CITONEURIN

(cianocobalamina/cloridrato de piridoxina/
nitrato de tiamina)
Merck S/A
Drgeas
5.000 mcg/100 mg/100 mg

APRESENTAES
Embalagens contendo 20 drgeas.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIO
Cada drgea contm:
Vitamina B1 (nitrato de tiamina) .................................................. 100 mg
Vitamina B6 (cloridrato de piridoxina) ......................................... 100 mg
Vitamina B12 (cianocobalamina) ................................................. 5.000 mcg
Excipientes: carbonato de clcio, celulose microcristalina, cera alba, cera de carnaba,
galactomanan, carmelose sdica, amidoglicolato de sdio, dixido de silcio, dixido de
titnio, estearato de magnsio, farinha de trigo, gelatina, glicerol, goma arbica, hietelose, laca
vermelha, lactose, povidona, sacarose, talco.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Auxiliar no tratamento de neuralgia e neurite.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Foram avaliadas a segurana e a eficcia do uso de uma combinao oral das vitaminas B1,
B6 e B12 no tratamento da dor e perda de mobilidade decorrentes da osteartrite. Um perodo
de tratamento aberto, de quatorze dias de durao, foi adotado para pacientes apresentando
osteortrite do joelho ou quadril. Os pacientes foram submetidos a uma srie de avaliaes
clnicas e laboratoriais antes da primeira dose do tratamento, aps sete dias de tratamento e ao
final do perodo de administrao do medicamento de quatorze dias. A incidncia de eventos
adversos e o uso de medicamentos concomitantes tambm foram monitorados em cada visita
do estudo. Em cada visita do estudo avaliaes de osteoartrite foram realizadas incluindo uma
escala visual de dor de 100 mm, e pesquisa de condio global e satisfao com o tratamento
realizado por ambos os pacientes e os mdicos. Ao final do estudo, uma avaliao adicional
foi avaliada para avaliar a disposio do paciente de continuar o tratamento de combinao
das vitaminas B. A segurana clnica foi avaliada pela comparao das diferenas entre as
avaliaes clnicas e laboratoriais obtidas no pr-tratamento, no meio do estudo e ao final do
estudo, bem como a incidncia e severidade de quaisquer eventos adversos. Uma comparao
entre as avaliaes realizadas pelo paciente e pelo mdico em cada visita do estudo foi
utilizada para avaliar a eficcia do tratamento. Foram tratados com o medicamento do estudo
cinquenta e quatro pacientes. Uma alterao clinicamente significativa foi observada entre as
avaliaes de eficcia pr-tratamento e ao final do estudo, incluindo as de dor, mobilidade e
condio global da osteoartrite. As avaliaes mdicas da condio global dos pacientes e da
satisfao com o tratamento tambm apresentaram uma alterao clinicamente significativa
entre o pr-tratamento e a avaliao final do estudo. Nenhuma alterao clinicamente
significativa foi observada nas avaliaes clnicas e laboratoriais dos pacientes durante o
estudo. Baseado nos resultados deste estudo clnico, conclui-se que a combinao

cianocobalamina, mononitrato de tiamina e cloridrato de piridoxina eficaz e segura no

tratamento da dor e perda de mobilidade associada com a osteoartrite.
Referncia: Mibielli, Marco Antnio; Diamante, Bruno; Cohen, Jos Carlos; Nunes, Carlos
Pereira; de Oliveira, Paulo Csar; de Oliveira, Jlio Maria; Geller, Mauro. Safety and efficacy
of a B-vitamin combination in the treatment of osteoarthritis-related pain. RBM Rev. Bras.
Med; 64 (1/2): 36-41, jan-fev 2007.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Vitamina B1
A tiamina essencial para o metabolismo dos hidratos de carbono. Funciona como coenzima
nas reaes de descarboxilao oxidativa do cido pirvico at acetil-coenzima A, ponte entre
a gliclise anaerbia e o ciclo do cido ctrico, necessria para a sntese de protenas e
lipdeos, assim como do neurotransmissor acetilcolina. Funciona tambm como coenzima na
descarboxilao oxidativa do 2-oxoglutarato at succinato no ciclo do cido ctrico. A tiamina
age, ainda, como coenzima da transcetolase, que desempenha importante papel no ciclo da
pentose fosfato. Este ciclo representa uma via metablica adicional gliclise, para a
utilizao da glicose. uma importante fonte de energia para diversos processos metablicos,
especialmente os de oxirreduo nas mitocndrias. A carncia de tiamina determina acmulo
de cidos ltico e pirvico no organismo, com grande comprometimento estrutural e funcional
dos msculos esquelticos e cardaco, assim como do sistema nervoso central e perifrico.
Vitamina B6
A piridoxina converte-se no organismo em fosfato de piridoxal, que atua como coenzima de
cerca de 60 enzimas, a maioria das quais relacionada com o metabolismo de protenas e
aminocidos. Desempenha importante papel na sntese de neurotransmissores como a
noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA e histamina. Participa de reaes de degradao
de aminocidos, em que um dos produtos finais a acetil-coenzima A, necessria produo
de energia e sntese de protenas, lipdeos e acetilcolina. O fosfato de piridoxal atua como
coenzima na primeira etapa da sntese de esfingosina, substncia que ocupa posio chave no
metabolismo dos esfingolipdeos, componentes essenciais nas membranas celulares das
bainhas de mielina. Uma vez que os esfingolipdeos tm renovao metablica muito rpida, a
preservao da integridade estrutural e funcional do sistema nervoso requer sntese constante
de esfingosina, dependente de vitamina B6. O fosfato de piridoxal tambm age como
coenzima da lisil-oxidase, enzima que induz o entrelaamento das fibrilas de colgeno,
originando tecido conjuntivo elstico e resistente. A carncia de piridoxina determina
alteraes: na pele e mucosas - leses seborricas da face, glossite, estomatite; no sistema
nervoso central e perifrico - convulses, depresso, neuropatia; na hematopoese - anemia
microctica hipocrmica, com reserva normal ou aumentada de ferro (anemia sideroblstica).
Vitamina B12
A cianocobalamina participa do metabolismo lipdico, glicdico e proteico e da produo de
energia pelas clulas. necessria s reaes de transmetilao, tais como, a formao de
metionina a partir da homocistena, da serina a partir da glicina e a sntese de colina a partir da
metionina. Tambm toma parte na formao de bases pirimidnicas e no metabolismo de
purina, alm de estar envolvida na sntese do desoxirribosdio do cido nucleico. Favorece a
regenerao de formas ativas de folato e a entrada de metilfolato nos eritrcitos. A vitamina
B12 essencial para o crescimento normal, a hematopoese, a produo de clulas epiteliais e
a manuteno da bainha de mielina no sistema nervoso. Ela necessria sempre que h
reproduo celular e, consequentemente, ocorre sntese de cido nucleico. Sua ao sobre a
sntese de cidos nucleicos e o metabolismo do cido flico confere-lhe capital importncia na
hematopoese. A carncia de vitamina B12 determina anemia de tipo megaloblstico e
alteraes degenerativas no sistema nervoso central e perifrico.

As vitaminas B1, B6 e B12, em seu papel de coenzimas, exercem efeito regulatrio sobre a
atividade metablica enzimtica. Esse mecanismo de regulao baseia-se, mesmo em
condies de alimentao e metabolismo normais, em saturao parcial das apoenzimas,
presentes no organismo, por suas coenzimas. Administrando-se doses de vitaminas superiores
s necessidades mnimas dirias, pode-se elevar os nveis de coenzimas no organismo. A
curto prazo, isso induz aumento na atividade metablica, por elevar o grau de saturao das
apoenzimas pelas coenzimas. A longo prazo, a elevao dos nveis de coenzimas resulta em
liberao aumentada de apoenzimas, por induo da sntese enzimtica. Isso leva a um
aumento adicional na atividade metablica. Ademais, as doses elevadas de vitaminas B1, B6 e
B12, segundo numerosos relatos, exercem efeito antlgico em casos de neuropatias dolorosas,
alm de favorecerem a regenerao das fibras nervosas lesadas.
4. CONTRAINDICAES
Citoneurin est contraindicado em pacientes com reconhecida hipersensibilidade tiamina
ou a qualquer outro componente do produto e em pacientes parkinsonianos em uso de
levodopa isolada.
Este medicamento contraindicado em crianas de qualquer faixa etria.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Nos pacientes com anemia macroctica, causada por deficincia de fator intrnseco ou
gastrectomia, o tratamento com Citoneurin no deve ser interrompido bruscamente. Aps
alcanar valores hemticos normais, a dose de manuteno dever ser estabelecida
individualmente, observando-se controle contnuo atravs de hemograma. Nos casos com
comprometimento do sistema nervoso as doses iniciais podero ser mantidas, mesmo aps
normalizao do quadro sanguneo, at que se obtenha melhora do estado neurolgico. H
relatos de neuropatia induzida pela vitamina B6 quando utilizada em doses dirias superiores
a 50 mg durante uso prolongado (6-12 meses); assim, recomenda-se monitoramento regular
em tratamentos de longa durao. A cianocobalamina no deve ser usada em pacientes com
Atrofia ptica Hereditria de Leber, uma vez que tem sido reportada uma atrofia rpida do
nervo tico na administrao a estes pacientes. Pacientes com suspeita de estado carencial
desta vitamina devem ser submetidos a um diagnstico preciso antes de serem submetidos a
um tratamento com este medicamento. Doses superiores a 10 mcg/dia de cianocobalamina
podem produzir respostas hematolgicas em pacientes com deficincia de folatos, ao ponto de
que o uso indiscriminado de cianocobalamina pode mascarar um diagnstico preciso. O uso
de cido flico no tratamento de anemia megaloblstica pode resultar numa recuperao
hematolgica, mas pode mascarar uma deficincia contnua de vitamina B12 e permitir o
desenvolvimento ou progresso de uma leso neurolgica. Este medicamento no deve ser
utilizado em casos graves de neuralgia e neurite; embora as pesquisas tenham indicado
eficcia e segurana quando corretamente indicado, faltam estudos que validem o seu uso em
todos os tipos e graus de manifestaes clnicas possveis includas nas neuralgias e neurites.
Citoneurin contm lactose e sacarose; desta forma, seu uso no recomendado em pacientes
com doenas hereditrias raras de intolerncia frutose ou galactose, m-absoro de glicosegalactose, deficincia de lactase de Lapp ou insuficincia de sacarase-isomaltase. Alteraes
de exames laboratoriais: a piridoxina pode provocar uma reao falsa positiva no
urobilinognio utilizando reativo de Ehrlich.
Gravidez e lactao
Gravidez: categoria de risco B. No so conhecidos riscos associados ao uso de vitaminas do
complexo B durante a gestao, nas doses recomendadas. Lactao: as vitaminas B1, B6 e
B12 so secretadas para o leite materno, porm no so conhecidos riscos de superdose para a

criana. Em casos individuais, altas doses de vitamina B6 (superiores a 600 mg dia) podem
inibir a produo de leite.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica
ou do cirurgio-dentista.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar mquinas
As vitaminas do complexo B no influenciam a capacidade de dirigir e operar mquinas.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Existem relatos de que a tiamina pode aumentar o efeito de bloqueadores neuromusculares,
desconhecendo-se seu significado clnico. A piridoxina refora a descarboxilao perifrica
da levodopa e reduz sua eficcia no tratamento da doena de Parkinson. A administrao
concomitante de carbidopa com levodopa previne este efeito. O cloridrato de piridoxina no
deve ser administrado em doses superiores a 5 mg por dia em pacientes sob tratamento com
levodopa unicamente. A administrao de 200 mg ao dia de cloridrato de piridoxina durante
um ms produz diminuio das concentraes sricas de fenobarbital e de fenitona em at
50%. Antagonistas da piridoxina (isoniazida, ciclosserina, penicilamina, hidralazina) podem
diminuir a eficcia da vitamina B6. A administrao da piridoxina reduz os efeitos
secundrios neuronais decorrentes do uso destes frmacos. A utilizao prolongada de
penicilamina pode causar deficincia de vitamina B6. A piridoxina pode diminuir as
concentraes plasmticas da ciclosporina, quando administradas simultaneamente. A
absoro da vitamina B12 no sistema gastrointestinal pode ser reduzida pela administrao de
aminoglicosdeos, colchicina, potssio em formulao de liberao ptolongada, mesalazina,
anticonvulsivantes (fenitona, fenobarbital, primidona), irritao com cobalto no intestino
delgado e pela ingesto excessiva de lcool por mais de duas semanas. A administrao
concomitante de neomicina e colchicina incrementa a m absoro de vitamina B12. O cido
ascrbico pode destruir quantidades importantes da vitamina B12 e do fator intrnseco in
vitro; assim, esta possibilidade dever ser levada em considerao quando da administrao
concomitante de doses altas de cido ascrbico e de vitamina B12 por via oral. Existem
relatos de que a prednisona intensificou a absoro de vitamina. B12 e a secreo do fator
intrnseco em pacientes com anemia perniciosa, porm no em pacientes com gastrectomia
parcial ou total, desconhecendo-se o significado clnico destas observaes. A administrao
concomitante de cloranfenicol e de vitamina B12 pode antagonizar a resposta hematopoitica
vitamina. Diurticos de ala podem reduzir o nvel sanguneo da tiamina.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento
com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caractersticas do medicamento: as drgeas de Citoneurin so redondas, de cor lils com tom
violceo.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
As drgeas de Citoneurin devem ser ingeridas com um pouco de lquido, aps s refeies.
A dose usualmente recomendada de uma drgea trs vezes ao dia. Em casos graves, a dose
poder ser aumentada a critrio mdico.
Este medicamento no deve ser partido ou mastigado.
Durao do tratamento
A critrio mdico.

Uso em crianas
Citoneurin no recomendado em crianas.
Uso em idosos
No existem advertncias ou recomendaes especiais sobre o uso do produto por pacientes
idosos.
9. REAES ADVERSAS
Podem ocorrer as reaes indesejveis descritas a seguir (as freqncias so definidas em
muito comuns (> 1/10); comuns (>1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras
(> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).
Distrbios do sistema imunolgico
Frequncia no conhecida: reaes de hipersensibilidade, tais como sudao, taquicardia e
reaes cutneas com prurido e urticria.
Distrbios gastrintestinais
Frequncia no conhecida: distrbios gastrointestinais, como nuseas, vmitos, diarria e dor
abdominal.
Observaes: A administrao de megadoses de piridoxina pode produzir certas sndromes
neuropticas sensoriais; contudo, estudos histopatolgicos no demonstraram o
relacionamento destas sndromes com degenerao neuronal em nenhum grau. Com a
suspenso do uso da piridoxina, a funo neuronal melhora gradativamente at a completa
recuperao do paciente.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA, disponvel www.anvisa.gov.br/notivisa ou para a Vigilncia Sanitria Estadual
ou Municipal.
10. SUPERDOSE
No existem relatos de superdose com tiamina ou com vitamina B12. Superdose prolongada
de vitamina B6 (por exemplo, mais de 1 g ao dia por mais de dois meses) pode ocasionar
efeitos neurotxicos. A neuropatia sensorial e as outras sndromes neuropticas sensoriais
produzidas pela administrao de megadoses de piridoxina melhoram gradativamente com a
descontinuao da vitamina, obtendo-se recuperao completa aps algum tempo.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS
M.S. 1.0089.0015
Farmacutica Responsvel: Fernanda P. Rabello - CRF-RJ n 16979
MERCK S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099 - Rio de Janeiro - RJ
CEP 22710-571 - Indstria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 05/02/2015

CITONEURIN
(cianocobalamina/cloridrato de piridoxina/
cloridrato de tiamina)
Merck S/A
Soluo injetvel
5.000 mcg/100 mg/100 mg
1.000 mcg/100 mg/100 mg

APRESENTAES
Citoneurin 1.000 Soluo injetvel
Citoneurin 5.000 Soluo injetvel
Embalagem contendo uma ampola I (1 ml) e uma ampola II (1 ml soluo vermelha) ou trs
ampolas I (1 ml) e trs ampolas II (1 ml soluo vermelha).
USO INTRAMUSCULAR
USO ADULTO
COMPOSIO
Citoneurin 1.000
Cada ampola I (1 ml) contm:
cloridrato de tiamina (vitamina B1) ......................................................................... 100 mg
cloridrato de piridoxina (vitamina B6) .................................................................... 100 mg
Excipiente: gua para injeo.
Cada ampola II (1 ml) contm:
cianocobalamina (vitamina B12) ............................................................................. 1.000 mcg
Excipientes: gua para injeo, cido ctrico, fosfato de sdio dibsico di-hidratado e
hidrxido de sdio.
Citoneurin 5.000
Cada ampola I (1 ml) contm:
cloridrato de tiamina (vitamina B1) ......................................................................... 100 mg
cloridrato de piridoxina (vitamina B6) ..................................................................... 100 mg
Excipiente: gua para injeo.
Cada ampola lI (1 ml) contm:
cianocobalamina (vitamina B12) ............................................................................. 5.000 mcg
Excipientes: gua para injeo, cido ctrico, fosfato de sdio dibsico di-hidratado e
hidrxido de sdio.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE

1. INDICAES
Auxiliar no tratamento de neuralgia e neurite.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Um estudo clnico foi realizado para avaliar a segurana e eficcia do uso de uma combinao
intramuscular das vitaminas B1, B6 e B12 no tratamento dos sinais e sintomas de neuralgia
plantar e neuragia trigmea. Os pacientes foram submetidos a um perodo de tratamento
aberto com durao de nove dias, com trs administraes do medicamento do estudo. Foi
realizada uma srie de avaliaes clnicas e laboratoriais antes da primeira dose de tratamento
e em cada uma das trs visitas seguintes ao centro de estudo. A incidncia de eventos

adversos e o uso de medicamentos concomitantes foram monitorados em cada visita durante o

estudo, quando as avaliaes de eficcia foram tambm realizadas, que incluiram uma
avaliao VAS de 100 mm de dor, bem como avaliaes globais e de satisfao completados
pelo paciente e o mdico investigador. Adicionalmente, ao final do perodo de tratamento, os
pacientes foram solicitados a avaliarem a sua disposio de continuar o tratamento com o
medicamento do estudo. Uma comparao de diferenas nas avaliaes laboratoriais de cada
visita bem como a incidncia e severidade dos eventos adversos foram utilizadas para avaliar
a segurana clnica. A eficcia clnica foi avaliada com a comparao entre as visitas do
estudo das avaliaes realizadas pelos pacientes e o mdico investigador. Um total de
cinquenta e oito pacientes foi includo no estudo. Para todas as avaliaes de eficcia, uma
melhora clinicamente significativa foi observada do pr-tratamento em relao avaliao
realizada ao final do estudo. Nenhuma alterao clinicamente significativa foi observada nas
avaliaes clnicas realizadas durante o perodo de tratamento. Com base nos resultados deste
estudo clnico, conclui-se que a administrao intramuscular da combinao de
cianocobalamina, cloridrato de piridoxina e cloridrato de tiamina segura e eficaz no
tratamento dos sinais e sintomas de neuralgia plantar e neuralgia do trigmeo.
Referncia: Higashi, Rafael; Krymchantowski, Abouch Valenty; Cohen, Jose Carlos; Nunes,
Carlos Pereira; Boulanger, Ari; Geller, Mauro. Evaluation of the safety and efficacy of an
injectable B-vitamin combination in acute neuralgias. RBM Rev. Bras. Med; 64 (3): 138-141,
mar, 2007.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Vitamina B1
A tiamina essencial para o metabolismo dos hidratos de carbono. Funciona como coenzima
nas reaes de descarboxilao oxidativa do cido pirvico at acetil-coenzima A, ponte entre
a gliclise anaerbia e o ciclo do cido ctrico, necessria para a sntese de protenas e
lipdeos, assim como do neurotransmissor acetilcolina. Funciona tambm como coenzima na
descarboxilao oxidativa do 2-oxoglutarato at succinato no ciclo do cido ctrico. A tiamina
age, ainda, como coenzima da transcetolase, que desempenha importante papel no ciclo da
pentose fosfato. Este ciclo representa uma via metablica adicional gliclise, para a
utilizao da glicose. uma importante fonte de energia para diversos processos metablicos,
especialmente os de oxirreduo nas mitocndrias. A carncia de tiamina determina acmulo
de cidos ltico e pirvico no organismo, com grande comprometimento estrutural e funcional
dos msculos esquelticos e cardaco, assim como do sistema nervoso central e perifrico.
Vitamina B6
A piridoxina converte-se no organismo em fosfato de piridoxal, que atua como coenzima de
cerca de 60 enzimas, a maioria das quais relacionada com o metabolismo de protenas e
aminocidos. Desempenha importante papel na sntese de neurotransmissores como a
noradrenalina, dopamina, serotonina, GABA e histamina. Participa de reaes de degradao
de aminocidos, em que um dos produtos finais a acetil-coenzima A, necessria produo
de energia e sntese de protenas, lipdeos e acetilcolina. O fosfato de piridoxal atua como
coenzima na primeira etapa da sntese de esfingosina, substncia que ocupa posio chave no
metabolismo dos esfingolipdeos, componentes essenciais nas membranas celulares das
bainhas de mielina. Uma vez que os esfingolipdeos tm renovao metablica muito rpida, a
preservao da integridade estrutural e funcional do sistema nervoso requer sntese constante
de esfingosina, dependente de vitamina B6. O fosfato de piridoxal tambm age como
coenzima da lisil-oxidase, enzima que induz o entrelaamento das fibrilas de colgeno,
originando tecido conjuntivo elstico e resistente. A carncia de piridoxina determina
alteraes: na pele e mucosas - leses seborricas da face, glossite, estomatite; no sistema
nervoso central e perifrico - convulses, depresso, neuropatia; na hematopoese - anemia
microctica hipocrmica, com reserva normal ou aumentada de ferro (anemia sideroblstica).

Vitamina B12
A cianocobalamina participa do metabolismo lipdico, glicdico e proteico e da produo de
energia pelas clulas. necessria s reaes de transmetilao, tais como, a formao de
metionina a partir da homocistena, da serina a partir da glicina e a sntese de colina a partir da
metionina. Tambm toma parte na formao de bases pirimidnicas e no metabolismo de
purina, alm de estar envolvida na sntese do desoxirribosdio do cido nucleico. Favorece a
regenerao de formas ativas de folato e a entrada de metilfolato nos eritrcitos. A vitamina
B12 essencial para o crescimento normal, a hematopoese, a produo de clulas epiteliais e
a manuteno da bainha de mielina no sistema nervoso. Ela necessria sempre que h
reproduo celular e, consequentemente, ocorre sntese de cido nucleico. Sua ao sobre a
sntese de cidos nucleicos e o metabolismo do cido flico confere-lhe capital importncia na
hematopoese. A carncia de vitamina B12 determina anemia de tipo megaloblstico e
alteraes degenerativas no sistema nervoso central e perifrico.
As vitaminas B1, B6 e B12, em seu papel de coenzimas, exercem efeito regulatrio sobre a
atividade metablica enzimtica. Esse mecanismo de regulao baseia-se, mesmo em
condies de alimentao e metabolismo normais, em saturao parcial das apoenzimas,
presentes no organismo, por suas coenzimas. Administrando-se doses de vitaminas superiores
s necessidades mnimas dirias, pode-se elevar os nveis de coenzimas no organismo. A
curto prazo, isso induz aumento na atividade metablica, por elevar o grau de saturao das
apoenzimas pelas coenzimas. A longo prazo, a elevao dos nveis de coenzimas resulta em
liberao aumentada de apoenzimas, por induo da sntese enzimtica. Isso leva a um
aumento adicional na atividade metablica. Ademais, as doses elevadas de vitaminas B1, B6 e
B12, segundo numerosos relatos, exercem efeito antlgico em casos de neuropatias dolorosas,
alm de favorecerem a regenerao das fibras nervosas lesadas.
4. CONTRAINDICAES
Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo Injetvel esto contraindicados em pacientes
com reconhecida hipersensibilidade tiamina ou a qualquer outro componente do produto e
em pacientes parkinsonianos em uso de levodopa isolada.
Este medicamento contraindicado em crianas de qualquer faixa etria.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Nos pacientes com anemia macroctica, causada por deficincia de fator intrnseco ou
gastrectomia, o tratamento com Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo injetvel no
deve ser interrompido bruscamente. Aps alcanar valores hemticos normais, a dose de
manuteno dever ser estabelecida individualmente, observando-se controle contnuo atravs
de hemograma. Nos casos com comprometimento do sistema nervoso as doses iniciais
podero ser mantidas, mesmo aps normalizao do quadro sanguneo, at que se obtenha
melhora do estado neurolgico. H relatos de neuropatia induzida pela vitamina B6 quando
utilizada em doses dirias superiores a 50 mg durante uso prolongado (6-12 meses); assim,
recomenda-se monitoramento regular em tratamentos de longa durao. A cianocobalamina
no deve ser usada em pacientes com Atrofia ptica Hereditria de Leber, uma vez que tem
sido reportada uma atrofia rpida do nervo tico na administrao a estes pacientes. Pacientes
com suspeita de estado carencial desta vitamina devem ser submetidos a um diagnstico
preciso antes de serem submetidos a um tratamento com este medicamento. Doses superiores
a 10 mcg/dia de cianocobalamina podem produzir respostas hematolgicas em pacientes com
deficincia de folatos, ao ponto de que o uso indiscriminado de cianocobalamina pode
mascarar um diagnstico preciso. O uso de cido flico no tratamento de anemia
megaloblstica pode resultar numa recuperao hematolgica, mas pode mascarar uma
deficincia contnua de vitamina B12 e permitir o desenvolvimento ou progresso de uma leso

neurolgica. Este medicamento no deve ser utilizado em casos graves de neuralgia e neurite;
embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana quando corretamente indicado,
faltam estudos que validem o seu uso em todos os tipos e graus de manifestaes clnicas
possveis includas nas neuralgias e neurites.
Gravidez e lactao
Gravidez: categoria de risco B. No so conhecidos riscos associados ao uso de vitaminas do
complexo B durante a gestao, nas doses recomendadas. Lactao: as vitaminas B1, B6 e
B12 so secretadas para o leite materno, porm no so conhecidos riscos de superdose para a
criana. Em casos individuais, altas doses de vitamina B6 (superiores a 600 mg dia) podem
inibir a produo de leite.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica
ou do cirurgio-dentista.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar mquinas
As vitaminas do complexo B no influenciam a capacidade de dirigir e operar mquinas.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Existem relatos de que a tiamina pode aumentar o efeito de bloqueadores neuromusculares,
desconhecendo-se seu significado clnico. A piridoxina refora a descarboxilao perifrica
da levodopa e reduz sua eficcia no tratamento da doena de Parkinson. A administrao
concomitante de carbidopa com levodopa previne este efeito. O cloridrato de piridoxina no
deve ser administrado em doses superiores a 5 mg por dia em pacientes sob tratamento com
levodopa unicamente. A administrao de 200 mg ao dia de cloridrato de piridoxina durante
um ms produz diminuio das concentraes sricas de fenobarbital e de fenitona em at
50%. Antagonistas da piridoxina (isoniazida, ciclosserina, penicilamina, hidralazina) podem
diminuir a eficcia da vitamina B6. A administrao da piridoxina reduz os efeitos
secundrios neuronais decorrentes do uso destes frmacos. A utilizao prolongada de
penicilamina pode causar deficincia de vitamina B6. A piridoxina pode diminuir as
concentraes plasmticas da ciclosporina, quando administradas simultaneamente. A
administrao concomitante de cloranfenicol e de vitamina B12 pode antagonizar a resposta
hematopoitica vitamina. Diurticos de ala podem reduzir o nvel sanguneo da tiamina.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Caractersticas do medicamento: a ampola I de Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000
Soluo injetvel contm uma soluo transparente, de cor ligeiramente amarelada. A ampola
II de Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo injetvel contm uma soluo
transparente, de cor vermelha intensa. Ao misturar a ampola I com a ampola II, ocorre a
formao de uma soluo homognea de colorao avermelhada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000
No momento da aplicao de Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo injetvel,
aspira-se, para uma seringa de capacidade mnima de 2 ml, o contedo de uma ampola I e o
de uma ampola II. A mistura deve ser aplicada por via intramuscular profunda, de preferncia
nas ndegas. Uma vez abertas, as ampolas devem ser imediatamente utilizadas. No guardar
ampolas j abertas para posterior aplicao.

Modo de quebrar a ampola

-Neurites e neuralgias
Uma injeo (ampola I + ampola II soluo vermelha) a cada trs dias
-Anemia perniciosa
Uma injeo (ampola I + ampola II soluo vermelha) por via intramuscular profunda, a
cada dois ou trs dias, at normalizao do hemograma. Nos casos mais graves, administrar
uma injeo (ampola I + ampola II) intramuscular em dias alternados. Aps correo do
quadro hematolgico a dose de manuteno ser estabelecida individualmente, com controle
do hemograma. Em grande nmero de casos suficiente a aplicao mensal de uma injeo
(ampola I + ampola II soluo vermelha) de Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo
injetvel.
Durao do tratamento
A critrio mdico.
Uso em crianas
Citoneurin 1.000 e Citoneurin 5.000 Soluo injetvel no so recomendados em crianas.
Uso em idosos
No existem advertncias ou recomendaes especiais sobre o uso do produto por pacientes
idosos.
9. REAES ADVERSAS
Podem ocorrer as reaes indesejveis descritas a seguir (as freqncias so definidas em
muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras
(> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).
Distrbios do sistema imunolgico
Muito raras: choque anafiltico.
Frequncia no conhecida: reaes de hipersensibilidade, tais como sudao, taquicardia e
reaes cutneas com prurido e urticria.
Distrbios gastrintestinais
Frequncia no conhecida: distrbios gastrointestinais, como nuseas, vmitos, diarria e dor
abdominal.
Distrbios da pele e tecido subcutneo
Frequncia no conhecida: casos individuais de acne ou eczema foram relatados aps doses
parenterais elevadas de vitamina B12.
Distrbios gerais e condies no local da aplicao.
Frequncia no conhecida: reaes no local da injeo.

Observaes: existem relatos isolados de reaes secundrias administrao parenteral a

longo prazo de tiamina e de cianocobalamina, provavelmente devido a casos raros de
hipersensibilidade. Em pessoas com reconhecida hipersensibilidade tiamina podem ocorrer
fenmenos alrgicos, caracterizados por eritema, prurido, naseas, vmitos e reao
anafiltica. Esses fenmenos so raros, parecendo estar mais relacionados administrao
endovenosa de tiamina pura. A administrao de tiamina associada a outras vitaminas do
complexo B parece reduzir o risco dessas reaes. Em alguns pacientes podem ocorrer dor e
irritao no local da aplicao. A administrao de megadoses de piridoxina pode produzir
certas sndromes neuropticas sensoriais; contudo, estudos histopatolgicos no
demonstraram o relacionamento destas sndromes com degenerao neuronal em nenhum
grau. Com a suspenso do uso da piridoxina, a funo neuronal melhora gradativamente at a
completa recuperao do paciente.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria NOTIVISA, disponvel www.anvisa.gov.br/notivisa ou para a Vigilncia Sanitria Estadual
ou Municipal.
10. SUPERDOSE
Reaes alrgicas devero ser tratadas com anti-histamnicos e/ou corticides. Nas reaes
anafilticas, utilizar adrenalina (subcutnea ou endovenosa) e corticides endovenosos,
promover reposio hdrica e alcalinizao com bicarbonato de sdio. Superdose prolongada
de vitamina B6 (por exemplo, mais de 1 g ao dia por mais de dois meses) pode ocasionar
efeitos neurotxicos.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS
M.S. 1.0089.0015
Farmacutica Responsvel: Fernanda P. Rabello - CRF-RJ n 16979
Importado por: MERCK S.A.
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099 - Rio de Janeiro - RJ
CEP 22710-571 - Indstria Brasileira
Fabricado e embalado por:
Merck, S.A. de C.V.
Naucalpan de Jurez - Mxico - DF

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 05/02/2015

CITONEURIN
Histrico de Alterao da Bula

Dados da submisso eletrnica

Data do
expediente

N do
expediente

10454 ESPECFICO Notificao de

Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12

05/02/2014

21/08/2014

04/02/2014

11/06/2013

Assunto

0691185/14-4

0084933/14-2

0462087/13-9

10454 ESPECFICO Notificao de

Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12
10454 ESPECFICO Notificao de
Alterao de
Texto de Bula
RDC 60/12
10461ESPECFICO Incluso Inicial
de Texto de
Bula RDC
60/12

Dados da petio/notificao que altera bula

Data do
expediente

N do
expediente

Assunto

05/02/2014

10454 - ESPECFICO
- Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12

21/08/2014

0691185/14-4

10454 - ESPECFICO
- Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12

04/02/2014

11/06/2013

Data de
aprovao

No se aplica

Dados das alteraes de bula

Itens de bula

Apresentaes
Incluso de apresentao j
registrada

Verses
(VP/VPS)

Apresentaes
relacionadas

VP/VPS

Embalagem
contendo uma
ampola I (1 ml)
e uma ampola II
(1 ml soluo
vermelha)
ou
trs ampolas I
(1 ml) e trs
ampolas II (1 ml

soluo
vermelha).

No se aplica

Dizeres legais (Farmacutico

Responsvel)

VP/VPS

0084933/14-2

10454 - ESPECFICO
- Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12

No se aplica

Apresentaes
Retirada de apresentao no
comercializada da soluo
injetvel
Dizeres legais
Farmacutico responsvel

VP/VPS

0462087/13-9

10461-ESPECFICO Incluso Inicial de

Texto de Bula RDC
60/12

No se aplica

No se aplica (verso inicial)

VP/VPS

Embalagem
com 20 drgeas
Embalagem
com trs
ampolas I e trs
ampolas II
Embalagem
com 20 drgeas
Embalagem
com trs
ampolas I e trs
ampolas II
Embalagem
com 20 drgeas
Embalagens
com uma e trs
ampolas I e
uma e trs
ampolas II

13/07/2010

596578/10-1

10273 - ESPECFICO
- Alterao de Texto
de Bula (que no
possui Bula Padro) adequao RDC
47/2009

30/09/2010 (Ofcio
n 1334/COPRE/
GTFAR/GGMED/
ANVISA)

No se aplica (verso inicial)

VP/VPS

Embalagem
com 20 drgeas
Embalagens
com uma e trs
ampolas I e
uma e trs
ampolas II