Factores implicados en la

intoxicacin
Clase 2

Lic. Enrique Alarcn Quispe

enalarq@hotmail.com

Agente
txico
Accin sobre

INTOXICACION

Organismo
vivo

Factores
involucrados
1.
2.
3.
4.
5.

Carcter txico del agente xenobitico

Sistema Biolgico
Va o ruta de absorcin
Tiempo de interaccin del agente txico
Excrecin del agente txico

1. Carcter txico del agente

xenobitico
un agente que produce una
intoxicacin puede ser
qumico o fsico

el oxgeno es
esencial para
la vida

Paracelso
no hay sustancia que no sea
venenosa

en toxicologa de alimentos
se refiere exclusivamente a
sustancias qumicas.

una atmsfera de
O puro consume el
cido
aminobutrico,
moderador de la
transmisin
nerviosa cerebral

Consecuencia:
graves
alteraciones
nerviosas que
llevan a
convulsiones y a
la muerte

El efecto benfico y daino de una sustancia depende de la

dosis

Rango de dosis
necesaria para producir un dao en un organismo vivo
Sustancia Qumica

DL50 (mg/Kg)

Alcohol etlico

10000

Cloruro de sodio

4000

Sulfato ferroso

1500

Sulfato de morfina

900

Sal sdica del fenobarbital

150

Picrotoxina

Nicotina

Dioxina

0.001

Toxina botulnica

0.00001

Dosis Letal
media,
expresado
como mg del
compuesto por
Kg de peso

A medida que el valor de la Dosis Letal Media sea ms pequeo, indica que es
una sustancia ms txica con referencia a otra que tenga un valor mayor.

Potencial de Toxicidad (pT)

Concepto propuesto por Luckey y Venugopal

Objetivo; contar con un parmetro que evale la

toxicidad de las sustancias en forma ms exacta.

Depende entre otros factores, de la especie animal

experimentada y va de administracin

pT = -log T
T : dosis txica molar

sustancia
expresada en
mol/Kg

2. Sistema Biolgico

El efecto del agente

txico variar
notablemente segn el
organismo o sistema
biolgico sobre el cual
acta.

Entre las diferentes

especies de animales y
el hombre hay una gran
variacin en la
sensibilidad hacia los
agentes txicos.

El conocimiento del
origen, desarrollo y
curso de una
intoxicacin en un
animal debe ser
establecido para
extrapolarlo al hombre.

Toxicologa Comparativa, rama especfica de la toxicologa la cual indica con base a estudios
fundamentados, que modelo de animal puede ser usado para extrapolar resultados
experimentales al hombre

Modelos animales para su extrapolacin al humano

(adaptado de Melby and Altman, 1976)
Modelo Animal

Especie

Contraparte Humana

Evaluacin de la presin
Sangunea

Ratn, rata

Hipertensin

Arteriosclerosis

Paloma, cerdo, gato

Arteriosclerosis

Lesiones de Miocardio

Ratn

Fibroplasia miocardial

Diabetes mellitus

Perro, hamster, rata

Diabetes mellitus

Deficiencia de la hormona
Antidiurica

Ratn, perro

Diabetes insipidus

Bocio congnito

Bovinos

Bocio

Hepatitis viral

Perro, pavo americano,

primates subhumanos

Hepatitis viral

Deficiencia de selenio y
vitamina E

Bovinos

Necrosis heptica
nutricional

Modelos animales para su extrapolacin al humano

(adaptado de Melby and Altman, 1976)

Modelo Animal

Especie

Contraparte Humana

Hepatosis diettica

Cerdo

Necrosis heptica masiva

Lupinosis

Ovinos

Lipidosis y fibrosis heptica

Alergia a la leche

Conejo

Alergia a la leche

Ulcera gstrica

Bovinos y cerdo

Ulcera gstrica

Pancreatitis

Perro

Pancreatitis

Degeneracin cerebral

Ratn

Degeneracin cerebral

Epilepsia

Conejo, bovinos

Epilepsia

Factores que contribuyen en las especies animales a

presentar diferente grado de sensibilidad

a) Grado de diferenciacin o complejidad del Sistema Nervioso Central

b) Nivel de evolucin de los mecanismos reguladores de las funciones

corporales ; temperatura, respiracin, etc. (homeostsis),

c) Estructuracin y diferenciacin del sistema digestivo y respiratorio

d) Caracterstica y diferenciacin de la piel

Factores que contribuyen en las especies animales a

presentar diferente grado de sensibilidad

variacin interespecie
Referida a la respuesta diferente a
un mismo txico entre distintas
especies.

variacin intraespecie
Referida a una sensibilidad diferente
dentro de la misma especie, bajo las
mismas condiciones ambientales.

Influenciado
por:

EDAD
Y
SEXO

Factores que contribuyen en las especies animales a

presentar diferente grado de sensibilidad
En el nacimiento de los
mamferos se observa
incremento de la actividad
enzimtica del hgado, lo que
puede afectarse
Referida a la respuesta diferente
a por
un mismo txico entrenacimiento
distintasprematuro o
gestacin prolongada.

variacin interespecie

especies.

variacin intraespecie
Referida a una sensibilidad diferente
dentro de la misma especie, bajo las
mismas condiciones ambientales.

Influenciado
por:

EDAD
Y
SEXO

Factores que contribuyen en las especies animales a

presentar diferente grado de sensibilidad

variacin interespecie
Referida a la respuesta diferente a
un mismo txico entre distintas
especies.

variacin intraespecie

Influenciado
por:

Existe diferente respuesta para algunos

Referida a una sensibilidad

xenobiticosdiferente
segn el sexo; esta
dentro de la misma
especie,
bajo las
diferenciacin
metablica
solo se presenta
despus de
la pubertad y se mantiene en la
mismas condiciones
ambientales.
adultez.
La actividad hormonal juega un importante
rol en la destoxificacin, lo que se confirma
con la castracin de animales machos
(Hodgson and Guthrie, 1980).

EDAD
Y
SEXO

En conclusin los animales y el hombre en sus primeras

etapas de vida y en la vejez, son ms sensibles a las
sustancias txicas, que en la etapa madura; y aunque
todava est en discusin la sensibilidad con respecto al
sexo, se reconoce que tanto el riesgo como severidad
de una sustancia txica se incrementa durante el
embarazo.

3. Va o ruta de absorcin

El mismo agente txico

puede producir efectos muy
diferentes,
dependiendo de la ruta por
la cual el sistema biolgico lo
absorba.

Para que un agente

xenobitico produzca su
efecto txico debe llegar a
los receptores especficos,
atravesando una o varias
membranas tisulares.

Las membranas de los

tejidos tienen caractersticas
particulares que las
diferencian entre s, pero
todas tienen una
composicin bsica de
modelo membranal
denominada bicapa
fosfolipdica

Ejemplo, si se inhala los vapores del disolvente hexano, en 1 a 3 minutos puede perder el
conocimiento; sin embargo, si se bebe una buena cantidad de mililitros es posible que no se
observe efecto alguno de toxicidad aguda.

Fenmenos por los cuales las sustancias

atraviesan las membranas celulares

Transporte activo
Sustancias endgenas como los
nutrientes

Difusin pasiva
La mayora de agentes
xenobiticos

Por gradiente de concentracin.

En contra de gradientes de
presin.
Combinacin de una sust
endgena con una protena
transportadora

En la parte externa de la clula

hay mayor concentracin del
agente xenobitico, este
difundir a travs de la
membrana celular por presin
osmtica (membrana
semipermeable)

Vas de administracin de xenobticos

(absorcin)
Enteral y Parenteral

Vas o rutas de administracin y su velocidad

de absorcin

4. Tiempo de interaccin del agente

txico
El efecto de un agente
txico sobre un
sistema biolgico se
traduce en una
alteracin del
equilibrio fisiolgico
(homestasis).

Una intoxicacin es
una enfermedad y

debe considerarse
como tal.

Debe observarse la
evolucin en funcin
del tiempo y as
clasificarla como
intoxicacin aguda,
crnica o subaguda.

Intoxicacin aguda
Exposicin a un agente xenobitico generndose una
manifestacin casi inmediata (en ocasiones en minutos)
Una sola administracin del txico, que puede llevar al
intoxicado a la muerte
Puede llegarse a la recuperacin total o parcial, de la cual
pueden quedar o no secuelas o lesiones persistentes.
En muchos casos de intoxicacin aguda se presenta un
fenmeno de reversibilidad con excepcin de la muerte

Intoxicacin subaguda
No implica un menor grado de gravedad, sino que se presenta una
evolucin de la intoxicacin con trastornos subclnicos

Requiere la administracin repetitiva del txico

Inicialmente no se presentan trastornos visibles; sin embargo, a

corto plazo se pueden presentar evidencias de la intoxicacin.
Para que se presente evidencias, debe haber exposicin al txico en
un lapso de 1 a 3 meses

Intoxicacin crnica
Como consecuencia a la repetida exposicin al agente txico
Se absorben cantidades pequeas del txico, que por s mismo no producen
trastornos visibles al inicio, pero su acumulacin en el organismo y con el paso
del tiempo, se presentan estados patolgicos
En la mayora de los casos son de carcter irreversible. Los trastornos iniciales
permanecen latentes (subclnicos) y son generalmente reversibles
Muy frecuente, como consecuencia entre otros factores, del mal uso de
medicamentos, del ambiente contaminado, mayor contacto con productos
industriales y plaguicidas.

Suele presentar cuadros clnicos difusos que se confunden con otra

enfermedad lo que obstaculiza una terapia adecuada.

5. Excrecin del agente txico

Se produce por medio
de la orina, bilis, heces
y una alta
proporcin de los
compuestos voltiles,
por el aire expirado.

Cantidades inferiores
se eliminan por

la leche, el sudor y la
saliva, aunque estas no
sean relevantes, en
algunos casos adquiere
importancia

Por ejemplo en madres fumadoras,

bebedoras o drogadictas en lactancia
materna.
Tambin
se
puede
extrapolar a vacas productoras de
leche que sean alimentadas con
alimentos contaminados.

El mejor sistema de
excrecin es la va
urinaria.
El rin excreta los
txicos por la misma
ruta que excreta
las sustancias
endgenas.

En
el
adulto,
las
arteriolas
precedentes de la arteria renal
aportan un flujo de 1.2 a 1.3 l/min.
(aprox. 25% del gasto cardaco) as, la
excrecin urinaria es la ms
importante para eliminar
txicos
ingeridas en la dieta.