizao de ensaios clnicos:


criao de estruturas de gesto dedicadas investigao clnica;
definio de um mecanismo de repartio das receitas dos ensaios clnicos;
criao das condies necessrias realizao de ensaios nos centros de sade;
integrao e promoo da cooperao entre os diferentes stakeholders.

Desenvolvimento de um quadro de profissionais competentes e motivados:


reviso da componente de investigao na carreira e no horrio de trabalho;
desenvolvimento da formao pr e ps graduada e criao de certificaes em
investigao clnica;
integrao e valorizao da atividade dedicada investigao clnica nos critrios
de progresso profissional.

Disponibilizao de ferramentas facilitadoras de processos-chave para atividade


Dinamizao efetiva de uma plataforma central para a investigao clnica;
Desenvolvimento de sistemas integrados para o recrutamento.

Ensaios Clnicos em Portugal 65

6. Iniciativas propostas

Iniciativas
Poltica e estratgia (PE)

IPE1
Definio de uma agenda governamental e plano estratgico para o setor
O desenvolvimento de um plano estratgico para o setor deve, antes de mais, ter em
considerao as principais tendncias do setor. Entre outras, devem ser tidas em conta:
a especializao e aposta no desenvolvimento de um maior nmero de molculas, para
uma populao-alvo mais reduzida;
as novas abordagens de desenvolvimento de medicamentos focadas na reduo das taxas
de insucesso e dos tempos de desenvolvimento, tornando assim mais deteminantes as
fases mais precoces de todo o processo;
a aposta em determinadas reas teraputicas alinhadas com o estilo de vida e o crescente
envelhecimento da populao dos pases desenvolvidos.
Enquadrado no plano de estratgia nacional para o setor, prope-se o estabelecimento de
uma agenda detalhada para as linhas de ao do Ministrio da Sade relativamente
atividade de investigao clnica. Nesta agenda devem ser includas todas as iniciativas
previstas quanto reviso do enquadramento legal e regulamentar, bem como quanto aos
sistemas de financiamento e incentivos ao desenvolvimento da atividade. As iniciativas e
respetivo roadmap de implementao propostos neste estudo podero ser um ponto de
partida para o efeito.
Neste contexto, o plano a desenvolver dever, entre outros aspetos, determinar:
os objetivos estratgicos para o setor, identificando as reas teraputicas de aposta face s
principais competncias j existentes no pas;
a rede de centros de investigao a desenvolver;
a alterao dos estatutos das unidades de sade, de forma a incluir a investigao clnica
no seu quadro estratgico;
as orientaes a seguir pelas unidades de sade, com particular destaque para o papel das
unidades de cuidados primrios na captao de doentes;
o modelo de avaliao e reporte do desempenho das unidades de sade e respetivos
incentivos;
as iniciativas a implementar e respetiva calendarizao.
A incluso da investigao clnica num plano ou agenda estratgica definida pelo Governo
permitir criar bases mais slidas e transparentes para o seu desenvolvimento, contribuindo
para melhorar a qualidade da investigao realizada no pas e para aumentar a sua
competitividade na captao de ensaios clnicos.

66

PwC

Barreiras a ultrapassar

PE1

PE2

OI1

OI2

Iniciativas

IPE2
Reviso dos programas de financiamento e sistemas de incentivos investigao clnica
No sentido de ultrapassar o dfice de investimento, dever ser avaliada a criao de um
programa especfico que, em alinhamento com a estratgia e as reas de atuao prioritrias
definidas, mobilize fundos nacionais e comunitrios para o apoio atividade de investigao
clnica. Este programa dever promover:
a criao e renovao de infraestruturas dos centros de referncia a nvel nacional e da rede
de cuidados de sade primrios;
participao em projetos de investigao internacionais;
a criao de estruturas centrais de suporte investigao acadmica (ex.: CRO acadmica
sem fins lucrativos);
o incentivo a projetos de iniciativa acadmica ou independente;
o desenvolvimento das competncias de investigao atravs de formaes e programas de
cooperao internacional;
iniciativas de sensibilizao da sociedade para a importncia da investigao.

Barreiras a ultrapassar

PE2

IF4

Prope-se ainda a reviso dos sistemas de incentivos fiscais atualmente em vigor, a qual
poder passar, entre outros, por:
alargar o prazo de deduo das despesas, atualmente em 6 anos, ou a possibilidade de
converso do crdito de imposto em incentivos financeiros nas situaes de insuficincia
de coleta;
aceitar a totalidade das despesas com entidades contratadas (ex.: CROs), mesmo que no
possuam o reconhecimento em matria de I&D para efeitos de sistemas de incentivos,
desde que se demonstre a sua efetiva participao nos projetos de desenvolvimento da
indstria;
estabelecer o SIFIDE como um benefcio fiscal permanente.
Este incentivo ao investimento permitir a criao das condies para o aumento da
competitividade do pas, por via da capacitao dos centros e dos profissionais para a
realizao de ensaios, assim como do fomento da investigao clnica em geral.

IPE3
Criao de uma organizao independente dedicada investigao clnica
Com o objetivo de promover uma crescente viso estratgica para a investigao clnica e
para a coordenao entre os diferentes stakeholders, dever ser avaliada a criao de uma
organizao sem fins lucrativos, independente do INFARMED e CEIC, que se dedique de
forma exclusiva investigao clnica. Esta organizao dever ter como misso o
desenvolvimento do setor em Portugal, promovendo a articulao entre os diversos
stakeholders e assegurando a monitorizao e implementao das iniciativas definidas.

Barreiras a ultrapassar

PE1

PE3

Ensaios Clnicos em Portugal 67

6. Iniciativas propostas

Iniciativas

IPE4
Desenvolvimento de uma estratgia nacional de divulgao dos ensaios clnicos
Com o objetivo de promover um aumento de conhecimento na sociedade civil relativamente
aos ensaios clnicos, dever ser definida e implementada uma estratgia de divulgao da
atividade e dos seus benefcios para a sociedade, nomeadamente da melhoria dos cuidados
de sade e do acesso a teraputicas inovadoras. Estas aes devero ainda contemplar a
divulgao da importncia dos ensaios clnicos no processo de desenvolvimento de novos
medicamentos, assim como os procedimentos existentes para garantir a segurana dos
participantes, desmistificando a ideia de estes serem vistos como "cobaias".
O conjunto de aes a desenvolver dever permitir criar um ambiente positivo e esclarecido
relativamente atividade, proporcionando, por exemplo, melhorias ao nvel do
recrutamento de participantes para os ensaios.

68

PwC

Barreiras a ultrapassar

PE1

PE3

Iniciativas
Regulamentao e Legislao (RL)

IRL1
Reviso da legislao atual sobre o processo de aprovao de ensaios clnicos
No sentido de aumentar competitividade do pas quanto aos tempos praticados entre a
submisso do pedido de ensaio e o incio de recrutamento em cada centro, propem-se as seguintes medidas:
1) A definio e implementao de prazos de aprovao mais curtos para as entidades
reguladoras, os quais no devero exceder os 30 dias. Para os ensaios clnicos de fase 1
poder ser estipulado um prazo ainda mais reduzido. Adicionalmente, dever ser
definido um prazo para validao da documentao submetida, o qual no deve
ultrapassar as 48 horas.
2)

A definio de prazos legais para os pedidos de esclarecimento e a implementao de


canais de comunicao alternativos que possam ser utilizados para solicitar
esclarecimentos pontuais e de menor relevncia no processo de avaliao,
nomeadamente atravs de uma plataforma de comunicao centralizada.

3)

A criao de normas que estipulem o prazo mximo para a aprovao do contrato


financeiro por parte das administraes dos centros de ensaio. No caso do
estabelecimento de um modelo uniforme de contrato financeiro, uma vez aprovado pela
administrao do centro de ensaio, sugere-se ainda a eliminao da necessidade da sua
reviso por parte da CEIC.

4)

A definio do parecer emitido pela CEIC como vinculativo obviando a anlise


redundante das Comisses de tica dos centros de ensaio.

5)

A adoo obrigatria da avaliao paralela do ensaio clnico pela CEIC, INFARMED e


Centro de Ensaio, sendo o incio condicionado obteno das 2 primeiras.

Barreiras a ultrapassar

RL1

RL2

RL3

Neste contexto, e de forma a garantir o cumprimento destes objetivos, afigura-se essencial a


reviso das competncias e modelo de funcionamento das entidades reguladoras,
nomeadamente o INFARMED e a CEIC, e da sua articulao ao longo do processo, bem como
o mbito de atuao das CES.
Estas iniciativas devero permitir simplificar e agilizar significativamente todo o processo de
aprovao de um ensaio clnico.

Ensaios Clnicos em Portugal 69

6. Iniciativas propostas

Iniciativas

IRL2
Reviso do processo de autorizao de tratamento de dados
Enquadradas nos requisitos associados ao tratamento de dados de sade dos participantes
em ensaios clnicos, propem-se duas alteraes:
1) A revogao da obrigatoriedade de aprovao do ensaio clnico pela CNPD, imagem do
que sucede na grande maioria dos pases europeus. Em substituio, o tratamento dos
dados de sade dever obedecer a uma norma aprovada pela CNPD (que ter
competncias para auditar o processo) e seria explicitado no consentimento informado,
assinado pelos doentes que participaro no ensaio clnico e aprovado pela Comisso de
tica. Em alternativa, prope-se que o parecer da CNPD esteja sujeito aos prazos
definidos para as restantes entidades envolvidas. Poder ainda atribuir-se esta
competncia a uma outra entidade j envolvida no processo de aprovao de ensaios
clnicos, por exemplo o INFARMED.
2) A reviso do procedimento de destruio de dados alinhado com as necessidades da
investigao, nomeadamente no que diz respeito garantia da segurana dos
medicamentos.

Barreiras a ultrapassar

RL4

IRL3
Criao de legislao especfica para a divulgao de ensaios clnicos
Face necessidade identificada de divulgao de maior informao sobre ensaios clnicos e
inexistncia de regras formalmente definidas para a divulgao de ensaios clnicos,
sugere-se a definio de preceitos legais que permitam e regulem a a divulgao de ensaios
clnicos, assegurando naturalmente o cumprimento dos padres ticos exigidos.
Para alm da divulgao em hospitais, centros de sade e farmcias, o acesso mais alargado
informao sobre ensaios clnicos pode ser assegurado atravs de uma plataforma online.
Neste contexto, a PNEC recentemente relanada pelo INFARMED necessita de ser revista e
melhorada para poder cumprir integralmente este objetivo.
Estas iniciativas contribuiro, seguramente, para a equidade no acesso informao,
permitindo uma referenciao mais eficiente dos doentes permitindo a melhoria das taxas
de recrutamento.

70

PwC

Barreiras a ultrapassar

RL6

TI1

Iniciativas

IRL4
Definio de documentao padro de suporte aos ensaio clnicos
Com vista melhoria da eficincia do processo de aprovao, prope-se a adoo de
formulrios padro:
um contrato financeiro padro para os ensaios clnicos, a ser usado por todas as
administraes hospitalares nas relaes com a indstria, garantindo condies justas e
uniformes de distribuio das receitas em todos as unidades de sade nacionais;
um modelo de consentimento informado homogneo que harmonize a linguagem utilizada
e facilite a sua compreenso por parte dos participantes.

Barreiras a ultrapassar

RL7

IRL5
Reviso da legislao para promoo da investigao de natureza acadmica
Para promover a investigao de iniciativa do investigador, prope-se a criao de legislao
prpria que assegure, nomeadamente:
a discriminao positiva ao nvel das taxas a pagar s entidades competentes;
a disponibilizao, sem encargos ou com custos substancialmente reduzidos, de um seguro
de responsabilidade civil para investigadores independentes.

Barreiras a ultrapassar

RL8

IF4

A criao da legislao prpria permitir orientar e fomentar a atividade de investigao


clnica da iniciativa do investigador e, consequentemente, aumentar a visibilidade e o
reconhecimento da qualidade e a sustentabilidade da investigao clnica realizada em
Portugal.

Ensaios Clnicos em Portugal

71

6. Iniciativas propostas

Iniciativas
Organizao e Infraestrutura (OI)

IOI1
Criao de estruturas de gesto dedicadas investigao clnica
A inexistncia das condies ideias para a realizao de ensaios clnicos nas diferentes
unidades de sade sugere o desenvolvimento de um modelo de organizao que,
centralizando a coordenao das atividades de investigao clnica, garanta, entre outros, a
existncia de:
uma estrutura de recursos humanos e infraestruturas administrativas prprias e
especializadas;
um modelo de informao de gesto que assegure a alocao das receitas e custos
decorrentes das atividades de investigao clnica, bem como o apuramento de mtricas
de avaliao de desempenho;
um regulamento interno ou estatutos que permitam uma maior autonomia de deciso.
Prope-se ainda a capacitao das farmcias de apoio dos centros hospitalares com as
condies necessrias para o controlo do circuito do medicamento experimental, devendo
as mesmas ser dimensionadas para o cumprimento dos objetivos de volume de ensaios
clnicos a realizar pelo respetivo centro.

Barreiras a ultrapassar

OI3

OI4

IF1

A implementao de estruturas dedicadas, uma melhor organizao e respetiva orientao


estratgica permitiro aumentar significativamente o potencial de realizao de ensaios nos
centros.

IOI2
Definio de um mecanismo de repartio das receitas dos ensaios clnicos
Enquadrado na definio e repartio das receitas de ensaios clnicos, dever ser definido
um sistema que permita o equilbrio entre:
as receitas a alocar unidade de investigao, garantindo a sua sustentabilidade e a
qualidade da sua prtica, o investimento em infraestruturas e a formao contnua dos
seus recursos humanos;
as receitas a alocar equipa de investigao, garantindo uma justa remunerao e a
motivao para as atividades a desempenhar;
as receitas a alocar a um fundo para a promoo de investigao da iniciativa do
investigador.

72

PwC

Barreiras a ultrapassar

OI3

IF1

IF4

Iniciativas

IOI3
Criao das condies necessrias realizao de ensaios nos cuidados de sade primrios
Tendo em conta a necessidade de dinamizar a investigao clnica em unidades de cuidados
de sade primrios, fruto do desconhecimento sobre os requisitos necessrios por parte
destas entidades, a CEIC e o INFARMED devero atuar junto das ARS para suprir esta
lacuna.
Adicionalmente, prope-se que as ARS ou as unidades de sade interessadas na realizao de
ensaios clnicos, promovam o estabelecimento de:
mecanismos de cooperao com os centros de ensaio hospitalares da regio, para suporte
aos ensaios a decorrer e referenciao de doentes;
parcerias com farmcias para controlo do circuito do medicamento experimental;
protocolos de emergncia mdica com os hospitais locais.

Barreiras a ultrapassar

OI3

RL5

IOI4
Integrao e promoo da cooperao entre os diferentes agentes
Por forma a suprir a falta de redes de cooperao entre os diferentes agentes envolvidos no
Barreiras a ultrapassar
setor, prope-se o estabelecimento de canais de comunicao e divulgao de projetos de
investigao, ensaios clnicos, resultados e boas prticas clnicas. Estes canais de promoo
OI3
OI4
TI1
devero ser assegurados ao nvel:
local, atravs da criao de redes de centros hospitalares e unidades de cuidados de sade
primrias;
da especialidade, atravs da integrao dos servios e/ou profissionais da mesma rea
teraputica;
nacional, atravs de plataformas e aes de divulgao transversais.
Prope-se ainda o estabelecimento de parcerias que promovam a investigao clnica, bsica e
de translao, criando sinergias entre as unidades de sade, instituies acadmicas,
empresas farmacuticas e associaes de doentes.
A integrao e cooperao entre as diferentes unidades de sade, bem como entre as unidades
de sade e outros stakeholders, permitir obter ganhos de eficincia expressivos,
contribuindo para o desenvolvimento da atividade.

Ensaios Clnicos em Portugal 73

6. Iniciativas propostas

Iniciativas
Incentivos, Formao e Carreiras (IF)

IIF1
Reviso da componente de investigao na carreira profissional e no horrio de trabalho
De forma a criar incentivos para o envolvimento dos investigadores nos ensaios clnicos,
dever ser revista a componente de investigao mdica para todas as categorias de carreira
mdica, quer do ponto de vista da definio dos diferentes factores de avaliao das
competncias, como da sua valorizao. Prope-se ainda a possibilidade de atribuio aos
investigadores de um horrio dedicado a essas atividades.

Barreiras a ultrapassar

IF2

Esta iniciativa contribuiria para o reconhecimento e motivao dos profissionais para o


exerccio de investigao clnica, promovendo a adoo de elevados padres de qualidade e
exigncia resultantes da aplicao prtica de metodologias de investigao e de Boas
Prticas Clnicas.

IIF2
Desenvolvimento da formao e criao de certificaes em investigao clnica
A promoo da formao acadmica e avanada em investigao clnica, requerem:
a integrao de disciplinas e contedos especficos de investigao clnica nos currculos
formativos dos cursos de Medicina, Enfermagem e Cincias Farmacuticas;
o desenvolvimento de formaes avanadas e especficas em metodologias de
investigao clnica, incluindo a acreditao de uma entidade para a certificao de
investigadores, em particular, em Boas Prticas Clnicas (ICH-GCP).
o desenvolvimento de programas de cooperao internacional entre centros de
investigao, em coordenao com o Ministrio da Sade, com vista a fomentar o
intercmbio e a participao de investigadores em formaes internacionais.
A promoo das aes de formao propostas dever resultar da cooperao entre
instituies acadmicas, unidades de sade, empresas farmacuticas e entidades
regulamentares, em completa articulao com as linhas de orientao estratgica definidas
pelo Ministrio da Sade.
Estas iniciativas permitiro promover o desenvolvimento das competncias dos
profissionais envolvidos e o reconhecimento das suas qualificaes no mbito da
investigao clnica.

74

PwC

Barreiras a ultrapassar

IF3

Iniciativas
Tecnologia e Informao (TI)

ITI1
Dinamizao de uma plataforma central para a investigao clnica
A PNEC, plataforma central de divulgao e apoio investigao clnica, lanada em 2012,
um ponto de partida para dinamizar a centralizao e partilha de informao. No obstante,
o processo de implementao desta plataforma encontra-se ainda em curso, nomeadamente
no que respeita certificao das empresas e dos centros/investigadores.
Neste sentido, prope-se a sua dinamizao atravs das seguintes iniciativas:
1) centralizao do processo de submisso electrnica ("one-stop-shop"), tornando o
processo mais eficiente, permitindo um melhor acompanhamento dos processos e
atuando como um canal de comunicao preferencial entre as diferentes entidades
envolvidas;
2) divulgao de informao sobre os ensaios clnicos a decorrer ou terminados, em
respeito pela legislao em vigor, facilitando o recrutamento de doentes e a partilha de
informao pelos diferentes stakeholders;
3) divulgao de indicadores e dados da atividade de investigao clnica em Portugal,
incluindo mtricas relativas aos vrios centros de ensaio e, dessa forma, promovendo a
melhoria do desempenho e a competitividade do pas nesta atividade.

Barreiras a ultrapassar

TI1

ITI2
Desenvolvimento de sistemas integrados para o recrutamento
Com o objetivo de promover a partilha de informao entre unidades de sade, prope-se a
implementao de sistemas que facilitem o processo de referenciao e recrutamento de
doentes entre unidades de sade includas na mesma regio, nomeadamente entre hospitais
e centros de sade.

Barreiras a ultrapassar

TI2

Esta iniciativa permitir a obteno de melhores taxas de recrutamento e uma maior


equidade no acesso a informao sobre ensaios, dos doentes, dos profissionais de sade e da
populao em geral.

Ensaios Clnicos em Portugal 75

6. Iniciativas propostas

Cenrios de desenvolvimento
Com base nas iniciativas propostas foi definido um conjunto de cenrios de desenvolvimento, para os quais foram estimados os
respetivos impactos ao nvel dos principais agregados macroeconmicos. Assumiu-se ainda que o potencial de crescimento
estimado ser atingido ao final de trs anos, pelo que o crescimento anual foi calculado nesse pressuposto.
Os cenrios definidos foram os seguintes:
Cenrio 0: Manuteno da situao atual
Assume-se que no vo ser implementadas quaisquer medidas que minimizem as barreiras ao desenvolvimento da atividade
atualmente existentes. Com efeito, estima-se que a evoluo futura ir ocorrer de acordo com a evoluo verificada nos ltimos
anos (considerado o perodo entre 2009 e 2012), prevendo-se um impacto negativo de 4% no volume de novos ensaios.
Cenrio 1: Reviso da legislao em vigor
Considera-se a implementao das iniciativas propostas ao nvel da regulamentao e legislao. Neste sentido, com base nas
respostas ao questionrio submetido indstria farmacutica, estima-se um potencial de crescimento do nmero de ensaios
autorizados de 50%.
Cenrio 2: Reviso da legislao em vigor e implementao de estruturas dedicadas
Assume-se a implementao das iniciativas propostas ao nvel da regulamentao e legislao, assim como as identificadas no
tpico organizao e infraestruturas, com especial destaque para a criao de estruturas dedicadas aos ensaios clnicos. Tendo
por base as respostas ao questionrio submetido indstria farmacutica, este cenrio permite estimar um potencial de
crescimento de novos ensaios de 75%.
Cenrio 3: Implementao de todas as iniciativas propostas
Pressupe-se a implementao de todas as iniciativas propostas no presente estudo, cenrio que, com base nas respostas ao
questionrio submetido indstria farmacutica, permite estimar um potencial de crescimento de novos ensaios na ordem dos
100%.

Ilustrao 38 Evoluo nos ensaios autorizados (#)


230
210
190
170

218

Cenrio 3

191

Cenrio 2

164

Cenrio 1

105

Cenrio 0

150
130
110
90
70
50
2009

2010

Fonte: Questionrio e anlise PwC

76

PwC

2011

2012

2013

2014

2015

Cenrios de desenvolvimento
Valor de mercado
A manuteno da situao atual implica uma perda de valor na atividade de ensaios clnicos, com efeitos negativos ao nvel dos
principais agregados macroeconmicos em anlise. Com efeito, caso no sejam tomadas quaisquer medidas que permitam
ultrapassar as barreiras identificadas prev-se que o valor de mercado da atividade de ensaios clnicos diminua em cerca de um
milho de euros, o que representaria uma reduo de aproximadamente trs milhes de euros no VAB da economia portuguesa.
Por outro lado, a implementao de todas as iniciativas propostas poder conduzir a um aumento do valor de mercado da
atividade em cerca de 36 milhes de euros, com um efeito previsto no VAB da economia de aproximadamente 71 milhes de
euros.

Ilustrao 39 Potencial de crescimento do valor de mercado da atividade de ensaios clnicos (milhes de euros)
80
9

72

9
50

18

36
20

Base

Cenrio 1
Reviso da
legislao

Fonte: Questionrio e anlise PwC

Cenrio 2
Reviso da legislao
em vigor e
implementao de
estruturas dedicadas

Cenrio 3
Implementao de
todas as iniciativas

Potencial
2015

Impacto na economia
Ilustrao 40 Impacto total em termos de VAB (milhes de euros)
150
140
130
120
110
100
90
80
70
60
50

114
90
72

2012

143

Cenrio 3

125

Cenrio 2
Cenrio 1

104
107

86
82

94

71

70

69

2013

2014

2015

Cenrio 0

Fonte: Questionrio e anlise PwC

semelhana dos critrios adotados para o clculo do valor base, o impacto total para 2015 foi apurado com base no
multiplicador da atividade de ensaios clnicos, de acordo com a metodologia descrita na Ficha Tcnica em anexo, estimando-se
que o impacto indireto represente cerca de 70% deste valor.

Ensaios Clnicos em Portugal 77

6. Iniciativas propostas

Cenrios de desenvolvimento
Ilustrao 41 Outros agregados macroeconmicos da atividade de ensaios clnicos (em milhes de euros exceto emprego)

Base

Cenrio 0

Cenrio 1

Cenrio 2

Cenrio 3

Indicador
2012
VAB

21

21

32

38

43

Balana comercial

33

32

50

58

67

Receitas fiscais

11

13

15

Despesa pblica (poupana)

FTEs - indstria

224

216

336

392

448

FTEs - centros de ensaio

862

832

1.293

1.509

1.724

Fonte: Questionrio e anlise PwC

78

2015

PwC

Plano de implementao
A implementao das iniciativas
O objetivo desta seco consiste em sugerir um plano de implementao das iniciativas identificadas, de acordo com critrios
que relacionem a complexidade associada sua aplicao com os benefcios que se esperam obter.

reas

1 Identificao das iniciativas

Principais iniciativas

Poltica e
Estratgia

Alteraes ao nvel de poltica governamental e de estratgia para o setor:


definio de uma agenda governamental e de um plano estratgico para o setor;
reviso dos programas de financiamento e sistemas de incentivos investigao
clnica;
criao de uma organizao independente dedicada investigao clnica;
desenvolvimento de uma estratgia nacional de divulgao dos ensaios clnicos.

Regulamentao
e Legislao

Otimizao dos aspetos de carcter regulamentar e legal:


reviso da legislao atual sobre o processo de aprovao de ensaios clnicos;
reviso do processo de autorizao de tratamento de dados;
criao de legislao especfica para a divulgao de ensaios clnicos;
definio de documentao padro de suporte aos ensaio clnicos;
reviso da legislao para promoo da investigao de natureza acadmica.

Organizao e
Infraestruturas

Identificao e avaliao das iniciativas a implementar


para o desenvolvimento do setor enquadradas em 5
dimenses de referncia.

Incentivos,
Formao e
Carreira

Tecnologia e
Informao

Orientao dos centros de ensaio para a realizao de ensaios clnicos:


criao de estruturas de gesto dedicadas investigao clnica;
definio de um mecanismo de repartio das receitas dos ensaios clnicos;
criao das condies necessrias realizao de ensaios nos Centros de Sade;
integrao e promoo da cooperao entre os diferentes agentes.

Desenvolvimento de um quadro de profissionais competentes e motivados:


reviso da componente de investigao na carreira e no horrio de trabalho;
desenvolvimento da formao e criao de certificaes em investigao clnica.

Disponibilizao de ferramentas facilitadoras de processos-chave para atividade


Dinamizao de uma plataforma central para a investigao clnica;
Desenvolvimento de sistemas integrados para o recrutamento.

Complexidade:
tempo de implementao;

Avaliao e priorizao
das iniciativas

IRL1

nmero de stakeholders envolvidos;

IPE1

IOI1
IOI3

IRL3

custo estimado de implementao.

IPE2

IIF1
IOI2
ITI1

Quick WinsIPE3

Must Have

ITI2

Avaliao das iniciativas de acordo com a sua


complexidade e benefcios de implementao.
Esta classificao permite desenhar uma matriz
de priorizao.

IRL4
IRL2

IPE4

incremento potencial de ensaios;

Benefcios

IRL5

Impacto:
timing do benefcio.

IOI4
IIF2

Low Hanging Fruit

Complexidade de Implementao

Money Pits

ID

Atividade

Preced Respon
Envolvido
ncia
svel

Ano / Trimestre
2013

2014

2015

1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T

Elaborao do plano
de implementao

Elaborao de um plano de implementao das


iniciativas com identificao dos responsveis e outros
stakeholders envolvidos. O plano teve em considerao
a matriz de priorizao, a sequencialidade e relao de
dependncia existentes entre iniciativas.

Criao de uma agenda do Minist rio da Sade e d e


IPE1
um plano estrat gico para o setor

MS

CE; INV;
AD; IF; ER

IRL1 Reviso d a legislao atual sobre e nsaios clnicos

IPE1

MS

ER; CE

IRL2 Reviso d a autorizao de tratame nto de dados

IRL1

MS

ER

IPE3

Avaliao da criao de uma organizao


inde pe ndente dedicada IC

IPE1

MS

ER

IRL3

Criao de uma legislao e specfica para a


divulgao de EC

IPE1

MS
ER

AD

IIF1

Reviso d a componente de investigao na carreira


profissional e no horrio de trabalho

IPE1

MS

INV
(OdM); CE

IOI2

Definio de um mecanismo de repartio d as


rece itas dos ensaios clnicos

IPE1

CE

INV; IF

IPE1

MS

IF

IOI1 Criao de um modelo de gesto das atividades de IC IPE1

Avaliao da criao de fundos de apoio


IPE2 investigao clnica e reviso dos siste mas de
incentivos

CE

INV

IOI3

Criao das condies necessrias realizao de EC


IRL1
nos Centros de Sade

MS
(ARSs)
ER

CE (CSP);
INV

ITI1

Dinamizao de uma plataforma ce ntral para a


investigao clnica

IPE1

ER

CE; INV;
AD; IF

IPE4

Desenvolvimento de uma estratgia nacional de


divulgao dos EC

IRL3

IF

AD; INV;
ER

Ensaios Clnicos em Portugal 79

6. Iniciativas propostas

Plano de implementao
Matriz de classificao de iniciativas de acordo com a complexidade de implementao
e o respetivo benefcio
IPE1
IPE2
IPE3
IPE4
IRL1
IRL2
IRL3
IRL4
IRL5

Definio de uma agenda governamental e plano


estratgico para o setor
Reviso dos programas de financiamento e sistemas
de incentivos investigao clnica
Criao de uma organizao independente dedicada
investigao clnica
Desenvolvimento de uma estratgia nacional de
divulgao dos ensaios clnicos
Reviso da legislao atual sobre o processo de
aprovao de ensaios clnicos
Reviso do processo de autorizao de tratamento de
dados
Criao de legislao especfica para a divulgao de
ensaios clnicos
Definio de documentao-padro de suporte aos
ensaios clnicos
Reviso da legislao para promoo da investigao
de natureza acadmica

Criao de estruturas de gesto dedicadas


investigao clnica
Definio de um mecanismo de repartio das
receitas dos ensaios clnicos
Criao das condies necessrias realizao de
ensaios clnicos nos centros de sade
Integrao e promoo da cooperao entre os
diferentes agentes
Reviso da componente de investigao na carreira
profissional e no horrio de trabalho
Desenvolvimento da formao e criao de
certificaes em investigao clnica
Criao de uma plataforma central para a
investigao clnica
Desenvolvimento de sistemas integrados para o
recrutamento

IOI1
IOI2
IOI3
IOI4
IIF1
IIF2
ITI1
ITI2

+
IRL1

IPE1

IOI1
IOI3

IRL3

IPE2

IIF1
IOI2
ITI1
IPE3
ITI2
IRL4
IRL2

IPE4

Benefcios

IRL5

IOI4
IIF2

Complexidade de implementao

80

PwC

Plano de implementao
Proposta de entidades envolvidas e calendarizao do projeto
Ano / Trimestre
ID

Iniciativa

Prcd.

Resp.

Envolv.

2013

2014

2015

1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T

IPE1

Definio de uma agenda governamental e plano


estratgico para o setor

MS

CE; INV;
AD; IFA;
ER

IRL1

Reviso da legislao atual sobre o processo de


aprovao de ensaios clnicos

IPE1

MS

ER; CE

IRL2

Reviso do processo de autorizao de tratamento


de dados

IRL1

MS

ER

IPE3

Criao de uma organizao independente


dedicada investigao clnica

IPE1

MS

ER

IRL3

Criao de legislao especfica para a divulgao


de ensaios clnicos

IPE1

MS
ER

AD

IIF1

Reviso da componente de investigao na


carreira profissional e no horrio de trabalho

IPE1

MS

INV
(OdM);
CE

IOI2

Definio de um mecanismo de repartio das


receitas dos ensaios clnicos

IPE1

CE

INV; IFA

IPE2

Reviso dos programas de financiamento e


sistemas de incentivos investigao clnica

IPE1

MS

IFA

IOI1

Criao de estruturas de gesto dedicadas


investigao clnica

IPE1

CE

INV

IOI3

Criao das condies necessrias realizao de


ensios clnicos nos Centros de Sade

IRL1

MS
(ARSs)
ER

CE (CSP);
INV

ITI1

Dinamizao de uma plataforma central para a


investigao clnica

IPE1

ER

CE; INV;
AD; IFA

IPE4

Desenvolvimento de uma estratgia nacional de


divulgao dos ensaios clnicos

IRL3

IFA

AD; INV;
ER

ITI2

Desenvolvimento de sistemas integrados para o


recrutamento

IOI1

MS
ER

CE; INV

IOI4

Integrao e promoo da cooperao entre os


diferentes agentes

IOI1
ITI2

CE
INV

IFA; AD;
INV

IRL5

Reviso da legislao para promoo da


investigao de natureza acadmica

IPE1

MS

INV; ER

IRL4

Definio de documentao-padro de suporte aos


IRL1
ensaios clnicos

MS
ER

CE; INV;
AD; IFA

IIF2

Desenvolvimento da formao e criao de


certificaes em investigao clnica

MS
ER
IA

IFA; INV
(OdM)

IPE1

Legenda: MS Ministrio da Sade; CE Centros de Ensaio; INV Investigadores; AD Associaes de Doentes; IFA Indstria Farmacutica; ER Entidades
Regulamentares; OdM Ordem dos Mdicos; ARS Associaes Regionais de Sade; CSP Centros de Cuidados Primrios; IA Instituies Acadmicas

Ensaios Clnicos em Portugal 81

7. Parceria e
compromisso

A investigao e desenvolvimento na rea da sade


e do medicamento constituem uma prioridade
estratgica reconhecida pela prpria Comisso
Europeia, e traduzindo-se em diferentes iniciativas
como Innovative Medicines Initiative.
A indstria farmacutica desempenha um papel
crtico na promoo da investigao clnica em
Portugal, quer pelo know-how acumulado, quer
pelo seu papel na atrao de ensaios clnicos.
A promoo da investigao clnica em Portugal ir
permitir:
o acesso da comunidade cientfica s novas
tecnologias em sade e vanguarda do
conhecimento cientfico;
a adoo das melhores prticas no
acompanhamento de doentes;
a gerao de dados de maior qualidade para
suporte a deciso na rea da sade;
o desenvolvimento de mo-de-obra
qualificada e um estmulo criao de
emprego;
uma fonte de financiamento alternativa para
as instituies e para o pas.
Uma sociedade mais saudvel uma sociedade
mais rica e produtiva.

Ensaios Clnicos em Portugal 83

7. Parceria e compromisso

Tendncias no mercado do medicamento

Em 2011, o mercado mundial de venda de medicamentos


foi avaliado em cerca de 615 mil milhes de euros
(consumo a preos de sada de fbrica), com a Amrica do
Norte e a Europa a serem os principais mercados
consumidores, representando mais de dois teros da
quota de mercado mundial.

Ilustrao 42 Venda de medicamentos em 2011 a


preos de sada de fbrica (%)

Relativamente s reas teraputicas, e de acordo com o


Datamonitor, estima-se que cardiologia, neurologia, oncologia e
infeciologia representem a maior fatia do mercado de vendas de
medicamentos, pese embora se perspetive uma reduo
substancial do volume de negcios associado s reas de
cardiologia e neurologia, no perodo entre 2010 e 2016. Em
sentido inverso, as reas de oncologia, endocrinologia,
imunologia e infeciologia apresentam um elevado potencial de
crescimento de vendas no mesmo perodo.

Amrica do Norte

6
14

Ilustrao 44 Crescimento da venda de medicamentos por


rea teraputica entre 2010 e 2016 (milhes de euros)

Europa
42
Japo

12

frica, sia e
Austrlia
Amrica Latina

27

Fonte: EFPIA Facts and Figures 2012

No mercado Europeu, Frana e Alemanha assumem


preponderncia, com um consumo agregado de mais de
50 mil milhes de euros. Portugal, com cerca de 3,4 mil
milhes de euros, apresenta valores de consumo
prximos dos reportados pela ustria, Blgica ou
Holanda.

25
20
15
10
5
0
-5
-10
-15
-20

Fonte: IMS MIDAS December 2011 retirado de EPFIA Facts and Figures 2012

Ilustrao 43 Valor de mercado em 2010


(mil milhes de euros)

Por ltimo, importa referir o notvel crescimento do mercado de


genricos nos ltimos anos, o qual expectvel que continue,
embora a um ritmo menos acelerado. Para este fenmeno tem
contribudo, em grande medida, o reduzido preo de
comercializao deste tipo de frmacos, resultando numa
intensificao da concorrncia, em ganhos de eficincia e no
controlo do crescimento da despesa com medicamentos.

Republica Checa
ustria
Portugal
Blgica
Holanda
Reino Unido

Em Portugal, os genricos atingiram, em 2011, uma quota de


mercado de cerca de 22% (em unidades vendidas), contrastando
com quotas prximas dos 50% na maioria dos pases europeus.

Espanha
Alemanha
Frana
0
5
10
Fonte: EFPIA Facts and Figures 2012

84

PwC

15

20

25

30

Tendncias em investigao clnica

A indstria farmacutica um dos setores que mais


contribui para a investigao e desenvolvimento a nvel
global. Segundo a EFPIA (The Pharmaceutical Industry in
Figures Key Data 2012), em 2011, o investimento em I&D
realizado na Europa pela indstria farmacutica ascenderam
a cerca de 27,5 mil milhes de euros.
Ilustrao 45 Ranking setorial de acordo com a
intensidade de I&D (I&D em % das vendas lquidas - 2010)
Produtores de petrleo e gs
Banco
Produtos alimentares
Telecomunicaes rede fixa
Industria geral
Engenharia industrial
Qumicos
Restantes setores
Aeroespao e defesa
Automveis e peas
Equipamentos eltricos e eletrnicos
Equipamentos de sade e servios
Produtos de lazer
Hardware e equipamento
Software e servios informtica
Farmacutica e biotecnologia

imagem do que tem sucedido noutros setores de atividade, a


atual conjuntura restritiva tem provocado uma degradao
significativa das fontes de receita, bem como da capacidade de
financiamento da indstria farmacutica. Neste contexto, a
presso para o aumento da eficincia e reduo de custos na
cadeia de valor tem desencadeado processos de consolidao,
reduo e encerramento de operaes, bem como o
estabelecimento de parcerias para o desenvolvimento de novas
molculas.
A investigao clnica e a indstria farmacutica baseada em
I&D enfrentam tempos de excecionais desafios.
Por um lado, a focalizao das reas de pesquisa em doenas de
maior complexidade tem levado ao aumento da durao e
extenso dos processos de ensaios clnicos. Neste contexto, a
capacidade de rpida captao e envolvimento de um nmero
significativo de doentes determinante, justificando-se assim,
pelo menos em parte, a forte presso concorrencial por parte de
mercados emergentes como a ndia, China, Brasil e Rssia, e a
realocao das verbas destinadas investigao clnica para
estes mercados.

0%

5%

10%

15%

Fonte: 2011 EU Industrial R&D Investment Scoreboard, European


Commission, JRC/DG Research & Innovation

No que diz respeito atividade de ensaios clnicos, os dados


disponveis demonstram um crescimento global de 15% da
atividade entre 2008 e 2012. Em termos geogrficos reforase a importncia acrescida que as regies emergentes tm
vindo a assumir, sendo responsveis por uma parte
significativa do crescimento verificado. Em tendncia
inversa encontra-se o mercado norte-americano, enquanto a
Europa tem conseguido manter um crescimento estvel,
embora bastante tnue, durante o perodo em anlise.

Por outro lado, a presso global nos pases desenvolvidos para a


conteno dos custos com os sistemas de sade tem significado
um crescente grau de exigncia na demonstrao por parte da
indstria farmacutica das vantagens, no s teraputicas, mas
em certa medida tambm econmicas, dos medicamentos em
desenvolvimento.

Ilustrao 46 Ensaios clnicos registados (milhares)


20
15
10
5
0
2007

2008

2009

Amrica do Norte

2010
Europa

2011

2012

Resto do mundo

Fonte: clinicaltrials.gov

Ensaios Clnicos em Portugal 85

7. Parceria e compromisso

Um novo paradigma para a investigao clnica

Perante um mercado cada vez mais competitivo, o tempo e o


custo de desenvolvimento de novos medicamentos at sua
comercializao tem de ser mais eficiente. A concretizao
deste objetivo deve passar pela reduo do perodo de teste em
seres humanos, sem comprometer, naturalmente, o grau de
exigncia ao nvel da segurana. Uma maior focalizao nas
fases iniciais dos ensaios clnicos, identificando de forma mais
precoce os projetos a descontinuar pode ser tambm uma
oportunidade a explorar, assim como a maior aposta num
modelo integrado de investigao baseado em parceiras/redes
em que as competncias core dos diferentes stakeholders so
potenciais.

O novo modelo de investigao da indstria farmacutica


dever, assim, refletir um novo paradigma de atuao no
mercado, o qual ser fortemente influenciado pelo seguinte
conjunto de fatores crticos:

Por outro lado, a progressiva complexidade dos ensaios, as


elevadas taxas de insucesso, bem como a exausto do modelo
de I&D tradicional, fazem com que os avanos do
conhecimento cientfico se traduzam em inovaes
incrementais, ao invs das inovaes substanciais que
marcaram o passado da indstria, sendo expectvel o
desenvolvimento de molculas para grupos especficos e mais
restritos de doentes.

exposio crescente concorrncia de medicamentos


genricos;

nvel de incerteza nos mercados e consequentes


dificuldades de financiamento;
emergncia de novos mercados com grande potencial de
crescimento no consumo de medicamentos;
reduzidas oportunidades de crescimento por via de fuso e
aquisio, devido ao elevado nvel de consolidao atual
do mercado;

envelhecimento e estilo de vida das populaes dos pases


desenvolvidos;
presso para a reduo de custos nos sistemas de sade
pblicos.

O sucesso no quadro de um novo


paradigma estar dependente
da adaptao a novos modelos
de investigao, sendo
expectvel a aposta no
desenvolvimento de molculas
para grupos mais pequenos da
populao.

86

PwC

Por um novo quadro de apoio e incentivo investigao clnica

As diferenas regulamentares entre os pases da Unio


Europeia quanto ao processo de avaliao e aprovao de
ensaios clnicos e a perda de competitividade verificada
levou a Comisso Europeia a emitir uma proposta de novo
regulamento dos ensaios clnicos em Julho de 2012,
esperando-se a sua adoo em 2016. Neste documento
declara-se a inteno de criar uma autoridade central nica,
por forma a facilitar o processo de aprovao e, dessa forma,
revitalizar a investigao europeia, dotando-a de um
ambiente favorvel e atrativo para o investimento.
Considerando a inovao e investigao um dos eixos
estratgicos para a promoo do crescimento e do emprego,
a Unio Europeia tem procurado desenvolver diversos
instrumentos para apoio a ideias, competncias, carreiras,
tecnologias e infraestruturas de investigao, ao abrigo dos
programas quadro de investigao e desenvolvimento. No
mbito do 7 Programa Quadro (FP7), em vigor entre 2007 e
2013, foram alocados cerca de 6,1 mil milhes de euros ao
tema da sade, ao abrigo do tpico Cooperao, o que
representou cerca de 19% deste tpico.

Da mesma forma, Portugal tem acesso direto a um conjunto de


fundos estruturais ao abrigo do Quadro de Referncia
Estratgico Nacional (QREN), com especial destaque para os
sistemas de incentivos investigao e desenvolvimento.
Existem igualmente, incentivos de natureza fiscal para apoio
investigao e desenvolvimento, de onde se destaca o SIFIDE.
No obstante, so vrias vezes referidas as dificuldades no
acesso a estes programas, seja pelo desconhecimento sobre a
sua existncia e mecanismos de funcionamento, na demora nas
aprovaes, ou nos critrios demasiado exigentes e rigorosos.

Em 2014, o FP7 ser substitudo pelo Programa Horizon


2020, cujo oramento, ainda em discusso, poder atingir
cerca de 87 mil milhes de euros, substancialmente mais do
que o programa precedente. O Horizon 2020 vai assentar
em 3 prioridades base desafios sociais, cincia de
excelncia e liderana industrial e constitui uma aposta
clara na combinao entre I&D e inovao. Os ensaios
clnicos podem proporcionar um contributo significativo
para a economia do conhecimento na Europa, visando o
objetivo de 3% do PIB investido em I&D em 2020.

Ensaios Clnicos em Portugal 87

7. Parceria e compromisso

Por uma verdadeira relao de parceria e compromisso

A indstria farmacutica desempenha um papel crtico na


promoo da investigao clnica em Portugal, quer pelo
know-how acumulado, quer pelo seu papel na atrao de
ensaios clnicos. Em resumo, a promoo da investigao
clnica em Portugal permitir:
o acesso da comunidade cientfica s novas
tecnologias em sade e vanguarda do conhecimento
cientfico;
a adoo das melhores prticas no acompanhamento
de doentes;
a gerao de dados de maior qualidade para suporte a
deciso na rea da sade;
o desenvolvimento de mo-de-obra qualificada e um
estmulo criao de emprego;
uma fonte de financiamento alternativa para as
instituies e para o pas.

88

PwC

Procurando desenvolver uma perspetiva fundamentada sobre o


potencial dos ensaios clnicos em Portugal, pretendeu-se assim
que o presente estudo, elaborado de forma estruturada, isenta e
sria, constitua uma contribuio decisiva para um trabalho de
reflexo, organizao e regulamentao, representando o
compromisso da APIFARMA na dinamizao da investigao
clnica e na promoo da progressiva representatividade de
Portugal.
No seu conjunto, a caracterizao da atividade nacional e a
identificao dos principais desafios e dos fatores crticos de
sucesso constituram a base das propostas apresentadas para
medidas a implementar, tendo por objetivo ltimo dinamizar a
atividade de ensaios clnicos em Portugal.

8. Anexos

8. Anexos

Glossrio de siglas e abreviaturas

90

Termo

Definio

AD
AEM
AGES
AIBILI
APIFARMA
ARS
CCMO
CE
CEC
CEIC
CES
CNPD
CRO
CTUs
ECs
EMA
EUA
ER
FTE
GTIC
I&D
ICH-GCP
IF
IFA
INV
IPOP
IRS
MCDTs
MHRA
MS
OI
PE
PIB
PNEC
PT
RL
SIFIDE
SNS
SS
TI
UKCRC
VAB

Associao de Doentes
Asociacin Espaola de Mantenimiento
Austrian Agency for Health and Food Safety
Associao para Investigao Biomdica e Inovao em Luz e Imagem
Associao Portuguesa da Indstria Farmacutica
Associaes Regionais de Sade
Central Committee on Research Inv. Human Subjects
Centro de Ensaio
Centro de Ensaios Clnicos
Comisso de tica para a Investigao Clnica
Comisso de tica para a Sade
Comisso Nacional de Proteo de Dados
Contract Research Organization
Clinical Trials Units
Ensaios Clnicos
European Medicines Agency
Estados Unidos da Amrica
Entidades Regulamentares
Full time equivelent
Grupo de Trabalho de Investigao Clnica
Investigao e Desenvolvimento
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use
Incentivos, Formao e Carreira
Indstria Farmacutica
Investigadores
Instituto Portugus de Oncologia do Porto
Imposto sobre Rendimento de Pessoas Singulares
Meios Complementares de Diagnstico e Teraputica
Medicines and Healthcare products Regulatory Agency
Ministrio da Sade
Organizao e Infraestruturas
Poltica e Estratgia do Setor
Produto Interno Bruto
Plataforma Nacional de Ensaios Clnicos
Portugal
Regulamentao e Legislao
Sistema de Incentivos Fiscais Investigao e Desenvolvimento Empresarial
Sistema Nacional de Sade
Segurana Social
Tecnologia e Informao
UK Clinical Research Collaboration
Valor Acrescentado Bruto

PwC

Individualidades entrevistadas
Lista de pessoas entrevistadas
Alexandre Quintanilha, Presidente da CEIC
Antnio Vasco Salgado, Diretor Clnico da Unidade de Sade Neurologia do Hospital Cuf Infante Santo
Eurico Castro Alves, Presidente do Infarmed
Heitor Costa e Cristina Lopes, APIFARMA
Helena Beaumont, Direo de Avaliao Tcnico-Cientfica do Infarmed
Joaquim Ferreira, Mdico Investigador da Unidade de Sade Neurologia do Hosp. Santa Maria
Jos Cunha-Vaz, Presidente da AIBILI
Jos Dinis, Mdico responsvel pela Unidade de Investigao Clnica do IPO do Porto
Jos Martins Nunes, Presidente do Conselho de Administrao do Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra
Lus Almeida, Professor Investigador Universidade de Aveiro
Lus Cunha, Diretor de Servio da Unidade de Sade Neurologia do Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra
Lus Portela, Chairman da Bial e Presidente do Health Cluster Portugal
Manuel Delgado, Ex-presidente da Associao Portuguesa de Administradores Hospitalares
Nuno Sousa, Diretor do Curso de Medicina da Escola de Cincias da Sade da Universidade do Minho
Paula Brito e Costa, Presidente da Associao Rarssimas
Pedro Lopes, Presidente da Associao Portuguesa de Administradores Hospitalares (APAH)
Pedro Monteiro, Mdico Investigador do Centro de Cardiologia do Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra
Pedro Silvrio Marques, Fundador e atual Membro do Conselho Cientifico do GAT
Susana Bule, Diretora Executiva da Eurotrials

Entidades inquiridas
Empresas farmacuticas

CROs

Abbott
Amgen
Astellas
Astrazeneca
Bayer
Bial
Biogen idec
Janssen
MSD
Novartis
Pfizer
Roche
Sanofi
Servier
Unifarma Boehringer

Covance
Eurotrials
ICON
PPD

Ensaios Clnicos em Portugal 91

8. Anexos

Ficha tcnica
A matriz input-output (de entradas e sadas )
O apuramento dos dados econmicos compreendeu a
utilizao da matriz input-output (I/O), ou entradas-sadas.
Nesta matriz encontram-se representadas as relaes
existentes entre os diferentes setores de atividade
(representados pelas CAE Classificao Portuguesa de
Atividades Econmicas), quer numa perspetiva do consumo
(inputs), como da produo (outputs).
A metodologia utilizada na determinao do impacto de um
aumento da procura de ensaios clnicos teve por base a
matriz input-output para a economia nacional (2008),
desenvolvida pelo INE. O significado dos termos entradas
(input) e sadas (output) para uma empresa isolada
muito claro: uma empresa compra matrias-primas,
trabalho, combustvel e energia que, em conjunto com as
suas instalaes e equipamento, so utilizados na produo
de bens e servios para o mercado. Numa economia, a
anlise no muito diferente: o que consumido no
processo designado por entradas (os impostos lquidos de
subsdios so definidos como entradas, j que so
considerados como essenciais produo). A mesma anlise
pode ser feita na parte das sadas: a fila de output na
matriz mostra como que a produo consumida por
outras empresas, indstrias ou setores.
Esta matriz de entradas e sadas descreve o detalhe da
produo e da utilizao dos bens e servios (produtos) e do
rendimento gerado nessa produo. De outra forma, e no
caso em apreo, esta matriz possibilita a quantificao do
impacto na economia nacional resultante do aumento de um
euro na procura de ensaios clnicos.
Exige-se, no entanto, a assuno de dois pressupostos base:
(i) inexistncia de restries capacidade produtiva (o que
corresponde a assumir a oferta como perfeitamente elstica)
e (ii) que os coeficientes tecnolgicos so constantes. Esta
hiptese implica:
que so proporcionais escala os rendimentos da
economia, ou seja, que no h custos crescentes ou
decrescentes todos os impactos estimados so lineares;
que no h produtos ligados na economia;
que no h modificaes nas quantidades relativas das
entradas utilizadas em certas indstrias em virtude da sua
substituio por alterao de preos ou de nova
tecnologia;
que a invarincia dos coeficientes de produo constitui
um conceito apropriado para todas as indstrias, mesmo
quando as consideraes tecnolgicas no so
determinantes, como, por exemplo, em certos servios, no
comrcio e nas atividades financeiras.
A no verificao destes pressupostos, no todo ou em parte,

92

PwC

aconselha que os resultados sejam analisados de forma


prudente. Mais, o facto de o sector de ensaios clnicos
assumir, atualmente, uma dimenso reduzida no contexto
da economia nacional faz com que o seu impacto seja
naturalmente inflacionado.
Com a utilizao desta matriz, o impacto de uma variao da
procura permite quantificar dois efeitos:
efeitos diretos: resultantes da variao original da procura
exgena;
efeitos indiretos: resultantes das variaes subsequentes
nas despesas das empresas. De outra forma, quando ocorre
uma alterao no nvel de procura final de um
determinado produto, no ocorrer apenas um efeito na
atividade econmica que produz esse produto, mas
tambm nos fornecedores desta atividade, nos
fornecedores dos fornecedores, e assim sucessivamente.
No entanto, a utilizao desta abordagem pode ser
considerada, sob certos pressupostos, excessivamente
prudente, por no serem considerados os efeitos induzidos
que resultam do acrscimo de rendimento e da subsequente
despesa do sector das famlias e do Estado. Nesta tica
prudente exclui-se a possibilidade de um aumento do
rendimento das famlias e do Estado influenciar o consumo
das mesmas em bens produzidos localmente ou importados.

O quadro de inputs e outputs do setor de ensaios


clnicos
Por forma a calcular o efeito de um aumento de procura
exgeno por ensaios clnicos foi necessrio caracterizar todo
o fluxo de entradas e sadas deste setor.
Na prtica, foi necessrio desconsolidar este setor do setor
farmacutico e de servios de sade atravs de uma
reclassificao das rubricas da conta de produo das
diferentes empresas analisadas. A reclassificao exigiu o
desenvolvimento pormenorizado das compras de bens e de
matrias-primas a outras empresas e das vendas a outras
empresas, com o fim de evidenciar a composio por
atividades.
Tendo em conta que aquilo que uma atividade compra a
outra atividade constitui uma entrada para a primeira e
corresponde uma sada para a atividade vendedora, foi
necessrio garantir um conjunto de movimentos simtricos,
de acordo com os setores conexos atividade de ensaios
clnicos. Assim definiu-se:

Inputs: as entradas relativas a medicamentos, meios


complementares de diagnstico e servios prestados
pelos centros, a alocao foi direta no respetivo setor. No
caso dos inputs relativos a outros custos variveis e aos
custos fixos, foi utilizada a distribuio existente no setor
de servios de investigao e desenvolvimento cientfico
(CAE 72).
Outputs: considerou-se que a produo do setor de
ensaios clnicos se destina, na sua totalidade, ao setor
farmacutico.

Adicionalmente, a construo do quadro de ensaios clnicos


implicou a necessidade de expurgar essa atividade dos
setores onde est inserida atualmente. Neste sentido, os
inputs que criam os ensaios clnicos foram expurgados da
indstria farmacutica (CAE 21), assumindo-se por
simplificao que as CROs tambm pertencem a esse setor.
O mesmo se aplica aos rendimentos e impostos, com
exceo dos relativos equipa de investigao, por sua vez
expurgados do setor da sade (CAE 86).

volume e caraterizao da atividade da empresa, dados


financeiros, assim como diversos dados de opinio,
nomeadamente quanto a cenrios de desenvolvimento e
respetivos impactos.
, porm, necessrio ter em conta que qualquer estudo desta
natureza est sujeito a diferentes tipos de erros. Essas
debilidades, comuns a todos os projetos com o mesmo
mbito, podem ocorrer em qualquer fase da operao
estatstica. So exemplos desses erros: cobertura, noresposta, medida, processamento e amostral. A PwC
desenvolveu os mecanismos de minimizao destes erros,
bem como, quantificou o desvio potencial sempre que tal
surgiu como possvel e necessrio.

Outros pressupostos utilizados na matriz I/O


Remuneraes: consideram-se remuneraes do setor de
ensaios clnicos os valores respeitantes aos salrios dos
departamentos de ensaios clnicos da indstria farmacutica
e das CROs. So ainda consideradas as remuneraes da
equipa de investigao.
Impostos: consideram-se impostos do setor de ensaios
clnicos o IRS e as contribuies para a Segurana Social
correspondentes remunerao acima identificadas. Para
efeitos de simplificao, admitiu-se que a atividade de
ensaios clnicos no gera lucro tributvel em sede de IRC.
Exportaes e Importaes: considera-se que a produo da
atividade exportada na totalidade, com exceo da
proporo de ensaios ativos promovidos por empresas com
sede em Portugal. Relativamente s importaes, apenas foi
considerado o valor dos medicamentos, os quais se
pressupe serem produzidos na sua totalidade fora de
Portugal, com exceo da proporo de ensaios ativos
promovidos por empresas com sede em Portugal. De referir
que apenas a Bial foi considerada como empresa com sede
em Portugal.

Foram utilizados os dados reportados por cada uma das


empresas para o ano 2011, tendo sido atualizados para 2008
com base na taxa de inflao verificada nesse perodo
(retirado de www.pordata.pt). Esta alterao no inclui
qualquer atualizao da carga fiscal.

Recolha de informao de base


Por forma a conseguir as chaves de partilha adequadas
construo do setor de ensaios clnicos, procedeu-se
recolha de informao de um inqurito realizado junto das
empresas farmacuticas e CROs, compreendendo dados de

Ensaios Clnicos em Portugal 93

8. Anexos

Pressupostos relativos a variveis obtidas por meio


de questionrio
Ensaios clnicos: Ensaios clnicos intervencionais.
Ensaios clnicos ativos: Ensaios desde a autorizao pelo
Infarmed no perodo em referncia at ltima visita do
ltimo doente ("last patient/last visit") em Portugal. No caso
de no terem sido recrutados doentes para o ensaio, deve-se
considerar a data de comunicao de cancelamento ao
Infarmed.
Ensaios autorizados: Ensaios autorizados pelo Infarmed /
CEIC em cada ano.
Ensaios externalizados: Ensaios autorizados pelo
INFARMED / CEIC em cada ano e externalizados para uma
empresa de CRO.
Tempo mdio de aprovao: Perodo entre a submisso do
pedido de aprovao inicial e a receo da aprovao da
ltima entidade reguladora.
Doentes recrutados: Nmero de novos doentes e doentes
includos nos estudos. No caso de novos doentes,
consideram-se aqueles que assinaram o consentimento
informado em cada ano. No caso dos doentes includos,
consideram-se os doentes que fazem parte dos ensaios ativos
no ano em anlise, independentemente de terem sido
recrutados em perodos anteriores.
Emprego: Nmero de colaboradores dedicados a ensaios
clnicos (em FTEs) nas empresas farmacuticas / CROs e nos
centros de ensaio. Apurado com base nos dados relativos
estrutura de recursos humanos reportado por cada empresa e
numa estimativa do n mdio de investigadores, subinvestigadores e outros profissionais por ensaio reportado
pelas empresas e um pressuposto de dedicao de 5%, 10% e
25% respetivamente.
FTE (Full Time Equivalents): Unidade de medida de um
colaborador a tempo completo. De referir que um FTE
corresponde a 8h de trabalho dirias.
Receitas fiscais: O valor relativo s receitas fiscais considera o
IRS retido sobre as remuneraes pagas pelas empresas e
centros de ensaios, assim como as contribuies para a
Segurana Social do colaborador e empregador. Para efeitos
de simplificao, admitiu-se que a atividade de ensaios
clnicos no gera lucro tributvel em sede de IRC. Os valores
de IRS e SS considerados foram apenas os relativos aos
colaboradores do departamento de ensaios clnicos e, no caso
das CROs, foi considerado o valor total pago.

94

PwC

Multiplicador da atividade de ensaios clnicos


A construo do quadro de entradas e sadas do setor de
ensaios clnicos permitiu obter um multiplicador para o PIB
desta atividade.
O multiplicador apurado de acordo com esta metodologia foi
de 1,98, o qual pode ser decomposto em 30% de efeitos
diretos e 70% de efeitos indiretos.

Com o multiplicador apurado , assim, possvel determinar o


impacto total dos ensaios clnicos na economia portuguesa,
medido em termos de VAB, atravs da seguinte frmula:
VAB = VM*m, em que VM o valor de mercado da atividade
de ensaios clnicos e m o multiplicador do PIB dessa
mesma atividade.
Cenrios de desenvolvimento
Os dados econmicos da atividade so estimados com base na
seguinte expresso:
E*(1+ i)n, em que:
E = indicador econmico
i = taxa de crescimento
n = nmero de perodos (anos)
Pressupostos para estimativas futuras:
Indicador econmico (E): no clculo de cada indicador
pressupe-se que no existem alteraes relevantes no mix
atual de ensaios clnicos. Com efeito, assume-se que o custo
mdio de um ensaio clnico se mantm inalterado no perodo
em anlise.
Taxa de crescimento (i): a evoluo esperada para cada
cenrio foi estimada com base nas respostas obtidas de cada
empresa inquirida. Esta taxa incide sobre o nmero de novos
ensaios clnicos (autorizados), pressupondo-se que a
proporo de ensaios finalizados em cada ano se mantm
constante. Consequentemente, a quantidade de ensaios ativos
varia apenas em funo da evoluo do nmero de novos
ensaios para cada cenrio.
Adicionalmente, assumiu-se que o potencial de crescimento
atingido em trs anos, pelo que a taxa de crescimento anual
foi obtida a partir desse pressuposto.

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substitui aconselhamento profissional adequado ao caso concreto. A PwC no se responsabilizar por qualquer dano ou prejuzo
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