UNIVERSIDAD AUTNOMA METROPOLITANA UNIDAD XOCHIMILCO

PRUEBAS DE CALIDAD PARA LA VALORACIN PARCIAL DE

PARACETAMOL DE MARCA REGISTRADA Y GENRICO INTERCAMBIABLE

MDULO DE EVALUACIN DE CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

PERIODO 16 O

ALUMNOS:
FLORES DE LA CRUZ EDGAR FRANCISCO
HERNNDEZ GUILLERMO FTIMA
JIMNEZ VSQUEZ EDUARDO
ROJAS SALGADO JOS LUIS

GRUPO: BIO2Q

PROFESORES:
M en C. FRANCISCO LPEZ NARANJO
M en C. MARA LUISA PREZ GONZLEZ

INDICE
Resumen
Introduccin

Metodologa
Resultados
Discusin
Resultados

Introduccin
Los medicamentos son compuestos esenciales para proteger y preservar la salud
del ser humano. Sin embargo, el empleo de estos no est exento de riesgos;

aparte de los relacionados con la dosificacin, almacenamiento, distribucin,

prescripcin y uso racional, un medicamento puede ofrecer otros riesgos
atribuidos al incumplimiento de factores asociados al control de calidad,
encontrndose medicamentos falsificados, fraudulentos, de contrabando, etc. De
esta forma, los medicamentos de calidad deficiente son un problema de salud
pblica de dimensiones mundiales. Por lo anterior se considera que el control de
calidad de los medicamentos es fundamental para garantizar el cumplimiento de
las medidas sanitarias de seguridad y que es igual de importante llevar a cabo
vigilancia a los medicamentos presentes en el mercado. (Revista Cubana de
Farmacia, 2015).
Por otra parte, la existencia en el mercado de una amplia variedad de
medicamentos genricos y comerciales del mismo principio activo trae consigo
una competencia por la permanencia y prevalencia en el mercado, y como
consecuencia una gran variedad en los precios de los medicamentos, as como el
uso de diferentes excipientes en sus formulaciones y procesos de manufactura
distintos al empleado para el medicamento innovador. Esto ltimo podra ser un
factor que comprometera su calidad, por lo que es conveniente demostrar que no
existen diferencias en la calidad de estos productos. Para ello, las pruebas de
control de calidad permiten evaluar si stos cumplen con los estndares
requeridos para su comercializacin.7 Uno de los medicamentos de mayor empleo
es el paracetamol, pues este, es un frmaco de fcil acceso al paciente, debido a
que es un producto de venta libre y sus altos grados de seguridad y tolerabilidad,
permiten que sea ampliamente utilizado como analgsico y antipirtico, puesto
que, usado bajo un apropiado rgimen de dosificacin, es capaz de ocasionar muy
pocos, o ningn efecto adverso, adems de poseer una escasa interaccin con
otros medicamentos.9 El paracetamol se encuentra en ms de 400 medicamentos
disponibles en Mxico; ya sea slo o en combinacin con otros principios activos.
Actualmente el paracetamol se encuentra disponible en una gran cantidad de
presentaciones farmacuticas como lo pueden ser en: comprimidos, supositorios,
jarabes, soluciones inyectables, cpsulas, entre otras.() Entre todas estas formas

farmacuticas, el comprimido es la de mayor uso por su practicidad para el

paciente, ya que permite ser fcilmente manipulada, asegurando adems la
exactitud en la dosificacin, en este caso, la formulacin ms habitual es la de 500
mg por unidad, de la cual se comercializan docenas de marcas diferentes. ()9
Esta coexistencia de mltiples marcas trae aparejados algunos efectos
beneficiosos en la comunidad, entre los que se incluyen la reduccin de costos del
producto por competencia y una mayor conciencia por parte de los consumidores
acerca de la existencia de productos alternativos. Sin embargo, no siempre se
dispone de suficiente informacin comparativa sobre caractersticas funcionales de
las distintas marcas, este no es un aspecto menor, ya que el beneficio que los
medicamentos aportan a la calidad de vida de los pacientes que los consumen se
encuentra en relacin directa con su aptitud para el uso.10
La estabilidad de los productos farmacuticos representa un importante eslabn
en el desarrollo y formulacin de toda forma terminada. De esta manera se puede
definir las condiciones de almacenamiento en el envase propuesto y establecer el
tiempo de vida til. Estos estudios contemplan la conservacin de la potencia,
pureza, caractersticas organolpticas y su efectividad. 5-6 La estabilidad de un
medicamento puede verse afectada por diversos factores como son las
condiciones ambientales (factores extrnsecos) como: luz, humedad, temperatura
y aire, factores intrnsecos a la fabricacin: tamao de partcula, pH, naturaleza del
envase y presencia de otros productos qumicos procedentes de contaminacin. 78

PROPIEDADES

INTRNSECAS

EXTRNSECAS

QUE

AFECTAN

LA

ESTABILIDAD DE UN MEDICAMENTO
Las propiedades extrnsecas son aquellas que modifican y transforman las
propiedades de un medicamento, por lo cual afectan al medicamento activando a
todas aquellas propiedades intrnsecas del medicamento (frmaco y los
excipientes).

Estas propiedades extrnsecas e intrnsecas perjudican la identidad, efectividad,

potencialidad, calidad, inocuidad y pureza de los medicamentos; as como su
aceptacin por parte del paciente siendo este susceptible a intoxicaciones e
inclusive la muerte.
Las propiedades intrnsecas se dividen en tres, los cuales son:

Factores fsicos

Los factores fsicos son aquellos que afectan la apariencia, y propiedades fsicas u
organolpticas del medicamento (frmaco y excipientes). Que afectan la
biodisponibilidad del frmaco en un organismo vivo. Los factores intrnsecos
fsicos que pueden afectar son: propiedades organolpticas, calor especifico,
Punto de fusin, Grado de cristalinidad, grado de activacin de los slidos,
Higroscopicidad, El tamao de partcula, Coeficiente de reparto, Disolucin,
Propiedades coligativas, Grado de compactibilidad

Factores qumicos

La transformacin qumica de los frmacos produce, en la mayora de los casos,

sustancias menos activas y tambin menos txicas. Esto conducira a un efecto
teraputico ineficiente o incluso nulo. La potencia teraputica de los frmacos
podra desaparecer cuando estos sufren reacciones de degradacin como la
hidrolisis o la oxidacin.
Existen diversas posibilidades a travs de las cuales un frmaco inestable se
puede descomponer: por hidrlisis, oxidacin, reacciones con radicales,
reacciones

con

rearreglo,

isomerizacin,

racemizacin,

epimerizacin,

polimerizacin y descarboxilacin.
Sustancias con una estabilidad critica requieren ms atencin de las condiciones
que causan degradacin como el pH y la temperatura. El anlisis de la estabilidad
qumica incluye las interacciones del frmaco con los excipientes, as como
con los materiales
procesamiento.

de

envase

los

materiales

del

equipo

de

Factores biolgicos (microbiolgicos)

La estabilidad microbiolgica del frmaco est determinada por la calidad de la

materia prima (fundamentalmente el agua), las condiciones de fabricacin, el
envasado, el almacenamiento (humedad del medio) y la forma de utilizacin del
producto. En cuanto a las condiciones de fabricacin, hay que tener en cuenta
particularmente la calidad del medio ambiente (humedad) y el grado de limpieza
del rea de trabajo y del utillaje, si no se cuida todo lo mencionado puede
manifestarse una contaminacin microbiana de diversas maneras como el
crecimiento visible del moho y/ u otros microorganismos en la superficie del
producto o en las paredes del envase, cambios de color o produccin de
reacciones alrgicas por contacto con la piel del paciente. (Ramrez, 2013).
Al verse alterado el medicamento puede perder su actividad teraputica o causar
toxicidad por eso es que hay ciencias que se encargan para vigilar las reacciones
adversas de los medicamentos y servir a la poblacin en sus necesidades
farmacuticas.

FARMACOVIGILANCIA
Es la deteccin, identificacin, comprensin, cuantificacin, evaluacin; prevencin
de sospechas por eventos adversos y de reacciones adversas y de los posibles
riesgos por el uso de medicamentos (COFEPRIS, 2010).
FARMACIA HOSPITALARIA
La farmacia hospitalaria es la encargada de servir a la poblacin en sus
necesidades farmacuticas, a travs de la seleccin, adquisicin, preparacin,
control, dispensacin, informacin de medicamentos y otras actividades a
conseguir una utilizacin apropiada, segura y coste-efectiva de medicamentos y
otros productos sanitarios, en beneficio de los pacientes dentro de una unidad
hospitalaria.

Es til para evitar riesgos contra la salud por medicamentos que son peligrosos
para el paciente, as como para dar indicaciones de la forma de administracin de
los mismos con ciertos parmetros en determinado tiempo (Girldez, 1999).
FARMACOECONOMA
La Farmacoeconoma se utiliza con frecuencia como un sinnimo de evaluacin
econmica de medicamentos y se extiende a las actividades relacionadas con la
atencin farmacutica o servicios farmacuticos, as como el estudio de costes;
beneficios de medicamentos y tecnologa farmacutica; y de las presiones
econmicas sobre los sistemas de salud para el bienestar de los pacientes
(Ortega, 2001).
FARMACOEPIDEMIOLOGA
Estudia las caractersticas, determinantes y los posibles efectos del uso de los
Frmacos en grandes poblaciones, para examina las diferencias entre la
experimentacin controlada y la prctica habitual con Frmacos, as como analizar
el impacto del uso de los Frmacos en la prctica clnica (Montoro, 2014).
FARMACOLOGIA
La farmacologa estudia las propiedades de las sustancias qumicas (p.a.) y sus
efectos sobre las funciones de los seres vivos. El efecto que se dara el el
organismo depender de la forma farmacutica que contenga el p.a.

FORMAS FARMACEUTICAS
Las formas farmacuticas son definidas como la forma de preparacin de un
medicamento de acuerdo a su utilizacin clnica, su va de administracin y su
dosis. Se clasifican en formas farmacuticas lquidas, slidas (comprimidos) y
semislidas (Senz, 1993). Siendo los comprimidos los ms importantes en este
trabajo.
COMPRIMIDOS

Las tabletas comprimidas son una forma farmacutica slida que contienen una
dosis por unidad de uno o ms frmacos adicionados o no de aditivos. Se
caracterizan por tener varias ventajas como tener una posologa inequvoca, ser
verstil y razonablemente exacta por lo que cada comprimido contiene la cantidad
de frmaco que indica en el marbete (FEUM, 2011).
Estas formas farmacuticas deben ser sometidas a diferentes pruebas de calidad
basada en la Farmacopea con los estndares de calidad y puede brindar un
medicamento de calidad para un uso ptimo.

PRUEBAS DE CALIDAD
Desintegracin (MGA 0261)
La desintegracin es el mtodo que se basa en el tiempo requerido por una forma
farmacutica slida para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo
determinado y bajo condiciones de operacin preestablecidas.
La desintegracin completa se define como una condicin en la que solo quedan
sobre Ia malla del desintegrador fragmentos insolubles de Ia tableta, residuos del
recubrimiento de esta o de gelatina de la cpsula; o bien una masa suave sin
ncleo palpable; pudiendo observarse eventualmente residuos insolubles. La
prueba es aceptable cuando transcurrido el tiempo especificado en la monografa
del producto, todas las unidades de dosis deben haberse desintegrado
completamente. Si no se desintegraron 1 o 2 unidades se debe de repetir la
prueba con otras 12 unidades, sumando un total de 18 unidades y de las cuales
deben de desintegrarse completamente 16. FEUM, (2011), p.1493.
Dureza (MGA 1051)
La resistencia a la ruptura o dureza, es la fuerza que se aplica diametralmente a la
tableta hasta fracturarla, estas deben estar en condiciones de resistir todos
aquellos efectos que puedan daar su integridad y llegar a manos del paciente sin
desgaste o rupturas. FEUM, (2011), p.1493.

Friabilidad (MGA 1041)

La friabilidad tambin llamada ndice de abrasin es una forma de medir la
capacidad de los slidos compactados como las tabletas para resistir el desgaste
por friccin durante la manipulacin, el envasado y el transporte. Esta prueba
indica la fuerza de unin intra e inter de las partculas que hay dentro de las
formas farmacuticas duras. Esta prueba es aceptable si despus del ciclo de
rotaciones las unidades solo presentan perdidas de masa por astillamiento o
abrasin correspondiente a un peso promedio no mayor del 1.0 %. en dado caso
de observarse unidades agrietadas, laminadas, segmentadas o rotas, se
considera que el producto no pasa la prueba. FEUM, (2011), p.1493.
Espectrofotmetro uv-vis
La espectrofotometra de uv-vis es uno de los mtodos analticos ms usados y se
basa en un conjunto de tcnicas para la identificacin y cuantificacin de
sustancias que tienen relacin entre la absorcin de la luz por parte de un
compuesto con su respectiva concentracin. El equipo est diseado de modo que
permite el paso de la energa radiante esencialmente monocromtica a travs de
Ia sustancia preparada, y haga posible la medicin de la fraccin de la intensidad
de la radiacin transmitida (UPC, 2015).
Cromatografa HPLC (High-Performance Liquid Chromatography)
La cromatografa de lquidos de alta eficacia es la tcnica analtica de separacin
ms ampliamente utilizada. Las razones son la sensibilidad, su fcil adaptacin a
las determinaciones cuantitativas exactas, es ideal para la separacin de especies
no voltiles o termolbiles y por su gran aplicabilidad a sustancias que son de
inters en la industria. Algunos ejemplos son: aminocidos, protenas, cidos
nucleicos, hidrocarburos, carbohidratos, frmacos, terpenoides, plaguicidas,
antibiticos, esteroides, especies organometlicas y gran variedad de sustancias
inorgnicas. La fase mvil es un lquido y la fase estacionaria es una columna que
puede ser de acero inoxidable. ()La cromatografa lquida de alta eficacia se
encuentra dentro de la cromatografa de elusin. En esta, un lquido (fase mvil)

circula en intimo con un slido u otro liquido inmiscible (fase estacionaria); al

introducir una mezcla de sustancias (analitos) en la corriente de la fase mvil,
cada analito avanzar a lo largo del sistema con una velocidad diferente que
depender de su afinidad por cada una de las fases. Una vez terminado el
recorrido de la muestra por la columna, cada una de las sustancias introducidas en
el sistema eludir con un tiempo diferente, es decir, estarn separadas (Garca,
1988).
Disolucin (MGA 0291)
La prueba de disolucin es un mtodo para determinar la liberacin de un principio
activo en el medio de prueba, a partir de la forma de dosificacin que lo contiene.
La prueba implica el control de una serie de variables de origen diverso que
afectan el patrn de flujo hidrodinmico en la interfaz slido-lquido y determinan la
obtencin de resultados reproducibles.FEUM, (2011), p.1493.

DENOMINACION FARMACEUTICA
Medicamento de marca registrada o patente
Son sintetizados por laboratorios encargados inicialmente de la investigacin del
medicamento tras el descubrimiento de una nueva molcula, por lo que se realizan
principalmente estudios de eficacia. La empresa innovadora tiene registrada al
nuevo medicamento que impide que otras empresas farmacuticas sinteticen y
comercialicen el nuevo producto durante un periodo, incluyendo el tiempo en el
que este se estudia y se comercializa (Sophie, 2011).
Medicamento genrico intercambiable (GI)
Tienen menor costo y son una copia exacta de los medicamentos de marca
registrada, por lo que debe de cumplir ciertos parmetros como tener la misma
composicin cualitativa y cuantitativa en principios activos; la misma forma
farmacutica, y cuya bioequivalencia con el medicamento de referencia haya sido

demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad (Sistema Nacional De

Salud, 2010).
Las diferencias entre estos dos tipos de medicamentos pueden discernirse en el
color, la forma el tamao o el sabor, sin afectar la calidad del medicamento.
Este es el caso del paracetamol ya que en Mxico hay docenas de marcas
genricas y es necesario que las autoridades sanitarias lleven registro de ello.
PARACETAMOL
Es el metabolito activo tanto de acetanilida como de fenacetina, un analgsico
derivado de la anilina, constituye un analgsico y antipirtico eficaz pero
antinflamatorio dbil. Es un analgsico-antipirtico con accin selectiva sobre el
sistema nervioso central (SNC) sin efecto de bloqueo corticoide. Produce
analgesia de tipo central y perifrica, la antipiresis se produce por una accin
central sobre el centro termorregulador hipotalmico. Su efecto antipirtico
proviene de la accin sobre el centro termorregulador hipotalmico donde inhibe la
sntesis de prostaglandina PGE2 (por inhibicin de las ciclooxigenasas COX1 y
COX2) as como otras acciones de tipo central no bien conocidas. Tiene efecto
analgsico por accin central y perifrica, pero carece de efecto antiinflamatorio.
Propiedades farmacolgicas del paracetamol
Interacciones medicamentosas y de otro gnero:
El paracetamol puede disminuir la depuracin del busulfn. La carbamacepina
puede aumentar el efecto hepatotxico de las sobredosis de paracetamol, pero a
dosis habituales esta interaccin carece de importancia clnica. La administracin
de paracetamol y cloranfenicol puede alterar los niveles de este ltimo, por lo que
se debe vigilar su dosis. La colestiramina reduce la absorcin del paracetamol, por
lo que cuando ambos medicamentos se administran de manera simultnea, es
necesario, administrar paracetamol una hora antes o 3 horas despus de la
colestiramina. Se debe evitar el uso simultneo de zidovudina y paracetamol por el
riesgo de neutropenia o hepatotoxicidad.

Farmacocintica
El Paracetamol se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal y la
concentracin plasmtica mxima se produce alrededor de 10 a 60 minutos
despus de la dosis oral. El Paracetamol se distribuye en la mayora de tejidos
corporales. Atraviesa la placenta y est presente en la leche materna. Las uniones
plasma-protena son despreciables a las concentraciones teraputicas usuales,
pero aumentan al conforme aumenta la concentracin. La vida media de
eliminacin del paracetamol vara de 1 a 3 horas. El Paracetamol se metaboliza
principalmente en el hgado y se excreta en la orina principalmente como
glucurnido y sulfato conjugados. Menos del 5% de Paracetamol se excreta sin
cambios. Un metabolito hidroxilado menor (N-acetilp-benzoquinoneimina), se
produce generalmente en cantidades muy pequeas por las isoenzimas del
citocromo P450 (principalmente CYP2E1 y CYP3A4) en el hgado y el rin.
Farmacodinamia
Inhibe slo dbilmente la COX-1 y COX-2 in vitro, pero produce gran reduccin de
la sntesis de prostaglandinas in vivo, Estas enzimas, las prostaglandinas, son las
responsables de la reaccin inflamatoria en el organismo y son bloqueadas por la
accin de los antiinflamatorios no esteroideos sobre las ciclooxigenasas (COX-1 y
COX-2). Sin embargo aparentemente no tiene accin significativa sobre estas
enzimas, por lo que se ha postulado que inhibe una enzima diferente la COX-3.
Esta hiptesis an no se confirma, su falta de accin antiinflamatoria La inhibicin
de la xido ntrico sintetasa y del mecanismo antinoceptivo supraespinal
dependiente de serotonina tambin puede en cierta medida, explica sus
propiedades analgsicas y porque la combinacin de frmacos puede tener un
efecto aditivo.
Efectos secundarios
Los efectos son poco frecuentes y en menor gravedad, pero entre estos se
encuentran el dao a mucosas y lesiones en la piel; Necrosis heptica a

concentraciones de 10 a 15 g; alteraciones sanguneas como: agranulositosis,

pancitopenia, trombocitopenia y anemia hemoltica; es causante de otras
adversidades como fiebre farmacolgica; nefritis intersticial; intoxicacin aguda:
nauseas cianosis, anorexia y dolor abdominal; y encefalopata heptica e inclusive
la muerte (Franciscus, 2014).

Tabla 1. Propiedades fisicoqumicas del paracetamol

Paracetamol (acetaminofeno)
Estructura qumica:
Temperatura de fusin (C): 168-172
Densidad (g/cm3 ): 1.293
Solubilidad a 20 C: soluble en etanol
y acetona
Frmula molecular: C8H9NO2
Nombre qumico: N-(4-hidroxifenil)acetamida
PM (g/mol): 151.16
Aspecto fsico: Polvo blanco cristalino
Olor: inoloro

Solubilidad en agua (g/100 ml a

20C): 1.4
pH

(20

C):

5.3-6.5

(solucin

saturada)
pKa: 9.9

Objetivo general

Aplicar los mtodos y procedimientos que permitan evaluar parcialmente la

calidad de las tabletas de paracetamol de marca registrada y genrico
intercambiable.

Objetivos especficos

Efectuar las pruebas de dureza, friabilidad, desintegracin, pruebas de

disolucin establecidas por la FEUM a las tabletas de paracetamol

comparando los respectivos resultados.

Realizar las correspondientes curvas de calibracin para saber si nuestro
mtodo es lineal.

Aplicar los mtodos de cromatografa de lquidos de alta resolucin en el

anlisis de las tabletas de paracetamol.

Comparar el perfil de disolucin de un producto GI de tabletas de
paracetamol con respecto perfil de disolucin del medicamento de marca
registrada, utilizando la metodologa propuesta en la FEUM, 11. Edicin.

Justificacin
La calidad de los productos farmacuticos es un factor de suma importancia para
asegurar el pronto restablecimiento de la salud de los individuos, su bienestar y
calidad de vida. En Mexico, como en otros pases, se est buscando alternativas
para disminuir la carga financiera de los costos de las enfermedades y una
alternativa ha sido la produccin de medicamentos genricos.1,2 A fin de
garantizar su eficacia y seguridad, el medicamento genrico deber poseer, en
teora, las mismas propiedades del medicamento innovador y, al igual que los
medicamentos de marca, debern cumplir con las pruebas de calidad. 3
Sobre la base de la legislacin sanitaria actual, los medicamentos en este caso el
paracetamol que se comercializan en Mxico, tanto en el sector privado como en
el sector salud, deben cumplir con los requisitos necesarios de calidad, seguridad
y eficacia. As, la sustitucin de un medicamento de marca por uno genrico, no
implicara ningn riesgo para la salud. 1
Sin embargo existe preocupacin por parte de la secrtaria de salud y de la
poblacin en general con relacion al uso de los medicamentos genricos
comercializados y los que ofrece el sector salud, ya que hay evidencia emprica
que

existen

diferencias

teraputicas

entre

estos

medicamentos

los

medicamentos de marca, es decir, se consideraque no cumplen con la cantidad

especificada en el marbete y por lo tanto no ejercen su accin teraputica en l
tiempo requerido.
La mayora de los medicamentos en uso actual tienen ms de una accin.
Constituye la esencia de la teraputica el administrar un medicamento a dosis con
las cuales se logre el efecto teraputico, con la mnima expresin de otras

acciones no deseables. Si se parte de la premisa de que esto supone administrar

medicamentos eficaces, es decir, que llevan la dosis conveniente del principio
activo ntegro para ejercer el efecto teraputico deseado, entonces ser
comprensible la importancia de dos condiciones esenciales: la estabilidad del
medicamento y la liberacin del principio activo a partir de la forma farmacutica
que lo contiene. La estabilidad del medicamento se refiere a la conservacin de
sus caractersticas de produccin originales, sin cambio del principio activo a una
forma inactiva o txica, as como la conservacin de la apariencia fsica (color,
transparencia, olor, sabor etc.), lo que constituye uno de los requisitos para
garantizar la seguridad y eficacia de un medicamento. Otro aspecto importante,
son las propiedades del medicamento en cuanto a la desintegracin de la forma
farmacutica y la disolucin del frmaco, ya que la absorcin y eficacia teraputica
de un frmaco dependen de la liberacin del principio activo a partir de la forma
farmacutica. El frmaco debe liberarse, disolverse y absorberse para alcanzar los
niveles plasmticos necesarios para lograr el efecto teraputico esperado. Por
ello, se propuso evaluar comparativamente caractersticas de calidad de
comprimidos comerciales de paracetamol. En este trabajo se informan los
resultados obtenidos tras someter 2 marcas de comprimidos de paracetamol
G.I. y M.R.

presentes en el mercado local a diferentes pruebas oficiales

descritas en la FEUM 11 edicin con el objetivo de saber si dicha metodologa

que se empleara es la adecuada para evaluar la calidad del acetaminofn en sus

diferentes presentaciones.
HIPTESIS
Si se realiza la evaluacin de la calidad de las tabletas de paracetamol de marca
registrada y genricos con base a los distintos mtodos establecidos en la FEUM
se demostrar que ambos cumplirn satisfactoriamente dichas pruebas con
resultados similares.
DESAROLLO EXPERIMENTAL
Materiales y mtodos

Estufa de calentamiento (BLUE M) (40-200 C), balanza analtica (Ohaus) (Lote:

PA214)

(Capacidad

mxima:

210

g)

(Capacidad

de

lectura:

0.0001),

espectrofotmetro (Beckman Coulter) (Tipo: A23616), desintegrador, friabilizador ,

cromatografo de lquidos de alta definicin ( Baren), inyector ( capacidad de 100
L).
Reactivos
Comprimidos farmacuticos de paracetamol marca registrada tylenol (Contenido
del IFA: 500 mg de paracetamol), Comprimidos farmacuticos de paracetamol
genrico saridon (Contenido del IFA: 500 mg de paracetamol), metanol, agua
destilada.
Descripcin del proceso experimental
Tomando como referencia la Farmacopea de los estados unidos mexicanos que
500 mg de paracetamol se disolvern en 100 mL de metanol, realizar los clculos
correspondientes a partir del estndar.
Se introducirn a la estufa una caja de comprimidos de paracetamol marca tylenol
de 500 mg y 100 tabletas de paracetamol genrico
Ultravioleta visible
Pesar las tabletas de cada una de las denominaciones (MR Y GI), despus pesar
las 10 tabletas juntas en una balanza analtica y se determinar el peso promedio.
Pesar una muestra de 40 mg de paracetamol y se disolver con metanol en un vaso
de precipitado, despus introducir en un matraz volumtrico para aforar a 100 mL.
Preparar disoluciones de concentraciones 0.2 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.8 mg/mL, 1.4
mg/mL y 3 mg/mL.
Llenar la celda del espectrofotmetro con la disolucin y esperar a obtener la
lectura y el respectivo espectro (utilizar como blanco una celda con metanol).
Obtener la regresin lineal la cual debe de tener un valor de 0.999

Para los comprimidos introducidos en la estufa de secado pesar (mg) llevar al

aforo de metanol-agua de 5:95 en 100 mL.
Preparar disoluciones de concentraciones 0.2 mg/mL, 0.4 mg/mL, 0.8 mg/mL, 1.4
mg/mL y 3 mg/mL.

Dimensiones
Medir el ancho y la altura de 10 comprimidos de paracetamol de GI y MR con un
vernier.
Pruebas de Friabilidad (FEUM, MGA 1041)
En el friabilizador introducir 10 tabletas en el tambor de cada de las
denominaciones farmacuticas (MR Y GI).
Durante 4 minutos observar si las unidades presentaron perdidas de masa por
astillamiento o abrasin correspondiente a un peso promedio no mayor al 1.0%
Pruebas de desintegracin (FEUM, MGA 0261)
En la canastilla introducir 6 tabletas de paracetamol y cubrir con los tapones para
evitar que los comprimidos se salgan de la canastilla.
Observar si los comprimidos se desintegraron.

Cromatografa de lquidos de alta resolucin.

Preparar una fase mvil de metanol-agua a 25:75 v/v e introducir un blanco de
metanol-agua en el cromatgrafo para lavar la columna y evitar que la muestra se
contamine, Con un filtro y una jeringa filtrar las muestras de las cinco
concentraciones que fueron ledas en el espectrofotmetro de uv-vis e introducir
en sus respectivos tubos de ensaye.
Introducir con la microjeringa de 100 L, una por una las muestras ya filtradas e
interpretar los datos obtenidos en el cromatograma.

De las pruebas anteriores realizar el mismo proceso con los comprimidos que se
introdujeron en la estufa de secado.

PERFIL DE DILUCIN DE TABLETAS DE PARACETAMOL

Para preparar 16 L de buffer fosfato pH 5.8 desgacificado pesando 108.832 g de
KH2PO4 y 2.38 g de NaOH, para obtener una concentracin 5g/mL.
Tomar como referencia prepararando 10 mL de estndar de paracetamol a una
concentracin de 5g/mL. con los clculos necesarios y analizar en el
espectrofotmetro de uv-vis a una longitud de onda de onda de mxima
absorbancia, aproximadamente 243 nm.
Realizar una disolucin de tabletas de paracetamol de 500 mg. Para la disolucin
de tabletas de paracetamol de 500 mg, se emple el mtodo de la MGA 0291
establecido en la Farmacopea de Los Estados Unidos Mexicanos, 10 edicin.
Llenar el bao interno del equipo de disolucin con agua destilada y montar el
equipo especificado en la monografa: Aparato II (Paleta) manual y colocar las
paletas del equipo. En los vasos aadir 900.0 mL de Buffer fosfato pH 5.8
previamente calentar a 37 C a 50 rpm.
Identificar las tabletas y rotular del 1 al 6, conforme a los tiempos calculados
tericamente tomar alcuotas de cada una de las tabletas de marca registrada y
genrico cada 5 minutos durante 6 tiempos.

Cuadro 1.1 tiempos de colocacin de tabletas de marca registrada y genrico de

paracetamol, y toma de alcuotas en 6 tiempos cada 5 minutos.
TABLETAS DE PARACETAMOL
MR

GI

Tiempo
tableta 1

Tableta 2

Tableta
3

Tableta 4

Tableta
5

Tableta 6

Colocacin
de tabletas

1 minuto 30 3
segundos

4 minutos 30 6
segundos

7.30

6 minutos 30 8
segundos

9 minutos 30 11
segundos

12.30

10

11 minutos 30 13
segundos

14 minutos 30 16
segundos

17.30

15

16 minutos 30 18
segundos

19 minutos 30 21
segundos

22.30

20

21 minutos 30 23
segundos

24.30

26

27.30

25

26 minutos 30 28
segundos

29.30

31

32.30

30

31 minutos 30 33
segundos

34.30

36

37.30

Colocar cada muestra dejndola caer en el vaso de disolucin y tomar 6 alcuotas

en diferentes tiempos sin que se traslapen los tiempos de las tabletas tomando 3
mL. Utilizando una jeringa con manguera de 3 mL. de cada vaso, filtrar con filtro
watman #40, tomar una alcuota del filtrado utilizando una pipeta volumtrica de
100/1000 mL. , transferir en un matraz volumtrico de 10 mL. y aforar con buffer
fosfato a pH de 5.8. Leer en el espectrofotmetro de uv-vis a una absorbancia de
243 nm. y calcular el Porcentaje de paracetamol de las 6 alcuotas para cada
tableta haciendo uso de las absorbancias obtenidas de muestra y estndar por
medio de la ley de Beer, tomando en cuenta el factor de dilucin de la muestra.
Realizar el mismo proceso con tabletas de degradacin y determinar el criterio de
aceptacin.

RESULTADOS
Peso
Tabla 1. Pesos y pesos promedios
# de tableta
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Peso tabletas M.R. (mg)

613.6
607.6
604.4
608.6
602.7
613.6
614.0
610.2
605.9
612.8
peso total= 6093 mg
Peso promedio= 609.34

Peso tabletas G.I. (mg)

550.7
548.0
545.9
553.7
556.1
551.7
554.8
559.2
549.5
551.0
peso total= 55200
Peso promedio= 552.06

En la tabla 1. Se describen los pesos, as como el peso promedio de las tabletas

de M.R. y G.I. Haciendo los clculos necesarios se demuestra que las variaciones
de masa son menores al 1% esto indica que ambos pasan la prueba de
uniformidad de contenido segn la FEUM.

Dimensiones
Tabla 2. Dimensiones de M.R y G.I
# de tableta

Dimetro

Altura

# de tableta

Dimetro

Altura

M.R

mm

mm

G.I.

mm

mm

7.41

17.77

3.75

13.10

7.42

17.74

3.77

13.15

7.43

17.77

3.81

13.14

7.50

17.82

3.82

13.14

7.50

17.75

3.80

13.14

7.46

17.77

3.85

13.18

7.47

17.82

3.84

13.24

7.48

17.76

3.80

13.18

7.48

17.78

3.86

13.22

10

7.48

17.75

10

3.89

13.28

En la tabla 2. Se logra notar que las tabletas cumplen con los parmetros
establecidos por la FEUM, las cuales presentan uniformidad de contenido tanto del

dimetro como de la altura, el rango de variacin permitido es de 5%, por lo tanto,

las tabletas de M.R. como de G.I. son vlidas para esta prueba.

Friabilidad
Tabla 3. Paracetamol M.R
Peso total de las tabletas Peso total de las tabletas Prdida
antes de la prueba

despus de la prueba

6.1089 g

6.0953 g

de

peso

despus de la prueba
0.0136 g

Tabla 4. Paracetamol G.I.

En la tabla
3 y 4 se
muestran

Peso total de las tabletas Peso total de las tabletas Prdida

antes de la prueba

las pruebas

5.5200 g

despus de la prueba

de

despus de la prueba

5.4911 g

0.0289 g

de friabilidad
que

se

realizaron a los frmacos, tanto de M.R como G.I., se muestra la prdida de peso
que hubo despus de esta, la cual nos indica que es menor al 1%, esto quiere
decir que pasan la prueba de friabilidad segn lo consultado en la FEUM.

Desintegracin
Tabla 5. Tiempos de desintegracin
En la tabla 5
se muestran
los
resultados
obtenidos de

M.R.

G.I

30 segundos

60 segundos

1.40 minutos

16.30 minutos

Tiempo en el cual se
empez a desintegrar la
tableta
Tiempo en que termino de
desintegrarse la tableta

masa

la prueba de desintegracin, la cual cumpli con los parmetros consultados en la

FEUM; aunque nos percatamos que empezaron a desintegrarse ms lento las
tabletas de M.R. porque la temperatura del agua que se puso en bao mara era
menor.

Tablas de resultados de espectrofotometra y UV-visible

Tabla 6. Absorbancias del paracetamol estndar
Concentracin (mg/mL)
0.2
0.4
0.8
1.4
3

Absorbancia
0.115
0.220
0.464
0.838
1.746

Absorbancia estndar

adsorbancia

2
1.8
1.6
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

f(x) = 0.62x + 0.01

R = 1

concentracin

Figura 1. Curva de calibracin del paracetamol del estndar, con regresin lineal del 0.99

Tabla 7. Absorbancias del paracetamol genrico

Concentracin (mg/mL)
0.2
0.4
0.8
1.4
3

Absorbancia
0.111
0.228
0.496
0.892
1.900

Absorbancia estndar

adsorbancia

2
1.8
1.6
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

f(x) = 0.62x + 0.01

R = 1

concentracin

Figura 2. Curva de calibracin del paracetamol G.I., con regresin lineal del 0.99

Tabla 8. Absorbancias del paracetamol M.R.

Concentracin (mg/mL)
0.2
0.4

Absorbancia
0.146
0.191

0.8

0.384

1.4

0.701

1.424

Absorbancia estndar

adsorbancia

2
1.8
1.6
1.4
1.2
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0

f(x) = 0.62x + 0.01

R = 1

concentracin

Figura 3. Curva de calibracin del paracetamol M.R., con regresin lineal del
0.99

De acuerdo a las absorbancias obtenidas a diferentes concentraciones con

respecto al estndar (tabla 6, 7 y 8), en el espectrofotmetro para cada
denominacin farmacolgica, las curvas de calibracin son lineales
En las figuras 1, 2 y 3 se observa que la muestra estndar de paracetamol y las
respectivas denominaciones farmacuticas son lineales, con una regresin lineal
de 0.99 para ambas.

Cromatografa de lquidos de alta resolucin

Tabla 9. Mtodo analtico de las diferentes muestras de paracetamol
Muestras de

Tr (min)

Columna

Fase mvil

Flujo

paracetamol

Estndar

MR

GI

[1.4 mg/mL]

3.4

[3 mg/mL]

3.4

[1.4 mg/mL]

3.6

[3 mg/mL]

3.4

[1.4 mg/mL]

3.2

[3 mg/mL]

3.4

1 ml/min
Restek
ultra

Mtanol:agua
25:75 v/v

1 ml/min

1 ml/min

Cromatograma de las distintas muestras de paracetamol

El anlisis cromatogrfico solo se realiz a las muestras diferentes de paracetamol
de concentraciones de 1.4 y 3 mg/mL.

Estndar

Figura 4. Cromatograma del estndar de paracetamol a una concentracin

de 1.4 mg / mL.

En la Figura 4. Se observa el anlito de inters durante el minuto 3.4. Los

tiempos de retencin 1.2 y 1.4, al inicio del cromatograma son dos picos que
interpretan la contaminacin de la muestra analizada causada por el disolvente o
fase mvil utilizados en la tcnica.

Figura 5. Cromatograma del estndar de paracetamol a una concentracin

de 3.0 mg / mL.

En la Figura 5. Aparecen cuatro picos de los cuales los tres primeros ubicados
en el minuto 0.7, 1.1 y 1.4 son posibles picos contaminados. El anlito de inters
est contaminado, pero este se observa en el minuto 3.4, la contaminacin de la
muestra pudo ser ocasionada por el disolvente o por la fase mvil.

Marca registrada

Figura

6.

Cromatograma de paracetamol de M.R. a una concentracin de 1.4 mg / mL.

En el anlisis realizado que se muestra en la Figura 6. aparece un pico al

principio

del

cromatograma

y con

tiempo

de

retencin

1.2, indicando

contaminacin en la muestra. El anlito de inters se demuestra a 3.6 minutos

respectivamente.

Figura 7. Cromatograma de paracetamol de M.R. a una concentracin de 3.0

mg / mL.

La Figura 7. Demuestra mucha contaminacin en la muestra analizada en los

tiempos de retencin 0.7, 1.2, 1.4 el pico ubicado en el minuto 3.4 es el de inters,
indicndonos al anlito de inters contaminado.
GI

Figura 7. Cromatograma de paracetamol de G.I a una concentracin de 1.4

mg / mL.

En la Figura 7. Se observa la contaminacin de la muestra en la lnea base,

aunque se aprecian dos picos claros y con los tiempos de retencin. Al inicio del
cromatograma se ve la contaminacin en el tiempo de 1.0 y al anlito de inters en
el tiempo 3.2 minutos. A esta concentracin se observa con mejor resolucin al
anlito.

Figura 8. Cromatograma de paracetamol de G.I a una concentracin de 3.0

mg / mL.

En la Figura 8. Se observa la contaminacin de la muestra en la lnea base,

aunque se aprecian dos picos claros y con los tiempos de retencin. Al inicio del
cromatograma se observa un pico que representa posible contaminacin y no la

presencia del anlito en el tiempo de retencin de 1.2 en el minuto 3.4 se observa

al anlito de inters teniendo una mejor resolucin junto con la concentracin de
1.4 mg/ mL.
DEGRADACIN DE PARACETAMOL
Peso
Tabla 10. Peso promedio de M.R y G.I
# de tableta
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Peso tabletas M.R. (mg)

605.3
594,6
618.3
609.2
610.3
600.3
606.7
609.1
622.5
597.9
peso total= 6680.5
Peso promedio= 668.05

Peso tabletas G.I. (mg)

549.7
548.4
554.2
547.3
545.7
560.3
557.5
556.9
550.7
546.4
peso total= 5517.1
Peso promedio=551.71

En la tabla 10. se describen los pesos, as como el peso promedio de las tabletas
de M.R. y G.I. Haciendo los clculos necesarios se demuestra que la variacin de
masa es menor al 1% esto indica que ambos pasan la prueba de uniformidad de
contenido segn la FEUM.

Dimensiones
Tabla 11. Dimensiones de M.R y G.I
# de tableta

Dimetro

Altura

# de tableta

Dimetro

Altura

M.R

mm

mm

G.I.

mm

mm

7.29

4.59

11.71

3.85

7.32

4.98

11.60

3.84

7.32

4.53

11.67

3.89

7.31

4.32

11.641

3.92

7.30

4.47

11.56

4.05

7.26

4.19

11.65

3.97

7.31

4.25

11.72

3.98

7.31

4.57

11.70

3.98

7.31

4.48

11.58

3.93

10

7.30

4.54

10

11.54

3.93

De acuerdo a la tabla 11. Se logra notar que las tabletas cumplen con los
parmetros establecidos por la FEUM, las cuales presentan uniformidad de
contenido tanto del dimetro como de la altura, el rango de variacin permitido es
de 5%, por lo tanto, las tabletas de M.R. como de G.I. son vlidas para esta
prueba.
Friabilidad
Tabla 12. Paracetamol M.R
Peso total de las

Peso total de las

Prdida de peso

tabletas antes de la

tabletas despus de la

despus de la prueba

prueba

prueba
6090.1 mg

6074.2 mg

Tabla 13. Paracetamol G.I

En la tabla
12 y 13 se
muestran las
pruebas

de

friabilidad
que

Peso total de las

Peso total de las

Prdida de masa

tabletas antes de la

tabletas despus de la

despus de la prueba

prueba

prueba
5524 mg

se

5517 mg

realizaron a los frmacos, tanto de M.R como G.I., se muestra la prdida de peso
que hubo despus de esta, la cual nos indica que es menor al 1%, esto quiere
decir que pasan la prueba de friabilidad segn lo consultado en la FEUM.

Desintegracin
Tabla 14. Tiempos de desintegracin
La tabla 14
se muestran

empez a desintegrar la

resultados

tableta
Tiempo en que termino

la prueba de

G. I

36 segundos

1.32 minutos

1.49 minutos

13 minutos

Tiempo en el cual se

los
obtenidos de

M.R.

de desintegrarse la
tableta

desintegracin, la cual cumpli con los parmetros consultados en la FEUM;

aunque nos percatamos que empezaron a desintegrarse ms rpido las tabletas
de M.R. porque que las del G.I.

Tablas de resultados de espectrofotometra y UV-visible

Tabla 15. Absorbancias del paracetamol de genrico
Concentracin (mg/mL)
0.2
0.4
0.8
1.4
3

Absorbancia
0.126
0.233
0.483
0.892
1.813

Absorbancia G.I.
2
1.8
1.6

f(x) = 0.62x + 0.01

R = 1

1.4
1.2
adsorbancia

1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
concentracin

Figura 9. Curva de calibracin del paracetamol genrico, con regresin lineal

del 0.99

Curva de calibracin de paracetamol marca registrada

Tabla 16. Absorbancias del paracetamol de marca registrada
Concentracin (mg/mL)
0.2
0.4
0.8
1.4
3

Absorbancia
0.143
0.24
0.501
0.878
1.866

Figura 10. curva de calibracin del paracetamol de marca registrada, con regresin lineal
del 0.99

De acuerdo a las absorbancias obtenidas a diferentes concentraciones con

respecto al estndar (tabla 15 y 16), en el espectrofotmetro para cada
denominacin farmacolgica, las curvas de calibracin son lineales

En las figuras 1, 9 y 10 se observa que la muestra estndar de paracetamol y las

respectivas denominaciones farmacuticas son lineales, con una regresin lineal
de 0.99 para ambas.

Cromatografa de lquidos de alta resolucin

Tabla 18. Mtodo analtico de las diferentes muestras de paracetamol
Muestras de

Tr (min)

Columna

Fase mvil

Flujo

paracetamol

MR

GI

[1.4 mg/mL]

6.30

[3 mg/mL]

6.27

[1.4 mg/mL]

6.25

[3 mg/mL]

6.25

0.8 ml/min
Restek
ultra

Mtanol:agua
25:75 v/v

0.8 ml/min

Cromatograma de las distintas muestras de paracetamol

El anlisis cromatogrfico solo se realiz a las diferentes muestras de paracetamol
de concentraciones de 1.4 y 3 mg/mL.
MR

Figura 11. Cromatograma de paracetamol de degradacin de M.R. a una

concentracin de 1.4 mg / mL.

En la Figura 11. los anlisis realizados en el cromatograma aparecen picos

pocos claros, pero se observa que hay degradacin en el tiempo 6.30 y 6.27
hasta 7.37.

Figura 12. Cromatograma de paracetamol de degradacin de M.R. a una

concentracin de 3.0 mg / mL.

En la Figura 12. los anlisis realizados en el cromatograma aparecen picos

poco claros, pero se observa que hay degradacin en el tiempo 6.27 y 6.53 hasta
7.42 debido a la contaminacin no se puede observar de manera correcta la
degradacin resultante.

G.I

Figura 13. Cromatograma de paracetamol de degradacin de G.I a una

concentracin de 1.4 mg / mL.

En La Figura 13. aparece el anlito degradado en el tiempo 6.25 hasta el

tiempo de 7.50. No se observa el pico degradado debido a la alta contaminacin
que representa la muestra analizada a una concentracin de 1.4 mg / mL.
Figura 14. Cromatograma de paracetamol de degradacin de G.I a una
concentracin de 3.0 mg / mL.

En la Figura 14. Aparece el anlito degradado en el tiempo 6.25 hasta el

tiempo de 7.45 minutos. No se observa el pico degradado con exactitud, debido a
la alta contaminacin que representa la muestra analizada a una concentracin
de 3.0 mg / mL.

PERFIL DE DISOLUCIN

Tabla. Absorbancias, concentracin y porcentaje de las tabletas comprimidas

de paracetamol de MR.

N de
alcuota x
(t)

Tableta 1

(t) en
min.

10

0.36
3

55.3
5

15

0.35
2

20

5
6

total

[ C]M
g

Tableta 2

Tableta

[ C]M
g

[ C]Mg %

0.32
4

49.5
5

9.91

0.35
1

53.7

10.74

11.0
7

0.33
0

50.3

10.06

0.34
6

52.75

10.55

53.5

10.7
0

0.36
3

55.1
9

11.03
8

0.33
4

50.78

10.15
6

0.36
4

55.1
5

11.0
3

0.36
5

55.3

11.06

0.33
9

51.35

10.27

25

0.39
7

59.9
5

11.9
9

0.36
4

54.9
5

10.99

0.35
3

53.3

10.66

30

0.36

54.4
5

10.8
9

0.33
0

50.3

9.933

0.30
7

46.20
5

9.241

2.07
6

315.
07

63.01
%

2.03

308.0
85

61.61
%

1.83
6

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(Fecha

de

consulta