Jurnal reading terjemahan

Abstrak: Kusta adalah penyakit menular yang disebabkan oleh kompleks

Mycobacterium leprae yang merupakan penyebab utama neuropati perifer
nontraumatic. strategi kontrol saat ini, dengan tujuan diagnosis dini dan
pengobatan dalam bentuk terapi multidrug, telah mempertahankan laporan
kasus baru di ~ 225.000 per tahun. kemampuan diagnostik terbatas dan bahkan
dengan revisi rejimen terapi multidrug, pengobatan masih dapat membutuhkan
sampai satu tahun asupan obat setiap hari. Meskipun kemoterapi alternatif atau
terapi kekebalan tambahan yang bisa memberikan rejimen pengobatan yang
lebih pendek atau lebih sederhana muncul mungkin, hanya sejumlah uji coba
telah dilakukan. strategi yang lebih proaktif muncul diperlukan dalam perjalanan
ke eliminasi. Sebagai strategi pencegahan, yang paling kemoprofilaksis
kampanye hingga saat ini telah tersedia sekitar jendela pelindung 2 tahun.
Vaksinasi, dalam bentuk tunggal bacillus Calmette-Guerin (BCG) imunisasi,
umumnya memberikan ~ pengurangan 50% dalam kasus kusta. Beradaptasi
strategi pengendalian untuk menyediakan kemoprofilaksis dan imunoprofilaksis
memiliki daya tarik yang berbeda, dengan kemoprofilaksis teoritis ditopang oleh
vaksinasi untuk menghasilkan perlindungan segera yang dapat dipertahankan
dalam jangka panjang. Kami juga membahas tes sederhana mengukur biomarker
sebagai pengganti untuk pengembangan penyakit atau pengganti, tindakan
langsung invasif, tetapi tidak terlalu sensitif infeksi M. leprae. tes tersebut dapat
memfasilitasi uji klinis yang diperlukan untuk mengembangkan ini
kemoprofilaksis baru, strategi imunoprofilaksis, dan transisi ke penggunaan yang
lebih luas.
Kata kunci: mycobacteria, pengobatan, antibiotik, T-sel, vaksin, pencegahan
penyakit Hansen

Epidemiologi dan etiologi kusta

Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, secara historis dikaitkan dengan
cacat, diasingkan sosial, dan penghapusan hak-hak dasar manusia. situasi ini
kini untungnya telah diperbaiki dan secara hukum diperbaiki di sebagian besar
negara. Meskipun sekarang diketahui bahwa kusta adalah penyakit menular
kronis yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae, berbagai mitos seperti
penyakit menjadi kutukan ilahi, karma untuk kelakuan buruk masa lalu, atau
kecenderungan genetik, antara lain, bertahan. Kusta bisa, bagaimanapun,
dikendalikan dan dapat disembuhkan.
Kusta adalah penyakit yang sangat kompleks karena memanifestasikan di
beragam gejala, dan berbagai bentuk dapat dibedakan dan ditandai. M. leprae
memiliki kecenderungan untuk kulit dan, unik, juga saraf. Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) telah menetapkan kriteria diagnostik sebagai kehadiran satu atau
lebih dari tanda-tanda utama sebagai berikut: penampilan hipopigmentasi atau
kemerahan lesi dengan hypoesthesia, kehadiran basil tahan asam dalam apusan
kelenjar getah bening, dan histopatologi lesi kulit yang kompatibel. Meskipun

fatal dan biasanya ditandai dengan munculnya lesi kulit, kusta adalah salah satu
penyebab di seluruh dunia yang paling umum dari nontraumatic

neuropati perifer. Neuropati timbul tidak hanya dari infeksi dan kerusakan saraf
perifer oleh M. leprae
itu sendiri tetapi juga dari respon inflamasi dan imunologi terhadap infeksi.
Selain itu, sebanyak setengah dari semua pasien dapat dipengaruhi oleh salah
satu dari dua jenis klinis utama dari reaksi kusta, yang komplikasi radang akut
yang dapat mengembangkan selama kusta terlepas dari status pengobatan.
Peradangan yang terkait dengan reaksi dapat menjadi darurat medis yang sering
membutuhkan rawat inap. Jika kerusakan saraf diperbolehkan untuk kemajuan,
hal itu dapat menjadi melumpuhkan atau, melalui hilangnya sensasi,
menyebabkan injury.1-3 traumatis
Setelah didiagnosis, kusta dapat diobati dan pasien operasional didefinisikan
menjadi salah satu dari dua kategori, paucibacillary (PB) dan multibasiler (MB),
untuk tujuan pengobatan. Skala Ridley-Jopling ciri lima bentuk kusta melalui
penggunaan metode klinis, histopatologi, dan imunologi: lepromatous leprosy
(LL), batas lepromatosa, mid-batas, batas tuberkuloid (BT), dan tuberkuloid kusta
(TT) 0,4, 5 presentasi kusta saraf murni, yang PB, juga ada. PB penderita kusta,
meliputi TT dan sejumlah bentuk BT, yang dicirikan memiliki satu atau beberapa
lesi kulit dan dermatopathology granulomatous dengan indeks bakteri rendah
atau tidak ada (BI). Pada ekstrem PB tiang, pasien TT menunjukkan imunitas
seluler spesifik terhadap M. leprae dan memiliki absen, atau rendah, BI.
Pengendalian pertumbuhan bakteri oleh pasien PB menunjukkan bahwa orangorang me-mount, respon kekebalan yang kuat, tetapi belum tentu kuratif
terhadap M. leprae. kusta MB meliputi LL, lepromatous borderline, mid-batas,
dan sejumlah bentuk BT. Di kutub MB ekstrim, pasien LL menunjukkan titer tinggi
anti-M. leprae antibodi tetapi tidak adanya immunity.4 diperantarai sel khusus
Dengan tidak adanya respon imun seluler yang kuat, pasien LL tidak mengontrol
replikasi bakteri dan memiliki BI tinggi. Karena sebagian besar dokter dan
petugas kesehatan yang memeriksa pasien biasanya memiliki fasilitas terbatas
yang tidak dapat dengan mudah menentukan klasifikasi Ridley-Jopling, yang
disederhanakan WHO kriteria diagnostik telah banyak diadopsi sebagai strategi
diagnostik yang lebih disukai. Ketergantungan hanya pada satu kriteria kunci
untuk MB operasional / diagnosis PB menyajikan keterbatasan; Namun, karena
tidak semua lesi jelas hipopigmentasi atau eritematosa, dan mereka tidak selalu
anestesi. Diagnosis klinis dapat didukung oleh analisis histopatologi dari lesi
kulit, terutama ketika basil dan / atau infiltrasi saraf yang ditemukan, namun
metode ini tidak memiliki sensitivitas yang baik. Hal ini terutama berlaku untuk
pasien dengan presentasi tak tentu atau TT.

Pengobatan untuk kusta telah berkembang dari waktu ke waktu. Sejak tahun
1995, berdasarkan laporan tahunan kasus baru, WHO telah disebarluaskan
koktail antibiotik secara gratis dalam bentuk terapi multidrug (MDT). Penyediaan
luas MDT dan direvisi, rejimen pengobatan dipersingkat telah kontributor utama
penurunan besar dari kasus kusta terdaftar. Meskipun 16 negara melaporkan
1,000 kasus baru selama tahun 2009, semua kecuali segelintir belum
mencapai tingkat prevalensi kurang dari satu kasus per 10.000 orang, ambang
batas dianggap indikasi menghilangkan kusta sebagai problem.6 kesehatan
masyarakat Di semua daerah WHO dan di tingkat global, jumlah kasus baru yang
dilaporkan selama tahun pelaporan telah stabil dalam beberapa tahun terakhir,
dan dilanjutkan atau kewaspadaan diperbaharui muncul necessary.7 Kusta tidak
merata dan lokal daerah dengan tingkat insiden yang lebih tinggi secara umum
dapat dibedakan dalam sebagian besar negara pelaporan 0,8-11 Beberapa
negara bagian di India melaporkan pemeliharaan, atau timbulnya kembali
tingkat prevalensi untuk, tingkat di atas target nasional, dan berlimpahnya kasus
baru sekarang sedang terdeteksi di wilayah Amazon dari Brazil.12-14 Banyak
kasus yang mungkin tidak didiagnosa dan angka yang dilaporkan mungkin
secara signifikan underrepresent kusta situation.15 nyata
Menariknya, kondisi yang dapat digunakan untuk budaya M. leprae in vitro belum
ditentukan, dan bagaimana M. leprae memasuki tubuh untuk membentuk infeksi
tidak pasti diketahui. Banyak pasien anekdot menghubungkan situs lesi jelas
pertama mereka dengan beberapa cedera sebelumnya atau istirahat kulit, dan
masuk melalui kulit yang tersirat. Demikian pula, tidak jelas bagaimana
penularan terjadi, meskipun orang-ke-orang transmisi dan pengusiran berikutnya
dari M. leprae langsung di kulit dan epitel hidung kasus MB sangat suggested.16
biasanya memiliki sejumlah besar basil tahan asam dalam di dermis , dan
meskipun ada laporan dari M. leprae dalam epitel desquamating, tidak ada
laporan dari basil tahan asam yang ditemukan dalam epidermis. Oleh karena itu,
tidak jelas apakah M. leprae mencapai permukaan kulit dalam jumlah yang
cukup besar untuk mewakili mekanisme bermakna pasien LL transmission.17
memiliki jumlah yang relatif besar M. leprae di lapisan keratin superfisial kulit,
menunjukkan bahwa bakteri mungkin keluar bersama dengan sebaceous
secretions.18 jumlah M. leprae dalam lesi mukosa hidung pasien LL bisa setinggi
1 107 basil, dan kebanyakan pasien lepromatosa memiliki basil yang
dikeluarkan dalam sekresi hidung mereka dengan hanya meniup hidung 0,19-21

Penelitian, oleh karena itu, semakin nikmat rute pernapasan sebagai modus
utama pengusiran dan transmisi potensi untuk others.22,23 samping faktor
genetik, salah satu faktor risiko yang paling signifikan untuk mengembangkan
kusta

adalah kontak jangka panjang, biasanya melalui berbagi kediaman yang sama,
dengan pasien kusta MB yang tidak diobati.
strategi pengobatan
Dalam rangka mengembangkan strategi pencegahan untuk mengurangi
timbulnya penyakit kusta, itu adalah pelajaran untuk memahami bagaimana
penyakit ini diobati dan mempertimbangkan keterbatasan saat ini dan potensi
komplikasi yang mungkin timbul.
kemoterapi
Pengobatan untuk kusta telah mengalami evolusi yang cukup besar dalam abad
terakhir: dari minyak chaulmoogra pada tahun 1915 untuk Promin, obat sulfon
yang berhasil diobati kusta tetapi diperlukan banyak suntikan yang menyakitkan
di tahun 1940-an, untuk dapson monoterapi pada tahun 1946, dan kemudian
akhirnya MDT pada tahun 1982 ( Gambar 1). Pada tahun 1960, perlawanan
terhadap dapson telah mulai mengembangkan, dan dapson-tahan strain M.
leprae yang sekarang lazim. Pada tahun 1981, sebuah kelompok studi WHO
direkomendasikan MDT, kombinasi dapson, rifampisin (RIF), dan klofazimin.
koktail ini aman dan efektif dan tersedia di nyaman kemasan blister kalender
bulanan. Sejak tahun 1995, WHO telah menyediakan gratis MDT untuk semua
pasien di dunia, awalnya melalui dana obat yang diberikan oleh Nippon
Foundation dan sejak tahun 2000, melalui Novartis dan Novartis Foundation.
Sebagai bagian dari komitmen Novartis untuk 2012 Deklarasi London pada
Terabaikan Penyakit Tropis, perusahaan memperbaharui janjinya untuk bekerja
untuk mengakhiri kusta dengan memperluas donasi dari MDT melalui 2020. Ini
termasuk MDT dan dukungan biaya, untuk membantu WHO dengan sumbangan
dan logistik, senilai US $ 40 juta dengan harapan keseluruhan mencapai
perkiraan 1,3 juta pasien.

MDT, yang terdiri dari RIF, klofazimin, dan dapson untuk pasien kusta MB dan RIF
dan dapson untuk pasien kusta PB, mengubah perjalanan penyakit pada pasien
kusta dan merupakan cara yang paling umum untuk membatasi penyebaran M.
leprae kepada orang lain. Menariknya, RIF adalah satu-satunya komponen yang
sangat bakterisida untuk M. leprae.24,25 Dapson adalah antibiotik sulfon yang
efek anti-inflamasi dan imunomodulator telah diakui, tetapi mekanisme yang
tepat tindakan tidak diketahui. Klofazimin memiliki tindakan lemah bakterisida
terhadap M. leprae. Karena clofazimine adalah pewarna iminophenazine
berwarna oranye, sering menyebabkan discoloring kulit. pigmentasi kulit ini
secara bertahap menyelesaikan, tetapi mungkin memerlukan hingga 2 tahun
setelah obat dihentikan untuk kembali ke tingkat pretreatment, dan pasien
sering merasa ditandai dan stigmatisasi ini dan menarik clofazimine dari
perawatan mereka sebagai konsekuensinya.

Meskipun MDT efektif dalam kebanyakan kasus saat ini, seperti yang disebutkan,
resistensi dapson relatif luas. Ketika dikombinasikan dengan klofazimin
ketidakpatuhan, ini berarti bahwa banyak pasien mungkin tanpa disadari
mengambil monoterapi RIF. Ini memiliki potensi untuk menjadi sangat kondusif
bagi munculnya resistensi dan beberapa peneliti memang telah mengamati
strain resisten dari M. leprae.26-31 The Leprosy Program Global WHO
memprakarsai Sentinel Surveillance Network untuk memantau resistensi obat
pada kusta untuk secara proaktif memonitor yang situation.32 The luas
Munculnya obat-tahan M. leprae akan merusak upaya campaign.29,33-36 WHOMDT
tingkat kambuhan setelah mengambil MDT umumnya rendah (~ 1%), tetapi
variasi dilaporkan di berbagai daerah dan dapat sangat tinggi di beberapa
areas.37,38 tingkat kambuhan tergantung pada beberapa faktor operasional.
Sebuah studi prospektif 10 tahun di Filipina mencatat perbedaan yang signifikan
dalam tingkat kekambuhan pasien MB diikuti di pusat rujukan dibandingkan yang
diamati di klinik lapangan (9% dan 3%, masing-masing) .39 Di selatan India,
kambuh jauh lebih tinggi rate, setara dengan 20 / 1.000 orang-tahun, diamati
antara pasien MB diberikan MDT selama 2 tahun. Tingkat ini berkurang menjadi
10 / 1.000 orang-tahun pada pasien yang dirawat sampai mereka menjadi
negative.40 smear Secara umum, tingkat kekambuhan lebih tinggi diamati pada
pasien dengan BI yang tinggi pada saat diagnosis, yang menunjukkan bahwa
pasien ini mungkin memerlukan lagi treatment.37,41 Ketika kambuh tidak
terjadi, itu sering terkait dengan kepatuhan MDT miskin.
Seiring waktu, durasi pengobatan kusta secara bertahap telah dipersingkat:
dapson diberikan selama bertahun-tahun; ketika pertama kali diperkenalkan,
MDT diberikan untuk MB dan PB pasien untuk 2 dan 6 bulan, masing-masing;
sejak tahun 1998, MDT telah diberikan ke MB pasien selama 1 year.42 Bahkan
dengan memperpendek waktu pengobatan, pasien dapat menjadi lelah dengan
panjang pengobatan dan mungkin juga mengalami intoleransi, efek samping,
dan toksisitas dari masing-masing komponen dari rejimen. 38,43 Meskipun

kekhawatiran bahwa MDT rejimen seragam diberikan kepada semua pasien

selama 6 bulan dapat undertreat pasien MB, terutama mereka dengan BI awal
yang tinggi, dan secara bersamaan overtreat penderita kusta PB, seperti rejimen
telah diujicobakan atas dasar bahwa itu adalah operasional lebih nyaman dan
karena itu bisa lebih efektif dalam konteks integrasi ke layanan perawatan
kesehatan umum.
Sementara tampaknya ada kebutuhan untuk agen bakterisida alternatif dan
lebih kombinasi yang dapat digunakan untuk mengobati kusta, ini saat ini
terbatas. Ofloxacin, serta kuinolon lainnya, telah dilaporkan memiliki aktivitas
yang cepat dan sangat bakterisida terhadap M. leprae dalam percobaan tikus
dan uji coba manusia. Meskipun moksifloksasin / pefloxacin / ofloksasin,
minocycline, dan klaritromisin semuanya menunjukkan aktivitas yang lebih besar
dari kedua dapson dan clofazimine dalam uji klinis, aplikasi klinis ini sebagian
besar telah terbatas pada penggunaan RIF dosis tunggal, ofloksasin, dan
minocycline untuk single-lesi pasien PB kusta di trials.44-51 untuk mengevaluasi
efektivitas dari 4 minggu ofloksasin mengandung rejimen untuk kusta PB, kami
terdaftar pasien PB di acak, trial.52 double-blind satu kelompok menerima
standar 6-bulan yang- MDT rejimen, sedangkan yang lain diterima

28 dosis diawasi harian RIF 600 mg + ofloksasin 400 mg, ditambah 5 bulan
plasebo. Kedua rejimen muncul umumnya berkhasiat dan mengakibatkan
beberapa kambuh. Sedangkan penambahan ofloksasin dan minocycline sebagai
pengobatan sekunder bisa menipiskan penyebaran resistensi obat antara M.
leprae, perlu dicatat bahwa ofloksasin perlawanan telah ditemukan di setidaknya
dua relapses.32,34,44,49,53-56 Moksifloksasin, gatifloxacin, dan linezolid semua
lisensi untuk digunakan manusia dan digunakan untuk mengobati beberapa
infeksi bakteri. PA 824, sekarang disebut pretomanid, adalah dalam stadium
lanjut pembangunan. Meskipun khasiat moksifloksasin, gatifloxacin, linezolid,
dan PA 824 sebagai antimycobacterials telah ditunjukkan dalam TB model (TB),
obat-obat ini memiliki jumlah yang terbatas dari pengujian pada tikus perampok
dari M. leprae Evaluasi infection.57,58 dari agen ini terhadap mereplikasi M.
leprae telah dilakukan di perampok tikus model.59 A kurva dosis-respons yang
diamati untuk kegiatan linezolid terhadap M. leprae: 25 mg / kg lima kali
seminggu adalah bakteriostatik, 50 mg / kg lima kali seminggu adalah sebagian
bakterisida, dan 100 mg / kg sepenuhnya bakterisida. Aktivitas bakterisida kuat
moksifloksasin terhadap stasioner M. leprae diperpanjang dengan menunjukkan
aktivitas terhadap "cepat" mengalikan M. leprae. PA 824 ditemukan kekurangan
aktivitas apapun terhadap cepat mengalikan M. leprae. Dengan demikian,
evaluasi eksperimental antimycobacterials muncul yang sedang didorong oleh
penelitian TB memberikan sebuah transisi penting untuk menginformasikan
potensi mereka, atau ketiadaan, untuk mengobati kusta.
imunoterapi
Strategi lain yang dapat digunakan untuk mengurangi durasi pengobatan adalah
untuk tambahan kemoterapi dengan terapi imun, dan konsep menggunakan

vaksin dalam hubungannya dengan obat-obatan untuk pengobatan kusta telah

dipelajari. Katoch et al60 dievaluasi diobati kasus BI tinggi yang dialokasikan ke
salah satu dari tiga kelompok perlakuan. Semua pasien menerima dimodifikasi
rejimen MDT; tetapi di samping itu, satu kelompok kontrol menerima air suling,
kelompok lain menerima bacillus Calmette-Guerin (BCG), dan kelompok lain
menerima Mycobacterium tewas w (M. w) setiap 6 bulan, sampai M. leprae tidak
lagi diamati pada celah kulit Pap. Meskipun menginduksi imunitas seluler,
kejadian reaksi tidak meningkat dengan pemberian vaksin. bakteri hidup yang
terdeteksi oleh perkembangan di bajing loncat tikus dalam sampel dari pasien
MDT saja hingga 24 bulan terapi, sedangkan tidak ada indikasi hidup M. leprae di
salah satu dari dua kelompok imunoterapi setelah 12 bulan. Pasien pada kedua
kelompok immunochemotherapy menunjukkan peningkatan histologis dan
dipercepat granuloma clearance.

Dalam sebuah penelitian serupa, pasien MB yang tidak diobati dengan BI sedang
disediakan MDT selama 12 bulan dan salah satu dari tiga perlakuan (saline,
intradermal BCG, atau M. w, masing-masing diberikan pada interval 3 bulan
untuk total empat dosis) 0,61 Dengan 12 dan 24 bulan, pasien dalam kelompok
BCG menunjukkan peningkatan yang signifikan lebih besar pada skor klinis
dibandingkan dengan mereka di M. w kelompok, dengan kedua BCG dan M. w
kelompok menampilkan mengurangi skor klinis dibandingkan dengan kelompok
kontrol hanya MDT. BI menurun 2,40 unit per tahun pada pasien yang menerima
BCG, 2.05 unit per tahun di M. w kelompok, dan 0,85 unit per tahun pada
kelompok kontrol. Insiden tipe 2 reaksi, neuritis, dan pengembangan cacat baru
mengalami penurunan dibandingkan dengan kontrol.
Studi ini menunjukkan bahwa respon seluler dapat diinduksi bahkan pada pasien
kusta dengan BI tinggi tanpa memperburuk penyakit dan bahwa penambahan
imunoterapi untuk MDT dapat mengurangi masa pengobatan yang efektif
diperlukan untuk izin bakteri.
strategi pencegahan
Meskipun gratis, penyediaan luas MDT telah secara besar-besaran dampak dan
mengurangi prevalensi global kusta, ada banyak indikasi bahwa upaya lebih
lanjut diperlukan untuk mempertahankan kontrol dan terus melaju ke arah
pemberantasan. Active kasus-menemukan program umumnya nomor catatan
kasus pada tingkat banyak kali lipat lebih besar dari yang terdeteksi dan
dilaporkan oleh strategi deteksi saat, pasif. Infeksi M. leprae tidak selalu
menyebabkan penyakit, dan perkiraan adalah bahwa sampai dengan 75% dari
infeksi dapat secara spontan membersihkan tanpa menyebabkan
symptoms.62,63 signifikan Bersama-sama, ini menunjukkan bahwa
ketergantungan pada munculnya gejala klinis untuk meminta pengobatan daun
besar populasi M. leprae terinfeksi individu dengan potensi untuk menularkan
infeksi kepada orang lain yang bisa menyebarkan penyakit. Berfokus pada
kontak langsung dari pasien sebagai calon dalam uji coba yang bertujuan untuk
mengurangi kejadian kusta adalah strategi yang logis dan praktis, meskipun

jumlah pendaftaran yang besar masih diperlukan untuk memberikan kekuatan

statistik yang diperlukan untuk menafsirkan khasiat.
kemoprofilaksis
Berbagai percobaan kemoprofilaksis telah menunjukkan manfaat untuk
mengobati individu yang tidak memiliki gejala kusta, terutama pada mereka
pada risiko tertinggi pengobatan RIF infection.64-72 memiliki dampak yang
signifikan di masyarakat Indonesia di mana semua orang diberi obat tapi tidak
berpengaruh pada yang sama masyarakat di mana hanya kontak rumah tangga
dan tetangga langsung yang treated.64,73 pengobatan RIF dosis tunggal
menunjukkan efek perlindungan dari 57% di rumah tangga dan kontak lainnya

bila digunakan sebagai strategi profilaksis di Bangladesh.74 Hasil ini sejalan

dengan program profilaksis dapson tua, yang juga ditemukan untuk menjadi
lebih efektif bila diberikan kepada semua orang yang berada di communities.70
terkena Meskipun umumnya sukses, kegagalan relatif dari pendekatan ini di
subset dari kontak seropositif pasien MB dapat bahwa beban basiler mereka
mungkin terlalu tinggi untuk dihilangkan dengan dosis tunggal (atau seperti di
Indonesia, dua dosis) dari RIF pada saat kemoprofilaksis diberikan.
Meskipun setiap percobaan kemoprofilaksis telah melaporkan manfaat, besaran
yang berbeda dan durasi yang relatif singkat perlindungan menunjukkan
keterbatasan fungsional. Ini tidak bisa sama sekali tak terduga karena obat
hanya dapat melindungi mereka yang sudah menyimpan M. leprae, dan dengan
demikian, sedangkan strategi chemoprophylactic dapat mengurangi kejadian
kusta dalam beberapa situasi, sifat aktivitas obat membatasi khasiat untuk
subset dari individu: siapa pun yang terinfeksi setelah kemoprofilaksis diberikan
tidak dilindungi. Ada juga indikasi bahwa rejimen yang lebih luas mungkin
diperlukan untuk orang-orang nondiseased menyimpan tingkat yang lebih tinggi
dari M. leprae.
Vaccines
Dengan mempromosikan respon abadi adaptif kekebalan, vaksin, tidak seperti
terapi obat, memiliki potensi untuk memberikan perlindungan aktif dan
berkelanjutan. Konsisten dengan paparan atau infeksi tingkat rendah, banyak
kontak penderita kusta menunjukkan M. leprae antigen-spesifik respon inflamasi
dan mayoritas tidak mengembangkan penyakit. Dengan demikian, vaksin yang
ideal terhadap kusta akan mendorong kuat, tahan lama tanggapan sel T yang
ditujukan terhadap antigen M. leprae yang akan membatasi infeksi, mencegah
penyakit, dan lebih jauh lagi, mengurangi penularan bakteri kepada orang lain.
Meskipun upaya telah dilakukan untuk mengembangkan vaksin berdasarkan
seluruh mycobacteria, saat ini, vaksin BCG lebih biasanya terkait dengan TB
adalah satu-satunya vaksin diberikan untuk pencegahan kusta. Kehadiran bekas
luka BCG telah diakui sebagai faktor protektif untuk kusta, namun, seperti yang
jelas ditunjukkan oleh kegigihan kusta di negara-negara di mana BCG

penggunaan tersebar luas, vaksinasi BCG tidak memberikan perlindungan

sempurna terhadap disease.10 The tingkat proteksi diberikan oleh BCG terhadap
kusta telah bervariasi secara dramatis antara studi. Sistematis meta-analisis
menunjukkan bahwa BCG memiliki khasiat pelindung luas dengan rata-rata ~
50% dan perlindungan tampaknya lebih baik terhadap MB dari PB form.75,76
Penggunaan strain BCG yang berbeda mungkin menjadi faktor dalam beragam
perlindungan dilaporkan di berbagai studi, meskipun ini tetap unclear.77 Seperti
TB,

perlindungan yang diberikan oleh BCG terhadap kusta terbesar pada anak-anak
dan berkurang dengan pemodelan komputer aging.78-80, berdasarkan situasi
2003 kusta di kabupaten hiperendemis Bangladesh, menunjukkan bahwa
kejadian kusta akan dikurangi secara substansial, antara berbagai faktor
lainnya , cakupan vaksin BCG baik infants.81
Beberapa studi menunjukkan bahwa beberapa vaksinasi BCG meningkatkan
perlindungan dan telah relatif umum untuk merekomendasikan imunisasi (atau
reimmunization) penderita kusta dan contacts.82,83 mereka Karena tidak ada
manfaat besar BCG vaksinasi ulang diamati terhadap TB; Namun, pedoman WHO
untuk TB tidak mendukung Model revaccination.84-86 BCG termasuk vaksinasi
BCG kedua untuk pencegahan kusta belum dihasilkan dan kemanjuran dari
pendekatan ini adalah debated.75,87-89
Sebuah penelitian dan pengembangan wilayah utama di bidang TB adalah
penyempurnaan dari BCG untuk membuatnya lebih imunogenik dan untuk
memberikan perlindungan periode yang lebih lama. Penyidik telah genetik
disempurnakan bakteri dan beberapa rekombinan BCG (rBCG) vaksin sedang
dievaluasi. Perlindungan yang sebagian besar vaksin rBCG mampu melawan
kusta belum dievaluasi, dan oleh karena itu tidak jelas apa dampaknya bisa saja
pada kejadian kusta. Hanya beberapa vaksin rBCG telah diproduksi dengan
pertimbangan leprosy.90-94
M. leprae sendiri telah dinilai dalam berbagai-bagai pencobaan, sering untuk
melihat apakah itu dapat menambah efek perlindungan dari BCG. percobaan
manusia skala besar dilakukan di Venezuela, Malawi, dan India untuk mengukur
efektivitas BCG dengan dan tanpa membunuh M. leprae.82,83 Di Venezuela dan
Malawi, 5-9 tahun setelah vaksinasi, tingkat kejadian semua kusta baru kasus
berkurang di semua usia, tetapi BCG / M. Vaksin leprae tidak meningkatkan
perlindungan yang diberikan oleh vaksinasi BCG primer saja. Meskipun tingkat
insiden kusta yang diamati dalam uji coba serupa di India Selatan yang tidak
cukup tinggi untuk memastikan kemanjuran pelindung dari vaksin dalam survei
yang dilakukan dalam 8 tahun setelah imunisasi, ditetapkan bahwa BCG / M.
leprae meningkatkan perlindungan untuk 64% sedangkan BCG saja yang
tersedia 34,1% protection.95 Alasan untuk perbedaan ini tidak jelas, tetapi perlu
dicatat bahwa bahkan jika M. leprae kontribusi untuk perlindungan lebih BCG,
pengembangan lebih lanjut dari vaksin M. leprae yang mengandung tewas akan
sangat besar dibatasi oleh kesulitan yang berhubungan dengan produksi massal.

Reproducibly menghasilkan produk yang konsisten pada tikus atau armadillo

kekebalan dikompromikan akan muncul menjadi sangat sulit, jika bukan tidak
mungkin, meskipun data sarankan perbaikan vaksin lebih BCG yang mungkin.

Beberapa alternatif, mycobacteria cultivatable juga telah dievaluasi sebagai

vaksin kusta. Dalam tersebut persidangan India Selatan, satu kelompok
tambahan diimunisasi dengan mikobakteri alternatif M. w, sementara kelompok
lain diimunisasi dengan India Cancer Research Center (ICRC) bacilli.95 Kedua M.
w dan ICRC basil telah ditunjukkan untuk melindungi tikus terhadap inokulasi
eksperimental M. leprae.96,97 dari semua kelompok imunisasi dalam sidang
India Selatan, ICRC basil memberikan perlindungan terbaik pada 65,5%.
Meskipun evaluasi menunjukkan bahwa M. w tersedia efikasi terendah pelindung
(25,7%) dari semua vaksin dievaluasi, skala besar, double-blind trial dari M. w
vaksin pada kasus indeks dan kontak rumah tangga mereka dilakukan di Uttar
Pradesh, India.98 Ketika kasus indeks, dan tidak kontak, menerima M. w vaksin,
survei pada 3, 6, dan 9 tahun setelah vaksinasi awal menunjukkan khasiat
pelindung dari 43%, 31%, dan 3%, masing-masing. Ketika hanya kontak
menerima vaksin, khasiat pelindung dari 69%, 59%, dan 39% yang diamati.
Ketika kedua pasien dan kontak menerima M. w vaksin, efektivitas pelindung
adalah 68%, 60%, dan 28% pada setiap kali tindak lanjut. Dengan demikian, efek
perlindungan dari M. w vaksin dalam sidang tindak lanjut dipertahankan untuk
jangka waktu ~ 7-8 tahun. Namun, M. w telah baik menjadi banyak digunakan di
India juga telah dievaluasi di daerah kusta lain yang terkena dampak.
strategi gabungan
Seperti yang ditunjukkan oleh strategi pengobatan gabungan, penyediaan
simultan kemoprofilaksis dan imunoprofilaksis disarankan sebagai strategi
pengendalian aktif dengan potensi terbesar untuk mengurangi insiden kusta.
Mengingat dasar mikobakteri hidup dari vaksin BCG, tidak dapat diberikan pada
saat yang sama seperti kemoprofilaksis. Strategi gabungan yang melibatkan
penyediaan terhuyung-huyung dari RIF dan BCG, bagaimanapun, saat ini sedang
evaluation.99 Tidak seperti BCG, imunisasi dengan vaksin tak hidup, seperti
seluruh mycobacterium dibunuh atau vaksin subunit, dapat diberikan pada saat
yang sama dengan terapi obat. A didefinisikan (subunit) vaksin yang diproduksi
dengan metode standar bisa meniadakan kekhawatiran kontrol kualitas yang
terkait dengan vaksin bakteri utuh, namun vaksin tersebut masih kurang untuk
kusta. imunisasi eksperimental dengan antigen mentah telah menunjukkan
bahwa protein dalam dinding M. leprae sel, membran sel, dan sitosol semua
memberikan perlindungan bila diberikan dengan ajuvan sebelum
infection.100,101 35 kDa Ag85B dan hsp65 antigen semuanya telah terbukti
memberikan perlindungan jika dinyatakan dalam DNA vaccine.102-104
dimurnikan dan / atau rekombinan 10, 25, dan 65 kDa protein juga telah
memberikan perlindungan pada mouse eksperimental perampok model.105

Vaksinasi tikus dengan protein Ag85 dimurnikan dari filtrat kultur BCG, dalam
hubungannya dengan adjuvant lengkap Freund, dilindungi dengan menghambat
M. leprae growth.106 Dalam laporan yang saling bertentangan, namun, Ag85A
rekombinan / B tidak melindungi bila diberikan dengan baik adjuvant lengkap
Freund atau A.107 monofosforil.A Seperti penggunaan membunuh M. leprae,
penggunaan minyak mentah antigen M. leprae dalam vaksin sangat dibatasi oleh
kebutuhan untuk menumbuhkan jumlah besar M. leprae. Seleksi dan produksi
antigen rekombinan telah, bagaimanapun, telah disederhanakan oleh
penyelesaian dan publikasi genom M. leprae pada tahun 2001, dan vaksin
subunit didefinisikan muncul dalam reach.108-110
perlindungan menafsirkan
Sedangkan tujuan utama dari intervensi adalah untuk mengurangi kejadian kusta
secara keseluruhan, lambatnya perkembangan penyakit dan tingkat insiden yang
relatif rendah (bahkan pada kusta daerah hiperendemis) menimbulkan masalah
logistik untuk evaluasi statistik bertenaga. tingkat kejadian kusta biasanya
dilaporkan sebelumnya historis melaporkan tingkat dalam uji, mungkin karena
kedua meningkatnya kesadaran kusta dalam populasi penelitian dan kebutuhan
untuk memperhatikan lebih dekat mengarah ke kasus aktif finding.11,73,111 ini,
dan varian dalam tahun-ke-tahun tingkat insiden kusta, menunjukkan bahwa uji
eksperimental yang lebih cocok untuk membedakan strategi pelindung dari
pengamatan studi observasional studies.75 lakukan, bagaimanapun, hasil hasil
lebih cepat. Studi terdahulu telah baik mengandalkan jangka panjang tindak
lanjut dan perbandingan dari deteksi kasus baru antara kelompok yang tidak
diobati dan dirawat atau pap celah kulit dan biopsi untuk menentukan
bagaimana beban dan tanggapan histologis pasien bakteri telah terpengaruh.
Titik akhir pengganti prediksi respon secara signifikan dapat mempersingkat uji
coba dan mempercepat adopsi strategi baru. Identifikasi endpoint pengganti
ditunjukkan oleh biomarker sederhana yang bisa menggantikan, mengurangi,
atau meniadakan kebutuhan untuk celah kulit invasif atau prosedur biopsi juga
akan membuat percobaan lebih penurut lebih populasi yang lebih besar.
Sebagian besar pasien kusta MB yang tidak diobati dapat diidentifikasi dengan
respon antibodi yang kuat pada saat diagnosis dan, mirip dengan glikolipid (PGL)
-I IgM tanggapan anti-fenolik, respon IgG terhadap antigen protein tampaknya
berkorelasi dengan baik dengan burden.112- bakteri 117 ini menunjukkan bahwa
M. leprae dibunuh dan dikeluarkan dari tubuh, tanggapan ini harus berkurang.
Dengan demikian, respon IgM terhadap PGL-I, serta tanggapan IgG terhadap 35
kDa Ag85A dan Ag85B protein, semua didokumentasikan menurun selama
treatment.118-125 Penurunan selama dan setelah MDT di respon antibodi
terhadap antigen protein rekombinan,

termasuk kusta Idri diagnostik-1 (LID-1), yang sekarang sedang digunakan dalam
cepat format tes diagnostik, juga telah menurun signifikan reported.126-130 di
tingkat IgG diamati antara pasien MB setelah selesai MDT, namun penurunan
tampak kurang jelas untuk anti-PGL-I IgM.126,131,132 tingkat pembusukan

tingkat anti-PGL-I setelah mulai pengobatan telah dilaporkan berkisar dari

penurunan linear dan konversi cepat untuk seronegatif melalui retensi
tanggapan positif banyak years.121,124 Meskipun tidak jelas bagaimana
antibodi antigen spesifik muncul, mengembangkan, dan mundur pada individu
nondiseased, jangka panjang tindak lanjut dari respon antibodi serum pada
populasi yang besar, seperti yang diinginkan untuk jalan vaksin, muncul
sepenuhnya layak.
Interferon- (IFN-) tes rilis sekarang umum digunakan untuk TB dan cenderung
menunjukkan tingkat IFN- antigen-spesifik yang tinggi pada saat diagnosis yang
kemudian menurun dengan pengobatan. Kami telah mengidentifikasi beberapa
antigen yang diakui dalam tes darah secara keseluruhan untuk kusta
patients.115,133 Hal ini juga mencatat melalui penggunaan seluruh M. leprae
atau antigen mentah fraksi bahwa pasien PB memiliki respon seluler antigen
spesifik yang kuat, dan ini telah dikuatkan oleh pengamatan sekresi IFN- dalam
pengujian darah utuh (WBA) yang melibatkan inkubasi diobati darah pasien PB
dengan baik peptida atau proteins.115,117,134-138 rekombinan Meskipun
pasien MB biasanya dianggap anergik karena mereka memiliki imunitas seluler
rendah atau tidak ada untuk fraksi kasar M. leprae, "upgrade" dari tanggapan
atas vaksinasi atau pengobatan menunjukkan sebaliknya. penurunan produksi
IFN- yang terlihat ~ 2 tahun setelah MDT selesai dalam sebuah penelitian
terbaru tentang pasien PB mungkin bisa dijelaskan dengan penghapusan basil
dan pembersihan antigen dari body.131 Memang, mengingat IFN- menanggapi
LID-1 telah diamati di antara pasien MB tak lama setelah kesimpulan dari
MDT.131 antara protein rekombinan dinilai, properti ini adalah unik untuk LID-1,
menunjukkan bahwa respon seluler pasien MB secara antigenik dibatasi.
Mengapa respon seluler terhadap LID-1 muncul pada penderita kusta MB setelah
MDT tidak jelas, namun peningkatan pemahaman bagaimana sukses, dan
bahkan tidak berhasil, pengobatan mempengaruhi antigen-spesifik tanggapan
dari penderita kusta memiliki potensi untuk mengidentifikasi penanda yang
dapat digunakan untuk mempercepat pengenalan perawatan dan intervensi.
Kesimpulan
Kusta dapat diobati, dan cacat menodai terkait dengan kerusakan saraf canggih
dapat dicegah. Perawatan yang paling efektif memerlukan diagnosis dini;
Namun, dan ini membutuhkan kewaspadaan lanjutan. Selain itu, meskipun

rejimen MDT saat ini sangat efektif, masalah kepatuhan dan potensi munculnya
resistensi obat akan terus menjadi perhatian. Meskipun obat alternatif atau
terapi kekebalan tambahan dengan potensi untuk digunakan dalam baru, lebih
pendek, atau lebih sederhana rejimen pengobatan muncul mungkin, percobaan
untuk mendukung penggunaan luas mereka terbatas. Sebagai strategi untuk
mengurangi timbulnya penyakit kusta, meskipun perkiraan menunjukkan bahwa
kemoprofilaksis sendiri menyediakan jendela pelindung 2 tahun, kemoprofilaksis
muncul sebagai strategi terbaik saat ini tersedia. Sementara program vaksinasi
yang efektif memiliki potensi untuk menyediakan jendela pelindung yang lebih

berkelanjutan, beradaptasi strategi pengendalian untuk menyediakan

kemoprofilaksis dan imunisasi memiliki daya tarik yang berbeda dan
kemungkinan memberikan peluang terbesar bagi penurunan berkelanjutan
dalam kejadian kusta. penelitian lebih lanjut tentang terapi alternatif dan strategi
pengendalian kusta baru perlu mengatasi hambatan ekonomi, politik, atau
operasional dan membutuhkan advokasi dan sponsorship dari para pemangku
kepentingan terkait. kemoprofilaksis
bisa memberikan langsung, perlindungan jangka pendek, dengan imunisasi
menghasilkan perlindungan jangka panjang. tes sederhana mengukur biomarker
sebagai pengganti untuk pengembangan penyakit atau invasif, tetapi tidak
terlalu sensitif, tindakan langsung dari infeksi M. leprae bisa memfasilitasi uji
coba diperlukan untuk transisi ini strategi kontrol baru ke dalam penggunaan
yang lebih luas.
Ucapan Terima Kasih
program kusta di bawah pengawasan penulis telah didukung oleh dana dari
kusta Research Initiative, Departemen Kesehatan Filipina, Novartis Foundation,
Belanda Kusta Pertolongan, The Order of Malta, New York Community Trust
Heiser Foundation, dan Misi Amerika kusta.
Penyingkapan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.