Dirio da Repblica, 1.a srie N.

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Deste modo, a presente extenso circunscreve-se aos

empregadores filiados na AEEP com trabalhadores no
representados por associaes sindicais outorgantes,
bem como a estabelecimentos de ensino particular e
cooperativo no superior no filiados na associao de
empregadores outorgante, que tenham como denominador comum a comparticipao financeira do Estado
em despesas de pessoal e de funcionamento atravs,
nomeadamente, de contratos de associao, contratos
simples, contratos de patrocnio e contratos de cooperao, assegurando-se assim condies de concorrncia
equivalentes.
Atendendo a que as convenes regulam diversas condies de trabalho, procede-se ressalva genrica de
clusulas contrrias a normas legais imperativas.
Tendo em considerao que no vivel proceder
verificao objectiva da representatividade das associaes outorgantes e ainda que os regimes das duas
ltimas convenes so substancialmente idnticos, procede-se respectiva extenso conjunta.
Com vista a aproximar os estatutos laborais dos trabalhadores e as condies de concorrncia entre as
empresas do sector de actividade abrangido, a extenso
assegurar uma retroactividade das tabelas salariais e
das clusulas de contedo pecunirio idntica das convenes. No entanto, as compensaes das despesas de
deslocaes previstas, respectivamente na clusula 33.a
do contrato colectivo de trabalho entre a AEEP e a
FENPROF e na clusula 31.a dos contratos colectivos
de trabalho entre a AEEP a FNE e entre a AEEP e
o SINAPE no sero objecto de retroactividade, uma
vez que se destinam a compensar despesas j feitas para
assegurar a prestao do trabalho.
Embora as convenes tenham rea nacional, a extenso de convenes colectivas nas Regies Autnomas
compete aos respectivos Governos Regionais, pelo que
a extenso apenas ser aplicvel no territrio do
continente.
Assim:
Ao abrigo dos n.os 1 e 3 do artigo 575.o do Cdigo
do Trabalho, manda o Governo, pelo Ministro do Trabalho e da Solidariedade Social, o seguinte:

2 As condies de trabalho constantes dos contratos colectivos de trabalho entre a AEEP Associao dos Estabelecimentos de Ensino Particular e Cooperativo e a FNE Federao Nacional dos Sindicatos
da Educao e outros e entre a mesma associao de
empregadores e o SINAPE Sindicato Nacional dos
Profissionais da Educao, publicados no Boletim do
Trabalho e Emprego, 1.a srie, n.o 46, de 15 de Dezembro
de 2005, so estendidas, no territrio do continente:

Artigo 1.o
1 As condies de trabalho constantes do contrato
colectivo de trabalho entre a AEEP Associao dos
Estabelecimentos de Ensino Particular e Cooperativo
e a FENPROF Federao Nacional dos Professores
e outros, publicado no Boletim do Trabalho e Emprego,
1.a srie, n.o 33, de 8 de Setembro de 2004, so estendidas, no territrio do continente, s relaes de trabalho entre estabelecimentos de ensino particular e cooperativo no superior no filiados na associao de
empregadores outorgante que beneficiem de apoio
financeiro do Estado, para despesas de pessoal e de
funcionamento, mediante a celebrao de correspondentes contratos, e trabalhadores ao seu servio das profisses e categorias profissionais nele previstas representados pelas associaes sindicais outorgantes.

a) s relaes de trabalho, no abrangidas pelo disposto no n.o 1 do presente artigo, entre estabelecimentos
de ensino particular e cooperativo no superior no filiados na associao de empregadores outorgante que
beneficiem de apoio financeiro do Estado, para despesas
de pessoal e de funcionamento, mediante a celebrao
de correspondentes contratos, e trabalhadores ao seu
servio das profisses e categorias profissionais neles
previstas;
b) s relaes de trabalho entre empregadores filiados na associao de empregadores outorgante e trabalhadores ao seu servio das profisses e categorias
profissionais previstas nas convenes no representados pelas associaes sindicais outorgantes.
3 No so objecto de extenso as disposies contrrias a normas legais imperativas.
Artigo 2.o
1 A presente portaria entra em vigor no 5.o dia
aps a sua publicao no Dirio da Repblica.
2 A tabela salarial e as clusulas de contedo pecunirio constantes do contrato colectivo de trabalho referido no n.o 1 do artigo anterior, com excepo da clusula 33.a, sobre trabalhadores em regime de deslocao,
produzem efeitos desde 1 de Setembro de 2004 e a
tabela salarial e as clusulas de contedo pecunirio
constantes dos contratos colectivos de trabalho mencionados no n.o 2 do mesmo artigo, com excepo da
clusula 31.a, sobre trabalhadores em regime de deslocao, produzem efeitos desde 1 de Setembro de 2005.
3 Os encargos resultantes da retroactividade da
presente extenso podero ser satisfeitos em prestaes
mensais de igual valor, com incio no ms seguinte ao
da sua entrada em vigor, correspondendo cada prestao
a dois meses de retroactividade ou fraco e at ao
limite de seis.
O Ministro do Trabalho e da Solidariedade Social,
Jos Antnio Fonseca Vieira da Silva, em 8 de Agosto
de 2006.

MINISTRIO DA SADE
Decreto-Lei n.o 176/2006
de 30 de Agosto

1 O presente decreto-lei marca uma profunda

mudana no sector do medicamento, designadamente
nas reas do fabrico, controlo da qualidade, segurana

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e eficcia, introduo no mercado e comercializao dos
medicamentos para uso humano.
Na disciplina jurdica dos medicamentos de uso
humano desempenhou um papel fundamental o Decreto-Lei n.o 72/91, de 8 de Fevereiro, que deu coerncia
dogmtica e sistemtica a um sector at ento regido
por um conjunto disperso de normas.
Contudo, o incessante progresso tcnico e cientfico,
os novos problemas, as novas prioridades polticas e a
necessidade de adaptar a legislao nacional aos comandos emanados dos rgos competentes da Comunidade
Europeia conduziu outra vez a uma fragmentao excessiva da legislao aplicvel aos medicamentos para uso
humano.
O presente decreto-lei procede, deste modo, transposio da legislao comunitria e reviso, em conformidade, da legislao vigente.
2 A legislao at agora dispersa reunida num
nico texto legal, respeitando-se, no entanto, a autonomia e especialidade de certas matrias, que se mantiveram fora do mbito de aplicao do presente
decreto-lei. Algumas, alis, constituem j instrumentos legislativos com os quais o presente decreto-lei
ter de interagir, designadamente com a Lei dos
Ensaios Clnicos e com os diplomas dos regimes de
preos e comparticipaes do Estado no preo dos
medicamentos.
3 Neste Estatuto h aspectos que merecem ser
sublinhados pelo que tm de inovador.
Um destaque especial merece a matria relativa aos
procedimentos de autorizao de introduo no mercado, crescentemente variados. Aos procedimentos
nacional, de reconhecimento mtuo e centralizado, j
hoje previstos na legislao nacional e comunitria,
aditado agora o procedimento descentralizado, que permite a uma empresa efectuar, em vrios Estados membros e em simultneo, um pedido de autorizao de
introduo no mercado.
4 O regime da renovao das autorizaes de introduo no mercado profundamente alterado. Com
efeito, at presente data as autorizaes de introduo
no mercado de medicamentos para uso humano eram
obrigatoriamente renovveis de cinco em cinco anos
mas, de agora em diante, passa a vigorar o princpio
da renovao nica e por perodo ilimitado, salvo se
razes de farmacovigilncia impuserem soluo diferente.
5 No que se refere a outras formas de introduo
e comercializao no mercado de medicamentos, o presente decreto-lei actua em vrios sentidos.
Pela primeira vez, a legislao nacional ocupa-se de
institutos h muito consagrados na jurisprudncia dos
tribunais comunitrios e, crescentemente, na legislao
de vrios Estados membros da Comunidade Europeia,
como o caso do instituto das importaes paralelas
de medicamentos.
So ainda agilizados e corrigidos alguns aspectos de
procedimentos especiais de autorizao, como os relativos utilizao especial de medicamentos ou da sua
aquisio directa.

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Paralelamente, em cumprimento de uma obrigao comunitria, introduz-se um novo procedimento, a autorizao excepcional, que permitir dotar o mercado nacional
de oferta de medicamentos no comercializados entre ns
nem objecto de pedidos de autorizao de introduo no
mercado ao abrigo dos procedimentos tradicionais.
Estas medidas visam permitir uma maior oferta e concorrncia, no mercado nacional, no que concerne aos
medicamentos, sem prejuzo da necessidade de assegurar
o respeito pela sade pblica e pelos interesses dos consumidores.
6 Entre as matrias reguladas pelo presente Estatuto do Medicamento, cumpre destacar algumas que, pela
novidade ou releitura, se consideram mais importantes.
Salienta-se, a este propsito, a reformulao de alguns
institutos particularmente relevantes na ptica do consumidor.
o caso da rotulagem e do folheto informativo, que
alvo de uma preocupao especial que se consubstancia
na garantia do fornecimento de uma informao correcta
e compreensvel ao pblico, especialmente tratando-se de
medicamentos que interfiram com a capacidade de conduo de veculos.
tambm o caso da publicidade dos medicamentos. O
presente decreto-lei aperfeioa o regime at hoje constante
do Decreto-Lei n. 100/94, de 19 de Abril. Neste particular, foi considerada especialmente a necessidade de assegurar o pleno respeito pelo direito sade, conjugado
com a proteco constitucional dos consumidores, no
quadro dos valores constitucionalmente protegidos e tambm acolhidos no plano da ordem jurdica e jurisdicional
da Unio Europeia.
Particular destaque merece, tambm, a inovao relativa prescrio de medicamentos que, gradualmente, passar a ser feita por via electrnica.
Uma das vantagens deste mecanismo consiste no facto de todos os medicamentos serem prescritos com a indicao da denominao comum da substncia activa.
7 O objectivo de consolidao num diploma principal de um conjunto muito significativo de diplomas e
matrias at hoje reguladas em legislao avulsa ainda
acompanhado de outro objectivo j assinalado, que o
de proceder a uma transposio coerente e sistemtica das
mais recentes directivas emanadas pelos rgos competentes da Comunidade Europeia.
Deste modo, partindo da codificao operada pela Directiva n. 2001/83/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 6 de Novembro de 2001, que estabelece um
cdigo comunitrio relativamente aos medicamentos para
uso humano, foi tido em conta o processo de reviso da
legislao farmacutica comunitria, que culminou na recente adopo da Directiva n. 2004/27/CE, do Parlamento
Europeu e do Conselho, de 31 de Maro de 2004.
8 Procurou ainda dotar-se o Instituto Nacional da
Farmcia e do Medicamento (INFARMED), no plano interno, de competncias e mecanismos que permitam uma
aco mais eficaz, designadamente na fiscalizao do respeito pela legislao nacional e no aconselhamento cientfico da indstria nacional, no plano externo, reforando
os instrumentos de cooperao com organizaes e organismos internacionais, em especial no quadro europeu.
9 Tem igualmente o Governo a conscincia de que
a implementao deste decreto-lei exige, para a sua plena
aplicao, uma importante aco por parte dos agentes

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econmicos no mercado. Mas tambm certo que a sua

execuo exige da Administrao Pblica que tutela o
sector um grande esforo de readaptao em ordem ao
cumprimento das exigncias dele decorrentes.
10 Finalmente, mas no menos relevante, este decreto-lei regulamenta igualmente a base XXI da Lei de Bases da Sade, a qual remete a actividade farmacutica
para legislao especial, submetendo-a disciplina e fiscalizao dos ministrios competentes de forma a garantir a defesa e a proteco da sade, a satisfao das necessidades da populao e a racionalizao do consumo
de medicamentos.
Foi promovida a audio do Conselho Nacional do
Consumo.
O INFARMED participou na elaborao das normas
constantes do presente decreto-lei.
Foram ouvidas, a ttulo facultativo, a Ordem dos Mdicos, a Ordem dos Farmacuticos, Ordem dos Mdicos
Dentistas, a Associao Nacional das Farmcias, a Associao de Farmcias de Portugal, a Associao Portuguesa da Indstria Farmacutica, o Instituto Nacional da
Propriedade Industrial, a Associao Portuguesa de Empresas de Distribuio, a Agncia Portuguesa para o Investimento, a Associao Portuguesa das Empresas Qumicas, a Associao dos Cegos e Amblopes de Portugal,
a Associao Portuguesa de Alimentao Racional e Diettica, a Associao Portuguesa das Empresas de Dispositivos Mdicos, a Associao Portuguesa de Genricos, a Associao Portuguesa das Empresas de
Publicidade e Comunicao, a Plataforma Sade em Dilogo e outras associaes representativas do sector.
Foi ouvida a Comisso Nacional de Proteco de Dados.
Assim:
No desenvolvimento do regime jurdico estabelecido pela
Lei n. 48/90, de 24 de Agosto, nos termos da alnea c) do
n. 1 do artigo 198., o Governo decreta o seguinte:

que estabelece normas de qualidade e segurana em relao colheita, anlise, processamento, armazenamento e
distribuio de sangue humano e de componentes sanguneos e que altera a Directiva n. 2001/83;
c) A Directiva n. 2003/63/CE, da Comisso, de 25 de
Junho de 2003, que altera a Directiva n. 2001/83/CE;
d) A Directiva n. 2003/94/CE, da Comisso, de 8 de
Outubro de 2003, que estabelece princpios e directrizes
das boas prticas de fabrico de medicamentos para uso
humano e de medicamentos experimentais para uso humano;
e) A Directiva n. 2004/24/CE, do Parlamento Europeu
e do Conselho, de 31 de Maro de 2004, que altera, em
relao aos medicamentos tradicionais base de plantas,
a Directiva n. 2001/83/CE;
f) A Directiva n. 2004/27/CE, do Parlamento Europeu e
do Conselho, de 31 de Maro de 2004, que alterou a Directiva n. 2001/83/CE.

CAPTULO I
Disposies Gerais
SECO I
Objecto, mbito e definies

Artigo 1.
Objecto

1 O presente decreto-lei estabelece o regime jurdico a que obedece a autorizao de introduo no mercado e suas alteraes, o fabrico, a importao, a exportao, a comercializao, a rotulagem e informao, a
publicidade, a farmacovigilncia e a utilizao dos medicamentos para uso humano e respectiva inspeco, incluindo, designadamente, os medicamentos homeopticos,
os medicamentos radiofarmacuticos e os medicamentos
tradicionais base de plantas.
2 O presente decreto-lei transpe:
a) A Directiva n. 2001/83/CE, do Parlamento Europeu
e do Conselho, de 6 de Novembro de 2001, que estabelece um cdigo comunitrio relativo aos medicamentos para
uso humano, adiante designada por Directiva n. 2001/83;
b) O artigo 31. da Directiva n. 2002/98/CE, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 27 de Janeiro de 2003,

3 Os anexos ao presente decreto-lei fazem dele parte integrante.

Artigo 2.
mbito de aplicao

1 Sem prejuzo do disposto em legislao especial e

nos nmeros seguintes, o presente decreto-lei aplica-se
aos medicamentos preparados industrialmente ou em cujo
fabrico intervenha um processo industrial.
2 Excluem-se do mbito de aplicao do presente
decreto-lei:
a) Os produtos intermdios destinados a transformao posterior por um fabricante autorizado, salvo o disposto no n. 4;
b) Os medicamentos manipulados, designadamente na
forma de preparados oficinais ou de frmulas magistrais;
c) Os medicamentos experimentais, salvo disposio em
contrrio;
d) Os radionclidos utilizados sob a forma de fontes
seladas;
e) O sangue total, o plasma e as clulas sanguneas
de origem humana, excepo do plasma e das clulas
estaminais hematopoiticas que sejam utilizadas em terapia celular, em cuja produo intervenha um processo
industrial.
3 O presente decreto-lei no prejudica a aplicao:
a) Da legislao relativa proteco contra radiaes
de pessoas sujeitas a exames ou tratamento mdicos ou
relativa proteco da sade contra o perigo de radiaes ionizantes;
b) Do acordo europeu relativo ao intercmbio de substncias teraputicas de origem humana, enquanto vincular a Comunidade Europeia e o Estado portugus;
c) Do disposto na lei relativamente comercializao,
dispensa ou utilizao de medicamentos contraceptivos
ou abortivos, sem prejuzo da obrigao de comunicao
Comisso Europeia;
d) Do regime previsto na legislao comunitria aplicvel aos medicamentos cuja autorizao de introduo
no mercado compete a rgos da Comunidade Europeia.
4 Aos produtos intermdios e aos medicamentos
exclusivamente destinados a exportao aplicvel o disposto nos artigos 55. a 76.

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Artigo 3.
Definies

1 Para efeitos do disposto no presente decreto-lei,

entende-se por:
a) Abuso de medicamentos, a utilizao intencional
e excessiva, persistente ou espordica, de medicamentos,
associada a consequncias fsicas ou psicolgicas lesivas;
b) Acondicionamento primrio, recipiente ou qualquer outra forma de acondicionamento que esteja em
contacto directo com o medicamento;
c) Acondicionamento secundrio, embalagem exterior
em que o acondicionamento primrio colocado;
d) Agncia, a Agncia Europeia de Medicamentos,
instituda pelo Regulamento (CE) n. 726/2004, do Parlamento Europeu e do Conselho, de 31 de Maro de 2004;
e) Alterao dos termos de uma autorizao de introduo no mercado, a alterao dos termos em que uma
autorizao de introduo no mercado de um medicamento foi concedida, desde que no seja qualificvel como
extenso;
f) Alterao menor ou alterao de tipo IA ou alterao de tipo IB, a alterao prevista no anexo III ao presente decreto-lei, desde que respeite as condies a previstas;
g) Alterao maior ou alterao de tipo II, a alterao que no possa ser qualificada como alterao menor
ou como extenso;
h) Avaliao benefcio-risco, a avaliao dos efeitos
teraputicos positivos de um medicamento face aos riscos no que toda sade dos doentes ou sade pblica e relacionados com a segurana, qualidade e eficcia
do mesmo;
i) Apresentao, dimenso da embalagem tendo em
conta o nmero de unidades;
j) Boas prticas de fabrico, a componente da garantia da qualidade destinada a assegurar que os produtos
sejam consistentemente produzidos e controlados de acordo com normas de qualidade adequadas utilizao prevista;
l) Comercializao efectiva, disponibilizao de medicamentos em locais de dispensa ao pblico, em quantidade suficiente para abastecer o mercado nacional durante
um perodo de tempo contnuo no inferior a um ano;
m) Denominao comum, designao comum internacional recomendada pela Organizao Mundial de Sade para substncias activas de medicamentos (DCI), de
acordo com regras definidas e que no pode ser objecto
de registo de marca ou de nome, ou, na falta desta, a
designao comum habitual ou nome genrico de uma
substncia activa de um medicamento, nos termos adaptados a Portugal ou definidos periodicamente pela autoridade nacional reguladora do sector do medicamento, o
Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento, adiante designado por INFARMED;
n) Distribuio por grosso, actividade de abastecimento, posse, armazenagem ou fornecimento de medicamentos destinados transformao, revenda ou utilizao
em servios mdicos, unidades de sade e farmcias, excluindo o fornecimento ao pblico;
o) Dosagem, teor de substncia activa, expresso em
quantidade por unidade de administrao ou por unidade
de volume ou de peso, segundo a sua apresentao;

p) Estado membro, Estado membro da Comunidade

Europeia e, se cumpridas as exigncias previstas em tratado internacional, outros Estados Parte no Acordo do
Espao Econmico Europeu ou em acordo equiparado;
q) Estudo de segurana ps-autorizao, um estudo
farmacoepidemiolgico ou um ensaio clnico efectuado em
conformidade com os termos da autorizao, destinado a
identificar ou quantificar um risco de segurana associado a um medicamento autorizado;
r) Estojo ou kit, qualquer preparado destinado a ser
reconstitudo ou combinado com radionclidos no medicamento radiofarmacutico final, nomeadamente antes da
sua administrao;
s) Excipiente, qualquer matria-prima que, includa
nas formas farmacuticas, se junte s substncias activas ou suas associaes para servir-lhes de veculo, possibilitar a sua preparao ou estabilidade, modificar as
suas propriedades organolpticas ou determinar as propriedades fsico-qumicas do medicamento e a sua biodisponibilidade;
t) Extenso, a alterao de valor equivalente a uma
nova autorizao, nos casos previstos no anexo IV ao presente decreto-lei, que pressupe a apresentao de um
novo pedido de autorizao;
u) Folheto informativo, informao escrita que se
destina ao utilizador e que acompanha o medicamento;
v) Forma farmacutica, estado final que as substncias activas ou excipientes apresentam depois de submetidas s operaes farmacuticas necessrias,a fim de
facilitar a sua administrao e obter o maior efeito teraputico desejado;
x) Frmula magistral, qualquer medicamento preparado numa farmcia de oficina ou servio farmacutico
hospitalar, segundo uma receita mdica e destinado a um
doente determinado;
z) Gases medicinais, os gases ou a mistura de gases, liquefeitos ou no, destinados a entrar em contacto
directo com o organismo humano e que desenvolvam uma
actividade apropriada a um medicamento, designadamente pela sua utilizao em terapias de inalao, anestesia,
diagnstico in vivo ou para conservar ou transportar rgos, tecidos ou clulas destinados a transplantes, sempre que estejam em contacto com estes;
aa) Garantia da qualidade farmacutica, todo o conjunto de medidas organizadas destinadas a garantir que
os medicamentos e os medicamentos experimentais tenham
a qualidade necessria para a utilizao prevista;
bb) Gerador, qualquer sistema que contenha um radionclido genitor determinado a partir do qual se produz um radionclido de filiao, obtido por eluio ou por
outro mtodo e utilizao num radiofrmaco;
cc) Importador paralelo, a pessoa singular ou colectiva que, no sendo titular de autorizao de introduo
no mercado portugus de um medicamento considerado,
seja titular de uma autorizao de importao paralela (IP)
de um medicamento idntico ou essencialmente similar
legalmente comercializado num Estado membro;
dd) Matria-prima, qualquer substncia, activa ou
no, e qualquer que seja a sua origem, empregue na produo de um medicamento, quer permanea inaltervel
quer se modifique ou desaparea no decurso do processo;
ee) Medicamento, toda a substncia ou associao
de substncias apresentada como possuindo propriedades curativas ou preventivas de doenas em seres huma-

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nos ou dos seus sintomas ou que possa ser utilizada ou

administrada no ser humano com vista a estabelecer um
diagnstico mdico ou, exercendo uma aco farmacolgica, imunolgica ou metablica, a restaurar, corrigir ou
modificar funes fisiolgicas;
ff) Medicamento base de plantas, qualquer medicamento que tenha exclusivamente como substncias activas uma ou mais substncias derivadas de plantas, uma
ou mais preparaes base de plantas ou uma ou mais
substncias derivadas de plantas em associao com uma
ou mais preparaes base de plantas;
gg) Medicamento considerado, medicamento objecto de autorizao de introduo no mercado vlida em
Portugal com a mesma composio quantitativa e qualitativa em substncias activas, a mesma forma farmacutica e as mesmas indicaes teraputicas de um medicamento objecto de importao paralela;
hh) Medicamento derivado do sangue ou do plasma
humanos, medicamento preparado base de componentes de sangue, nomeadamente a albumina, os concentrados de factores de coagulao e as imunoglobulinas de
origem humana;
ii) Medicamento de referncia, medicamento que foi
autorizado com base em documentao completa, incluindo resultados de ensaios farmacuticos, pr-clnicos e
clnicos;
jj) Medicamento equivalente, o medicamento tradicional base de plantas que se caracteriza por possuir
as mesmas substncias activas, independentemente dos
excipientes utilizados, uma finalidade pretendida idntica,
uma dosagem e posologia equivalentes e uma via de
administrao idntica do medicamento tradicional
base de plantas a que o pedido se refere;
ll) Medicamento essencialmente similar, o medicamento com a mesma composio qualitativa e quantitativa em substncias activas, sob a mesma forma farmacutica e para o qual, sempre que necessrio, foi demonstrada
bioequivalncia com o medicamento de referncia, com
base em estudos de biodisponibilidade apropriados;
mm) Medicamento experimental, a forma farmacutica de uma substncia activa ou placebo, testada ou utilizada como referncia num ensaio clnico, incluindo os
medicamentos cuja introduo no mercado haja sido autorizada mas que sejam utilizados ou preparados, quanto
forma farmacutica ou acondicionamento, de modo diverso da forma autorizada, ou sejam utilizados para uma
indicao no autorizada ou destinados a obter mais informaes sobre a forma autorizada;
nn) Medicamento genrico, medicamento com a
mesma composio qualitativa e quantitativa em substncias activas, a mesma forma farmacutica e cuja bioequivalncia com o medicamento de referncia haja sido demonstrada por estudos de biodisponibilidade apropriados;
oo) Medicamento homeoptico, medicamento obtido
a partir de substncias denominadas stocks ou matrias-primas homeopticas, de acordo com um processo de
fabrico descrito na farmacopeia europeia ou, na sua falta,
em farmacopeia utilizada de modo oficial num Estado
membro, e que pode conter vrios princpios;
pp) Medicamento imunolgico, vacinas, toxinas e
soros, incluindo, nomeadamente, qualquer produto administrado para produzir uma imunidade activa ou passiva
especfica, bem como qualquer produto destinado a dia-

gnosticar, induzir ou reduzir uma hipersensibilidade especfica na resposta imunolgica a um agente alergeno;
qq) Medicamento rfo, qualquer medicamento que,
ao abrigo do Regulamento (CE) n. 141/2000, do
Parlamento Europeu e do Conselho, de 16 de Dezembro
de 1999, seja designado como tal;
rr) Medicamento radiofarmacutico, qualquer medicamento que, quando pronto para ser utilizado, contenha
um ou vrios radionclidos ou istopos radioactivos destinados a diagnstico ou a utilizao teraputica;
ss) Medicamento tradicional base de plantas, qualquer medicamento base de plantas que respeite o disposto no artigo 141.;
tt) Medida urgente de segurana, uma alterao transitria da informao sobre o medicamento constante da
autorizao e que afecte as informaes de segurana
contidas no resumo das caractersticas do medicamento,
nomeadamente indicaes, posologia, contra-indicaes,
advertncias e reaces adversas, em virtude de novos
dados relacionados com a segurana da utilizao do
medicamento;
uu) Nome do medicamento, designao do medicamento, a qual pode ser constituda por uma marca insusceptvel de confuso com a denominao comum, pela
denominao comum acompanhada de uma marca ou pelo
nome do requerente ou do titular da autorizao, contanto que no estabelea qualquer equvoco com as propriedades teraputicas e a natureza do medicamento;
vv) Ocultao, dissimulao deliberada da identidade de um medicamento experimental, de acordo com as
instrues do promotor;
xx) Precursor, qualquer outro radionclido usado
para a marcao radioactiva de uma outra substncia antes
da sua administrao;
zz) Pessoa qualificada, o director tcnico ou o tcnico qualificado que, em relao ao titular da autorizao
de fabrico ou de importao, assume as responsabilidades previstas na presente lei e na lei dos ensaios clnicos;
aaa) Preparaes base de plantas, preparaes
obtidas submetendo as substncias derivadas de plantas
a tratamentos como a extraco, a destilao, a expresso, o fraccionamento, a purificao, a concentrao ou
a fermentao, tais como as substncias derivadas de
plantas pulverizadas ou em p, as tinturas, os extractos,
os leos essenciais, os sucos espremidos e os exsudados transformados;
bbb) Preparado oficinal, qualquer medicamento preparado segundo as indicaes compendiais de uma farmacopeia ou de um formulrio oficial, numa farmcia de
oficina ou em servios farmacuticos hospitalares, destinado a ser dispensado directamente aos doentes assistidos por essa farmcia ou servio;
ccc) Profissional de sade, a pessoa legalmente habilitada a prescrever, dispensar ou administrar medicamentos, designadamente, mdicos, mdicos dentistas, mdicos veterinrios, odontologistas ou farmacuticos;
ddd) Quebra da ocultao, quebra do cdigo de
identificao do medicamento ocultado;
eee) Reaco adversa, qualquer reaco nociva e
involuntria a um medicamento que ocorra com doses
geralmente utilizadas no ser humano para profilaxia, diagnstico ou tratamento de doenas ou recuperao, correco ou modificao de funes fisiolgicas;
fff) Reaco adversa grave, qualquer reaco adversa que conduza morte, ponha a vida em perigo, requei-

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ra a hospitalizao ou o prolongamento da hospitalizao,

conduza a incapacidade persistente ou significativa ou
envolva uma anomalia congnita;
ggg) Reaco adversa inesperada, qualquer reaco
adversa cuja natureza, gravidade, intensidade ou consequncias sejam incompatveis com os dados constantes
do resumo das caractersticas do medicamento;
hhh) Receita mdica, documento atravs do qual so
prescritos, por um mdico ou, nos casos previstos em
legislao especial, por um mdico dentista ou por um
odontologista, um ou mais medicamentos determinados;
iii) Relatrio peridico de segurana, a comunicao
peridica e actualizada da informao de segurana disponvel a nvel mundial referente a cada medicamento,
acompanhada da avaliao cientfica dos riscos e benefcios do mesmo;
jjj) Representante local, pessoa designada pelo titular da autorizao para o representar perante as autoridades pblicas portuguesas;
lll) Risco associado, qualquer situao ou circunstncia, relacionada com a qualidade, a segurana ou eficcia de um medicamento, que possa pr em causa a
sade dos doentes ou a sade pblica, bem como produzir efeitos indesejveis sobre o ambiente;
mmm) Rotulagem, menes contidas no acondicionamento secundrio ou no acondicionamento primrio;
nnn) Substncia, toda a matria, seja qual for a sua
origem, humana, animal, vegetal ou qumica;
ooo) Substncias derivadas de plantas, quaisquer
plantas inteiras, fragmentadas ou cortadas, partes de plantas, algas, fungos e lquenes no transformados, secos
ou frescos e alguns exsudados no sujeitos a tratamento
especfico, definidas atravs da parte da planta utilizada
e da taxonomia botnica, incluindo a espcie, a variedade, se existir, e o autor;
ppp) Transferncia, a mudana do titular de uma
autorizao de um medicamento, desde que no se traduza apenas na mudana do nome do titular, que permanece o mesmo.
2 Em caso de dvida e quando, de acordo com a
globalidade das suas caractersticas, um determinado produto possa ser abrangido pela definio de medicamento, nos termos do disposto na alnea e) do nmero anterior, aplicam-se as disposies do presente decreto-lei.
3 Para efeitos do disposto na alnea bbb) do n. 1,
aceite qualquer farmacopeia ou formulrio reconhecido
em Portugal, neles se incluindo as farmacopeias e formulrios oficiais aprovados ou reconhecidos pelo rgo mximo do INFARMED.
4 As definies constantes do n. 1 devem ser interpretadas luz das directrizes elaboradas pela Comisso da Comunidade Europeia, adiante designada Comisso Europeia e adoptadas por regulamento do
INFARMED.

2 A suspenso, revogao ou alterao de autorizaes ou registos relativos a medicamentos por razes

de proteco da sade pblica, bem como outros actos
praticados pelo INFARMED com o mesmo objectivo, tm
carcter urgente.
Artigo 5.
Uso racional do medicamento

1 A utilizao dos medicamentos no mbito do sistema de sade, nomeadamente atravs da prescrio mdica ou da dispensa pelo farmacutico, deve realizar-se
no respeito pelo princpio do uso racional do medicamento, no interesse dos doentes e da sade pblica, nos
termos previstos no presente decreto-lei e na demais legislao aplicvel.
2 Os profissionais de sade assumem, no mbito
das respectivas responsabilidades, um papel fundamental na utilizao racional dos medicamentos e na informao dos doentes e consumidores quanto ao seu papel no
uso correcto e adequado dos medicamentos.
Artigo 6.
Obrigao de fornecimento e dispensa

1 Os fabricantes, importadores, distribuidores por

grosso, farmcias de oficina, servios farmacuticos hospitalares e locais autorizados a vender medicamentos no
sujeitos a receita mdica esto obrigados a fornecer, a
dispensar ou a vender os medicamentos que lhes sejam
solicitados, nas condies previstas no presente decreto-lei e na demais legislao aplicvel.
2 Os responsveis pelo fabrico, distribuio, venda
e dispensa de medicamentos tm de respeitar o princpio
da continuidade do servio comunidade.
Artigo 7.
Desburocratizao e transparncia

1 Tendo em vista a desburocratizao, a simplificao e a celeridade dos procedimentos, o INFARMED deve

dispensar a realizao de formalidades ou diligncias e a
apresentao de documentos que, fundamentadamente,
considere desnecessrios, desde que tal no prejudique
o disposto em normas imperativas do presente decreto-lei e demais legislao aplicvel.
2 O INFARMED divulga junto do pblico o seu regulamento interno e o das comisses bem como, relativamente s matrias abrangidas pelo disposto no presente
decreto-lei e sem prejuzo do disposto no artigo 188., os
pontos da ordem do dia das reunies, um relato das votaes e das decises adoptadas, acompanhados, nestes
ltimos casos, de uma exposio dos motivos e das opinies minoritrias.
Artigo 8.

SECO II

Denominaes nacionais

Princpios Gerais

1 A cada substncia activa medicamentosa atribuda, pelo INFARMED, uma denominao comum.
2 No mbito das suas atribuies, o INFARMED
publica as denominaes comuns portuguesas e, no quadro da Farmacopeia Europeia, a lista de termos-padro
aplicveis s formas farmacuticas, vias de administrao,
acondicionamentos dos medicamentos e suas actualizaes posteriores.

Artigo 4.
Proteco da sade pblica

1 As disposies do presente decreto-lei devem ser

interpretadas e aplicadas de acordo com o princpio do
primado da proteco da sade pblica.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

SECO III

Artigo 13.

Informao do medicamento

Cdigo nacional do medicamento

Artigo 9.

Nos termos a aprovar pelo Ministro da Sade, estabelecido um cdigo nacional do medicamento, de aplicao geral, que facilite a rpida identificao do medicamento, respectiva autenticao e rastreabilidade.

Dever de colaborao e informao

1 Com o objectivo de assegurar a proteco da sade pblica e os demais objectivos do presente decreto-lei, as instituies que exercem funes no mbito do
Sistema de Sade fornecem ao INFARMED quaisquer
dados ou informaes decorrentes das suas competncias e considerados necessrios boa aplicao das disposies do mesmo decreto-lei.
2 Os fabricantes, titulares de autorizaes ou registos, distribuidores por grosso e entidades legalmente
autorizadas a adquirir directamente ou a dispensar medicamentos ao pblico devem disponibilizar ao INFARMED
qualquer informao de que disponham, nos domnios
cobertos pelo presente decreto-lei, nos casos e termos
previstos em regulamento deste Instituto.

CAPTULO II
Autorizao de introduo no mercado
SECO I
Disposies gerais
SUBSECO I

Procedimento de autorizao

Artigo 14.
Autorizao

Artigo 10.
Informao do medicamento

A informao relativa a cada medicamento autorizado

ou registado, nomeadamente o resumo das caractersticas
do medicamento, a rotulagem e o folheto informativo, deve
ser elaborada com o objectivo de garantir a utilizao
segura e eficaz dos medicamentos, acompanhar cada apresentao do medicamento e apresentar-se adaptada aos
profissionais de sade e ao consumidor, conforme os
casos, evitando, designadamente textos e sua formatao,
desenhos, cores ou formulaes que possam criar dificuldades na identificao dos medicamentos ou na distino das diferentes dosagens e formas farmacuticas.
Artigo 11.
Base de dados nacional de medicamentos

1 O INFARMED assegura a existncia e actualizao de uma base de dados nacional de medicamentos da

qual constem todos os medicamentos possuidores de uma
autorizao de introduo no mercado vlida em Portugal ou que beneficiem de uma outra autorizao ou registo que, de modo especfico, justifique a sua incluso.
2 O INFARMED disponibiliza a base de dados ao
Sistema de Sade, aos profissionais de sade e ao pblico, em moldes a definir para cada um dos destinatrios,
por regulamento do INFARMED, sem prejuzo do disposto
no artigo 192.
Artigo 12.
Agentes autorizados

1 O INFARMED publica e mantm actualizados, designadamente na sua pgina electrnica, registos nacionais de fabricantes, distribuidores por grosso, farmcias,
importadores paralelos e locais de venda de medicamentos no sujeitos a receita mdica.
2 O INFARMED publica e mantm actualizada, designadamente na sua pgina electrnica, uma lista das
pessoas singulares ou colectivas autorizadas a adquirir
directamente medicamentos, bem como das pessoas que,
por fora de legislao especial, se encontrem autorizadas a adquirir, comercializar ou dispensar medicamentos.

1 Salvo disposio em contrrio, a comercializao

de medicamentos no territrio nacional est sujeita a autorizao do rgo mximo do INFARMED.
2 Sempre que um medicamento tiver obtido uma
autorizao de introduo no mercado, quaisquer dosagens, formas farmacuticas, vias de administrao e apresentaes adicionais, bem como quaisquer alteraes e
extenses que venham a ser autorizadas, consideram-se
includas na autorizao de introduo no mercado inicialmente concedida.
3 Todas as autorizaes a que se referem os nmeros anteriores fazem parte da mesma autorizao de introduo no mercado, no conferindo, nomeadamente, direito a qualquer prazo adicional de proteco de dados.
4 A concesso de uma autorizao no prejudica a
responsabilidade, civil ou criminal, do titular da autorizao de introduo no mercado ou do fabricante.
Artigo 15.
Requerimento

1 A autorizao concedida a requerimento do interessado, dirigido ao presidente do rgo mximo do INFARMED, do qual conste:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede, num Estado
membro, do requerente e, eventualmente, do fabricante;
b) Nmero de identificao atribudo pelo Registo Nacional de Pessoas Colectivas ou nmero fiscal de contribuinte, excepto se o requerente tiver a sua sede, domiclio ou estabelecimento principal noutro Estado membro;
c) Nome proposto para o medicamento;
d) Nmero de volumes que constituem o processo.
2 O requerimento acompanhado dos seguintes elementos e documentos, em lngua portuguesa:
a) Forma farmacutica e composio quantitativa e
qualitativa de todos os componentes do medicamento,
designadamente substncias activas e excipientes, acompanhada, no caso de existir, da denominao comum, ou,
na sua falta, da meno da denominao qumica;
b) Indicaes teraputicas, contra-indicaes e reaces
adversas;

6304
c) Posologia, modo e via de administrao, apresentao e prazo de validade;
d) Fundamentos que justifiquem a adopo de quaisquer medidas preventivas ou de segurana no que toca
ao armazenamento do medicamento, sua administrao
aos doentes ou eliminao dos resduos, acompanhadas da indicao dos riscos potenciais para o ambiente
resultantes do medicamento;
e) Uma ou mais reprodues do projecto de resumo
das caractersticas do medicamento, dos acondicionamentos, primrio e secundrio, e do folheto informativo, com
as menes previstas no presente decreto-lei, e, quando
pertinente, acompanhados dos resultados das avaliaes
realizadas em cooperao com grupos-alvo de doentes;
f) Cpia da autorizao de fabrico vlida em Portugal
e, caso o medicamento no seja fabricado em Portugal,
certido comprovativa da titularidade de autorizao de
fabrico do medicamento por parte do fabricante, no respectivo pas;
g) Dados relativos ao fabrico do medicamento, incluindo a descrio do mtodo de fabrico;
h) Descrio dos mtodos de controlo utilizados pelo
fabricante;
i) Resultado dos ensaios farmacuticos, pr-clnicos e
clnicos;
j) Descrio pormenorizada do sistema de farmacovigilncia, acompanhada de prova da existncia de um responsvel pela farmacovigilncia e da posse dos meios
necessrios para notificar qualquer suspeita de reaco
adversa e, quando for caso disso, do sistema de gesto
de riscos que o requerente vai aplicar;
l) Relatrio de avaliao dos riscos ambientais colocados pelo medicamento, acompanhado, sempre que necessrio, das medidas propostas para a limitao dos riscos;
m) Declarao comprovativa de que os ensaios clnicos realizados fora da Comunidade Europeia respeitaram
os requisitos ticos exigidos pela legislao relativa aos
ensaios clnicos;
n) Cpia das autorizaes de introduo no mercado
do medicamento noutros Estados membros, bem como das
decises de recusa da autorizao, incluindo a respectiva fundamentao;
o) Cpia das autorizaes de introduo no mercado
do medicamento em pases terceiros, bem como das decises de recusa da autorizao, incluindo a respectiva
fundamentao;
p) Indicao dos Estados membros em que tenha sido
apresentado pedido de autorizao de introduo no
mercado para o medicamento em questo, incluindo cpias dos resumos de caractersticas dos medicamentos e
dos folhetos informativos a propostos ou autorizados;
q) Quando aplicvel, cpia de qualquer designao do
medicamento como medicamento rfo, nos termos previstos no Regulamento (CE) n. 141/2000, do Parlamento
Europeu e do Conselho, de 16 de Dezembro de 1999,
acompanhado de uma cpia do parecer da Agncia;
r) Indicao dos elementos em relao aos quais deve
ser garantida a confidencialidade, aps a eventual concesso da autorizao, acompanhada da respectiva fundamentao, em cada caso;
s) Verso no confidencial dos documentos abrangidos pelo disposto na alnea anterior;
t) Comprovativo do pagamento da taxa devida;
u) Outros elementos e informaes exigidos no anexo I.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

3 O pedido acompanhado de todas as informaes
relevantes para a avaliao do medicamento em questo,
independentemente de serem favorveis ao requerente e
de todos os elementos respeitantes a qualquer teste ou
ensaio farmacutico, pr-clnico ou clnico do medicamento, ainda que incompleto ou interrompido.
4 Mediante justificao, o requerente pode solicitar
o diferimento da apresentao dos resultados das avaliaes referidas na alnea e) ou de resultados de ensaios
previstos na alnea i), ambos do n. 2, sendo a data da
apresentao definida, sempre que aplicvel, pelo INFARMED.
5 Os documentos e informaes relativos ao disposto nas alnea h) e i) do n. 2 so acompanhados de resumos pormenorizados, elaborados em conformidade com o
disposto no Anexo I, e assinados por peritos que possuam as habilitaes tcnicas e profissionais necessrias, as quais devem constar de um breve currculo, que
acompanha os resumos.
6 Os documentos previstos na segunda parte das
alneas n) e o) do n. 2 so apresentados em verso oficial, acompanhados de traduo oficial para a lngua portuguesa, salvo quando esta seja expressamente dispensada pelo INFARMED.
7 A designao de um representante local no exime o requerente das responsabilidades que para este resultam do presente decreto-lei.
Artigo 16.
Instruo do processo

1 O INFARMED verifica, no prazo de dez dias, a

regularidade da apresentao do requerimento e, quando
for caso disso, dos elementos comprovativos da aplicao do disposto nos artigos 19. a 22., podendo solicitar
ao interessado que fornea, no prazo que fixar para o
efeito, os elementos e os esclarecimentos que sejam considerados necessrios.
2 O requerimento que no respeite o disposto no
artigo 15. considerado invlido e devolvido ao requerente acompanhado dos fundamentos da invalidao.
3 Decorrido o prazo do n. 1 sem que o INFARMED
devolva o requerimento ao requerente ou sem que o notifique para fornecer os elementos e os esclarecimentos
que sejam considerados necessrios, o pedido considerado vlido.
4 As informaes transmitidas com o requerimento
so permanentemente actualizadas pelo requerente, no
que se refere aos dados de segurana do medicamento e
no que se refere aos elementos referidos nas alneas n),
o) e p) do n. 2 do artigo anterior.
5 Do processo de autorizao tem de constar um
relatrio de avaliao actualizado com as observaes
produzidas na apreciao do pedido, em especial as respeitantes aos resultados dos ensaios farmacuticos, pr-clnicos e clnicos do medicamento.
6 At ao termo do prazo previsto no n. 1 do artigo 23., o INFARMED pode solicitar ao requerente, no
prazo que fixar para o efeito, a prestao das informaes
e dos esclarecimentos, bem como a transmisso dos documentos, considerados necessrios, sob pena de indeferimento.
7 Sempre que tome conhecimento de que um pedido de autorizao de introduo no mercado relativo ao

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

mesmo medicamento foi anteriormente apresentado e se
encontra em apreciao noutro Estado membro, o INFARMED suspende a instruo do pedido, informando o requerente do procedimento aplicvel, nos termos previstos no presente decreto-lei e na legislao comunitria
aplicvel.
8 A deciso referida no nmero anterior notificada ao requerente da autorizao de introduo no mercado e autoridade competente do Estado membro em
causa.
9 As regras tcnicas relativas instruo do procedimento de autorizao de introduo no mercado de
medicamentos, bem como as normas tcnicas a que ficam
sujeitos os ensaios pr-clnicos ou clnicos, constam do
anexo I.
Artigo 17.
Controlo laboratorial

1 O INFARMED pode submeter ou exigir que o requerente submeta ao laboratrio oficial de comprovao
da qualidade do Instituto ou a um laboratrio de reconhecida idoneidade, pblico ou privado, o medicamento,
as matrias-primas, os produtos intermdios ou outros,
designadamente para certificar em ensaio laboratorial a
adequao dos elementos referidos na alnea h) do n. 2
do artigo 15..
2 Os resultados dos exames devem ser apresentados no prazo fixado pelo INFARMED.
Artigo 18.
Resumo das caractersticas do medicamento

1 Para alm de outras exigidas por lei, o resumo das

caractersticas do medicamento inclui as seguintes informaes, pela ordem seguinte:
a) Nome do medicamento, seguido da dosagem e da
forma farmacutica;
b) Composio qualitativa e quantitativa em substncias activas e em componentes do excipiente cujo conhecimento seja necessrio para uma correcta administrao
do medicamento, de acordo com as respectivas denominaes comuns ou qumicas;
c) Informaes clnicas:

e) Informaes farmacuticas:
i) Lista de excipientes;
ii) Incompatibilidades graves;
iii) Prazo de validade, antes e, se necessrio, aps a
primeira abertura do acondicionamento primrio ou a reconstituio do medicamento;
iv) Precaues especiais de conservao;
v) Natureza e composio do acondicionamento primrio;
vi) Precaues especiais para a eliminao dos medicamentos no utilizados ou dos resduos derivados desses medicamentos, caso existam;
f) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da
autorizao;
g) Nmero ou nmeros de autorizao de introduo
no mercado do medicamento;
h) Data da primeira autorizao ou renovao da autorizao;
i) Data da reviso do texto.
2 O resumo das caractersticas do medicamento
aprovado pelo INFARMED e notificado ao requerente, nos
termos previstos no n. 2 do artigo 26.
3 O resumo das caractersticas do medicamento
actualizado, em conformidade com a lei, devendo o titular da autorizao de introduo no mercado apresentar
os pedidos de alterao adequados, por sua iniciativa ou
aps solicitao do INFARMED.
4 Nos casos abrangidos pelo artigo seguinte, permitida a aprovao de um resumo das caractersticas do
medicamento idntico ao do medicamento de referncia,
sem prejuzo de no ser permitida a divulgao, por qualquer forma, das partes do resumo das caractersticas do
medicamento que se refiram s indicaes ou dosagem
que ainda se encontrem protegidas por direitos de propriedade industrial na altura da comercializao do medicamento genrico.
Artigo 19.
Ensaios

d) Propriedades farmacolgicas:

1 Sem prejuzo dos direitos da propriedade

industrial, o requerente fica dispensado de apresentar os
ensaios pr-clnicos e clnicos previstos na alnea i) do
n. 2 do artigo 15. se puder demonstrar que o medicamento um genrico de um medicamento de referncia
que tenha sido autorizado num dos Estados membros ou
na Comunidade, h pelo menos oito anos.
2 Quando o medicamento de referncia no tiver sido
autorizado em Portugal e o requerente indicar o Estado
membro em que o medicamento de referncia est ou foi
autorizado, o INFARMED solicita autoridade competente
desse Estado membro documento comprovando que o
referido medicamento est ou foi autorizado, bem como o
fornecimento da composio completa do medicamento e,
se necessrio, de demais documentao que considere
relevante.
3 Os medicamentos genricos autorizados ao abrigo
do presente artigo s podem ser comercializados, consoante os casos:

i) Propriedades farmacodinmicas;
ii) Propriedades farmacocinticas;
iii) Dados de segurana pr-clnica;

a) Dez anos aps a autorizao inicial do medicamento de referncia, concedida a nvel nacional ou comunitrio;

i) Indicaes teraputicas;
ii) Posologia e modo de administrao para adultos e,
quando aplicvel, para crianas;
iii) Contra-indicaes;
iv) Advertncias e precaues especiais de utilizao;
v) Interaces medicamentosas e outras formas de interaco;
vi) Utilizao durante a gravidez e o aleitamento;
vii) Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar
mquinas;
viii) Efeitos indesejveis;
ix) Sobredosagem, incluindo sintomas, medidas de
emergncia e antdotos;

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

b) Onze anos aps a autorizao inicial do medicamento de referncia, caso, nos primeiros oito dos dez anos,
o titular da autorizao de introduo no mercado do
medicamento de referncia tenha obtido uma autorizao
para uma ou mais indicaes teraputicas novas que, na
avaliao cientfica prvia sua autorizao, se considere trazerem um benefcio clnico significativo face s teraputicas at a existentes.

n. 36/2003, de 5 de Maro, a realizao dos estudos e

ensaios necessrios aplicao dos n.os1 a 6, e as exigncias prticas da decorrentes, no so contrrias aos
direitos relativos a patentes ou a certificados complementares de proteco de medicamentos.

4 Para efeito do disposto nos nmeros anteriores,

entende-se que:

1 Sem prejuzo dos direitos da propriedade

industrial, o requerente fica dispensado de apresentar os
ensaios pr-clnicos e clnicos previstos na alnea i) do
n. 2 do artigo 15. se puder demonstrar que as substncias activas do medicamento tm tido um uso clnico bem
estabelecido na Comunidade Europeia h, pelo menos, dez
anos, com eficcia reconhecida e um nvel de segurana
aceitvel, nos termos das condies previstas no anexo I.
2 No caso previsto no nmero anterior, os resultados dos ensaios tm de ser substitudos por bibliografia
cientfica adequada, devendo o relatrio previsto no n. 5
do artigo 15. justificar o recurso referida bibliografia.

a) Os diferentes sais, steres, ismeros, misturas de

ismeros, complexos ou derivados de uma substncia
activa so considerados uma mesma substncia activa, a
menos que difiram significativamente em propriedades
relacionadas com a segurana ou a eficcia, caso em que
o requerente tem de fornecer dados suplementares destinados a comprovar a segurana e a eficcia dos vrios
sais, steres ou derivados de uma substncia activa autorizada;
b) As diferentes formas farmacuticas orais de libertao imediata so consideradas como uma mesma forma
farmacutica;
c) O requerente pode ser dispensado da obrigao de
apresentao de estudos de biodisponibilidade se demonstrar que o medicamento genrico satisfaz os critrios especficos definidos para a matria em directrizes
adoptadas pelo INFARMED ou no espao comunitrio.
5 Os resultados dos ensaios pr-clnicos ou clnicos
adequados tm de ser apresentados sempre que um dos
seguintes casos se verifique:
a) O medicamento no est abrangido pelo disposto
no nmero anterior;
b) A bioequivalncia no pode ser demonstrada atravs de estudos de biodisponibilidade;
c) O medicamento apresenta, relativamente ao medicamento de referncia, alteraes da ou das substncias
activas, das indicaes teraputicas, da dosagem, da forma farmacutica ou da via de administrao.
6 Caso um medicamento biolgico similar a um medicamento biolgico de referncia no satisfaa as condies da definio de medicamento genrico, devido, em
especial, s diferenas relacionadas com as matrias-primas ou relativas aos processos de fabrico, so apresentados os resultados dos ensaios pr-clnicos ou clnicos
adequados e relacionados com essas condies, em termos que correspondam aos critrios pertinentes constantes do Anexo I e das orientaes adoptadas em conexo
com os mesmos, e sem prejuzo para a circunstncia de
no ser exigvel a apresentao de resultados de outros
ensaios constantes do processo do medicamento de referncia.
7 Para alm do disposto nos n.os 1 a 3, o titular de
uma autorizao de introduo no mercado tem direito a
um ano de proteco de dados, no cumulativo, quando
tiver apresentado um pedido para uma nova indicao teraputica de uma substncia activa bem conhecida e realizado ensaios pr-clnicos ou clnicos significativos relativos nova indicao.
8 Sem prejuzo do disposto no artigo 102. do Cdigo da Propriedade Industrial, aprovado pelo Decreto-Lei

Artigo 20.
Uso clnico bem estabelecido

Artigo 21.
Nova associao fixa

Sempre que o medicamento contiver substncias activas presentes em medicamentos autorizados mas que
ainda no tenham sido associadas para fins teraputicos,
tm de ser fornecidos os resultados dos novos ensaios
pr-clnicos ou clnicos relativos associao, mas no
as referncias cientficas a cada uma das substncias activas.
Artigo 22.
Consentimento

O titular da autorizao pode consentir que a sua documentao farmacutica, pr-clnica e clnica seja utilizada na avaliao de requerimento de autorizao apresentado relativamente a um medicamento com a mesma
composio qualitativa e quantitativa em substncias
activas e a mesma forma farmacutica.
Artigo 23.
Prazos

1 O INFARMED decide sobre o pedido de autorizao de introduo no mercado de um medicamento no

prazo de duzentos e dez dias, contados da data da recepo de um requerimento vlido, em conformidade com
o disposto no artigo 15. e no n. 1 do artigo 16.
2 O prazo previsto no nmero anterior suspende-se
sempre que ao requerente seja exigida a correco de
deficincias do requerimento previsto no artigo 15., reiniciando-se com a recepo dos elementos em falta.
3 O INFARMED cria e mantm um registo dos prazos relativos a cada processo, bem como das causas e
datas de suspenso ou interrupo dos mesmos.
Artigo 24.
Autorizao com condies

1 A autorizao pode ser concedida sob condio

de realizao posterior de estudos complementares ou do

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

cumprimento de regras especiais no que toca comunicao de reaces adversas, nos casos e de acordo com
o disposto no anexo I.
2 A aplicao do nmero anterior precedida de
audio do requerente, procedendo o INFARMED divulgao adequada e imediata das condies, prazos e
datas de execuo.
3 A autorizao concedida ao abrigo do disposto no
presente artigo anualmente reavaliada, devendo o titular requerer a sua reavaliao, devidamente instruda, at
noventa dias do termo da autorizao, sob pena de caducidade.
Artigo 25.
Indeferimento

1 O requerimento de autorizao de introduo no

mercado indeferido sempre que um dos seguintes casos
se verifique:
a) O requerimento, apesar de validado, no foi apresentado em conformidade com o disposto no artigo 15.;
b) O processo no est instrudo de acordo com as
disposies do presente decreto-lei ou contm informaes incorrectas ou desactualizadas;
c) O medicamento nocivo em condies normais de
utilizao;
d) O efeito teraputico do medicamento no existe ou
foi insuficientemente comprovado pelo requerente;
e) O medicamento no tem a composio qualitativa ou
quantitativa declarada;
f) A relao benefcio-risco considerada desfavorvel, nas condies de utilizao propostas;
g) O medicamento susceptvel, por qualquer outra
razo relevante, de apresentar risco para a sade pblica.
2 Para determinar se um medicamento preenche as
condies previstas nas alneas c) a f) do nmero anterior, o INFARMED tem em conta os dados relevantes,
ainda que protegidos.
3 Para efeitos do disposto no presente artigo, apenas o requerente responsvel pela exactido dos documentos e dos dados que apresente.
Artigo 26.
Notificao

1 A deciso sobre o pedido de autorizao notificada ao requerente e divulgada junto do pblico, pelos
meios mais adequados, designadamente na pgina electrnica do INFARMED.
2 No caso de deferimento, o INFARMED envia ao
titular da autorizao uma cpia do resumo das caractersticas do medicamento, do contedo da rotulagem e do
folheto informativo, nos termos aprovados, bem como o
nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do medicamento.
3 No caso de indeferimento ou de imposio de
condies ou obrigaes especiais, so igualmente notificados os fundamentos da deciso.
4 O INFARMED envia Agncia uma cpia da autorizao, juntamente com o resumo das caractersticas do
medicamento aprovado.

Artigo 27.
Validade da autorizao

1 Sem prejuzo do disposto na lei relativamente

comercializao efectiva do medicamento, a autorizao de
introduo no mercado vlida por cinco anos, renovvel nos termos previstos no artigo seguinte.
2 Aps a primeira renovao, a autorizao vlida
por tempo indeterminado, salvo se o INFARMED, por
razes de farmacovigilncia, exigir a renovao por um
perodo adicional de cinco anos.
Artigo 28.
Renovao da autorizao

1 Compete ao INFARMED decidir sobre a renovao da autorizao, com base numa reavaliao da relao benefcio-risco.
2 O pedido de renovao deve ser apresentado pelo
respectivo titular at ao centsimo octogsimo dia anterior ao termo da validade da autorizao.
3 O pedido de renovao:
a) acompanhado de uma verso consolidada e actualizada do processo quanto qualidade, segurana e eficcia do medicamento, incluindo todas as alteraes que
hajam sido introduzidas desde a concesso inicial da
autorizao;
b) Descreve a situao respeitante aos dados de farmacovigilncia do medicamento;
c) Quando for caso disso, acompanhado de documentao complementar actualizada que demonstre a adaptao ao progresso tcnico e cientfico do medicamento
anteriormente autorizado.
4 Conjuntamente com o pedido de renovao, o requerente fornece o projecto de resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo,
devidamente actualizados.
5 A no apresentao do pedido de renovao no
prazo fixado, ou o seu indeferimento, implicam a caducidade da autorizao, no termo dos prazos referidos no
artigo anterior ou no prazo determinado na deciso.
6 A deciso de renovao notificada ao requerente, acompanhada do resumo das caractersticas do medicamento, da rotulagem e do folheto informativo aprovados, nos termos de regulamentao adoptada pelo
INFARMED.
Artigo 29.
Obrigaes do titular da autorizao

1 Alm de outras obrigaes impostas por lei, o titular da autorizao de introduo no mercado:
a) Comercializa o medicamento e assume todas as responsabilidades legais pela introduo do medicamento no
mercado, no respeito pela lei;
b) Atende ao progresso cientfico e tcnico, no que
respeita aos processos e mtodos de fabrico e de controlo referidos nas alneas g) e h) do n. 2 do artigo 15.;
c) Para fins de comprovao da qualidade do medicamento e sempre que exigido pelo INFARMED, submete a
este Instituto ou a um laboratrio, de acordo com o n. 1
do artigo 17., matrias-primas, produtos intermdios e
outros componentes no disponveis comercialmente;

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

d) Assegura, no limite das suas responsabilidades, em

conjugao com os distribuidores por grosso, o fornecimento adequado e contnuo do medicamento no mercado
geogrfico relevante, de forma a satisfazer as necessidades dos doentes e cumprir a obrigao prevista na
alnea c) do n. 1 do artigo 100.;
e) Notifica imediatamente ao INFARMED qualquer
deciso ou aco de suspenso da comercializao ou de
retirada de um medicamento do mercado, acompanhada da
respectiva fundamentao, se estiver em causa a eficcia
do medicamento ou a proteco da sade pblica;
f) Mantm o INFARMED permanentemente actualizado, nomeadamente quanto a quaisquer dados relativos
qualidade, segurana ou eficcia do medicamento;
g) Transmite ao INFARMED, mediante pedido, quaisquer informaes relativas ao medicamento, designadamente os dados relativos ao volume de vendas do medicamento e os dados disponveis sobre o volume de
prescries;
h) Responsabiliza-se pelo respeito das normas que regem a rotulagem, o folheto informativo e a publicidade
dos medicamentos de que titular de autorizao ou registo;
i) Fornece ao INFARMED quaisquer novas informaes que possam implicar a modificao dos elementos,
informaes ou documentos referidos no n. 2 do artigo 15., no n. 1 do artigo 18., nos artigos 19. a 22., no
anexo I, ou do relatrio de avaliao apresentado pela
Agncia, nomeadamente quaisquer proibies ou restries impostas pela autoridade competente de qualquer
Estado;
j) Transmite ao INFARMED, sempre que este o solicite, dados de farmacovigilncia ou outros que comprovem
que a relao benefcio-risco se mantm favorvel;
l) Cumpre as obrigaes em matria de farmacovigilncia e assegura que as mesmas so cumpridas pelo responsvel pela farmacovigilncia;
m) Responsabiliza-se pela recolha de medicamentos e
participa na sua execuo, nos termos previstos no presente diploma;
n) Responde civil, contra-ordenacional e criminalmente
pela exactido dos documentos e dados apresentados e
pela violao das normas aplicveis.
2 Para cumprimento do disposto na alnea b) do
nmero anterior, o titular requer ao INFARMED autorizao para as alteraes necessrias para que o medicamento possa ser fabricado e controlado segundo mtodos
cientficos e tcnicos geralmente aceites.
3 No caso previsto na alnea e) do n. 1, o INFARMED transmite a informao Agncia.

3 O INFARMED publicita igualmente, designadamente na sua pgina electrnica, as decises de retirada de

um pedido de autorizao de introduo no mercado de
um medicamento.
4 Sem prejuzo da regulamentao adoptada pelo
INFARMED, este Instituto:
a) Coloca disposio do pblico, designadamente na
sua pgina electrnica, o relatrio de avaliao referido
na alnea seguinte, a autorizao de introduo no mercado e a informao aprovada para cada medicamento;
b) Elabora um relatrio de avaliao e tece observaes
relativamente aos resultados dos ensaios farmacuticos,
pr-clnicos e clnicos do medicamento, devendo o relatrio ser actualizado sempre que surjam novas informaes que sejam consideradas importantes para a avaliao da qualidade, segurana e eficcia do medicamento,
e apresentar uma fundamentao autnoma relativamente a
cada uma das indicaes requeridas para o medicamento.
5 A divulgao junto do pblico do relatrio de
avaliao, acompanhado da respectiva fundamentao,
feita com supresso de qualquer informao comercial de
natureza confidencial.
SUBSECO II

Alteraes de autorizao concedida

Artigo 31.
mbito e regime

1 As alteraes dos termos de uma autorizao concedida ao abrigo do presente decreto-lei dependem de
autorizao do INFARMED, nos termos do disposto na
presente subseco, que igualmente regula a sua tipologia, pressupostos e respectivo regime procedimental.
2 As alteraes so implementadas imediatamente
aps a autorizao pelo INFARMED, salvo se outra coisa resultar da deciso respectiva, na qual tido em conta o prazo sugerido pelo requerente.
3 O disposto na presente subseco aplica-se aos
pedidos de passagem a medicamento genrico de um
medicamento objecto de autorizao de introduo no
mercado.
4 O pedido de alterao de um elemento da rotulagem ou do folheto informativo no relacionado com o
resumo das caractersticas do medicamento, instrudo com
os respectivos projectos, decidido no prazo de 90 dias,
decorrido o qual se considera tacitamente autorizado.
Artigo 32.

Artigo 30.

Extenses

Publicao

1 As extenses das autorizaes de introduo no

mercado de medicamentos abrangidas pelo disposto no
anexo IV ficam sujeitas ao disposto na subseco anterior.
2 As alteraes requeridas ao abrigo de procedimentos comunitrios regem-se pela legislao comunitria
aplicvel, sem prejuzo de o INFARMED assegurar, em
relao a Portugal, as obrigaes, direitos e prerrogativas
resultantes da mesma para as autoridades competentes
dos Estados membros.

1 As decises de autorizao, suspenso, revogao ou as declaraes de caducidade de uma autorizao

de introduo no mercado, so publicadas na pgina electrnica do INFARMED.
2 A publicidade da deciso de suspenso ou de
revogao no condio de eficcia da mesma, quando
se baseie em razes de sade pblica.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 33.
Classificao das alteraes

As alteraes dos termos de uma autorizao de introduo no mercado classificam-se como:

a) Menores ou de tipo I, regidas pelo disposto nos
artigos 34. e 35.;
b) Maiores ou de tipo II, que se regem pelo disposto
no artigo 36.;
c) Transferncias, que se regem pelo disposto no artigo 37.
Artigo 34.
Alteraes de tipo

1 Por cada alterao menor de tipo IA ou de tipo IB,

o titular da autorizao de introduo no mercado apresenta ao INFARMED uma notificao, instruda com os
seguintes elementos:
a) Documentao comprovativa da alterao produzida, incluindo os documentos modificados em virtude da
alterao;
b) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
c) Referncia a outras notificaes apresentadas ou a
apresentar relativamente a alteraes do mesmo tipo e da
mesma autorizao, salvo no caso previsto no nmero
seguinte;
d) Verso revista do resumo das caractersticas do
medicamento, da rotulagem ou do folheto informativo, se
a alterao implicar uma tal reviso.
2 Se uma alterao menor de tipo IA implicar outras
alteraes de tipo IA ou se uma alterao de tipo IB
implicar alteraes de tipo IA e ou de tipo IB, estas podem ser includas numa nica notificao, a qual descreve a relao existente entre as vrias alteraes do mesmo tipo efectuadas, sem prejuzo do pagamento das taxas
devidas por cada alterao.
Artigo 35.
Deciso das alteraes de tipo

1 A notificao de uma alterao de tipo IA, em

conformidade com o disposto no artigo anterior decidida pelo INFARMED no prazo de 14 dias.
2 Sem prejuzo do disposto nos n.os 5 a 8, presume-se tacitamente concedida a autorizao para a alterao
notificada ao abrigo do nmero anterior, se o INFARMED
no se pronunciar no prazo previsto.
3 A notificao de uma alterao de tipo IB, em
conformidade com o disposto no artigo anterior, deve ser
validada pelo INFARMED no prazo de cinco dias, contados da data da notificao.
4 As notificaes de alteraes de tipo IB validadas nos termos do nmero anterior consideram-se tacitamente deferidas se, no prazo de 30 dias contados da validao e sem prejuzo do disposto nos nmeros
seguintes, o INFARMED no proferir acto expresso de
indeferimento devidamente fundamentado, no havendo
lugar audincia a que se referem os artigos 100. e seguintes do Cdigo do Procedimento Administrativo, adiante designado por CPA, aprovado pelo Decreto-Lei
n. 442/91, de 15 de Novembro, na redaco que lhe foi
conferida pelo Decreto-Lei n. 6/96, de 31 de Janeiro.

5 Em caso de indeferimento, o notificante pode alterar a notificao, de forma a atender aos fundamentos
da deciso, aplicando-se, com as devidas adaptaes, o
previsto nos n.os 3 e 4, ou apresentar nova notificao.
6 Se a notificao prevista nos n.os 1 e 3 for apresentada de forma irregular ou no se apresentar devidamente instruda, o INFARMED, no prazo de cinco dias
contados da apresentao da mesma, convida o notificante
a completar ou corrigir a notificao em prazo que no
exceder os cinco dias consecutivos.
7 Se, aps a recepo da notificao, devidamente
instruda, o INFARMED considerar necessria a prestao de informaes complementares, solicita as mesmas
ao notificante, fixando um prazo para o efeito.
8 Os prazos para deciso ou validao suspendem-se
no decurso dos prazos fixados ao abrigo dos n.os 6 e 7.
9 Consideram-se indeferidos os pedidos de alterao
se a notificao no for completada ou corrigida ou se
as informaes no forem prestadas, no prazo para o efeito
fixado pelo INFARMED.
10 Os actos praticados pelo INFARMED ao abrigo
do presente artigo so comunicados ao notificante.
Artigo 36.
Alteraes de tipo

II

1 Por cada alterao maior ou de tipo II, o titular da

autorizao de introduo no mercado apresenta ao INFARMED um pedido, instrudo com os seguintes elementos:
a) Dados e documentos comprovativos previstos para
a instruo de um requerimento de autorizao de introduo no mercado;
b) Dados justificativos da alterao solicitada;
c) Verso revista dos documentos alterados na sequncia do pedido, incluindo, se for caso disso, o resumo das
caractersticas do medicamento, a rotulagem ou o folheto
informativo, se a alterao implicar uma tal reviso;
d) Adendas ou relatrios actualizados, avaliaes crticas ou sumrios realizados por peritos, tendo em conta
as alteraes requeridas;
e) Referncia a outros pedidos de alterao maior da
mesma autorizao j apresentados ou a apresentar, sem
prejuzo do disposto no nmero seguinte;
f) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
g) No caso de alteraes relacionadas com questes
de segurana, uma proposta justificada de prazo para a
implementao das mesmas.
2 Se uma alterao maior implicar outras alteraes
maiores da mesma autorizao, os vrios pedidos podem
ser cumulados, descrevendo-se a relao existente entre
as vrias alteraes requeridas, sem prejuzo do pagamento das taxas devidas por cada alterao.
3 Sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes,
o INFARMED decide cada pedido no prazo de sessenta
dias, que pode ser prorrogado por mais trinta dias, no
caso de modificaes ou alargamento das indicaes teraputicas e caso se justifique.
4 At deciso, o INFARMED pode ordenar ao
requerente a prestao de informaes complementares,
em prazo para o efeito fixado, ficando suspensos os
prazos de deciso at recepo das informaes solicitadas.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

5 A deciso do INFARMED sobre o pedido de alterao notificada ao requerente, acompanhada, no caso

de indeferimento, dos respectivos fundamentos.
Artigo 37.
Transferncia

1 Os pedidos de transferncia de titular de uma autorizao de introduo no mercado so apresentados ao

INFARMED, o qual decide no prazo de 60 dias, contados da data da apresentao de requerimento vlido.
2 O requerimento apresentado pelo titular da autorizao, instrudo com os seguintes elementos:
a) Nome do medicamento a que a transferncia se refere, nmero ou nmeros de registo da autorizao e datas da respectiva concesso;
b) Identificao, incluindo sede ou residncia, do titular da autorizao e da pessoa em favor da qual a transferncia deve ser efectuada;
c) Proposta comum das pessoas referidas na alnea
anterior, relativamente data a partir da qual a transferncia deve produzir efeitos, se autorizada;
d) Documento comprovativo de que o processo relativo ao medicamento em questo, devidamente actualizado
e completo, foi ou ser colocado disposio da pessoa
a favor de quem a transferncia deve ser efectuada;
e) Resumo das caractersticas do medicamento, projecto de acondicionamento primrio, de embalagem e de folheto informativo, com os elementos referentes pessoa
em favor da qual a transferncia deve ser efectuada;
f) Comprovativo do pagamento das taxas devidas;
g) Certido, certificado ou outros documentos comprovativos da posse, pela pessoa em favor de quem a transferncia deve ser efectuada, das habilitaes e da competncia e experincia exigidas por lei ao titular de uma
autorizao de introduo no mercado;
h) Documento que identifique o responsvel pela farmacovigilncia, acompanhado do respectivo curriculum
vitae, morada e nmeros de contacto telefnico e electrnico;
i) Documento identificando o departamento cientfico
responsvel pela informao relativa ao medicamento,
acompanhado do currculo do respectivo responsvel,
morada e nmeros de contacto telefnico e electrnico.
3 Os documentos referidos nas alneas c), d), g) a
i) do nmero anterior so assinados pelo requerente e pela
pessoa em favor de quem se efectua a transferncia.
4 Em cada requerimento s pode ser solicitada autorizao para uma nica transferncia, a qual deve ser indeferida sempre que ocorra uma das seguintes situaes:

Comunidade Europeia, instituda pela Deciso n. 2119/98/

CE do Parlamento Europeu e do Conselho, de 24 de Setembro, o INFARMED pode, a ttulo excepcional e temporrio, tomar uma deciso provisria relativa a um pedido de alterao dos termos de uma autorizao de
introduo no mercado, sem prejuzo da apresentao de
dados completos relativos segurana e eficcia clnicas
do medicamento e da aplicao paralela do procedimento
previsto no presente decreto-lei.
Artigo 39.
Medidas urgentes de segurana

1 Em caso de risco para a sade pblica, o titular

de uma autorizao de introduo no mercado adopta as
medidas urgentes de segurana, devendo comunic-las
imediata e previamente ao INFARMED, para os efeitos
previstos no nmero seguinte.
2 No prazo de vinte e quatro horas aps a comunicao e antes da implementao das medidas pelo titular
da autorizao, o INFARMED pode:
a) Decidir impedir a adopo das medidas urgentes de
segurana;
b) Determinar as formas de implementao das medidas urgentes de segurana, em articulao com o titular
da autorizao.
3 O INFARMED pode ainda adoptar, nos termos da
lei, as medidas urgentes de segurana ou outras medidas
que se mostrem necessrias para a defesa e garantia da
sade pblica.
4 O disposto nos nmeros anteriores no prejudica
a obrigao de apresentao, pelo titular da autorizao,
no prazo de quinze dias aps o incio da implementao
das medidas urgentes de segurana, da notificao prevista nos artigos 34. ou 36., devidamente instruda.
5 As notificaes previstas nos n.os1 e 2 so feitas
por via electrnica ou por telecpia, em termos a definir
pelo INFARMED.
SECO II
Procedimento de reconhecimento mtuo

Artigo 40.
Objecto e mbito de aplicao

A presente seco aplica-se aos pedidos apresentados

perante o INFARMED com vista ao:

a) O requerimento no seja apresentado em conformidade com o disposto nos nmeros anteriores;

b) A pessoa em favor da qual a transferncia deva ser
efectuada no esteja estabelecida num Estado membro.

a) Reconhecimento noutro Estado membro de uma

autorizao de introduo no mercado de um medicamento concedida em Portugal;
b) Reconhecimento em Portugal de uma autorizao de
introduo no mercado de um medicamento concedida
noutro Estado membro.

Artigo 38.

Artigo 41.

Alteraes provisrias por motivos de sade pblica

No caso de pandemia relacionada com um vrus, desde que devidamente reconhecida pela Organizao Mundial de Sade, ou no quadro da rede de vigilncia epidemiolgica e de controlo das doenas transmissveis na

Requerimento e instruo

1 O requerimento apresentado ao abrigo da presente seco instrudo com os seguintes elementos:

a) A indicao de que o INFARMED assumir a qualidade de Estado membro de referncia, no caso previsto

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6311

na alnea a) do artigo anterior, ou a indicao do Estado

membro de referncia, responsvel pela elaborao do
relatrio de avaliao, no caso previsto na alnea b) do
artigo anterior;
b) Os documentos e demais elementos previstos nos
artigos 15. e 18., bem como, consoante os casos, nos
artigos 19. a 22., podendo o INFARMED autorizar que
algum ou alguns deles sejam apresentados noutras lnguas, nos termos definidos em regulamento por si adoptado;
c) Todos os demais elementos relevantes para a elaborao do relatrio de avaliao previsto no artigo seguinte, sempre que aplicvel.

tos a que se refere o n. 3 do artigo 42., caso considere

existir um potencial risco grave para a sade pblica.
2 O parecer notificado ao Estado membro de referncia, aos restantes Estados membros envolvidos, ao
requerente e, quando actue como Estado membro de referncia, ao grupo de coordenao a quem compete examinar questes relativas autorizao de introduo no
mercado de um medicamento em dois ou mais Estados
membros.
Artigo 45.

2 So correspondentemente aplicveis, com as devidas adaptaes, as disposies pertinentes dos artigos 15. e 16.
Artigo 42.
Estado membro de referncia

1 O INFARMED actua na qualidade de Estado membro de referncia quando a primeira autorizao do medicamento objecto do procedimento de reconhecimento
mtuo tiver sido concedida em Portugal.
2 Quando actue na qualidade de Estado membro de
referncia, o INFARMED prepara e apresenta o relatrio
de avaliao ou, caso este j exista e se mostre necessrio, uma sua verso actualizada, no prazo de noventa dias,
contados da data da recepo de um pedido vlido.
3 O relatrio de avaliao, ou a sua actualizao,
transmitido ao requerente e aos restantes Estados membros envolvidos, acompanhado dos projectos de resumo
das caractersticas do medicamento, de rotulagem e de
folheto informativo.
4 Caso os restantes Estados membros envolvidos,
no prazo de noventa dias contados da notificao prevista no nmero anterior, aprovem os documentos a referidos e notifiquem a aprovao ao INFARMED, este
encerra o procedimento e notifica a deciso ao requerente.
Artigo 43.
Estado membro envolvido

1 Quando no actue na qualidade de Estado membro de referncia, o INFARMED aprova, no prazo de

noventa dias aps a respectiva recepo, o relatrio e os
projectos referidos no n. 3 do artigo anterior, elaborados
pela autoridade competente do Estado membro de referncia, e comunica o facto ao mesmo Estado, salvo nos
casos previstos no artigo seguinte.
2 Caso o Estado membro de referncia haja constatado e comunicado a existncia de um acordo entre os
vrios Estados membros a que o pedido diz respeito, o
INFARMED adopta, no prazo de trinta dias e em conformidade com os elementos a que se refere o n. 3 do artigo anterior, a deciso de autorizao.
Artigo 44.
Parecer desfavorvel

1 O INFARMED emite, no prazo referido, consoante os casos, no n. 2 do artigo 42. ou no n. 1 do artigo

anterior, parecer desfavorvel aprovao dos documen-

Arbitragem

1 Pode ser pedida a interveno do Comit dos

Medicamentos para Uso Humano da Agncia, (CHMP),
sempre que ocorra uma das seguintes situaes:
a) Na sequncia do parecer previsto no artigo anterior, o acordo entre os Estados membros envolvidos no
for alcanado no seio do grupo de coordenao, no prazo de 60 dias;
b) O interesse comunitrio o justifique;
c) Se verifique um dos casos previstos no n. 3 do
artigo 46.
2 A interveno do CHMP pode igualmente ser pedida caso os Estados membros adoptem decises divergentes relativamente autorizao, suspenso ou revogao de autorizao relativa a um medicamento, ou antes
da adopo de qualquer deciso de alterao dos termos
de uma autorizao, nomeadamente por razes de farmacovigilncia.
3 A interveno do CHMP pode ser requerida pela
Comisso Europeia, pelo INFARMED ou pelo requerente
ou titular da autorizao de introduo no mercado.
4 A questo a submeter ao CHMP deve ser claramente definida, devendo o requerente e o titular da autorizao de introduo no mercado, quando no hajam
solicitado a interveno do CHMP, ser devidamente informados.
5 Os Estados membros e o requerente ou o titular
da autorizao de introduo no mercado enviam ao
CHMP toda a informao disponvel relativamente ao
assunto em questo.
6 As regras de funcionamento e de procedimento
aplicveis ao CHMP so as definidas ao abrigo da legislao comunitria aplicvel.
Artigo 46.
Alterao da autorizao de introduo no mercado

1 Qualquer pedido de alterao dos termos de uma

autorizao de introduo no mercado concedida pelo
INFARMED ao abrigo da presente seco deve ser apresentado pelo respectivo titular ao mesmo Instituto e s
autoridades competentes dos Estados membros em que
o medicamento esteja autorizado.
2 Caso o INFARMED considere necessria, para a
proteco da sade pblica, a alterao dos termos de uma
autorizao de introduo no mercado concedida ao abrigo do disposto na presente seco ou a sua suspenso
ou revogao, pode adoptar uma ou ambas as medidas
seguintes:
a) Submeter imediatamente a questo Agncia, para
aplicao dos procedimentos previstos no artigo 45.;

6312

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

b) Suspender cautelarmente a autorizao de introduo no mercado e a utilizao do medicamento no territrio nacional, nos casos em que seja necessria uma aco urgente para proteger a sade pblica.
3 A deciso prevista na alnea b) do nmero anterior, acompanhada da respectiva fundamentao, notificada, o mais tardar at ao termo do primeiro dia til seguinte, Comisso Europeia e aos restantes Estados
membros envolvidos.
4 Aos pedidos de alterao previstos no presente
artigo aplica-se o disposto no Regulamento (CE) n. 1084/
2003, da Comisso, de 3 de Junho de 2003.
SECO III
Procedimento descentralizado

Artigo 47.
Objecto e mbito de aplicao

A presente seco aplica-se aos pedidos de autorizao de introduo no mercado apresentados perante o
INFARMED com a indicao da apresentao em simultneo de igual pedido noutro ou noutros Estados membros.
Artigo 48.
Requerimento e instruo

1 O requerimento apresentado ao abrigo da presente seco instrudo com os seguintes elementos:

a) A lista dos Estados membros envolvidos;
b) A indicao do Estado membro de referncia, responsvel pela elaborao do relatrio de avaliao;
c) Os documentos e demais elementos previstos nos
artigos 15. e 18., bem como, consoante os casos, nos
artigos 19. a 22., podendo o INFARMED autorizar que
algum ou alguns deles sejam apresentados noutras lnguas, nos termos definidos em regulamento por si adoptado;
d) Todos os demais elementos relevantes para a elaborao do relatrio de avaliao previsto no artigo seguinte e dos projectos de resumo das caractersticas do
medicamento, da rotulagem e do folheto informativo, sempre que aplicvel, ou que lhe sejam solicitados.
2 So correspondentemente aplicveis, com as devidas adaptaes, as disposies pertinentes dos artigos 15. e 16.
Artigo 49.
Estado membro de referncia

1 O INFARMED actua na qualidade de Estado membro de referncia quando o requerente o solicitar.

2 Quando actuar na qualidade de Estado membro de
referncia, o INFARMED prepara e apresenta o relatrio
de avaliao no prazo de cento e vinte dias, a contar da
recepo de um pedido vlido, bem como os projectos
de resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem
e folheto informativo.
3 Os elementos referidos no nmero anterior so
transmitidos ao requerente e aos restantes Estados membros envolvidos.

4 Caso os restantes Estados membros, no prazo de

noventa dias contados da notificao prevista no nmero anterior, aprovem os documentos referidos no n. 2 e
notifiquem a aprovao ao INFARMED, este encerra o
procedimento e notifica a deciso ao requerente.
Artigo 50.
Estado membro envolvido

1 Quando no actue na qualidade de Estado membro de referncia, o INFARMED aprova, no prazo de

noventa dias aps a respectiva recepo, o relatrio e os
projectos referidos no n. 2 do artigo anterior, elaborados
pela autoridade competente do Estado membro de referncia, e comunica o facto ao mesmo Estado, salvo nos
casos previstos no artigo seguinte.
2 Caso o Estado membro de referncia haja constatado e comunicado a existncia de um acordo entre os
vrios Estados membros a que o pedido diz respeito, o
INFARMED decide, no prazo de trinta dias, em conformidade com os elementos a que se refere o n. 2 do artigo
anterior.
Artigo 51.
Parecer desfavorvel

1 O INFARMED emite, nos prazos referidos, consoante os casos, no n. 1 do artigo anterior e no n. 2 do

artigo 49., parecer desfavorvel aprovao dos projectos de resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo, caso considere existir um
potencial risco grave para a sade pblica.
2 O parecer notificado ao Estado membro de referncia, aos restantes Estados membros envolvidos, ao
requerente e, quando actue como Estado membro de referncia, ao grupo de coordenao.
Artigo 52.
Arbitragem

1 Pode ser pedida a interveno do CHMP em qualquer dos casos seguintes:

a) Na sequncia do parecer previsto no artigo anterior, o acordo entre os Estados membros a que o pedido
diga respeito no for alcanado no seio do grupo de
coordenao, no prazo de 60 dias;
b) O interesse comunitrio o justifique;
c) Se verifique um dos casos previstos no n. 3 do
artigo seguinte.
2 A interveno do CHMP pode igualmente ser pedida caso os Estados membros adoptem decises divergentes relativamente autorizao, suspenso ou revogao de autorizao relativa a um medicamento.
3 A interveno do CHMP pode ser requerida pela
Comisso Europeia, pelo INFARMED ou pelo requerente
ou titular da autorizao de introduo no mercado.
4 A questo a submeter ao CHMP deve ser claramente definida, devendo o requerente e o titular da autorizao de introduo no mercado, quando no hajam
solicitado a interveno do CHMP, ser devidamente informados.
5 Os Estados membros e o requerente ou o titular da
autorizao de introduo no mercado enviam ao CHMP
toda a informao disponvel relativamente ao assunto em
questo.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6313

6 As regras de funcionamento e de procedimento

aplicveis ao CHMP so as definidas ao abrigo da legislao comunitria aplicvel.

2 A autorizao de fabrico igualmente exigida para

as operaes de diviso, acondicionamento, primrio ou
secundrio, ou apresentao.
3 O fabrico, total ou parcial, de medicamentos experimentais, bem como a realizao das operaes referidas
no nmero anterior, esto igualmente sujeitos a autorizao de fabrico, regendo-se pelo disposto no presente
decreto-lei e, subsidiariamente, pela Lei n. 46/2004, de 19
de Agosto, e pela legislao relativa s boas prticas
clnicas.
4 Exceptuam-se do disposto nos nmeros anteriores:

Artigo 53.
Alterao da autorizao de introduo no mercado

1 Qualquer pedido de alterao dos termos de uma

autorizao de introduo no mercado concedida pelo
INFARMED ao abrigo da presente seco apresentado
pelo respectivo titular ao Instituto e s autoridades competentes dos Estados membros em que o medicamento
esteja autorizado.
2 Caso o INFARMED considere necessria, para a
proteco da sade pblica, a alterao dos termos de uma
autorizao de introduo no mercado concedida ao abrigo do disposto na presente seco ou a sua suspenso
ou revogao, pode adoptar uma ou ambas as medidas
seguintes:
a) Submeter imediatamente a questo Agncia, para
aplicao dos procedimentos previstos no artigo anterior;
b) Suspender cautelarmente a autorizao de introduo no mercado e a utilizao do medicamento no territrio nacional, nos casos em que seja necessria uma aco urgente para proteger a sade pblica.

a) As operaes de preparao, diviso, alterao de

acondicionamento ou apresentao efectuadas em farmcias por farmacuticos ou outras pessoas legalmente habilitadas, com vista dispensa de medicamentos;
b) A reconstituio de medicamentos experimentais
antes da utilizao ou do acondicionamento, sempre que
estas operaes sejam efectuadas em hospitais, centros
de sade ou clnicas por farmacuticos ou outras pessoas
legalmente autorizadas a efectuar tais operaes e os
medicamentos experimentais se destinem a ser utilizados
exclusivamente nessas instituies.
Artigo 56.
Requisitos

3 A deciso prevista na alnea b) do nmero anterior, acompanhada da respectiva fundamentao, notificada, o mais tardar at ao termo do primeiro dia til seguinte, Comisso Europeia e aos restantes Estados
membros envolvidos.
4 Aos pedidos de alterao previstos no presente
artigo aplica-se o disposto no Regulamento (CE) n. 1084/
2003, da Comisso, de 3 de Junho de 2003.
SECO IV
Procedimento comunitrio centralizado

Artigo 54.
Disposies aplicveis

1 Os medicamentos autorizados por rgos da Comunidade Europeia, ao abrigo de legislao comunitria

aplicvel, esto sujeitos ao disposto no presente decreto-lei, em tudo o que no contrariar a referida legislao.
2 Os titulares de uma autorizao de introduo no
mercado concedida ao abrigo da legislao referida no
nmero anterior requerem ao INFARMED a atribuio de
um nmero de registo de autorizao de introduo no
mercado do medicamento, em termos a definir por regulamento do mesmo Instituto.

1 A autorizao de fabrico requerida pela pessoa

singular ou colectiva que fabrique ou pretenda fabricar
medicamentos no territrio nacional.
2 Sob pena de indeferimento, o requerimento:
a) Especifica os medicamentos a fabricar e as respectivas formas farmacuticas;
b) Indica o local de fabrico ou de controlo;
c) Assegura o cumprimento das exigncias tcnicas e
legais em matria de direco tcnica, instalaes, equipamentos e possibilidades de controlo;
d) Identifica o director tcnico.
3 A autorizao s concedida se o requerente dispuser de instalaes devidamente licenciadas e de equipamentos adequados, com as caractersticas estabelecidas na legislao aplicvel, cumprindo as boas prticas
de fabrico previstas na lei.
4 Os requisitos previstos nos nmeros anteriores
devem estar preenchidos na data da apresentao do requerimento, cabendo ao requerente comprovar os elementos e dados constantes do requerimento.
5 O cumprimento dos requisitos referidos no n. 3
confirmado pelos servios competentes do INFARMED,
designadamente por via de inspeco ou inqurito, antes
da deciso de concesso ou recusa da autorizao.

CAPTULO III
Fabrico, importao e exportao

Artigo 57.
Deciso

SECO I
Fabrico

Artigo 55.
mbito de aplicao

1 O fabrico, total ou parcial, de medicamentos no

territrio nacional est sujeito a autorizao do INFARMED.

1 A deciso relativamente ao pedido de autorizao

de fabrico adoptada no prazo mximo de 90 dias, contados da data da entrada de requerimento vlido.
2 A autorizao pode ser concedida sob condio
do cumprimento, pelo requerente, imediatamente ou em
momento posterior, de obrigaes especficas destinadas
a assegurar o respeito pelo disposto nos n.os 2 a 4 do
artigo anterior.

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3 A autorizao apenas se aplica aos locais e aos

medicamentos ou formas farmacuticas indicadas no requerimento previsto no artigo anterior ou especificamente autorizadas.
4 O INFARMED transmite Agncia, em simultneo
com a notificao ao requerente, cpia da autorizao,
para efeitos de introduo na base de dados comunitria.
5 O INFARMED revoga ou suspende a autorizao
de fabrico para um medicamento ou uma forma farmacutica sempre que qualquer das exigncias resultantes dos
nmeros anteriores no for observada.
Artigo 58.
Alterao

1 O pedido de alterao de autorizao de fabrico,

mormente de algum dos elementos constantes dos n.os 2
e 3 do artigo 56., decidido pelo INFARMED no prazo
mximo de 30 dias.
2 No decurso do prazo referido no nmero anterior,
o INFARMED pode, em casos excepcionais devidamente
justificados, decidir a sua prorrogao por um perodo
que, no total, no pode exceder os 90 dias.
Artigo 59.

3 Para efeitos do disposto no nmero anterior, o

fabrico de substncias activas utilizadas como matrias-primas inclui o fabrico, total ou parcial, ou a importao
de uma substncia de base, tal como definida no n. 3.2.1.1.
alnea b) da parte I do anexo I, bem como as diversas
operaes de diviso ou acondicionamento anteriores
sua incorporao num medicamento, incluindo o reacondicionamento e a re-rotulagem, designadamente efectuados por um distribuidor por grosso de matrias-primas.
Artigo 60.
Director tcnico

1 O titular de autorizao de fabrico fica obrigado a

dispor, de forma permanente e efectiva, de um director
tcnico, que assume as obrigaes previstas no artigo
seguinte.
2 O titular da autorizao pode assumir a funo de
director tcnico, desde que rena as condies definidas
no presente decreto-lei.
3 As funes de director tcnico so assumidas por
farmacutico especialista em indstria farmacutica, inscrito na Ordem dos Farmacuticos e sujeito aos deveres
resultantes do Decreto-Lei n. 288/2001, de 10 de Novembro, na redaco que lhe foi conferida pelo Decreto-Lei
n. 134/2005, de 16 de Agosto.

Obrigaes do titular da autorizao

1 O titular da autorizao de fabrico fica obrigado a:

a) Ter ao seu servio pessoal qualificado, tanto no que
se refere ao fabrico como ao controlo de qualidade;
b) Produzir e dispor apenas dos medicamentos para os
quais tenha obtido autorizao de fabrico;
c) Informar previamente o INFARMED de qualquer
alterao introduzida nas informaes transmitidas com o
requerimento ou posteriormente;
d) Comunicar imediatamente ao INFARMED a substituio imprevista do director tcnico;
e) Facultar imediatamente o acesso aos locais e instalaes pelos trabalhadores, funcionrios e agentes do
INFARMED, no exerccio dos seus poderes de inspeco;
f) Disponibilizar ao director tcnico os meios necessrios ao cumprimento das suas obrigaes;
g) Assegurar que todas as operaes de fabrico de
medicamentos, incluindo os destinados exclusivamente a
exportao, se efectuam em conformidade com as boas
prticas de fabrico e com as respectivas autorizaes de
fabrico;
h) Assegurar que todas as operaes integradas no
fabrico de medicamentos cuja introduo no mercado ou
comercializao carea de autorizao so efectuadas no
respeito pelas informaes dadas no pedido de autorizao e aceites pelas autoridades competentes;
i) Comprovar, atravs da elaborao de relatrio, a
execuo dos controlos realizados no medicamento, nos
seus componentes e produtos intermdios de fabrico, de
acordo com os mtodos de controlo descritos em aplicao do disposto na alnea h) do n. 2 do artigo 15.
2 Para efeitos do disposto na alnea g) do nmero
anterior, o fabricante s pode utilizar, como matrias-primas, substncias activas fabricadas de acordo com as
boas prticas de fabrico de matrias-primas, tal como
definidas por regulamento do INFARMED.

Artigo 61.
Competncias do director tcnico

1 O director tcnico responsvel por todos os actos praticados no mbito do fabrico, competindo-lhe, nomeadamente:
a) Garantir que cada lote de medicamentos foi fabricado e controlado no respeito pela lei e das boas prticas
de fabrico, de acordo com os mtodos e tcnicas fixados
no processo de autorizao de introduo no mercado;
b) Assegurar que cada lote de medicamentos que no
tenha sido fabricado num Estado membro objecto de
uma anlise qualitativa completa, de uma anlise quantitativa abrangendo pelo menos todas as substncias activas e da realizao de todos os ensaios ou verificaes
necessrios para assegurar a qualidade do medicamento
de acordo com a respectiva autorizao de introduo no
mercado;
c) Atestar que cada lote de fabrico respeita o disposto nas normas aplicveis, procedendo ao respectivo registo em documento prprio, que mantido permanentemente actualizado;
d) Elaborar os relatrios de controlo de qualidade;
e) Disponibilizar aos interessados e ao INFARMED os
registos e os relatrios previstos nas alneas anteriores,
pelo menos at ao termo do prazo de um ano aps a
caducidade do lote e durante um prazo que no pode ser
inferior a cinco anos;
f) Diligenciar para que as substncias activas e outras
matrias-primas sujeitas a operaes de fraccionamento
sejam analisadas de modo a garantir a sua qualidade e
pureza;
g) Zelar pelo armazenamento e acondicionamento dos
medicamentos e matrias-primas;
h) Garantir o cumprimento das disposies legais que
regulam o emprego de estupefacientes e substncias psicotrpicas.

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2 O director tcnico fica dispensado da obrigao de

realizar os controlos previstos na alnea b) do nmero
anterior, se o lote de medicamentos:

viamente definidos e em conformidade com as boas prticas de fabrico e a autorizao de fabrico, ainda que o
medicamento se destine exclusivamente exportao;
f) Garantir que todas as operaes de fabrico de medicamentos cuja introduo no mercado carea de autorizao so efectuadas de acordo com as informaes prestadas no pedido de autorizao;
g) Dispor dos meios suficientes e adequados ao controlo do processo de fabrico, garantindo o registo e a
investigao aprofundada de todos os desvios do processo de fabrico e dos defeitos de produo;
h) Adoptar todas as medidas tcnicas e organizativas
que se revelem adequadas a evitar a contaminao cruzada e a mistura involuntria de produtos;
i) Respeitar a informao dada pelo promotor, nas
operaes de fabrico de medicamentos experimentais usados em ensaios clnicos;
j) Proceder anlise peridica dos mtodos de fabrico, luz do progresso cientfico e tcnico e dos avanos
da elaborao do medicamento experimental;
l) Estabelecer e manter um sistema de documentao;
m) Criar e manter um sistema de controlo da qualidade
independente da produo, sob a responsabilidade de
uma pessoa que preencha os requisitos necessrios em
termos de qualificaes;
n) Implementar um sistema de registo e anlise das
reclamaes.

a) J tiver sido introduzido no mercado de outro

Estado membro e vier acompanhado dos relatrios de controlo assinados pelo responsvel no referido Estado membro;
b) Provier de um Estado que no seja Estado membro,
adiante designado como Estado terceiro, mas que, por
acordo com a Comunidade Europeia, garanta o fabrico
dos medicamentos de acordo com boas prticas de fabrico e o controlo dos mesmos segundo mtodos equivalentes aos previstos no presente decreto-lei.
3 A informao relativa ao acordo referido na
alnea b) do nmero anterior pode ser solicitada ao INFARMED, que a disponibilizar, designadamente por via
electrnica.
4 A responsabilidade do director tcnico no exclui
nem limita a responsabilidade do fabricante.
5 Em caso de incumprimento pelo director tcnico
das suas obrigaes, o INFARMED pode decidir suspender ou solicitar associao ou ordem profissional respectiva, consoante os casos, que determine a suspenso
do exerccio das suas funes at concluso do procedimento criminal, contra-ordenacional ou disciplinar instaurado ou a instaurar, nos termos da lei, pelas entidades competentes.
Artigo 62.
Fabricantes

1 Os fabricantes devem demonstrar que se encontram

em condies de:
a) Realizar o fabrico de acordo com a descrio do
processo de fabrico constante da alnea g) do n. 2 do
artigo 15.;
b) Efectuar os controlos segundo os mtodos descritos no processo e referidos na alnea h) do n. 2 do artigo 15.
2 Os processos de fabrico novos ou as alteraes
relevantes de um dado processo de fabrico so validados, estando as fases crticas do processo de fabrico
sujeitas a reavaliaes peridicas.
3 Compete ainda ao fabricante assegurar o respeito
pelas boas prticas de fabrico e, em particular:
a) Criar e aplicar um sistema eficaz de garantia da qualidade farmacutica que envolva a participao activa da
gesto e do pessoal dos vrios departamentos e implique a realizao reiterada de auto-inspeces;
b) Assegurar que as instalaes e equipamentos respeitam as exigncias previstas no presente decreto-lei;
c) Dispor, em cada local de fabrico, de pessoal competente, adequadamente qualificado e em nmero suficiente
para que se alcancem os objectivos de garantia da qualidade farmacutica explicitados no presente decreto-lei e
nas demais normas aplicveis;
d) Contratar a pessoa responsvel pelo sistema de
controlo da qualidade e garantir os meios necessrios ao
desempenho das suas funes;
e) Assegurar que todas as operaes de produo se
efectuam de acordo com instrues e procedimentos pre-

4 O fabricante coloca um ou mais laboratrios de

controlo da qualidade, com pessoal e equipamento adequados execuo do exame e ensaio das matrias-primas e dos materiais de embalagem e do ensaio de produtos intermdios e acabados, disposio da pessoa
responsvel a que se referem as alneas d) e m) do nmero anterior, ou garante o acesso desta pessoa aos
mesmos.
5 Aquando do controlo final dos produtos acabados que precede a sada para venda, a distribuio ou o
uso em ensaios clnicos, o sistema de controlo de qualidade toma em considerao, alm dos resultados analticos, outros dados essenciais, como as condies de produo, os resultados dos controlos durante o fabrico, a
anlise dos documentos relativos ao fabrico e a conformidade dos produtos com as respectivas especificaes,
incluindo a embalagem final.
6 Se, na sequncia da aplicao do disposto na alnea j) do n. 3, se revelar necessrio alterar os termos da
autorizao de introduo no mercado ou introduzir uma
alterao ao pedido apresentado pelo promotor do ensaio
clnico, de acordo com o disposto na respectiva legislao, a proposta de alterao submetida ao INFARMED,
nos termos previstos na legislao aplicvel.
7 O fabrico de medicamentos apenas pode ser suspenso ou proibido nos casos previstos nas alneas c) a
e) do n. 1 do artigo 25. ou de desrespeito dos requisitos previstos no artigo 56.
Artigo 63.
Conservao de amostras

1 So conservadas amostras de todos os lotes de

medicamentos acabados at ao final do primeiro ano subsequente ao termo do prazo de validade do respectivo
lote.

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2 So igualmente conservadas amostras suficientes

de todos os lotes de medicamentos experimentais formulados a granel e dos principais componentes de embalagem utilizados para cada lote do medicamento acabado,
durante, pelo menos, dois anos aps a concluso ou a
cessao formal do ltimo ensaio clnico, de acordo com
o que for mais recente, em que os lotes tenham sido utilizados.
3 As amostras das matrias-primas utilizadas no processo de fabrico, com excepo dos solventes, gases ou
gua, so conservadas durante o prazo previsto no n. 1,
o qual no pode, em qualquer caso, ser inferior a dois
anos, contados da sada para venda ou distribuio do
produto.
4 O perodo previsto no nmero anterior pode ser
reduzido, designadamente se o perodo de estabilidade
dessas matrias, tal como referido na especificao relevante, for inferior.
5 As amostras so mantidas disposio do INFARMED e demais autoridades competentes.
6 Sem prejuzo do disposto no nmero seguinte, as
condies de amostragem e conservao podem ser definidas por acordo com o INFARMED, quando se trate de
matrias-primas e de medicamentos fabricados individualmente ou em pequenas quantidades ou quando o armazenamento dos medicamentos seja susceptvel de criar
problemas especiais.
7 Na falta de acordo, o INFARMED determina, por
regulamento ou deciso, as condies previstas no nmero anterior.
Artigo 64.
Aquisio de servios

1 O INFARMED pode autorizar o fabricante a contratar com terceiro ou terceiros a realizao de certas fases do processo de fabrico de um medicamento ou de um
medicamento experimental ou de actos de controlo previstos no n. 1 do artigo 62., segundo os mtodos descritos no processo de fabrico.
2 O contrato escrito e inclui obrigatoriamente:
a) O nome ou firma e domiclio ou sede do prestador
de servios, bem como os demais elementos de contacto;
b) As operaes de fabrico, ou relacionadas com o
fabrico, a realizarem;
c) As obrigaes de cada uma das partes, e, em particular, a sujeio observncia das boas prticas de fabrico pelo prestador de servios;
d) O modo como o responsvel pela certificao dos
lotes exerce as suas responsabilidades.
3 O prestador de servios no pode subcontratar
qualquer das prestaes que para ele resultem do contrato sem autorizao escrita do fabricante, o qual notificar do facto o INFARMED, junto com os elementos relevantes para a identificao do subcontratado.
4 O prestador de servios fica obrigado a cumprir
os princpios e directrizes relevantes das boas prticas de
fabrico e est sujeito a inspeces por parte do INFARMED ou de outras autoridades competentes, nos termos
previstos no presente decreto-lei ou na legislao aplicvel aos ensaios clnicos.

Artigo 65.
Obrigaes em matria de pessoal

1 O fabricante fica obrigado a dispor, em cada local

de fabrico, de pessoal competente, adequadamente qualificado e em nmero suficiente para que se alcancem os
objectivos de garantia da qualidade farmacutica.
2 Sempre que solicitado, facultado ao INFARMED
um documento de onde constem as funes do pessoal
de gesto e fiscalizao, incluindo as pessoas qualificadas responsveis pela aplicao e pelo respeito das boas
prticas de fabrico, bem como a respectiva relao hierrquica.
3 O pessoal sujeito a formao inicial e contnua
adequada, nos termos previstos no Cdigo do Trabalho
e na respectiva regulamentao, incluindo o disposto nos
respectivos estatutos profissionais.
4 Devem ser integralmente respeitadas as disposies legais em vigor em matria de higiene e segurana
no trabalho.
Artigo 66.
Instalaes e equipamento

1 As instalaes e o equipamento de fabrico localizam-se e so concebidos, construdos, adaptados e mantidos em moldes adequados s operaes a efectuar.
2 A concepo, disposio e utilizao das instalaes e do equipamento processam-se por forma a minimizar o risco de erros e permitir uma limpeza e manuteno
eficazes, a fim de evitar a contaminao, a contaminao
cruzada e, em geral, qualquer efeito danoso da qualidade
do produto.
3 As instalaes e o equipamento previstos para os
processos de fabrico e que sejam vitais para a qualidade
dos produtos so submetidos a qualificao e validao
adequadas, nos termos da lei.
Artigo 67.
Sistema de documentao

1 O fabricante fica obrigado a criar e manter um sistema de documentao com base em especificaes, frmulas de fabrico, instrues de processamento e embalagem, procedimentos e registos das vrias operaes de
fabrico que execute.
2 Os documentos devem ser claros, isentos de erros e actualizados.
3 O fabricante fica obrigado a dispor de procedimentos de actuao previamente elaborados relativamente s
operaes e condies gerais de fabrico, bem como de
documentos especficos relativos ao fabrico de cada lote
que permitam reconstituir o respectivo fabrico e as alteraes introduzidas aquando do desenvolvimento de
medicamentos experimentais.
Artigo 68.
Certificao e conservao dos documentos

1 A pessoa qualificada atesta, em livro de registo

ou em documento equivalente, definido pelo INFARMED,
que cada lote de fabrico de um medicamento obedece ao
disposto no presente decreto-lei.
2 A documentao relativa a cada lote conservada durante cinco anos, contados da atestao a que se

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refere o nmero anterior e, independentemente desse

prazo, at ao termo do prazo de um ano aps a caducidade do lote.
3 A documentao relativa a cada lote de medicamentos experimentais conservada durante, pelo menos,
cinco anos, contados da concluso ou da cessao formal do ltimo ensaio clnico em que os lotes tenham sido
utilizados.
4 O titular da autorizao de introduo no mercado ou, caso no seja a mesma pessoa, o promotor do
ensaio clnico, garante que os registos so conservados
nas condies exigidas para a autorizao de introduo
no mercado, de acordo com o previsto na lei, se forem
necessrios para uma autorizao de introduo no mercado posterior.
5 Os documentos previstos no presente artigo so
colocados disposio dos trabalhadores, funcionrios
ou agentes do INFARMED e de outras autoridades competentes, durante os prazos previstos nos n.os 2 e 3 do
presente artigo.
Artigo 69.

colaborao com o promotor, devendo ser identificados

todos os centros de ensaios e, na medida do possvel,
indicados os pases de destino.
4 O fabricante de medicamentos experimentais que
beneficiem de autorizao de introduo no mercado informa, em colaborao com o promotor, o titular da referida autorizao sobre qualquer defeito que possa relacionar-se com o medicamento autorizado.

Tratamento de dados

1 O fabricante valida previamente os sistemas electrnicos, fotogrficos ou, de qualquer forma, no escritos, de tratamento de dados, atravs da comprovao da
adequao do armazenamento dos dados durante o perodo previsto de armazenamento.
2 Os dados armazenados nestes sistemas devem
poder ser rapidamente disponibilizados em formato legvel e a pedido das autoridades competentes.
3 Os dados armazenados electronicamente so protegidos por mtodos de segurana, tais como a duplicao ou cpias de segurana e transferncia para outro
sistema de armazenamento, de forma a evitar a sua perda
ou danificao, devendo ainda ser mantidos registos de
verificao.
4 matria regulada no presente artigo aplicvel,
com as devidas adaptaes, o disposto no artigo anterior.
Artigo 70.
Auto-inspeces

1 Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei,

o fabricante fica obrigado a realizar repetidas auto-inspeces, integradas no sistema de garantia da qualidade, com
vista ao acompanhamento da aplicao e observncia das
boas prticas de fabrico e introduo das medidas de
correco necessrias.
2 O fabricante mantm registos das auto-inspeces
realizadas, bem como de quaisquer medidas de correco
subsequentes.
Artigo 71.
Reclamaes

1 O fabricante fica obrigado a dispor de um sistema

de registo e de anlise de reclamaes.
2 Todas as reclamaes relativas a deficincias de
qualidade de medicamentos e de medicamentos experimentais so devidamente registadas e investigadas pelo fabricante.
3 O sistema de registo e anlise de reclamaes relativas a medicamentos experimentais implementado em

Artigo 72.
Suspenso e recolha

1 O fabricante informa imediatamente o INFARMED

de qualquer deficincia de qualidade susceptvel de conduzir recolha ou a restries anormais de fornecimento
de medicamentos ou de medicamentos experimentais, bem
como, na medida do possvel, indicar todos os pases de
destino.
2 O fabricante ou o titular da autorizao de introduo no mercado comunicam imediatamente ao INFARMED qualquer aco empreendida no sentido de suspender ou retirar do mercado um medicamento, acompanhada
da respectiva fundamentao, quando a mesma disser
respeito eficcia do medicamento ou proteco da
sade pblica.
3 A deciso de recolha e os respectivos motivos
devem ser imediatamente levados ao conhecimento da
Agncia e, quando possa estar em causa a sade pblica em Estados terceiros, Organizao Mundial de Sade.
4 O fabricante de medicamentos experimentais fica
obrigado a implementar, em colaborao com o promotor,
um sistema eficaz para retirar prontamente e a qualquer
momento os medicamentos experimentais colocados na
rede de distribuio.
5 O promotor fica obrigado a implementar um procedimento que permita, sob sua responsabilidade, quebrar
rapidamente o cdigo de identificao do medicamento
ocultado, se e quando tal seja necessrio para recolher
prontamente o medicamento do mercado, tal como referido no nmero anterior.
SECO II
Importao e exportao

Artigo 73.
Autorizao de importao

1 A importao de medicamentos est sujeita a autorizao do INFARMED.

2 Exceptuam-se do disposto no nmero anterior os
medicamentos importados de Estados terceiros com os
quais a Comunidade Europeia tenha estabelecido acordos
que tenham por efeito dispensar a autorizao nacional
de importao.
Artigo 74.
Regime de importao

1 importao de medicamentos de Estados terceiros em relao Comunidade Europeia aplica-se, com as

necessrias adaptaes, o disposto na seco anterior, em
especial nos artigos 56., 57., 59., 61. e nos n.os 1, 2 e 4
do artigo 62., sem prejuzo do disposto nos nmeros
seguintes.

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2 Cada lote de medicamentos importados, ainda que

fabricados, mas no controlados ou libertados, num Estado membro, submetido a anlise qualitativa completa
e a uma anlise quantitativa, pelo menos no que se refere s substncias activas, e a quaisquer outros ensaios
ou verificaes necessrios comprovao da qualidade,
de acordo com a respectiva autorizao de introduo no
mercado.
3 No esto submetidos ao disposto no nmero
anterior os lotes de medicamentos controlados num Estado membro, de acordo com as exigncias referidas no
nmero anterior, sem prejuzo de deverem fazer-se acompanhar dos certificados de libertao de lote assinados
pelo tcnico responsvel.
4 Compete ao importador garantir que os medicamentos e os medicamentos experimentais importados de
Estados terceiros foram fabricados por fabricantes devidamente autorizados ou notificados e aceites, para esse
fim, respectivamente, no respectivo pas, e de acordo com
normas que sejam, no mnimo, equivalentes s boas prticas de fabrico fixadas no mbito da Comunidade Europeia.
Artigo 75.
Exportao de medicamentos

1 O fabrico de medicamentos para exportao est

sujeito a autorizao de fabrico.
2 Os medicamentos exclusivamente destinados a exportao no esto sujeitos s normas do presente decreto-lei relativas ao acondicionamento, rotulagem e
apresentao.
3 proibida a exportao de medicamentos que tenham sido retirados do mercado por razes de proteco
da sade pblica.
4 Qualquer requerente de uma autorizao de exportao pode solicitar ao INFARMED a emisso de parecer
cientfico sobre a avaliao de medicamentos destinados
exclusivamente a exportao.
Artigo 76.
Certificao

1 A requerimento do fabricante, do exportador ou de

autoridade competente de um Estado terceiro, o INFARMED emite, no prazo de dez dias teis, documento que
certifique a titularidade da autorizao de fabrico por parte
de um fabricante de medicamentos no territrio nacional.
2 Ao certificar, o INFARMED toma em considerao as disposies em vigor na Organizao Mundial de
Sade.
3 Se lhe for solicitado, o INFARMED fornece, para
efeito de exportao, o resumo das caractersticas do
medicamento, nos termos em que foi aprovado.
4 Se o requerente fabricante no for titular de uma
autorizao de introduo no mercado, o requerimento
previsto no n. 1 acompanhado de uma declarao que
apresente os motivos pelos quais no dispe da referida
autorizao de introduo no mercado.
5 A pedido do exportador, o INFARMED emite uma
declarao destinada unicamente a indicar que os medicamentos nela discriminados esto autorizados a ser comercializados em Portugal, a qual seguir o formato recomendado pela Organizao Mundial de Sade, nos termos
a definir por regulamento do INFARMED.

CAPTULO IV
Comercializao
SECO I
Disposies gerais

Artigo 77.
Regime de comercializao

1 Sem prejuzo do disposto na legislao aplicvel,

s podem ser comercializados no territrio nacional medicamentos que beneficiem de uma autorizao ou de um
registo, vlidos e em vigor, concedidos pelo INFARMED
ou por rgo competente da Comunidade Europeia.
2 A comercializao de medicamentos tem ainda de
observar os requisitos legais previstos no presente decreto-lei para a distribuio por grosso.
3 A no comercializao efectiva do medicamento
durante trs anos consecutivos, por qualquer motivo,
desde que no imposto por lei ou deciso judicial imputvel ao INFARMED ou por este considerado como justificado, implica a caducidade da respectiva autorizao
ou registo, aps a notificao prevista no n. 3 do artigo
seguinte.
Artigo 78.
Notificaes

1 O titular da autorizao ou registo notifica o INFARMED da data de incio da comercializao efectiva do

medicamento no mercado nacional, tendo em conta as
diferentes apresentaes autorizadas.
2 O titular da autorizao notifica ainda o INFARMED, com a antecedncia mnima de dois meses, salvo
casos de urgncia e sem prejuzo do disposto no nmero
seguinte, da data de suspenso ou cessao da comercializao efectiva do medicamento, tendo em conta as diferentes apresentaes autorizadas.
3 Sempre que, por qualquer razo, cessar a comercializao efectiva do medicamento, o titular da autorizao
deve notificar ao INFARMED a deciso, acompanhada dos
respectivos fundamentos.
4 Sem prejuzo do disposto nos nmeros anteriores,
devem igualmente ser notificadas ao INFARMED as rupturas de existncias, meramente transitrias, de fabrico ou
fornecimento de um medicamento, nos casos, termos, forma e prazo fixados pelo INFARMED.
5 Ao abrigo dos seus poderes de regulamentao,
o INFARMED pode determinar ainda as formas e meios
de publicitao da informao prestada ou conhecida junto dos profissionais de sade e do pblico em geral.
6 O INFARMED pode, em caso de incumprimento
do disposto nos nmeros anteriores e sempre que tal se
mostre necessrio, adoptar as medidas que se mostrem
adequadas a garantir a transparncia do mercado ou a
defesa da sade pblica.
Artigo 79.
Aquisio directa de medicamentos

1 Os fabricantes, importadores ou distribuidores por

grosso s podem:
a) Vender medicamentos directamente a farmcias;

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b) Vender medicamentos no sujeitos a receita mdica

a pessoas singulares ou colectivas autorizadas, por fora
da lei, a vender medicamentos ao pblico;
c) Transaccionar medicamentos livremente entre si;
d) Vender medicamentos a estabelecimentos e servios
de sade, pblicos ou privados, e a instituies de solidariedade social sem fins lucrativos, que disponham de
servio mdico e farmacutico, bem como de regime de
internamento, desde que os medicamentos adquiridos se
destinem ao seu prprio consumo e estes estabelecimentos, servios e instituies se encontrem devidamente
autorizados para o efeito pelo INFARMED;
e) Vender determinado medicamento a entidades pblicas ou privadas a quem o INFARMED haja concedido,
por razes fundamentadas de sade pblica ou para permitir o normal exerccio da sua actividade, uma autorizao de aquisio directa do medicamento em questo,
desde que seja assegurado o acompanhamento individualizado dos lotes e adoptadas as medidas cautelares adequadas.

2 S podem ser objecto de importao paralela os

medicamentos que:

2 O INFARMED publica, na sua pgina electrnica,

as autorizaes concedidas nos termos do nmero anterior, bem como, anualmente, a lista das entidades autorizadas.
3 A autorizao referida na alnea e) do n. 1 concedida para uma nica operao de aquisio directa de
medicamentos e obedece aos requisitos e condies fixados pelo INFARMED na respectiva autorizao.
SECO II
Importao paralela

Artigo 80.
Objecto

1 A importao paralela de medicamentos rege-se

pelo disposto no presente decreto-lei, com as alteraes
resultantes do disposto na presente seco.
2 A presente seco no prejudica a aplicao do
regime previsto para a importao de medicamentos de
Estados terceiros ou de disposies constantes de convenes internacionais que vinculem os Estados membros.
Artigo 81.
Requisitos gerais

1 A importao paralela de medicamentos est sujeita s seguintes condies e requisitos:

a) O medicamento objecto, no Estado membro de
provenincia, de uma autorizao de introduo no mercado vlida;
b) A importao paralela notificada ao titular da autorizao de introduo no mercado nacional do medicamento considerado, nos termos do disposto no artigo
seguinte;
c) A importao paralela autorizada nos termos previstos no presente decreto-lei;
d) O medicamento comercializado no respeito pelas
condies estabelecidas no presente decreto-lei e demais
legislao aplicvel.

a) Em relao ao medicamento considerado, tenham a

mesma composio quantitativa e qualitativa em substncias activas, a mesma forma farmacutica e as mesmas
indicaes teraputicas;
b) Tenham uma origem comum;
c) Na falta de origem comum, a autorizao no represente um risco para a sade pblica;
d) Utilizem excipientes diferentes ou em quantidades
diferentes sem incidncia teraputica.
3 Consideram-se como tendo origem comum os medicamentos fabricados noutro Estado membro por uma
empresa ligada contratualmente empresa titular da autorizao de introduo no mercado em Portugal ou a uma
empresa do mesmo grupo de sociedades.
4 O disposto no alnea b) do n. 2 e no nmero anterior aplica-se igualmente no caso da empresa titular da
autorizao de introduo no mercado em Portugal fabricar ou comercializar em Portugal o medicamento em virtude
de um acordo estabelecido com uma empresa contratualmente ligada empresa titular da autorizao de introduo no mercado no Estado membro de provenincia.
5 Incumbe ao requerente, em caso de dvida, demonstrar que a autorizao de importao paralela de
medicamento, que no tenha uma origem comum ou que
apresente excipientes diferentes ou os mesmos excipientes em quantidades diferentes em relao ao medicamento considerado, no representa um risco para a sade
pblica e, no caso dos excipientes, no tem qualquer incidncia sobre a eficcia teraputica ou segurana do
medicamento.
Artigo 82.
Notificao
1 A importao paralela notificada previamente:
a) Ao titular da autorizao de introduo no mercado
no Estado membro de provenincia do medicamento objecto de importao paralela;
b) Ao titular da autorizao de introduo no mercado
em Portugal do medicamento considerado.
2 As notificaes so feitas por carta registada com
aviso de recepo, com a antecedncia mnima de, respectivamente, 15 e 5 dias teis sobre a data de apresentao do requerimento previsto no artigo seguinte.
3 As notificaes contm, alm de outros elementos
que possam vir a ser determinados por regulamento do
INFARMED:
a) Os elementos referidos nas alneas a) a e) e h) do
n. 2 do artigo seguinte;
b) Uma amostra do medicamento, incluindo a rotulagem e o folheto informativo, tal como o requerente pretenda que venham a ser comercializados, aps autorizao do INFARMED.
4 As pessoas referidas no n. 1 podem, no prazo de
quinze dias contados da notificao, solicitar ao INFARMED o indeferimento do requerimento apresentado ou a

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

apresentar, com um dos seguintes fundamentos relativamente ao medicamento objecto do pedido:

3 O requerimento acompanhado dos seguintes elementos:

a) No ser idntico ou essencialmente similar ao medicamento considerado;

b) Ser embalado ou acondicionado de modo a prejudicar a reputao ou a identidade do medicamento considerado, ou com nome diferente;
c) Ser apresentado com alteraes ao seu estado original;
d) No ter sido colocado no mercado do Estado membro de importao pelo titular da autorizao ou com o
seu consentimento;
e) Ser proveniente de um Estado membro abrangido
por disposies derrogatrias ou complementares resultantes do Acto de adeso Unio e Comunidades Europeias de Chipre, da Eslovquia, da Eslovnia, da Estnia,
da Hungria, da Letnia, da Litunia, de Malta, da Polnia
e da Repblica Checa, assinado em Atenas a 16 de Abril
de 2003, ratificado pelo Decreto do Presidente da Repblica n. 4-A/2004, de 15 de Janeiro, e em vigor desde 1
de Maio de 2004.
Artigo 83.

a) Traduo oficial do certificado de autorizao de

introduo no mercado do medicamento objecto de importao paralela;
b) Rotulagem e folheto informativo do medicamento
autorizado em Portugal;
c) Declarao do requerente atestando que o estado
original do medicamento objecto de importao paralela
no ser, em qualquer momento, alterado;
d) Declarao do requerente sobre se a importao
paralela implica, por fora das disposies legais em vigor em Portugal, a alterao da apresentao do medicamento, face quela existente no Estado membro de provenincia;
e) Certificado de boas prticas de fabrico emitido pela
autoridade competente do Estado membro onde se procede operao de re-embalagem do medicamento objecto de importao paralela, se for diferente do fabricante
do medicamento no Estado membro de provenincia;
f) Comprovativo das notificaes referidas no artigo
anterior;
g) Documento contendo os elementos relativos ao responsvel pela farmacovigilncia em Portugal, previstos no
anexo II;
h) Comprovativo do pagamento da taxa devida;
i) Quaisquer outros elementos que devam acompanhar
os requerimentos para a concesso de uma autorizao
de introduo no mercado ao abrigo do disposto no presente decreto-lei, sempre que tal seja considerado conveniente, atravs de regulamento do INFARMED.

Requerimento e autorizao

1 A importao paralela objecto de autorizao, a

conceder pelo INFARMED no prazo de 45 dias, contados da apresentao de requerimento vlido.
2 O requerimento dirigido ao presidente do rgo
mximo do INFARMED, instrudo com os seguintes elementos:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente e,
quando aplicvel, do seu representante legal;
b) Nmero de identificao atribudo pelo Registo Nacional de Pessoas Colectivas ou nmero fiscal de contribuinte, excepto se o requerente tiver a sua sede, domiclio ou estabelecimento principal noutro Estado membro;
c) Estado membro de provenincia do medicamento e
identificao da autoridade que autorizou a introduo do
medicamento no mercado nesse pas;
d) Nome do medicamento no Estado membro de provenincia e nome ou firma e domiclio ou sede do titular
da autorizao;
e) Composio quantitativa e qualitativa em substncias activas, dosagem, forma farmacutica e via de administrao do medicamento objecto de importao paralela;
f) Nome e nmero de registo de autorizao de introduo no mercado do medicamento considerado;
g) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular de
autorizao de introduo no mercado em Portugal do
medicamento considerado;
h) Nome ou firma e domiclio ou sede do fabricante que
efectua a operao de re-embalagem do medicamento
objecto de importao paralela e do distribuidor por grosso, se for diferente;
i) Termo de responsabilidade pelo qual o importador
paralelo se obriga a cumprir as demais condies resultantes da legislao portuguesa aplicvel, nomeadamente
em matria de distribuio por grosso e farmacovigilncia;
j) Preo a praticar;
l) Outros elementos considerados necessrios pelo
INFARMED, atravs de regulamento.

4 O certificado referido na alnea e) do nmero anterior apenas apresentado caso os fabricantes no estejam autorizados em Portugal.
5 O prazo previsto no n. 1 interrompe-se sempre
que ao requerente seja exigida a correco de deficincias do requerimento previsto no n. 2 ou dos elementos
transmitidos ao abrigo do n. 3, reiniciando-se com a recepo dos elementos em falta.
6 Para efeitos do disposto no presente artigo, apenas o requerente responsvel pela exactido dos documentos e dos dados que apresente.
7 A deciso de autorizao notificada ao requerente, produzindo efeitos aps publicao na pgina electrnica do INFARMED.
Artigo 84.
Indeferimento

1 O requerimento indeferido sempre que se verifique um ou ambos os casos seguintes:

a) No esteja preenchida qualquer das condies estabelecidas nos artigos 81. a 83.;
b) A garantia da sade pblica o exija.
2 A deciso, devidamente fundamentada, notificada ao requerente.
Artigo 85.
Obrigaes do importador paralelo

1 Obtida a autorizao, o importador paralelo fica

sujeito s obrigaes que resultam da lei para o titular

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de uma autorizao de introduo no mercado, em particular nos domnios da comercializao, da farmacovigilncia, das alteraes da autorizao, da publicidade e da
recolha, sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes.
2 O importador paralelo fica obrigado a dispor, em
nome prprio ou por contrato com entidades legalmente
habilitadas para realizar no territrio nacional a distribuio por grosso de medicamentos, de instalaes adequadas ao tratamento, conservao, gesto e distribuio dos
medicamentos objecto de importao paralela.
3 O importador paralelo fica ainda obrigado a dispor, em territrio nacional, em nome prprio ou por contrato com entidades legalmente habilitadas, de pessoal
qualificado, incluindo uma pessoa que assegure, de forma permanente e efectiva, a direco tcnica e que responda pela qualidade das actividades desenvolvidas, que
se encontra submetido ao regime da distribuio por grosso de medicamentos.
4 O importador paralelo pode designar um representante ou mandatrio para os contactos com as autoridades sanitrias e demais autoridades pblicas.
5 O importador paralelo conserva disposio do
INFARMED e de outras autoridades competentes todos
os dados e informaes referentes aos lotes concretos de
medicamentos importados at ao final do segundo ano
aps a cessao da autorizao de importao paralela e,
em todo o caso, pelo menos durante os dois anos posteriores ao termo do prazo de validade de cada lote concreto dos medicamentos objecto de importao paralela.
6 O importador paralelo solidariamente responsvel
pelos actos praticados em seu nome ou por sua conta.

2 O importador paralelo comunica ao INFARMED o

preo a praticar em relao ao medicamento objecto de
importao paralela, o qual inferior, em qualquer caso,
ao preo do medicamento considerado e dos medicamentos idnticos ou essencialmente similares objecto de autorizao de introduo no mercado em Portugal.

Artigo 86.
Rotulagem e folheto informativo

1 O medicamento objecto de importao paralela respeita o disposto no presente decreto-lei relativamente

rotulagem e folheto informativo, sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes.
2 A rotulagem inclui ainda:
a) O nome do medicamento, que o mesmo do medicamento considerado;
b) A indicao IP;
c) O nome ou firma e domiclio ou sede do importador
paralelo;
d) O nmero de registo do medicamento no Estado
membro de provenincia;
e) O nmero de registo atribudo pelo INFARMED.
3 O folheto informativo contm ainda, alm dos elementos resultantes dos nmeros anteriores:
a) As precaues particulares de conservao do medicamento objecto da autorizao de importao paralela,
se forem diferentes das do medicamento considerado;
b) A data da ltima reviso do folheto informativo do
medicamento objecto da importao paralela, em vez da
data referida na alnea j) do n. 3 do artigo 106.
Artigo 87.
Preos e comparticipao

1 Ao medicamento objecto de importao paralela

aplica-se o regime de comparticipao do medicamento
considerado, salvo o disposto em legislao especial.

Artigo 88.
Validade

A autorizao de importao paralela vlida durante

cinco anos ou, caso o medicamento considerado deva ser
objecto de renovao, at data da renovao deste, sem
prejuzo do disposto no artigo seguinte.
Artigo 89.
Renovao

1 A autorizao de importao paralela renovvel

por iguais perodos, nos termos previstos nos nmeros
seguintes.
2 A renovao da autorizao concedida ao abrigo
da presente seco requerida com a antecedncia mnima de sessenta dias sobre o termo de vigncia da autorizao em vigor, sob pena de caducidade no termo do
prazo previsto no artigo anterior.
3 Aplica-se ao pedido de renovao, com as devidas adaptaes, o disposto nos artigos 16., 81., 83. e
84., sem prejuzo para a possibilidade de o INFARMED,
nos casos e condies definidos em regulamento ou a
pedido do requerente, poder dispensar a apresentao de
documentos ou outros elementos que se revelem idnticos aos que foram objecto da autorizao ou renovao
anteriores.
4 Considera-se renovada a autorizao se, requerida validamente e em conformidade com o disposto no presente decreto-lei, o INFARMED no se pronunciar at ao
termo do prazo previsto no n. 2.
Artigo 90.
Exportao de medicamentos objecto da autorizao
de importao paralela

1 Sem prejuzo para as obrigaes assumidas no

quadro da Comunidade Europeia ou da Organizao
Mundial do Comrcio, a exportao de medicamentos
comercializados em Portugal ao abrigo da presente seco observa o regime resultante da lei e das convenes
internacionais de que Portugal seja signatrio.
2 A exportao de medicamentos objecto de importao paralela ao abrigo do presente decreto-lei s pode
ocorrer enquanto a autorizao de importao paralela no
mercado nacional for vlida e se mantiver em vigor.
3 Para efeitos de exportao, apresentada uma
cpia do certificado de autorizao de importao paralela emitida pelo INFARMED, com a indicao do seu prazo de validade e do respectivo nmero de autorizao.
4 No que toca aos medicamentos abrangidos por
uma autorizao de importao paralela, os agentes alfandegrios verificam se o nmero da autorizao de importao consta do acondicionamento primrio ou secundrio, sem prejuzo para a possibilidade da autorizao ser
exibida no momento do cumprimento das formalidades
aduaneiras.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 91.
Suspenso, revogao e caducidade

1 A autorizao de importao paralela pode ser

suspensa ou revogada pelo INFARMED numa das seguintes situaes:
a) Esteja preenchida qualquer das circunstncias previstas no n. 4 do artigo 82.;
b) Ocorra qualquer das razes de indeferimento previstas no n. 1 do artigo 84.;
c) O importador paralelo no respeite qualquer das
obrigaes a que se encontre sujeito, ao abrigo do disposto no presente decreto-lei.
2 A autorizao de importao paralela considera-se
suspensa ou revogada, independentemente de deciso
autnoma, quando a autorizao de introduo no mercado do medicamento considerado for suspensa ou revogada por razes de sade pblica.
3 As decises proferidas ao abrigo dos nmeros
anteriores so notificadas ao titular da autorizao de
importao paralela, para os devidos efeitos.
4 A eficcia das decises proferidas ao abrigo do
presente artigo que se baseiem em razes de sade pblica ou de farmacovigilncia no depende de publicidade.
5 A aplicao do disposto na alnea c) do n. 1 depende de regulamentao adoptada por portaria do Ministro da Sade, designadamente quanto dispensa ao
pblico.
SECO III
Autorizaes especiais

Artigo 92.
Autorizao de utilizao especial

1 O INFARMED pode autorizar a utilizao em Portugal de medicamentos no possuidores de qualquer das

restantes autorizaes previstas no presente decreto-lei,
quando se verifique uma das seguintes condies:
a) Mediante justificao clnica, sejam considerados
imprescindveis preveno, diagnstico ou tratamento
de determinadas patologias;
b) Sejam necessrios para dar resposta propagao,
actual ou potencial, de agentes patognicos, toxinas,
agentes qumicos, ou de radiao nuclear, susceptveis de
causar efeitos nocivos;
c) Em casos excepcionais, sejam adquiridos por servio farmacutico ou farmcia de oficina e dispensados a
um doente especfico.
2 O INFARMED aprova, por regulamento, os requisitos, condies e prazos de que depende o pedido de
autorizao previsto no nmero anterior.
Artigo 93.
Autorizao excepcional

1 O INFARMED pode autorizar, por razes fundamentadas de sade pblica, ainda que abrangidas pelo
disposto no artigo anterior, a comercializao de medicamentos que no beneficiem de autorizao ou registo
vlidos em Portugal ou que no tenham sido objecto de
um pedido de autorizao ou registo vlido.

2 Antes de conceder a autorizao prevista no nmero anterior, o INFARMED:

a) Notifica o titular da autorizao de introduo no
mercado no Estado membro onde o medicamento em questo est autorizado do requerimento apresentado ao abrigo do nmero anterior, salvo se for o prprio;
b) Solicita autoridade competente do referido Estado
membro uma cpia actualizada do relatrio de avaliao
e da autorizao de introduo no mercado em vigor para
o medicamento em questo.
3 A concesso ou a revogao de uma autorizao
ao abrigo do presente artigo notificada Comisso
Europeia, acompanhada do nome ou firma e domiclio ou
sede do titular da autorizao.
4 Nos casos previstos nas alneas a) e b) do n. 1
do artigo anterior ou de revogao, a pedido do titular,
de uma autorizao concedida anteriormente, considera-se preenchida a hiptese prevista na alnea c) do n. 1
do artigo 107. e no artigo 110., ambos do Cdigo da
Propriedade Industrial, aprovado pelo Decreto-Lei n. 36/
2003, de 5 de Maro.
5 O titular da autorizao concedida ao abrigo do
presente artigo assegura o respeito pelo disposto no presente decreto-lei, nomeadamente quanto rotulagem e ao
folheto informativo, publicidade e farmacovigilncia,
salvo regulamentao do INFARMED adoptada para os
casos previstos no n. 1 do artigo anterior.
6 Sem prejuzo do disposto na lei relativa responsabilidade civil do produtor, no caso previsto na alnea b)
do n. 1 do artigo anterior, os fabricantes, titulares das
autorizaes de introduo no mercado ou profissionais
de sade no so responsveis, civil ou contra-ordenacionalmente, pela utilizao dos medicamentos, quando tal
utilizao seja recomendada ou exigida pelas autoridades
de sade.
7 O INFARMED define os requisitos, prazos e demais elementos a que devem obedecer os pedidos de
autorizao a que se referem os n.os 1 e 2, os documentos com que os mesmos devem ser instrudos, bem como
os elementos, documentao e registos que devem ser
conservados pelas instituies de sade e pelos requerentes.
8 O INFARMED pode indeferir o pedido sempre que
no estiver devidamente demonstrada a segurana, a eficcia ou a qualidade do medicamento, designadamente
quanto s condies de aquisio ou de transporte do
mesmo.
SECO IV
Distribuio por grosso

Artigo 94.
Autorizao

1 A actividade de distribuio por grosso de medicamentos depende sempre de autorizao do INFARMED, salvo nos casos previstos no artigo seguinte.
2 A actividade de distribuio por grosso de medicamentos pode ser exercida a ttulo principal ou acessrio.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 95.
Dispensa de autorizao

1 Os titulares de uma autorizao de fabrico concedida ao abrigo do presente decreto-lei esto dispensados
de obter a autorizao prevista no artigo anterior para a
distribuio dos medicamentos por si fabricados.
2 Os titulares de uma licena que permita o exerccio da actividade de distribuio por grosso de medicamentos noutro Estado membro e que no disponham em
Portugal de instalaes especialmente destinadas a esse
fim esto dispensados de obter a autorizao prevista no
artigo anterior.
3 O disposto nos nmeros anteriores no exime os
respectivos titulares do cumprimento das restantes disposies do presente decreto-lei.

b) Instalaes e equipamentos adequados e com capacidade para assegurar uma boa conservao e distribuio dos medicamentos.
2 Para os efeitos previstos na alnea b) do nmero
anterior, o INFARMED, depois de verificar a regularidade da apresentao do requerimento, determina a realizao, no prazo mximo de 30 dias, de vistoria das instalaes onde o requerente pretende exercer a actividade.
3 A vistoria destina-se a verificar a conformidade
das instalaes com as condies de exerccio exigidas
na presente seco e nas demais normas aplicveis.
4 No caso de as instalaes no se encontrarem nas
condies exigidas, concedido ao interessado um prazo no inferior a 30 dias para corrigir as deficincias verificadas.
Artigo 98.

Artigo 96.

Deciso

Requerimento

1 Sem prejuzo do disposto no n. 4 do artigo anterior, o INFARMED decide no prazo de trinta dias, contados da data da realizao da vistoria ou da data da apresentao do requerimento vlido, caso exista autorizao
vlida para o local.
2 A autorizao especifica o local e o estabelecimento comercial para o qual vlida.
3 O pedido indeferido quando no se mostrem
cumpridos os requisitos exigidos na presente seco e na
demais legislao aplicvel, incluindo as normas relativas
s boas prticas de distribuio.
4 A deciso notificada ao requerente, acompanhada, no caso de indeferimento, dos respectivos fundamentos.
Artigo 99.

1 A autorizao de distribuio por grosso depende

de requerimento do interessado, dirigido ao presidente do
rgo mximo do INFARMED, do qual devem constar:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente;
b) Nmero de identificao atribudo pelo Registo Nacional de Pessoas Colectivas ou nmero fiscal de contribuinte, excepto se o requerente tiver a sua sede, domiclio ou estabelecimento principal noutro Estado membro;
c) Identificao do director tcnico;
d) Localizao do estabelecimento onde ser exercida
a actividade.
2 O requerimento ainda instrudo com os seguintes elementos:
a) Certificado ou documento comprovativo das habilitaes acadmicas e profissionais do director tcnico;
b) Termo de responsabilidade assinado pelo director
tcnico;
c) Planta e memria descritiva das instalaes onde
dever ser exercida a actividade;
d) Cpia do alvar de licena de utilizao do estabelecimento emitida pelo rgo competente da Administrao;
e) Cpia dos contratos celebrados com a pessoa que
assumir a direco tcnica e, quando for caso disso, com
o distribuidor por grosso que assegurar a armazenagem
dos medicamentos;
f) Comprovativo do pagamento da taxa devida.
3 Aps a apresentao do requerimento, o INFARMED
verifica, no prazo de 10 dias teis, a regularidade da apresentao do mesmo, solicitando ao interessado, quando for caso
disso, que fornea os elementos e os esclarecimentos adicionais considerados necessrios, sob pena de aquele ser rejeitado.
Artigo 97.
Requisitos

1 O exerccio da actividade de distribuio por grosso de medicamentos apenas autorizado no caso de o

interessado dispor de:
a) Direco tcnica que assegure a qualidade das actividades desenvolvidas, nos termos estabelecidos por
regulamento do INFARMED;

Caducidade da autorizao

1 A autorizao para o exerccio da actividade de

distribuio por grosso de medicamentos caduca em qualquer dos seguintes casos:
a) O titular no inicie a actividade no prazo de doze
meses, contados da data da notificao prevista no n. 4
do artigo anterior;
b) O titular suspenda a actividade por prazo superior
a 12 meses.
2 Em casos devidamente justificados, o titular da
autorizao pode requerer ao INFARMED uma nica prorrogao, por igual perodo, do prazo previsto na alnea a)
do nmero anterior.
Artigo 100.
Obrigaes do titular da autorizao

1 O titular de autorizao de exerccio da actividade

de distribuio por grosso de medicamentos deve respeitar as seguintes disposies:
a) Cumprir as boas prticas de distribuio;
b) Aprovisionar-se de medicamentos apenas junto de
pessoas que possuam autorizao de distribuio ou que
desta estejam dispensados;
c) Dispor permanentemente de medicamentos em quantidade e variedade suficientes para garantir o fornecimento
adequado e contnuo do mercado geogrfico relevante, de
forma a garantir a satisfao das necessidades dos
doentes;

6324
d) Conservar, disposio do INFARMED e demais
autoridades pblicas competentes, os contratos, que devem assumir a forma escrita, celebrados com a pessoa
responsvel pela direco tcnica e, quando aplicvel,
com o armazm e com as empresas que procedam ao
transporte dos medicamentos objecto de distribuio por
grosso;
e) Possuir registos, sob a forma de facturas, preferencialmente informatizadas, de todas as transaces de
medicamentos efectuadas, durante um perodo mnimo de
cinco anos;
f) Distribuir exclusivamente medicamentos que sejam
objecto de:
i) Uma autorizao de introduo no mercado, ou que
dela estejam isentos, ou de registo, nos termos da legislao em vigor;
ii) Uma autorizao de importao paralela, ao abrigo
do disposto no presente decreto-lei ou em legislao
adoptada pelos rgos competentes da Comunidade Europeia; ou
iii) Uma autorizao concedida ao abrigo do disposto
nos artigos 92. ou 93.;
g) Distribuir exclusivamente os medicamentos a farmcias, a outros distribuidores por grosso de medicamentos, a entidades autorizadas a adquirir directamente medicamentos ou a locais de venda registados junto do
INFARMED, nos termos do disposto no Decreto-Lei
n. 134/2005, de 16 de Agosto, que estabelece o regime
da venda de medicamentos no sujeitos a receita mdica
fora das farmcias.
h) No distribuir os medicamentos cuja retirada do
mercado tenha sido ordenada pelas autoridades competentes ou decidida pelos titulares de autorizao que
permita a sua comercializao ou pelos respectivos representantes;
i) Facultar aos trabalhadores, funcionrios ou agentes
do INFARMED ou de outras entidades com competncia
fiscalizadora o acesso aos locais, instalaes e equipamentos referidos na alnea b) do n. 1 do artigo 97., bem
como disponibilizar aos mesmos os contratos e demais
documentos comprovativos do respeito pelo disposto no
presente decreto-lei.
2 Para assegurar o cumprimento do disposto na alnea c) do nmero anterior, o rgo mximo do INFARMED pode definir, por regulamento, as quantidades mnimas ou os critrios de determinao das quantidades
mnimas de medicamentos que devem ser mantidas permanentemente pelos distribuidores que operam no territrio nacional, para garantia de continuidade do fornecimento e do acesso aos medicamentos por parte dos
doentes.
3 Os contratos referidos na alnea d) do n. 1 contm todos os elementos essenciais certificao, pela
autoridade competente, do respeito pelo disposto na legislao e demais regulamentao aplicvel distribuio
por grosso de medicamentos.
4 Os registos a que se refere a alnea e) do n. 1
contm, pelo menos, as seguintes indicaes:
a) Data da transaco;
b) Nome do medicamento, apresentao e nmero de
lote;

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

c) Quantidade recebida ou fornecida;
d) Nome ou firma e domiclio ou sede do fornecedor e
do destinatrio.
5 Para os efeitos previstos na alnea h) do n. 1, os
estabelecimentos de distribuio por grosso de medicamentos dispem de um plano de emergncia que permita
a imediata e efectiva retirada do mercado de um medicamento, ordenada pelo INFARMED ou em cooperao com
o fabricante ou o titular da autorizao de introduo no
mercado do medicamento em questo.
Artigo 101.
Suspenso, revogao e interdio

1 O INFARMED pode suspender a autorizao de

distribuio por grosso de medicamentos quando verifique a violao das normas legais e regulamentares aplicveis ou das condies da autorizao.
2 No caso previsto no nmero anterior, concedido ao interessado um prazo, no inferior a trinta dias, para
corrigir as deficincias que deram origem suspenso.
3 O incumprimento do nus previsto no nmero
anterior determina a adopo de uma ou ambas as seguintes medidas:
a) Revogao da autorizao;
b) Interdio do exerccio da actividade de distribuio em territrio nacional, nos casos previstos no artigo 95.
4 As decises adoptadas ao abrigo do presente artigo so notificadas ao titular da autorizao, para os
devidos efeitos legais.
5 O INFARMED comunica as decises de suspenso, revogao da autorizao ou de interdio do exerccio da actividade Comisso Europeia e s autoridades competentes dos restantes Estados membros.
Artigo 102.
Legislao especial

O disposto na presente seco no prejudica a aplicao de outras disposies legais e regulamentares relativas distribuio por grosso de medicamentos especiais, designadamente medicamentos imunolgicos,
medicamentos radiofarmacuticos, medicamentos derivados do sangue e do plasma humano ou medicamentos
contendo estupefacientes e psicotrpicos.
SECO V
Preos e comparticipao

Artigo 103.
Regime

1 O regime de preos dos medicamentos sujeitos a

receita mdica e dos medicamentos no sujeitos a receita
mdica comparticipados fixado por decreto-lei.
2 Compete ao INFARMED regular e autorizar o preo dos medicamentos comparticipados pelo Servio Nacional de Sade (SNS).

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6325

3 Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei,

o regime de comparticipao do Estado no preo dos
medicamentos est sujeito a legislao especial e regulamentao adoptada em sua aplicao.
4 Salvo disposio em contrrio, os medicamentos
comparticipados que no tenham sido introduzidos no
mercado como medicamentos genricos mas tenham sido
objecto do procedimento previsto no n. 3 do artigo 31.
mantm automaticamente a respectiva comparticipao,
devendo para o efeito notificar as entidades competentes, com a antecedncia mnima de 30 dias, do novo preo a praticar, aprovado nos termos gerais.

m) Prazo de utilizao aps reconstituio do medicamento ou primeira abertura do acondicionamento primrio, quando for caso disso;
n) Precaues particulares de conservao, quando for
caso disso;
o) Precaues especiais para a eliminao dos medicamentos no utilizados ou dos resduos ou detritos deles
provenientes, fazendo referncia ao sistema apropriado de
eliminao;
p) Preo de venda ao pblico;
q) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da
autorizao de introduo no mercado e, quando for caso
disso, do representante local;
r) Nmero de registo de autorizao de introduo no
mercado do medicamento;
s) Nmero do lote de fabrico;
t) As expresses Amostra gratuita, Proibida a venda ao pblico ou outras semelhantes, quando for caso
disso;
u) Elementos que garantam a identidade e autenticidade do medicamento, definidos ao abrigo do disposto no
artigo 13. e no n. 2 do artigo 109.

CAPTULO V
Rotulagem e folheto informativo
Artigo 104.
Princpio geral

proibido fornecer ao pblico medicamentos em acondicionamentos que no estejam rotulados ou que no

contenham folhetos informativos conformes ao disposto
no presente captulo.
Artigo 105.
Rotulagem

1 Salvo disposio legal em contrrio, a rotulagem do

acondicionamento secundrio e, caso no exista, do acondicionamento primrio, contm as seguintes indicaes:
a) Nome do medicamento, seguido da denominao
comum, quando o medicamento no contenha a associao fixa de mais de trs substncias activas, das dosagens, forma farmacutica e, quando aplicvel, da meno
para lactentes, crianas ou adultos;
b) Composio qualitativa e quantitativa das substncias activas por unidade de administrao, volume ou
peso, determinados segundo a forma de administrao,
devendo utilizar-se as denominaes comuns, sempre que
existam;
c) Apresentao e contedo em peso, volume ou nmero de unidades;
d) Lista dos excipientes com aco ou efeito notrio
cujo conhecimento seja necessrio para a utilizao conveniente do medicamento, devendo ser indicados todos
os excipientes no caso de preparaes injectveis, preparaes de aplicao tpica ou colrios;
e) Modo e, se necessrio, a via de administrao, dispondo de um espao adequado e especificamente destinado inscrio, pelo farmacutico, da posologia prescrita;
f) A expresso Manter fora do alcance e da vista das
crianas;
g) Classificao do medicamento relativamente dispensa ao pblico, nos termos do disposto no artigo 113.;
h) Indicaes de utilizao dos medicamentos no sujeitos a receita mdica;
i) Pictograma adequado a alertar para os efeitos do
consumo do medicamento sobre a capacidade de conduo ou utilizao de mquinas, sempre que aplicvel;
j) A expresso Uso externo, impressa em fundo vermelho, quando for caso disso;
l) Prazo de validade, incluindo ms e ano;

2 O acondicionamento secundrio pode incluir sinais

ou imagens, previstos em regulamentao especial, destinados a explicar certas informaes mencionadas no nmero anterior, bem como outras informaes compatveis
com o resumo das caractersticas do medicamento e teis
para o doente, sendo excludo todo e qualquer elemento
de carcter publicitrio.
3 Quando contidos em acondicionamentos secundrios em conformidade com o disposto no n. 1, os acondicionamentos primrios sob forma de fita contentora incluem, pelo menos, as seguintes menes:
a) Nome do medicamento, tal como previsto na
alnea a) do n. 1;
b) Nome do titular da autorizao de introduo no
mercado;
c) Prazo de validade;
d) Nmero do lote de fabrico.
4 As ampolas e outros pequenos acondicionamentos primrios contendo uma dose unitria e nos quais no
seja possvel mencionar todas as referncias previstas nos
nmeros anteriores devem conter:
a) Nome do medicamento, tal como previsto na
alnea a) do n. 1 e a via de administrao;
b) Nmero do lote de fabrico;
c) Prazo de validade;
d) Contedo em peso, volume ou unidade.
5 No caso de existir mais de uma dosagem do mesmo medicamento na mesma forma farmacutica ou formas
farmacuticas diferentes, em dosagens distintas ou no,
do mesmo medicamento, a rotulagem apresenta-se de forma devidamente diferenciada por forma a evitar erros de
utilizao, devendo, nomeadamente e sem prejuzo de regulamentao do INFARMED, o acondicionamento secundrio indicar obrigatoriamente a dosagem a que se refere,
utilizando cor diferente ou caracteres diferentes dos utilizados para a identificao das restantes dosagens, de
modo a garantir a fcil diferenciao.

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6 Se o medicamento no se destinar a ser fornecido

ao doente para automedicao, o INFARMED pode autorizar a no incluso de determinadas menes na rotulagem, designadamente as indicaes teraputicas.
7 O acondicionamento secundrio dos medicamentos apresenta ainda o nome do medicamento, na medida
do possvel com os elementos previstos na alnea a) do
n. 1, em braille.
8 O acondicionamento secundrio dos medicamentos comparticipados est sujeito ao regime de limites mnimos e mximos das apresentaes, a definir por portaria do Ministro de Sade.
9 Alm do disposto nos nmeros anteriores, os
medicamentos comparticipados podem incluir outros elementos que se justifiquem, atendendo sua natureza ou
ao disposto em regulamentao especial.
10 O medicamento genrico deve ser identificado
pelo seu nome, seguido da dosagem, da forma farmacutica e da sigla MG, que devem constar do seu acondicionamento secundrio.
Artigo 106.
Folheto informativo

1 Com excepo dos medicamentos a que seja concedida autorizao especial nos termos do artigo 92.,
obrigatria a incluso de um folheto informativo na embalagem que contm o medicamento, excepto se a informao por ele veiculada constar do acondicionamento
primrio ou do acondicionamento secundrio.
2 O folheto informativo destina-se a informar o doente e deve dizer apenas respeito a um medicamento, no
podendo fazer referncia a outros e, quando tal seja determinado pelo INFARMED para garantir a segurana na
sua utilizao, pode dizer apenas respeito a determinadas
dosagens ou formas farmacuticas de um mesmo medicamento.
3 O folheto informativo elaborado em conformidade com o resumo das caractersticas do medicamento,
devidamente actualizado, e contm os elementos seguintes, pela ordem indicada:
a) Nome do medicamento, seguido das suas dosagens,
forma farmacutica e, quando for caso disso, da meno
para lactentes, crianas ou adultos; deve ainda incluir a
denominao comum, se o medicamento contiver apenas
uma substncia activa e o seu nome for um nome de fantasia;
b) Categoria farmacoteraputica ou tipo de actividade,
em termos facilmente compreensveis para o doente;
c) Indicaes teraputicas;
d) Informaes relevantes para a utilizao do medicamento:
i) Contra-indicaes;
ii) Precaues de utilizao adequadas;
iii) Interaces medicamentosas e outras, designadamente com lcool, tabaco ou alimentos, susceptveis de
afectar a aco do medicamento;
iv) Advertncias especiais.
e) Instrues de utilizao, incluindo:
i) Posologia;
ii) Modo e via de administrao;

iii) Frequncia da administrao, se necessrio indicando o momento em que o medicamento pode ou deve ser
administrado.
f) Quando for caso disso, em funo da natureza do
medicamento, outras informaes relevantes para a utilizao do medicamento, tais como:
i) A durao do tratamento, quando deva ser limitado;
ii) As medidas a adoptar em caso de sobredosagem
ou intoxicao, nomeadamente os sintomas, as medidas
de urgncia e os antdotos;
iii) As instrues sobre a atitude a tomar quando for
omitida a administrao de uma ou mais doses;
iv) A indicao de eventuais efeitos de privao, em
caso de suspenso do tratamento; ou
v) Uma recomendao especfica para consultar o mdico ou o farmacutico, para qualquer esclarecimento relativo utilizao do medicamento.
g) Descrio das reaces adversas que podem surgir
com a normal utilizao do medicamento, bem como das
medidas a adoptar, incluindo a indicao de que deve ser
comunicada ao mdico ou farmacutico qualquer reaco
adversa no descrita no folheto informativo;
h) Chamada de ateno para o prazo de validade inscrito no acondicionamento secundrio ou no acondicionamento primrio, incluindo:
i) Advertncia quanto aos perigos de no ser respeitado tal prazo;
ii) Precaues especficas de conservao, quando for
caso disso;
iii) Indicao dos principais sinais visveis de deteriorao do medicamento, quando for caso disso;
iv) Composio qualitativa completa em substncias
activas e excipientes, bem como a composio quantitativa, para cada apresentao do medicamento, em substncias activas, utilizando as denominaes comuns;
v) Forma farmacutica e respectivo contedo em peso,
volume ou nmero de unidades, por apresentao do
medicamento;
vi) Nome ou firma e domiclio ou sede do titular da
autorizao de introduo no mercado e, quando for caso
disso, do representante local;
vii) Nome ou firma e domiclio ou sede do fabricante.
i) Se o medicamento tiver sido autorizado ao abrigo dos
procedimentos de reconhecimento mtuo ou descentralizado, o nome do medicamento em cada um dos Estados
membros, se for diferente;
j) Data da aprovao ou da ltima reviso aprovada
do folheto informativo.
4 As informaes previstas na alnea d) do nmero
anterior devem:
a) Ter em conta os efeitos em grvidas, lactentes,
crianas, idosos e em doentes com patologias especiais;
b) Mencionar os efeitos potenciais sobre a capacidade de conduo e utilizao de mquinas, devendo, quando existam, ser acompanhados do pictograma previsto na
alnea i) do n. 1 do artigo 105.;
c) Indicar os excipientes cujo conhecimento seja importante para uma utilizao eficaz e segura do medicamen-

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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to, devendo ser indicados todos os excipientes no caso

de produtos injectveis, preparaes de aplicao tpica
e colrios.
5 O folheto informativo pode incluir sinais ou imagens destinados a explicar certas informaes mencionadas no n. 3, bem como outras informaes compatveis
com o resumo das caractersticas do medicamento e teis
para o doente, sendo excludo todo e qualquer elemento
de carcter publicitrio.
6 O presidente do rgo mximo do INFARMED,
ouvida a comisso tcnica especializada competente, pode
decidir da omisso no folheto informativo de algumas
indicaes teraputicas cuja difuso seja susceptvel de
trazer graves inconvenientes ao doente.

nistro da Sade, relativas rotulagem e folheto informativo

dos medicamentos e sobre os seguintes aspectos:

Artigo 107.
Redaco e legibilidade

1 As inscries constantes da rotulagem e do folheto informativo so redigidas em lngua portuguesa, em

termos indelveis, facilmente legveis, claros, compreensveis e fceis de utilizar para o doente, devendo os requerentes da autorizao ou registo proceder realizao
de testes de legibilidade junto do pblico-alvo de doentes e reflectir em cada formato do folheto informativo o
resultado destes testes.
2 Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, o
contedo da rotulagem e do folheto informativo pode
constar simultaneamente noutras lnguas.
3 No caso de certos medicamentos rfos, as menes referidas no artigo 105. podem ser redigidas s numa
das lnguas da Comunidade, aps a apresentao de pedido fundamentado.
4 O titular da autorizao de introduo no mercado disponibiliza, a pedido de uma organizao representativa de doentes ou de um estabelecimento ou servio
de sade, uma verso do folheto informativo em formatos apropriados para consulta por pessoas com deficincia visual.
Artigo 108.
Suspenso da autorizao

1 Em caso de incumprimento do disposto no presente captulo, o titular da autorizao de introduo no

mercado notificado pelo INFARMED para proceder, no
prazo por este fixado e que no deve exceder os quarenta e cinco dias, s correces devidas.
2 O incumprimento do disposto no nmero anterior
pelo titular da autorizao de introduo no mercado
determina a suspenso da autorizao de introduo no
mercado at que a rotulagem ou o folheto informativo do
medicamento em causa estejam em conformidade com o
disposto no presente decreto-lei.
3 A suspenso implica a retirada do medicamento do
mercado, no prazo fixado na respectiva deciso ou em
regulamento do INFARMED.
Artigo 109.
Regulamentao

1 Sem prejuzo do regime comunitrio aplicvel aos

medicamentos rfos, o rgo mximo do INFARMED pode
definir normas especiais, homologadas por portaria do Mi-

a) Formulao de advertncias especiais, no que respeita a determinadas categorias de medicamentos ou

utilizao na composio de medicamentos de certas substncias com aco ou efeito conhecido;
b) Necessidades especficas de informao relativas a
medicamentos no sujeitos a receita mdica;
c) Legibilidade das menes inscritas na rotulagem ou
no folheto informativo, designadamente nos casos previstos na segunda parte do n. 2 do artigo 106.;
d) Mtodo de identificao e autenticao dos medicamentos ou das diferentes dosagens de uma mesma
substncia activa, designadamente quanto ao tipo de
codificao ou s cores a utilizar;
e) Lista dos excipientes que devem constar da rotulagem dos medicamentos, bem como do modo de indicao dos referidos excipientes;
f) Aplicao na rotulagem do disposto nas alneas l),
p), r) e s) do n. 1 do artigo 105.;
g) O ou os pictogramas a que se refere a alnea i) do
n. 1 do artigo 105.
2 O disposto na alnea u) do n. 1 do artigo 105. e
no artigo 123. definido por portaria do Ministro da
Sade, podendo, nomeadamente:
a) Exigir a insero de menes que se mostrem necessrias, designadamente por razes de proteco da
sade pblica ou de conferncia de facturao;
b) Determinar a inutilizao, pela indstria ou por outrem, de etiquetas, do regime de comparticipao ou de
outros elementos a previstos;
c) Permitir que o rgo mximo do INFARMED autorize a sobreposio, pela indstria ou por outrem, de etiquetas ou de autocolantes, em casos devidamente justificados.
Artigo 110.
Responsabilidade

O fabricante e o titular da autorizao de introduo

no mercado so responsveis criminal, contra-ordenacional e civilmente pelo incumprimento do disposto no presente captulo, ainda que o INFARMED no se haja oposto autorizao de introduo no mercado, ou ao registo,
e suas alteraes ou alterao da rotulagem ou do folheto informativo.
CAPTULO VI
Ensaios clnicos e boas prticas clnicas
Artigo 111.
Ensaios clnicos

Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei, o

regime jurdico aplicvel aos ensaios clnicos e utilizao de medicamentos, nomeadamente experimentais, em
ensaios clnicos em seres humanos rege-se por legislao
especial.
Artigo 112.
Boas prticas clnicas

1 Os princpios e directrizes pormenorizadas de boas

prticas clnicas, bem como a autorizao de fabrico ou

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

de importao de medicamentos experimentais e, nomeadamente, as directrizes pormenorizadas relativas documentao sobre o ensaio clnico, aos mtodos de arquivo, qualificao dos inspectores e procedimentos de
inspeco, regem-se pela Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, e por legislao especial.
2 No que respeita s matrias identificada no nmero anterior, o presente decreto-lei subsidiariamente aplicvel, com as devidas adaptaes.
CAPTULO VII
Dispensa ao pblico
Artigo 113.
Classificao

1 Os medicamentos so classificados, quanto dispensa ao pblico, em:

a) Medicamentos sujeitos a receita mdica;
b) Medicamentos no sujeitos a receita mdica.
2 Os medicamentos sujeitos a receita mdica podem
ainda ser classificados como:
a) Medicamentos de receita mdica renovvel;
b) Medicamentos de receita mdica especial;
c) Medicamentos de receita mdica restrita, de utilizao reservada a certos meios especializados.
3 O Ministro da Sade pode, ouvido o INFARMED,
criar outras classificaes, designadamente se razes de
gesto do risco o justificarem.
4 A deciso de autorizao classifica o medicamento, para os efeitos do presente captulo, de acordo com
os critrios definidos na lei e regulamentados por portaria do Ministro da Sade.
5 Os medicamentos homeopticos e os medicamentos tradicionais base de plantas so classificados como
medicamentos no sujeitos a receita mdica, salvo se
estiverem preenchidos quaisquer dos requisitos previstos
no artigo 114.
6 Quando uma alterao da classificao tenha sido
autorizada com base em ensaios pr-clnicos ou clnicos
significativos, o INFARMED no far, durante o perodo
de um ano aps a primeira alterao, referncia aos resultados dos ensaios aquando do exame de um pedido
apresentado por outro requerente ou titular de uma autorizao de introduo no mercado, para efeitos de alterao da classificao do mesmo medicamento.

c) Contenham substncias, ou preparaes base dessas substncias, cuja actividade ou reaces adversas
seja indispensvel aprofundar;
d) Destinem-se a ser administrados por via parentrica.
2 As indicaes, modelos ou formato a que devem
obedecer as receitas mdicas so aprovados por portaria
do Ministro da Sade.
Artigo 115.
Medicamentos no sujeitos a receita mdica

1 Os medicamentos que no preencham qualquer das

condies previstas no artigo anterior no esto sujeitos
a receita mdica.
2 Os medicamentos no sujeitos a receita mdica
no so comparticipveis, salvo nos casos previstos na
legislao que define o regime de comparticipao do
Estado no preo dos medicamentos.
Artigo 116.
Receita mdica renovvel

So passveis de receita mdica renovvel os medicamentos sujeitos a receita mdica que se destinem a determinadas doenas ou a tratamentos prolongados e possam, no respeito pela segurana da sua utilizao, ser
adquiridos mais de uma vez, sem necessidade de nova
prescrio mdica.
Artigo 117.
Receita mdica especial

Esto sujeitos a receita mdica especial os medicamentos que preencham uma das seguintes condies:
a) Contenham, em dose sujeita a receita mdica, uma
substncia classificada como estupefaciente ou psicotrpico, nos termos da legislao aplicvel;
b) Possam, em caso de utilizao anormal, dar origem
a riscos importantes de abuso medicamentoso, criar toxicodependncia ou ser utilizados para fins ilegais;
c) Contenham uma substncia que, pela sua novidade
ou propriedades, se considere, por precauo, dever ser
includa nas situaes previstas na alnea anterior.
Artigo 118.
Receita mdica restrita

Artigo 114.
1 Esto sujeitos a receita mdica os medicamentos
que preencham uma das seguintes condies:

1 Esto sujeitos a receita mdica restrita os medicamentos cuja utilizao deva ser reservada a certos meios
especializados por preencherem, designadamente, uma das
seguintes condies:

a) Possam constituir um risco para a sade do doente,

directa ou indirectamente, mesmo quando usados para o
fim a que se destinam, caso sejam utilizados sem vigilncia mdica;
b) Possam constituir um risco, directo ou indirecto, para
a sade, quando sejam utilizados com frequncia em quantidades considerveis para fins diferentes daquele a que
se destinam;

a) Destinarem-se a uso exclusivo hospitalar, devido s

suas caractersticas farmacolgicas, sua novidade, ou
por razes de sade pblica;
b) Destinarem-se a patologias cujo diagnstico seja
efectuado apenas em meio hospitalar ou estabelecimentos diferenciados com meios de diagnstico adequados,
ainda que a sua administrao e o acompanhamento dos
pacientes possam realizar-se fora desses meios;

Medicamentos sujeitos a receita mdica

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

c) Destinarem-se a pacientes em tratamento ambulatrio, mas a sua utilizao ser susceptvel de causar efeitos
adversos muito graves, requerendo a prescrio de uma
receita mdica, se necessrio emitida por especialista, e
uma vigilncia especial durante o perodo de tratamento.
2 Os medicamentos sujeitos a receita mdica restrita que no sejam de uso exclusivo hospitalar podem ser
vendidos nas farmcias de oficina em termos a definir por
regulamento do INFARMED.
Artigo 119.
Alterao da classificao

1 A alterao da classificao requerida pelo interessado ou determinada oficiosamente pelo INFARMED.

2 Em particular, a adequao da classificao quanto dispensa ao pblico pode ser avaliada durante o
procedimento de renovao da autorizao ou registo e
sempre que o INFARMED tome conhecimento, por qualquer via, de elementos novos susceptveis de determinar
uma tal reviso.
3 O INFARMED pode adoptar a regulamentao
necessria definio das situaes que possam determinar uma alterao da classificao e implementao
do disposto no presente artigo.
Artigo 120.
Prescrio de medicamentos

1 A prescrio de medicamentos , preferencialmente, feita por via electrnica ou, no sendo possvel, manualmente.
2 A prescrio de medicamentos por via electrnica
inclui a indicao da denominao comum da substncia
activa, da marca, do nome do titular da autorizao de
introduo no mercado, da forma farmacutica da dosagem e da posologia.
3 A prescrio manual de medicamentos deve respeitar o disposto no nmero antecedente, podendo atender
s seguintes especificidades:
a) Nas substncias activas com um ou mais medicamentos genricos autorizados, o prescritor pode omitir a
indicao da marca e do titular da autorizao de introduo do mercado;
b) Nas substncias activas sem medicamentos genricos autorizados, o prescritor pode omitir a indicao da
denominao comum;
c) O prescritor pode omitir a indicao da denominao comum nos casos das associaes fixas de duas ou
mais substncias activas;
d) O prescritor pode omitir a indicao das substncias activas para as quais no exista denominao comum.

CAPTULO VIII
Disposies especiais para certas categorias
de medicamentos
SECO I
Medicamentos experimentais

Artigo 121.
mbito e regime

1 O fabrico de medicamentos experimentais rege-se

pelo disposto na presente lei e no regime jurdico aplicvel s boas prticas clnicas, sem prejuzo do disposto
no presente captulo.
2 subsidiariamente aplicvel, com as devidas adaptaes, o disposto na Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto.
Artigo 122.
Conformidade de fabrico

1 Sem prejuzo do disposto nos artigos 55. a 72.,

cabe ao fabricante de medicamentos experimentais assegurar que todas as operaes so efectuadas de acordo
com a informao constante do pedido de autorizao do
ensaio clnico apresentado pelo promotor e aceite pela
autoridade competente para a autorizao do ensaio.
2 O fabricante analisa periodicamente, luz do progresso cientfico e tcnico e dos avanos na elaborao
do medicamento experimental, os mtodos de fabrico utilizados, devendo, caso se revele necessrio, modificar o
processo de autorizao de introduo no mercado ou
introduzir uma alterao ao pedido de realizao de ensaio clnico e submeter s autoridades competentes uma
proposta de alterao, nos termos previstos na lei.
3 O processo de fabrico dos medicamentos experimentais integralmente validado, tendo em conta a etapa de desenvolvimento do medicamento, envolvendo, necessariamente, a validao das fases crticas do processo,
tais como a esterilizao e, bem assim, a documentao
das fases de concepo e de desenvolvimento do processo de fabrico.
4 Com vista a assegurar os objectivos previstos na
alnea h) do n. 3 do artigo 62., deve ser concedida uma
particular ateno ao manuseamento dos medicamentos
durante e aps quaisquer operaes de ocultao.
5 No caso de medicamentos experimentais, o promotor assegura que o controlo laboratorial realizado por
laboratrio contratado que preencha as condies resultantes do pedido de autorizao do ensaio clnico, tal
como aceite pela autoridade competente.
6 Em caso de importao de pases terceiros, o controlo analtico pode ser dispensado ou o INFARMED
autorizar que seja realizado fora do territrio nacional.
Artigo 123.

4 As regras da receita mdica destinada prescrio electrnica, bem como o regime transitrio da receita
manual de medicamentos, so definidos por portaria do
Ministro da Sade.

Rotulagem

Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei ou

na legislao relativa s boas prticas clnicas, a rotula-

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

gem dos medicamentos experimentais deve assegurar a

proteco dos participantes e a rastreabilidade, permitir a
identificao do medicamento experimental e do ensaio e
facilitar o uso adequado desses mesmos medicamentos.

ou do medicamento, antes da sua introduo no mercado, salvo se, tendo o lote sido fabricado noutro Estado
membro, tiver sido analisado e aprovado pela respectiva
autoridade competente.

SECO II

SECO III

Medicamentos imunolgicos

Artigo 124.

Medicamentos radiofarmacuticos

Artigo 128.
mbito e regime

Autorizao

1 Os medicamentos imunolgicos que consistam em

vacinas, toxinas, soros e alergnios esto sujeitos s disposies do presente decreto-lei, com as especificaes
decorrentes da presente seco.
2 preparao de vacinas e alergnios destinados
a um doente especfico por estabelecimentos ou servios
autorizados aplica-se o regime legal dos medicamentos
manipulados, com as devidas adaptaes.
3 Os processos de fabrico de medicamentos imunolgicos so validados de modo a assegurar continuamente
a conformidade dos lotes.
4 Os fabricantes de medicamentos imunolgicos colocam disposio do INFARMED os relatrios de controlo referidos na alnea i) do n. 1 do artigo 59., devidamente assinados pelo director tcnico.
Artigo 125.
Nome do medicamento

O nome dos medicamentos imunolgicos sempre

acompanhado da denominao comum das substncias
activas.
Artigo 126.
Resumo das caractersticas do medicamento

O resumo das caractersticas dos medicamentos imunolgicos inclui ainda as seguintes indicaes, junto das
advertncias e precaues especiais de utilizao:
a) Precaues especiais que devam ser tomadas pelas
pessoas que os manuseiam ou administram;
b) Precaues especiais que devam ser tomadas pelos
doentes.
Artigo 127.
Controlo laboratorial

1 Sempre que razes de sade pblica o justifiquem,

o regime previsto no artigo 17. aplicado aos seguintes
medicamentos:
a) Vacinas vivas;
b) Medicamentos imunolgicos utilizados na imunizao primria de crianas ou de grupos de risco;
c) Medicamentos imunolgicos utilizados no domnio
de programas de imunizao da sade pblica;
d) Medicamentos imunolgicos novos, fabricados com
a ajuda de tcnicas novas ou que apresentem um carcter inovador para determinado fabricante, durante um
perodo transitrio.
2 Pode ainda ser exigida a submisso a controlo laboratorial de amostras de cada lote do produto a granel

1 Os medicamentos radiofarmacuticos, os geradores, os estojos e os precursores esto sujeitos s disposies do presente decreto-lei, com as especificaes
decorrentes da presente seco.
2 O pedido de autorizao de introduo no mercado de um gerador deve conter igualmente:
a) Uma descrio geral do sistema, conjuntamente com
uma descrio pormenorizada dos componentes do sistema susceptveis de afectar a composio ou a qualidade
de um radionucldo-filho;
b) As caractersticas qualitativas e quantitativas da
substncia eluda ou sublimada.
3 O disposto nos nmeros anteriores no se aplica
aos radionclidos utilizados sob a forma de fonte selada
e aos medicamentos radiofarmacuticos preparados para
um doente especfico e efectuados por estabelecimentos
ou servios autorizados.
4 No esto sujeitos a autorizao de fabrico, ao
abrigo do presente decreto-lei, os medicamentos radiofarmacuticos preparados no momento da utilizao e em
conformidade com as instrues do fabricante, por pessoa ou instituio autorizada e exclusivamente a partir de
geradores, conjuntos inactivos ou precursores autorizados.
Artigo 129.
Resumo das caractersticas do medicamento

O resumo das caractersticas dos medicamentos radiofarmacuticos inclui ainda, aps a data de reviso do texto:
a) Pormenores sobre a dosimetria interna das radiaes;
b) Instrues complementares pormenorizadas para a
preparao extempornea e o controlo de qualidade desta preparao e, quando for caso disso, o perodo mximo de armazenamento durante o qual qualquer preparao intermdia, tal como uma substncia eluda ou
sublimada ou o medicamento radioactivo pronto para ser
utilizado, corresponde s especificaes previstas;
c) Quaisquer precaues especiais a tomar pelo utilizador e pelo doente durante a preparao e administrao do medicamento;
d) Precaues especiais para eliminar a embalagem e o
seu contedo no utilizado, quando for caso disso.
Artigo 130.
Rotulagem

1 O acondicionamento secundrio e o recipiente de

medicamentos que contenham radionclidos so rotulados em conformidade com a regulamentao da Agncia

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6331

Internacional da Energia Atmica relativa segurana do

transporte de materiais radioactivos, sem prejuzo do disposto nos nmeros seguintes.
2 A rotulagem da blindagem de proteco inclui,
alm das especificaes referidas no artigo 106., todas
as explicaes relativas aos cdigos utilizados no recipiente e, quando for caso disso, indica, para uma hora e
data determinadas, a actividade radioactiva por dose ou
por recipiente e o nmero de cpsulas ou, para os lquidos, o nmero de mililitros contidos no recipiente.
3 A rotulagem do recipiente contm as seguintes
informaes:

3 Sem prejuzo do disposto no n. 1, os importadores de sangue ou plasma humanos de Estados terceiros

devem certificar o cumprimento das medidas de segurana referidas no presente artigo.

a) O nmero de registo de autorizao de introduo

no mercado do medicamento, incluindo a designao ou
o smbolo qumico do radionclido;
b) A identificao do lote e data de validade;
c) O smbolo internacional da radioactividade;
d) O nome e o endereo do fabricante;
e) A actividade radioactiva por dose, tal como especificado no nmero anterior.
Artigo 131.
Folheto informativo

O texto do folheto informativo inclui ainda as precaues a tomar pelo utilizador e pelo doente durante a preparao e a administrao do medicamento e as precaues especiais para eliminar o acondicionamento primrio
e o seu contedo no utilizado.
SECO IV

Artigo 135.
Controlo

1 A fim de evitar a contaminao viral especfica, o

fabricante fica obrigado a comunicar ao INFARMED o
mtodo utilizado para reduzir ou eliminar os agentes patognicos susceptveis de ser transmitidos pelos medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos.
2 Os processos de fabrico e de purificao utilizados na produo de medicamentos derivados do sangue
ou do plasma humanos so devidamente validados, de
modo a assegurar continuamente a conformidade dos lotes e garantir, na medida do conhecimento tcnico mais
actual, a ausncia de contaminao viral especfica.
3 O INFARMED pode determinar a realizao de um
controlo laboratorial, para efeitos da certificao prevista
no n. 3 do artigo anterior, durante a instruo do requerimento de autorizao de introduo no mercado ou aps
a emisso desta autorizao.
4 Nos casos previstos nos nmeros anteriores, pode
ainda ser exigida a submisso a controlo laboratorial, nos
termos e prazos previstos no presente decreto-lei, de
amostras de cada lote do produto a granel ou do medicamento, antes da sua introduo no mercado, salvo se,
tendo o lote sido fabricado noutro Estado membro, este
tiver sido analisado e aprovado pela autoridade competente desse Estado membro.

Medicamentos derivados do sangue ou do plasma humanos

Artigo 132.

SECO V

mbito

Medicamentos homeopticos

Os medicamentos derivados do sangue ou do plasma

humanos esto sujeitos s disposies do presente decreto-lei, com as especificaes decorrentes da presente
seco.
Artigo 133.

Artigo 136.

Nome do medicamento

O nome do medicamento sempre acompanhado da

denominao comum das substncias activas.
Artigo 134.
Medidas de segurana

1 As normas relativas qualidade e segurana da

colheita, anlise, processamento e armazenamento de sangue ou do plasma humanos e de componentes sanguneos so definidas por legislao especial.
2 Sem prejuzo do disposto na legislao prevista no
nmero anterior, a fim de evitar a transmisso de doenas infecciosas, devem ser adoptadas as medidas constantes das farmacopeias portuguesa e europeia relativas
ao sangue ou ao plasma humanos e as medidas adoptadas pelo Conselho da Europa e pela Organizao Mundial
de Sade, nomeadamente em matria de seleco e controlo dos dadores de sangue e de plasma.

Regime

1 Os medicamentos homeopticos esto sujeitos s

disposies do presente decreto-lei, com as especificaes decorrentes da presente seco.
2 O facto de o medicamento beneficiar noutro Estado membro de uma autorizao ou de um registo que
permita a sua comercializao nesse Estado tido em
conta pelo INFARMED.
3 Os medicamentos homeopticos preparados de
acordo com uma frmula magistral ou um preparado oficinal esto excludos do mbito do presente decreto-lei,
aplicando-se-lhes, com as devidas adaptaes, as boas
prticas de fabrico a observar na preparao de medicamentos manipulados.
4 O Ministro da Sade pode adoptar, por portaria,
normas especiais relativamente aos ensaios pr-clnicos
e clnicos dos medicamentos homeopticos, de acordo
com os princpios e as particularidades da medicina homeoptica portuguesa, bem como relativamente prescrio, dispensa ou sistema de vigilncia aplicvel.
5 Os medicamentos homeopticos no abrangidos
pelo artigo seguinte esto sujeitos ao disposto no captulo X do presente decreto-lei.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 137.

Medicamentos homeopticos sujeitos a registo simplificado

1 Esto sujeitos a um procedimento de registo simplificado os medicamentos homeopticos que, cumulativamente:

a) Sejam administrados por via oral ou externa;
b) Apresentem um grau de diluio que garanta a inocuidade do medicamento, no devendo este conter mais
de uma parte por 10 000 de tintura-me, nem mais de
1/100 da mais pequena dose eventualmente utilizada em
alopatia, para as substncias activas cuja presena num
medicamento aloptico obrigue a receita mdica;
c) No apresentem quaisquer indicaes teraputicas
especiais na rotulagem ou em qualquer informao relativa ao medicamento.
2 Sempre que novos conhecimentos cientficos o
justifiquem, os requisitos previstos na alnea b) do nmero anterior podem ser adaptados, por deciso do INFARMED adoptada em conformidade com deciso da
Comisso Europeia.
3 O disposto no presente artigo no prejudica a
aplicao, com as devidas adaptaes, da alnea c) do n. 3
do artigo 2., do artigo 23., do n. 1 do artigo 24., do
artigo 25., dos artigos 27. e 28., das alneas b) e e) do
n. 1 do artigo 29., do artigo 150. e seguintes, das normas relativas a fiscalizao e sanes, das normas que
estabelecem a responsabilidade civil, contra-ordenacional
e criminal do fabricante e do titular de uma autorizao
de introduo no mercado e a obrigatoriedade da realizao de controlos.
Artigo 138.
Registo simplificado

1 O registo simplificado concedido a requerimento

do interessado, dirigido ao presidente do rgo mximo
do INFARMED e instrudo com a documentao que comprove a qualidade farmacutica e a homogeneidade dos
lotes de fabrico dos medicamentos, designadamente:
a) Denominao cientfica, ou outra denominao constante de uma farmacopeia, dos stocks homeopticos, com
meno das vrias vias de administrao, formas farmacuticas, graus de diluio e apresentaes que se pretendem registar;
b) Processo que descreva o modo de obteno e o
controlo dos stocks homeopticos e que fundamente o
seu carcter homeoptico, com base em bibliografia adequada;
c) Processo de fabrico e controlo de todas as formas
farmacuticas e descrio dos mtodos de diluio e de
dinamizao;
d) Autorizao de fabrico dos medicamentos em questo;
e) Cpia dos registos ou autorizaes eventualmente
obtidos, para os mesmos medicamentos, noutros Estados
membros;
f) Uma ou mais reprodues do acondicionamento primrio e do acondicionamento secundrio dos medicamentos a registar;
g) Dados relativos estabilidade do produto.

2 O pedido de registo simplificado pode abranger

toda uma srie de medicamentos obtidos a partir da mesma ou dos mesmos stocks homeopticos.
3 Os medicamentos homeopticos sujeitos a registo
simplificado no esto sujeitos ao procedimento de arbitragem a que se referem os artigos 45. e 52.
Artigo 139.
Rotulagem e folheto informativo

1 O acondicionamento secundrio dos medicamentos

homeopticos sujeitos a registo simplificado e o acondicionamento primrio, bem como o folheto informativo, contm ainda a indicao medicamento homeoptico, aposta de forma bem visvel e legvel, em maisculas e em
fundo azul, bem como as seguintes informaes:
a) Denominao cientfica do ou dos stocks homeopticos, seguida do grau de diluio, utilizando os smbolos de uma farmacopeia adoptada, de acordo com o disposto no presente decreto-lei, e, se forem vrios os
stocks, a respectiva denominao cientfica pode ser completada por um nome de fantasia;
b) Nome e endereo do titular do registo simplificado
e, quando for caso disso, do fabricante;
c) Modo de administrao e, se necessrio, via de
administrao;
d) Prazo de validade explcito, incluindo ms e ano,
escrito de forma indelvel;
e) Forma farmacutica;
f) Apresentao;
g) Precaues especficas de conservao, quando for
caso disso;
h) Advertncias especiais, quando o medicamento assim o exigir;
i) Nmero de lote de fabrico;
j) Nmero de registo da autorizao de introduo no
mercado do medicamento;
l) Meno Sem indicaes teraputicas aprovadas;
m) Aviso aconselhando o utilizador a consultar o mdico se persistirem os sintomas.
2 O INFARMED pode exigir o recurso a modalidades de acondicionamento primrio ou secundrio que
permitam formas adequadas de indicao do preo.
3 Na publicidade dos medicamentos homeopticos
sujeitos a registo simplificado apenas podem ser utilizadas as informaes previstas no n. 1, aplicando-se, com
as devidas adaptaes, o disposto no captulo IX.
Artigo 140.
Comercializao

Sem prejuzo das atribuies do INFARMED, os medicamentos homeopticos sujeitos a registo simplificado
podem ser comercializados fora das farmcias e de outros
locais autorizados a vender medicamentos no sujeitos a
receita mdica, desde que no respeito pelas disposies
do presente decreto-lei e pela regulamentao adoptada
pelo INFARMED.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

SECO VI
Medicamentos tradicionais base de plantas

Artigo 141.
Registo de utilizao tradicional

1 Esto sujeitos a um procedimento de registo de

utilizao tradicional os medicamentos base de plantas
que, cumulativamente:
a) Tenham indicaes exclusivamente adequadas a medicamentos base de plantas e, dadas a sua composio
e finalidade, se destinem e sejam concebidos para serem
utilizados sem vigilncia de um mdico para fins de diagnstico, prescrio ou monitorizao do tratamento;
b) Se destinem a ser administrados exclusivamente de
acordo com uma dosagem e posologia especificadas;
c) Possam ser administrados por uma ou mais das seguintes vias: oral, externa ou inalatria;
d) J sejam objecto de longa utilizao teraputica, de
acordo com os dados ou pareceres referidos na alnea m)
do n. 2 do artigo seguinte;
e) Sejam comprovadamente no nocivos quando utilizados nas condies especificadas, de acordo com a informao existente e reputada suficiente;
f) Possam demonstrar, de acordo com informao existente e reputada suficiente, efeitos farmacolgicos ou de
eficcia plausvel, tendo em conta a utilizao e a experincia de longa data.
2 A presena de vitaminas ou de minerais cuja segurana esteja devidamente comprovada no impede a
aplicao do disposto no nmero anterior, desde que a
aco das vitaminas ou dos minerais seja complementar
da aco das substncias activas base de plantas em
relao ou s indicaes especificadas invocadas.
3 O INFARMED pode determinar a sujeio de um
medicamento tradicional base de plantas ao disposto
nos artigos 14. a 39. ou ao disposto no artigo 137.
Artigo 142.
Procedimento

1 O registo de utilizao tradicional concedido a

requerimento do interessado, dirigido ao presidente do
rgo mximo do INFARMED, que inclua os seguintes
elementos:
a) Nome ou firma e domiclio ou sede do requerente e,
eventualmente, do fabricante;
b) Nmero de identificao atribudo pelo Registo Nacional de Pessoas Colectivas ou nmero fiscal de contribuinte, excepto se o requerente tiver a sua sede, domiclio ou estabelecimento principal noutro Estado membro;
c) Nome proposto para o medicamento, se aplicvel;
d) Forma farmacutica e composio quantitativa e
qualitativa de todos os componentes do medicamento,
designadamente substncias activas e excipientes, acompanhada, no caso de existir, da denominao comum ou,
na sua falta, da meno da denominao qumica;
e) Indicaes teraputicas.

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2 O requerimento acompanhado dos seguintes
dados e documentos:
a) Contra-indicaes e reaces adversas;
b) Posologia, modo e via de administrao, apresentao e prazo de validade;
c) Descrio pormenorizada do sistema de farmacovigilncia, acompanhada de prova da existncia de um responsvel pela farmacovigilncia e da posse dos meios
necessrios para notificar qualquer suspeita de reaco
adversa notificvel e ainda, quando for caso disso, do
sistema de gesto de riscos que o requerente vai aplicar;
d) Razes que justifiquem a adopo de quaisquer
medidas preventivas ou de segurana no que toca ao
armazenamento do medicamento, sua administrao aos
doentes ou eliminao dos resduos, acompanhadas da
indicao dos riscos potenciais para o ambiente resultantes do medicamento;
e) Projecto de resumo das caractersticas do medicamento, nos termos previstos no presente decreto-lei, com
excluso das propriedades farmacolgicas;
f) Uma ou mais reprodues do acondicionamento secundrio, do acondicionamento primrio e do folheto informativo, com as menes previstas no presente decreto-lei, e, quando pertinente, acompanhados dos resultados
das avaliaes realizadas em cooperao com grupos-alvo
de doentes;
g) Dados relativos ao fabrico do medicamento, incluindo a descrio do mtodo de fabrico e, caso o medicamento no seja fabricado em Portugal, certido comprovativa da titularidade de autorizao de fabrico do
medicamento por parte do fabricante, no respectivo pas;
h) Descrio dos mtodos de controlo utilizados pelo
fabricante;
i) Resultados dos ensaios farmacuticos;
j) Em relao s associaes de uma ou mais substncias derivadas de plantas, uma ou mais preparaes base
de plantas ou uma ou mais substncias derivadas de plantas com uma ou mais preparaes base de plantas ou
destas com vitaminas ou minerais, os dados referidos na
alnea e) do n. 1 do artigo 141. relativos prpria associao; se as substncias activas no forem suficientemente conhecidas individualmente, os dados tambm devero dizer respeito a cada uma delas;
l) Qualquer autorizao ou registo obtido pelo requerente noutro Estado, com vista introduo do medicamento no mercado, bem como pormenores, incluindo os
motivos, sobre qualquer deciso de recusa de autorizao ou de registo;
m) Dados bibliogrficos ou pareceres de peritos que
provem que o medicamento em questo, ou um medicamento equivalente, teve uma utilizao teraputica durante os trinta anos anteriores, incluindo, obrigatoriamente,
quinze anos num Estado membro;
n) Uma reviso bibliogrfica dos dados de segurana,
acompanhada de um relatrio pericial.
3 O registo da comprovao da utilizao teraputica durante o perodo previsto na alnea m) do nmero
anterior considera-se preenchido mesmo que a comercializao do medicamento no se tenha baseado numa autorizao especfica ou o nmero ou quantidade de substncias presentes no medicamento tenha sido objecto de
reduo durante esse perodo.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

4 No mbito do procedimento previsto no presente

artigo, o INFARMED:
a) Pode solicitar ao Comit dos Medicamentos Base
de Plantas, adiante designado por Comit, da Agncia, a
emisso de parecer relativo adequao das provas de
longa utilizao do medicamento, apresentando os documentos justificativos pertinentes;
b) Remete ao Comit o pedido de registo de medicamento que seja utilizado h menos de 15 anos num Estado membro, acompanhado dos documentos justificativos
pertinentes;
c) Pode exigir a apresentao dos dados necessrios
para a avaliao da segurana do medicamento.

3 Se o pedido de registo de utilizao tradicional

disser respeito a uma substncia derivada de plantas, a
uma preparao ou a uma associao constante da lista
comunitria, no aplicvel o disposto nas alneas j), l)
e m) do n. 2 do artigo 142. e nas alneas d) e e) do n. 1
do artigo anterior.
4 No prazo de trs meses contados da retirada de
uma substncia da lista referida no nmero anterior, so
apresentados os dados e documentos referidos nas alneas j) a n) do n. 2 do artigo 142., sob pena de revogao do registo do medicamento.
Artigo 145.
Rotulagem, folheto informativo e publicidade

Artigo 143.
Indeferimento

1 O INFARMED indefere o pedido de registo de

utilizao tradicional sempre que o mesmo no respeite o
disposto nos artigos anteriores e, em particular, sempre
que ocorra qualquer das seguintes circunstncias:
a) A composio qualitativa ou quantitativa do medicamento no corresponde declarada;
b) O requerente e o titular do registo no esto estabelecidos num Estado membro;
c) As indicaes no observam as condies definidas no artigo 141.;
d) O medicamento pode ser nocivo em condies normais de utilizao;
e) Os dados relativos utilizao tradicional so insuficientes, em particular se os efeitos farmacolgicos ou a
eficcia no forem plausveis, tendo em conta a utilizao e a experincia de longa data;
f) A qualidade farmacutica no est devidamente demonstrada pelo requerente.
2 A deciso de indeferimento, acompanhada da respectiva fundamentao, notificada ao requerente,
Comisso Europeia e, mediante pedido fundamentado, a
qualquer outra autoridade competente.
Artigo 144.
Pedidos de registo em vrios Estados membros

1 Os procedimentos previstos nas seces II e III do

captulo II do presente decreto-lei so aplicveis por analogia aos registos de utilizao tradicional concedidos ao
abrigo do disposto no presente artigo sempre que ocorra
um dos seguintes casos:
a) Tiver sido elaborada uma monografia comunitria de
plantas medicinais respeitantes a medicamentos base de
plantas abrangidos pelo artigo 20. e a medicamentos tradicionais base de plantas;
b) O medicamento base de plantas seja composto por
substncias derivadas de plantas, preparaes ou associaes das mesmas constantes da lista comunitria.
2 Nos restantes casos, o INFARMED, ao avaliar o
pedido de registo de utilizao tradicional, tomar em
considerao os registos concedidos por outro Estado
membro.

1 A rotulagem e o folheto informativo de medicamentos abrangidos pela presente seco obedecem, com as
necessrias adaptaes, ao disposto no presente decreto-lei, e contm ainda as seguintes informaes:
a) A meno de que se trata de um medicamento tradicional base de plantas para utilizao na ou nas indicaes nele especificadas e baseado exclusivamente numa
utilizao de longa durao;
b) A indicao de que o utilizador deve consultar um
mdico ou outro profissional de sade, designadamente
um farmacutico, se os sintomas persistirem durante o
perodo de utilizao do medicamento ou se surgirem reaces adversas no mencionadas no folheto informativo;
c) A natureza da tradio associada ao medicamento
em questo.
2 A publicidade dos medicamentos abrangidos pelo
disposto na presente seco obedece ao disposto no
presente decreto-lei e sempre acompanhada da meno
Medicamento tradicional base de plantas, para utilizao na ou nas indicaes especificadas, baseado exclusivamente numa utilizao de longa data.
Artigo 146.
Alterao do registo

1 Qualquer alterao de um registo de utilizao tradicional requerida ao INFARMED, aplicando-se, com as

devidas adaptaes, o disposto no presente decreto-lei.
2 O disposto no nmero anterior no prejudica a
possibilidade de o titular do registo de utilizao tradicional alterar o processo de registo, na sequncia da aprovao de uma monografia comunitria de plantas medicinais, desde que notifique ao INFARMED as alteraes a
efectuar.
Artigo 147.
Normas aplicveis

Alm do disposto nos artigos anteriores, ao registo de

utilizao tradicional previsto na presente seco ainda
aplicvel, com as devidas adaptaes, o disposto na alnea b) do n. 2 e na alnea c) do n. 3 do artigo 2., nos
n.os 1 e 4 do artigo 14., no n. 5 do artigo 15., no n. 1
do artigo 16., no artigo 17., no n. 1 do artigo 23., nos
artigos 27. e 28., na alnea b) do n. 1 e no n. 2 do artigo 29., nos artigos 55. a 76., nos artigos 94. a 102.,
nos artigos 113. a 120., nos artigos 166. a 175., no
artigo 176., no n. 1 do artigo 177., no artigo 178., no

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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artigo 179., no n. 1 do artigo 180., nos artigos 181. a

185. e no n. 2 do artigo 196.

d) Atravs do fornecimento de amostras ou de bonificaes comerciais a qualquer das pessoas abrangidas pelo
disposto na alnea b);
e) Atravs da concesso, oferta ou promessa de benefcios pecunirios ou em espcie, excepto quando o seu
valor intrnseco seja insignificante;
f) Pela via do patrocnio de reunies de promoo a
que assistam pessoas abrangidas pelo disposto na
alnea b);
g) Pela via do patrocnio a congressos ou reunies de
carcter cientfico em que participem pessoas referidas na
alnea b), nomeadamente pelo pagamento, directo ou indirecto, dos custos de acolhimento;
h) Atravs da referncia ao nome comercial de um
medicamento.

SECO VII
Medicamentos contendo estupefacientes e substncias psicotrpicas

Artigo 148.
Regime aplicvel

Os medicamentos em cuja composio se incluam estupefacientes ou substncias psicotrpicas esto sujeitos

s disposies deste decreto-lei e demais legislao
aplicvel.
SECO VIII
Gases medicinais

Artigo 149.
Regime

1 Esto sujeitos ao presente decreto-lei e ao disposto na legislao relativa s boas prticas de fabrico os
gases medicinais que preencham a noo de medicamento e que sejam fabricados de acordo com o disposto no
n. 1 do artigo 2., sem prejuzo do disposto em legislao especial ou na regulamentao adoptada ao abrigo
do n. 4.
2 Os gases medicinais devem cumprir as exigncias
tcnicas de qualidade constantes da farmacopeia portuguesa ou, na sua falta, da farmacopeia europeia ou de
uma farmacopeia de outro Estado membro, s podendo
ser autorizados, nos restantes casos, aps um processo
completo de avaliao da qualidade, segurana e eficcia.
3 Os gases medicinais que contenham o mesmo
componente com diferentes qualidades segundo vrias farmacopeias so considerados produtos diferentes, para
efeitos da respectiva autorizao de introduo no mercado.
4 A disciplina jurdica aplicvel ao acondicionamento, primrio ou secundrio, rotulagem, ao folheto informativo, direco tcnica, ao transporte, distribuio,
comercializao, ao fornecimento e entrega domiciliria a doentes de gases medicinais definida por regulamento do INFARMED.
CAPTULO IX
Publicidade
Artigo 150.
Definio

1 Considera-se publicidade de medicamentos, para

efeitos do presente decreto-lei, qualquer forma de informao, de prospeco ou de incentivo que tenha por
objecto ou por efeito a promoo da sua prescrio, dispensa, venda, aquisio ou consumo em qualquer das
seguintes circunstncias:
a) Junto do pblico em geral;
b) Junto de distribuidores por grosso e dos profissionais de sade;
c) Atravs da visita de delegados de informao mdica s pessoas referidas na alnea anterior;

2 A publicidade de medicamentos pode ser realizada directamente pelo titular de autorizao ou registo de
um medicamento ou, em nome deste, por terceiro, sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei.
3 A publicidade de medicamentos:
a) Deve conter elementos que estejam de acordo com
as informaes constantes do resumo das caractersticas
do medicamento, tal como foi autorizado;
b) Deve promover o uso racional dos medicamentos,
fazendo-o de forma objectiva e sem exagerar as suas propriedades;
c) No pode ser enganosa.
Artigo 151.
mbito de excluso

1 Salvo disposio em contrrio, o presente captulo

no se aplica:
a) rotulagem e ao folheto informativo que acompanham os medicamentos, aprovadas ao abrigo do presente decreto-lei ou da legislao comunitria aplicvel;
b) correspondncia necessria para dar resposta a
uma pergunta especfica sobre determinado medicamento, eventualmente acompanhada de qualquer documento,
desde que no contenha qualquer elemento de carcter
publicitrio;
c) s informaes concretas e aos documentos de
referncia relativos s alteraes do acondicionamento
secundrio, s advertncias sobre as reaces adversas
no mbito da farmacovigilncia, bem como aos catlogos
de venda e s listas de preos, desde que no contenham
qualquer outra informao sobre o medicamento;
d) s informaes relativas sade humana ou a doenas humanas, desde que no faam referncia, ainda
que indirecta, a um medicamento.
2 O presente captulo no se aplica s medidas ou
prticas comerciais em matria de margens, preos e descontos.
Artigo 152.
Proibio

1 proibida a publicidade de medicamentos que no

sejam objecto de uma autorizao ou registo vlidos para
o mercado nacional ou que tenham sido autorizados ao
abrigo do artigo 92. e 93.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

2 proibida a publicidade junto do pblico em geral

dos medicamentos:
a) Sujeitos a receita mdica;
b) Contendo substncias definidas como estupefacientes ou psicotrpicos, ao abrigo de convenes internacionais que vinculem o Estado portugus;
c) Comparticipados pelo Servio Nacional de Sade.
3 O disposto no nmero anterior no prejudica:
a) A realizao de campanhas de vacinao efectuadas pela indstria, desde que aprovadas pelo INFARMED;
b) A realizao de campanhas de promoo de medicamentos genricos efectuadas pela indstria desde que
aprovadas pelo INFARMED.
4 proibida a distribuio directa de medicamentos
ao pblico pela indstria.
5 proibida a meno ao nome de um medicamento, no patrocnio de todas as iniciativas dirigidas ao pblico, salvo se a meno for realizada nos termos previstos no presente decreto-lei.
Artigo 153.
Publicidade junto do pblico

1 Podem ser objecto de publicidade junto do pblico os medicamentos no sujeitos a receita mdica, desde
que no abrangidos pela alnea c) do n. 2 do artigo anterior.
2 A publicidade dos medicamentos junto do pblico inequivocamente identificada enquanto tal, indicando expressamente que se trata de um medicamento e incluindo as informaes previstas no nmero seguinte.
3 A publicidade junto do pblico contm, pelo menos, as seguintes informaes:
a) Nome do medicamento, bem como a denominao
comum, caso o medicamento contenha apenas uma substncia activa, ou a marca;
b) Informaes indispensveis ao uso racional do medicamento, incluindo indicaes teraputicas e precaues
especiais;
c) Aconselhamento ao utente para ler cuidadosamente
as informaes constantes do acondicionamento secundrio e do folheto informativo e, em caso de dvida ou
de persistncia dos sintomas, consultar o mdico ou o
farmacutico.
4 A publicidade de medicamentos junto do pblico
no pode conter qualquer elemento que:
a) Leve a concluir que a consulta mdica ou a interveno cirrgica desnecessria, em particular sugerindo um diagnstico ou preconizando o tratamento por
correspondncia;
b) Sugira que o efeito do medicamento garantido, sem
reaces adversas ou efeitos secundrios, com resultados
superiores ou equivalentes aos de outro tratamento ou
medicamento;
c) Sugira que o estado normal de sade da pessoa
pode ser melhorado atravs da utilizao do medicamento;
d) Sugira que o estado normal de sade da pessoa
pode ser prejudicado caso o medicamento no seja utili-

zado, excepto no que diga respeito s campanhas de

vacinao previstas na alnea a) do n. 3 do artigo 152.;
e) Se dirija exclusiva ou principalmente a crianas;
f) Faa referncia a uma recomendao emanada por
cientistas, profissionais de sade ou outra pessoa que,
pela sua celebridade, possa incitar ao consumo de medicamentos;
g) Trate o medicamento como um produto alimentar,
produto cosmtico ou de higiene corporal ou qualquer
outro produto de consumo;
h) Sugira que a segurana ou eficcia do medicamento
devida ao facto de ser considerado um produto natural;
i) Possa induzir, por uma descrio ou representao
detalhada da anamnese, a um falso autodiagnstico;
j) Se refira de forma abusiva, assustadora ou enganosa a demonstraes ou garantias de cura;
l) Utilize de forma abusiva, assustadora ou enganosas
representaes visuais das alteraes do corpo humano
causadas por doenas ou leses, ou da aco de um
medicamento no corpo humano ou em partes do corpo
humano.
5 proibida qualquer forma de publicidade comparativa.
6 proibida a distribuio directa de medicamentos
para fins promocionais.
Artigo 154.
Publicidade junto de profissionais de sade

1 Os medicamentos sujeitos a receita mdica s podem ser anunciados ou publicitados em publicaes tcnicas ou suportes de informao destinados e acessveis
exclusivamente por mdicos e outros profissionais de
sade.
2 A publicidade de medicamentos junto dos profissionais de sade inclui:
a) O nome do medicamento;
b) As informaes essenciais compatveis com o resumo das caractersticas do medicamento;
c) A classificao do medicamento para efeitos de dispensa, nomeadamente indicao de que o medicamento
um medicamento sujeito a receita mdica, quando for caso
disso;
d) O regime de comparticipao.
3 Quando a publicidade se destinar exclusivamente
a uma chamada de ateno para o nome do medicamento, so dispensadas as demais indicaes previstas nos
nmeros anteriores.
4 O INFARMED pode identificar e regulamentar as
situaes em que, tendo em conta o tipo de suporte publicitrio utilizado ou os destinatrios da publicidade, se
justifica:
a) A apresentao de uma verso reduzida do resumo
das caractersticas do medicamento ou das informaes
essenciais compatveis com o resumo das caractersticas
do medicamento;
b) A dispensa da incluso na documentao publicitria de algum ou alguns dos elementos considerados obrigatrios, ao abrigo do presente artigo.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 155.
Documentao publicitria

1 Sem prejuzo do disposto no artigo anterior, a

documentao transmitida a profissionais de sade inclui
as informaes previstas no artigo antecedente e indicar
a data em que foi estabelecida ou revista pela ltima vez.
2 A informao contida na documentao tem de ser
exacta, actual, verificvel e suficientemente completa para
permitir ao destinatrio fazer uma ideia correcta do valor
teraputico do medicamento.
3 As citaes e o material ilustrativo retirados de
publicaes mdicas ou trabalhos cientficos que se destinem a ser usados na documentao devem ser correctamente reproduzidos e indicada a respectiva fonte.
Artigo 156.
Obrigaes das empresas

1 O titular da autorizao de introduo no mercado fica obrigado a criar e manter um servio cientfico responsvel pela informao relativa aos medicamentos de
que titular.
2 O titular da autorizao de introduo no mercado
fica ainda obrigado, nomeadamente atravs do servio
cientfico referido no nmero anterior, a:
a) Manter registos completos e pormenorizados de toda
a publicidade realizada pela empresa, em fichas que mencionem os destinatrios, modo e data da primeira difuso;
b) Manter os registos previstos na alnea anterior
disposio das autoridades com competncia fiscalizadora durante um perodo mnimo de cinco anos, contados
da data prevista na alnea anterior;
c) Garantir que a publicidade efectuada pela sua empresa ou por conta ou em nome dela respeita as obrigaes impostas por lei;
d) Assegurar que os delegados de informao mdica
que promovem medicamentos por sua conta ou em seu
nome dispem das habilitaes adequadas e da formao
profissional necessria ao cabal desempenho das suas
funes, exercendo a sua profisso no respeito pleno das
respectivas obrigaes;
e) Criar os mecanismos necessrios para assegurar a
recepo e o tratamento das informaes referidas no n. 3
do artigo seguinte;
f) Colaborar com as autoridades pblicas com competncia no mbito do presente captulo, nomeadamente
fornecendo as informaes e a assistncia necessrias ao
exerccio das suas competncias;
g) Respeitar as decises adoptadas no mbito do presente captulo, sem prejuzo do direito de impugnao
resultante da lei.
3 As empresas responsveis pela informao ou promoo de um medicamento transmitem ao titular da autorizao de introduo no mercado, imediatamente, no caso
de reaces adversas, ou em prazo nunca superior a quinze dias, nos restantes casos, todas as informaes ou
elementos necessrios ao cumprimento, por este, das
obrigaes previstas no nmero anterior.
4 O titular da autorizao de introduo no mercado e as empresas responsveis pela informao ou promoo dos medicamentos so solidariamente responsveis

pelo recrutamento, formao profissional e actos praticados pelos delegados de informao mdica, com vnculo
contratual, no exerccio das suas funes.
5 A responsabilidade prevista no nmero anterior
no depende de culpa.
Artigo 157.
Delegados de informao mdica

1 Os delegados de informao mdica devem ser

adequadamente formados e dispor de conhecimentos cientficos e de formao deontolgica que lhes permita
fornecer informaes precisas e to completas quanto
possvel sobre os medicamentos que apresentam.
2 Os delegados de informao mdica devem, em
cada visita, apresentar ou colocar disposio do profissional de sade visitado, quanto a cada um dos medicamentos que apresentem, o resumo das caractersticas
do produto, completado pelas informaes sobre o preo
e, se for o caso, as condies de comparticipao.
3 Os delegados de informao mdica devem comunicar imediatamente ao servio cientfico do titular da
autorizao de introduo no mercado ou empresa a
que se encontram contratualmente ligados, para efeitos do
disposto no n. 3 do artigo anterior, quaisquer informaes relativas utilizao dos medicamentos que promovem, em especial no que se refere s reaces adversas
que lhes sejam transmitidas pelos profissionais de sade
visitados.
4 Os requisitos necessrios para o exerccio da profisso de delegado de informao mdica so definidos
por portaria conjunta dos Ministros do Trabalho e da
Solidariedade Social, da Educao e da Sade.
5 O regime de acesso dos delegados de informao
mdica aos estabelecimentos e servios que integram o
SNS definido por despacho do Ministro da Sade, o
qual determina ainda os mecanismos e as regras que permitam assegurar o normal funcionamento dos servios e
a transparncia da actividade profissional dos delegados.
Artigo 158.
Prmios, ofertas e outros benefcios

1 proibido ao titular de uma autorizao de introduo no mercado, empresa responsvel pela informao ou pela promoo de um medicamento ou ao distribuidor por grosso dar ou prometer, directa ou
indirectamente, aos profissionais de sade, prmios, ofertas, bnus ou benefcios pecunirios ou em espcie, excepto quando se trate de objectos de valor insignificante
e relevantes para a prtica da medicina ou da farmcia.
2 Sem prejuzo do disposto no nmero anterior,
proibido aos profissionais de sade, por si ou por interposta pessoa, pedir ou aceitar, directa ou indirectamente,
prmios, ofertas, bnus ou outros benefcios pecunirios
ou em espcie, por parte do titular da autorizao de introduo no mercado, da empresa responsvel pela informao ou promoo de um medicamento ou do distribuidor por grosso, ainda que os mesmos sejam percebidos
no estrangeiro ou ao abrigo de legislao estrangeira e
independentemente da existncia ou no de qualquer
contrapartida relativa ao fornecimento, prescrio, dispensa ou venda de medicamentos por parte das mesmas
pessoas.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

3 O Ministro da Sade pode definir, por despacho,

o sentido e mbito da excepo prevista na parte final do
n. 1.
4 No constitui violao do disposto nos n.os 1 e 2
do presente artigo o pagamento de honorrios a profissionais de sade pela sua participao activa, nomeadamente
atravs da apresentao de comunicaes cientficas em
eventos desta natureza ou em aces de formao e de
promoo de medicamentos, desde que, em qualquer caso,
o aludido pagamento no fique dependente ou seja contrapartida da prescrio ou dispensa de medicamentos.
5 Sem prejuzo das atribuies e competncias das
entidades pblicas, proibido efectuar, por qualquer meio
e a qualquer ttulo, a recolha, o tratamento e a disponibilizao de informaes referentes prescrio de medicamentos por parte de pessoas habilitada a prescrev-los
ou a dispens-los.
Artigo 159.
Transparncia e publicidade

1 O patrocnio, por qualquer entidade abrangida pelo

presente decreto-lei, de congressos, simpsios ou quaisquer aces ou eventos de cariz cientfico ou de divulgao, directa ou indirecta, de medicamentos, deve constar da documentao promocional relativa aos mesmos,
bem como da documentao dos participantes e dos trabalhos ou relatrios publicados aps a realizao dessas
mesmas aces e eventos.
2 O titular da autorizao de introduo no mercado ou a empresa responsvel pela informao ou promoo do medicamento devem manter, no servio referido
no n. 1 do artigo 156., a documentao referente a cada
um dos eventos ou aces patrocinados ou organizados,
ainda que indirectamente.
3 A documentao acima referida inclui, de forma
completa e fiel, o seguinte:
a) Programa das aces e eventos;
b) Identificao da entidade ou das entidades que realizam, patrocinam e organizam as aces ou eventos;
c) Cpia das comunicaes cientficas ou profissionais
efectuadas;
d) Mapa das despesas e eventuais receitas e respectivos documentos justificativos.
4 A documentao referida nos nmeros anteriores
conservada durante um prazo mnimo de cinco anos,
contados da data da concluso da aco ou evento, e
colocada disposio das entidades com competncia
fiscalizadora.
Artigo 160.
Aces cientficas ou de promoo

1 As aces de formao, informao ou de promoo de vendas s podem ser dirigidas a profissionais de

sade.
2 As entidades promotoras ou organizadoras de aces abrangidas pelo nmero anterior apenas podem suportar custos de acolhimento dos respectivos participantes e estritamente limitado ao objectivo principal da aco.
3 O disposto nos nmeros anteriores aplica-se igualmente a aces ou eventos de cariz exclusivamente profissional e cientfico.

4 O Ministro da Sade define as regras de participao dos profissionais de sade do SNS nas aces ou
eventos abrangidos pelo presente artigo.
Artigo 161.
Custos de acolhimento

1 Apenas se consideram custos de acolhimento os

encargos com a inscrio, deslocao e estadia dos profissionais de sade participantes nas aces previstas no
artigo anterior.
2 Os custos de acolhimento com a estadia no podem exceder o perodo compreendido entre o dia anterior
ao do incio da aco ou do evento e o dia seguinte ao
do termo do evento ou das aces nem comportar qualquer programa ou actividade de carcter social susceptvel de prejudicar ou impedir a plena participao nas
sesses de cariz cientfico e profissional.
3 A escolha dos locais de realizao das aces e
dos eventos cientficos previstos no artigo anterior, obedece a critrios ajustados do ponto de vista profissional
e logstico e envolve, designadamente quanto aos nveis
de hospitalidade, custos financeiros adequados ao fim em
vista.
Artigo 162.
Amostras gratuitas

1 As amostras gratuitas de medicamentos s podem

ser cedidas a profissionais de sade habilitados a prescrever, a ttulo excepcional, desde que verificadas, cumulativamente, as seguintes condies:
a) No excederem o nmero de amostras de cada medicamento que anualmente podem ser cedidas a cada profissional de sade;
b) Serem objecto de pedido escrito do destinatrio,
devidamente datado e assinado;
c) No serem superiores apresentao mais pequena
que for comercializada;
d) Conterem as menes Amostra gratuita e Venda proibida, ou outras semelhantes;
e) Serem acompanhadas de um exemplar do resumo das
caractersticas do medicamento.
2 O limite previsto na alnea a) do nmero anterior
pode constar da autorizao de introduo no mercado
do medicamento ou ser definido em termos genricos pelo
INFARMED.
3 As amostras gratuitas de medicamentos sujeitos
a receita mdica s podem ser cedidas durante os dois
anos subsequentes data de incio da respectiva comercializao efectiva.
4 proibida a cedncia de amostras de medicamentos contendo estupefacientes ou substncias psicotrpicas.
5 As entidades que fornecem as amostras ficam
obrigadas a criar um sistema adequado de controlo e de
responsabilizao, que mantido disposio das autoridades com competncia fiscalizadora, durante cinco
anos.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 163.

Artigo 165.

Conselho Nacional de Publicidade de Medicamentos

Legislao subsidiria

1 institudo o Conselho Nacional de Publicidade

de Medicamentos, adiante designado por CNPM, que
funciona na dependncia do INFARMED, com competncia consultiva no domnio da publicidade dos medicamentos de uso humano.
2 O CNPM composto por um nmero mpar de
membros, nomeados pelo Ministro da Sade, em termos
que assegurem a representao adequada das instituies
pblicas relevantes, das associaes representativas das
entidades que actuam no mercado dos medicamentos,
designadamente associaes das profisses mdicas, farmacuticas ou de informao mdica, da indstria farmacutica, das farmcias, das empresas publicitrias ou jornalsticas, dos jornalistas, dos consumidores e dos
doentes.
3 A composio e as regras de funcionamento do
CNPM so definidas por portaria do Ministro da Sade.
4 As recomendaes do CNPM so transmitidas ao
INFARMED.
Artigo 164.
Fiscalizao

1 No mbito dos seus poderes de superviso, incumbe ao INFARMED registar e apreciar toda a publicidade
de medicamentos.
2 O rgo mximo do INFARMED pode, por sua
iniciativa, na sequncia de parecer do CNPM, a pedido de
outra entidade pblica ou privada ou mediante queixa:
a) Ordenar as medidas, provisrias ou definitivas, necessrias para impedir qualquer forma de publicidade que
viole o disposto no presente decreto-lei, ainda que no
iniciada, ou para corrigir ou rectificar os efeitos de publicidade j iniciada junto dos consumidores e das empresas;
b) Apreciar, a ttulo preventivo, a conformidade com a
lei de determinada forma ou projecto publicitrio;
c) Definir os critrios a que obedecer a fiscalizao
do cumprimento do disposto no presente captulo.
3 A publicao ou divulgao de publicidade proibida constitui crime de desobedincia, nos termos previstos no artigo 348. do Cdigo Penal, sem prejuzo da responsabilidade contra-ordenacional a que houver lugar e
da aplicao das sanes pecunirias e administrativas
adequadas, nos termos previstos no presente decreto-lei
ou, na sua falta, na legislao sobre publicidade.
4 Os titulares de autorizaes ou registos concedidos ao abrigo do presente decreto-lei e as entidades a
que se refere o n. 1 do artigo 182. esto obrigadas a
remeter ao INFARMED, no prazo mximo de 10 dias, um
exemplar do suporte de cada pea publicitria a medicamento.
5 Se a publicidade configurar uma violao do regime jurdico da concorrncia, o INFARMED exerce as suas
competncias de autoridade reguladora, sem prejuzo do
estabelecido na Lei n. 18/2003, de 11 de Junho, que aprova o regime jurdico da concorrncia.

Em tudo o que no encontre previsto no presente captulo, aplica-se o disposto no cdigo da publicidade.
CAPTULO X
Vigilncia e fiscalizao
Artigo 166.
Sistema Nacional de Farmacovigilncia

1 institudo o Sistema Nacional de Farmacovigilncia de Medicamentos para Uso Humano, adiante denominado Sistema, que compreende o conjunto articulado de
regras e meios materiais e humanos tendentes:
a) recolha sistemtica de toda a informao relativa
a suspeitas de reaces adversas no ser humano pela
utilizao de medicamentos;
b) avaliao cientfica dessa informao;
c) Ao tratamento e processamento da informao, nos
termos resultantes das normas e directrizes nacionais e
comunitrias, designadamente pela sua comunicao aos
outros Estados membros e Agncia;
d) implementao das medidas de segurana adequadas a minimizar os riscos associados utilizao de um
medicamento;
e) comunicao e divulgao de outra informao
pertinente aos profissionais de sade, aos doentes e ao
pblico em geral.
2 O INFARMED a entidade responsvel pelo
acompanhamento, coordenao e aplicao do Sistema,
nos termos previstos no presente decreto-lei e no seu regulamento interno.
3 A estrutura do Sistema consta do anexo II ao presente decreto-lei, que dele faz parte integrante, podendo
ser alterada por portaria do Ministro da Sade.
Artigo 167.
Objectivos

1 Ao Sistema incumbe, nomeadamente:

a) Recolher, avaliar e divulgar toda a informao til
sobre as suspeitas de reaces adversas dos medicamentos;
b) Recolher e avaliar a informao transmitida em aplicao do disposto no n. 3 do artigo 28.;
c) Identificar, o mais precocemente possvel, as reaces adversas que ocorram em consequncia da utilizao dos medicamentos;
d) Examinar e analisar, mediante o processamento da
informao e dos dados recolhidos, a possvel existncia
de uma relao de causalidade entre a utilizao de medicamentos e a ocorrncia de reaces adversas;
e) Estabelecer os mtodos mais adequados de obteno de dados sobre as reaces adversas;
f) Avaliar sistematicamente o perfil de segurana dos
medicamentos comercializados, nomeadamente atravs da
anlise da relao entre o risco e o benefcio dos frmacos e de outros aspectos relevantes, tendo em vista a
necessidade de adopo de medidas de segurana;

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

g) Participar na elaborao das normas tcnico-cientficas de utilizao de medicamentos e desencadear aces

para reduzir os seus riscos;
h) Coligir e analisar dados sobre o consumo de medicamentos, tendo em vista a identificao de situaes de
utilizao inadequada ou abusiva, com possvel impacto
na avaliao dos respectivos riscos e benefcios.
2 O Sistema tem ainda por funo recolher, avaliar
e divulgar a informao sobre as suspeitas de reaces
adversas que lhe so dadas a conhecer, nos termos previstos no regime jurdico dos ensaios clnicos realizados
com medicamentos em seres humanos, bem como as relativas aos medicamentos objecto de autorizao de utilizao especial ou excepcional.
Artigo 168.
Estrutura do sistema

1 A estrutura do Sistema assegura a integrao dos

servios competentes, de modo a garantir a prossecuo
dos objectivos previstos no artigo anterior e a plena
participao neste das unidades e estabelecimentos, pblicos ou privados, de prestao de cuidados de sade.
2 O INFARMED coordena o Sistema, nos termos
previstos no anexo II, adoptando as normas e orientaes
tcnicas a que deve obedecer a actividade de farmacovigilncia.
Artigo 169.
Profissionais de sade

1 Os profissionais de sade, pertencentes ou no ao

SNS, comunicam, to rpido quanto possvel, s entidades referidas no anexo II ou ao servio do INFARMED
responsvel pela farmacovigilncia, quando aquelas no
existam, as reaces adversas e suspeitas de reaces
adversas graves ou inesperadas de que tenham conhecimento resultantes da utilizao de medicamentos.
2 Podem ainda ser notificadas outras informaes
que sejam consideradas relevantes para a utilizao do
medicamento.
Artigo 170.
Obrigaes do titular de autorizao de introduo
no mercado

1 O titular da autorizao de introduo no mercado de um medicamento fica obrigado a dispor, em relao ao territrio nacional, de uma pessoa com qualificaes apropriadas em matria de farmacovigilncia e que,
de forma permanente e contnua, assuma as responsabilidades previstas no artigo seguinte.
2 O titular da autorizao de introduo no mercado
fica ainda obrigado a:
a) Manter registos pormenorizados de todas as suspeitas de reaces adversas ocorridas em Portugal, em
qualquer outro Estado membro ou em Estados terceiros;
b) Registar e notificar imediatamente ao INFARMED
todas as suspeitas de reaces adversas graves ocorridas em Portugal e que lhe sejam comunicadas por profissionais de sade ou de que deva ter conhecimento, por
qualquer outra via;
c) Assegurar a notificao Agncia e ao INFARMED
de todas as suspeitas de reaces adversas graves ines-

peradas, bem como todas as suspeitas de transmisso de

um agente infeccioso atravs de um medicamento, que
ocorram num Estado terceiro e lhe sejam transmitidas por
um profissional de sade ou cheguem ao seu conhecimento por qualquer outra via;
d) Fornecer ao INFARMED toda a informao complementar relativa evoluo dos casos notificados;
e) Transmitir s autoridades competentes quaisquer
outros dados relevantes para a avaliao benefcio-risco,
nomeadamente dados adequados sobre estudos de segurana ps-autorizao.
3 Sem prejuzo do disposto nos nmeros anteriores,
o titular da autorizao de introduo no mercado assegura ainda a notificao ao INFARMED de todas as suspeitas de reaces adversas graves ocorridas no territrio
de um Estado membro, quando o Instituto actue na qualidade de Estado membro de referncia, no que toca aos
medicamentos:
a) De alta tecnologia, nomeadamente os resultantes de
biotecnologia;
b) Que tenham sido objecto do procedimento de reconhecimento mtuo ou descentralizado;
c) Que sejam remetidos apreciao do CHMP por a
concesso da autorizao de introduo no mercado ou
a manuteno da respectiva vigncia, nos precisos termos em que foi concedida, poder constituir um risco para
a sade pblica.
4 Nos casos previstos no nmero anterior, o INFARMED responsvel pela anlise e acompanhamento
das referidas reaces adversas.
5 O titular de uma autorizao de introduo no
mercado notifica previamente ao INFARMED toda e qualquer informao que pretenda transmitir ao pblico em
geral, directamente ou atravs do responsvel pela farmacovigilncia, sobre questes de farmacovigilncia.
6 As informaes transmitidas ao abrigo do nmero
anterior so apresentadas de forma objectiva e no enganosa.
Artigo 171.
Notificaes

1 As notificaes previstas no presente captulo so

efectuadas sob a forma de relatrio por via electrnica,
no prazo mais curto possvel, o qual no pode exceder
quinze dias aps a recepo da informao.
2 As notificaes previstas nas alneas b) e c) do
n. 2 do artigo anterior realizam-se em conformidade com
as directrizes adoptadas nos termos do disposto na alnea c) do n. 1 do artigo 202..
3 ainda aplicvel o disposto no artigo 174.
Artigo 172.
Obrigaes do responsvel pela farmacovigilncia

1 O responsvel pela farmacovigilncia referido no

n. 1 do artigo 170. fica obrigado a:
a) Criar e gerir um sistema de farmacovigilncia que
garanta que a informao relativa a todas as suspeitas de
reaces adversas comunicadas a qualquer pessoa que
se encontre ao seu servio, incluindo os delegados de

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

informao mdica da empresa, seja recolhida, avaliada e
coligida de modo a estar disponvel em, pelo menos, um
lugar determinado;
b) Preparar e submeter ao INFARMED e demais autoridades competentes os relatrios previstos no presente
decreto-lei;
c) Assegurar resposta pronta e integral a qualquer
pedido de prestao de informaes, formulado pelo INFARMED ou outra autoridade competente, relativo a informaes que estas considerem necessrias para a avaliao benefcio-risco de um medicamento;
d) Implementar ou acompanhar a implementao das
medidas de segurana adoptadas ao abrigo do presente
decreto-lei;
e) Assegurar que a informao divulgada aos profissionais de sade ou a qualquer outra pessoa no contm
qualquer elemento publicitrio ou, por qualquer forma,
estranho farmacovigilncia.
2 Para efeitos do disposto na alnea c) do nmero
anterior, consideram-se necessrios, designadamente:
a) As informaes relativas ao volume de vendas ou
de prescrio do medicamento em questo;
b) Os dados relativos aos estudos de segurana ps-autorizao;
c) As informaes completas relativas reviso da literatura tcnica e cientfica nacional e internacional.
3 O titular da autorizao de introduo no mercado responde solidariamente com o responsvel pela farmacovigilncia, pelo cumprimento das obrigaes emergentes para este do presente decreto-lei.
Artigo 173.
Relatrios peridicos de segurana

1 O titular da autorizao de introduo no mercado fica obrigado a apresentar ao INFARMED relatrios

peridicos de segurana, os quais devem conter as reaces adversas ocorridas e ainda uma avaliao cientfica
da relao benefcio-risco do medicamento.
2 Salvo o disposto no nmero seguinte, os relatrios peridicos de segurana, devidamente actualizados, so
notificados:
a) Imediatamente, aps solicitao;
b) Semestralmente, desde a concesso da autorizao
de introduo no mercado at ao termo do perodo de
dois anos aps a primeira colocao no mercado;
c) Anualmente, nos dois anos seguintes ao termo do
prazo fixado na alnea anterior;
d) Trienalmente, a partir do termo do prazo referido na
alnea anterior;
e) Aquando da renovao da autorizao de introduo no mercado.
3 O INFARMED pode determinar, na deciso de
autorizao de introduo no mercado ou em deciso
posterior, por sua iniciativa ou, no que toca a prazos, a
pedido do titular da autorizao, regras especficas relativas notificao dos relatrios peridicos de segurana.
4 Aos pedidos apresentados ao abrigo do nmero
anterior aplica-se o disposto nos artigos 31. e seguintes.

Artigo 174.
Rede Europeia

1 O INFARMED, em cooperao com outros Estados membros e com a Comisso Europeia, colabora com
a Agncia na criao de uma rede informtica destinada
a facilitar o intercmbio de dados de farmacovigilncia
relativos aos medicamentos introduzidos no mercado comunitrio, permitindo a partilha simultnea da informao
obtida pelas autoridades competentes.
2 Atravs do recurso rede prevista no n. 1, o
INFARMED assegura que as notificaes de suspeitas de
reaces adversas graves so prontamente comunicadas
aos outros Estados membros, Agncia e ao titular da
autorizao de introduo no mercado, num prazo no
superior a quinze dias aps a data da respectiva notificao.
3 Os requisitos tcnicos para a transmisso electrnica de dados de farmacovigilncia, nomeadamente no
que se refere recolha, verificao e apresentao das
comunicaes de reaces adversas, obedecero aos formatos internacionalmente aprovados, no mbito da Conferncia Internacional de Harmonizao, e terminologia
mdica internacionalmente aprovada.
4 O INFARMED dispe do direito de consulta permanente da base de dados europeia, a qual deve estar
igualmente disposio do pblico.
Artigo 175.
Medidas restritivas

1 A suspenso, revogao ou alterao de uma autorizao concedida ao abrigo do presente decreto-lei por
razes de farmacovigilncia obedece ao previsto na subseco II da seco I do captulo II, com as alteraes
previstas nos nmeros seguintes ou no anexo II.
2 As medidas referidas no nmero anterior so previamente comunicadas Agncia, aos restantes Estados
membros e ao titular da autorizao.
3 O disposto no nmero anterior no prejudica a
possibilidade de o INFARMED, nos termos da lei, adoptar uma deciso urgente e imediata de suspenso de uma
autorizao ou quaisquer outras medidas de segurana,
a ttulo provisrio ou definitivo, que se revelem necessrias e proporcionadas defesa da sade pblica ou da
sade ou segurana dos doentes ou de terceiros, por sua
iniciativa ou a solicitao da Comisso Europeia.
4 A deciso referida no nmero anterior imediatamente notificada, o mais tardar no primeiro dia til seguinte sua adopo, Agncia, Comisso Europeia e aos
restantes Estados membros, bem como ao titular da autorizao.
CAPTULO XI
Inspeco, infraces e sanes
SECO I
Inspeco

Artigo 176.
Poderes de inspeco

1 Compete ao INFARMED, atravs dos seus trabalhadores, funcionrios ou agentes, que dispem dos po-

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deres necessrios para o efeito, realizar as inspeces
necessrias para zelar pelo cumprimento das disposies
deste decreto-lei e demais legislao complementar, nomeadamente:
a) Proceder a inspeces nas instalaes, estabelecimentos ou locais de fabrico, de distribuio por grosso,
de fornecimento e venda ao pblico e de administrao
de medicamentos, bem como de laboratrios encarregados de efectuar controlos ou de realizar certas fases de
fabrico, por fora de contrato celebrado com o titular da
autorizao de fabrico, bem como quaisquer outras instalaes, estabelecimentos ou equipamentos por si autorizados ou que sejam efectivamente utilizados para os fins
previstos no presente decreto-lei;
b) Proceder a inspeces no anunciadas junto dos
fabricantes de substncias activas utilizadas como matrias-primas no fabrico dos medicamentos ou das instalaes de titular de autorizao de introduo no mercado,
sempre que existam motivos para suspeitar do incumprimento dos princpios e boas prticas de fabrico;
c) Inspeccionar as instalaes dos titulares de autorizaes concedidas ao abrigo do presente decreto-lei ou
de qualquer empresa ou pessoa encarregada pelo titular
de autorizao, da realizao das actividades previstas na
lei no domnio da farmacovigilncia;
d) Inspeccionar os estabelecimentos, instalaes e
equipamentos de titulares de autorizaes de distribuio
por grosso por si concedidas ou estabelecidos em Portugal, a pedido das autoridades competentes de outro Estado membro ou da Comisso Europeia;
e) Colher amostras de quaisquer componentes para a
realizao de ensaios em laboratrio abrangido pelo n. 1
do artigo 17., com vista ao controlo da qualidade;
f) Proceder ao exame de todos os documentos relacionados com o objecto da inspeco;
g) Inutilizar os medicamentos colocados venda sem
autorizao, a expensas do inspeccionado;
h) Verificar o cumprimento do disposto na alnea a) do
n. 1 do artigo 62.;
i) Verificar os registos, relatrios e demais documentao que deva ser elaborada ou conservada por entidades
abrangidas pelo presente decreto-lei;
j) Verificar a independncia e o funcionamento das
actividades de farmacovigilncia, das redes de comunicao e do mercado;
l) Elaborar auto de notcia sempre que verifique a existncia de factos susceptveis de constituir uma violao
das disposies constantes do presente decreto-lei.
2 As inspeces efectuam-se igualmente no estabelecimento designado ao abrigo do disposto no n. 3 do
artigo 62.
3 As inspeces previstas na alnea b) do n. 1 podem igualmente ser efectuadas a pedido de outro Estado
membro, da Comisso Europeia, da Agncia ou do prprio fabricante.
4 Salvo disposio em contrrio adoptada entre a
Comunidade e as respectivas autoridades nacionais, o
INFARMED pode solicitar, directamente ou atravs da
Comisso Europeia ou da Agncia, que um fabricante num
pas terceiro se submeta a uma inspeco.
5 Nas inspeces aos fabricantes, que devem ser
realizadas de forma reiterada ou sistemtica, o INFARMED

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

tem em conta os procedimentos comunitrios relativos s
inspeces e troca de informaes publicados pela
Comisso Europeia.
6 As amostras podem ser colhidas em qualquer fase
da produo ou comercializao, designadamente no
transporte, armazenamento, aquisio e exposio para
dispensa.
Artigo 177.
Relatrios, autos e certificados

1 Os inspectores elaboram e apresentam, at sessenta dias aps o termo da inspeco, relatrio circunstanciado sobre a observncia das boas prticas de fabrico,
das normas sobre farmacovigilncia e do cumprimento
das restantes normas legais, cujo contedo comunicado s entidades inspeccionadas e, mediante pedido fundamentado, autoridade competente de outro Estado membro.
2 At ao termo do prazo de noventa dias contados
da realizao da inspeco, o INFARMED emite a favor
do fabricante um certificado de boas prticas de fabrico,
sempre que da inspeco se concluir que o fabricante
respeita a lei e demais directrizes no que toca s boas
prticas de fabrico.
3 Sempre que a inspeco seja realizada no mbito
de um procedimento de acordo com as monografias da
Farmacopeia Europeia, emitido um certificado.
4 O INFARMED assegura a insero na base de
dados comunitria dos certificados de boas prticas de
fabrico e das infraces por si detectadas numa inspeco relativamente s boas prticas de fabrico.
5 Os autos de notcia de infraces detectadas no
mbito de inspeces ou, por qualquer outro motivo, levantados nos termos do presente decreto-lei, fazem f em juzo.
6 O INFARMED reconhece as concluses resultantes de relatrios apresentados por autoridades competentes de outros Estados membros, a no ser que razes de
sade pblica a isso se oponham, caso em que informar
a Comisso Europeia e a Agncia e, caso a divergncia
persista, a Comisso Europeia pode solicitar a realizao
de nova inspeco pelo mesmo inspector, que pode ser
acompanhado por dois inspectores de Estados membros
que no sejam parte no diferendo.
Artigo 178.
Recolha de medicamentos

1 Sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei

ou em legislao especial, o INFARMED define, eventualmente em cooperao com outras entidades, os princpios gerais a que devem obedecer os sistemas de
retirada, recolha ou eliminao de medicamentos, acondicionamentos ou resduos de medicamentos que, por qualquer razo, devam ser retirados do mercado.
2 Os titulares de autorizao de introduo no mercado, de autorizao de importao paralela ou de outras
autorizaes equivalentes so responsveis pela retirada,
recolha e eliminao dos medicamentos e acondicionamentos que, por qualquer razo, devam ser retirados do mercado, sem prejuzo da possibilidade da retirada ser desencadeada, no caso de medicamentos cujo prazo de validade
haja expirado, pelo distribuidor, pela farmcia ou por outras pessoas singulares ou colectivas legalmente detentoras de medicamentos para fornecimento, a qualquer ttulo, ao pblico.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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3 Os medicamentos recolhidos so creditados aos

distribuidores, s farmcias, aos locais de venda de medicamentos no sujeitos a receita mdica e s unidades
de prestao de cuidados de sade, assumindo os titulares de autorizaes referidas no nmero anterior as correspondentes responsabilidades financeiras, salvo dolo ou
negligncia grosseira.

dos membros e, no caso previsto no n. 4 do artigo 190.,

Organizao Mundial de Sade, a deciso de suspenso ou revogao da autorizao concedida ao abrigo do
presente decreto-lei.
2 Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, o
INFARMED ou o titular da autorizao podem decidir
submeter ao CHMP a deciso de suspenso ou revogao da autorizao de introduo no mercado do medicamento, nos casos especficos em que o interesse comunitrio se mostre especialmente relevante e nos casos
previstos nos artigos 45. e 52.

SECO II
Suspenso, revogao ou alterao e outras consequncias
da desconformidade com a autorizao ou registo

Artigo 179.

SECO III

Suspenso, revogao ou alterao

Responsabilidade contra-ordenacional

1 O INFARMED pode decidir a suspenso, por prazo fixado na deciso, a revogao ou a alterao dos termos de uma autorizao ou registo concedido ao abrigo
do presente decreto-lei, a retirada de um medicamento do
mercado ou a proibio da sua dispensa sempre que o
mesmo seja desconforme com as normas legais e regulamentares aplicveis ou com as condies da respectiva
autorizao, designadamente quando se verifique:

Artigo 181.

a) Qualquer das circunstncias previstas nas alneas b)

a g) do n. 1 do artigo 25.;
b) Que no foram efectuados os controlos sobre o
produto acabado ou sobre os componentes e produtos
intermdios de fabrico;
c) O desrespeito pela obrigao prevista na alnea b)
do n. 1 do artigo 29.;
d) O incumprimento do dever de requerer alteraes,
nos casos e termos previstos no presente decreto-lei ou
na legislao comunitria aplicvel;
e) A existncia de alteraes em desconformidade com
o disposto nas normas constantes dos artigos 31. a 39.;
f) O incumprimento do disposto nos artigos 62. a 72.,
bem como nas demais disposies relativas s boas prticas de fabrico de medicamentos ou de medicamentos
experimentais.
2 As autorizaes ou os registos podem ainda ser
revogados pelo INFARMED a pedido dos respectivos
titulares.
3 A deciso de suspenso notificada ao titular da
autorizao, acompanhada dos respectivos fundamentos
e da indicao de um prazo para o suprimento das deficincias que lhe deram origem.
4 O incumprimento do disposto na parte final do
nmero anterior, no termo do prazo fixado na deciso,
determina a revogao da respectiva autorizao.
5 A revogao, acompanhada da respectiva fundamentao, notificada ao titular da autorizao e divulgada junto do pblico, pelos meios mais adequados.
6 A suspenso ou revogao de uma autorizao
relativa a um medicamento implicam sempre a retirada do
medicamento do mercado, no prazo fixado na respectiva
deciso ou em regulamento do INFARMED.
Artigo 180.
Dever de Comunicao

1 O INFARMED deve comunicar Agncia, ao

CHMP, s autoridades competentes dos restantes Esta-

Infraces e coimas

1 Sem prejuzo da responsabilidade criminal, disciplinar, civil e das sanes ou medidas administrativas a cuja
aplicao houver lugar, as infraces s normas previstas no presente decreto-lei cuja observncia seja assegurada pelo INFARMED constituem contra-ordenaes punveis nos termos do disposto na presente seco.
2 Constitui contra-ordenao, punvel com coima de
2000 a 3740,98 ou at 44 891,81, consoante o
agente seja pessoa singular ou pessoa colectiva:
a) O fabrico, introduo no mercado, comercializao,
distribuio, importao, exportao, importao paralela,
dispensa, fornecimento ou venda ao pblico, ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais
sem as autorizaes exigidas;
b) O fabrico, introduo no mercado, comercializao,
distribuio, importao, exportao, importao paralela,
dispensa, fornecimento ou venda ao pblico, ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais
autorizados, em desconformidade com os termos das respectivas autorizaes;
c) O fabrico, introduo no mercado, comercializao,
distribuio, importao, exportao, importao paralela,
dispensa, fornecimento ou venda ao pblico, ou administrao de medicamentos ou medicamentos experimentais
cuja autorizao haja sido revogada ou suspensa ou cuja
retirada do mercado haja sido ordenada pela autoridade
competente ou comunicada pelo fabricante ou pelo promotor;
d) O incumprimento do disposto no n. 1 do artigo 59.,
excepo da alnea g), nos artigos 60. e 62., nos n.os 1
a 5 do artigo 63., nos n.os 2 a 4 do artigo 64. e nos artigos 65. a 72. do presente decreto-lei relativos ao fabrico de matrias-primas e de medicamentos e de medicamentos experimentais;
e) O fabrico ou distribuio por grosso de medicamentos ou medicamentos experimentais sem dispor de direco tcnica;
f) O fabrico de medicamentos e medicamentos experimentais sem dispor de pessoa responsvel pelo sistema
de controlo da qualidade farmacutica;
g) O incumprimento do disposto nos artigos 31., 32.,
37. e no n. 1 do artigo 39. do presente decreto-lei;
h) O fabrico ou comercializao de medicamentos homeopticos ou de medicamentos tradicionais base de
plantas sujeitos a registo sem precedncia ou em desconformidade com o registo efectuado;

6344
i) A violao do disposto nos artigos 6., 9., nas alneas a) a m) do n. 1 e no n. 2 do artigo 29., nos n.os 1
a 4 do artigo 78., nos artigos 85.e 94., nos n.os 1 e 3 a
5 do artigo 100. e no artigo 170.;
j) A violao do disposto no presente decreto-lei sobre rotulagem e folheto informativo;
l) O incumprimento do disposto no n. 3 do artigo 150.,
nos n.os 1, 2, 4 e 5 do artigo 152., nos n.os 4, 5 e 6 do
artigo 153., nos n.os 1, 2 e 4 do artigo 158., nos artigos 159. a 161. e nos artigos 172. e 173. do presente
decreto-lei;
m) O incumprimento do disposto no presente decreto-lei relativamente ao exerccio dos poderes de inspeco
do INFARMED;
n) A violao do disposto no presente decreto-lei em
matria de recolha, tratamento, contedo, divulgao e
conservao de informao publicitria, sem prejuzo do
disposto na alnea h) do n. 3;
o) A transmisso ao pblico ou aos profissionais de
sade de informaes em matria de farmacovigilncia de
forma no objectiva ou enganosa.
3 Constitui contra-ordenao punvel com coima de
1000 a 3740,98 ou at 35 000, consoante o agente
seja pessoa singular ou colectiva:
a) A violao, pelo director tcnico ou, caso seja diferente, pela pessoa responsvel pelo sistema de controlo
da qualidade farmacutica ou ainda pelo responsvel pela
farmacovigilncia, dos deveres resultantes do presente
decreto-lei;
b) A violao do dever de assegurar, de forma efectiva, a direco tcnica, nos casos em que a mesma exigida pelo presente decreto-lei;
c) A violao do disposto no presente decreto-lei sobre investigao e informao de reclamaes, bem como
de recolha de medicamentos ou de medicamentos experimentais e de respectivos resduos e acondicionamentos;
d) A omisso do registo das transaces de medicamentos realizadas ou o registo em desconformidade com
o disposto no presente decreto-lei;
e) A distribuio por grosso de medicamentos a entidades que no estejam legalmente habilitadas a adquiri-los;
f) A dispensa ou venda ao pblico ou a administrao
de medicamentos por estabelecimentos de distribuio por
grosso ou por outras pessoas a tal no autorizadas;
g) A transmisso ao pblico de informaes em questes de farmacovigilncia sem prvia notificao das
mesmas ao INFARMED;
h) O acesso no autorizado pelos delegados de informao mdica aos estabelecimentos e servios do Servio Nacional de Sade;
i) O fornecimento de amostras gratuitas de medicamentos fora dos casos permitidos pelo presente decreto-lei.
5 A negligncia e a tentativa so punveis, sendo
os montantes mnimos e mximos da coima reduzidos a
metade dos valores fixados nos nmeros anteriores.
6 O disposto no presente artigo aplicado sem prejuzo do disposto no n. 3 do artigo 84. do Regulamento
(CE) n. 726/2004, do Parlamento Europeu e do Conselho,
de 31 de Maro de 2004, que estabelece procedimentos
comunitrios de autorizao e de fiscalizao de medicamentos para uso humano e veterinrio e que institui uma
Agncia Europeia de Medicamentos.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Artigo 182.
Regras especiais sobre publicidade

1 So punidos como autores ou co-autores das contra-ordenaes previstas no presente decreto-lei para a
violao dos deveres previstos no captulo IX o anunciante, a agncia de publicidade ou qualquer outra entidade que exera a actividade publicitria, o titular do suporte publicitrio ou o respectivo concessionrio.
2 A deciso que decrete a aplicao de uma coima
por violao dos deveres prescritos no captulo IX pode
determinar a publicitao, em meios de comunicao social e a expensas do arguido, dos elementos essenciais
da condenao, bem como a suspenso, por perodo que
no pode exceder dois anos, da publicidade do medicamento.
3 A abertura de processo contra-ordenacional por
violao dos deveres prescritos no captulo IX e que diga
respeito a um medicamento comparticipado no prejudica
a instaurao, com base nos mesmos factos, de procedimento tendente excluso da comparticipao do Estado
no preo do referido medicamento, nos termos do n. 5
do artigo 7. do Decreto-Lei n. 118/92, de 25 de Junho,
na ltima redaco que lhe foi conferida pelo Decreto-Lei
n. 129/2005, de 11 de Agosto.
4 A violao das regras adoptadas em execuo do
disposto no n. 5 do artigo 157. pode determinar ainda a
interdio do acesso dos delegados de informao mdica e dos titulares de autorizao de introduo no mercado por conta de quem actuem, aos estabelecimentos e
servios que integram o SNS.
Artigo 183.
Processo de contra-ordenao

1 Aos processos de contra-ordenaes previstas

neste decreto-lei aplica-se subsidiariamente o disposto no
regime geral das contra-ordenaes, aprovado pelo Decreto-Lei n. 433/82, de 27 de Outubro, com a redaco que
lhe foi dada pelo Decreto-Lei n. 356/89, de 17 de Outubro, pelo Decreto-Lei n. 244/95, de 14 de Setembro, e pela
Lei n. 109/2001, de 24 de Dezembro.
2 A instruo dos procedimentos de contra-ordenao cabe ao INFARMED, sem prejuzo da interveno, no
domnio das respectivas atribuies, de outras entidades
pblicas.
3 A aplicao das coimas previstas no presente decreto-lei compete ao presidente do rgo mximo do INFARMED.
Artigo 184.
Produto das coimas

O produto das coimas aplicadas ao abrigo do disposto no presente captulo constitui receita prpria do INFARMED e do Estado, na proporo de 40% e 60%, respectivamente.
Artigo 185.
Responsabilidade

1 Pela prtica das contra-ordenaes previstas neste decreto-lei podem ser responsabilizadas pessoas singulares, pessoas colectivas, independentemente da regularidade da sua constituio, sociedades e associaes
sem personalidade jurdica.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6345

2 As pessoas colectivas ou equiparadas, nos termos

do disposto no nmero anterior, so responsveis pelas
contra-ordenaes previstas no presente decreto-lei quando os factos tiverem sido praticados pelos seus rgos
no exerccio das suas funes.
3 Os titulares do rgo de administrao das pessoas colectivas e entidades equiparadas incorrem na sano prevista para a pessoa colectiva ou entidade equiparada, especialmente atenuada, quando, conhecendo ou
devendo conhecer a prtica da infraco, no adoptem as
medidas adequadas para lhe pr termo imediatamente, a
no ser que sano mais grave lhes caiba por fora de
outra disposio legal.

2 So confidenciais os elementos apresentados ao

INFARMED ou a este transmitidos pela Agncia ou pela
autoridade competente de outro Estado membro, sem prejuzo do disposto no presente decreto-lei.
3 A consulta de processos e a passagem de certides
rege-se pelo disposto nos artigos 61. a 63. do Cdigo do
Procedimento Administrativo, aprovado pelo Decreto-Lei
n. 442/91, de 15 de Novembro, na redaco resultante do
Decreto-Lei n. 6/96, de 31 de Janeiro, no que respeita
informao procedimental, e, nos restantes casos, pelo disposto nos artigos 12. e seguintes da Lei n. 65/93, de 26
de Agosto, na redaco resultante da Lei n. 8/95, de 29
de Maro, e da Lei n. 94/99 de 16 de Julho.
4 Em caso de dvida, compete ao presidente do rgo mximo do INFARMED determinar, por despacho, se
certo elemento ou documento classificado ou susceptvel de revelar um segredo comercial, industrial ou profissional ou um segredo relativo a um direito de propriedade literria, artstica ou cientfica.
5 O INFARMED pode estabelecer regras relativas
identificao, pelos requerentes ou apresentantes de quaisquer documentos ou informaes, dos elementos em relao aos quais estes considerem dever ser garantida a confidencialidade, bem como relativamente apresentao de
verses no confidenciais dos mesmos documentos.

CAPTULO XII
Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento
SECO I
Direitos, Obrigaes e Competncias

Artigo 186.
Autoridade competente

1 O INFARMED designado como autoridade competente, para efeito de exerccio dos direitos, das obrigaes e das competncias que a ordem jurdica comunitria confere s autoridades competentes dos Estados
membros, nos termos previstos na lei e nas normas comunitrias aplicveis.
2 No mbito dos seus poderes de superviso, incumbe ao INFARMED fiscalizar o cumprimento do disposto
no presente decreto-lei.
3 Os poderes atribudos pelo presente decreto-lei ao
INFARMED so exercidos, salvo disposio expressa em
contrrio, pelo respectivo rgo mximo, o qual pode
delegar os poderes no presidente, nos demais membros
desse rgo ou nos responsveis pelos servios, com
faculdade de subdelegao.
4 A eficcia em relao a terceiros da delegao prevista no nmero anterior depende de publicao na pgina electrnica do INFARMED.
Artigo 187.
Aconselhamento cientfico

O INFARMED pode assegurar, nos termos por si definidos, o aconselhamento cientfico de requerentes ou
titulares de autorizaes ou registos, designadamente
quanto admissibilidade e contedo de requerimentos e
pedidos ou s condies tcnico-cientficas de concesso, alterao, suspenso ou revogao de uma autorizao ou registo a conceder ou concedidos ao abrigo do
disposto no presente decreto-lei.
Artigo 188.
Dever de Confidencialidade

1 Os trabalhadores, funcionrios ou agentes do INFARMED, bem como qualquer pessoa que, por ocasio
do exerccio das suas funes, tome conhecimento de
elementos apresentados a este Instituto, Comisso Europeia, Agncia ou autoridade competente de outro
Estado membro, esto sujeitos ao dever de sigilo.

Artigo 189.
Independncia

1 Os trabalhadores, funcionrios, agentes, peritos e

demais colaboradores do INFARMED devem, no incio
das suas funes em reas abrangidas pelo disposto no
presente decreto-lei, declarar a inexistncia de qualquer
conflito de interesses.
2 Se sobrevier conflito de interesses, deve o mesmo ser, de imediato, declarado ao presidente do rgo mximo do INFARMED, o qual submete o assunto a apreciao do mesmo rgo.
3 Caso o rgo mximo do INFARMED conclua pela
existncia de um conflito de interesses, o trabalhador,
funcionrio, agente, perito ou colaborador tem de, no
prazo fixado pelo presidente do respectivo rgo mximo,
promover a cessao da situao geradora de conflito de
interesses.
4 Sempre que qualquer membro de comisses tcnicas especializadas ou de qualquer outro organismo consultivo ou tcnico do INFARMED considerar que existe
conflito de interesses, em relao a uma matria sobre a
qual se deva pronunciar, deve declar-lo em acta e abster-se de qualquer participao nos trabalhos com elas relacionados.
5 Para efeitos do disposto nos nmeros anteriores,
considera-se existir um conflito de interesses sempre que
se verifique qualquer causa qualificada como tal pelo
Decreto-Lei n. 413/93, de 23 de Dezembro, que refora as
garantias de iseno da Adminsitrao Pblica.
6 As declaraes relativas a conflitos de interesse
so publicadas na pgina electrnica do INFARMED.
Artigo 190.
Colaborao com outras instncias

1 O INFARMED colabora, na medida das suas atribuies, com a Comisso Europeia, com a Agncia, o

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

CHMP e os demais comits cientficos, com o grupo de

coordenao e com as autoridades competentes de outros Estados membros, designadamente no mbito da rede
europeia de Autoridades do Medicamento da Unio Europeia, no exerccio das actividades regulamentares, de
autorizao, de consulta e de fiscalizao.
2 Para a realizao dos objectivos previstos no presente decreto-lei e salvo disposio em contrrio, o INFARMED designa os representantes portugueses junto
do grupo de coordenao e dos demais rgos consultivos e cientficos previstos na legislao europeia aplicvel no domnio dos medicamentos de uso humano.
3 O INFARMED envia anualmente ao grupo de coordenao uma proposta de lista dos medicamentos relativamente aos quais devem ser elaborados resumos das
caractersticas do medicamento harmonizados, podendo,
por acordo com a Agncia, submeter esses medicamentos ao CHMP.
4 Sempre que seja determinada a suspenso, revogao ou retirada do mercado de um medicamento, por
razes que possam ter efeitos sobre a sade pblica de
pases terceiros, o INFARMED transmite informao adequada sobre as aces empreendidas Organizao
Mundial de Sade, com cpia para a Agncia.
Artigo 191.
Comisso de Avaliao de Medicamentos

1 A Comisso de Avaliao de Medicamentos um

rgo consultivo do INFARMED, a quem compete emitir
parecer sobre questes relacionadas com medicamentos,
designadamente sobre avaliao de medicamentos no
quadro nacional ou comunitrio e sobre farmacovigilncia, sempre que solicitada pelo rgo mximo do INFARMED.
2 As disposies relativas composio, ao estatuto, organizao e ao funcionamento da Comisso de
Avaliao de Medicamentos so fixadas por portaria do
Ministro da Sade.
Artigo 192.
Tratamento de dados relativos aos medicamentos
e de dados pessoais

1 O INFARMED pode estabelecer, por si ou em colaborao com as instncias internacionais competentes,

designadamente a Agncia, a Comisso Europeia e a Organizao Mundial de Sade, sistemas de informao que
permitam a recolha e o acesso informao relativa aos
medicamentos, que se mostre indispensvel ao cabal desempenho das suas atribuies.
2 No estrito respeito pelas condies estabelecidas
na Lei de Proteco de Dados Pessoais, aprovada pela
Lei n. 67/98, de 26 de Outubro, o INFARMED pode proceder recolha, tratamento e interconexo de dados pessoais, desde que se mostrem indispensveis ao exerccio
das suas atribuies.
3 O acesso de autoridades competentes de outros
Estados membros, da Agncia, da Comisso Europeia ou
de quaisquer outras entidades, pblicas ou privadas, aos
dados pessoais previstos no nmero anterior depende de
prvia autorizao da Comisso Nacional de Proteco de
Dados, concedida, nos termos da alnea d) do n. 1 do
artigo 28. da Lei de Proteco de Dados Pessoais, sob
proposta do INFARMED.

Artigo 193.
Taxas

1 Sem prejuzo de outras receitas resultantes de legislao especial, o custo dos actos relativos aos procedimentos previstos neste decreto-lei e dos exames laboratoriais constitui encargo dos requerentes.
2 Em contrapartida dos actos praticados pelo INFARMED, bem como dos servios por este prestados, so
devidas taxas, que constituem receita prpria do Instituto.
3 As taxas a que se refere o nmero anterior constituem condio do prosseguimento dos pedidos a que respeitam e so devidas:
a) Pelos destinatrios de quaisquer actos ou factos
praticados pelo INFARMED previstos na lei ou em regulamento, incluindo, nomeadamente, os actos de registo,
autorizao, dispensa, aprovao, reconhecimento, declarao, recepo de comunicaes, emisso de cpia ou
de certido;
b) Pelas entidades cuja actividade esteja sujeita a autorizao ou registo perante o INFARMED, em contrapartida dos servios de manuteno de registos e seus averbamentos;
c) Pelas entidades sujeitas a fiscalizao do INFARMED, em contrapartida dos servios de fiscalizao, incluindo, nomeadamente, as que incidem sobre os titulares de autorizaes de introduo no mercado ou de
importao paralela, fabricantes, importadores, exportadores, farmcias ou distribuidores de medicamentos;
d) Por quem exera actividades especializadas no domnio da publicidade de medicamentos, para manuteno
de um servio de superviso e fiscalizao dessa informao;
e) Por quaisquer outras pessoas ou entidades, em contrapartida de quaisquer outros actos praticados ou servios prestados pelo INFARMED e de que aquelas sejam
destinatrias.
4 As taxas a que se refere o nmero anterior so
fixadas, liquidadas e cobradas nos termos definidos por
portaria do Ministro da Sade, ouvido o INFARMED, a
qual, no respeito pelo presente decreto-lei, define a incidncia objectiva, o montante, a periodicidade e, quando
for caso disso, as isenes, totais ou parciais, de cada
taxa, bem como os respectivos modos e prazos de liquidao e cobrana.
5 A cobrana coerciva das dvidas provenientes da
falta de pagamento das taxas faz-se atravs de processo
de execuo fiscal, servindo de ttulo executivo a certido passada para o efeito pelo INFARMED.
Artigo 194.
Iseno de formalidades e custas

1 A aquisio ou importao pelo INFARMED, para

prossecuo das suas atribuies, de substncias activas,
controladas ou no, reagentes qumicos, citostticos, produtos com actividade radiofarmacutica ou outros destinados a uso em ensaios laboratoriais esto sujeitas a
registo pelo prprio Instituto.
2 As operaes referidas no nmero anterior esto
isentas de quaisquer formalidades administrativas, sem

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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prejuzo do cumprimento da legislao em vigor em matria de aquisies de bens e servios e de formalidades

aduaneiras.
Artigo 195.

manter, durante cinco anos, as facturas relativas a medicamentos por si adquiridos, contendo os elementos referidos no n. 4 do artigo 100., comunicando-as em termos
a definir por regulamento do INFARMED.

Notificaes

Salvo disposio em contrrio, as notificaes previstas no presente decreto-lei so feitas por carta registada
com aviso de recepo ou, nos casos determinados por
regulamento do INFARMED, electronicamente ou por telecpia.
Artigo 196.
Prazos

1 Salvo disposio em contrrio, todos os prazos

previstos no presente decreto-lei so fixados em dias
consecutivos, obedecendo o seu cmputo ao disposto no
artigo 279. do Cdigo Civil.
2 Em relao aos procedimentos de autorizao previstos no presente decreto-lei, os prazos para o INFARMED se pronunciar ou decidir suspendem-se sempre que
ao requerente sejam solicitados elementos ou esclarecimentos adicionais, at data da recepo dos elementos
ou esclarecimentos requeridos.
Artigo 197.
Arquivo

1 O titular de uma autorizao ou registo concedido

ao abrigo do presente decreto-lei pode ser designado
depositrio do processo ou parte do processo relativo
autorizao ou registo, nos casos e termos definidos por
regulamento do INFARMED.
2 At regulamentao do nmero anterior, aplicvel o disposto na Portaria n. 683/97, de 12 de Agosto.
Artigo 198.
Publicitao

1 Independentemente da publicidade a que por lei

estejam sujeitos e, nomeadamente, sem prejuzo do disposto no artigo 188., os actos com eficcia externa adoptados pelo INFARMED em execuo do presente decreto-lei devem ser publicitados na pgina electrnica do
Instituto.
2 A actualizao anual da lista dos medicamentos
sujeitos a receita mdica e a lista dos medicamentos no
sujeitos a receita mdica, com referncia a eventuais subcategorias, publicada pelo INFARMED, designadamente na sua pgina electrnica, e transmitida Comisso
Europeia e s autoridades competentes dos restantes
Estados membros.
3 O INFARMED publicita regularmente, designadamente na sua pgina electrnica, a identidade dos fabricantes de matrias-primas medicamentosas, de fabricantes de medicamentos, das empresas que exercem a
actividade de distribuio por grosso, das farmcias, das
entidades autorizadas aquisio directa de medicamentos e dos estabelecimentos autorizados venda de medicamentos no sujeitos a receita mdica, com indicao de
quaisquer especificidades.
4 As entidades habilitadas a comercializar medicamentos ou a dispensar medicamentos ao pblico devem

Artigo 199.
Autorizaes especiais

1 Nos casos previstos no n. 1 do artigo 92., mediante autorizao prvia do INFARMED, os estabelecimentos hospitalares podem contratar a outras entidades a
produo de preparados equiparados a preparados oficinais ou frmulas magistrais, destinados exclusivamente a
ser utilizados naqueles estabelecimentos, nas condies
dos nmeros seguintes.
2 Os produtos referidos no nmero anterior incluem,
nomeadamente, medicamentos, produtos qumicos e preparaes descritas em farmacopeias ou formulrios, devendo constar do Formulrio Hospitalar Nacional de Medicamentos ou suas adendas aprovadas pelas Comisses
de Farmcia e Teraputica hospitalares, ou de uma lista
especial elaborada pelo INFARMED, ouvidas as comisses tcnicas especializadas competentes.
3 A autorizao prevista no n. 1 apenas pode ser
concedida desde que, cumulativamente:
a) O servio farmacutico do hospital requerente no
rena as condies materiais necessrias para preparar o
produto em causa;
b) No existam em Portugal medicamentos essencialmente similares aprovados com idntica composio qualitativa e quantitativa em substncias activas e forma farmacutica ou, quando existam, estes no sejam
comercializados;
c) O produto se destine a resolver problemas clnicos
comprovadamente sem teraputica alternativa.
4 A autorizao apenas pode ser concedida para
contratao junto de titulares de uma autorizao de fabrico, com vista produo de lotes no industriais,
desde que as respectivas instalaes industriais estejam
autorizadas para as formas farmacuticas pretendidas.
5 No caso previsto no nmero anterior, o fabricante
fica obrigado a cumprir as Boas Prticas a Observar na
Preparao de Medicamentos Manipulados em Farmcia
de Oficina e Hospitalar, em consonncia com a legislao sobre boas prticas de fabrico de medicamentos.
SECO II
Orgnica

Artigo 200.
Alterao ao Decreto-Lei n. 495/99, de 18 de Novembro

O artigo 35. do Decreto-Lei n. 495/99, de 18 de Novembro, passa a ter a seguinte redaco:

Artigo 35.
[]

1 Os membros dos rgos e servios do INFARMED, bem como os membros das comisses tcnicas, os
relatores e os peritos no podem ter interesses, financei-

6348

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

ros ou outros, em qualquer entidade sujeita s atribuies

do INFARMED e que sejam susceptveis de afectar a sua
imparcialidade e independncia.
2 Todas as pessoas abrangidas pelo disposto no
nmero anterior devem apresentar anualmente uma declarao sobre os seus interesses financeiros, da qual constem todos os interesses directos ou indirectos que possam estar relacionados com entidades que estejam
sujeitas a regulao ou superviso do INFARMED.
3 O INFARMED assegura, pelos meios mais adequados e no respeito pela legislao aplicvel, tanto o registo como a consulta, por quaisquer terceiros, do registo
de interesses previsto no nmero anterior.
CAPTULO XIII

documentos em lngua diferente da lngua portuguesa,

bem como do ou dos idiomas em que a referida documentao pode ser apresentada;
g) Garantia do regular funcionamento das actividades
de distribuio por grosso, incluindo as normas relativas
s boas prticas de distribuio;
h) Definio do modo de implementao pelos requerentes e titulares das normas previstas no presente decreto-lei relativamente utilizao do braille e ao teste
de legibilidade da rotulagem e folheto informativo, definio, representatividade e operacionalidade dos grupos-alvo de doentes ou de sistemas de gesto de risco;
i) Garantia do respeito pelo disposto na lei relativamente publicidade de medicamentos;
j) Adequada regulamentao de normas constantes do
presente decreto-lei ou em legislao complementar.

Disposies finais e transitrias

Artigo 201.
Direito subsidirio

1 No exerccio dos poderes conferidos pelo presente decreto-lei, o INFARMED toma em considerao as directrizes, orientaes ou interpretaes formuladas pelos
rgos competentes da Comunidade Europeia, as quais
so subsidiariamente aplicveis.
2 O disposto no presente decreto-lei aplicvel com
respeito pelas atribuies e competncias resultantes de
normas comunitrias para os rgos competentes da Comunidade Europeia, a Agncia ou os comits consultivos
de cariz cientfico previstos na legislao comunitria
aplicvel.
Artigo 202.
Regulamentao

1 O rgo mximo do INFARMED aprova todos os

regulamentos, directrizes ou instrues que se revelem
necessrios boa execuo do presente decreto-lei, incluindo, em particular, os tendentes :
a) Adequada instruo dos pedidos de autorizao de
introduo no mercado, das respectivas alteraes, renovaes, suspenso ou revogao, bem como, entre outros, das demais autorizaes ou registos, concedidas ao
abrigo do presente decreto-lei ou de legislao complementar;
b) Definio do objecto, contedo, forma e prazos de
apresentao de, designadamente, documentos, requerimentos, notificaes, registos, relatrios ou certificados,
bem como de realizao de inspeces, previstos no presente decreto-lei ou em legislao complementar;
c) Emisso de normas e orientaes tcnico-cientficas
a que deve obedecer a actividade de farmacovigilncia,
de modo a assegurar a integrao das directrizes emitidas pelas instituies internacionais relevantes, nomeadamente pela Comisso Europeia ou pela Agncia;
d) Adequada identificao dos rgos consultivos ou
de apoio tcnico necessrios para assegurar o exerccio
das suas atribuies, definindo a respectiva composio,
organizao, funcionamento e competncias;
e) Determinao dos requisitos que devem estar preenchidos para o reconhecimento de idoneidade de laboratrios, para os efeitos previstos no artigo 17.;
f) Definio dos procedimentos ou situaes em que
pode ser autorizada a apresentao de algum ou alguns

2 O contedo dos pedidos de autorizao de introduo no mercado de medicamentos, das respectivas alteraes e renovaes, bem como das autorizaes de
fabrico, dos relatrios relativos s inspeces, dos relatrios peridicos de segurana e certificados de boas
prticas de fabrico, devem ainda conformar-se com as
directrizes e instrues em vigor, designadamente em
matria de qualidade, segurana e eficcia dos medicamentos, incluindo farmacovigilncia, aprovadas nos termos do
n. 1, ou, na sua falta, pelos rgos competentes da Comunidade Europeia.
3 Sem prejuzo do disposto no artigo 198., os regulamentos adoptados pelo rgo mximo do INFARMED
ao abrigo do presente decreto-lei so publicados na pgina electrnica do INFARMED.
4 Sem prejuzo do disposto no artigo 204., a regulamentao adoptada ao abrigo da legislao revogada
pelo presente decreto-lei mantm-se em vigor at sua
substituio.
5 O presente decreto-lei no prejudica os direitos
dos directores tcnicos em funes data da entrada em
vigor do Decreto-Lei n. 72/91, de 8 de Fevereiro, ou, at
adopo da regulamentao prevista no n. 4 do artigo 149., das pessoas que, data da entrada em vigor do
presente decreto-lei, exeram funes de direco tcnica
relativamente a gases medicinais abrangidos pelo presente decreto-lei.
6 Mantm-se em vigor, at sua substituio, o disposto no Despacho n. 9114/2002 (2. srie), de 15 de
Maro.
7 At implantao do ou dos sistemas previstos
no n. 1 do artigo 178. e sem prejuzo do disposto no
artigo 179. e no n. 1 do artigo 180., subsidiariamente
aplicvel recolha de medicamentos o disposto no Despacho n. 1/88 do Secretrio de Estado da Administrao
da Sade, de 12 de Maio de 1988, na redaco resultante
do Despacho n. 13/93, de 23 de Maio de 1993, sendo o
prazo para escoamento, nos restantes casos, correspondente ao prazo de validade do medicamento.
8 Os medicamentos homeopticos autorizados ou
registados ao abrigo da legislao em vigor em 31 de
Dezembro de 1993 no esto sujeitos obrigao de registo ou autorizao prevista no presente decreto-lei.
9 O rgo mximo do INFARMED adopta, no prazo
de dois anos, a regulamentao necessria adaptao
ao presente decreto-lei dos produtos farmacuticos homeopticos cujo registo haja sido promovido ao abrigo
do Decreto-Lei n. 94/95, de 9 de Maio.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6349

10 Mantm-se em vigor, at disposio em contrrio, o disposto no n. 4 do artigo 5. do Decreto-Lei n. 101/

94, de 19 de Abril, na redaco resultante do Decreto-Lei
n. 283/2000, de 10 de Novembro.

8 rotulagem e folheto informativo aplica-se a lei

em vigor data do pedido de autorizao ou registo, sem
prejuzo para:

Artigo 203.
Norma transitria

1 O disposto na parte final da alnea e) e nas alneas j) e l) do n. 2 do artigo 15. aplicvel aos pedidos
de autorizao de introduo no mercado apresentados a
partir do dia 1 de Novembro de 2005 que no hajam sido
objecto de deciso final, devendo os requerentes, em
prazo a fixar pelo INFARMED, introduzir as modificaes
ao pedido que se revelem pertinentes, sem prejuzo da
obrigao de avaliao do impacto em cada caso e, se
necessrio, da apresentao de propostas adequadas tendentes respectiva limitao.
2 No que toca aos procedimentos de autorizao de
introduo no mercado iniciados at 31 de Outubro de
2005, o disposto na parte final do n. 7 do artigo 16. ou
nas seces II ou III do captulo II no aplicvel, podendo o INFARMED prosseguir o procedimento ou decidir suspend-lo, at ao envio do relatrio de avaliao
pelo Estado membro onde idntico pedido haja j sido
apresentado, devendo, neste caso, a deciso do INFARMED ser notificada ao requerente e autoridade competente do referido Estado membro.
3 Sem prejuzo do disposto no nmero seguinte, os
perodos de proteco de dados previstos no artigo 19.
no se aplicam a medicamentos de referncia relativamente
aos quais tenha sido apresentado um pedido de autorizao at 31 de Outubro de 2005, bem como aos medicamentos que, tendo sido primeiro autorizados pela autoridade
competente de um Estado membro, sejam depois submetidos ao procedimento comunitrio centralizado.
4 O disposto no n. 2 do artigo 19. aplica-se aos
medicamentos de referncia cuja autorizao de introduo no mercado no Estado membro de origem tenha sido
concedida at 31 de Outubro de 2005.
5 A antecedncia prevista no n. 2 do artigo 28. no
aplicvel aos pedidos de renovao de autorizao de
introduo no mercado cuja validade cesse at 180 dias
aps a entrada em vigor do presente decreto-lei.
6 O disposto no artigo 60. no prejudica os direitos adquiridos das pessoas que, ao abrigo da lei vigente
data da entrada em vigor do presente decreto-lei, exeram as funes de director tcnico, nem os direitos resultantes da legislao comunitria pertinente, aplicada
em condies de igualdade a nacionais do Estado portugus ou dos demais Estados membros, sem prejuzo da
obrigao da comprovao perante a Ordem dos Farmacuticos, por parte do titular da formao acadmica requerida, do prvio exerccio, durante dois anos e em
empresas titulares de autorizao de fabrico de medicamentos, de actividades relacionadas com o fabrico de
medicamentos, designadamente de anlise qualitativa dos
medicamentos, de anlise quantitativa das substncias
activas, assim como de ensaios e verificaes necessrios para assegurar a qualidade dos medicamentos.
7 A contagem dos prazos previstos no n. 3 do artigo 77. s se inicia a partir da data da entrada em vigor
do presente decreto-lei.

a) A possibilidade de a rotulagem e folheto informativos propostos at data da entrada em vigor do presente decreto-lei o serem j em conformidade com as novas
disposies;
b) A obrigao de os titulares de autorizaes ou registos concedidos aps a entrada em vigor deste decreto-lei mas apresentados at 31 de Outubro de 2005, promoverem, nas condies e prazos a definir pelo
INFARMED, a sua adaptao ao disposto no presente decreto-lei;
c) A obrigao de os titulares de autorizaes ou registos concedidos antes da data referida na alnea anterior promoverem, nas condies e prazos a definir pelo
INFARMED, a sua adaptao ao disposto no presente
decreto-lei.
9 O disposto na seco VI do captulo VIII aplicvel a partir da data da entrada em vigor do presente decreto-lei.
10 Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, aos
medicamentos tradicionais base de plantas j comercializados em 30 de Abril de 2004 aplicvel, at 30 de Abril
de 2011, o regime vigente naquela data.
11 Os gases medicinais comercializados data da
entrada em vigor do presente decreto-lei devem adaptar-se integralmente ao que neste se dispe no prazo de
dezoito meses.
Artigo 204.
Norma revogatria

1 So expressamente revogados os seguintes diplomas:

a) Decreto-Lei n. 72/91, de 8 de Fevereiro, com as alteraes resultantes do Decreto-Lei n. 249/93 de 9 de
Julho, do Decreto-Lei n. 209/94, de 6 de Agosto, do
Decreto-Lei n. 272/95, de 23 de Outubro, do Decreto-Lei
n. 291/98, de 17 de Setembro, do Decreto-Lei n. 242/2000,
de 26 de Setembro, da Lei n. 84/2001, de 3 de Agosto,
do Decreto-Lei n. 249/2003, de 11 de Outubro, do Decreto-Lei n. 90/2004, de 20 de Abril, do Decreto-Lei n. 95/
2004, de 22 de Abril, e do Decreto-Lei n. 97/2004, de 23
de Abril;
b) Decreto-Lei n. 100/94, de 19 de Abril, com a redaco resultante do Decreto-Lei n. 170/98, de 25 de Junho,
e do Decreto-Lei n. 48/99, de 16 de Fevereiro;
c) Decreto-Lei n. 101/94, de 19 de Abril, com a redaco resultante do Decreto-Lei n. 283/2000, de 10 de Novembro, e do Decreto-Lei n. 81/2004, de 10 de Abril;
d) Decreto-Lei n. 209/94, de 6 de Agosto, na redaco
resultante do Decreto-Lei n. 134/2005, de 16 de Agosto;
e) Decreto-Lei n. 94/95, de 9 de Maio;
f) Decreto-Lei n. 135/95, de 9 de Junho, e demais legislao complementar, na redaco resultante do Decreto-Lei n. 134/2005, de 16 de Agosto;
g) Decreto-Lei n. 291/98, de 17 de Setembro;
h) Decreto-Lei n. 48/99, de 16 de Fevereiro;
i) Decreto-Lei n. 161/2000, de 27 de Julho, e Portaria
n. 321/92, de 8 de Abril;
j) Decreto-Lei n. 242/2000, de 26 de Setembro;
k) Decreto-Lei n. 242/2002, de 5 de Novembro;
l) Decreto-Lei n. 85/2004, de 15 de Abril;

6350

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

m) Decreto-Lei n. 97/2004, de 23 de Abril;

n) N. 2 do artigo 4. da Lei n. 46/2004, de 19 de
Agosto;
o) Decreto-Lei n. 92/2005, de 7 de Junho.
2 As referncias feitas em diplomas legais ou regulamentares em vigor a normas revogadas consideram-se
feitas s normas correspondentes do presente decreto-lei.
Artigo 205.
Entrada em vigor

1 O presente decreto-lei entra em vigor no dia seguinte ao da sua publicao, sem prejuzo do disposto
no artigo 203.
2 As obrigaes previstas no presente decreto-lei
relativas s boas prticas de fabrico de medicamentos ou
medicamentos experimentais aplicam-se aos processos de
fabrico j em curso.
Visto e aprovado em Conselho de Ministros de 25 de
Maio de 2006. Jos Scrates Carvalho Pinto de Sousa Diogo Pinto de Freitas do Amaral Fernando
Teixeira dos Santos Alberto Bernardes Costa Manuel Antnio Gomes de Almeida de Pinho Jos Antnio Fonseca Vieira da Silva Antnio Fernando Correia de Campos Maria de Lurdes Reis Rodrigues.
Promulgado em 8 de Agosto de 2006.
Publique-se.
O Presidente da Repblica, ANBAL CAVACO SILVA.
Referendado em 17 de Agosto de 2006.
Pelo Primeiro-Ministro, Antnio Lus Santos Costa,
Ministro de Estado e da Administrao Interna.
ANEXO I
Normas e protocolos analticos, farmacotoxicolgicos
e clnicos em matria de ensaios de medicamentos

Introduo e princpios gerais.

(1) Os elementos e documentos apensos aos pedidos
de autorizao de introduo no mercado devem ser apresentados em trs partes, em conformidade com os requisitos constantes do presente anexo e atender s directrizes e instrues aprovadas pelo INFARMED e s
directrizes publicadas pela Comisso Europeia nas Regras
que regem os medicamentos na Comunidade Europeia,
Volume 2 B Informaes aos Requerentes, Medicamentos para uso humano. Apresentao e contedo do dossi, Documento Tcnico Comum (DTC).
(2) Os referidos elementos e documentos devem ser
apresentados em cinco mdulos: o mdulo 1 fornece dados administrativos especficos; o mdulo 2 fornece resumos de qualidade, no clnicos e clnicos, o mdulo 3
presta informaes qumicas, farmacuticas e biolgicas,
o mdulo 4 apresenta relatrios no clnicos e o mdulo
5 apresenta relatrios de estudos clnicos. Esta apresentao implementa um formato comum para todas as regies ICH (International Conference on Harmonisation
of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) (Comunidade Europeia, Estados
Unidos da Amrica e Japo). Estes cinco mdulos devem

ser apresentados em conformidade estrita com o formato,

contedo e sistema de numerao delineados em pormenor no volume 2 B das Informaes aos Requerentes
acima referido.
(3) A apresentao do DTC da Comunidade Europeia
aplicvel a todos os tipos de pedidos de autorizao
de introduo no mercado independentemente do procedimento a aplicar (ou seja, centralizado, de reconhecimento
mtuo ou nacional) e do facto de serem pedidos de autorizao completos ou abreviados. tambm aplicvel a
todos os tipos de produtos, incluindo novas entidades
qumicas (NEQ), medicamentos radiofarmacuticos, medicamentos derivados do plasma, vacinas, medicamentos
base de plantas, etc.
(4) Ao constiturem o dossi de pedido de autorizao
de introduo no mercado, os requerentes devem atender s directrizes e instrues aprovadas pelo INFARMED
e s normas cientficas relativas qualidade, segurana e
eficcia dos medicamentos para uso humano, adoptadas
pelo Comit das Especialidades Farmacuticas (CEF) e
publicadas pela Agncia e as outras normas farmacuticas comunitrias publicadas pela Comisso Europeia
nos vrios volumes das Regras que regem os medicamentos na Comunidade Europeia ou nacionais.
(5) No que respeita aos aspectos relacionados com a
qualidade (qumica, farmacutica e biolgica) includos no
dossi, so aplicveis todas as monografias, incluindo
monografias e captulos gerais da Farmacopeia Portuguesa e da Europeia.
(6) O processo de fabrico deve respeitar os requisitos
relativos s boas prticas de fabrico constantes de legislao especial e os princpios e guia das boas prticas
de fabrico publicadas pela Comisso no volume 4 das
Regras que regem os medicamentos na Comunidade
Europeia.
(7) Dos pedidos devem constar todas as informaes
relevantes para a avaliao do medicamento em questo,
independentemente de lhe serem ou no favorveis. Devem nomeadamente ser fornecidos todos os elementos
relevantes respeitantes a estudos ou ensaios farmacotoxicolgicos ou clnicos incompletos ou interrompidos relativos ao medicamento e/ou a ensaios completos relativos a indicaes teraputicas no abrangidas pelo
pedido.
(8) Todos os ensaios clnicos efectuados no territrio
nacional devem respeitar os requisitos da lei. Para que
sejam tidos em considerao durante a avaliao de um
pedido, os ensaios clnicos efectuados fora da Comunidade Europeia e respeitantes a medicamentos destinados
a serem utilizados na Comunidade Europeia sero concebidos, implementados e notificados, no que respeita boa
prtica clnica e aos princpios ticos, com base em princpios equivalentes aos dispostos na Lei n. 46/2004, de
19 de Agosto. Devem ser realizados em conformidade com
os princpios ticos reflectidos, por exemplo, na Declarao de Helsnquia.
(9) Os estudos no clnicos (farmacotoxicolgicos)
devem ser realizados em conformidade com as disposies relacionadas com as boas prticas de laboratrio
estabelecidas no Decreto-Lei n. 99/2000, de 30 de Maio,
respeitante aplicao dos princpios de boas prticas
de laboratrio e ao controlo da sua aplicao aos ensaios sobre as substncias qumicas e no Decreto-Lei n. 95/
2000, de 23 de Maio, relativo inspeco e verificao
das boas prticas de laboratrio (BPL).

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6351

(10) Os ensaios realizados com animais devem decorrer em conformidade com o disposto na legislao nacional e comunitria aplicvel e respeitante proteco dos
animais utilizados para fins experimentais e outros fins
cientficos.
(11) De forma a controlar a avaliao benefcio/risco,
devem ser enviadas s autoridades competentes quaisquer novas informaes que no constem do pedido original e todos os relatrios de farmacovigilncia. Assim
que a autorizao de introduo no mercado tiver sido
concedida, qualquer alterao dos dados do dossi deve
ser apresentada s autoridades competentes de acordo
com os requisitos dos Regulamentos (CE) n. 1084/2003
ou (CE) n. 1085/2003 da Comisso ou, se relevante, em
conformidade com as disposies nacionais, bem como
com os requisitos do volume 9 da publicao da Comisso Europeia Regras que regem os medicamentos na
Comunidade Europeia.
O presente anexo divide-se em quatro partes distintas:

O requerente deve identificar o tipo de pedido e indicar, se aplicvel, quais as amostras que so tambm fornecidas.
Em anexo s informaes administrativas, devem ser
entregues cpias da autorizao de fabrico, tal como disposto no presente diploma, juntamente com a lista de
pases em que a autorizao foi concedida, cpias de
todos os resumos das caractersticas do medicamento, em
conformidade com o disposto no artigo 19., e na forma
em que foram aprovados, e a lista dos pases em que foi
apresentado o pedido.
Tal como destacado no formulrio, os requerentes fornecero, inter alia, informaes pormenorizadas sobre o
medicamento objecto do pedido, o fundamento jurdico do
pedido, o titular da autorizao de introduo no mercado e o ou os fabricantes propostos, informaes sobre o
estatuto de medicamento rfo, os pareceres cientficos
e o programa de desenvolvimento peditrico.
1.3 Resumo das caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo.
1.3.1 Resumo das caractersticas do medicamento.
O requerente deve propor um resumo das caractersticas do medicamento em conformidade com o disposto no
artigo 19.
1.3.2 Rotulagem e folheto informativo.
fornecida uma proposta para o texto da rotulagem
do acondicionamento primrio ou do acondicionamento
secundrio, bem como do folheto informativo. Estes textos devem ser redigidos de acordo com todos os pontos
obrigatrios para a rotulagem dos medicamentos para uso
humano e ao folheto informativo.
1.3.3 Projectos de embalagem e amostras.
O requerente deve fornecer amostras ou projectos do
acondicionamento primrio e secundrio, dos rtulos e do
folheto informativo do medicamento em questo.
1.3.4 Resumo das caractersticas do medicamento j
aprovado.
s informaes administrativas do formulrio do pedido devem ser anexadas cpias de todos os resumos das
caractersticas do medicamento, em conformidade com o
disposto no presente diploma, na forma em que foram
aprovados, quando aplicvel, bem como uma lista dos
pases em que foi apresentado um pedido.
1.4 Informaes sobre os peritos.
Em conformidade com o disposto no presente diploma, os peritos devem fornecer relatrios detalhados das
suas observaes sobre os documentos e os elementos
especficos que constituem o dossi de autorizao de
introduo no mercado, nomeadamente, sobre os mdulos 3, 4 e 5 (documentao qumica, farmacutica e biolgica, documentao no clnica e documentao clnica,
respectivamente). Os peritos devem tratar os pontos crticos relacionados com a qualidade do medicamento e dos
estudos efectuados em animais e em seres humanos, bem
como realar todos os dados relevantes para a avaliao.
Para preencher estes requisitos deve fornecer-se um
resumo geral da qualidade, uma sntese no clnica (dados de estudos realizados com animais) e uma sntese
clnica que deve ser introduzida no mdulo 2 do dossi
do pedido de autorizao de introduo no mercado. No
mdulo 1, deve ser apresentada uma declarao assinada
pelos peritos, bem como uma descrio sucinta das respectivas habilitaes acadmicas, formao e experincia
profissional. Os peritos tero qualificaes tcnicas ou

A parte I descreve o formato do pedido de autorizao, o resumo das caractersticas do medicamento, a

rotulagem, o folheto informativo e os requisitos de apresentao para pedidos normalizados (mdulos 1 a 5);
A parte II prev uma derrogao para pedidos especficos, ou seja, medicamentos de uso clnico bem
estabelecido, medicamentos essencialmente similares, associaes fixas, medicamentos biolgicos similares, pedidos em circunstncias excepcionais e pedidos mistos (pedidos em parte bibliogrficos e em parte baseados em
estudos prprios);
A parte III trata os requisitos para pedidos particulares relativos a medicamentos biolgicos (arquivo
mestre do plasma; arquivo mestre do antigneo da vacina), medicamentos radiofarmacuticos, medicamentos homeopticos, medicamentos base de plantas e medicamentos rfos;
A parte IV trata os medicamentos de terapia avanada e diz respeito a requisitos especficos para medicamentos de terapia gnica (utilizando o sistema autlogo ou alognico humano, ou o sistema xenognico),
medicamentos de terapia celular, quer de origem humana,
quer de origem animal, e medicamentos de xenotransplantao.

PARTE I

Requisitos normalizados para os dossis

de autorizao de introduo no mercado
1 Mdulo 1: Informaes administrativas.
1.1 ndice.
Deve ser apresentado um ndice exaustivo dos mdulos 1 a 5 do dossi de autorizao de introduo no
mercado.
1.2 Formulrio do pedido.
O medicamento objecto de pedido deve ser identificado atravs da respectivo nome e da designao da ou
das substncias activas, bem como da forma farmacutica, do modo de administrao, da dosagem e da apresentao final, incluindo a embalagem.
Deve indicar-se o nome e endereo do requerente, bem
como dos fabricantes, e das instalaes envolvidas nas
vrias fases de fabrico (incluindo do fabricante do produto acabado e do ou dos fabricantes da ou das substncias activas) e, quando relevante o nome e o endereo do importador.

6352
profissionais adequadas. Deve ser declarada a relao
profissional entre o perito e o requerente.
De acordo com as respectivas qualificaes, os peritos
devem:
Proceder aos trabalhos prprios da sua disciplina
(anlise, farmacologia e cincias experimentais anlogas,
clnica) e descrever objectivamente os resultados obtidos
(quantitativos e qualitativos);
Descrever as verificaes realizadas, nomeadamente informando o que se mostrar necessrio do ponto de
vista do analista (se o medicamento est de acordo com
a composio declarada, concretizando integralmente os
mtodos de controlo utilizados pelo fabricante), do farmacologista ou especialista com competncia experimental anloga (toxicidade e propriedades farmacolgicas verificadas) ou do clnico (nvel de tolerncia do
medicamento, posologia aconselhada, correspondncia
entre informaes do requerente e os efeitos nas pessoas, contra-indicaes e reaces adversas);
Justificar o eventual recurso bibliografia cientfica detalhada.
1.5 Requisitos especficos para diferentes tipos de
pedidos.
Os requisitos especficos para os diferentes tipos de
pedidos so tratados na parte II do presente anexo.
1.6 Avaliao do risco ambiental.
Quando aplicvel, os pedidos de autorizao de introduo no mercado devem incluir uma apreciao global
da avaliao do risco com a indicao dos riscos possveis para o ambiente causados pela utilizao e/ou eliminao do medicamento e propor disposies de rotulagem adequadas. Deve ser abordado o risco ambiental
associado libertao de medicamentos contendo ou que
consistam em OGM (organismos geneticamente modificados), na acepo do artigo 2. do Decreto-Lei n. 72/2003,
de 10 de Abril que transpe para a ordem jurdica interna
a Directiva n. 2001/18/CE do Parlamento Europeu e do
Conselho de 12 de Maro de 2001 relativa libertao
deliberada no ambiente de organismos geneticamente
modificados e que revoga a Directiva n. 90/220/CEE do
Conselho.
A informao relativa ao risco ambiental deve ser apresentada como apndice ao mdulo 1.
A informao deve ser apresentada de acordo com as
disposies do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de Abril,
tendo em conta os documentos de orientao publicados,
pela Comisso Europeia no que respeita aplicao da
referida directiva, ou pelo Governo.
A informao constituda por:
Uma introduo;
Uma cpia de quaisquer consentimentos escritos
para a libertao deliberada no ambiente de organismos
geneticamente modificados para efeitos de investigao
e de desenvolvimento, em conformidade com o captulo II
do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de Abril;
A informao solicitada nos anexos II a IV do
Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de Abril, incluindo os mtodos de deteco e de identificao, bem como, o cdigo nico dos OGM, e qualquer informao adicional sobre os OGM ou o medicamento em causa para avaliar o
risco ambiental;

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Um relatrio sobre a avaliao dos risco ambiental
(ARA) preparado com base na informao especificada
nos anexos III e IV do Decreto-Lei n. 72/2003, de 10 de
Abril e em conformidade com o anexo II do mesmo diploma;
Tendo em considerao a supracitada informao e
a ARA, uma concluso que proponha uma estratgia
adequada de gesto do risco que inclua, no que toca ao
OGM ou medicamento em causa, um plano de vigilncia
ps-comercializao no mercado e a identificao de qualquer particularidade que deva constar no resumo das
caractersticas do medicamento, rotulagem e folheto informativo;
Medidas adequadas para informao ao pblico.
Deve incluir-se a data e a assinatura do autor, as
habilitaes acadmicas, a formao e a experincia profissional do mesmo, bem como, uma declarao da relao profissional entre o autor e o requerente.
2 Mdulo 2: Resumos.
Este mdulo visa resumir os dados qumicos, farmacuticos e biolgicos, os dados no clnicos e os dados clnicos apresentados nos mdulos 3, 4 e 5 do dossi de
autorizao de introduo no mercado, e fornecer os relatrios ou as snteses descritos no artigo 16. do presente diploma.
Os pontos crticos sero abordados e analisados. Sero fornecidos resumos factuais, inclusivamente sob a
forma de tabelas. Dos relatrios devem constar referncias
s tabelas ou informao contida na documentao principal apresentada no mdulo 3 (documentao qumica,
farmacutica e biolgica), no mdulo 4 (documentao
no clnica) e no mdulo 5 (documentao clnica).
A informao contida no mdulo 2 deve ser apresentada de acordo com o formato, o contedo e o sistema
de numerao indicados no volume 2 das Informaes aos
Requerentes. As snteses e os resumos devem respeitar
os princpios e requisitos bsicos como a seguir se indica:
2.1 ndice geral.
O mdulo 2 deve conter um ndice da documentao
cientfica apresentada nos mdulos 2 a 5.
2.2 Introduo.
Deve ser fornecida informao sobre o grupo farmacolgico, o modo de aco e o uso clnico proposto do
medicamento para o qual se solicitou uma autorizao de
introduo no mercado.
2.3 Resumo geral da qualidade.
Uma reviso da informao relacionada com os dados
qumicos, farmacuticos e biolgicos deve ser fornecida
no resumo geral da qualidade.
Devem ser salientados os parmetros crticos fundamentais e questes relacionados com a qualidade, e deve
ser dada uma justificao nos casos em que as normas
orientadoras correspondentes no tenham sido seguidas.
Este documento deve atender ao mbito e s linhas gerais dos correspondentes dados pormenorizados, apresentados no mdulo 3.
2.4 Sntese no clnica.
necessria uma apreciao integrada e crtica da avaliao no clnica do medicamento em animais/in vitro.
Incluir-se- a argumentao e a justificao da estratgia
de ensaio e de qualquer desvio s normas orientadoras
correspondentes.

6353

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Exceptua-se o caso dos medicamentos biolgicos, em
que uma avaliao das impurezas e dos produtos de degradao deve ser includa juntamente com os seus potenciais efeitos farmacolgicos e txicos. Devem ser discutidas as implicaes de quaisquer diferenas verificadas
na quiralidade, na forma qumica e no perfil de impureza
entre o composto utilizado nos estudos no clnicos e o
medicamento a introduzir no mercado.
No caso dos medicamento biolgicos, deve ser avaliada a comparao entre o material utilizado nos estudos
no clnicos e clnicos e o medicamento a introduzir no
mercado.
Qualquer excipiente novo deve ser sujeito a uma avaliao de segurana especfica.
Devem ser definidas as caractersticas do medicamento, tal como demonstradas pelos estudos no clnicos, e
discutidas as implicaes das concluses quanto segurana do medicamento para a utilizao clnica no homem.
2.5 Sntese clnica.
A sntese clnica pretende fornecer uma anlise crtica
dos dados clnicos includos no resumo clnico e no
mdulo 5. Deve ser indicada a abordagem a adoptar em
termos do desenvolvimento clnico do medicamento, incluindo a concepo do estudo crtico, as decises relacionadas com os estudos e os resultados dos mesmos.
Deve ser fornecida uma sntese sucinta das concluses
clnicas, incluindo as limitaes mais importantes, bem
como, uma avaliao dos benefcios e dos riscos, baseada nessas concluses. Deve ser apresentada uma interpretao do modo como as concluses em matria de
eficcia e de segurana suportam as indicaes e as doses propostas e uma avaliao em como o resumo das
caractersticas do medicamento e outras abordagens podero optimizar os benefcios e gerir os riscos.
Devem ser explicados os aspectos de eficcia e de
segurana encontrados no desenvolvimento e as questes por resolver.
2.6 Resumo no clnico.
Os resultados dos estudos farmacolgicos, farmacocinticos e toxicolgicos efectuados em animais/in vitro
sero facultados em resumos factuais descritivos e em
tabelas que sero apresentados pela seguinte ordem:

Introduo;
Resumo descritivo farmacolgico;
Resumo farmacolgico em forma tabelar;
Resumo descritivo farmacocintico;
Resumo farmacocintico em forma tabelar;
Resumo descritivo toxicolgico;
Resumo toxicolgico em forma tabelar.

2.7 Resumo clnico.

Deve ser apresentado um resumo factual pormenorizado da informao clnica sobre o medicamento includo
no mdulo 5, contendo os resultados de todos os estudos bio-farmacuticos, de estudos farmacolgicos clnicos e de estudos de eficcia e de segurana clnicas.
necessria uma sinopse de cada estudo.
As informaes clnicas resumidas sero apresentadas
pela seguinte ordem:
Resumo dos mtodos biolgicos, farmacuticos e
analticos associados;
Resumo dos estudos farmacolgicos clnicos;
Resumo da eficcia clnica;

Resumo da segurana clnica;

Sinopses de estudos individuais.
3 Mdulo 3: Informaes qumica, farmacutica e
biolgica relativas aos medicamentos que contm substncias activas qumicas e/ou biolgicas.
3.1 Formato e apresentao.
O esboo geral do mdulo 3 o seguinte:
ndice;
Conjunto dos dados;
Substncia activa.
Informaes gerais:
Nomenclatura;
Estrutura;
Propriedades gerais.
Fabrico:
Fabricante(s);
Descrio do processo de fabrico e dos controlos
em processo;
Controlo das matrias-primas;
Controlos das fases crticas e das fases intermdias;
Validao e/ou avaliao do processo;
Desenvolvimento do processo de fabrico.
Caracterizao:
Elucidao da estrutura e outras caractersticas;
Impurezas.
Controlo da substncia activa:

Especificao;
Procedimentos analticos;
Validao dos procedimentos analticos;
Boletins de anlise;
Justificao da especificao.

Substncias ou preparaes de referncia.

Sistema de fecho do acondicionamento primrio.
Estabilidade:
Resumo e concluses quanto estabilidade;
Protocolo de estabilidade ps-aprovao e compromisso de estabilidade;
Dados de estabilidade.
Produto acabado.
Descrio e composio do medicamento.
Desenvolvimento farmacutico:

Componentes do medicamento;
Substncia activa;
Excipientes.
Medicamento:
Desenvolvimento da formulao;
Sobrecarga no fabrico;
Propriedades fsico-qumicas e biolgicas;
Desenvolvimento do processo de fabrico;
Sistema de fecho do acondicionamento primrio;
Propriedades microbiolgicos;
Compatibilidade.

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Fabrico:
Fabricante(s);
Frmula de fabrico;
Descrio do processo de fabrico e dos controlos
em processo;
Controlos das fases crticas e das fases intermdias;
Avaliao e/ou Validao do processo.
Controlo dos excipientes:

Especificaes;
Procedimentos analticos;
Validao dos procedimentos analticos;
Justificao das especificaes;
Excipientes de origem humana ou animal;
Excipientes novos.

Controlo do produto acabado:

Especificao(es);
Procedimentos analticos;
Validao dos procedimentos analticos;
Boletins de anlise;
Perfil de impurezas;
Justificao da(s) especificao(es).

Substncias ou preparaes de referncia.

Sistema de fecho do acondicionamento primrio.
Estabilidade:
Resumo e concluso quanto estabilidade;
Protocolo de estabilidade ps-aprovao e compromisso de estabilidade;
Dados de estabilidade;
Apndices;
Instalaes e equipamento (apenas medicamentos
biolgicos);
Avaliao da segurana dos agentes adventcios;
Excipientes;
Informaes adicionais para a Comunidade Europeia;
Esquema do processo de validao do medicamento;
Dispositivo mdico;
Certificado ou certificados de conformidade;
Medicamentos que contm ou utilizam no respectivo
processo de fabrico substncias de origem animal e/ou
humana (procedimento EET);
Referncias bibliogrficas.
3.2 Contedo: princpios e requisitos bsicos:
(1) Os dados qumicos, farmacuticos e biolgicos a
apresentar relativamente ou s substncias activas e ao
produto acabado devem incluir toda a informao relevante sobre o desenvolvimento, o processo de fabrico, a
caracterizao e as propriedades, as operaes e os requisitos de controlo da qualidade, a estabilidade, bem
como a descrio da composio e da apresentao do
produto acabado.
(2) Devem ser apresentados dois conjuntos principais
de informaes relacionados com a ou as substncias
activas e com o produto acabado, respectivamente.
(3) Este mdulo deve fornecer, alm disso, informaes
detalhadas sobre as substncias de base, as matrias-primas utilizadas durante as operaes de fabrico da ou
das substncias activas e sobre os excipientes incorporados na formulao do produto acabado.

(4) Todos os procedimentos e mtodos utilizados para

o fabrico e controlo da substncia activa e do produto
acabado devem ser descritos com o pormenor necessrio
para que sejam reprodutveis em ensaios de controlo efectuados a pedido da autoridade competente. Todos os
procedimentos analticos devem corresponder ao estado
actual do progresso cientfico e ter sido objecto de validao. Devem ser fornecidos os resultados dos estudos
de validao. No que respeita aos procedimentos analticos constantes da Farmacopeia Europeia, a referida descrio substituda pela correspondente referncia detalhada ou s monografias e aos captulos gerais.
(5) As monografias da Farmacopeia Europeia so aplicveis a todas as substncias, preparaes e formas farmacuticas que dela constem. No que se refere a outras
substncias, exigida a observncia da Farmacopeia Portuguesa.
No entanto, quando uma substncia constante da Farmacopeia Europeia ou da Farmacopeia Portuguesa tiver
sido preparada atravs de um mtodo passvel de deixar
impurezas no controladas pela monografia da farmacopeia, estas impurezas e os respectivos limites mximos de
tolerncia devem ser declarados, e o procedimento de
anlise adequado, deve ser descrito. No caso de uma
especificao includa numa monografia da Farmacopeia
Europeia ou da Farmacopeia Portuguesa ser insuficiente
para assegurar a qualidade da substncia, as autoridades
competentes podem solicitar especificaes mais adequadas ao titular da autorizao de introduo no mercado.
As autoridades competentes devem informar as autoridades responsveis pela farmacopeia em causa. O titular da
autorizao de introduo no mercado deve fornecer s
autoridades responsveis por essa farmacopeia os pormenores sobre a alegada insuficincia e as especificaes
adicionais aplicadas.
No caso dos procedimentos analticos includos na
Farmacopeia Europeia, esta descrio deve ser substituda em cada seco relevante pela correspondente referncia pormenorizada ou s monografias e ao ou aos captulos gerais.
(6) Caso as substncias de base e as matrias-primas,
a ou as substncias activas ou os excipientes no se
encontrem descritos nem na Farmacopeia Europeia nem
na farmacopeia de um dos Estados membros, pode ser
aceite a observncia da monografia constante de uma
farmacopeia de um pas terceiro. Nesse caso, o requerente deve apresentar uma cpia da monografia acompanhada pela validao dos procedimentos analticos constantes da mesma, bem como, se adequado, da respectiva
traduo.
(7) Quando a substncia activa e ou a matria-prima e
a substncia de base ou o excipiente ou excipientes forem objecto de uma monografia da Farmacopeia Europeia,
o requerente pode pedir um certificado de conformidade
que, concedido pela Direco Europeia de Qualidade dos
Medicamentos, deve ser apresentado na seco correspondente deste mdulo. Os referidos certificados de conformidade da monografia da Farmacopeia Europeia so
considerados como substitutos dos dados relevantes das
seces correspondentes descritas neste mdulo. O fabricante garantir por escrito ao requerente que o processo de fabrico no foi modificado desde a concesso
do certificado de conformidade pela Direco Europeia de
Qualidade dos Medicamentos.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6355

(8) No caso de uma substncia activa bem definida, o

seu fabricante ou requerente pode tomar medidas para que:

tecnolgicos, se aplicvel, deve ser tambm indicada a

sequncia esquemtica de aminocidos e a massa molecular relativa.
Deve ser fornecida uma lista das propriedades fsico-qumicas e outras propriedades relevantes da substncia activa, incluindo a actividade biolgica no caso dos
medicamentos biolgicos.
b) Para efeitos do presente anexo, entende-se por substncia de base todas as substncias a partir dos quais a
substncia activa fabricada ou dos quais extrada.
No que respeita aos medicamentos biolgicos, entende-se por substncias de base todas as substncias de
origem biolgica, como microorganismos, rgos e tecidos de origem vegetal ou animal, clulas ou fluidos (incluindo sangue ou plasma) de origem humana ou animal
e construo biotecnolgica celular (substratos celulares,
sejam ou no recombinantes, incluindo as clulas primrias). Excluem-se desta definio as substncias de origem biolgica como aminocidos, gelatina, derivados do
sebo, amido, acares, heparinas e metabolitos secundrios como antibiticos, vitaminas, purinas e pirimidinas.
Um medicamento biolgico um medicamento cuja
substncia activa uma substncia biolgica.
Entende-se por substncia biolgica uma substncia
extrada ou produzida a partir de uma fonte biolgica e
cuja caracterizao e definio de qualidade requerem a
combinao de ensaios fsicos, qumicos e biolgicos, em
conjunto com o processo de fabrico e respectivo controlo. Devem considerar-se como medicamentos biolgicos
os seguintes medicamentos: medicamentos imunolgicos
e medicamentos derivados do sangue e plasma humanos,
tal como definidos no presente diploma, os medicamentos abrangidos pelos n.os 1 e 2 do anexo ao Regulamento
(CE) n. 726/2004 e os medicamentos de terapia avanada
definidos na parte IV do presente anexo.
Quaisquer outras substncias utilizadas para o fabrico
ou para a extraco da ou das substncias activas,mas
das quais esta(s) no (so) directamente derivada(s),
como reagentes, meios de cultura, soro fetal de vitelo,
aditivos e solues-tampo envolvidas em cromatografia,
etc, so denominadas matrias-primas.
3.2.1.2 Processo de fabrico da ou das substncias
activas.
a) A descrio do processo de fabrico da substncia
activa representa o compromisso do requerente em fabricar a substncia activa. Para descrever adequadamente o
processo de fabrico e os controlos do processo, deve ser
fornecida informao adequada em conformidade com o
estabelecido nas normas orientadoras publicadas pela
Agncia.
b) Devem ser indicadas todas as substncias necessrias para fabricar a(s) substncia(s) activa(s), identificando em que fase do processo utilizada cada substncia.
Deve ser fornecida informao sobre a qualidade e o
controlo dessas substncias, bem como, informaes demonstrando que as substncias satisfazem os padres
adequados para o uso a que se destinam.
Deve ser elaborada uma lista das matrias-primas e
devem ser tambm documentados os respectivos processos de controlo e a respectiva qualidade.
Deve indicar-se o nome, o endereo e a responsabilidade de cada fabricante, incluindo dos adjudicatrios e
de cada local ou instalao de produo propostos, envolvidos no fabrico e nos ensaios.

(i) a descrio pormenorizada do processo de fabrico;

(ii) o controlo da qualidade durante o fabrico; e
(iii) a validao do processo,
constem de um documento separado, denominado dossi
principal da substncia activa, enviado directamente s
autoridades competentes pelo fabricante dessa mesma
substncia.
Nesse caso, o fabricante deve, porm, fornecer ao requerente todos os dados eventualmente necessrios para
que este possa responsabilizar-se pelo medicamento. O
fabricante deve confirmar por escrito ao requerente que
ir assegurar a homogeneidade dos lotes e que no alterar nem o processo de fabrico nem as especificaes sem
o informar. Devem ser fornecidos s autoridades competentes documentos e elementos justificativos do pedido
com vista a uma tal alterao; estes documentos e elementos sero tambm fornecidos ao requerente quando
digam respeito parte aberta do dossi principal.
(9) Medidas especficas relativas preveno da transmisso de encefalopatias espongiformes animais (substncias de origem ruminante): em cada fase do processo de
fabrico, o requerente deve demonstrar a conformidade das
substncias utilizadas com a Norma Orientadora sobre a
Minimizao do Risco de Transmisso das Encefalopatias Espongiformes Animais atravs dos Medicamentos e
suas actualizaes, publicadas pela Comisso Europeia no
Jornal Oficial da Unio Europeia.
A demonstrao da conformidade com a referida Norma
Orientadora pode ser realizada quer apresentando, de
preferncia, um certificado de conformidade com a monografia correspondente da Farmacopeia Europeia concedida
pela Direco Europeia de Qualidade dos Medicamentos,
quer fornecendo dados cientficos que consubstanciem
esta conformidade.
(10) No caso dos agentes adventcios, deve ser fornecida informao que avalie o risco relativamente contaminao potencial com estes agentes, sejam eles no virais ou virais, como disposto nas normas orientadoras
relevantes, bem como na monografia geral e no captulo
geral da Farmacopeia Europeia pertinentes.
(11) Quaisquer instrumentos ou equipamentos especiais
susceptveis de serem utilizados em qualquer fase do
processo de fabrico e nas operaes de controlo do medicamento devem ser descritos com o pormenor adequado.
(12) Quando aplicvel e se necessrio, aposta a marcao CE requerida pela legislao comunitria em matria de dispositivos mdicos.
Deve ser dada especial ateno os seguintes elementos.
3.2.1 Substncia(s) activa(s).
3.2.1.1 Informaes gerais e informaes relacionadas
com as substncias de base e as matrias-primas.
a) Devem ser fornecidas informaes sobre a nomenclatura da substncia activa, incluindo a denominao
comum, o nome da Farmacopeia Europeia, se relevante, e
o ou os nomes qumicos.
Deve ser indicada a frmula estrutural, incluindo a
esteroqumica relativa e absoluta, a frmula molecular e a
massa molecular relativa. No caso dos medicamentos bio-

6356
c) No caso dos medicamentos biolgicos, aplicam-se
os seguintes requisitos adicionais.
A origem e o historial das substncias de base devem
ser descritos e documentados.
No que respeita s medidas especficas para a preveno da transmisso de encefalopatias espongiformes animais, o requerente deve demonstrar a conformidade da
substncia activa com a Norma Orientadora sobre a
Minimizao do Risco de Transmisso das Encefalopatias Espongiformes Animais atravs dos Medicamentos
e suas actualizaes, publicadas pela Comisso Europeia
no Jornal Oficial da Unio Europeia.
Caso se utilizem bancos de clulas, deve demonstrar-se que as caractersticas celulares se mantiveram inalteradas na gerao usada na produo e etapas subsequentes.
Os inculos (lotes de sementes) primrios, os bancos
de clulas, a mistura de fraces de soro ou plasma e
outras substncias de origem biolgica, bem como, sempre que possvel, os materiais de que derivam, devem ser
analisados de forma a comprovar a ausncia de agentes
adventcios.
Caso seja inevitvel a presena de agentes adventcios
potencialmente patognicos, a substncia correspondente apenas deve ser utilizada quando o respectivo processamento subsequente assegurar a sua eliminao e ou
inactivao, e o processo tiver sido validado.
Sempre que possvel, a produo de vacinas deve ser
feita a partir de um sistema de lote de inoculao (sementeira) e de bancos de clulas bem determinados. No que
respeita s vacinas bacterianas e virais, as caractersticas
do agente infeccioso devem ser demonstradas nas sementeiras. Alm disso, no que respeita s vacinas vivas, a
estabilidade das caractersticas de atenuao deve ser
demonstrada no inculo primrio; caso tal no baste, as
caractersticas de atenuao devem tambm ser demonstradas na fase de produo.
No que respeita aos medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos, devem descrever-se e documentar-se a origem e os critrios e processos de colheita,
transporte e conservao do material de base, de acordo
com o disposto na parte III do presente anexo.
Deve descrever-se as instalaes e o equipamento de
fabrico.
d) Os ensaios e os critrios de aceitabilidade aplicados em todas as fases crticas, a informao sobre a
qualidade e o controlo das fases intermdias e os estudos de validao e/ou avaliao do processo devem ser
fornecidos conforme adequado.
e) Caso seja inevitvel a presena de agentes adventcios potencialmente patognicos, a substncia correspondente apenas deve ser utilizada quando o respectivo tratamento subsequente assegurar a sua eliminao e ou
desactivao, devendo este processo ser validado na
seco que aborda a avaliao da segurana viral.
f) Quaisquer alteraes significativas efectuadas no
processo de fabrico durante o desenvolvimento e ou fabrico no local de fabrico da substncia activa devem ser
descritas e discutidas.
3.2.1.3 Caracterizao da ou das substncias activas.
Devem ser fornecidos dados que salientem a estrutura
e outras caractersticas da ou das substncias activas.
Devem ser facultadas informaes para confirmao da
estrutura da ou das substncias activas com base em

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

quaisquer mtodos fsico-qumicos e ou imunoqumicos
e/ou biolgicos, bem como informaes sobre impurezas.
3.2.1.4 Controlo da ou das substncias activas.
Devem ser fornecidas informaes sobre as especificaes utilizadas para o controlo de rotina da ou das
substncias activas, uma justificao para a escolha dessas especificaes, os mtodos de anlise e a sua validao.
Devem ser apresentados os resultados do controlo
efectuado em lotes individuais fabricados durante o desenvolvimento.
3.2.1.5 Preparaes ou substncias de referncia.
As preparaes e as substncias de referncia devem
ser identificados e descritos em pormenor. Quando relevante, deve ser utilizada substncia de referncia qumica e biolgica da Farmacopeia Europeia.
3.2.1.6 Acondicionamento primrio e sistema de fecho da substncia activa.
Deve ser fornecida uma descrio do acondicionamento primrio e do ou dos sistemas de fecho e as suas
especificaes.
3.2.1.7 Estabilidade da ou das substncias activas.
a) Deve ser apresentado um resumo dos tipos de estudos efectuados, dos protocolos utilizados e dos resultados dos estudos.
b) Os resultados detalhados dos estudos de estabilidade, incluindo as informaes sobre os procedimentos
analticos utilizados para obter os dados e a validao
destes procedimentos, devem ser apresentados num formato adequado.
c) Devem ser apresentados o protocolo de estabilidade ps-aprovao e o compromisso de estabilidade.
3.2.2 Produto acabado.
3.2.2.1 Descrio e composio do produto acabado.
Deve ser apresentada uma descrio do produto acabado e da sua composio. As informaes devem incluir
a descrio da forma farmacutica e da composio com
todos os componentes do produto acabado, a sua quantidade por unidade e a funo do ou dos componentes:
Da substncia(s) activa(s);
Dos excipientes, qualquer que seja a sua natureza
ou a quantidade utilizada, incluindo corantes, conservantes, adjuvantes, estabilizantes, espessantes, emulsionantes, correctivos do paladar, aromatizantes, etc, destinados
a serem ingeridos ou administrados por outra via ao doente, que fazem parte do revestimento externo dos medicamentos (cpsulas duras, cpsulas moles, cpsulas rectais, comprimidos revestidos, comprimidos revestidos por
pelcula, etc.).
Estas informaes devem ser completadas por quaisquer outros dados relevantes relativos ao acondicionamento primrio e, caso aplicvel, ao respectivo modo de
fecho, bem como, por elementos sobre os dispositivos por
intermdio dos quais o medicamento ir ser utilizado ou
administrado e que devem ser fornecidos junto com o
medicamento.
Entende-se por terminologia habitual, a utilizar na
descrio dos componentes de medicamentos, sem prejuzo da aplicao de outras disposies da alnea h) do
n. 2 do artigo 16.:
No que respeita s substncias constantes da Farmacopeia Europeia ou, caso dela no constem, da Farmacopeia Portuguesa, a denominao principal constante do

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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ttulo da respectiva monografia, com indicao da farmacopeia em questo;

No que respeita a outras substncias, a denominao comum ou, caso no exista, a denominao cientfica
exacta; as substncias que no disponham de denominao comum nem de denominao cientfica exacta devem
ser descritas atravs de uma meno da origem e do modo
como foram preparadas, complementada, se necessrio, por
outros elementos relevantes;
No que respeita s matrias corantes, a designao
atravs do cdigo E que lhes foi atribudo pela Directiva n. 78/25/CEE do Conselho, de 12 de Dezembro de
1977, relativa aproximao das legislaes dos Estados
membros respeitantes s matrias que podem ser adicionadas aos medicamentos tendo em vista a sua colorao
ou na Directiva 94/36/CE do Parlamento Europeu e do
Conselho, de 30 de Junho de 1994, relativa aos corantes
para utilizao nos gneros alimentcios, transpostos para
a ordem jurdica interna pelo Decreto-Lei n. 193/2000, de
18 de Agosto, com a ltima redaco resultante do
Decreto-Lei n. 166/2002, de 18 de Julho.

e as caractersticas do processo que possam influenciar

a reprodutibilidade dos lotes, o desempenho e a qualidade do medicamento devem ser identificados e descritos.
Outros dados de apoio, quando adequados, devem ser
referenciados nos captulos correspondentes do mdulo 4
(relatrios dos estudos no clnicos) e no mdulo 5 (relatrios dos estudos clnicos) do dossi do pedido de autorizao de introduo no mercado.
a) A compatibilidade da substncia activa com os excipientes, bem como, as caractersticas fsicoqumicas mais
importantes da substncia activa que possam influenciar
o desempenho do produto acabado ou a compatibilidade
das diferentes substncias activas entre si, no caso de
produtos em associao, devem ser documentadas;
b) A escolha dos excipientes, nomeadamente em relao s suas funes e concentrao respectivas, deve ser
documentada;
c) Deve ser fornecida uma descrio do desenvolvimento do produto acabado, tendo em considerao o modo
e via de administrao e a utilizao propostos;
d) Deve ser justificada qualquer eventual sobrecarga
no fabrico da(s) formulao(es);
e) No que respeita s propriedades fsico-qumicas e
biolgicas, qualquer parmetro relevante para o desempenho do produto acabado deve ser abordado e documentado;
f) Devem ser indicadas a seleco e optimizao do
processo de fabrico, bem como as diferenas entre o ou
os processos de fabrico utilizados para produzir lotes
clnicos crticos e o processo utilizado para o fabrico do
produto acabado proposto;
g) A adequao do recipiente e do sistema de fecho
utilizado para armazenamento, transporte e utilizao do
produto acabado deve ser documentada. Uma possvel
interaco entre medicamento e acondicionamento primrio pode ter de ser considerada;
h) As propriedades microbiolgicas da forma farmacutica em relao a produtos no estreis e estreis devem
estar em conformidade com a Farmacopeia Europeia e
documentados tal como a prescrito;
i) De forma a fornecer informaes de apoio adequadas para a etiquetagem, a compatibilidade do produto
acabado com o ou os solventes de reconstituio ou os
dispositivos de dose deve ser documentada.
3.2.2.3 Processo de fabrico do produto acabado.
a) A descrio do mtodo de fabrico que acompanha
o pedido de autorizao, por fora da alnea g) do n. 2
do artigo 16., deve ser redigida de forma a que constitua uma sinopse adequada da natureza das operaes
utilizadas.
Para este efeito deve incluir, no mnimo:

Por forma a especificar a composio quantitativa da

ou das substncias activas do produto acabado, importa, dependendo da forma farmacutica em questo, especificar a massa ou o nmero de unidades de actividade
biolgica por unidade de dose ou por unidade de massa
ou volume, de cada substncia activa.
As substncias activas presentes sob a forma de compostos ou derivados devem ser designadas quantitativamente pela sua massa total e, se necessrio ou relevante,
da massa da fraco activa ou das fraces da molcula.
No caso dos medicamentos que contenham uma substncia activa que objecto de um pedido de autorizao
de introduo no mercado em qualquer Estado membro
pela primeira vez, a declarao quantitativa de uma substncia activa que seja um sal ou um hidrato deve ser sistematicamente expressa em termos da massa da fraco
activa ou das fraces da molcula. A composio quantitativa de todos os medicamentos autorizados subsequentemente nos Estados membros deve ser declarada da
mesma forma para a mesma substncia activa.
Devem ser especificadas as unidades de actividade
biolgica no que respeita s substncias que no possam ser definidas em termos moleculares. Caso a Organizao Mundial de Sade tenha definido uma dada unidade internacional de actividade biolgica, deve utilizar-se
a referida unidade. Caso no esteja definida uma unidade
internacional, a unidade de actividade biolgica deve ser
expressa para que veicule informao desprovida de ambiguidades sobre a actividade da substncia, utilizando,
se aplicvel, as unidades da Farmacopeia Europeia.
3.2.2.2 Desenvolvimento farmacutico.
Este captulo deve ser dedicado informao sobre os
estudos de desenvolvimento efectuados para determinar
se a apresentao, a formulao, o processo de fabrico,
o sistema de fecho do acondicionamento primrio, as propriedades microbiolgicas e as instrues de uso so
adequados para a utilizao a que se destinam, especificada no dossi de pedido de autorizao de introduo
no mercado.
Os estudos descritos neste captulo so diferentes dos
ensaios de controlo de rotina efectuados de acordo com
as especificaes. Os parmetros crticos da formulao

A meno das diversas fases de fabrico, incluindo

o processo de controlo e os critrios de aceitao correspondentes, por forma a que se possa apreciar se os
processos empregues na obteno da forma farmacutica
so susceptveis de provocar uma alterao adversa dos
componentes;
No caso de fabrico contnuo, todas as informaes
detalhadas sobre as medidas tomadas para garantir a
homogeneidade do produto acabado;
Estudos experimentais de validao do processo de
fabrico, caso se trate de um mtodo de fabrico no normalizado ou se tal se afigure crtico para o produto;

6358
No que respeita aos medicamentos estreis, informaes sobre os processos de esterilizao e/ou de assepsia utilizados;
A composio detalhada da frmula de fabrico.
Deve indicar-se o nome, o endereo e a responsabilidade de cada fabricante, incluindo dos adjudicatrios e
de cada local ou instalao de produo propostos envolvidos no fabrico e nos ensaios.
b) Devem ser includas informaes relativas aos ensaios de controlo de medicamentos que possam eventualmente efectuar-se nas fases intermdias do processo de
fabrico, por forma a assegurar a regularidade do processo de produo.
Estes ensaios so indispensveis para a verificao da
conformidade do medicamento com a respectiva frmula
caso o requerente proponha, a ttulo excepcional, um
mtodo analtico para o ensaio do produto acabado que
no inclua o doseamento de todas as substncias activas (ou de todos os componentes do excipiente a que se
apliquem os mesmos requisitos que para as substncias
activas).
O mesmo se verifica caso o controlo de qualidade do
produto acabado dependa de ensaios de controlo em
processo, nomeadamente caso o medicamento seja essencialmente definido pelo respectivo mtodo de preparao.
c) Devem ser apresentados a descrio, a documentao e os resultados dos estudos de validao para os
passos ou doseamentos crticos utilizados no processo
de fabrico.
3.2.2.4 Controlo dos excipientes.
a) Todas as substncias necessrias para fabricar o ou
os excipientes devem ser indicadas, identificando em que
fase do processo cada substncia utilizada. Devem ser
fornecidas informaes sobre a qualidade e o controlo
dessas substncias, bem como, informaes que demonstram que as substncias satisfazem os padres adequados para o uso a que se destinam.
Os corantes, em todos os casos, devem satisfazer os
requisitos das Directivas n. 78/25/CEE e/ou 94/36/CE,
respeitando os critrios de pureza estabelecidos no Decreto-Lei n. 193/2000, de 18 de Agosto, na redaco resultante do Decreto-Lei n. 166/2002, de 18 de Julho.
b) Para cada excipiente, as especificaes e as suas
justificaes devem ser detalhadas. Os procedimentos
analticos devem ser descritos e devidamente validados.
c) Deve ser dada ateno especfica aos excipientes de
origem humana ou animal.
No que respeita s medidas especficas relativas preveno da transmisso das encefalopatias espongiformes
animais, o requerente deve demonstrar tambm para os
excipientes que o medicamento fabricado de acordo com
a Norma Orientadora sobre a Minimizao do Risco de
Transmisso das Encefalopatias Espongiformes Animais
atravs dos Medicamentos e suas actualizaes, publicadas pela Comisso Europeia no Jornal Oficial da Unio
Europeia.
A demonstrao da conformidade com a referida norma orientadora pode ser realizada quer apresentando, de
preferncia, um certificado de conformidade com a monografia correspondente sobre as encefalopatias espongiformes transmissveis da Farmacopeia Europeia, quer fornecendo dados cientficos que consubstanciem essa
conformidade.

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d) Excipientes novos:
Para excipientes utilizados pela primeira vez num medicamento ou atravs de um nova via de administrao, os
dados pormenorizados sobre o fabrico, a caracterizao e
os controlos, com referncias cruzadas a dados de segurana que os apoiem, no clnicos e clnicos, devem ser
fornecidos de acordo com a substncia activa no formato previamente descrito.
Deve ser apresentado um documento contendo as informaes qumicas, farmacuticas e biolgicas em pormenor. Estas informaes devem ser formatadas na mesma ordem que a do captulo dedicado ou s substncias
activas includas no mdulo 3.
As informaes sobre o ou os novos excipientes podem ser apresentadas num documento nico que respeite o formado descrito nos anteriores pargrafos. Quando
o requerente no seja o fabricante do novo excipiente, o
referido documento nico deve ser posto disposio do
requerente para ser apresentado autoridade competente.
As informaes adicionais sobre os estudos de toxicidade com o novo excipiente devem ser fornecidas no
mdulo 4 do dossi.
Os estudos clnicos devem ser fornecidos no mdulo 5.
3.2.2.5 Controlo do produto acabado.
Para efeitos de controlo do produto acabado, entende-se por lote do medicamento o conjunto de todas as
unidades de uma dada forma farmacutica preparadas a
partir de uma mesma quantidade inicial de substncia e
submetidas mesma srie de operaes de fabrico e/ou
esterilizao ou, caso se trate de um processo de produo contnua, o conjunto das unidades fabricadas num
dado perodo de tempo.
Salvo justificao adequada, o desvio mximo aceitvel para o teor de substncia activa no produto acabado
no deve exceder 5 % aquando do fabrico.
Devem ser fornecidas informaes pormenorizadas sobre as especificaes (de libertao e de prazo de validade) justificao para a sua escolha, os mtodos de anlise e a sua validao.
3.2.2.6 Preparaes ou substncias de referncia.
As preparaes e substncias de referncia utilizados
para os ensaios do produto acabado devem ser identificadas e descritas em pormenor se no o tiverem sido
previamente feitos na seco relativa substncia activa.
3.2.2.7 Acondicionamento primrio e sistema de fecho do produto acabado.
Deve ser fornecida uma descrio do acondicionamento primrio e do(s) sistema(s) de fecho, incluindo a identidade de cada material de acondicionamento primrio e
as suas especificaes, que devem incluir a descrio e
identificao. Os mtodos no includos nas farmacopeias
(com validao) sero includos quando adequado.
No caso do material de acondicionamento secundrio
no funcional deve ser fornecida apenas uma breve descrio.
No caso do material de acondicionamento secundrio
funcional, deve ser fornecida informao suplementar.
3.2.2.8 Estabilidade do produto acabado.
a) Devem ser resumidos os tipos de estudos efectuados, os protocolos utilizados e os resultados dos estudos.
b) Os resultados detalhados dos estudos de estabilidade, incluindo informaes sobre os procedimentos analticos utilizados para obter os dados e a validao des-

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ses procedimentos, devem ser apresentados num formato

adequado; no caso das vacinas, devem ser fornecidas
informaes, quando adequado, sobre a estabilidade cumulativa.
c) O protocolo de estabilidade ps-aprovao e o compromisso de estabilidade devem ser fornecidos.
4 Mdulo 4: Relatrios no clnicos.
4.1 Formato e apresentao O esboo geral do mdulo 4 o seguinte:

4.2 Contedo: princpios e requisitos bsicos Deve

ser dada especial ateno aos seguintes elementos:
(1) Os ensaios toxicolgicos e farmacolgicos devem
demonstrar:

ndice;
Relatrio dos estudos;
Farmacologia:

Farmacodinmica primria;
Farmacodinmica secundria;
Farmacologia de segurana;
Interaces farmacodinmicas.

a) A toxicidade potencial do produto, bem como quaisquer eventuais efeitos txicos perigosos ou indesejveis
nas condies de utilizao propostas para o ser humano; estes devem ser avaliados em relao patologia em
questo;
b) As propriedades farmacolgicas do produto relacionadas com a utilizao prevista no ser humano, em termos quantitativos e qualitativos. Todos os resultados
devem ser fidedignos e de aplicao geral. Sempre que
adequado, devem utilizar-se mtodos matemticos e estatsticos na concepo dos mtodos experimentais e na
avaliao dos resultados. Alm disso, importa informar os
clnicos sobre o potencial teraputico e toxicolgico do
produto.

Farmacocintica:

Relatrios sobre mtodos analticos e validao;

Absoro;
Distribuio;
Metabolismo;
Excreo;
Interaces farmacocinticas (no clnicas);
Outros estudos farmacocinticos.

Toxicologia:
Toxicidade por dose nica;
Toxicidade por dose repetida;
Genotoxicidade:
In vitro;
In vivo (incluindo avaliaes toxicocinticas de
suporte).
Carcinogenicidade:
Estudos a longo prazo;
Estudos a curto ou mdio prazo;
Outros estudos.
Toxicidade para a funo reprodutora e para o desenvolvimento:
Fertilidade e desenvolvimento embrionrio inicial;
Desenvolvimento embrionrio e fetal;
Desenvolvimento pr-natal e ps-natal;
Estudos em que a descendncia (animais juvenis)
tratada com determinadas doses e/ou posteriormente avaliada;
Tolerncia local.
Outros estudos de toxicidade:

Antigenicidade;
Imunotoxicidade;
Estudos do mecanismo de aco;
Dependncia;
Metabolitos;
Impurezas;
Outros.

Referncias bibliogrficas.

(2) No que respeita aos medicamentos biolgicos,

como medicamentos imunolgicos e medicamentos derivados do sangue ou plasma humanos, os requisitos do
presente mdulo podero ter de ser adaptados ao produto em questo; por conseguinte, o requerente deve fundamentar o programa de ensaios efectuado.
Ao definir um programa de ensaios, deve atender-se ao
que se segue:
Todos os ensaios que requeiram a administrao
repetida do produto devem ser concebidos por forma a
atender eventual induo de, ou interferncia com, anticorpos;
Deve ponderar-se o exame da funo reprodutora,
da toxicidade embrionria/fetal e perinatal e do potencial
mutagnico e carcinognico. Quando os componentes
potencialmente txicos no forem substncias activas, este
estudo pode ser substitudo pela validao da sua supresso.
(3) Deve investigar-se a toxicologia e a farmacocintica de um excipiente utilizado pela primeira vez no domnio farmacutico.
(4) Quando exista a possibilidade de degradao significativa do medicamento durante o armazenamento, deve
atender-se toxicologia dos produtos de degradao.
4.2.1 Farmacologia.
O estudo de farmacologia deve seguir duas abordagens
distintas:
Em primeiro lugar, devem investigar-se e descrever-se adequadamente as aces relacionadas com a utilizao teraputica proposta. Quando possvel, sero utilizados ensaios reconhecidos e validados, quer in vivo quer
in vitro. Devem descrever-se pormenorizadamente as tcnicas experimentais novas por forma a que possam ser
reproduzidas. Os resultados devem ser expressos em termos quantitativos, atravs do recurso a, por exemplo,
curvas dose-efeito, tempo-efeito, etc. Sempre que possvel sero feitas comparaes com os dados relativos a
substncias com uma aco teraputica semelhante;
Em segundo lugar, o requerente deve investigar os
potenciais efeitos farmacodinmicos indesejveis da substncia sobre as funes fisiolgicas. Estas investigaes
devem ser realizadas com exposies na gama teraputi-

6360
ca antecipada e superiores. Devem descrever-se pormenorizadamente as tcnicas experimentais, excepto caso se
trate de processos normalizados, por forma a que possam
ser reproduzidas, devendo o investigador comprovar a sua
validade. Deve ser investigada qualquer suspeita de alterao das reaces resultantes da administrao repetida
da substncia.
No que respeita interaco farmacodinmica do medicamento, os ensaios com associaes de substncias
activas podem ser desencadeados com base, quer em
premissas farmacolgicas, quer em indicaes de efeitos
teraputicos. No primeiro caso, o estudo farmacodinmico deve revelar as interaces susceptveis de contribuir
para o valor teraputico da associao. No segundo caso,
em que se pretende uma justificao cientfica para a
associao atravs de experimentao teraputica, a investigao deve determinar se ou no possvel comprovar no animal os efeitos previstos da associao, devendo ser no mnimo investigada a importncia de quaisquer
efeitos colaterais.
4.2.2 Farmacocintica.
A farmacocintica estuda o comportamento da substncia activa e/ou dos seus metabolitos no organismo, e
abrange o estudo da absoro, distribuio, metabolismo
(biotransformao) e excreo destas substncias.
O estudo destas diferentes fases pode ser efectuado
sobretudo por meio de mtodos fsicos, qumicos ou possivelmente biolgicos, e pela observao da actividade
farmacodinmica da prpria substncia.
A informao sobre a distribuio e eliminao pode
ser necessria nos casos em que tais dados sejam indispensveis para a determinao da dose no ser humano e
no que respeita a substncias quimioteraputicas (antibiticos, etc.) e a substncias cuja utilizao dependa dos
seus efeitos no farmacodinmicos (por exemplo, vrios
meios de diagnstico, etc.).
Podem ser realizados estudos in vitro com a vantagem
de se utilizar substncias de origem humana para comparao com substncias de origem animal (ou seja, ligao
a protenas, metabolismo, interaco entre medicamentos).
necessria a investigao farmacocintica de todas
as substncias farmacologicamente activas.
No caso de novas associaes de substncias j investigadas e conhecidas, em conformidade com o disposto
no presente diploma, podem no ser necessrios os estudos de farmacocintica, se os ensaios de toxicidade e
a experimentao teraputica justificarem a sua omisso.
O programa farmacocintico deve ser concebido para
permitir a comparao e a extrapolao entre os animais
e o ser humano.
4.2.3 Toxicologia.
a) Toxicidade por dose nica.
Um ensaio de toxicidade por dose nica um estudo
qualitativo e quantitativo dos efeitos txicos eventualmente resultantes da administrao nica da ou das substncias activas presentes num medicamento, nas propores
e no estado fsico-qumico em que esto presentes no
mesmo.
O ensaio de toxicidade por dose nica deve ser realizado de acordo com as normas orientadoras correspondentes publicadas pela Agncia.
b) Toxicidade por dose repetida.
Os ensaios de toxicidade por dose repetida destinam-se a revelar quaisquer alteraes fisiolgicas e/ou ana-

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tomopatolgicas induzidas pela administrao repetida da
substncia activa ou da associao de substncias activas em estudo e a determinar o modo como se relacionam com a dose.
Em temos gerais, considera-se desejvel a execuo de
dois ensaios: um a curto prazo, com uma durao de duas
a quatro semanas, e outro a longo prazo. A durao deste ltimo deve depender das condies da sua utilizao
clnica. O seu objectivo descrever os potenciais efeitos
adversos a que se deve prestar ateno nos estudos clnicos. A durao est definida nas normas orientadoras
correspondentes publicadas pela Agncia.
c) Genotoxicidade.
O estudo do potencial mutagnico e clastognico destina-se a revelar as alteraes que uma substncia pode
causar no material gentico dos indivduos ou das clulas. As substncias mutagnicas podem ser perigosas para
a sade, uma vez que a exposio a estas substncias
comporta o risco de mutao germinal, incluindo a possibilidade de disfunes hereditrias, e o risco de mutaes
somticas, incluindo as que podem causar cancro. Este
estudo obrigatrio para todas as substncias novas.
d) Carcinogenicidade.
So geralmente requeridos ensaios de deteco de efeitos carcinognicos:
1 Estes estudos devem ser realizados para quaisquer
medicamentos susceptveis de ser administrados regularmente durante um perodo prolongado de vida dos doentes, quer de forma contnua, quer repetidamente de forma
intermitente.
2 Estes estudos so recomendados para certos medicamentos cujo potencial carcinognico suscite preocupao, por analogia, por exemplo, a um medicamento do
mesmo grupo ou de estrutura semelhante, ou devido a
efeitos observados em estudos de toxicidade por dose
repetida.
3 No so necessrios estudos com compostos cuja
genotoxicidade seja inequvoca, pois presume-se que so
carcinogneos trans-espcies que implicam um risco para
os seres humanos. Se um medicamento deste tipo se
destinar a administrao crnica aos seres humanos, pode
ser necessrio um estudo crnico para detectar efeitos
tumorignicos precoces.
e) Toxicidade para a funo reprodutora e o desenvolvimento.
A investigao de possveis reaces adversas sobre
a funo reprodutora masculina ou feminina, bem como
de efeitos nocivos na descendncia deve ser realizada
atravs de ensaios adequados.
Estes ensaios incluem estudos do efeito sobre a funo reprodutora adulta de machos e fmeas, estudos dos
efeitos txicos e teratognicos em todas as fases de desenvolvimento, desde a concepo maturidade sexual,
bem como dos efeitos latentes quando o medicamento em
investigao foi administrado s fmeas durante a gravidez.
A omisso destes ensaios deve ser adequadamente
justificada.
Dependendo da utilizao indicada do medicamento,
podem ser necessrios estudos suplementares que abordem o desenvolvimento da descendncia quando o medicamento lhe administrado.
Os ensaios de toxicidade embrionria e fetal devem
normalmente efectuar-se em duas espcies de mamferos,

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uma das quais no deve ser roedora. Os estudos perinatais e ps-natais devem efectuar-se em pelo menos uma
espcie. Se conhecido que o metabolismo de um dado
medicamento numa espcie particular semelhane ao
observado no homem, desejvel a incluso desta espcie. igualmente desejvel que uma das espcies seja a
utilizada nos estudos de toxicidade por dose repetida.
Ao determinar a concepo do estudo deve atender-se ao estado dos conhecimentos cientficos aquando da
apresentao do pedido.
f) Tolerncia local.
Os estudos de tolerncia local destinam-se a determinar se os medicamentos (quer substncias activas quer
excipientes) so tolerados em locais do corpo que podero vir a entrar em contacto com o medicamento em consequncia da sua administrao na prtica clnica. A estratgia de ensaio deve ser de molde a que se possa
diferenciar entre efeitos mecnicos da administrao ou
aces meramente fsico-qumicas do medicamento e efeitos txicos ou farmacodinmicos.
Os ensaios de tolerncia local devem ser realizados com
a preparao que est a ser desenvolvida para uso humano, utilizando o veculo e/ou os excipientes no tratamento do(s) grupo(s) de controlo.
Os controlos positivos ou as substncias de referncia sero includos quando necessrio.
A concepo dos ensaios de tolerncia local (escolha
de espcies, durao, frequncia, via de administrao,
doses) depender do problema a ser investigado e das
condies de administrao propostas para utilizao clnica. Deve ser realizada a reversibilidade das leses locais quando relevante.
Os estudos com animais podem ser substitudos por
ensaios in vitro validados desde que os resultados dos
ensaios sejam de qualidade e utilidade comparveis, para
efeitos de avaliao da segurana.
No caso de substncias qumicas a aplicar na pele (por
exemplo, drmicas, rectais, vaginais), o potencial de sensibilizao deve ser avaliado, pelo menos, por um dos
mtodos de ensaio actualmente disponveis (o ensaio com
cobaias ou o ensaio de gnglio linftico local).
5 Mdulo 5: Relatrios de estudos clnicos.
5.1 Formato e apresentao.
O esboo geral do mdulo 5 o seguinte:

Relatrios de estudos que utilizam outras substncias biolgicas de origem humana.

Relatrios de estudos de farmacocintica no ser
humano.
Relatrios de estudos de farmacocintica e de tolerabilidade inicial em indivduos saudveis.
Relatrios de estudos de farmacocintica e de tolerabilidade inicial em doentes.
Relatrios de estudos de farmacocintica de factor
intrnseco.
Relatrios de estudos de farmacocintica de factor
extrnseco.
Relatrios de estudos de farmacocintica na populao.
Relatrios de estudos de farmacodinmica no ser
humano.
Relatrios de estudos de farmacodinmica e farmacocintica / farmacodinmica em indivduos saudveis.
Relatrios de estudos de farmacodinmica e farmacocintica / farmacodinmica em doentes.
Relatrios de estudos de eficcia e segurana.
Relatrios de estudos clnicos controlados relevantes para a indicao requerida.
Relatrios de estudos clnicos no controlados.
Relatrios de anlises de dados provenientes de
mais do que um estudo, incluindo quaisquer anlises integradas, meta-anlises e anlises de ligao.
Outros relatrios de estudos clnicos.
Relatrios de experincia ps-comercializao.
Referncias bibliogrficas.

ndice dos relatrios de estudos clnicos.

Lista de todos os estudos clnicos em forma de
tabela.
Relatrios de estudos clnicos.
Relatrios de estudos bio-farmacuticos.
Relatrios de estudos de biodisponibilidade.
Relatrios de estudos comparativos de biodisponibilidade e de bioequivalncia.
Relatrios de estudos de correlao in vitro in
vivo.
Relatrios de estudos de mtodos bioanalticos e
analticos.
Relatrios de estudos relevantes para a farmacocintica utilizando substncias biolgicas de origem
humana.
Relatrios de estudos de ligao a protenas plasmticas.
Relatrios de estudos do metabolismo heptico e
da interaco entre medicamentos.

5.2 Contedo: princpios e requisitos bsicos.

Deve ser dada especial ateno aos seguintes elementos:
a) Os elementos de ordem clnica a apresentar por fora da alnea i) do n. 2 do artigo 16. e do artigo 20. devem
permitir a elaborao de um parecer cientificamente vlido e suficientemente fundamentado sobre se o medicamento satisfaz os critrios que regem a concesso da
autorizao de introduo no mercado. Por conseguinte,
o facto de serem divulgados os resultados de todos os
ensaios clnicos, favorveis ou desfavorveis, constitui
um requisito essencial.
b) Os ensaios clnicos devem ser sempre precedidos
de ensaios farmacolgicos e toxicolgicos adequados efectuados no animal em conformidade com os requisitos do
mdulo 4 do presente anexo. O investigador deve tomar
conhecimento das concluses dos estudos farmacolgicos e toxicolgicos, devendo portanto o requerente colocar sua disposio pelo menos a brochura do investigador, que inclui toda a informao relevante conhecida
antes do incio do ensaio clnico e abrange os dados
qumicos, farmacuticos e biolgicos e os dados toxicolgicos, farmacocinticos e farmacodinmicos no animal,
bem como os resultados de ensaios clnicos prvios, sendo os dados adequados para que se justifique a natureza, ordem de grandeza e durao do ensaio proposto;
devem ser apresentados, mediante pedido, os relatrios
farmacolgicos e toxicolgicos integrais. No que respeita
s substncias de origem humana ou animal, deve recorrer-se a todos os meios disponveis para assegura, antes
do incio do ensaio, a no transmisso de agentes infecciosos antes do incio do ensaio.

6362
c) Os titulares das autorizaes de introduo no mercado devem tomar as medidas necessrias para que os
documentos essenciais relativos aos ensaios clnicos (incluindo os formulrios/relatrios de registo e de notificao de casos clnicos ou reaces adversas), excepo
dos processos mdicos dos doentes, sejam conservados
pelos proprietrios dos dados:
Durante, pelo menos, 15 anos aps a concluso ou
interrupo do ensaio.
Ou, pelo menos, 2 anos aps a concesso da ltima autorizao de introduo na Comunidade Europeia e
at no haver pendente nem previsto qualquer pedido de
introduo no mercado na Comunidade Europeia.
Ou, pelo menos, 2 anos aps a interrupo formal
do desenvolvimento clnico do medicamento experimental.
Os processos clnicos dos doentes devem ser conservados em conformidade com a legislao aplicvel e de
acordo com o perodo de tempo mximo permitido pelo
hospital, instituio ou consultrio particular.
No entanto, os documentos podem ser conservados
durante mais tempo se os requisitos regulamentares aplicveis o exigirem ou por acordo com o promotor. Cabe
ao promotor informar o hospital, a instituio ou o consultrio de quando os documentos deixam de ser necessrios.
O promotor ou outro proprietrio dos dados deve conservar toda a restante documentao relativa ao ensaio
durante o perodo em que o medicamento autorizado.
Estes dados devem abranger: o protocolo do ensaio, incluindo a fundamentao, os objectivos e a concepo
estatstica e a metodologia do ensaio, as condies ao
abrigo das quais este se processa e gerido, bem como
informaes sobre o medicamento experimental, o medicamento de referncia e/ou o placebo utilizados; os processos operativos normalizados; todos os pareceres escritos relativos ao protocolo e aos processos; a brochura
do investigador; os formulrios de notificao de casos
relativos a cada um dos participantes no ensaio; o relatrio final; o ou os certificados de auditoria, se disponveis. O promotor ou proprietrio subsequente deve conservar o relatrio final durante cinco anos aps a
autorizao do medicamento ter sido cancelada.
Alm dos ensaios realizados no territrio da Comunidade Europeia, o titular da autorizao de introduo no
mercado toma as medidas adicionais necessrias para arquivar a documentao em conformidade com o disposto
na Lei n. 46/2004, de 19 de Agosto, e na Directiva
n. 2005/28/CE e aplica as orientaes pormenorizadas.
Deve ser documentada qualquer mudana de propriedade dos dados.
Todos os dados e documentos devem ser postos
disposio das autoridades competentes se estas os exigirem.
d) As informaes relativas a cada ensaio clnico devem ser suficientemente pormenorizadas para que permitam um julgamento objectivo relativamente:
Ao protocolo, incluindo a fundamentao, os objectivos e a concepo estatstica e metodologia do ensaio, as condies ao abrigo das quais este se processa
e gerido, bem como informaes sobre o medicamento
experimental utilizado;
Ao(s) certificado(s) de auditoria, se disponveis;

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lista do(s) investigador(es), devendo cada investigador indicar o respectivo nome, morada, funes, qualificaes e actividades clnicas e especificar o local em
que o ensaio se desenrolou; cada investigador deve coligir separadamente a informao relativa a cada doente,
incluindo os formulrios de notificao de casos relativos a cada um dos participantes no ensaio;
Ao relatrio final assinado pelo investigador e, para
os ensaios multicntricos, por todos os investigadores
principais ou pelo investigador coordenador (principal).
e) As informaes acima referidas relativas aos ensaios clnicos devem ser enviadas s autoridades competentes. Contudo, caso estas concordem, o requerente pode
omitir parte desta informao.
Mediante pedido, a documentao integral deve ser
imediatamente colocada disposio das autoridades
competentes.
Nas suas concluses sobre os dados experimentais, o
investigador deve emitir um parecer quanto segurana
do medicamento em condies normais de utilizao, sua
tolerncia e sua eficcia e incluir todas as informaes
teis relativas s indicaes e contra-indicaes, posologia e durao mdia do tratamento, bem como, a quaisquer precaues especiais a tomar durante o tratamento
e aos sintomas clnicos da sobredosagem. Ao notificar os
resultados de um estudo multicntrico, o investigador
principal deve exprimir, nas respectivas concluses, um
parecer sobre a segurana e eficcia do medicamento experimental em nome de todos os centros.
f) No que respeita a cada ensaio, devem ser resumidas
informaes clnicas que especifiquem:
1) O nmero e o sexo dos indivduos tratados;
2) A seleco e a repartio etria dos grupos de doentes examinados e dos ensaios comparativos;
3) O nmero de doentes que abandonaram prematuramente o ensaio e os respectivos motivos;
4) Caso os ensaios controlados se tenham desenrolado de acordo com as condies acima referidas, indicar
se o grupo de controlo:

dos;

No recebeu tratamento;
Recebeu um placebo;
Recebeu outro medicamento com efeitos conheciRecebeu um outro tratamento sem medicamentos;

5) A frequncia das reaces adversas observadas;

6) Informaes relativas a doentes que possam apresentar um risco acrescido (por exemplo, idosos, crianas,
mulheres grvidas ou em idade frtil) ou cujo estado fisiolgico ou patolgico carea de especial ateno;
7) Parmetros ou critrios de avaliao da eficcia e
resultados no mbito desses parmetros;
8) Uma avaliao estatstica dos resultados, quando tal
se justifique em virtude da concepo dos ensaios e dos
factores variveis em questo.
g) Alm disso, o investigador deve indicar sempre as
suas observaes no tocante a:
1) Quaisquer sinais de habituao, dependncia ou
dificuldades no desmame dos doentes em relao ao
medicamento;

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6363

2) Quaisquer interaces observadas com outros medicamentos administrados concomitantemente;

3) Critrios que conduzam excluso de certos doentes do ensaio;
4) Quaisquer mortes ocorridas durante o ensaio ou no
perodo de observao que se lhe segue.

e a resposta farmacocintica. Devem ser fornecidos relatrios de estudos de farmacocintica e de tolerncia inicial em indivduos saudveis e em doentes, relatrios de
estudos de farmacocintica para avaliar os efeitos de factores intrnsecos e extrnsecos e relatrios de estudos de
farmacocintica populacional.
b) Caso o medicamento seja geralmente administrado
concomitantemente com outros medicamentos, devem ser
prestadas informaes sobre os ensaios de administrao
conjunta efectuados de forma a demonstrar eventuais
modificaes da aco farmacolgica.
As interaces farmacocinticas entre a substncia
activa e outros medicamentos ou substncias devem ser
investigadas.
5.2.4 Relatrios de estudos de farmacodinmica no
ser humano.
a) Deve ser demonstrada a aco farmacodinmica correlacionada com a eficcia, incluindo:

h) As informaes relativas a qualquer nova associao de medicamentos devem ser idnticas s requeridas
para os medicamentos novos e comprovar a segurana e
eficcia da associao.
i) Deve justificar-se a omisso total ou parcial de dados. Caso se verifiquem resultados imprevistos no decurso dos ensaios, devem efectuar-se e analisar-se novos
ensaios toxicolgicos e farmacolgicos pr-clnicos.
j) Caso o medicamento se destine a ser administrado a
longo prazo, devem ser dadas informaes relativas a
qualquer eventual alterao da aco farmacolgica na
sequncia de administraes repetidas, devendo ser igualmente estabelecida a posologia para uma administrao a
longo prazo.
5.2.1 Relatrios de estudos bio-farmacuticos.
Devem ser fornecidos relatrios de estudos de biodisponibilidade, relatrios de estudos comparativos de biodisponiblidade e de bioequivalncia, relatrios sobre estudos de correlao in vitro e in vivo, bem como, os
mtodos biolgicos e analticos.
A avaliao da biodisponibilidade deve tambm efectuar-se caso seja necessria para demonstrar a bioequivalncia dos medicamentos, como referido no artigo 20.
5.2.2 Relatrios de estudos relevantes para a farmacocintica utilizando substncias biolgicas de origem humana.
Para efeitos do presente anexo, entende-se por material biolgico humano quaisquer protenas, clulas, tecidos e substncias afins de origem humana que so utilizados in vitro ou ex vivo para avaliar as propriedades
farmacocinticas das substncias medicamentosas.
A este respeito, devem ser fornecidos relatrios de
estudos de ligao a protenas plasmticas, de estudos
sobre o metabolismo heptico e a interaco de substncias activas e relatrios de estudos utilizando outro material biolgico humano.
5.2.3 Relatrios de estudos farmacocinticos no ser
humano.
a) Sero descritas as seguintes caractersticas farmacocinticas:

Absoro (velocidade e grau);

Distribuio;
Metabolismo;
Excreo.

Devem ser descritas as caractersticas clinicamente significativas, nomeadamente as implicaes dos dados cinticos na posologia, especialmente nos doentes de risco, e as diferenas entre o homem e as espcies animais
utilizadas nos estudos pr-clnicos.
Alm dos estudos farmacocinticos normalizados de
amostras mltiplas, as anlises de farmacocintica populacional com base em amostras analisadas durante os
estudos clnicos tambm podem servir para abordar as
questes relativas contribuio de factores intrnsecos
e extrnsecos para a variabilidade da relao entre a dose

A relao dose-efeito e a respectiva evoluo no

tempo;
A justificao da dose e das condies de administrao;
Se possvel, o modo de aco.
Deve ser descrita a aco farmacodinmica no relacionada com a eficcia.
A demonstrao de efeitos farmacodinmicos no homem, por si s, no basta para justificar concluses relativas a um potencial efeito teraputico.
b) Caso o medicamento seja geralmente administrado
concomitantemente com outros medicamentos, devem ser
prestadas informaes sobre os ensaios de administrao
conjunta efectuados por forma a demonstrar eventuais
modificaes da aco farmacolgica.
As interaces farmacodinmicas entre a substncia
activa e outros medicamentos e substncias devem ser
investigadas.
5.2.5 Relatrios de estudos de eficcia e segurana.
5.2.5.1 Relatrios de estudos clnicos controlados relevantes para a indicao requerida.
Os ensaios clnicos devem, em geral, assumir a forma
de ensaios clnicos controlados, se possvel aleatrios
e, conforme adequado, comparativamente a um placebo e
a um medicamento conhecido com valor teraputico comprovado; qualquer outra modalidade deve ser justificada.
O tratamento atribudo ao grupo controlado varia consoante os casos e depende igualmente de questes deontolgicas e do domnio teraputico; assim, em certos casos, pode ser mais adequado comparar a eficcia de um
medicamento novo com a de um medicamento conhecido
com valor teraputico comprovado e no com a de um
placebo.
(1) Na medida do possvel e em especial nos ensaios
em que o efeito do medicamento no possa ser objectivamente medido, devem adoptar-se medidas de preveno de erros, como a aleatorizao e os ensaios em ocultao.
(2) O protocolo do ensaio deve conter uma descrio
pormenorizada dos mtodos estatsticos a utilizar, do
nmero de doentes e dos motivos para sua incluso (incluindo clculos do valor estatstico de ensaio), do nvel
de significncia a utilizar e uma descrio da unidade de
calculo estatstico. Devem ser documentadas as medidas

6364

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adoptadas para evitar os erros, nomeadamente mtodos

de aleatorizao. A incluso de um grande nmero de
indivduos num ensaio no deve ser encarada como uma
forma de compensar a ausncia de um ensaio adequado.
Os dados relativos segurana devem ser analisados
luz das normas orientadoras publicadas pela Comisso
Europeia, dando particular ateno a acontecimentos resultantes de uma alterao da dose ou da necessidade
de medicao concomitante, a acontecimentos adversos
graves, a acontecimentos que tenham causado a excluso do ensaio e a mortes. Os doentes ou grupos de doentes em risco acrescido devem ser identificados, e deve
ser dada especial ateno a doentes potencialmente vulnerveis que possam estar presentes em nmero reduzido, por exemplo, crianas, grvidas, idosos frgeis, pessoas com deficincias evidentes de metabolismo ou de
excreo, etc. Deve ser descrita a implicao da avaliao da segurana para as possveis utilizaes do medicamento.
5.2.5.2 Relatrios de estudos clnicos no controlados, relatrios de anlises de dados provenientes de mais
de um estudo e outros relatrios de estudos clnicos.
Devem ser fornecidos os relatrios acima referidos.
5.2.6 Relatrios de experincia ps-comercializao.
Caso o medicamento esteja j autorizado em pases
terceiros, devem ser apresentadas informaes relativamente s reaces adversas do medicamento em questo,
bem como, aos medicamentos com a(s) mesma(s)
substncia(s) activa(s), indicando se possvel a sua incidncia.
5.2.7 Formulrios de notificao de casos e registos individuais dos doentes.
Quando submetidos de acordo com a norma orientadora correspondente publicada pela Agncia, os formulrios de notificao de casos e os registos com os dados individuais dos doentes devem ser apresentados pela
mesma ordem que os relatrios de estudos clnicos e indexados por estudo.

PARTE II
Dossis e requisitos especficos de autorizao
de introduo no mercado
Alguns medicamentos apresentam caractersticas especficas tais, que todos os requisitos do dossi do pedido
de autorizao de introduo no mercado, conforme o
disposto na parte I do presente anexo, devem ser adaptados. Para ter em conta estas situaes especiais, os requerentes devem adaptar em conformidade a apresentao do dossi.
1 Uso clnico bem estabelecido (artigo 21.).
Para medicamentos cuja substncia ou substncias
activas tenham um uso clnico bem estabelecido, como
referido no artigo 21., e apresentem uma eficcia reconhecida e um nvel de segurana aceitvel, devem aplicar-se as seguintes regras especficas.
O requerente deve apresentar os mdulos 1, 2 e 3 de
acordo com a parte I do presente anexo.
Para os mdulos 4 e 5, uma bibliografia cientfica detalhada abordar caractersticas no clnicas e clnicas.

Aplicam-se as seguintes regras especficas de forma a

demonstrar o uso clnico bem estabelecido:
a) Os factores a que se deve atender a fim de estabelecer o uso clnico bem estabelecido dos componentes dos
medicamentos so:
O perodo de tempo durante o qual a substncia
foi utilizada;
Os aspectos quantitativos da utilizao da substncia;
O grau de interesse cientfico na utilizao da substncia (reflectido na literatura cientfica publicada); e
A coerncia das avaliaes cientficas.
Por conseguinte, podem ser necessrios perodos de
tempo diferentes para estabelecer o uso bem determinado de substncias diferentes. Em todo o caso, porm, o
perodo de tempo exigido para o estabelecimento do uso
bem determinado no deve ser inferior a uma dcada aps
a primeira utilizao sistemtica e documentada dessa
substncia como medicamento na Comunidade.
b) A documentao apresentada pelo requerente deve
abranger todos os aspectos da avaliao da eficcia
e/ou da segurana e incluir ou referir-se a uma reviso
da literatura relevante, que atenda a estudos anteriores e
posteriores introduo no mercado e literatura cientfica publicada referente experincia em termos de estudos epidemiolgicos, nomeadamente estudos epidemiolgicos comparativos. Toda a documentao, favorvel e
desfavorvel, deve ser comunicada. No que respeita s
disposies relativas ao uso clnico bem estabelecido,
particularmente necessrio esclarecer que a referncia
bibliogrfica a outras fontes de dados (estudos posteriores introduo no mercado, estudos epidemiolgicos,
etc.), e no apenas os dados relacionados com estudos
e ensaios, pode constituir uma prova vlida de segurana e eficcia de um medicamento, se o requerente explicar e fundamentar a utilizao de tais fontes de informao de forma satisfatria.
c) Deve prestar-se particular ateno a qualquer informao inexistente e deve ser apresentada uma justificao do motivo por que se pode defender a demonstrao
de um nvel de segurana e/ou eficcia aceitvel, pese
embora a ausncia de alguns estudos.
d) As snteses no clnicas e/ou clnicas devem explicar a importncia de quaisquer dados apresentados referentes a um medicamento diferente do medicamento destinado a ser introduzido no mercado.
H que decidir se o medicamento estudado pode ser
considerado anlogo ao medicamento para o qual se apresentou um pedido de autorizao de introduo no mercado, apesar das diferenas existentes.
e) A experincia ps-comercializao com outros medicamentos que contenham os mesmos componentes
particularmente importante e os requerentes devem dar
nfase especial a esta questo.
2 Medicamentos essencialmente similares.
a) Os pedidos apresentados ao abrigo do artigo 20. a
23. com base em documentao completa relativa autorizao de um medicamento de referncia devem conter
os dados descritos nos mdulos 1, 2 e 3 da parte I do
presente anexo, desde que o requerente tenha obtido o
consentimento do titular da autorizao original de introduo no mercado para se referir ao contedo dos mdulos 4 e 5.

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6365

b) Os pedidos apresentados ao abrigo do artigo 20. e

fundamentados no decurso do prazo de proteco de
dados de que beneficia o titular do medicamento de referncia devem conter os dados descritos nos mdulos 1,
2 e 3 da Parte I do presente anexo e os dados que demonstrem biodisponibilidade e bioequivalncia com o
medicamento original desde que este no seja um medicamento biolgico (ver ponto 4 da parte II Medicamentos biolgicos similares).
No que respeita a estes medicamentos, os resumos ou
as snteses no clnicos e clnicos focaro em particular
os seguintes elementos:

mente similares (genricos) no permitirem a demonstrao da natureza similar dos dois medicamentos biolgicos, devem ser fornecidos dados suplementares, nomeadamente o perfil toxicolgico e clnico.
Caso um medicamento biolgico, tal como definido no
ponto 3.2 da parte I do presente anexo, que diga respeito
a um medicamento original ao qual foi concedido uma
autorizao de introduo no mercado na Comunidade,
seja objecto de um pedido de autorizao de introduo
no mercado por um requerente independente depois de
terminado o perodo de proteco de dados, deve ser
aplicada a abordagem que se segue:

Os motivos por que se evoca uma semelhana essencial;

Um resumo das impurezas presentes nos lotes da
ou das substncias activas, bem como nos lotes do produto acabado (e, quando aplicvel, dos produtos de degradao que surgem durante o armazenamento), tal como
proposta(s) para utilizao no medicamento a introduzir
no mercado, juntamente com uma avaliao dessas impurezas;
Uma avaliao dos estudos de bioequivalncia ou
uma justificao para os estudos no terem sido realizados de acordo com a norma orientadora relativa ao Estudo da biodisponibilidade e da bioequivalncia;
Uma actualizao da literatura publicada referente
substncia e ao presente pedido. Pode ser aceite a referncia para este efeito a artigos publicados em revistas
especializadas;
Todas as caractersticas evocadas no resumo das
caractersticas do medicamento que no sejam conhecidas ou no se possam deduzir a partir das propriedades
do medicamento e/ou do seu grupo teraputico devem ser
discutidas no resumo ou nas snteses no clnicos e clnicos e consubstanciadas por literatura publicada e/ou
estudos suplementares;
Se aplicvel, quando este evoque uma semelhana
essencial, o requerente deve fornecer dados suplementares de forma a demonstrar a equivalncia das propriedades de segurana e de eficcia dos vrios sais, steres
ou derivados de uma substncia activa autorizada.

A informao a fornecer no se deve limitar aos

mdulos 1, 2 e 3 (dados farmacuticos, qumicos e biolgicos), acompanhada por dados de bioequivalncia e de
biodisponibilidade. Assim, o tipo e a quantidade de dados suplementares (ou seja, dados toxicolgicos e outros
dados no clnicos e clnicos apropriados) sero determinados caso a caso.
Devido diversidade dos medicamentos biolgicos,
a necessidade de estudos identificados previstos nos
mdulos 4 e 5 deve ser decidida pela autoridade competente, atendendo s caractersticas especficas de cada
medicamento individualmente.

3 Dados suplementares necessrios em situaes

especficas.
Caso a substncia activa de um medicamento essencialmente similar contenha o mesmo grupo teraputico que o
medicamento autorizado original, associada a um sal/ster ou complexo/derivado diferente, deve ser demostrado
que no existe qualquer alterao na farmacocintica deste grupo, na farmacodinmica e/ou na toxicidade que
possa afectar o perfil de segurana/eficcia. Se no for
esse o caso, esta associao deve ser considerada como
uma nova substncia activa.
Se o medicamento se destinar a uma outra utilizao,
for apresentado com uma forma farmacutica distinta ou
se destinar a ser administrado por vias diferentes, em
doses diferentes ou com uma posologia diferente, devem
ser fornecidos os resultados de ensaios toxicolgicos e
farmacuticos e/ou ensaios clnicos adequados.
4 Medicamentos biolgicos similares.
As disposies do artigo 20. podem no ser suficientes no caso dos medicamentos biolgicos. Se as informaes requeridas no caso dos medicamentos essencial-

Os princpios gerais a aplicar so abordados nas normas orientadoras publicadas pela Agncia, tendo em conta as caractersticas do medicamento biolgico em questo. Caso o medicamento originalmente autorizado tenha
mais do que uma indicao, a eficcia e a segurana do
medicamento que se evoca como similar devem ser justificadas ou, se necessrio, demonstradas separadamente
para cada uma das indicaes requeridas.
5 Associao fixa de medicamentos.
Os pedidos fundamentados no artigo 22. dizem respeito a novos medicamentos composto por, pelo menos,
duas substncias activas que no tenham sido anteriormente autorizados como associao fixa.
Para estes pedidos, deve ser fornecido um dossi completo (mdulos 1 a 5) para a associao fixa. Se aplicvel, devem ser fornecidas as informaes relativas aos
locais de fabrico e avaliao da segurana dos agentes
adventcios.
6 Documentao para pedidos em circunstncias
excepcionais.
Quando, de acordo com o disposto no n. 2 do artigo 25., o requerente possa demonstrar ser incapaz de fornecer dados completos sobre a eficcia e segurana em
condies normais de utilizao, em virtude de:
O medicamento em questo estar indicado em situaes to raras que se no pode esperar que o requerente
fornea dados completos, ou
No ser possvel apresentar informaes completas
no actual estado dos conhecimentos cientficos, ou
A recolha de tal informao no se coadunar com
os princpios geralmente aceites de deontologia mdica,
pode ser concedida uma autorizao de introduo no mercado caso se verifiquem determinadas condies especficas.
Essas condies podem incluir o seguinte:
O requerente deve proceder, no prazo especificado
pelas autoridades competentes, a um programa de estu-

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dos bem determinado, cujos resultados iro estar na base

de uma reavaliao da relao benefcio-risco;
O medicamento em questo deve ser de receita obrigatria e s pode ser administrado em certos casos sob
controlo mdico estrito, possivelmente num hospital ou,
no que respeita a um medicamento radiofarmacutico, por
uma pessoa autorizada;
O folheto informativo e quaisquer outras informaes mdicas chamaro a ateno do clnico para o facto
de as informaes existentes sobre o medicamento em
questo serem ainda inadequadas em certos aspectos especficos.
7 Pedidos mistos de autorizao de introduo no
mercado.
Os pedidos mistos de autorizao de introduo no
mercado so os dossis de pedidos de autorizao de
introduo no mercado em que os mdulos 4 e ou 5 consistem de uma associao de relatrios de estudos limitados no clnicos e/ou clnicos realizados pelo requerente e de referncias bibliogrficas.
Todos os outros mdulos devem estar em conformidade com a estrutura descrita na parte I do presente anexo. A autoridade competente aceitar caso a caso o formato proposto que o requerente apresentar.

PARTE III
Medicamentos especiais
A presente parte estabelece os requisitos especficos
relacionados com a natureza de determinados medicamentos.
1 Medicamentos biolgicos.
1.1 Medicamentos derivados do plasma.
No que respeita a medicamentos derivados do sangue
ou plasma humanos e em derrogao das disposies do
mdulo 3, o dossi mencionado em Informaes relacionadas com os substncias de base e as matrias-primas,
indicando os requisitos relativos s substncias de base
feitas de sangue/plasma humanos, pode ser substitudo
por um arquivo mestre de plasma (PMF Plasma Master File) certificado de acordo com a presente parte.
a) Princpios.
Para efeitos do presente anexo:
O PMF constitui uma documentao individual,
separada do dossi de pedido de introduo no mercado, que fornece todas as informaes relevantes e detalhadas sobre as caractersticas da totalidade do plasma
humano utilizado como substncia de base e/ou matria-prima para o fabrico das subfraces ou fraces intermedirias, dos componentes do excipiente e da ou das
substncias activas que fazem parte dos medicamentos
ou dos dispositivos mdicos referidos no Decreto-Lei
n. 30/2003, de 14 de Fevereiro, em relao aos dispositivos que integram derivados estveis do sangue ou do
plasma humanos.
Todos os centros ou instalaes de fraccionamento/tratamento do plasma humano prepararo e conservaro actualizado o conjunto de informaes pormenorizadas relevantes referidas no PMF.
O PMF deve ser apresentado Agncia ou ao
INFARMED pelo requerente ou pelo titular de uma auto-

rizao de introduo no mercado. Caso o requerente ou

o titular de uma autorizao de introduo no mercado
no seja o titular do PMF, este arquivo deve ser posto
disposio do requerente ou titular da autorizao de
introduo no mercado para que seja apresentado ao
INFARMED. Em qualquer caso, o requerente ou o titular
da autorizao de introduo no mercado responsvel
pelo medicamento.
O INFARMED quando avaliar a autorizao de introduo no mercado aguardar que a Agncia emita o
certificado antes de tomar uma deciso quanto ao pedido.
Todos os dossis de autorizao de introduo no
mercado relativos a um componente derivado do plasma
humano devem referir-se ao PMF que corresponde ao
plasma utilizado como substncia de base/matria-prima.
b) Contedo.
Relativamente aos medicamentos derivados do plasma
ou sangue humanos, no que se refere aos requisitos respeitantes aos dadores e anlise das ddivas, o PMF
deve respeitar a lei e incluir informaes sobre o plasma
utilizado como substncia de base/matria-prima, nomeadamente:
(1) Origem do plasma.
(i) Informaes sobre os centros ou estabelecimentos
nos quais se efectua a colheita de sangue/plasma, incluindo em matria de inspeco e de aprovao, e dados
epidemiolgicos sobre infeces transmissveis atravs do
sangue.
(ii) Informaes sobre os centros ou estabelecimentos
nos quais se efectuam as anlises das ddivas e dos
agregados (pools) de plasma, incluindo informaes em
matria de inspeco e de aprovao.
(iii) Critrios de seleco/inspeco para os dadores
de sangue/plasma.
(iv) Sistema criado para permitir seguir o percurso de
cada ddiva, desde o estabelecimento de colheita do sangue/plasma at ao produto final e vice-versa.
(2) Qualidade e segurana do plasma.
(i) Conformidade com as monografias da Farmacopeia
Europeia.
(ii) Anlise das ddivas individuais e agregados de
plasma para deteco de agentes infecciosos, incluindo
informaes sobre mtodos de anlise e, no caso dos
agregados das misturas de plasma, dados de validao
para os testes utilizados.
(iii) Caractersticas tcnicas dos sacos para a colheita
de sangue e plasma, incluindo informaes sobre as solues anticoagulantes utilizadas.
(iv) Condies de armazenamento e transporte do plasma.
(v) Procedimentos de eventual reteno inventariada e/
ou perodo de quarentena.
(vi) Caracterizao do agregado de plasma.
(3) Sistema criado entre, por um lado, o fabricante do
medicamento derivado do plasma e/ou o operador responsvel pelo fraccionamento/tratamento do plasma e, por
outro, os centros ou estabelecimentos de colheita e anlise do sangue/plasma, para definir as respectivas condies de interaco e as especificaes acordadas.

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6367

Adicionalmente, o PMF deve fornecer uma lista dos

medicamentos aos quais se aplica, quer esses medicamentos tenham j obtido uma autorizao de introduo no
mercado, quer estejam em vias de a obter, incluindo os
medicamentos experimentais referidos na Lei n. 46/2004,
de 19 de Agosto.
c) Avaliao e certificao.
No caso de medicamentos ainda no autorizados, o
requerente da autorizao de introduo no mercado deve
apresentar autoridade competente um dossi completo,
que deve ser acompanhado por um PMF separado, se
ainda no existir um.
O PMF objecto de uma avaliao cientfica e tcnica efectuada pela Agncia. Uma avaliao positiva permitir a emisso de um certificado de conformidade com
a legislao comunitria para o PMF, que deve ser acompanhado pelo relatrio de avaliao. O certificado emitido aplicvel em toda a Comunidade.
O PMF deve ser actualizado e sujeito a nova certificao anualmente.
Quaisquer alteraes introduzidas posteriormente
aos termos do PMF devem seguir o procedimento de
avaliao previsto no Regulamento (CE) n. 1085/2003 da
Comisso, de 3 de Junho, relativo anlise da alterao
dos termos das autorizaes de introduo no mercado
de medicamentos abrangidas pelo Regulamento (CE)
n. 726/2004.
As condies para a avaliao dessas alteraes esto dispostas no Regulamento (CE) n. 1085/2003.
Numa segunda fase, no seguimento das disposies
dos primeiro, segundo, terceiro e quarto travesses, a
autoridade competente que conceder ou concedeu a
autorizao de introduo no mercado deve ter em conta
a certificao, a nova certificao ou a alterao do PMF
relativas ao ou aos medicamentos em causa.
Em derrogao do disposto no segundo travesso
da presente alnea (avaliao e certificao), caso um arquivo mestre do plasma corresponda apenas a medicamentos derivados do sangue/plasma, cuja autorizao de
introduo de mercado seja restrita a um nico Estado
membro, a avaliao cientfica e tcnica do referido arquivo da matria-prima deve ser realizada pela autoridade
nacional competente desse Estado membro.
1.2 Vacinas.
No que respeita s vacinas para uso humano, e em
derrogao ao disposto no mdulo 3 Substncia(s)
activa(s), aplicam-se os seguintes requisitos quando se
utiliza um sistema de arquivo mestre de antigneo da
vacina (VAMF Vaccin Antigen Master File).
O processo do pedido de autorizao de introduo no
mercado de uma vacina, excepto a vacina contra a gripe,
deve incluir um VAMF para cada antigneo que seja uma
substncia activa dessa vacina.
a) Princpios.
Para efeitos do presente anexo:

A vacina pode conter um ou vrios antigneos diferentes. Existe o mesmo nmero de substncias activas
que de antigneos numa vacina.
Uma vacina combinada contm pelo menos dois
antigneos diferentes com vista a prevenir uma nica ou
vrias doenas infecciosas.
Uma vacina monovalente uma vacina que contm
um antigneo com vista a prevenir uma nica doena
contagiosa.
b) Contedo.
O VAMF deve conter as seguintes informaes extradas da parte correspondente (substncia activa) do mdulo 3 Dados sobre a qualidade, conforme esboado
na parte I do presente anexo:
Substncia activa.
1 Informaes gerais, incluindo a conformidade com
a(s) monografia(s) pertinente(s) da Farmacopeia Europeia.
2 Informaes sobre o fabrico da substncia activa:
este ttulo deve abranger o processo de fabrico, as informaes sobre as substncias de base e as matrias-primas, as medidas especficas de avaliao da segurana
em matria de Encefalopatias Espongiformes Tansmissveis (EET) e de agentes adventcios, bem como as instalaes e o equipamento.
3 Caracterizao da substncia activa.
4 Controlo da qualidade da substncia activa.
5 Substncias e preparaes de referncia.
6 Acondicionamento primrio e sistema de fecho da
substncia activa.
7 Estabilidade da substncia activa.
c) Avaliao e certificao.
No caso de vacinas novas, que contenham um novo
antigneo da vacina, o requerente apresentar a uma autoridade competente um dossi completo de pedido de
autorizao de introduo no mercado, incluindo todos os
VAMF correspondentes a cada antigneo individual que
faa parte da nova vacina quando no exista j um ficheiro principal para o antigneo da vacina individual. A
Agncia deve proceder avaliao cientfica e tcnica de
cada VAMF. Uma avaliao positiva permitir a emisso
de um certificado de conformidade com a legislao comunitria para o VAMF, que deve ser acompanhado pelo
relatrio de avaliao. O certificado aplicvel em toda a
Comunidade.
O disposto no primeiro travesso tambm se aplica
a cada vacina que consista numa nova combinao de
antigneos, independentemente de um ou mais desses
antigneos fazerem ou no parte de vacinas j autorizadas na Comunidade.
Quaisquer alteraes do contedo de um VAMF
para uma vacina autorizada na Comunidade sero objecto de uma avaliao cientfica e tcnica efectuada pela
Agncia de acordo com o procedimento previsto no Regulamento (CE) n. 1085/2003 da Comisso.
No caso de uma avaliao positiva, a Agncia emitir
um certificado de conformidade com a legislao comunitria para o VAMF. O certificado emitido aplicvel em
toda a Comunidade.
Em derrogao do disposto nos primeiro, segundo
e terceiro travesses da presente alnea (avaliao e certificao), caso um VAMF corresponda apenas a uma
vacina que objecto de uma autorizao de introduo
no mercado que no tenha sido ou que no ser concedida em conformidade com um procedimento comunitrio

O VAMF um documento individual que faz parte

do dossi do pedido de autorizao de introduo no
mercado de uma vacina e que contm todas as informaes relevantes de natureza biolgica, farmacutica e
qumica relativas a cada uma das substncias activas que
fazem parte do medicamento. O documento individual
pode ser comum a uma ou mais vacinas monovalentes
e/ou combinadas apresentadas pelo mesmo requerente ou
titular de uma autorizao de introduo no mercado.

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e, desde que a vacina autorizada inclua antigneos que
no tenham sido avaliados atravs de um procedimento
comunitrio, a avaliao cientfica e tcnica do referido
dossi da matria-prima e das suas alteraes posteriores deve ser realizada pela autoridade nacional competente
que concedeu a autorizao de introduo no mercado.
Numa segunda fase, no seguimento das disposies
dos primeiro, segundo, terceiro e quarto travesses, a
autoridade competente a quem compete conceder ou que
concedeu a autorizao de introduo no mercado deve
ter em conta a certificao, a nova certificao ou a alterao da matria-prima do antigneo da vacina relativas
ao ou aos medicamentos em causa.
2 Medicamentos e precursores radiofarmacuticos.
2.1. Medicamentos radiofarmacuticos.
Para efeitos do presente captulo, os pedidos fundamentados no n. 1 do artigo 129. requerem um dossi
completo no qual os seguintes pormenores sero includos:
Mdulo 3.
a) No que respeita aos conjuntos inactivos radiofarmacuticos, que devem ser marcados aps serem fornecidos pelo fabricante, considera-se substncia activa o
componente da formulao destinado a transportar ou ligar o radionucldo. A descrio do mtodo de fabrico dos
conjuntos inactivos radiofarmacuticos incluir os pormenores sobre o fabrico do conjunto inactivo e sobre o tratamento final recomendado para produzir o medicamento
radioactivo. As especificaes necessrias do radionucldo devem ser descritas em conformidade com a monografia geral ou as monografia especficas da Farmacopeia
Europeia, conforme o caso. Devem ser igualmente especificados quaisquer compostos essenciais para a marcao. A estrutura do composto marcado tambm deve ser
descrita.
Relativamente aos radionucldos, sero discutidas as
reaces nucleares envolvidas. No que respeita aos geradores, devem ser considerados substncias activas quer
os radionucldos originais quer os seus produtos de decaimento.
b) Devem ser fornecidos pormenores sobre a natureza
do radionucldo, a identidade do istopo, as eventuais
impurezas, o transportador, a utilizao e a actividade
especfica.
c) Os produtos de partida incluem os materiais alvo de
irradiao.
d) Devem ser especificadas a pureza qumica/radioqumica e a sua relao com a biodistribuio.
e) Devem ser descritas a pureza radionucldica e radioqumica, bem como a actividade especfica.
f) No que respeita aos geradores, devem apresentar-se
informaes sobre os ensaios dos radionucldos originais
e dos seus produtos de decaimento. No caso dos eluatos de geradores, devem ser indicados os resultados dos
testes dos radionucldos originais e dos restantes componentes do sistema gerador.
g) O requisito nos termos do qual se deve exprimir o
teor das substncias activas em termos da massa das fraces activas s se aplica aos conjuntos inactivos radiofarmacuticos. No que respeita aos radionucldos, a radioactividade deve ser expressa em Bequerel numa dada data
e, se necessrio, numa dada hora, com referncia ao fuso
horrio. Deve especificar-se o tipo de radiao.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

h) No que respeita aos conjuntos inactivos, as especificaes do produto acabado devem incluir testes do
comportamento dos produtos aps marcao. Devem existir controlos adequados de pureza radioqumica e radionucldica do composto marcado. Todos os materiais essenciais para a marcao devem ser identificados e
doseados.
i) Devem ser prestadas informaes sobre a estabilidade dos geradores de radionucldos, dos conjuntos inactivos de radionucldos e dos produtos marcados. Deve
ser documentada a estabilidade dos medicamentos radiofarmacuticos em frascos multidoses durante a sua utilizao.
Mdulo 4.
Reconhece-se poder existir toxicidade em relao dose
de radiao. No domnio do diagnstico, trata-se de uma
consequncia da utilizao de medicamentos radiofarmacuticos; no mbito da teraputica, trata-se da indicao
pretendida. A avaliao da segurana e eficcia dos medicamentos radiofarmacuticos deve, por conseguinte,
atender a requisitos relativos aos medicamentos e a questes de dosimetria de radiaes. Deve documentar-se a
exposio dos rgos/tecidos s radiaes. As estimativas da dose de radiao absorvida devem ser calculadas
em conformidade com um sistema definido e internacionalmente reconhecido para um determinado modo de administrao.
Mdulo 5.
Os resultados dos ensaios clnicos devem ser fornecidos, quando aplicvel, excepto se a omisso for justificada nas snteses clnicas.
2.2 Precursores radiofarmacuticos para efeitos de
marcao.
No caso de um precursor radiofarmacutico destinado
s para efeitos de marcao, o objectivo principal deve
ser o de apresentar informaes que abordem as possveis consequncias de uma baixa eficincia em termos da
marcao ou da dissociao in vivo da substncia conjugada marcada, ou seja, questes relacionadas com os
efeitos produzidos no doente pelo radionucldo em liberdade. igualmente necessrio apresentar informaes
relevantes relacionadas com os riscos profissionais, ou
seja, a exposio do pessoal hospitalar e a exposio do
ambiente s radiaes.
Em particular, devem ser fornecidas as seguintes informaes quando aplicvel:
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3 sero aplicveis ao registo dos precursores radiofarmacuticos, como dito atrs
[alneas a) a i)], onde aplicvel.
Mdulo 4.
No que respeita toxicidade por dose nica e por dose
repetida, sero apresentados os resultados de estudos
efectuados em conformidade com as disposies em matria de boas prticas de laboratrio estabelecidas no
Decreto-Lei n. 99/2000, de 30 de Maio, ou no Decreto-Lei n. 95/2000, de 23 de Maio, excepto se justificada a
omisso desses mesmos resultados.
Os estudos de mutagenicidade sobre o radionucldo
no so considerados teis neste caso especfico.
Devem ser apresentadas informaes relacionadas com
a toxicidade e a disposio qumica do nucldo frio.

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Mdulo 5.
As informaes clnicas obtidas a partir de estudos
clnicos utilizando o prprio precursor no so consideradas pertinentes no caso especfico de um percursor
radiofarmacutico destinado apenas para efeitos de radiomarcao.
No entanto, devem ser apresentadas informaes demonstrando a utilidade clnica do precursor radiofarmacutico quando ligado a molculas de transporte.
3 Medicamentos homeopticos.
Esta seco estabelece disposies especficas quanto aplicao dos mdulos 3 e 4 aos medicamentos homeopticos, conforme definidos na alnea x) do n. 1 do
artigo 2.
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3 aplicam-se aos documentos apresentados, em conformidade com o presente diploma, no registo de medicamentos homeopticos referidos
no n. 1 do artigo 138., bem como aos documentos para
a autorizao de medicamentos homeopticos referidos no
n. 1 do artigo 137., com as seguintes alteraes.
a) Terminologia.
A denominao latina da matria-prima homeoptica
descrita no dossi do pedido de autorizao de introduo no mercado deve estar em conformidade com a denominao latina constante da Farmacopeia Europeia ou,
na sua ausncia, da Farmacopeia Portuguesa ou, na sua
ausncia, de uma farmacopeia oficial de um Estado
membro.
Onde pertinente, devem ser indicadas a ou as denominaes tradicionais usadas em cada Estado membro.
b) Controlo das matrias-primas.
Os elementos e documentos relativos s matrias-primas que acompanham o pedido, ou seja, todos os materiais utilizados, incluindo matrias-primas e intermedirios
at diluio final a incorporar no medicamento acabado, devem ser suplementados por dados adicionais sobre o stock homeoptico.
Os requisitos gerais de qualidade aplicam-se a todas
as matrias-primas e matrias-primas, bem como s fases
intermedirias do processo de fabrico at diluio final
a incorporar no medicamento acabado. Se possvel, realizar-se- um doseamento se estiverem presentes componentes txicos e se a qualidade no puder ser controlada
na diluio final a incorporar devido ao elevado grau de
diluio. Cada fase do processo de fabrico, desde as
matrias-primas at diluio final a incorporar no produto acabado, deve ser descrita integralmente.
Caso estejam envolvidas diluies, as fases de diluio devem decorrer de acordo com os mtodos de fabrico homeopticos estabelecidos na monografia correspondente da Farmacopeia Europeia ou, quando dela no
constem, na Farmacopeia Portuguesa ou, na ausncia
desta, na farmacopeia oficial de um Estado membro.
c) Testes de controlo do produto acabado.
Os requisitos gerais de qualidade aplicam-se aos medicamentos homeopticos acabados, devendo qualquer
excepo ser devidamente justificada pelo requerente.
Devem ser efectuados a identificao e o doseamento de
todos os componentes relevantes em termos toxicolgicos. Se se puder justificar o facto de no ser possvel
identificar e/ou dosear todos os componentes relevantes
em termos toxicolgicos, devido, por exemplo, sua diluio no medicamento acabado, a qualidade deve ser

demonstrada por uma validao completa do processo de

fabrico e de diluio, conforme as normas em vigor no
Estado membro sede do fabricante.
d) Testes de estabilidade.
A estabilidade do medicamento acabado deve ser demonstrada. Os dados de estabilidade dos stocks homeopticos so geralmente passveis de transferncia para as
diluies/trituraes obtidas a partir delas. Se no for
possvel a identificao ou o doseamento da substncia
activa devido ao grau de diluio, h que considerar os
dados de estabilidade da forma farmacutica.
Mdulo 4.
As disposies do mdulo 4 aplicam-se ao registo de
medicamentos homeopticos referidos no n. 1 do artigo 138., com as seguintes especificaes.
Qualquer informao inexistente deve ser justificada,
ou seja, deve ser apresentada uma justificao do motivo por que se pode defender a demonstrao de um nvel de segurana aceitvel, pese embora a ausncia de
alguns estudos.
4 Medicamentos base de plantas.
Os pedidos relativos a medicamentos base de plantas requerem um dossi completo no qual os seguintes
pormenores sero includos.
Mdulo 3.
As disposies do mdulo 3, incluindo a conformidade com a(s) monografia(s) da Farmacopeia Europeia, aplicam-se autorizao de medicamentos base de plantas. Deve ser tido em conta o estado dos conhecimentos
cientficos do momento em que o pedido apresentado.
Devem ser considerados os seguintes aspectos relativos aos medicamentos base de plantas:
(1) Substncias e preparaes base de plantas.
Para efeitos do presente anexo, a expresso substncias e preparaes base de plantas (herbal substances and preparations) considerada equivalente expresso herbal drugs and herbal drug preparations,
como constante da Farmacopeia Europeia.
No que respeita nomenclatura da substncia base
de plantas, sero indicados o nome cientfico binomial da
planta (gnero, espcie, variedade e autor) e o quimiotipo (se aplicvel), as partes das plantas, a definio da
substncia base de plantas, os outros nomes (sinnimos mencionados noutras farmacopeias) e o cdigo de
laboratrio. No que respeita nomenclatura da preparao base de plantas, sero indicados o nome cientfico
binomial da planta (gnero, espcie, variedade e autor) e
o quimiotipo (se aplicvel), as partes das plantas, a definio da preparao base de plantas, a relao da substncia base de plantas com a preparao, o(s)
solvente(s) de extraco, os outros nomes (sinnimos
mencionados noutras farmacopeias) e o cdigo de laboratrio.
Para documentar a seco sobre a estrutura da(s)
substncia(s) e da(s) preparao(es) base de plantes,
conforme aplicvel, sero indicados a forma fsica, a descrio dos componentes com actividade teraputica conhecida ou dos marcadores (frmula molecular, massa
molecular relativa, frmula estrutural, incluindo a esteroqumica relativa e absoluta), bem como outros componentes.
Para documentar a seco sobre o fabricante da substncia base de plantas, sero indicados, onde apropriado, o nome, o endereo e a responsabilidade de cada

6370
fornecedor, incluindo dos adjudicatrios, e cada local ou
instalao propostos envolvidos na produo/colheita e
ensaios da substncia.
Para documentar a seco sobre o fabricante da preparao base de plantas, sero indicados, onde apropriado, o nome, o endereo e a responsabilidade de cada
fornecedor, incluindo dos adjudicatrios, e cada local ou
instalao propostos envolvidos na produo/colheita e
ensaios da preparao.
No que respeita descrio do processo de fabrico e
do processo de controlo da substncia base de plantas, sero prestadas informaes para descrever adequadamente a produo e a colheita de plantas, incluindo a
origem geogrfica da planta medicinal e as respectivas
condies de cultivo, colheita, secagem e armazenamento.
No que respeita descrio do processo de fabrico e
do processo de controlo da preparao base de plantas, sero prestadas informaes para descrever adequadamente o processo de fabrico da preparao, incluindo
uma descrio do tratamento, dos solventes e reagentes,
das fases de purificao e da normalizao.
No que respeita ao desenvolvimento do processo de
fabrico, deve ser fornecido um resumo sucinto que descreva o desenvolvimento da(s) substncia(s) e da(s)
preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel,
tendo em considerao o modo de administrao e a utilizao propostos. Quando apropriado, devem ser discutidos os resultados que comparem o composio fitoqumica da(s) substncia(s) e da(s) preparao(es) base
de plantas, conforme aplicvel, utilizadas nos dados bibliogrficos de apoio e a(s) substncia(s) e a(s)
preparao(es) base de plantas, conforme aplicvel,
contida(s) na(s) substncia(s) activa(s) objecto do pedido.
No que respeita elucidao da estrutura e de outras
caractersticas da substncia base de plantas, sero
prestadas informaes sobre a caracterizao botnica,
macroscpica, microscpica e fitoqumica, bem como sobre a actividade biolgica, se necessrio.
No que respeita elucidao da estrutura e de outras
caractersticas da preparao base de plantas, sero
prestadas informaes sobre a caracterizao fitoqumica
e fsico-qumica, bem como sobre a actividade biolgica,
se necessrio.
Sero fornecidas as especificaes relativamente (s)
substncia(s) e (s) preparao(es) base de plantas,
conforme aplicvel.
Sero indicados os procedimentos analticos utilizados
para testar a(s) substncia(s) e a(s) preparao(es) base
de plantas, conforme aplicvel.
No que respeita validao dos procedimentos analticos, sero fornecidas informaes sobre a validao
analtica, incluindo os dados experimentais relativos aos
procedimentos analticos utilizados para testar a(s)
substncia(s) e a(s) preparao(es) base de plantas,
conforme aplicvel.
No que respeita anlise dos lotes, deve ser fornecida uma descrio dos lotes e os resultados das anlises
dos lotes da ou das substncias e da ou das preparaes base de plantas, conforme aplicvel, incluindo os
das substncias farmacopeicas.
Deve ser fornecida uma justificao para as especificaes da ou das substncias e das preparaes base
de plantas, conforme aplicvel.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Sero prestadas informaes sobre os padres e materiais de referncia utilizados para os ensaios da ou das
substncias e da ou das preparaes base de plantas,
conforme aplicvel.
Quando a substncia ou preparao base de plantas
for objecto de uma monografia, o requerente pode pedir
um certificado de conformidade concedido pela Direco
Europeia de Qualidade dos Medicamentos.
(2) Medicamentos base de plantas.
No que respeita ao desenvolvimento da formulao,
deve ser fornecido um resumo sucinto que descreva o
desenvolvimento do medicamento base de plantas, tendo em considerao o modo de administrao e a utilizao propostos. Quando apropriado, devem ser discutidos
os resultados que comparem o composio fitoqumica do
produto utilizado nos dados bibliogrficos de apoio e o
medicamento base de plantas objecto do pedido.
5 Medicamentos rfos.
No caso de um medicamento rfo determinado em
conformidade com o Regulamento (CE) n. 141/2000, podem ser aplicadas as disposies gerais do ponto 6 da
parte II (circunstncias excepcionais). O requerente deve
justificar nos resumos no clnicos e clnicos as razes
por que no possvel apresentar informaes completas e fornecer uma justificao do equilbrio benefcio-risco do medicamento rfo em causa.
Quando um requerente de uma autorizao de introduo no mercado para um medicamento rfo invocar as disposies do artigo 21. e do ponto 1 da parte II
do presente anexo (finalidade teraputica j explorada), a
utilizao sistemtica e documentada da substncia em
causa pode dizer respeito como forma de derrogao
utilizao dessa substncia de acordo com as disposies da legislao referida na alnea d) do n. 3 do
artigo 3.

PARTE IV
Medicamentos de terapia avanada
Os medicamentos de terapia avanada baseiam-se em
processos de fabrico que geram, como substncias activas ou partes de substncias activas, biomolculas produzidas por transferncia gentica e/ou clulas biologicamente modificadas.
Para estes medicamentos, a apresentao do dossi do
pedido de autorizao de introduo no mercado respeitar os requisitos em termos de formato descritos na
parte I do presente anexo.
Aplicam-se os mdulos 1 a 5. No caso dos organismos geneticamente modificados e da sua libertao deliberada no ambiente, deve atender-se especialmente sua
persistncia no receptor e possvel replicao e/ou
modificao dos organismos geneticamente modificados
quando libertados no ambiente.
As informaes relativas aos riscos ambientais devem
ser apresentadas no anexo do mdulo 1.
1 Medicamentos de terapia gnica (de origem humana e xenognica).
Para efeitos do presente anexo, um medicamento de
terapia gnica significa um medicamente obtido atravs de
uma srie de processos de fabrico destinados a transferir, in vivo ou ex vivo, um gene profiltico, de diagnstico ou teraputico (ou seja, uma sequncia de cido nu-

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6371

cleico), para clulas humanas/animais, com a subsequente expresso in vivo. A transferncia do gene envolve um
sistema de expresso contido num sistema de transferncia, o chamado vector, que pode ser de origem viral ou
no viral. O vector pode ser tambm includo numa clula humana ou animal.
1.1 Diversidade dos medicamentos de terapia gnica.
a) Medicamentos de terapia gnica baseados em clulas alognicas ou xenognicas.
O vector preparado antecipadamente e armazenado
antes de ser transferido para as clulas hospedeiras.
As clulas foram obtidas previamente e podem ser tratadas como um banco de clulas (recolha a partir de um
banco ou banco estabelecido a partir da obteno de
clulas primrias) com uma viabilidade limitada.
As clulas geneticamente modificadas pelo vector representam uma substncia activa.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o
produto acabado. Essencialmente, um medicamento deste
tipo destinado a ser administrado a um nmero de
doentes restrito.
b) Medicamentos de terapia gnica utilizando clulas
humanas autlogas.
A substncia activa um lote de um vector preparado
antecipadamente e armazenado antes de ser transferido
para as clulas autlogas.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o
produto acabado.
Estes produtos so preparados a partir de clulas de
um doente individual. As clulas so ento geneticamente modificadas utilizando um vector preparado antecipadamente, contendo o gene apropriado que foi preparado
de antemo e que constitui a substncia activa. A preparao injectada de novo no doente e destinada, por
definio, a um nico doente. Todo o processo de fabrico, desde a recolha das clulas do doente at re-injeco no doente, deve ser considerado como uma nica
interveno.
c) Administrao de vectores previamente preparados
com material gentico inserido (profiltico, de diagnstico ou teraputico).
A substncia activa um lote de um vector previamente preparado.
Podem ser efectuadas etapas adicionais para obter o
produto acabado. Este tipo de medicamento destina-se a
ser administrado a vrios doentes.
A transferncia do material gentico pode ser efectuada por injeco directa do vector previamente preparado
nos receptores.
1.2 Requisitos especficos no que respeita ao mdulo 3.
Os medicamentos de terapia gnica incluem:

Substncia activa: vector recombinante, vrus, plasmdeos livres (naked) ou complexos, clulas produtoras de vrus, clulas geneticamente modificadas in vitro;
Produto acabado: substncia activa formulada no
seu acondicionamento primrio primrio final para a utilizao mdica prevista. Dependendo do tipo de medicamento de terapia gnica, o modo de administrao e as
condies de utilizao podem exigir um tratamento ex
vivo das clulas do doente (ver 1.1.b).
Deve ser dada especial ateno aos seguintes aspectos:
a) Devem ser prestadas informaes sobre as caractersticas relevantes do medicamento de terapia gnica, incluindo a sua expresso na populao celular alvo. Devem ser tambm prestadas informaes sobre a origem,
construo, caracterizao e verificao da sequncia
gentica de codificao, incluindo a sua integridade e
estabilidade. Alm da informao sobre o gene teraputico, deve ser ainda fornecida a informao sobre a sequncia completa de outros genes, os elementos reguladores
e a estrutura do vector.
b) Devem ser prestadas informaes relativas caracterizao do vector utilizado para transferir e transportar
o gene, o que deve incluir a sua caracterizao fsico-qumica e/ou biolgica/imunolgica.
No caso de medicamentos que utilizam microorganismos, como bactrias ou vrus, para facilitar a transferncia gnica (transferncia gnica biolgica), devem ser
fornecidos dados sobre a patognese da estirpe parental
e sobre o seu tropismo para certos tipos de tecidos ou
de clulas, bem como a dependncia da interaco em
termos do ciclo celular.
No caso de medicamentos que utilizam meios no biolgicos para facilitar a transferncia gnica, devem ser
indicadas as propriedades fsico-qumicas dos componentes, individualmente e em combinao.
c) Os princpios em matria de estabelecimento de bancos de clulas ou de lotes de inculos (lotes de semente) primrios e da respectiva caracterizao so aplicveis
aos medicamentos produzidos por transferncia gentica
conforme adequado.
d) Deve ser indicada a origem das clulas hospedeiras
do vector recombinante.
No caso de clulas de origem humana, devem ser indicadas caractersticas, tais como a idade, o sexo, os resultados de ensaios microbiolgicos e virais, os critrios de
excluso e o pas de provenincia.
No caso de clulas de origem animal, devem ser fornecidas informaes pormenorizadas relativas aos seguintes
aspectos:

Quando aos outros medicamentos, possvel identificar os trs elementos principais do processo de fabrico,
ou seja:

Origem dos animais;

Sistema de criao de animais e cuidados;
Animais transgnicos (mtodos de criao, caracterizao das clulas transgnicas, natureza do gene inserido);
Medidas para prevenir e controlar infeces nos
animais de origem/dadores Ensaios de deteco de
agentes infecciosos;
Instalaes;
Controlo das matrias-primas.

Matrias primas: substncias a partir das quais a

substncia activa fabricada, como por exemplo, o gene
em causa, os plasmdeos de expresso, os bancos de
clulas e os lotes de vrus ou o vector no viral;

Deve ser feita uma descrio da metodologia de recolha de clulas, incluindo a localizao, o tipo de tecido, o
processo operativo, o transporte, o armazenamento e a

cido nucleico livre;

cido nucleico complexado e vectores no virais;
Vectores virais;
Clulas geneticamente modificadas.

6372
rastreabilidade. Alm disso, os controlos efectuados durante o processo de recolha devem ser documentados.
e) A avaliao da segurana viral, bem como a rastreabilidade dos produtos, desde o dador at ao produto
acabado, constituem uma parte essencial da documentao a fornecer. Por exemplo, deve ser excluda a presena de vrus replicativos em lotes de vectores virais no
replicativos.
2 Medicamentos de terapia celular somtica (de origem humana e xenognica).
Para efeitos do presente anexo, a terapia celular somtica significa a administrao a seres humanos de clulas
somticas vivas autlogas (do prprio doente), alognicas (de outro ser humano) ou xenognicas (de um animal), cujas caractersticas biolgicas foram substancialmente alteradas em resultado da sua manipulao para
obter um efeito teraputico, de diagnstico ou preventivo, atravs de meios metablicos, farmacolgicos e imunolgicos. Esta manipulao inclui a propagao ou activao de populaes de clulas autlogas ex vivo (por
exemplo, imunoterapia adoptiva) e a utilizao de clulas
alognicas e xenognicas associadas a dispositivos mdicos utilizados ex vivo ou in vivo (por exemplo, microcpsulas, estruturas matriciais intrnsecas, moldes, biodegradveis ou no).
Requisitos especficos para os medicamentos de terapia celular no que respeita ao mdulo 3.
Os medicamentos de terapia celular somtica incluem:
Clulas manipuladas com vista a modificar as suas
propriedades imunolgicas, metablicas ou outras propriedades funcionais em aspectos qualitativos e quantitativos;
Clulas separadas, seleccionadas e manipuladas e
subsequentemente sujeitas a um processo de fabrico para
se obter o produto acabado;
Clulas manipuladas e combinadas com componentes no celulares (por exemplo, matrizes biolgicas ou
inertes ou dispositivos mdicos) e que exercem a aco
principal prevista no produto acabado;
Derivados de clulas autlogas expressas in vitro
em condies especficas de cultura;
Clulas geneticamente modificadas ou manipuladas
de outra forma para exprimir propriedades funcionais homlogas ou no homlogas anteriormente no expressas.
Todo o processo de fabrico, desde a recolha das clulas do doente (situao autloga) at re-injeco no
doente, deve ser considerado como uma nica interveno.
Tal como os outros medicamentos, sero identificados
os trs elementos do processo de fabrico:
Matrias-primas: substncias a partir dos quais se
fabrica a substncia activa, ou seja, rgos, tecidos, fluidos corporais ou clulas;
Substncias activas: clulas manipuladas, lisados
celulares, clulas em proliferao e clulas utilizadas juntamente com matrizes e dispositivos mdicos inertes;
Produto acabado: substncia activa formulada no
seu acondicionamento primrio primrio final para a utilizao mdica prevista.
a) Informaes gerais sobre a ou as substncias activas.
As substncias activas dos medicamentos de terapia
celular consistem em clulas que, devido a um tratamen-

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

to in vitro, mostram propriedades profilticas, de diagnstico ou teraputicas diferentes das suas propriedades fisiolgicas e biolgicas originais.
Esta seco descrever o tipo de clulas e de culturas
em causa. Sero documentados os tecidos, rgos e fluidos biolgicos de que derivam as clulas, bem como a
natureza autloga, alognica ou xenognica da ddiva e
a sua origem geogrfica. A recolha, a amostragem e o
armazenamento de clulas antes de se efectuarem outros
tratamentos sero pormenorizados. No caso de clulas
alognicas, deve ser prestada uma ateno especial
primeira fase do processo, que incide sobre a seleco
dos dadores. Deve indicar-se o tipo de manipulao efectuado e a funo fisiolgica das clulas que so usadas
como substncia activa.
b) Informaes relacionadas as substncias de base da
ou das substncias activas.
1 Clulas somticas humanas.
Os medicamentos de terapia celular somtica de origem
humana so feitos a partir de um nmero definido (agregado) de clulas viveis, que derivam de um processo de
fabrico que comea quer ao nvel dos rgos ou tecidos
retirados de um ser humano, quer a nvel de um sistema
de banco de clulas bem definido, onde o agregado de
clulas provm de linhagem celular contnua. No caso de
tecidos e clulas de origem humana, a sua dvida, colheita
e anlise deve respeitar o disposto na lei e, na sua falta,
na Directiva n. 2004/23/CE do Parlamento Europeu e do
Conselho, de 31 de Maro de 2004, relativa ao estabelecimento de normas de qualidade e segurana em relao
ddiva, colheita, anlise, processamento, preservao,
armazenamento e distribuio de tecidos e clulas de origem humana.
Para efeitos deste captulo, entende-se por substncia
activa o agregado original de clulas humanas e por produto acabado o agregado original de clulas humanas
formuladas para a utilizao mdica prevista.
As substncias de base e cada fase do processo de
fabrico, incluindo os aspectos da segurana viral, devem
ser integralmente documentados.
(1) rgos, tecidos, fluidos corporais e clulas de origem humana Neste caso, devem ser indicadas as caractersticas tais como a idade, o sexo, o estado microbiolgico, os critrios de excluso e o pas de provenincia.
Deve ser feita uma descrio da recolha de amostras,
incluindo o local, o tipo, o processo operativo, os mtodos de agrupamento, o transporte, o armazenamento e a
rastreabilidade. Alm disso, os controlos efectuados sobre as amostras devem ser documentados.
(2) Sistemas de bancos de clulas.
Os requisitos pertinentes indicados na Parte I aplicar-se-o preparao e ao controlo da qualidade dos sistemas de bancos de clulas. Isto pode incidir especialmente sobre as clulas alognicas ou xenognicas.
(3) Substncias auxiliares ou dispositivos mdicos auxiliares.
Sero fornecidas informaes sobre a utilizao de
quaisquer matrias-primas (por exemplo, citocinas, factores de crescimento, meios de cultura) ou de possveis
substncias e dispositivos mdicos auxiliares (por exemplo, dispositivos de separao de clulas, polmeros biocompatveis, matrizes, fibras, esfrolas) em termos de biocompatibilidade e de funcionalidade, bem como do risco
de agentes infecciosos.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

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2 Clulas somticas animais (xenognicas).

Devem ser fornecidas informaes pormenorizadas relativas aos seguintes aspectos:

concluses especficas sobre parmetros funcionais e

toxicidade para a actividade in vivo dos produtos nos
seres humanos. Deve ser fornecida uma justificao cientfica para o uso desses modelos animais de doenas para
apoiar a segurana e a comprovao do conceito em termos de eficcia.
3.2 Mdulo 5.
A eficcia dos medicamentos de terapia avanada deve
ser demonstrada conforme descrito no mdulo 5.
No entanto, no caso de certos medicamentos e de
certas indicaes teraputicas, pode no ser possvel realizar ensaios clnicos convencionais. Qualquer desvio das
normas orientadoras existentes deve ser justificado no
mdulo 2.
O desenvolvimento clnico dos medicamentos de terapia avanada comporta certas caractersticas especiais
associadas natureza complexa e lbil das substncias
activas. Requer consideraes adicionais ligadas a questes de viabilidade, proliferao, migrao e diferenciao
das clulas (terapia celular somtica) devido s circunstncias clnicas especiais em que os medicamentos so
utilizados ou devido ao modo de aco especial por expresso gnica (terapia gnica somtica).
Os riscos especficos associados a esses medicamentos provocados pela possvel contaminao por agentes
infecciosos devem ser abordados no pedido de autorizao de introduo no mercado de medicamentos de terapia avanada. Deve ser colocado nfase especial, quer
nas primeiras fases de desenvolvimento, incluindo a escolha dos dadores no caso dos medicamentos de terapia
celular, quer na interveno teraputica no seu conjunto,
incluindo o manuseamento e a administrao adequados
do produto.
Alm disso, o mdulo 5 do pedido deve conter, se
aplicvel, dados sobre as medidas para vigiar e controlar
as funes e o desenvolvimento de clulas vivas no receptor, para impedir a transmisso de agentes infecciosos para o receptor e minimizar qualquer risco potencial
para a sade pblica.
3.2.1 Estudos de farmacologia humana e de eficcia.
Os estudos de farmacologia humana devem incluir informaes sobre o modo de aco previsto, a eficcia
prevista com base em parmetros justificados, a biodistribuio, a dose adequada, a programao e os mtodos
de administrao ou modalidade de uso desejvel para os
estudos de eficcia.
Os estudos de farmacocintica convencionais podem
no ser relevantes para certos medicamentos de terapia
avanada. Por vezes, os estudos realizados com voluntrios saudveis no so viveis e o estabelecimento da
dose e da cintica pode ser difcil de determinar nos ensaios clnicos. necessrio, no entanto, estudar a distribuio e o comportamento in vivo do medicamento, incluindo a proliferao e a funo das clulas a longo
prazo, bem como a extenso e distribuio do medicamento
gnico e a durao da expresso gnica desejada. Devem
ser usados ensaios adequados e, se necessrio, estes
devem ser desenvolvidos para permitir o rastreio no corpo humano do medicamento celular ou da clula que expressa o gene desejado e para controlar a funo das
clulas que foram administradas ou transfectadas.
A avaliao da eficcia e segurana de um medicamento de terapia avanada deve incluir uma descrio e uma
avaliao cuidadosas do procedimento teraputico no seu

Origem dos animais;

Sistema de criao de animais e cuidados;
Animais geneticamente modificados [mtodos de
criao, caracterizao das clulas transgnicas, natureza
do gene inserido ou silenciado (knock out)];
Medidas para prevenir e controlar infeces nos
animais de origem/dadores;
Ensaios de deteco de agentes infecciosos, incluindo microorganismos transmitidos verticalmente (tambm retrovrus endgenos);
Instalaes;
Sistemas de bancos de clulas;
Controlo das substncias de base e das matrias-primas.
a) Informaes sobre o processo de fabrico da ou das
substncias activas e do produto acabado.
Deve documentar-se as diferentes fases do processo
de fabrico, como a dissociao do rgo ou do tecido, a
seleco da populao celular em causa, a cultura de
clulas in vitro, a transformao das clulas por agentes
fsico-qumicos ou por transferncia de genes.
b) Caracterizao da ou das substncias activas.
Sero fornecidas todas as informaes relevantes sobre a caracterizao da populao celular em causa em
termos de identidade (espcies de origem, citogentica por
bandas, anlise morfolgica), pureza (agentes adventcios
microbianos e contaminantes celulares), potncia (actividade biolgica definida) e adequao (testes de cariologia e de tumorigenicidade) para a utilizao mdica prevista.
c) Desenvolvimento farmacutico do produto acabado.
Alm do mtodo especfico de administrao utilizado
(perfuso intravenosa, injeco local, cirurgia de transplante), deve tambm prestar-se informaes sobre a utilizao de possveis dispositivos mdicos auxiliares (polmeros biocompatveis, matrizes, fibras, esfrolas) em
termos de biocompatibilidade e durabilidade.
d) Rastreabilidade.
Deve ser fornecido um organigrama pormenorizado que
garanta a rastreabilidade dos produtos, desde o dador at
ao produto acabado.
3 Requisitos especficos para os medicamentos de
terapia gnica e terapia celular somtica (de origem humana e xenognica) no que respeita aos mdulos 4 e 5.
3.1 Mdulo 4.
No que respeita aos medicamentos de terapia gnica e
celular somtica, reconhece-se que os requisitos convencionais, tais como indicados no mdulo 4 para os ensaios
no clnicos dos medicamentos, nem sempre so adequados devido s propriedades estruturais e biolgicas nicas e diversificadas dos medicamentos em causa, incluindo o alto grau de especificidade das espcies, a
especificidade dos indivduos, as barreiras imunolgicas
e as diferenas nas reaces pleiotrpicas.
Os princpios subjacentes ao desenvolvimento no clnico e aos critrios utilizados para escolher espcies e
modelos relevantes sero devidamente indicados no mdulo 2.
Pode ser necessrio identificar ou desenvolver novos
modelos animais que contribuam para a extrapolao de

6374
conjunto, incluindo modos de administrao especiais
(tais como a transfeco de clulas ex vivo, a manipulao de clulas in vitro ou a utilizao de tcnicas intervencionais) e a anlise dos possveis regimes associados
(incluindo tratamentos imunossupressores, antivirais e
citotxicos).
Todo o procedimento deve ser testado em ensaios clnicos e descrito na informao sobre o medicamento.
3.2.2 Segurana.
Sero consideradas as questes de segurana que resultam da imunidade ao medicamento ou s protenas
expressas, da imunorejeio, da imunossupresso e da
desagregao dos dispositivos de imuno-isolamento.
Certos medicamentos de terapia avanada gnica e
celular somtica (por exemplo, medicamentos de terapia
celular xenognica e certos medicamentos baseados na
transferncia gentica) podem conter partculas e/ou agentes infecciosos replicativos. O doente pode ter de ser
vigiado em caso de desenvolvimento de possveis infeces e/ou de sequelas patolgicas durante as fases anterior e/ou posterior autorizao; esta vigilncia pode
ter de ser alargada aos contactos directos do doente, incluindo os profissionais de cuidados de sade.
O risco de contaminao por agentes potencialmente
transmissveis no pode ser totalmente eliminado na utilizao de certos medicamentos de terapia celular somtica e de certos medicamentos produzidos por transferncia gentica. O risco pode ser minimizado, no entanto, por
medidas adequadas conforme descrito no mdulo 3.
As medidas includas no processo de produo devem
ser complementadas por mtodos de ensaio assistidos,
processos de controlo da qualidade e por mtodos de
vigilncia apropriados que devem ser descritos no mdulo 5.
O uso de certos medicamentos de terapia avanada
celular somtica pode ter de se limitar, temporria ou
permanentemente, a estabelecimentos que tenham uma
experincia e instalaes devidamente documentadas para
permitir um acompanhamento adequado da segurana dos
doentes.
Pode ser necessria uma abordagem semelhante para
certos medicamentos de terapia gnica a que est associado um risco potencial de agentes infecciosos capazes
de replicao.
Se relevante, devem ser igualmente considerados e
abordados no pedido os aspectos de vigilncia a longo
prazo relativamente ao desenvolvimento de complicaes
tardias.
Se aplicvel, o requerente deve apresentar um plano
detalhado de gesto dos riscos que abranja os dados
clnicos e laboratoriais do doente, os dados epidemiolgicos emergentes e, se pertinente, os dados provenientes de amostras em arquivo de tecidos do dador e do
receptor. Este sistema necessrio para garantir a rastreabilidade do medicamento e uma resposta rpida a acontecimentos adversos com padres suspeitos.
4 Declarao especfica sobre medicamentos de xenotransplantao.
Para efeitos do presente anexo, por xenotransplantao
entende-se qualquer procedimento que envolva o transplante, o implante ou a perfuso num receptor humano
de tecidos ou rgos vivos retirados de animais, ou de
fluidos, clulas, tecidos ou rgos do corpo humano que
entraram em contacto ex vivo com clulas, tecidos ou
rgos animais vivos.

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Deve ser dado nfase especial s matrias-primas.
A este respeito, devem ser fornecidas, de acordo com
directrizes especficas, informaes pormenorizadas relativas aos seguintes aspectos:
Origem dos animais;
Sistema de criao de animais e cuidados;
Animais geneticamente modificados (mtodos de
criao, caracterizao das clulas transgnicas, natureza
do gene inserido ou anulado (knock out);
Medidas para prevenir e controlar infeces nos
animais de origem/dadores;
Testes de deteco de agentes infecciosos;
Instalaes;
Controlo das matrias-primas;
Rastreabilidade.
ANEXO II
Sistema Nacional de Farmacovigilncia
de Medicamentos para Uso Humano

1 A estrutura do Sistema Nacional de Farmacovigilncia de Medicamentos para Uso Humano integra:

a) O servio responsvel pelas actividades de farmacovigilncia do INFARMED;
b) As unidades de farmacovigilncia a que se refere o
n. 4;
c) Os profissionais de sade a que se refere o n. 5;
d) Os servios de sade;
e) Os titulares de autorizao de introduo no mercado de medicamentos.
2 No mbito das suas actividades de coordenao
do Sistema, compete ao INFARMED, designadamente:
a) Receber, avaliar e emitir informao sobre suspeitas
de reaces adversas a medicamentos;
b) Definir, delinear e desenvolver sistemas de informao e as bases de dados do Sistema Nacional de Farmacovigilncia;
c) Validar a informao contida nas bases de dados de
reaces adversas;
d) Superintender e coordenar as actividades das unidades e delegados de farmacovigilncia;
e) Colaborar com os centros nacionais de farmacovigilncia de outros pases, em particular com os dos Estados membros, a Agncia e a Organizao Mundial de
Sade nas atribuies referentes a esta rea;
f) Realizar e coordenar estudos sobre a segurana de
medicamentos;
g) Proceder troca de informao com organismos
internacionais na rea da farmacovigilncia e representar
o Sistema Nacional de Farmacovigilncia perante aqueles
organismos;
h) Informar os titulares de autorizao de introduo
no mercado de medicamentos sobre notificaes de suspeitas de reaces adversas que envolvam os seus medicamentos;
i) Promover a formao na rea da farmacovigilncia;
j) Colaborar com outras entidades pblicas ou privadas, designadamente universidades, em actividades relevantes para esta rea.
3 No mbito das suas competncias, o servio responsvel pela farmacovigilncia do INFARMED deve as-

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

6375

segurar, em especial, a interaco adequada com os profissionais de sade e com os titulares de autorizaes de
introduo no mercado de medicamentos, no que toca
divulgao do perfil de segurana dos medicamentos e
s aces a desenvolver por fora de novos dados de
segurana relativos aos medicamentos respectivos.
4 As unidades de farmacovigilncia so entidades
especialmente vocacionadas para a rea da farmacologia
e da farmacoepidemiologia, designadamente estabelecimentos universitrios e hospitalares e unidades prestadoras de cuidados de sade primrios, ou entidades a eles
associadas.
4.1 As unidades de farmacovigilncia integram-se no
Sistema atravs da celebrao de protocolos de colaborao ou contratos de prestao de servios com o INFARMED, nos termos previstos no n. 4.3.
4.2 Incumbe s unidades de farmacovigilncia:

Junho, contratao aplica-se a alnea f) do n. 1 do artigo 77. do referido diploma.

4.4 Os membros das unidades de farmacovigilncia
esto sujeitos s obrigaes de imparcialidade e confidencialidade relativamente aos assuntos de que tenham conhecimento no exerccio das suas funes.
4.5 Os membros das unidades de farmacovigilncia
no devem ter interesses financeiros, ou outros, na indstria farmacutica que possam afectar a imparcialidade
no exerccio das funes que lhes so cometidas.
4.6 Sem prejuzo do disposto no nmero anterior, os
membros das unidades de farmacovigilncia declaram e
registam, no INFARMED, quaisquer interesses patrimoniais ou no patrimoniais que tenham na indstria farmacutica.
4.7 Sem prejuzo do estabelecido nos nmeros anteriores, nenhum membro das unidades de farmacovigilncia deve intervir em processo ou procedimento relacionado com empresa farmacutica na qual tenha interesse
directo ou indirecto.
4.8 No exerccio das suas funes, as unidades de
farmacovigilncia devem actuar com independncia cientfica.
5 Os delegados de farmacovigilncia so profissionais de sade, pertencentes ou no ao SNS, a quem compete, no mbito da estrutura de sade a que pertenam:

a) A recepo, classificao, processamento e validao das notificaes espontneas de suspeitas de reaces adversas, incluindo o processo de determinao do
nexo de causalidade, garantindo a estrita confidencialidade dos dados;
b) A divulgao e promoo da notificao de suspeitas de reaces adversas na rea geogrfica que lhes for
adstrita;
c) A apresentao de propostas para a realizao de
estudos de farmacoepidemiologia no mbito do Sistema;
d) A elaborao e apresentao peridica ao INFARMED do resultado das actividades referidas nas alneas
anteriores;
e) A colaborao com o servio responsvel pela farmacovigilncia do INFARMED na preparao de informao relevante para distribuir a outras unidades regionais
ou s autoridades internacionais, bem como na realizao
de aces de formao no mbito da farmacovigilncia;
f) A comunicao ao servio responsvel pela farmacovigilncia do INFARMED das notificaes de suspeitas de reaces adversas de que tenham conhecimento
ou que hajam recebido nos termos da alnea a).
4.3 Os protocolos de cooperao e os contratos referidos no n. 4.1. devem identificar, obrigatoriamente:
a) O prazo da respectiva vigncia, que no deve exceder os trs anos;
b) As responsabilidades financeiras a cargo do INFARMED para a sua instalao e funcionamento, como contrapartida pela realizao das actividades previstas;
c) A rea geogrfica adstrita a cada unidade de farmacovigilncia, bem como a sua articulao com as unidades prestadoras de cuidados de sade dessa rea, designadamente no que toca disponibilizao de pessoal;
d) O programa de actividades a desenvolver por cada
unidade de farmacovigilncia;
e) Os mecanismos de garantia da confidencialidade dos
dados recolhidos;
f) O procedimento e o prazo da comunicao a que se
refere a alnea f) do n. 3 do n. 4.2.;
g) Os procedimentos de monitorizao, validao e
avaliao dos dados.
4.3.1 Se os contratos forem celebrados com entidades tambm elas sujeitas ao regime de realizao de despesas estabelecido no Decreto-Lei n. 197/99, de 8 de

a) Divulgar, junto dos profissionais de sade, o Sistema;

b) Promover, junto dos profissionais de sade da estrutura a que pertenam, o envio s unidades de farmacovigilncia ou ao servio responsvel pela farmacovigilncia do INFARMED das notificaes de suspeitas de
reaces adversas de que estes tenham conhecimento.
5.1 Nas instituies e servios de sade pertencentes ao SNS mas no constitudos em unidades de farmacovigilncia podero existir delegados de farmacovigilncia designados pelos respectivos rgos de gesto, a
quem competir exercer as funes previstas no nmero
anterior.
5.2 Os delegados de farmacovigilncia exercem uma
actividade de interesse pblico, em articulao com as
unidades de farmacovigilncia ou com o servio responsvel de farmacovigilncia do INFARMED.
5.3 As regras relativas ao acesso e ao exerccio das
funes de delegado de farmacovigilncia sero definidas
por despacho do Ministro da Sade.
6 Os profissionais de sade, pertencentes ou no ao
SNS, devem comunicar, to rpido quanto possvel, s
unidades de farmacovigilncia ou ao servio responsvel
de farmacovigilncia do INFARMED, quando aquelas no
existam, as reaces adversas e as suspeitas de reaces
adversas graves ou inesperadas de que tenham conhecimento resultantes da utilizao de medicamentos.
7 O titular de uma autorizao de introduo no
mercado de um medicamento deve dispor, em relao ao
territrio nacional, de um responsvel pela farmacovigilncia que, de forma contnua e permanente, assegure o
cumprimento das obrigaes e assuma as responsabilidades previstas na lei.
7.1 A identidade do responsvel pela farmacovigilncia em Portugal deve ser transmitida ao INFARMED.
7.2 Juntamente com a identidade, o titular da autorizao de introduo no mercado deve transmitir ao IN-

6376

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FARMED os seguintes elementos, relativamente ao responsvel pela farmacovigilnica: curriculum vitae assinado pelo prprio, morada, telefone de contacto permanente, durante as vinte e quatro horas de cada dia, nmero
de telefax e endereo de correio electrnico.
8 O INFARMED, em cooperao com outros Estados membros e com a Comisso Europeia, colabora com
a Agncia na criao de uma rede de processamento de
dados para facilitar o intercmbio de dados de farmacovigilncia relativos aos medicamentos introduzidos no
mercado comunitrio, permitindo a partilha simultnea da
informao obtida pelas autoridades da Comunidade Europeia.
8.1 Atravs do recurso rede prevista no n. 8, o
INFARMED deve assegurar que as notificaes de suspeitas de reaces adversas graves sejam prontamente
comunicadas Agncia e ao titular da autorizao de
introduo no mercado, num prazo no superior a quinze
dias aps a data de notificao.
8.2 Os requisitos tcnicos para a transmisso electrnica de dados de farmacovigilncia, nomeadamente no
que se refere recolha, verificao e apresentao das
notificaes de reaces adversas, obedecero aos formatos internacionalmente aprovados, no mbito da Conferncia Internacional de Harmonizao, e terminologia
mdica internacionalmente aprovada (MedDRA).

Alteraes menores

1 Alterao do nome ou da morada do titular da

autorizao de introduo no mercado ................
Condio o titular da autorizao de introduo no
mercado deve continuar a ser a mesma entidade
jurdica.
2 Alterao do nome (denominao comercial
ou de fantasia) de um medicamento .....................
Condio o nome no se pode confundir com os
nomes de outros medicamentos j existentes ou
com a denominao comum.
3 Alterao do nome de uma substncia activa ....
Condio a substncia activa deve permanecer
inalterada.
4 Alterao do nome ou da morada do fabricante
da substncia activa, no caso de no existir um
certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia ..........................................................................
Condio o local de fabrico deve permanecer
inalterado.
5 Alterao do nome ou da morada do fabricante do produto acabado .......................................
Condio o local de fabrico deve permanecer
inalterado.
6 Alterao do cdigo ATC ou da Classificao
Farmacoteraputica Nacional .................................
Condio alterao aps a autorizao ou a rectificao do cdigo ATC pela OMS.
7 Substituio ou adio de um local de fabrico
em relao a uma parte ou totalidade do processo de fabrico do produto acabado:
a) Acondicionamento secundrio para todos os
tipos de formas farmacuticas condies: 1,
2 (v. infra) ............................................................
b) Local de acondicionamento primrio:
1) Formas farmacuticas slidas, por exemplo,
comprimidos e cpsulas condies: 1, 2,
3, 5 .....................................................................

Tipo

2) Formas farmacuticas semi-slidas ou lquidas

condies: 1, 2, 3, 5 .......................................
3) Formas farmacuticas lquidas (suspenses,
emulses) condies: 1, 2, 3, 4, 5 ..........

IB

c) Todos os restantes processos de fabrico, excepto libertao de lotes condies: 1, 2,

4, 5 .........................................................................

IB

IB

Condies:
1) Inspeco satisfatria realizada nos ltimos
trs anos pelos servios de inspeco de um
Estado membro ou de um pas onde vigore um
acordo de reconhecimento mtuo de boas prticas de fabrico com a Comunidade Europeia.
2) Local com autorizao expressa (para fabricar a forma farmacutica ou o medicamento
em causa).
3) O medicamento em causa no um medicamento estril.
4) Existncia de um plano de validao, ou realizao bem sucedida de uma validao do processo de fabrico no novo local, de acordo com
o protocolo aprovado, com pelo menos trs
lotes constitudos escala de produo.
5) O medicamento em causa no um medicamento biolgico.
8 Alterao ao sistema de libertao dos lotes e
de ensaios de controlo da qualidade do produto
acabado:

ANEXO III

Designao da alterao/condies a observar

Designao da alterao/condies a observar

Tipo

IA

a) Substituio ou adio de um local onde os

ensaios/o controlo dos lotes se efectuam
condies: 2, 3, 4 (v. infra) ..............................
b) Substituio ou adio de um fabricante responsvel pela libertao dos lotes:
1) Excluindo ensaios/controlo de lotes condies: 1 .............................................................
2) Incluindo ensaios/controlo de lotes condies: 1, 2, 3, 4 .................................................

IA

IA
IA

Condies:
IB

IA

IA

IA

IA

IA

IA

1) O fabricante responsvel pela libertao dos

lotes deve estar estabelecido no EEE.
2) O local est devidamente autorizado.
3) O medicamento em causa no um medicamento biolgico.
4) A transferncia de mtodos analticos do antigo para o novo local ou o novo laboratrio
de ensaios foi concluda com xito.
9 Supresso de um local de fabrico (incluindo
locais de fabrico de substncias activas, de produtos intermdios ou acabados, locais de acondicionamento, instalaes do fabricante responsvel pela libertao dos lotes, locais de realizao
do controlo dos lotes) .............................................
Condio: nenhuma.
10 Alterao menor do processo de fabrico da
substncia activa .......................................................
Condies:
1) No h alterao do perfil qualitativo e quantitativo de impurezas ou das propriedades
fsico-qumicas da substncia activa.
2) A substncia activa no uma substncia biolgica.
3) No h alterao da via de sntese, ou seja,
permanecem inalterados todos os produtos intermdios. No caso dos medicamentos base
de plantas, a origem geogrfica, a produo de
substncias derivadas de plantas e o processo
de fabrico permanecem inalterados.

IA

IB

6377

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Designao da alterao/condies a observar

Tipo

IA
IA

IB

Condies:
1) As alteraes dos mtodos de fabrico so apenas as exigidas pelo aumento de escala como,
por exemplo, a utilizao de equipamento de
dimenses diferentes.
2) Para a dimenso proposta para os lotes, devem estar disponveis os resultados analticos
de, pelo menos, dois ensaios realizados de acordo com as especificaes.
3) A substncia activa no uma substncia biolgica.
4) A alterao no afecta a reprodutibilidade do
processo.
5) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico,
nem de dvidas sobre a estabilidade.

a) Alterao do local de um fabricante j aprovado (substituio ou adio) condies: 1,

2, 4 (v. infra) .......................................................
b) Novo fabricante (substituio ou adio)
condies: 1, 2, 3, 4 ...........................................

IA
IB

b) Adio de um novo parmetro de ensaio especificao de:

IB

IB

Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites de especificao
assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, durante um procedimento de pedido de autorizao de introduo no mercado ou um
procedimento de alterao de tipo II).
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do
intervalo dos limites actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
5) A substncia activa no uma substncia biolgica.

IB

1) As especificaes (incluindo os controlos durante o fabrico e os mtodos analticos de todos

os materiais), o mtodo de preparao (incluindo a dimenso dos lotes) e a via de sntese
pormenorizada so idnticos aos j aprovados.
2) O fabricante, quando utiliza materiais de origem humana ou animal no processo, no recorre a nenhum fornecedor novo, que implique a realizao de uma avaliao de segurana
vrica ou de cumprimento da norma orientadora sobre a minimizao do risco de transmisso das encefalopatias espongiformes animais atravs dos medicamentos humanos e
veterinrios.
3) O actual ou o novo fabricante da substncia
activa no possui um dossier principal do
medicamento (DMF drug master file).
4) A alterao no diz respeito a um medicamento que contenha uma substncia activa biolgica.
15 Apresentao de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia novo ou actualizado relativo a uma substncia activa ou s
matrias-primas, produto intermdio ou reagentes utilizados no processo de fabrico da substncia activa:
a) Por um fabricante actualmente aprovado
condies: 1, 2, 4 (v. infra) ..............................
b) Por um novo fabricante (substituio ou adio):

13 Alterao do procedimento analtico relativo a uma substncia activa ou s matrias-primas,

produto intermdio ou reagentes utilizados no
processo de fabrico da substncia activa:
a) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies: 1, 2, 3, 5 (v. infra)
b) Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a substituio ou a adio de um
procedimento analtico condies: 2, 3, 4, 5

IB

Condies:

a) Limites de especificao mais estreitos:

1) Uma substncia activa condies: 2, 4, 5

2) Matrias-primas, produtos intermdios ou
reagentes utilizados no processo de fabrico
de uma substncia activa condies: 2, 4

a) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se uma alterao
a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no um tipo diferente de coluna ou de
mtodo); no se detectam quaisquer impurezas novas.
b) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade com as normas orientadoras aplicveis.
c) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo procedimento analtico ,
pelo menos, equivalente ao anterior.
d) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
e) A substncia activa, as matrias-primas, produtos intermdios ou reagentes no so substncias biolgicas.
14 Alterao do fabricante da substncia activa
ou das matrias-primas, produto intermdio ou
reagentes do processo de fabrico da substncia
activa, na ausncia de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia:

12 Alterao da especificao relativa a uma substncia activa ou s matrias-primas, produtos intermdios ou reagentes utilizados no processo de
fabrico da substncia activa:
Condies: 1, 2, 3 (v. infra) ..............................
Condies: 2, 3 .....................................................

Tipo

Condies:

11 Alterao da dimenso dos lotes da substncia

activa ou do produto intermdio:
a) Aumento at 10 vezes, no mximo, da dimenso original do lote, aprovada aquando da concesso da autorizao de introduo no mercado condies: 1, 2, 3, 4 (v. infra) ..........
b) Reduo de escala condies: 1, 2, 3, 4, 5
c) Aumento superior a 10 vezes da dimenso original do lote, aprovada aquando da concesso
da autorizao de introduo no mercado
condies: 1, 2, 3, 4 ...........................................

Designao da alterao/condies a observar

1) Substncia esterilizada condies: 1, 2, 3, 4

2) Outras substncias condies: 1, 2, 3, 4
Condies:
IA

IB

1) As especificaes do produto acabado de libertao e de fim do prazo de validade permanecem inalteradas.

2) Especificaes suplementares ( Farmacopeia
Europeia) inalteradas relativas s impurezas e

IA

IB
IA

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Designao da alterao/condies a observar

Tipo

a requisitos especficos do produto (por exemplo, perfis de dimenso das partculas, forma
polimrfica), se for aplicvel.
3) A substncia activa deve ser analisada imediatamente antes da utilizao, se o certificado
de conformidade da Farmacopeia Europeia no
contemplar qualquer perodo de reensaio, ou
se no forem fornecidos os dados de apoio ao
perodo de reensaio.
4) O processo de fabrico da substncia activa, das
matrias-primas, do produto intermdio ou dos
reagentes no inclui a utilizao de materiais
de origem humana ou animal para os quais seja
exigida uma avaliao dos dados relativos
segurana vrica.
16 Apresentao de um certificado de conformidade de EET (encefalopatias espongiformes
transmissveis) da Farmacopeia Europeia novo ou
actualizado para uma substncia activa ou
matrias-primas, produto intermdio ou reagentes utilizados no processo de fabrico da substncia activa para um fabricante e um processo de
fabrico actualmente aprovados ..............................
17 Alterao de:
a) Perodo de reensaio da substncia activa
condies: 1, 2, 3 (v. infra) ..............................
b) Condies de conservao da substncia activa condies: 1, 2 ..........................................

a) Limites de especificao mais estreitos:

Condies: 1, 2, 3 (v. infra) ..............................
Condies: 2, 3 .....................................................

IA
IB

b) Adio de um novo parmetro de ensaio

especificao condies: 2, 4, 5 ..................

IB

Condies:

IA

1) A alterao no resulta de qualquer compromisso assumido em avaliaes anteriores (por

exemplo, durante um procedimento de pedido
de autorizao de introduo no mercado ou
um procedimento de alterao de tipo II).
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do
intervalo dos limites actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
5) A alterao no diz respeito a adjuvantes das
vacinas ou a excipientes de origem biolgica.

IB

20 Alterao do procedimento analtico de um

excipiente:

IB

a) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies: 1, 2, 3, 5 (v. infra)

b) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado aplicvel a um excipiente biolgico condies: 1, 2, 3 ..............................
c) Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a sua substituio por um novo
procedimento analtico condies: 2, 3, 4, 5

1) Os estudos de estabilidade foram realizados em

conformidade com o protocolo actualmente
aprovado. Os estudos devem comprovar que as
especificaes acordadas continuam a ser observadas.
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico,
nem de dvidas sobre a estabilidade.
3) A substncia activa no uma substncia biolgica.

1) Observar as mesmas caractersticas funcionais

do excipiente.
2) O perfil de dissoluo do novo produto, determinado atravs de um mnimo de dois lotes
escala piloto, comparvel ao antigo (no
h diferenas significativas no que diz respeito comparabilidade, cf. norma orientadora
sobre biodisponibilidade e bioequivalncia, anexo II). Para os medicamentos base de plantas, em que os ensaios de dissoluo podero
no ser exequveis, o tempo de desagregao
do novo produto deve ser comparvel ao antigo.
3) Nenhum excipiente novo deve incluir o uso
de materiais de origem humana ou animal relativamente aos quais seja necessria uma avaliao de dados de segurana vrica.
4) No diz respeito a um medicamento que contenha uma substncia activa biolgica.
5) Foram iniciados estudos de estabilidade de acordo com as normas orientadoras aplicveis em,
pelo menos, dois lotes escala piloto ou lotes
escala de produo; os dados de estabilidade
relativos a um mnimo de trs meses esto
disposio do requerente e h garantias de que
estes estudos sero concludos. Os dados sero
imediatamente transmitidos autoridade competente, caso estejam fora das especificaes
ou potencialmente fora das especificaes no
fim do prazo de validade aprovado (com proposta de aco).

Tipo

19 Alterao da especificao de um excipiente:

Condies:

18 Substituio de um excipiente por outro excipiente comparvel ...................................................

Condies:

Designao da alterao/condies a observar

IA
IB
IB

Condies:

IB

1) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se uma alterao
a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no um tipo diferente de coluna ou de
mtodo); no se detectam quaisquer impurezas novas.
2) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade com as normas orientadoras aplicveis.
3) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo procedimento analtico ,
pelo menos, equivalente ao anterior.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
5) O excipiente no um excipiente biolgico.
21 Apresentao de um certificado de conformidade da Farmacopeia Europeia novo ou actualizado relativo a um excipiente:
a) Por um fabricante actualmente aprovado
condies: 1, 2, 3 (v. infra) ..............................
b) Por um novo fabricante (substituio ou adio):
1) Substncia esterilizada condies: 1, 2, 3
2) Outras substncias condies: 1, 2, 3 ....
Condies:
1) As especificaes para libertao do produto
acabado e as especificaes relativas ao fim do
prazo de validade permanecem inalteradas.
2) Especificaes suplementares ( Farmacopeia
Europeia) inalteradas relativas aos requisitos
especficos do produto (por exemplo, perfis de
dimenso das partculas, forma polimrfica),
se aplicvel.

IA

IB
IA

6379

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Designao da alterao/condies a observar

Tipo

3) O processo de fabrico do excipiente no inclui

a utilizao de materiais de origem humana ou
animal para os quais seja exigida uma avaliao
dos dados relativos segurana vrica.
22 Apresentao de um certificado de conformidade de EET da Farmacopeia Europeia novo
ou actualizado relativo a um excipiente por
um fabricante actualmente aprovado ou por um
novo fabricante (substituio ou adio) condio: nenhuma .........................................................
23 Alterao da origem de um excipiente ou reagente, passando de material de risco em matria de TSE para material vegetal ou sinttico:
a) Excipiente ou reagente utilizado no fabrico de
uma substncia activa biolgica ou no fabrico
de um produto acabado que contenha uma substncia activa biolgica condio: 1 (v. infra)
b) Outros casos condio: 1 .............................

IA

IB
IA

IB

27 Alterao do procedimento analtico relativo ao acondicionamento primrio do produto

acabado:
IA

IB

Condies:
1) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se uma alterao
a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no um tipo diferente de coluna ou de
mtodo).
2) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade com as orientaes
aplicveis.
3) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo procedimento analtico ,
pelo menos, equivalente ao anterior.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no-normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.

1) As especificaes no so afectadas negativamente; no h alterao do perfil qualitativo

e quantitativo de impurezas ou das propriedades fsico-qumicas.
2) O excipiente no uma substncia biolgica.
25 Alterao destinada a cumprir o disposto na
Farmacopeia Europeia, na Farmacopeia Portuguesa ou, quando aplicvel, na Farmacopeia de
outro Estado membro:
a) Alterao da especificao ou especificaes
de uma substncia que, anteriormente, no
constava na Farmacopeia para cumprir o disposto na Farmacopeia Europeia, na Farmacopeia Portuguesa ou, qd aplicvel, na Farmacopeia de outro Estado membro:
IB
IB

b) Alterao para fins de conformidade com a

actualizao da monografia aplicvel constante
da Farmacopeia Europeia na Farmacopeia
Portuguesa ou, quando aplicvel, na Farmacopeia de outro Estado membro:
i) Substncia activa condies: 1, 2 ............
ii) Excipiente condies: 1, 2 ......................

1) A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites de especificao

assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, efectuado durante um procedimento de
pedido de autorizao de introduo no mercado ou um procedimento de alterao de
tipo II).
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do
intervalo dos limites actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.

a) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies: 1, 2, 3 (v. infra)

b) Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a substituio ou a adio de um
novo procedimento analtico condies: 2,
3, 4 .........................................................................

1) As especificaes de libertao do excipiente

e do fim do prazo de validade do produto acabado e do excipiente permanecem inalteradas.

1) Substncia activa condies: 1, 2 (v. infra)

2) Excipiente condies: 1, 2 ......................

Tipo

Condies:

Condio:

24 Alterao na sntese ou na recuperao de

fabrico de um excipiente que no consta da Farmacopeia (quando descrita no processo) .............
Condies:

Designao da alterao/condies a observar

IA
IA

Condies:
1) Alterao destinada exclusivamente a cumprir
o disposto na Farmacopeia.
2) Especificaes (suplementares farmacopeia)
inalteradas relativas aos requisitos especficos do
produto (por exemplo, perfis de dimenso das
partculas, forma polimrfica), se aplicvel.
26 Alterao das especificaes relativas ao
acondicionamento primrio do produto acabado:

28 Alterao de qualquer parte do material de

acondicionamento (primrio) que no esteja em
contacto com a formulao do produto acabado
(por exemplo, cor das cpsulas de tipo flip-off,
anis de cdigo cromtico gravados em ampolas, utilizao de um plstico diferente no protector das agulhas) ...................................................
Condio a alterao no se refere a uma componente fundamental do material de acondicionamento que afecte o fornecimento, a utilizao, a segurana ou a estabilidade do produto
acabado.
29 Alterao na composio qualitativa e ou
quantitativa do material de acondicionamento
primrio:
a) Formas farmacuticas semi-slidas ou lquidas
condies: 1, 2, 3, 4 (v. infra) .........................
b) Todas as restantes formas farmacuticas:

IB

Condies: 1, 2, 3, 4 ...........................................
Condies: 1, 3, 4 ...............................................

IA
IB

Condies:

a) Limites de especificao mais estreitos:

Condies: 1, 2, 3 (v. infra) .............................
Condies: 2 ..........................................................

IA
IB

b) Adio de um novo parmetro de ensaio especificao condies: 2, 4 ..........................

IB

IA

1) O produto em causa no um produto biolgico ou esterilizado.

2) A alterao diz apenas respeito ao mesmo tipo
e material de acondicionamento (por exemplo,
de uma embalagem de blister para outra embalagem de blister).

6380

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Designao da alterao/condies a observar

Tipo

3) O material de acondicionamento proposto

deve ser, pelo menos, equivalente ao material
aprovado no que respeita s propriedades relevantes.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade pertinentes de acordo com as normas orientadoras
aplicveis em, pelo menos, dois lotes escala
piloto ou escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a um mnimo de
trs meses disposio do requerente. H garantias de que estes estudos sero concludos e
os dados sero imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora das
especificaes ou potencialmente fora das especificaes no fim do prazo de validade aprovado (com proposta de aco).

IA
IB

Condies:
1) No h qualquer supresso de um componente ou de um dispositivo de acondicionamento.
2) A composio quantitativa e qualitativa das
componentes/dos dispositivos de acondicionamento permanece inalterada.
3) As especificaes e os mtodos de controlo
da qualidade so, pelo menos, equivalentes.
4) O mtodo e as condies de esterilizao permanecem inalterados, se aplicvel.

1) A alterao no afecta a reprodutibilidade e

ou a consistncia do produto.
2) A alterao diz apenas respeito s formas farmacuticas orais de libertao imediata clssicas e a formas lquidas no esterilizadas.
3) As alteraes dos mtodos de fabrico e ou de
controlos durante o fabrico so apenas as exigidas por uma alterao da dimenso dos lotes, como, por exemplo, a utilizao de equipamento de dimenses distintas.
4) Existncia de um plano de validao ou realizao bem sucedida de uma validao do processo de fabrico de acordo com o protocolo
aprovado, com pelo menos trs lotes da nova
dimenso proposta, em conformidade com as
normas orientadoras aplicveis.
5) No diz respeito a um medicamento que contenha uma substncia activa biolgica.
6) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico,
nem de dvidas sobre a estabilidade.
7) Foram iniciados estudos de estabilidade relevantes de acordo com as normas orientadoras
aplicveis em, pelo menos, um lote escala
piloto ou em lote escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs meses disposio do requerente.
H garantias de que estes estudos sero concludos e os dados sero imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora
das especificaes ou potencialmente fora das
especificaes no fim do prazo de validade
aprovado (com proposta de aco).
33 Alterao menor do fabrico do produto acabado .............................................................................
Condies:

31 Alterao dos ensaios ou limites dos controlos em processo aplicados durante o fabrico do
medicamento:
a) Limites mais estreitos dos controlos em processo:
Condies: 1, 2, 3 (v. infra) .............................
Condies: 2, 3 ....................................................

IA
IB

b) Adio de novos ensaios e limites condies: 2, 4 ...............................................................

IB

Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso assumido em avaliaes anteriores (por
exemplo, durante um procedimento de pedido
de autorizao de introduo no mercado ou
um procedimento de alterao de tipo II).
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico,
nem de dvidas sobre a estabilidade.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se no mbito dos limites actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.

IB

1) O princpio geral de fabrico permanece inalterado.

2) O novo processo deve conduzir a um produto
idntico em termos de qualidade, segurana e
eficcia.
3) O medicamento no contm uma substncia
activa biolgica.
4) Em caso de alterao do processo de esterilizao, a alterao diz apenas respeito a um
ciclo da Farmacopeia clssico.
5) Foram iniciados estudos de estabilidade relevantes de acordo com as normas orientadoras
aplicveis em, pelo menos, um lote escala
piloto ou em lote escala de produo e existem dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs meses disposio do requerente.
H garantias de que estes estudos sero concludos e os dados sero imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora
das especificaes ou potencialmente fora das
especificaes no fim do prazo de validade
aprovado (com proposta de aco).
34 Alterao do sistema de colorao ou aromatizao utilizado actualmente no produto acabado:
a) Reduo ou supresso de um ou mais componentes do:

32 Alterao da dimenso dos lotes do produto

acabado:
a) Aumento de 10 vezes, no mximo, da dimenso original do lote, aprovada aquando da concesso da autorizao de introduo no mercado condies: 1, 2, 3, 4, 5 (v. infra) .....
b) Reduo de escala at 10 vezes condies:
1, 2, 3, 4, 5, 6 .....................................................
c) Outras situaes condies: 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 .........................................................................

Tipo

Condies:

30 Alterao (substituio, adio ou supresso)

do fornecedor de componentes ou dispositivos
de acondicionamento (se mencionados no processo), estando excludos dispositivos espaadores para inaladores de vlvula doseadora:
a) Supresso de um fornecedor condio: 1
(v. infra) ................................................................
b) Substituio ou adio de um fornecedor
condies: 1, 2, 3, 4 ...........................................

Designao da alterao/condies a observar

1) Sistema de colorao condies: 1, 2, 3,

4 (v. infra) ........................................................
2) Sistema de aromatizao condies: 1, 2,
3, 4 .....................................................................
IA
IA
IB

IA
IA

b) Aumento, adio ou substituio de um ou mais

componentes do:
1) Sistema de colorao condies: 1, 2, 3,
4, 5, 6 ................................................................

IB

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Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Designao da alterao/condies a observar

2) Sistema de aromatizao condies: 1,

2, 3, 4, 5, 6 ......................................................

Tipo

IB

Condies:
1) No h alterao das caractersticas funcionais
da forma farmacutica, ou seja, tempo de desagregao, perfil de dissoluo.
2) Qualquer ajustamento menor da formulao,
para manter o peso total, deve ser obtido
mediante um excipiente maioritrio na formulao do produto acabado.
3) A especificao do produto acabado foi actualizada apenas no que diz respeito ao aspecto/
odor/sabor e, se for caso disso, supresso ou
adio de um ensaio de identificao.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade (a longo prazo e acelerados) de acordo com as normas orientadoras aplicveis em, pelo menos,
dois lotes escala piloto ou em lotes escala
de produo. Os dados de estabilidade relativos a um mnimo de trs meses esto disposio do requerente e h garantias de que estes
estudos sero concludos. Os dados sero imediatamente enviados autoridade competente
caso estejam fora das especificaes ou potencialmente fora das especificaes no fim do
prazo de validade aprovado (com proposta de
aco). Alm disso, devem realizar-se ensaios
de fotoestabilidade, se aplicvel.
5) Quaisquer componentes novos devem cumprir
o disposto nas normas aplicveis (por exemplo, o Decreto-Lei n. 80/93, de 15 de Maro,
e o Decreto-Lei n.o 94/98, de 15 de Abril,
relativo aos corantes, e a Portaria n. 620/90,
de 3 de Agosto, na sua redaco actual, relativa aos aromatizantes).
6) Nenhum dos novos componentes inclui a utilizao de materiais de origem humana ou
animal no processo para os quais seja necessria uma avaliao em matria de segurana
vrica ou de cumprimento da actual norma
orientadora sobre a minimizao do risco de
transmisso das encefalopatias espongiformes
animais atravs dos medicamentos humanos e
veterinrios.

Condies:
1) O perfil de dissoluo do novo produto, determinado com base em, pelo menos, dois lotes escala piloto, comparvel ao antigo.
No que diz respeito aos medicamentos base
de plantas, em que os ensaios de dissoluo
podero no ser exequveis, o tempo de desintegrao do novo produto deve ser comparvel ao antigo.
2) O revestimento no constitui um factor crtico para o mecanismo de libertao.
3) A especificao do produto acabado foi apenas actualizada, se aplicvel, no que respeita
ao peso e s dimenses.
4) Foram iniciados estudos de estabilidade de acordo com as normas orientadoras aplicveis em,
pelo menos, dois lotes escala piloto ou
escala de produo, os dados de estabilidade
relativos a um mnimo de trs meses esto
disposio do requerente e h garantias de que

Tipo

estes estudos sero concludos. Os dados sero

imediatamente enviados autoridade competente caso estejam fora das especificaes ou
potencialmente fora das especificaes no fim
do prazo de validade aprovado (com proposta
de aco).
36 Alterao da forma ou das dimenses do recipiente ou fecho:
a) Formas farmacuticas esterilizadas e medicamentos biolgicos condies: 1, 2, 3
(v. infra) ................................................................
b) Outras formas farmacuticas condies: 1,
2, 3 .........................................................................

IB
IA

Condies:
1) No h alterao da composio quantitativa
ou qualitativa do recipiente.
2) A alterao no se refere a uma componente
fundamental do material de acondicionamento que afecte o fornecimento, a utilizao, a
segurana ou a estabilidade do produto acabado.
3) Em caso de alterao do espao livre ou do
rcio de superfcie/volume, foram iniciados
estudos de estabilidade de acordo com as normas orientadoras aplicveis em, pelo menos,
dois lotes escala piloto (trs, no caso de
medicamentos biolgicos) ou lotes escala de
produo e os dados de estabilidade relativos a
um mnimo de trs meses (seis meses, no caso
de medicamentos biolgicos) esto disposio do requerente. H garantias de que estes
estudos sero concludos e os dados sero imediatamente enviados autoridade competente
caso estejam fora das especificaes ou potencialmente fora das especificaes no fim do
prazo de validade aprovado (com proposta de
aco).
37 Alterao da especificao do produto acabado:
a) Limites de especificao mais estreitos:

35 Alterao do peso do revestimento dos comprimidos ou alterao do peso do invlucro das

cpsulas:
a) Formas farmacuticas orais de libertao imediata condies: 1, 3, 4 (v. infra) ...............
b) Formas farmacuticas gastro-resistentes, de libertao modificada ou de libertao prolongada condies: 1, 2, 3, 4 ............................

Designao da alterao/condies a observar

IA
IB

Condies: 1, 2, 3 (v. infra) .............................

Condies: 2, 3 ....................................................

IA
IB

b) Adio de um novo parmetro de ensaio

condies: 2, 4, 5 ................................................

IB

Condies:
1) A alterao no resulta de qualquer compromisso de reviso dos limites de especificao
assumido em avaliaes anteriores (por exemplo, durante um procedimento de pedido de autorizao de introduo no mercado ou um
procedimento de alterao de tipo II).
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico.
3) Qualquer alterao deve efectuar-se dentro do
intervalo dos limites actualmente aprovados.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
5) O procedimento analtico no aplicvel a
uma substncia activa biolgica ou a um excipiente biolgico do medicamento.
38 Alterao do procedimento analtico do produto acabado:
a) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado condies: 1, 2, 3, 4, 5
(v. infra) ................................................................

IA

6382

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

Designao da alterao/condies a observar

b) Alterao menor de um procedimento analtico aprovado aplicvel a uma substncia activa biolgica ou a um excipiente biolgico
condies: 1, 2, 3, 4 ...........................................
c) Outras alteraes de um procedimento analtico, incluindo a sua substituio ou a adio
de um novo procedimento analtico condies: 2, 3, 4, 5 .....................................................

Tipo

IB

IB

1) O mtodo de anlise deve permanecer inalterado (por exemplo, permite-se uma alterao
a nvel da dimenso ou temperatura da coluna, mas no um tipo diferente de coluna ou de
mtodo).
2) Foram efectuados estudos de (re)validao adequados, em conformidade com as normas orientadoras aplicveis.
3) Os resultados da validao do mtodo comprovam que o novo procedimento analtico ,
pelo menos, equivalente ao anterior.
4) Nenhum mtodo analtico novo diz respeito
a uma tcnica inovadora no normalizada ou
a uma tcnica normalizada utilizada de forma
inovadora.
5) O procedimento analtico no aplicvel a
uma substncia activa biolgica ou a um excipiente biolgico do medicamento.

IB

b) Alterao do peso de enchimento/volume de

enchimento de produtos multidose no parentricoscondies: 1, 2 .....................................

IB

Condies:

a) Prazo de validade do produto acabado:

1) Embalagem comercial fechada condies:
1, 2, 3 (v. infra) ..............................................
2) Aps a abertura inicial condies: 1, 2
3) Aps diluio ou reconstituio condies: 1, 2 ...........................................................
b) Condies de armazenamento do produto acabado ou do produto diludo/reconstitudo
condies: 1, 2, 4 ................................................

IB
IB
IB

IB

Condies:

IA

1) Os estudos de estabilidade foram realizados em

conformidade com o protocolo actualmente
aprovado. Os estudos devem comprovar que as
especificaes relevantes acordadas continuam
a ser observadas.
2) A alterao no deve resultar de acontecimentos imprevistos ocorridos durante o fabrico,
nem de dvidas sobre a estabilidade.
3) O prazo de validade no excede cinco anos.
4) O produto em causa no um medicamento
biolgico.
43 Adio, substituio ou supresso de um dispositivo de medio ou administrao que no
faa parte integrante do acondicionamento primrio (excluem-se os dispositivos espaadores
para inaladores de vlvula doseadora):

40 Alterao das dimenses dos comprimidos,

cpsulas, supositrios ou pessrios sem alterao
da sua composio quantitativa ou qualitativa nem
do seu peso mdio:

1) Adio ou substituio condies: 1, 2

(v. infra) ................................................................
2) Supresso condio: 3 ..................................

IA
IB

Condies:
IB
IA

Condies:
1) O perfil de dissoluo do produto reformulado comparvel ao antigo. Para os medicamentos base de plantas, em que os ensaios
de dissoluo podero no ser exequveis, o
tempo de desagregao do novo produto deve
ser comparvel ao antigo.
2) As especificaes do produto acabado de libertao e de fim do prazo de validade permanecem inalteradas (excepto as dimenses).

1) O dispositivo de medio proposto deve administrar com preciso a dose necessria do

produto em causa, em conformidade com a
posologia aprovada. Devem estar disponveis
os resultados desses estudos.
2) O novo dispositivo compatvel com o medicamento.
3) O medicamento continua a ser administrado
com preciso.
44 Alterao do resumo das caractersticas de
um medicamento essencialmente similar, na sequncia de uma deciso da Comisso Europeia
relativa a uma arbitragem para um medicamento
original, em conformidade com o artigo 30. da
Directiva n. 2001/83/CE .......................................
Condies:

41 Alterao da dimenso da embalagem do produto acabado:

a) Alterao do nmero de unidades (por exemplo, comprimidos, ampolas, etc.) de uma embalagem:
1) A alterao insere-se no intervalo das dimenses actualmente aprovadas para as
embalagens condies: 1, 2 (v. infra) ....

2) A alterao no se insere no intervalo das

dimenses actualmente aprovadas para as
embalagens condies: 1, 2 ......................

42 Alterao de:

1) As especificaes do produto acabado de libertao e de fim do prazo de validade permanecem inalteradas (excepto no que diz respeito ao aspecto).
2) Qualquer tinta nova deve cumprir o disposto
na legislao farmacutica aplicvel.

a) Formas farmacuticas gastro-resistentes, de libertao modificada ou de libertao prolongada e comprimidos com ranhura condies:
1, 2 (v. infra) .......................................................
b) Todos os restantes comprimidos, cpsulas, supositrios e pessrios condies: 1, 2 ........

Tipo

1) A nova dimenso da embalagem deve ser coerente com a posologia e a durao do tratamento aprovados no resumo das caractersticas do medicamento.
2) O material de acondicionamento primrio permanece inalterado.

Condies:

39 Alterao ou adio da gravao, do relevo

ou de outras marcaes (excepto as ranhuras/
marcaes de partio) de comprimidos ou da
marcao grfica de cpsulas, incluindo substituio ou adio de tintas utilizadas na marcao
do produto .................................................................
Condies:

Designao da alterao/condies a observar

IA

1) O resumo das caractersticas do medicamento

proposto idntico, nos pontos aplicveis, ao
resumo anexo deciso da Comisso Europeia
relativa ao procedimento de arbitragem para
o medicamento original.
2) O pedido deve ser submetido no prazo de 90
dias aps a publicao da deciso da Comisso
Europeia.

IB

6383

Dirio da Repblica, 1.a srie N.o 167 30 de Agosto de 2006

ANEXO IV
Extenso

As alteraes que a seguir se enumeram devem considerar-se como um pedido de extenso, tal como previsto na alnea uu) do n. 1 artigo 2. e no n. 1 do artigo 33. do presente diploma.
O pedido de extenso de autorizao de introduo no
mercado de um medicamento de uso humano deve manter o mesmo nome do medicamento existente, salvaguardando-se a possibilidade de apresentar um pedido novo,
distinto e completo de autorizao de introduo no mercado relativa a um medicamento que j tenha sido autorizado com um nome e um resumo das caractersticas do
medicamento diferentes.
Alteraes que exigem um pedido de extenso.
1 Alteraes da ou das substncias activas:
i) Substituio da substncia ou das substncias activas por um sal ou ster diferente (complexo/derivado) (com
a mesma parte activa teraputica) em que as caractersticas de eficcia/segurana no variem consideravelmente;
ii) Substituio por um outro ismero ou por uma mistura de ismeros diferente, ou de uma mistura por um nico ismero (por exemplo, de uma mistura racmica por um
nico enantimero), em que as caractersticas de eficcia/
segurana no variem consideravelmente;
iii) Substituio de uma substncia biolgica ou de um
produto biotecnolgico por outro com uma estrutura
molecular ligeiramente diferente; alterao do vector utilizado para produzir o antigneo/material de origem, incluindo um novo banco principal de clulas de origem diferente, em que as caractersticas de eficcia/segurana no
variem consideravelmente;
iv) Novo ligando ou mecanismo de acoplamento de
medicamentos radiofrmacos;
v) Alterao do solvente de extraco ou do rcio do
frmaco base de plantas na preparao medicamentosa
base de plantas em que as caractersticas de eficcia/
segurana no variem consideravelmente.
2 Alterao da dosagem, da forma farmacutica e da
via de administrao:
i) Alterao da biodisponibilidade;
ii) Alterao da farmacocintica, como a alterao da
taxa de libertao;
iii) Alterao ou introduo de uma nova dosagem;
iv) Alterao ou introduo de uma nova forma farmacutica;
v) Alterao ou introduo de uma nova via de administrao (no que respeita administrao parentrica,
importa distinguir entre as vias intra-arterial, intravenosa,
intramuscular, subcutnea e outras).

REGIO AUTNOMA DOS AORES

Assembleia Legislativa
Decreto Legislativo Regional n.o 31/2006/A
Medidas preventivas aplicveis na zona de expanso da Escola
Bsica dos 1.o e 2.o Ciclos/Jardim-de-Infncia
da Ponta da Ilha

A reduo significativa de alunos que se tem verificado no concelho das Lajes do Pico, nomeadamente
na Ponta da Ilha, obriga redefinio da actual rede
escolar.

A instalao na Ponta da Ilha de uma escola dos

1.o e 2.o ciclos/jardim-de-infncia potenciar uma
melhor utilizao dos recursos existentes, evitando tambm a deslocao dos alunos do 2.o ciclo para a sede
do concelho, com vantagens claras para o sistema de
ensino e em proveito dos alunos.
A expanso da Escola Bsica dos 1.o e 2.o Ciclos/Jardim-de-Infncia da Ponta da Ilha pressupe a aquisio
de uma parcela de terrenos contgua actual Escola
Bsica do 1.o Ciclo/Jardim-de-Infncia da Piedade.
Pretendendo avanar-se com a elaborao do projecto
de expanso da Escola Bsica dos 1.o e 2.o Ciclos/Jardim-de-Infncia da Ponta da Ilha necessrio decretar
medidas preventivas em relao mencionada rea de
expanso, de modo a evitar que a alterao indiscriminada das circunstncias crie dificuldades futura execuo da obra, tornando-a mais difcil ou onerosa.
Assim, a Assembleia Legislativa da Regio Autnoma
dos Aores, nos termos da alnea a) do n.o 1 do artigo 227.o,
conjugada com o n.o 4 do artigo 112.o da Constituio
da Repblica Portuguesa e das alneas f) do artigo 8.o
e c) do n.o 1 do artigo 31.o do Estatuto Poltico-Administrativo da Regio Autnoma dos Aores, decreta o
seguinte:
Artigo 1.o
Objecto

O presente diploma estabelece as medidas preventivas

aplicveis na zona de expanso da Escola Bsica dos
1.o e 2.o Ciclos/Jardim-de-Infncia da Ponta da Ilha,
na freguesia da Piedade, Lajes do Pico.
Artigo 2.o
mbito

A zona de expanso da Escola enunciada no artigo

anterior definida pela rea assinalada na planta anexa
ao presente diploma, do qual faz parte integrante, confrontando a norte com Manuel Monteiro Machado, a
sul com Jos lvaro Soares, a leste com a Cmara Municipal das Lajes do Pico e a Parquia de Nossa Senhora
da Piedade e a oeste com estrada regional.
Artigo 3.o
Medidas preventivas

1 Durante dois anos, contados da entrada em vigor

do presente diploma, fica dependente de autorizao
do departamento do Governo Regional com competncia em matria de educao, sem prejuzo de quaisquer
outros condicionamentos legalmente exigidos, a prtica
na rea definida na planta anexa a este diploma dos
seguintes actos ou actividades:
a) Construo, reconstruo ou ampliao de edifcios
ou outras instalaes;
b) Instalao de exploraes agrcolas ou ampliao
das j existentes;
c) Alteraes importantes, por meio de aterros ou
escavaes, configurao geral do terreno;
d) Operaes de urbanizao ou outras que alterem
o registo predial respectivo.
2 O perodo fixado no nmero anterior no prejudica a respectiva prorrogao por perodo no superior
a um ano, se tal se mostrar necessrio.
Artigo 4.o
Regime supletivo

s medidas preventivas estabelecidas neste diploma

aplicam-se supletivamente as disposies constantes do
Decreto-Lei n.o 794/76, de 5 de Novembro.