1

Regulacin de
la Glucemia
Anatoma y Fisiologa Animal
Curso 2010
Elize van Lier
Fisiologa y Reproduccin
Dpto. de Produccin Animal y Pasturas
Facultad de Agronoma

Homeostasis
Es la conservacin constante de las
condiciones en el lquido extracelular o
en el ambiente interno mediante las
acciones integradas de los diferentes
rganos, aparatos o sistemas del animal

Glucemia
Es la concentracin de GLUCOSA en sangre
Es el resultado neto del equilibrio entre la
entrada y salida de glucosa a la corriente
sangunea

NO rumiantes: 80 a 120 mg/dl

RUMIANTES: 40 a 60 mg/dl

medido en
ayunas

Fuentes de glucosa

Glucosa

Sangre

Es el carbohidrato de mayor importancia

Salida

como fuente energtico para las clulas en

animales NO rumiantes
Es la nica fuente de energa para el SNC

Aporte

Depsito

Aporte:

CH2OH

HO

HOH

OH

GLU
Hgado

Absorcin a nivel
intestinal
Neoglucognesis
Glucgenolisis

Glucgeno en hgado

Depsito:
OH

Salida:

Glucogenognesis
Anabolismo de lpidos
y protenas: precursor

Glucgeno

Rol del Hgado

Depsito energtico de los carbohidratos

Nutrientes llegan directamente al hgado

en el animal

Hgado y los msculos

Unidades -D-glucosa unidas entre s a
travs de sus tomos de carbono 14 y 16

va la Vena Porta

Principal reservorio de glucosa:

glucoGENOgnesis

Es el nico rgano con capacidad de

glucoNEOgnesis porque tiene
glucosa-6-fosfatasa

10

Estructura heptica

Sistema Porta - Heptico

Linftico

Vena Cava

Arteria Heptica

Vena Porta
Conducto biliar

Aorta

Canalculos
Biliares

Arteria
Heptica

Vena Heptica

Vena Porta
Vena
Central

Hgado

Sinusoide
Bloom Fawcett 1986

11

Msculo

Glucosa es el sustrato energtico para la

12

El ciclo del Lactato o de Cori

SANGRE
HIGADO

contraccin

Almacena glucosa en forma de glucgeno

No posee Glucosa-6-fosfatasa, por lo que
la degradacin de glucgeno da piruvato
y lactato

En presencia de oxgeno degrada glucosa

MUSCULO
Glucosa

Glucosa

Glucgeno

Glucgeno

Lactato
Lactato

Anaerobiosis

a CO2 y H2O
Kaneko 1989

Organos involucrados en la
regulacin de la glucemia

13

14

Pncreas

SNC (Sistema Simptico y Parasimptico)

Hipotlamo (CRH)
Adenohipfisis (ACTH)
Glndula Adrenal:

Corteza (Glucocorticoides)
Mdula (Adrenalina)

Ducto

Pncreas (Insulina, Glucagn y Somatostatina,

Islote de
Langerhans

Polipptido Pancretico)
Tracto Gastrointestinal (Hormonas
gastrointestinales)

Acinos
Vaso

15

Pncreas: Islotes de Langerhans

Representan el 1 a 3 % de la masa pancretica
Drenan principalmente en la Vena Porta: van
directamente al hgado (principal rgano blanco)
30%
60%
10%

Clulas A/: Glucagn

Clulas B/: Insulina
Clulas D/: Somatostatina
Clulas F: Polipptido pancretico

16

Insulina (1)
Hipoglucemiante

Polipptido: Clulas B
Estimulada por: hiperglucemia, AA, AG, cuerpos
cetnicos, glucagn, pptido inhibidor gstrico
(PIG), gastrina, secretina, CCK

Inhibida por: hipoglucemia, somatostatina

Vida media en la circulacin: 5 a 10 minutos, y
est unida a una globulina

17

18

Efectos de la Insulina

Insulina (2)
Anablica

Pncreas
Msculo

Organos blancos principales: hgado, tejido adiposo y

tejido muscular (no son los nicos)

Funcin DUAL:
enzimticas (energa, glucogeno-gnesis, sntesis de protenas y
grasa)

Glucosa

Estimula la:

Glucgeno

sntesis de protenas a partir de los AA

sntesis de grasa a partir de AG y glicerol
la entrada de los precursores a las clulas

Triglicridos

H2O + CO2

Permeabilidad de las membranas

Utilizacin de la glucosa intracelular: induce reacciones

Grasa

Insulina

Glicerol

Glucosa

Acidos Grasos

Glucosa

Glucosa
Glucgeno

Hgado

Inhibe la degradacin de protenas y grasas

Qu clulas requieren de la Insulina

para la entrada de Glucosa?

19

20

Glucagn
Hiperglucemiante

Clulas en las cuales la

insulina NO AFECTA la
absorcin de glucosa
Cerebro
Hgado
Epitelio Intestinal
Eritrocitos
Epitelio Tubular Renal
Leucocitos

Clulas en las cuales la

insulina AUMENTA la
absorcin de glucosa

Clulas Musculares:

Estriado
Liso
Cardaco

Otras clulas perifricas

Catablica

Polipptido: Clulas A

Inhibida por: hiperglucemia, insulina, somatostatina,

AGL altos

Vida media en sangre: 5 minutos, al pasar por el hgado

se inactiva el 30-40%

Acta principalmente en el hgado

Estimulado por: hipoglucemia, AGL bajos, AA, CCK,

gastrina, PIG, catecolaminas, GH, glucocorticoides

McDonald 1991

21

Acciones parcrinas de las hormonas

pancreticas
Flujo de Glucosa
Flujo de Amino Acidos

=
=

Estrs

Somatostatina

Insulina

22

Glucagn

Sntesis de Amino Acidos

Almacenamiento y uso de glucosa

Catabolismo de Amino Acidos

Produccin de Glucosa
Garca-Sacristan 1995

23

24

Equilibrio y Homeostasis

Una amenaza que compromete a la

Fsico:
Fuerzas
Desestabilizantes

Equilibrio

Fuerzas
Estabilizantes

Fisiolgico:
Factores
Estresantes

Homeostasis
puede convertirse en ...

Estrs
homeostasis

Situaciones reales o imaginarias

Las expectativas versus las percepciones
reales o anticipadas del ambiente

Respuesta
Adaptativa

La respuesta biolgica a la percepcin de

una amenaza a la homeostasis

La incapacidad de hacer frente al ambiente

25

Factores de Estrs
Interacciones entre Animales:
Jerarqua social
Interacciones Hombre Animal:
Actividades de manejo
Interacciones Animal Ambiente:
Factores climticos
Insuficiencia y exceso de estmulos

El estrs facilita la aparicin de 4

categoras de trastornos:

Produccin, reproduccin y calidad de

producto

Sensibilidad a enfermedades infecciosas y

sintomatologa sicosomtica

Modificaciones del comportamiento

Estados de shock

27

Costo biolgico

28

Energa disponible para el organismo

Moberg 2000

Estrs por si solo puede no ser malo

es parte de la vida

existen mecanismos sofisticados para manejar el

estrs

Si el estrs resulta en algn costo biolgico

significativo para el animal, pone en peligro su
bienestar

26

Energa Bruta
Heces

Digestible

Orina y Metano

Metabolizable

Incremento Trmico
Mantenimiento

Neta
Produccin

Produccin total de
calor del animal

29

30

Priorizacin del uso de nutrientes

Estrs y los recursos biolgicos

Hammond 1944

Moberg 2000

Respuesta al estrs sin costo biolgico

Grasa
Recursos biolgicos

Msculo
Hueso
Cerebro y
SNC

ne
gu

n
n sa

es e
ent
i
r
t
u

laci
rcu
i
c
la

Placenta
Feto

Reserva

Estrs
Reserva

Reserva

Funcin 1

F1

F1

Funcin 2

F2

F2

Funcin 3

Estrs

F3

Recuperacin

F3

Funcin n

F n

F n

Funcin
basal

Funcin
basal

Funcin
basal

Funcin
normal

Estrs

Funcin
normal

31

El estrs y los recursos biolgicos

32

Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal

Moberg 2000

SNC
Estrs con costo biolgico

La suma de un mismo estrs

Hipotlamo
CRH
AVP

Adeno-Hipfisis
ACTH
La suma de multiple estrs

La amenaza de estrs subclnico

Corteza Adrenal
Cortisol

Respuestas biolgicas:
gluconeognesis:
transportador de glucosa

degradacin de
protenas

movilizacin de grasas

Organos blanco:
Hgado
Msculo
Tejido adiposo

Hgado, Msculo y Grasa

Ejes Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal
y Simptico Adrenal

33

NT

Estrs

Corazn

GBM

AVP

Liplisis
Lipognesis
Acidos Grasos

Pulmones
Dilatacin
Vas Respiratorias
Hiperglucemiante
Catablica

Hipfisis

Hgado

Mdula

ACTH
Cortisol

Grasa

Adrenalina
Activacin
Sistema
Simptico

Homeostasis

Estrs

Frecuencia
Cardaca

Hipotlamo

CRH

34

Efecto de la Adrenalina

Corteza

Adrenal

Catecolaminas

Gluconeognesis
Glucogenolisis
Glucogenognesis
Glucosa

Pncreas

Glucagn
Insulina
Glucosa

Gluclisis
Glucogenolisis
Glucogenognesis

Msculo

Preparacin para gran actividad: disponibilidad de energa (ATP) y O2

35

36

Esteroidognesis Adrenal

La Glndula Adrenal

Colesterol

2 glndulas
Peso total: 3.9 SEM 0.2 g (ovinos)
Al lado de los riones y cerca de la Aorta
Recibe el 25% del gasto cardaco
Capsula

Glomerulosa

Fasciculata

Reticularis

P450scc

Pregnenolona

S-Tferase
P450c17

3HSD

Mdula

Progesterona

P450c17

Desoxicorticosterona
Corticosterona

P450c17

DHEA

3HSD

P450c21

P450aldo

17OHP5
17OHP4

DHEA(S)
(5)

3HSD
P450c17

A4

(4)

P450c21

Desoxicortisol
P450c11

Cortisol

P450aldo

Aldosterona
(Glomerulosa)

(Fasciculata)

(Reticularis)
Conley & Bird 1997

37

Perfiles de Respuesta al Estrs

Respuesta al Estrs

a) Acostumbramiento

Efectos de la activacin de los sistemas que

intervienen en la respuesta al estrs
Sistema
Cardiovascular

b) Hipersensible

Respiratorio
c) Sin acostumbramiento

d) Prolongada

Tiempo

Mdula
Adrenal

Corteza adrenal

Frec. y fuerza contrctil,

vasoconstriccin perifrica

Respuesta vasomotora y
permeabilidad capilar

Broncodilatacin

Surfactante y fosfolpidos

Digestivo

Peristaltismo y tono de
esfnteres

Secrecin de HCl y pepsina

Msculo

Vasodilatacin

Movilizacin protenas

Gluconeognesis a partir de
glucgeno, lpidos y AAs

Gluconeognesis:
glucgeno, lpidos y AAs
Redistribucin de grasa

Metabolismo

e) Hiposensible

SNA
Simptico

38

Korte et al. 2007 Phys & Behav 92(3):422-428

Efectos del estrs sobre los ejes

endcrinos

Eje Somatotropa: aumenta la GH para

movilizacin energtica y disminuye IGF-I
para disminuir el crecimiento
Eje Lactotropa: aumento de PRL,
posiblemente asociado a aumentar la
conducta de evasin activa
Eje Tirotropa: inhibicin por subnutricin
y estimulacin por estrs por fro
Eje Gonadotropa: inhibicin de
gonadotropinas

39

Factores estresantes pueden alterar los

sistemas endcrinos de 3 maneras

40

Smith y Dobson 2002

1) Respuesta estmulo-especfico: p.e. liberacin

de hormonas que regulan los fluidos
corporales en caso de hemorragia
2) Respuesta generalizada al estrs: activacin
del SNS y el eje HPA
3) Alterar una hormona clave en un evento
fisiolgico: estrs puede alterar la seal
hormonal (interferencia) y as prevenir la
funin normal

10

Integracin de seales de
diferentes sistemas

41

42

Respuesta global al estrs

La funcin de cada uno de los sistemas depende de las

condiciones internas creadas por los otros sistemas

Endcrino

Mantenimiento de la homeostasis

Inmuno

Inhibicin de las funciones no esenciales a

Alto nivel de complejidad

favor de mantenimiento y supervivencia

Estado
Nutricional

43

44

Corte histolgico de Tiroides

Eje H-H-Tiroides
http-//www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/anatomy.html.jpg

11

45

46

Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides

TRH

Hormonas:

Temperatura media ( Mx/Mn)

Tetra-iodo-tironina o Tiroxina
(T4)
Tri-iodo-tironina (T3)

10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

Adeno-Hipsis
TSH

Tiroides
T3
T4

Insulina (UI/mL)

Respuestas biolgicas:
Metabolismo basal:
consumo de O2

sntesis de enzimas
metablicas
sntesis de protenas

Organos blanco:

Tiroxina

Esquila
21/07/06

Insulina

30

95
90

25

85

20

80

15

75

10

70

Tiroxina (nmol/L)

Hipotlamo

Temperatura del aire (C)

SNC

Tiroxina e Insulina Post-Esquila

65

60
0
-2

Todos

-1

Das relativos a la esquila (0)

Tejidos Perifricos

Van Lier, datos no publicados

47

48

Hormona del Crecimiento

Hormona del
Crecimiento

SNC
Hipotlamo
GRH

GIH

Adeno-Hipsis
GH
Clulas
G. Mamaria

Estimulada por GRH

Inhibida por GIH
Mediada por IGF-I
Respuestas biolgicas:

Hgado

IGF-I

consumo glucosa,
glucemia
sntesis de protenas
movilizacin de grasas y
crecimiento

Organos blancos:

Hgado
Msculo
Tejido Adiposo

Hueso

12

49

Efectos de la GH

50

Insulin-Like Growth Factors

Efecto Directo

Efecto Indirecto

GH

Hgado

IGF-I e IGF-II: son muy parecidas a Insulina

IGF-I: polipptido de 70 AA
IGF-II: polipptido de 67 AA
Secretada por el hgado y otros tejidos
Estimulada por la GH
Estn unidas a protenas de unin (95-99%): hay

IGF-I

6 IGFBP

Estimula: la mitosis y la sntesis proteica

Inhibe: apoptosis
Vincula la nutricin con la reproduccin

Grasa

Movilizacin de Grasa
Crecimiento

Hueso

51

Control de secrecin de GH
Nutricin

Estrs

Ejercicio

52

GH: Hormona Teleofortica

Sueo

Teleoforesis
SNC
GRH

Hipotlamo
GRH

GIH

GIH

Reorientacin del metabolismo y del flujo de

nutrientes entre los tejidos, en base a una
reorganizacin hormonal, con el objetivo de
privilegiar una funcin fisiolgica dada

Adeno-Hipsis
GH

Hgado

IGF-I

13

53

54

Leptina
(Zhang et al., 1994)

Leptos = Delgado
Gen Ob en ratn

Leptina

Deficientes en leptina, obesos,

hiperinsulinemia, hiperfagia,
hipotermia, hipotiroidismo,
hipogonadismo (infertilidad)

La administracin del producto del gen (Leptina) revierte

los sntomas de los ratones obesos (1995)

Identificado en rumiantes en 1997

Leptina determinada en plasma en rumiantes en 2000

55

Secrecin de Leptina

El tejido adiposo, adems de recibir

seales, tambin las emite

Tejido Adiposo y Placenta

Leptina se expresa adems en
hipotlamo, hipfisis, estmago,
msculo esqueletico, glndula mamaria
Doble control:

Nivel basal: NO es sensible a la ingesta y

refleja la adiposidad del organismo
(CONDICION CORPORAL)
Nivel que es sensible a la ingesta (variacin
diurna)

56

Acciones de la Leptina

Adipocitos

Inhibe el apetito: inhibe al Neuropptido Y (del

hipotlamo) que estimula el apetito e inhibe la
secrecin de LH

Aumenta el metabolismo basal

Modula el sistema neuroendcrino (GH, LH)
Acciones perifricos sobre el sistema
reproductivo (ovario, tero)

14

57

58

Leptina como indicador de CC

Vacas lecheras primparas en el periparto
Condicin Corporal
4

Leptina (ng/ml)
10
9

8
7

6
1
-50

5
-25

25

50

-50

-25

25

50

Das relativos al parto

CC al parto > 3

CC al parto < 3
Meikle et al. 2004

15