Repaso de Gentica (2do parcial):

Retraso mental gentico hereditario: X-Frgil

Retraso mental cromosmico espontneo (de novo): Sx. Down

Epigentica - Cambios en la expresin de un gen sin afectar su secuencia.

Histonas - No metilacin entre las histonas permite la forma relajada del
DNA.
RNAi Tiene una funcin reguladora de la expresin gnica.

La hipermetilacin del gen BRCA1 describe el 20% del cncer de

mama.
La metilacin del gen WNT2 causa bajo peso al nacer en el neonato.

Impronta Es la expresin especfica de un gen y es dependiente del

progenitor. Es la huella epigentica.

Prader-Willi Syndrome: Locus 15q11.2-q13 (Autosmica dominante)

En el 55% de los casos se atribuye a una microdelecin, los pacientes se
presentan hipotnicos, con estrechez bitemporal, ojos de almendra, boca en
carpa, hipogenitalismo, discapacidad intelectual (en 25% de los casos) y
generalmente se debe a una disoma uniparental materna. Puede existir
prdida del gen OCA2 causando piel. Los productos afectados presentan bajo
nivel de hormonas sexuales adems de un reflejo de succin disminuido. Su

centro regulador del hambre se encuentra afectado y una vez que se corrige el
defecto nutricional, se presenta polifagia.
Tratamiento: Se trata a los pacientes con sonda gstrica, terapia de reposicin
hormonal con hormona de crecimiento, ejercicio y dieta.

Angelman syndrome: Microdelecin 15q11.2-q13 de novo materna

Crisis epilpticas, retraso mental pronunciado, microcefalia postnatal, los
productos logran mayor comunicacin fsica que verbal. Mutacin UBE3A.
Tratamiento: Anticonvulsivos para crisis epilpticas, terapia fsica y del
habla, sedantes para contrarrestar el insomnio. Intervencin toracolumbar para
la escoliosis.

Arreglos de CGH tienen 75% de sensibilidad para Sx. de Prader Willi y

Angelman.
Arreglos de metilacin tienen 99% de sensibilidad para los mismos Sx.
MLPA (sensible a metilacin) identifica la dosis gnica 99% de
sensibilidad.

Heteroplasmia: Mitocondrial.
Herencia neomendeliana: Molculas de DNAm (10 50).
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Heredabilidad: Componente gentico de la enfermedad (% de influencia de

los genes en la poblacin). Criterios:
Relacin familiar, nmero de afectados, grado de severidad, sexo (si se
presenta en el sexo menos frecuente indica mayor riesgo)

Herencia multifactorial: Presenta un componente gentico, ambiental, factor

estocstico, susceptibilidad gentica subyacente.
[Nota: A mayor severidad, mayor el riesgo de recurrencia, si pertenece al
sexo que no es comnmente afectado.]

Diabetes: Heredabilidad 80% cuando existen antecedentes familiares. Cuando

no existen antecedentes su heredabilidad es del 7%. Si ambos padres padecen
diabetes (de cualquier tipo) su heredabilidad es del 40% - Gen FTO.

Alzheimer: Factores de riesgo Hipertensin, hipercolesterolemia,

tabaquismo. Gen APP Early Onset / Gen APOE Late Onset.

Trastorno
Esquizofrenia
Asma
Paladar hendido
Estenosis pilrica
Espondilitis
anquilosante

Heredabilidad de trastornos
Frecuencia
1
4
0.1
0.3
0.2

Heredabilidad
85
80
76
75
70

Pie equinovaro
Coronariopata
Hipertensin
Luxacin congnita de

0.1
3
5
0.1

68
65
62
60

cadera
Anencefalia y espina

0.3

60

bfida
lcera pptica
Cardiopata congnita

4
0.5

37
35

3 5% de recin nacidos presentan anomalas congnitas.

Se clasifican segn su patogenia, presentacin, gravedad y etiologa.

Daily intake de cido flico:

400 500 microgramos en hombres y mujeres sanas.
4 gramos en mujeres con antecedentes de dismorfologas.

TODAS las displasias estn ligadas a las placas embrionarias.

Displasia ms frecuente en humanos: Acondroplasia.

Un solo efecto aislado/menor est presente en el 4% de la poblacin.

La mayora de la poblacin tiene al menos 2 defectos aislados.

Puntos de referencia en la cara:

Glabela (saliente del entrecejo).
Nasion (raz de la nariz).
Epistocrneo (saliente del occipital).
Telecanto (distancia entre cantos).
Filtrum nasale (distancia entre la nariz y el labio).
Vermilln (reborde del labio).
Columela (lateral de la nariz).
Sinofris = Ceja nica

Diastema = Separacin de dientes

Kabuki = Fisura palpebral hacia arriba.

Conceptos:
Escafocefalia (dolicocefalia): Fusin temprana de la sutura sagital.
Trigonocefalia: Fusin temprana de la sutura frontal.
Plagicefalia: Sutura nica.
Braquicefalia: Fusin temprana de la sutura coronal.

EN PRESENCIA DE 3 O MS DEFECTOS CONGNITOS, HAY QUE

SOSPECHAR DE UN SNDROME O DEFORMACIONES
CONGNITAS MAYORES.

Beckwidth-Widemann: 11p15

Rusell-Silver: 11p15

Ornitin-transcarbamilasa: Urea elevada por arriba de 200 UI

Pompe: Depsito lisosomal que afecta a msculo.
Von Gierke: Depsito lisosomal que afecta a hgado.
Cuerpos cetnicos ausentes o disminuidos en trastornos secundarios a
deficiencias enzimticas para la B-Oxidacin.
Translocacin del SRY en una 46,XX: Desarrollo testicular.

Hiperplasia suprarrenal congnita: 21-hidroxilasa, se afecta la va de

corticoides. Gen DAX-1.
Insensibilidad a andrgenos: Testosterona elevada; DHT normal.
Deficiencia de 5-alfa-reductasa: Testosterona normal; DHT disminuida.

Asociaciones:
VACTERL: Defecto vertebral, ano no perforado, atresia esofgica, fstula
traqueoesofgica, displasia renal, extremidades inferiores.
MURCS: Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Agenesia tero-vaginal.