Unidad

4
Quimioterapia de las
enfermedades
neoplsicas
Bqf. Gabriela Cruz

Quimioterapia
Es el tratamiento de primera opcin para muchos tipos de
cncer y casi siempre se usa como tratamiento sistmico. Se
puede utilizar para curar el cncer, evitar que se propague o
reducir los sntomas.

Quimioterapia adyuvante

Finalidad de la
administracin

Quimioterapia
neoadyuvante
Quimioterapia de
induccin o conversin
Radioquimioterapia
concomitante
Quimioterapia paliativa

Tipos de
quimioterapia

Segn
Modo de
administracin
Va de
administracin
Mecanismo de
accin

Monoterapia
Combinada
Poliquimioterapia
Secuencial

FINALIDAD DE LA ADMINISTRACIN

Quimioterapia adyuvante

Quimioterapia neoadyuvante

Se administra generalmente despus de una

ciruga, para disminuir la incidencia de
diseminacin a distancia del cncer
Se considera el estndar de tratamiento para
muchos tipos de tumores, incluyendo el
cncer de mama o el cncer de colon en
estadios precoces

Se inicia antes de cualquier tratamiento

quirrgico o de radioterapia con la finalidad de
evaluar la efectividad in vivo del tratamiento.
Disminuye el estadio tumoral pudiendo
mejorar los resultados de la ciruga y de la
radioterapia y en algunas ocasiones la
respuesta obtenida al llegar a la ciruga, es
factor pronstico.
Se utiliza en el tratamiento del cncer de canal
anal, vejiga, mama, esfago, laringe, cncer de
pulmn no microctico y sarcoma seo.

FINALIDAD DE LA ADMINISTRACIN

Quimioterapia de
induccin o conversin

Radioquimioterapia
concomitante

La quimioterapia para
enfermedad avanzada que se
utiliza antes de cualquier otro
tipo de tratamiento local, con
intencin de reducir la
cantidad de enfermedad o
lograr convertir la
enfermedad en operable,
cuando inicialmente no lo
era.

Se administra de forma
concurrente o a la vez con la
radioterapia con el fin de
potenciar el efecto de la
radiacin o de actuar
espacialmente con ella, es
decir potenciar el efecto local
de la radiacin y actuar de
forma sistmica con la
quimioterapia

Quimioterapia paliativa
En tumores que no se vayan
a intervenir quirrgicamente
por existir metstasis a
distancia y cuando la
finalidad del tratamiento no
sea curativa

Monoterapia

Administracin de un nico frmaco

antineoplsico

Asociacin
de
varios
agentes
antineoplsicos
que
actan
con
diferentes mecanismos de accin,
sinrgicamente, con el fin de disminuir la
dosis de cada frmaco individual y
aumentar la potencia teraputica de
todas las sustancias juntas

Modo de
administracin

Poliquimioterapia

Poliquimioterapia
administracin de
conjuntamente.

Poliquimioterapia
administracin
secuencialmente.

combinada:
varios frmacos

de

secuencial:
frmacos

LA VA DE ADMINISTRACIN
Va intravenosa(mltiples dispositivos permanentes que
permiten la administracin de quimioterapia, como los
catteres centrales de insercin perifrica (PICC), catteres
Hickman, etc).
Va oral, siempre se deben manejar y administrar por
onclogos mdicos expertos en su prescripcin, mecanismo
de accin y manejo de la toxicidad
Quimioterapia regional se utiliza para incrementar la perfusin
de quimioterapia en determinadas localizaciones. 1.
quimioterapia
intracavitaria, (intravesical (tumores
superficiales de vejiga), intraperitoneal (carcinomatosis
peritoneal por tumores de ovario o de origen digestivo),
intrapleural, intradural), 2. quimioterapia intraarterial

MECANISMO DE ACCIN
Los frmacos quimioterpicos se dividen en dos
categoras principales: citotxicos y citostticos.
El principio fundamental es que los frmacos a
emplear en el tratamiento del cncer deben
presentar un ndice teraputico adecuado:
evidencias de eficacia clnica que justifiquen su
uso, tener un perfil de toxicidad aceptable
(previsible, reversible y manejable), e idealmente
contar con una explicacin coherente sobre su
mecanismo accin, desde el punto de vista del
desarrollo clnico de nuevos frmacos.

Cmo determinar qu medicamentos

de quimioterapia usar
Los factores que hay que considerar al seleccionar los
medicamentos a usar incluyen:
El tipo de cncer.
La etapa del cncer (qu tanto se ha propagado).
La edad del paciente.
La salud general del paciente.
Otros problemas mdicos graves (como enfermedades del
corazn, del hgado o de los riones).
Tipos de tratamientos contra el cncer administrados
anteriormente.

Cmo determinar las dosis

de quimioterapia
La dosis general se puede basar en:
El peso corporal de una persona en kilogramos (1 kilogramo
equivale a 2.2 libras). Ejemplo: si la dosis convencional de un
medicamento es de 10 miligramos por kilogramo (10 mg/kg),
una persona que pese 110 libras (50 kilogramos) recibira 500
mg (10 mg/kg x 50 kg).
Algunas dosis quimioteraputicas se determinan con base en
el rea superficial del cuerpo (BSA, por sus siglas en ingls),
que los mdicos calculan usando su peso y estatura. El BSA se
expresa en metros cuadrados (m2).

NEOPLASIAS
Masa anormal de los tejidos. Se producen porque
la clulas que lo constituyen se multiplican a un
ritmo superior a lo normal. Las neoplasias pueden
ser benignas o malignas.
El tratamiento general de las neoplasias exige la
utilizacin
de
frmacos
quimioterpicos
citotxicos, que se caracterizan por mecanismos
de accin dirigida a poblaciones de clulas en fase
de divisin rpida

Clasificacin

Frmacos

Agentes alquilantes

Mostazas nitrogenadas (mecloretamina, ciclofosfosfamida,

ifosfamida, melfaln, clorambucilo,) alquilsulfonatos (busulfn),
aziridinas (tiotepa), mitomicina C, nitrosureas (carmustina,
lomustina, fotemustina, etc), hidracinas y derivados de tiazinas
(dacarbazina, procarbazina, temozolamida) y agentes alquilantes
no clsicos como hexametilmelamina (altretamina).

Derivados de platino

cisplatino, carboplatino y oxaliplatino

Antimetabolitos

Antifolatos (metotrexato, raltitrexed, pemetrexed)

Anlogos de pirimidinas (5-fluorouracilo, fluoropirimidinas
orales, arabinsido de citosina, gemcitabina)
Anlogos de las purinas (6-mercaptopurina, tioguanina)
Anlogos de la adenosina (fludarabina, pentostatina, cladribina)

Agentes que interaccionan

con las topoisomerasas

Antraciclinas (adriamicina, daunorrubicina, anlogos de

adriamicina [4-epirrubicina, idarrubicina], doxorubicinas
liposomales, mitoxantrona),
Epipodofilotoxinas (etopsido, tenipsido)
Derivados de la camptotecina (irinotecan, topotecan),
actinomicina D, amsacranina

Agentes que interaccionan

con los microtbulos

Alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina),

Taxanos (paclitaxel, docetaxel y los nuevos taxanos),
anlogos de las epotilonas.

1. Agentes alquilantes

1.1 Mostazas Nitrogenadas

Mecanismo de accin: reacciona con las bases nucleicas del ADN,
desestabilizando su doble hlice y provocando interferencias en los
procesos de transcripcin y replicacin

CICLOFOSFAMIDA
Farmacocintica:
Va oral : mayor biodisponibilidad 74-97%
Metabolismo: se hidroliza en el hgado 4-hidroxiciclofosfamida
Se une slo en pequea proporcin a las protenas del plasma
No atraviesa la barrera Hematoencefalica
Excrecin: renal y menor proporcin heces

Indicacin

Posologa
IV

leucemia linfoctica aguda,

neuroblastoma, retinoblastoma, o
micosis fungoide:

Adultos: 40-50 mg/kg (1500-1800

mg/m2), de 1 a 5 das.
Nios: dosis intermitentes de 400 mg/m2
i.v. en una sola dosis el da 1, repitiendo la
dosis una vez c/ 3 semanas hasta dosis de
1200 mg/m2 como una nica dosis

cncer de mama

Adultos: 500-1000 mg/m2 IV el da 1 en

combinacin con fluorouracilo y
metotrexato o doxorrubicina o slo con
doxorrubicina

leucemia mielgena aguda

Adultos y nios: 750-1000 mg/m2 /da

cncer de pulmn

Adultos: 400-600 mg/m2 el da 1 o dosis

divididas los das 1 y 8 en combinacin
con otros quimioterpicos

linfoma no de Hodgkin o el linfoma

de Burkitt

Adultos y nios: 350-1500 mg/m2 IV

administrados en una sola dosis

VO

Adultos y nios: 400

mg/m2 una vez al da
durante 5 das

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Cardiotoxicidad
Hipocaliemia
Amenorrea
Nuseas y vmitos
Anorexia
Fibrosis pulmonar intersticial
Alopecia y erupciones

Cistitis hemorrgicas
Rx anafilacticas

IFOSFAMIDA
Farmacocintica :
Biodisponibilidad 100%
Cruza la barrera hematoenceflica
Se distribuye bien en el tejido adiposo
El 50% se metaboliza en el hgado
La excrecin urinaria asciende al 70 - 86% de la droga, con
altas proporciones de frmaco inalterado excretado cuando
las dosis son superiores a 5 g / m2.

Indicacin

Posologa
IV

cncer testicular de clulas

germinales, linfoma no Hodgkin, y
cncer de pncreas

Adultos y nios:1,2-2 g / m2 / da durante 5

das consecutivos, en combinacin con
mesna. El tratamiento puede repetirse cada
3 semanas

cncer de pulmn de clulas no

pequeas

Adultos: 1.5g / m2 en el da 1, 3, 5 cada ciclo

de 28 das en combinacin con mesna,
carboplatino y etopsido.

cncer de mama

Adultos: 1.5 g/m2 en el da 1 y 8 cada 28 das

en combinacin con mesna, metotrexato y
fluorouracilo

sarcoma osteognico, sarcoma del

tejido blando, y sarcoma de Ewing

Adultos y nios: 1,5 g / m2 / da en forma de

infusin intravenosa continua durante 3 das
cada 3-4 semanas con mesna, dacarbazina y
doxorrubicina; en combinacin con mesna.

Reacciones
adversas

Cardiotoxicidad
Nuseas y vmitos
Anorexia
Estomatitis
Alopecia
Cistitis hemorrgica

Contraindicaciones

hipersensibilidad
Embarazo
Disfuncin renal y heptica
Depresin de la medula sea

CLORAMBUCILO
Farmacocintica:
Va oral : alimentos pueden interferir su absorcin
Metabolismo: hgado
Vida media en plasma: 1,5 horas
Excrecin: renal

Indicaciones y
posologa

Reacciones adversas

Contraindicaciones

Enfermedad de Hodgkin, algunos linfomas no Hodgkin

Leucemia linfoctica crnica
Macroglobulinemia de Waldenstrm
VO: 2 - 6 mg/m2 das alternados o 20 mg/m2 /3
semanas

Recuento bajo de clulas sanguneas

Hipersensibilidad
Mielosuprimidos
Gestacin

MELFALAN
Farmacocintica:
Va oral y Va endovenosa: alimentos pueden interferir su
absorcin y puede variar su absorcin 32-100%
No se metaboliza en el hgado
Atraviesa la BHE
Gran variabilidad en la excrecin renal

Indicacin

Posologa
IV

cncer testicular,
linfoma no de
Hodgkin, sarcoma
osteognico o cncer
de mama

mieloma mltiple

VO
Adultos: 150 g/kg/da
durante 7 das cada 4
semanas. Cuando los
recuentos de leucocitos
regresan a la normalidad, se
administran dosis de
mantenimiento de 50
g/kg/da

Adultos: 16 mg/m2 cada

dos semanas o cuatro dosis
cada 4 semanas

Reacciones
adversas

Leucopenia
Neutropenia
Trombocitopenia

Contraindicaciones

Hipersensibilidad
Leucopenia grave

1.2 Alquilsulfonatos

BUSULFANO
Farmacocintica:
Va oral buena biodisponibilidad
Se metaboliza en el hgado
Excrecin en heces
Indicacin

Posologa

VO
leucemia miel gena crnica

Adultos: 4-8 mg o 1,8-4 mg/m2 1 vez al da, con un

rango de dosis de 1-12 mg/da. Reducir la dosis si el
recuento de leucocitos alcanza 30.000-40.000/mm 3
Nios: 0,06 a 0,12 mg / kg o de 01.08 a 04.06 mg/m2
por da.

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Bajo recuento de clulas sanguneas

Nuseas y vmitos
Diarrea
Poco apetito
Llagas en la boca
Disminucin de la fertilidad.

Hipersensibilidad

1.3 Nitrosureas
Mecanismo de accin: constituye un grupo de compuestos muy
liposolubles, que incorporan un ncleo cloroetilo, se
desintegran en soluciones acuosas y tienen la capacidad de
alquilar el ADN

LOMUSTINA
Farmacocintica:
Va oral
Distribucin amplia gracias a su liposolubilidad, atraviesa la
BHE
Se metaboliza en el hgado
Excrecin en orina

Indicaciones y
posologa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Cncer de encfalo
Enfermedad de Hodgkin
VO: Adultos y nios 130 mg/m2

Leucopenia
Trombocitopenia
Nusea y Vmito

Hipersensibilidad
Pacientes con disfuncin heptica, renal
No administrar con otras drogas
mielosupresoras

CARMUSTINA
Farmacocintica:
Va Endovenosa
Se metaboliza en el hgado
Se excretan por el rin en 96 horas, el resto se excreta en
forma de CO2 por los pulmones. Una pequea porcin se
excreta en las heces.

Indicacin

Posologa
IV

enfermedad de
Hodgkin o linfoma noHodgkin

Adultos: 100 mg/m2 IV en

el da y repetir cada 6
semanas en combinacin
con vinblastina,
ciclofosfamida,
procarbazina y prednisona;
o bleomicina, tenipsido,
dexametasona, y cisplatino

mieloma mltiple

Adultos: 75-100 mg/m2/da

IV dada por infusin lenta
durante 2 das
consecutivos, que se repite
cada 6 semanas si el
recuento de plaquetas est
por encima de
100.000/mm3 y recuento
de leucocitos es superior a
4000/mm3

VO

Reacciones
adversas

Toxicidad del rin

Hepatotoxicidad
Supresin de la medula sea

Contraindicaciones

Hipersensibilidad
depresin de la mdula sea
Disfuncin renal, pulmonar o
heptica severa
varicela o herpes zoster

1.4 Triazinas

DACARBACINA
Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis del ADN y ARN mediante creacin de
uniones O6-metilguanina en el ADN
Farmacocintica:
Va en infusin en suero por 15 minutos
Se metaboliza en el hgado
Excrecin renal

Indicacin

Posologa
IV

Melanoma maligno

Adultos: 2-4,5 mg/kg/da durante 10 das

consecutivos. Se puede repetir cada 4
semanas.

Enfermedad de Hodgkin

Adultos: la dosis recomendada es de

150mg/m2 durante 5 das en combinacin
con otros frmacos quimioteraputicos. El
tratamiento puede ser repetido cada 4
semanas.

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Mielosupresion
Signos gastrointestinales
Irritacin vascular con
extravasacin

Hipersensibilidad
Embarazadas

2.
Agentes
que
interaccionan con los
microtbulos

2.1 Alcaloides de la
vinca
Mecanismo de accin: unin a protenas micro tubulares
esenciales de la clula, lo que provoca la detencin de la
mitosis.

Mecanismo de accin:
Unin a protenas microtubulares esenciales de la clula, lo
que provoca la detencin de la mitosis.
Resistencia:
Mutacin de las subunidades alfa o beta del heterodimero
tubulina, provocando una disminucin de la unin del frmaco
Fenmeno de resistencia multifarmacologica , se atribuye a
una bomba de la membrana celular que confiere amplia
resistencia a muchas clases no relacionadas de frmacos
antineoplsicos

VINCRISTINA
Farmacocintica:
Va intravenosa
Se metaboliza en el hgado
se distribuye ampliamente en los tejidos corporales y se fija
rpidamente a los eritrocitos y plaquetas.
Excrecin biliar y heces

Indicacin

Posologa
IV

leucemia linfoctica aguda

Adultos: 1.4 mg/m2 durante 4 semanas en la

fase de induccin
Nios > 10 kg: 1.52 mg/m2 semanalmente
durante la fase de induccin
Nios< 10 kg: 0.05 mg/kg una vez a la
semana, con un aumento progresivo de la
dosis hasta un mximo de 2 mg, durante la
fase de induccin

cncer de colon

Adultos y nios: 1 mg/m2 (dosis mxima 2

mg) cada 35 das en combinacin con
fluoruracilo

cncer de mama

Adultos y nios: 1 mg los da 1 y 8 c/ 4

semanas o 0.625 mg/m2 semanalmente en
combinacin con ciclofosfamida,
metotrexato, fluoruracilo y prednisona

enfermedad de Hodgkin

Adultos y nios: 1.4 mg/m2 los das 1 y 8 c/ 4

semanas en combinacin con
mecloretamina, prednisona, y procarbazina

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Perdida de cabello
Dolor de cabeza
Nauseas y vmitos
Adormecimiento

Pacientes con enfermedad

heptica, leucopenia,
enfermedad neuromuscular
Gestacin
Astemia

VINBLASTINA
Farmacocintica:
Va endovenosa
Se metaboliza en el hgado
Se distribuye ampliamente por todos los tejidos, unindose en
50% a las plaquetas, leucocitos y otras clulas sanguneas.
Se elimina a travs de la bilis y de las heces.
No atraviesa la BHE

Indicacin

Posologa
IV

cncer de vejiga

Adultos: 3 mg/m2 los das 2, 15, y 22 cada 4 semanas

en combinacin con metotrexato, doxorrubicina y
cisplatino

cncer de colon

Adultos y nios: 1 mg/m2 (dosis mxima 2 mg) cada

35 das en combinacin con fluoruracilo

cncer de mama

Adultos: 4.5 mg/m2 el da 1 cada tres semanas en

combinacin con la doxorrubicina

enfermedad de Hodgkin

Adultos: 6 mg/m2 los das 1 y 15 c/ 4 semanas en

combinacin con doxorrubicina, bleomicina y
dacarbazina.
Nios: 2.56 mg/m2/da una vez c/ semana o c/ 2
semanas. La dosis semanal mxima es de 12.5 mg/m2
y el tratamiento se debe prolongar entre 3 y 6
semanas

linfoma no-Hodgkin

Adultos y nios: 4 mg/m2/das los das 1 y 2 cada 4

semanas en combinacin con cisplatino y bleomicina.

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Mielosupresin que
ocasiona leucopenia,
neutropenia y
trombocitopenia

Granulocitopenia
Hipersensibilidad

2.2 Taxanos

PLACLITAXEL
Farmacocintica:
Va de administracin intravenosa
Vida media 5,3 y 17,4 horas.
Unin con protenas plasmticas es de aproximadamente 89%.
Metabolizacin heptica
La eliminacin urinaria de la forma no modificada se
encuentra entre el 1,9 y 12,7% de la dosis recibida

Indicacin

Posologa
IV

cncer de mama

Adultos: 175 mg/m2, administrados en infusin durante 3

h, c/3 semanas. El paclitaxel se administrar a
continuacin del tratamiento antraciclina/ciclofosfamida,
y durante 4 ciclos.
Tratamiento de primera lnea en combinacin con
doxorubicina
Adultos:220 mg/m2, administrados en infusin durante 3
h, c/3 semanas. Se administrar el paclitaxel 24 h despus
de la doxorubicina.
Tratamiento en combinacin con trastuzumab
Adultos: 175 mg/m2, administrados en infusin durante 3
h, c/3 semanas. Puede iniciarse el tratamiento al da
siguiente del inicio de trastuzumab o inmediatamente
despus de las siguientes dosis, si la dosis precedente de
trastuzumab fue bien tolerada

Carcinoma avanzado de
ovario

Adultos: 175 mg/m2 en infusin durante 3 h, o bien 135

mg/m2 en infusin durante 24 h. Tras la infusin de
paclitaxel se administrarn 75 mg/m2 de cisplatino. Los
ciclos se repetirn c/3 semanas

Carcinoma metastsico de
ovario

Adultos: 175 mg/m2, administrados en infusin durante 3

h, c/ 3 semanas

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Supresin de medula
sea
Neuropata perifrica

Neutropenia inicial
Hipersensibilidad al
medicamento o al
aceite de castor

3.
Agentes
que
interaccionan con las
topoisomerasas

3.1 Antraciclinas

DOXORRUBICINA
Mecanismo de accin:
Se intercala el ADN, impidiendo la sntesis de ADN, ARN y la
topoisomerasa
Provoca radicales libres mediadas por hierro, provocando la
peroxidacin de los lpidos afectando la membrana celular
Mecanismo de resistencia: por medio de la bomba Pfosfatoglucoproteica de la membrana produce que la doxorubicina
no puede intercalarse con el ADN
Farmacocintica:
Va endovenosa
Va media. 30 horas
Unin a protenas 50-85%
Se metaboliza en el hgado
Excrecin fecal y bilis
No atraviesa la BHE

Indicacin

Posologa
IV

Enfermedad de Hodgkin

Adultos y nios: 25 mg / m2 / dosis IV los das 1 y 15 cada 28

das en combinacin con vinblastina, bleomicina y
dacarbazina

Linfoma no Hodgkin

Adultos y nios: 40 a 50 mg / m2 / dosis IV una vez IV

mensual o 25 mg / m2 / dosis en los das 1 y 8 de cada mes.

Sarcoma osteognico

Adultos y nios: 90 mg / m2 IV mensual como agente nico

(se pueden administrar al da en dosis divididas durante 2-3
das) o 30-75 mg / m2 / dosis IV en combinacin con
cisplatino o bleomicina, ciclofosfamida, metotrexato y
dactinomicina.

Cncer de ovario o cncer de

pulmn de clulas pequeas

Adultos: 40 a 50 mg / m2 / dosis IV una vez al mes en

combinacin con otros antineoplsicos.

Reacciones
adversas

Mielosupresion
Cardiotoxicidad
Alopecia
Trastornos gastrointestinales

Lactancia
Contraindicaciones Gestacin
Hipersensibilidad

DAUNORRUBICINA
Mecanismo de accin:
Su mecanismo es similar doxorrubicina.
Farmacocintica:
Se administra por va IV
Vida media plasmtica: 18,5 horas.
Eliminacin: 25% se elimina por orina y 40% lo hace por la
bilis.
No atraviesa la barrera hematoenceflica

Indicaciones y
posologa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Leucemia Mieloide
Leucemia linfoctica aguda
30 - 60 mg/ m2 por 3 das, repetir a
intervalos de 3 -6 semanas

Mielosupresin
Alopecia
Nauseas
Escalofri

Dao heptico severo

Depresin de la medula sea
Hipersensibilidad

EPIRUBICINA
Mecanismo de accin:
Igual que la Doxorubicina
Farmacocintica:
Va endovenosa
Se acumula en LCR
Excrecin heces y orina

Reacciones
adversas

Mielosupresin
Efectos cardiacos
Trastornos
gastrointestinales

Contraindicaciones

Cardiopatas
Hipersensibilidad

MITOXANTRONA
Mecanismo de accin:
Igual que la Doxorubicina
Farmacocintica:
Va intravenosa
La concentraciones son ms altas en el hgado, mdula sea,
corazn, pulmn, rin, componentes de la sangre, pncreas,
bazo, y glndula tiroides
Excrecin en 5 das aparecen en heces y orina
Unin protenas plasmticas: 78%
Eliminacin: 10% se elimina por la orina y el 25% de la dosis se
elimina a travs del sistema hepatobiliar despus de 5 das.

Indicacin

Posologa

IV
leucemia mieloide aguda

Adultos: Para la induccin, se deben administrar 12-14

mg/m2/da IV los das 1 a 3 en combinacin con
citarabina

leucemia linfoctica aguda

Adultos: 8-14 mg / m2 / da IV durante 3-5 das como

agente nico. En combinacin con citara bina o
vincristina y prednisona, mitoxantrona 10 mg / m2 /
da IV durante 3 das.
Nios > 2 aos: 12 mg / m2 / da IV durante 3 das.
Para las recadas, 8-12 mg / m2 / da IV durante 4-5
das.
Nios < 2 aos: 0,4 mg / kg / da IV durante 3-5 das.

cncer de mama, o del Adultos: 12 a 14 mg / m2 / da IV cada 21 das en

linfoma no Hodgkin (LNH)
monoterapia. En combinacin con otros agentes,
mitoxantrona 10-12 mg / m2 IV cada 21 das.
cncer
primario

hepatocelular Adultos: se han administrado dosis de 6-10 mg / m2 /

da intraarterialmente como infusin continua en la
arteria heptica durante 3 das cada 4 semanas

Reacciones
adversas

Cardiotoxicidad
Tos o respiracin entrecortada
Sangrado gastrointestinal
Leucopenia

Contraindicaciones

Depresin de la medula sea

Enfermedad cardiaca
Dao severo de la funcin renal
Hipersensibilidad

3.2 Actinomicinas

DACTINOMICINA
Mecanismo de accin:
Igual que la Doxorubicina
Farmacocintica:
Va endovenosa
Se metaboliza en el hgado (dexorubicina y doxorubicinol)
No atraviesa la barrera hematoenceflica
Excrecin heces y orina

Indicaciones y
posologa

Reacciones adversas

Contraindicaciones

Linfoma (tratamiento alternativos doxirubicina)

Linfosarcoma (protocolos de combinacin)
Adultos: IV, de 10mg a 15mg/kg/da durante 5 das, cada
4 a 6 semanas.
Dosis peditricas: IV, de 10mg a 15mg/kg/da durante 5
das, o una dosis total de 2,4mg/m2 dividida en dos o
tres aplicaciones diarias durante un perodo de siete das

Malestar general
Anorexia
Ulceracin gastrointestinal
Trastornos gastrointestinales

Hipersensibilidad

3.3 Epipodofilotoxinas

ETOPSIDO
Mecanismo de accin:
Actan formado un complejo ternario con la topoisomerasa se
liga al DNA, quedan inhibidos por accin del frmaco. La enzima
queda unida al extremo libre de la cadena o filamento roto del
DNA, de modo que acumula roturas de acido
desoxirribonucleico y la clula muere.
Farmacocintica:
Va intravenosa
Concentracin plasmtica mxima: 30mcg/ml
Vida media: 6- 8 horas (funcin renal normal)
Excrecin en 5 das aparecen en heces y orina

Indicaciones y
posologa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Linfosarcoma
Leucemia mieloide aguda
Linfomas
Enfermedad de Hodgkin
Carcinomas: testicular refractario, de pulmn de clulas pequeas
VI en infusin lenta de 50 -120 mg/m2

Toxicidad hematolgica
Nauseas y vmitos
Hipotensin

Hipersensibilidad
Gestacin
Lactacin
Supresin medular grave inducida por farmacoterapia o
radioterapia

4. Derivados
platino

de

CISPLATINO
Mecanismo de accin:
En el plasma es des ionizado, en el interior de la clula la
concentracin del Cl es mas baja y el agua desplaza los iones
Cl un complejo de platino positivo altamente reactivo,
provocando enlaces cruzados en el interior de las distintas
hebras de ADN, evitando la replicacin.
Farmacocintica:
Va endovenosa, se administra suero salino 4 horas antes y 2
horas despus de la administracin.
Se administra butorfanol antes del cisplatino como
antiemtico
vida media plasmtica: 1 hora
Excrecin 10- 40% en orina las primeras 24 horas, 35- 50% se
excreta en 5 das

Indicaciones y
posologa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Interacciones

Tumores metastsicos del testculo y del ovario.

Carcinomas de clulas escamosas de la cabeza y del cuello y de epitelio de
transicin de las vas urinarias
Endovenosa lenta 6- 8 horas, en adultos 50 -100 mg/m2

Toxicidad renal
Mielosupresin mnima
Ototoxicidad
Nauseas
Disminucin de la concentracin de leucocitos y eritrocitos

Hipersensibilidad
Insuficiencia renal
Mielosuprimidos

Aminoglucsidos , lanfotericina B y el metotrexato (dosis altas) potencian

la nefrotoxicidad

CARBOPLATINO
Mecanismo de accin:
Igual que el cisplatino
Farmacocintica:
Va intravenosa,
Amplia distribucin y rpida difusin
Las concentraciones en el LCR son aproximadamente el 30%
de las concentraciones plasmticas
Excrecin renal

Indicacin

Posologa
IV

cncer de ovario avanzado

Adultos: 360 mg/m2 IV en el da 1 cuando se utiliza

como agente teraputico nico o 300 mg/m2 IV en el
da 1 cuando se utiliza en combinacin con
ciclofosfamida. La dosis se repite c/ 4 semanas, con
ajustes de la dosificacin realizada de acuerdo con el
valor de post-tratamiento de plaquetas y neutrfilos o
del valor ms bajo de los recuentos de sangre
semanales.

cncer de pulmn de clulas Adultos: 250-500 mg/m2 c/ 4 semanas solo o en

no pequeas
combinacin
con
muchos
otros
agentes
quimioteraputicos:
etopsido,
gemcitabina,
irinotecn, mitomicina, paclitaxel y vinorelbina
cncer de cabeza y cuello

Adultos: 400-500 mg/m2 IV el da 1 cada 4 semanas

con fluorouracilo

cncer testicular

Adultos y nios: 100 mg/m2 IV una vez al da durante

5 das cada 5 semanas.

sarcoma osteognico

Nios: 200-300 mg/m2 IV se han utilizado en

combinacin con ifosfamida y etopsido (ICE).

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Recuento bajo de clulas sanguneas

Nuseas y vmitos
Alteraciones en el gusto
Debilidad
Anomalas en las pruebas sanguneas
Toxicidad renal

Hipersensibilidad
Insuficiencia renal
pacientes que han recibido
previamente terapia con drogas
citotxicas o terapia radiante

5.Antimetabolitos

5.1 Antifolatos

METROTEXATO
Mecanismo de accin:
Inhibe la conversin del acido flico en acido tetrahidrofolico ,
al unirse a la enzima dihidrofolato reductasa.
Farmacocintica:
Va oral, intramuscular, intravenosa, o intratecal.
Unin a protenas: 50%
No atraviesa la barrera hematoenceflica y los plexos
coroideos
Excrecin por la orina y una pequea parte por heces y bilis

Indicacin

Posologa

VO o IM

IV

leucemia
IM: Adultos y nios: 3.3 mg/m2
linfoctica aguda diariamente
durante
46
semanas o hasta que se
produzca la remisin, seguida
de una dosis de mantenimiento
de 2030 mg/m2 .
.

Adultos y nios: 3.3 mg/m2

diariamente
durante
46
semanas o hasta que se
produzca
la
remisin;
seguidamente se administraran
dosis de mantenimiento de 2.5
mg/kg c/ 14 das o 30 mg/m2
i.m. semanalmente.

cncer
pulmn

Adultos: 20 mg/m2 en una dosis

nica
con
cisplatino,
doxorrubicina y ciclofosfamida,
cada 28 das

de VO: Adultos: 10 mg/m2 dos

veces por semana, cada 2
semanas en combinacin con
lomustina y ciclofosfamida

cncer de mama

Adultos y nios: 4060 mg/m2

i.v. administrados el da 1 cada
2128 das en combinacin
con ciclofosfamida y fluoruracilo

Reacciones
adversas

Estomatitis ulcerativa
Supresin de la medula sea
fiebre
Fatiga
Nauseas y vmitos

Contraindicaciones

Embarazo
Lactancia
Hipersensibilidad
Leucopenia
Insuficiencia renal

Interacciones

Las penicilinas y los AINES pueden competir por la

secreci6n tubular de MTX, aumentar sus niveles
sricos y su toxicidad

5.2
Anlogos
pirimidinas

de

CITARABINA
Mecanismo de accin:
Presenta especificidad de fase celular, matando principalmente
a las clulas sometidas a la sntesis de ADN (fase S) y, bajo
ciertas condiciones, bloquea la progresin de las clulas de la
fase G1 a la fase S, y acta a travs de la inhibicin de la ADN
polimerasa.
Farmacocintica:
Se administra va intravenosa
vida media: 1a 3 horas.
Unin a protenas: 13%
Atraviesa la barrera hematoenceflica de forma limitada.

Indicacin

Posologa

INTRATECAL
leucemia
mieloide aguda

leucemia
menngea

IV
Adultos y nios: 200 mg/m2 /24
horas en perfusin continua
durante 5 das y repitiendo el
ciclo
cada
2
semanas
aproximadamente

Adultos y nios: 30 mg/m2 cada

4 das hasta la normalizacin del
lquido cefalorraqudeo, seguido
de un ciclo de tratamiento
adicional.
Profilaxis:
Combinada
citarabina
con
hidrocortisona y metotrexato en
nios

Adultos: 20 mg/m2 en una dosis

nica
con
cisplatino,
doxorrubicina y ciclofosfamida,
cada 28 das

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

lceras en la boca y en los labios

Insuficincia de medula ssea
Trombocitopenia
Anemia megaloblstica
Leucopenia

Hipersensibilidad
Embarazo
Lactancia

FLUORACILO
Mecanismo de accin:
Bloquea la sntesis de timidito sintetasa y en consecuencia la
sntesis de ADN.
Farmacocintica:
Aplicacin tpica de 1 g de 5-fluoruracilo sobre la piel, se
absorbe aproximadamente el 6% de la dosis. Se distribuye
ampliamente por todo el organismo, cruzando la BHE y
produciendo concentraciones significativas en el LCR se
mantienen durante varias horas.
Administracin intravenosa de 5-fluoruracilo, la semi-vida de
eliminacin es de 16 minutos.
Eliminacin: bilis y orina

Indicacin

Posologa
Va Tpica

IV

cncer de mama

Adultos: 400 a 600 mg/m2 los das 1

y 8 de cada ciclo, en combinacin
con ciclofosfamida y metotrexato, o
600 mg/m2 durante 5 das en
combinacin con ciclofosfamida y
metotrexato cada 21-28 das

cncer
estmago

Adultos: 500 mg/m2/da los das 1-5

cada 28 das
600 mg/m2 los das 1, 8. 29 y 36 en
combinacin con doxorrubicina y
mitomicina cada 8 semanas

de

Queratosis actnica Adultos: preparaciones al 1% se

(queratosis solar)
utilizan en la cabeza, cuello y trax.
Las preparaciones al 2 y 5% se
aplican en las manos. Duracin de
tratamiento 2-6 semanas. La
completa cicatrizacin de las
lesiones se observa a los 1-2 meses
despus
de
completar
el
tratamiento.

Reacciones
adversas

Mielosupresin
Trastornos
gastrointestinales

Contraindicaciones

Gestacin
Insuficiencia renal
y heptica

CAPECITABINA
Mecanismo de accin:
Acta interfiriendo con la sntesis del RNA y DNA por
inhibicin de la timidilato sintasa.
Farmacocintica:
La absorcin es completa en el tracto gastrointestinal despus
de la administracin oral.
Unin de protenas: menos de 60 %
Se metaboliza en el hgado ( metabolitos: fluorouracilo, 5deoxi-5-fluorocitidina y la 5-deoxi-5-fluorouridina).
Eliminacin: orina y heces (3 %).
Vida media de eliminacin: es 30-60 min.

Indicacin

Posologa
Va oral

cncer de mama

Adultos: 1250 mg/m2 2 veces al da durante 2

semanas, seguidas de una semana de descanso en
ciclos de 3 semanas. Las dosis deben ser ingeridas
dentro de los 30 minutos siguientes al desayuno o a la
cena.
1250 mg capecitabina /m2 2 veces al da durante 2
semanas seguidas de una semana descanso + doceta
el 75 mg/m2 por infusin intravenosa de una hora de
duracin c/ 3 semanas. Se administrar premeditacin
con un corticoide por va oral, como dexametasona,
antes de administrar docetaxel. Se deben llevar a cabo
8 ciclos de 3 semanas

cncer colorectal

Adultos: 1250 mg/m2 2 veces al da durante 2

semanas, seguidas de un periodo de descanso de 1
semana. Estos ciclos de 3 semanas se debern repetir
8 veces (24 semanas)

cncer de estmago

Adultos:1250 mg/m2 2 veces al da durante 2

semanas, seguidas de una semana de descanso. El
cisplatino (60 mg/m2) se administra el da 1 por va
intravenosa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Recuento bajo de glbulos

rojos
Fatiga
Dermatitis
Enzimas hepticas elevadas

Hipersensibilidad

GEMCITABINA
Mecanismo de accin:
Se metaboliza intracelularmente a 2 nuclesidos, ambos con
actividad citotxica por inhibicin de la sntesis de ADN, lo que
parece inducir el proceso de muerte celular.
Farmacocintica:
Via intravenosa

Excrecion por la orina

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/g031.htm

GEMCITABINA
Mecanismo de accin:
Se metaboliza intracelularmente a 2 nuclesidos, ambos
con actividad citotxica por la inhibicin de la sntesis del
ADN, lo que parece inducir a la muerte celular
Farmacocintica:
Va intravenosa
Distribucin rpida y ampliamente por los tejidos
Concentraciones plasmticas: 30 min
Unin a protenas es escasa
Metaboliza rpido por la citidin desaminasa en el hgado,
rin, sangre y otros tejidos
Excrecin por la orina: 92-98%

Indicacin

Posologa
Va intravenosa

cncer de mama

Cancer de pulmn
clulas no pequeas

gembitacina 1250 mg/m2 en 30 minutos los das 1 y 8

de cada ciclo de 21 das. En combinacin de paclitaxel
175 mg/m2 el da, mediante una infusin intravenosa
de 1 a 3 horas de duracin, antes de la gembitacina.
Se deben monitorizar las pacientes antes de cada
dosis llevando un anlisis de sangre completo,
incluyendo un recuento diferencial. Antes de cada
ciclo, las pacientes deben mostrar un recuento de
granulocitos > 1500 x 106/L y un recuento de
plaquetas > 100.000 x 106/L.
de Combinacion con cisplatino
Tratamiento de 4 semanas:
Gemcitabina 1000 mg/m2 en 30 minutos los das 1, 8
y 15 de cada ciclo de 28 das , cisplatino 100 mg/m2
el da 1
Tratamiento de 3 semanas:
Gemcitabina 1250 mg/m2 en 30 minutos los das 1 y
15 de cada ciclo de 21 das, cisplatino 100 mg/m2 el
da 1.

Indicacin

Posologa
Va intravenosa

Cncer pancretico

dosis de 1000 mg/2 en 30 minutos una vez a la

semana durante 7 semanas, seguida de una semana
de descanso. Los siguientes ciclos consistirn en
infusiones una vez al da durante 3 semanas
consecutivas seguida de una semana de descanso

Cncer de la vescula biliar y Gemcitabina 1000 mg/m2 los das 1 y 8 de cada ciclo
colangiocarcinoma
de 21 das, en combinacin con 25 ng/m2 de
cisplatino los das 1 y 8. Si no se observa una
respuesta clnica despus de 2 ciclos, se debe
discontinuar el tratamiento.

Efectos adversos

Contraindicaciones

Fiebre
Fatiga
Nuseas y vmitos
Poco apetito
Erupcin cutnea
Bajo recuento de clulas sanguneas.

hipersensibilidad

5.3 Anlogos
purinas

de

MERCAPTOPURINA
Mecanismo de accin:
Acta como falso sustrato en el proceso de sntesis de los
constituyentes esenciales de los cidos nucleicos, provocando
la sntesis de un ADN anmalo o incluso la detencin del
proceso de sntesis de los cidos nucleicos.
Farmacocintica:
Vo: absorcin incompleta y biodisponibilidad de 5- 37%
Metaboliza en el hgado
VI:
Vida media en el plasma: 50 minutos
Excrecin renal

Indicaciones y
posologia

Efectos adversos

Contraindicaciones

Leucemia aguda linfoblstica, aguda

mielogena, y granulocitica crnica
Adultos: 100 y 200 mg/m2
Nios: 60- 75 mg/m2

Intolerancia intestinal
Estomatitis
Necrosis intestinal y perforacin
Anormalidades en la funcin heptica

hipersensibilidad

TIOGUANINA
Mecanismo de accin:
En primer lugar es fosforilizada para dar lugar a un homlogo de la
guanina que es incorporado al ADN en su lugar ocasionando un error
en cdigo del ADN. En segundo lugar es metabolizada a un
nucletido que inhibe la hipoxantino-guanina fosforibosil
transferasa, una enzima necesaria para la biosntesis de las purinas,
a su vez necesarias para la sntesis de la ADN y de ARN. Ambos
mecanismos conducen a la muerte celular
Farmacocintica:
Concentraciones plasmticas: 10-12 horas despus de una dosis
oral.
Se distribuye ampliamente por todo el organismo (mdula sea).
No atraviesa la barrera hematoenceflica
metaboliza en el hgado.
Excrecin: orina.

Indicacin

Posologa

Va oral
leucemia linfoctica aguda

Adultos y nios: 75200 mg/m2 por da

administrados en dos dosis divididas, en ciclos de 5 a 7
das hasta conseguir la remisin. Las dosis de
mantenimiento son de 2 a 3 mg/kg/da o 100
mg/m2/da

leucemia mielognica aguda Adultos y nios: 100 mg/m2 cada 12 horas durante 5 a
10 das, usualmente en combinacin con citarabina.
Alternativamente, pueden administarse 2-2.5
mg/kg/da que pueden ser incrementados hasta los 3
mg en ausencia de toxicidad.

Efectos adversos

Contraindicaciones

Depresin medular
Nauseas y vmitos
Oscurecimientos de la piel
Perdida del cabello

hipersensibilidad

HIDROXIUREA
Mecanismo de accin:
Es un anlogo de la urea que inhibe la ribonucletidoreductasa, enzima que transforma los ribonucletidos en
desoxirribonucletidos. Su accin es mxima en la fase S del
ciclo celular, consiguiendo la sincronizacin celular en la
interfase G1-S.
Farmacocintica:
Bien absorbida desde el tracto gastrointestinal.
Distribucin: atraviesa la barrera hematoenceflica.
Su biotransformacin es heptica.
Vida media: 3 a 4 h.
Eliminacin: renal, 80 % en el trmino de 12 h (50 %
inalterado). Eliminacin por va respiratoria: CO2

Indicaciones y
posologa

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Melanoma
Leucemia mieloide crnica
Carcinoma inoperables y recurrente de ovario s
Linfoma no Hodgkin
Policitemia vera
VO: 80 mg/kg dosis nica cada 3 das

Depresin medular
Trastornos gastrointestinales
Reacciones dermatolgicas

Gestacin
Depresin medular
Hipersensibilidad

OTROS

BLEOMICINA
Mecanismo de accin:
Ejerce sus efectos citotxicos mediante la unin directamente
al ADN
Farmacocintica:
Va parenteral
Distribuye en los tejidos de la piel, los pulmones, los riones,
el peritoneo, y vasos linfticos. Slo el 10% de una dosis se
une a las protenas plasmticas.
Excrecin: renal

Indicacin

Posologa
Va parenteral

Enfermedad de Hodgkin

Adultos y nios: si se administra en monoterapia las dosis

recomendadas son de 5.20 unidades/m2 (0,25 a 0,5
unidades/kg) por va intravenosa, intramuscular o
subcutnea administradas 1 o 2 veces/semana.
Cuando se utiliza con doxorubicina, vinblastina y
dacarbazina para tratar la enfermedad de Hodgkin, la
bleomicina se administra en una dosis de 10
unidades/m2 intravenosa.

linfoma no Hodgkin

Adultos y nios: Si se administra como agente nico, la

dosis recomendada es 10-20 unidades/m2 (0,25 a 0,5
unidades/kg) IV, IM o SC, administrada 1 o 2
veces/semana.

cncer testicular

Adultos: 10 a 20 unidades/m2 (0,25 hasta 0,5 unidades/

kg) IV, IM o SC dado 1 o 2 veces/semana.
Como parte de una terapia de combinacin, la
bleomicina en dosis de 30 unidades IV se administra en
los das 2, 9 y 16 en combinacin con cisplatino y
etopsido (rgimen BEP).

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Neumonitis intersticial
Toxicidad pulmonar
Fiebre y escalofros

Fibrosis pulmonar preexistente u otra

enfermedad pulmonar
insuficiencia renal
Hipersensibilidad
Embarazadas
Lactancia

L- ASPARAGINASA
Mecanismo de accin:
Disminuye los niveles circulantes de asparagina, sustancia que
algunas clulas leucmicas, son incapaces de elaborar. La
reduccin plasmtica de L-asparagina provocada por la Lasparaginasa significa la interrupcin del aporte del
aminocido a esas clulas y su consiguiente incapacidad para
sintetizar protenas
Farmacocintica:
Va parenteral (IV/ IM)
vida media plasmtica: 14-22 horas.

Indicaciones

Posologa

Enfermedad de Hodgkin
Leucemia linfoctica aguda

Los
regmenes
recomendados
incluyen
combinaciones de prednisona, vincristina y
asparaginasa.
Rgimen 1: prednisona 40mg/m2/da durante 15
das, luego discontinuar reduciendo la dosis a la
mitad c/2 das; la ltima dosis administrada debe
ser de 2,5mg/m2/da; vincristina 2mg/m2 en los
das 1, 8 y 15 desde el inicio de la administracin
de prednisona; y asparaginasa va IV 1.000UI por
kg/da por 10 das sucesivos a partir del da 22
del inicio del tratamiento

Reacciones
adversas

Contraindicaciones

Nuseas y vmitos
Reaccin alrgica
Fiebre y escalofros
Calambres estomacales
Neurotoxicidad central

Fibrosis pulmonar preexistente u otra

enfermedad pulmonar
insuficiencia renal
Hipersensibilidad
Embarazadas
Lactancia