Historia[editar]

Primeros aos[editar]
Los cromosomas fueron observados por primera vez en clulas vegetales por Karl Wilhelm
von Ngeli en 1842. Su comportamiento en clulas animales (de salamandra) lo describi
Walther Flemming, el descubridor de la mitosis, en 1882. Otro anatomista alemn, von
Waldeyer, le dio nombre en 1888.
La siguiente etapa tuvo lugar tras el desarrollo de la gentica a principios del siglo XX, cuando
se dedujo que el conjunto de cromosomas (el cariotipo) era quien portaba los genes. Levitsky
parece que fue el primero que defini el cariotipo como la apariencia fenotpica de los
cromosomas somticos, en contraste con su contenido gentico.[2][3] La investigacin del
cariotipo humano llev muchos aos para responder a la pregunta ms bsica: cuntos
cromosomas tiene una clula diploide humana normal? [4] En 1912, Hans von Winiwarter
recopil 47 cromosomas en espermatogonias y 48 en oogonias, concluyendo con un
mecanismo de determinacin sexual XX/XO.[5] Painter en 1922 no estaba seguro de que el
nmero diploide del hombre fuera 46 o 48, a favor de 46.[6] Cambi su opinin ms tarde de
46 a 48, e insisti de manera acertada en que el hombre tena un sistema XX/XY.[7]
Considerando sus tcnicas, estos resultados fueron bastante destacables.
Se necesitaban nuevas tcnicas para resolver definitivamente el problema:
Utilizando clulas en cultivo
Pretratando clulas en un medio hipotnico, el cual penetra y dispersa los
cromosomas
Detener la mitosis en metafase con una solucin de colchicina
Aplastando la preparacin para forzar a los cromosomas a ponerse en un mismo plano
Troceando una fotomicrografa y organizando el resultado en un cariograma
indiscutible.
Hasta mediados de los aos 50 no fue generalmente aceptado que el
cariotipo del hombre inclua slo 46 cromosomas.[8][9] Y algo muy
importante, los grandes primates tenan 48 cromosomas.

Aplicaciones en biologa[editar]
Los trabajos de McClintock con el maz[editar]
Barbara McClintock empez su carrera como citogenetista del maz. En
1931 McClintock y Harriet Creighton demostraron que la recombinacin
citolgica de cromosomas marcados tena correlacin con la
recombinacin de rasgos genticos. McClintock continu su carrera con
el estudio citogentico de los mecanismos y la herencia de cromosomas
circulares y fragmentados del maz. Durante sus trabajos en citogentica,
McClintock descubri los transposones, lo que le condujo a conseguir su
Premio Nobel en 1983.[16]

Poblaciones naturales de Drosophila[editar]

En los aos 30 del siglo XX Dobzhansky y sus colaboradores
tomaron Drosophila pseudoobscura y D. persimilis de poblaciones
salvajes en California y estados vecinos. Usando la tcnica de Painter[10]
estudiaron los cromosomas politnicos y descubrieron que las
poblaciones salvajes eran polimrficas por las inversiones cromosmicas.

Todas las moscas se parecan a cualquiera de las inversiones que

portaban: este es un ejemplo de polimorfismo crptico.
Rpidamente se acumularon pruebas para demostrar que la seleccin
natural era responsable. Usando un mtodo ideado por L'Heretier y
Teissier, Dobzhansky crio poblaciones en jaulas de cra, que permita
alimentarlas, la reproduccin y la toma de muestras de las mismas al
mismo tiempo que evitaba que se escaparan. Esto tena la ventaja de
descartar la migracin como respuesta a los resultados. Las poblaciones
que contienen inversiones de frecuencia inicial conocida se pueden
mantener en condiciones controladas. Se encontr que los diferentes
tipos de cromosomas no fluctuaban al azar, como sera de ser idealmente
neutros, pero se ajustaban a algunas frecuencias en las que se
estabilizaban. Cuando Dobzhansky public la tercera edicin de su libro
en 1951[11] estaba convencido de que la morfologa de los cromosomas
se mantena en la poblacin por la ventaja de seleccin de los
heterocigotos, como en la mayora de los polimorfismos.[12][13]

Anomalas numricas humanas[editar]

Con la aparicin de procedimientos que permitan enumerar los
cromosomas de forma sencilla, inmediatamente se hicieron
descubrimientos en relacin a anomalas que derivan de los casos de no
disyuncin los cuales provocan la aparicin de aneuploidas (adiciones o
deleciones de cromosomas enteros). En 1959, Lejeune[14] encontr que
los pacientes con sndrome de Down tenan una copia extra del
cromosoma 21. El sndrome de Down es conocido tambin como trisoma
del 21. En 1960, Nowell[15] descubri un pequeo cromosoma,
denominado el cromosoma Filadelfia, el cual se demostr que era la
causa de la Leucemia mieloide crnica. 13 aos ms tarde Janet Rowley
prob que se trataba de una translocacin de los cromosomas 9 y 22.
Otras anomalas cromosmicas descubiertas incluyen anomalas en
cromosomas sexuales. Un individuo que slo posea un cromosoma
sexual (el X) padece el sndrome de Turner, un cromosoma X de ms en
un varn, con 47 cromosomas en total, padece el Sndrome de Klinefelter.
Muchas ms combinaciones pueden aparecer sin ser letales como XXX,
XYY, y XXXX. La capacidad de los mamferos para tolerar aneuploidas
en cromosomas sexuales deriva de la capacidad de inactivarlos, que se
necesita en hembras normales para compensar el tener dos copias del X.
No todos los genes del cromosoma X se inactivan, lo que responde a por
qu se observa una diferencia fenotpica en individuos con un cromosoma
X de ms o de menos.