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A01222071
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Receptores nucleares
Se han identificado, al menos, 48 miembros de la familia de receptores nucleares en
el genoma humano; aunque se trata de una pequea proporcin de todos los receptores
(menos del 10% del nmero total de GPCR), los receptores nucleares representan unas
sealadas dianas farmacolgicas y juegan un papel fundamental tanto en la sealizacin
endocrina como en la regulacin metablica ya que detectan seales lipdicas y
hormonales.
Todas las protenas incluidas en la familia de receptores nucleares se deben considerar
factores de transcripcin activados por ligandos que transducen seales a travs de la
modificacin de la
transcripcin gnica. A diferencia de los receptores anteriores los receptores nucleares
no estn insertados en las membranas, sino que se encuentran en la fase soluble de la
clula. Algunos de ellos, como los receptores esteroideos, adquieren movilidad tras unirse a
su ligando y se traslocan al ncleo desde el citoplasma, mientras que otros como RXR
podran alojarse principalmente en el compartimento nuclear. Muchos receptores nucleares
actan como sensores de lpidos e intervienen en la regulacin del metabolismo lipdico en
la clula.
Los receptores nucleares son de gran importancia en el aspecto farmacolgico ya que son
capaces de reconocer diversos grupos de sustancias. Regulan la actividad de numerosas
enzimas metablicas y transportadores y controlan los efectos biolgicos de alrededor de
un 10% de los frmacos de venta con receta mdica. De igual modo, se conocen muchas
enfermedades asociadas al funcionamiento incorrecto del sistema de receptores nucleares,
como la inflamacin, el cncer, la diabetes, los trastornos cardiovasculares, la obesidad y
los trastornos de la reproduccin.
La superfamilia de receptores nucleares se compone de dos clases principales, aunque se
ha definido una tercera categora con algunos rasgos de estas dos:
Clase I: se compone principalmente de receptores de hormonas esteroideas, como los
receptores
de
glucocorticoesteroides
y
mineralocorticoesteroides
(GR
y
MR,
respectivamente), as como los receptores de estrgenos, progesterona y andrgenos (ER,
PR y AR, respectivamente). En ausencia de su ligando, estos receptores se localizan
fundamentalmente en el citoplasma, forman complejos con protenas de choque trmico y
otras protenas, y posiblemente se encuentren unidos de forma reversible con el
citoesqueleto u otras estructuras celulares. Como consecuencia de la difusin (o,
probablemente, transporte) de su ligando al interior de la clula y su unin de gran afinidad
al mismo, estos receptores suelen formar homodmeros y traslocarse al ncleo, en el que
transactivan o transinhiben diversos genes al unirse a elementos de respuesta a hormonas
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Referencias
Rang, H. P., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2014). Rang & Dale's Pharmacology: With
student consult online access. Elsevier Health Sciences.