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UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES - U.D.C.A.

VICERRECTORIA DE INVESTIGACIONES
FACULTAD DE CIENCIAS PECUARIAS
PROGRAMA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA

PROYECTO TRABAJO DE GRADO (monografa)

DIFERENCIAS EN LA DINAMICA FOLICULAR ENTRE LAS HEMBRAS BOVINAS BOS TAURUS Y LAS
HEMBRAS BOVINAS BOS INDICUS
(revisin bibliogrfica)i

TUTOR: Dra., PAULA RODRIGUEZ VILLAMIL


AUTOR: HECTOR JAVIER PIRAZAN ESPITIAii

Bogota, 2013

i Trabajo de grado en modalidad de monografa


ii Estudiante de Medicina veterinaria y zootecnia de la Universidad de Ciencias Aplicadas y
Ambientales UDCA

RESUMEN:

El desempeo de los hatos bovinos est determinado por la eficiencia reproductiva de las hembras, y la vida
reproductiva de la hembra bovina est marcada desde los inicios de su vida, es decir, desde el desarrollo fetal
la hembra bovina inicia la preparacin de su sistema reproductivo, y al nacimiento rganos como los ovarios
ya tienen el potencial para la produccin de ovocitos contenidos en sus folculos. Para comprender mejor el
proceso de la dinmica folicular debemos nombrar antes algunas generalidades y hablar un poco sobre el ciclo
estral. Este comprende las modificaciones cclicas en la fisiologa y la morfologa de los rganos genitales y
tambin en el perfil de las hormonas relacionadas (Antoniolli, 2002). El desarrollo folicular ovrico es un
proceso dinmico complejo, caracterizado por una proliferacin marcada y una diferenciacin de las clulas
foliculares, proporcionando un medio ambiente ptimo para la maduracin del ovocito y su preparacin para
la fertilizacin despus de la ovulacin (Armstrong y Webb; 1997). La naturaleza cclica de la reproduccin y
las diferencias individuales existentes entre los animales hizo que transcurrieran muchos aos de discusin y
controversia hasta definir cmo se desarrollan y atresian los folculos durante el ciclo estral bovino. Ginther
et al. (1989a), Adams et al. (1992), B et al. (1994) y Wiltbank et al. (1996), sugieren que el crecimiento de
folculos bovinos ocurre en un patrn denominado ondas de crecimiento folicular.

JUSTIFICACION:

La ganadera bovina es una actividad generalizada y desarrollada prcticamente en todo el pas, considerada
como un rengln de gran importancia para el desarrollo del campo, desde este punto de vista este sistema de
produccin amerita una mayor atencin para encontrar mayores niveles de productividad, que la hagan
competitiva y le permitan el protagonismo necesario para afrontar los grandes desafos econmicos del pas
frente a la globalizacin de mercados.
Actualmente, en una Colombia encaminada a una globalizacin es de suma importancia que cada uno de los
aspectos que conciernen con el sistema de produccin bovina se especializen y se complementen para poder
alcanzar las metas propuestas en las ganaderas; es decir, hoy en dia se exige de los ganaderos mxima
eficiencia de produccin para grantizar un retorno econmico. De esta manera, elevados ndices de
produccin, asociados a alta eficiencia reproductiva, deben ser metas adquiridas por tcnicos y ganaderos
para de esta manera alcanzar mayor productividad y un satisfactorio retorno econmico en la actividad. En
este contexto, la optimizacin de la eficiencia reproductiva es uno de los principales factores que contribuyen
para mejorar el desempeo productivo y la lucratividad de los rebaos bovinos. Segn lo anterior, la
comprensin de los mecanismos que regulan la foliculogenesis durante el ciclo estral es escencial para lograr
una mayor eficiencia en la aplicacin de tcnicas utilizadas en el control de la ovulacin.
Sin lugar a dudas la tasa de preez, tiene un impacto muy importante sobre la situacin econmica de
cualquier establecimiento ganadero. Lograr un ternero por vaca al ao es el ideal de un sistema de
produccin bovina, para este fin es necesario que posteriormente al periodo de gestacin, las hembras
deberan estar preadas de nuevo a los 82 dias de paridas. Tomando en consideracin los 40 a 60 dias de
recuperacin de la capacidad reproductiva despus del parto que tiene una vaca de cria en condiciones de
pastoreo, las vacas disponen solo de un celo o dos para lograr la preez siguiente y mantener el intervalo
entre partos de 12 meses; asi mismo obtener vacas que tengan crias mas temprano tambin tiene ventajas
econmicas inmediatas. La ventaja mas importante es que el ternero de esas vacas ser de mayor edad al
destete y por lo tanto mas pesado.

Para maximizar el potencial reproductivo, especialmente de hembras domesticas, es importante estudiar todo
el mecanismo de la dinmica folicular con el fin de poder comprender mejor los mecanismos y factores
relacionados con este evento. Comprender los fenmenos fisiolgicos asociados al crecimiento folicular y a la
ovulacin es fundamental para optimizar las biotecnologas de la reproduccin y, consecuentemente, la
eficiencia reproductiva de las ganaderas.

Entender el proceso de la dinmica folicular en la hembra bovina nos remite a profundizar y mejorar la
aplicacin de biotecnologas reproductivas que por falta de profesionalizacin en estos aspectos se ha
convertido en tcnicas poco usadas por los ganaderos colombianos. En el caso de la Inseminacion Artificial, no
obstante segn Thibier, M; Wagner, H.G; citados por (B, 2001) afirman que menos del 1% de los
establecimientos bovinos de los pases del MERCOSUR utilizan inseminacin artificial como herramienta en un
programa de mejoramiento gentico, siendo que el principal objetivo de la Inseminacion Artificial es el
producir un progreso gentico en el establecimiento. Unas de las razones por la cual esta biotecnologa no ha
tenido el suficiente auge en nuestro medio es la relacionada con el manejo y la ineficiencia en la deteccin
de celos de los animales; aun asi se han implementado alternativas tiles para aumentar significativamente el
numero de animales inseminados por medio de la utilizacin de de protocolos que permiten realizar la IA sin
la necesidad de deteccin de celos, denominada Inseminacion Artificial a Tiempo Fijo (IATF)

Por otro lado tambin existen otro tipo de biotecnologas que se han desarrollado con la esperanza de
maximizar la eficiencia reproductiva de las hembras bovinas, entre ellas podemos nombrar la transferencia de

embriones, la produccin in vitro de embriones, la criopreservacion de gametas entre otras, sin embargo;
todava son escasos los estudios sobre la fisiologa reproductiva de las hembras sometidas a protocolos
hormonales (Ferraz et la, 2008). Para entender bien el funcionamiento de estas tcnicas reproductivas es
indispensable hacer una revisin bibliogrfica con el objetivo de comprender la importancia de la dinmica
folicular en la vida reproductiva de la hembra bovina, por tanto, se debe hablar sobre las hormonas sexuales
involucradas en el ciclo estral, el papel de los ovarios, el desarrollo embrionario y fetal del ovario, la
endocrinologa del ciclo estral donde se incluya la foliculogenesis, las ondas foliculares, las fases del ciclo
estral, adems de los mecanismos de atresia folicular; y tambin abordar temas relacinados con la actividad
ovrica en hembras prepuberes, pberes, durante la gestacin y en el periodo pos parto.

Para el manejo de estas tcnicas tambin se hace indispensable entender cual es el mecanismo de
funcionamiento de los protocolos que permiten manipular el ciclo estral y la ovulacin, y aunque existen hoy
en dia numerosos protocolos de sincronizacin de celos y ovulaciones y cada uno de ellos tiene sus ventajas y
desventajas, es necesario tener un conocimiento profundo de la fisiologa reproductiva del bovino para
determinar cual es el mtodo mas adecuado para los distintos ambientes y animales con los que debe
trabajar.

Otro aspecto importante es la composicin gentica que existe en nuestro medio, es decir, actualmente, la
ganadera Colombiana cuenta con cerca de 23 millones de bovinos de diferentes razas y cruces, de los cuales
cerca del 72% corresponde a ganado Bos Indicus (cebuinos), el 15% a Bos Taurus (Europeos) y el 13% a razas
criollas y sus cruces. Entonces podemos ve que contamos con ganado que esta mas adaptado a las condiciones
de trpico alto y animales que estn mas adaptados a las condiciones de trpico bajo, y es bien sabido que
existen diferencias fisiolgicas entre estos dos grupos de animales por lo cual tambin se hace necesario en
esta revisin bibliografica indagar aspectos referentes a estas diferencias.

OBJTIVO GENERAL:
Realizar una revisin bibliogrfica sobre los ltimos estudios que se han desarrollado en dinmica folicular de
la hembra bovina en cada una de sus etapas productivas, para comprender los aspectos relacionados con la
implementacin de biotecnologas reproductivas enmarcando diferencias entre las especies Bos Taurus y Bos

Indicus.

OBJETIVOS ESPECIFICOS:

Consultar literatura acerca de las modificaciones cclicas en la fisiologa y la morfologa de los rganos
genitales de la hembra bovina y tambin profundizar en el perfil de las hormonas relacionadas.

Caracterizar la dinmica folicular de la hembra bovina en cada una de sus etapas productivas (pre
pberes, pberes, gestantes, pos parto)

Buscar un mejor entendimiento sobre cada evento fisiolgico ocurrido duante el ciclo estral,
foliculogenesis y dinmica ovrica.

Analizar la funcin reproductiva teniendo en cuenta las diferencias de la dinmica folicular entre
animales de la especie Bos Taurus y Bos Indicus.

Revisar artculos relacionados con el desarrollo embrionario y fetal del ovario bovino (ovognesis u
oognesis), hablando tambin sobre la reserva folicular en la hembra bovina y sus diferencias entre
Bos Taurus y Bos Indicus.

Consultar sobre los mecanismos de atresia folicular

INTRODUCCION:

El desempeo de los hatos bovinos est determinado por la eficiencia reproductiva de las hembras, y la vida
reproductiva de la hembra bovina est marcada desde los inicios de su vida, es decir, desde el desarrollo fetal
la hembra bovina inicia la preparacin de su sistema reproductivo, y al nacimiento rganos como los ovarios
ya tienen el potencial para la produccin de ovocitos contenidos en sus folculos. Al entender el buen
funcionamiento del sistema reproductivo de la hembra bovina podemos mejorar este desempeo. Es por esto
que la presente revisin tiene como objetivo comprender la importancia de la dinmica folicular en la vida

reproductiva de la hembra bovina, por lo tanto se habla un poco de las hormonas sexuales involucradas en el
ciclo estral, el papel de los ovarios, la endocrinologa del ciclo estral donde se incluye la foliculogenesis, las
ondas foliculares, las fases del ciclo estral, y adems de los mecanismos de atresia folicular.

Desde el descubrimiento de las hormonas de la reproduccin, el hombre ha pretendido controlar la actividad


reproductiva, y el conocimiento de la dinmica folicular, a travs del comportamiento de las ondas de
crecimiento folicular, favorece la ejecucin de programas de superovulacion, sincronizaciones del ciclo estral
y de la ovulacin (Silva et al 2001). A parte de las hormonas la ultrasonografa tambin ha ayudado en este
proceso ya que en los ltimos aos se ha usado este implemento de forma transrectal en los estudios para
evaluar la dinmica folicular y las informaciones obtenidas son importantes para el entendimiento de las
particularidades de la fisiologa reproductiva, de manera que puedan ser usadas para mejorar el desempeo
reproductivo de los animales (Borges et al 2001). ). Con lo anterior, tambin la comprensin de los
mecanismos que regulan la foliculogenesis durante el ciclo estral es esencial para lograr una mayor eficiencia
en la aplicacin de tcnicas utilizadas en el control de la ovulacin (Espinoza et al; 2007). Sin embargo,
todava existen muchas variaciones en los datos obtenidos por el hecho de que la funcin ovrica es
influenciada por algunos factores como el clima, la raza, la nutricin y el manejo.

Gracias a las hormonas, la ultrasonografa y al conocimiento se lleg al desarrollo de protocolos que permiten
manipular eficientemente el ciclo estral y la ovulacin, es decir, que existen hoy numerosos protocolos de
sincronizacin de celos y ovulaciones y cada uno tiene sus ventajas y desventajas. Es por esto que el mdico
veterinario debe tener un conocimiento profundo de la fisiologa reproductiva del bovino para determinar cul
es el mtodo ms adecuado para los distintos ambientes y animales con los que debe trabajar y para esto se
necesita comprender a fondo cual es el mecanismo de la dinmica folicular en la hembra bovina. (B, 2002)

CICLO ESTRAL

Para comprender mejor el proceso de la dinmica folicular debemos nombrar antes algunas generalidades y
hablar un poco sobre el ciclo estral. Este comprende las modificaciones cclicas en la fisiologa y la
morfologa de los rganos genitales y tambin en el perfil de las hormonas relacionadas (Antoniolli, 2002).
Durante el ciclo estral ocurre una cadena de eventos que se repiten hasta el impedimento de la luteolisis por
la gestacin (Moraes et al, 2001). Segn (Hafez, 2004) las hembras bovinas son animales poliestricos anuales,
o sea, presentan varios ciclos a lo largo del ao. La duracin del ciclo estral es de aproximadamente 21 das,
variando entre 18 y 24 das. El estro es un evento de receptividad sexual que dura entre 30 minutos y 36 horas
en vacas europeas (Dransfield et al., 1998; Stevenson, 2001) y entre 1,3 y 20 horas en vacas cebuinas (Bo et
al., 2003). Y la ovulacin ocurre entorno de 24 a 30 horas despus del inicio del estro, o de 8 a 15 horas
despus de finalizado el estro (Mies Filho, 1977)

El objetivo de la actividad cclica es proveer a la hembra la oportunidad sucesiva de quedar gestante y, con
eso, perpetuar la especie (Campos et al., 2010). Durante el estro la hembra presenta comportamiento
homosexual, monta a las compaeras y acepta la monta, muge frecuentemente, hay una disminucin en la
frecuencia de ingestin de los alimentos, vulva edemaciada, presencia de moco cristalino, aumento en la
frecuencia de miccin y comportamiento inquieto. Por mucho tiempo estas seales fueron y todava son
utilizadas para la deteccin del estro. Sin embargo, todas estas son influenciadas por factores, entre los
principales, la edad (De Silva et al., 1981), la produccin de leche (Van Vliet e Van Eerdenburg, 1996), las
condiciones ambientales (White et al., 2002), y los factores sociales como la jerarqua (Galina et al., 1994,
revisado en Landaeta Hernndez et al., 2004). Tambin son observadas diferencias entre razas, aunque
todava no completamente esclarecido, entre los grupos genticos cebuinos y taurinos.

En la literatura existen relatos de estros ms cortos en hembras B. Indicus presentando una duracin media de
10 horas de estro (B et al, 2003). Con manifestacin de celo en el periodo nocturno, entre 18:00 y 6:00 horas
(Pinheiro et al., 1998). Otro autor (Campos et al, 2010) tambin relato, que se observan estros de menor
duracin en vacas cebuinas 12,9 +- 2,9 horas, mientras que en taurinas la duracin media fue de 16,3 +- 4,8
horas.

De acuerdo con Drost (1995), el ciclo estral est dividido en 4 fases, basado en eventos fisiolgicos y
endocrinolgicos: estro (da 0), metaestro (da 1-4), diestro (da 5-18), y proestro (da 19 hasta el estro). El
diestro es el periodo de reposo sexual, en el cual se produce la lisis del cuerpo lteo; el proestro, donde por
accin de las gonadotropinas, se inicia el desarrollo y rpido crecimiento de folculos ovricos destinados a
madurar y un marcado incremento de la actividad de los rganos reproductivos; el estro, periodo de
aceptacin del macho o periodo de maduracin de los folculos; y el metaestro, periodo de dehiscencia del
folculo y de la formacin y permanencia del cuerpo lteo.

Para Vatti (1962) y Roberts (1971), en el ciclo estral ocurren modificaciones en el ovario que se cumplen en
dos fases: una estrognica o folicular, dominada por el proestro y el estro, y una progestacional o luteal,
dominada por el metaestro y por el diestro. Roberts (1971), tambin reporta que la ovulacin ocurre durante
el metaestro. As, segn Callejas (1995), el ciclo estral se puede dividir en tres fases: fase folicular o de
regresin ltea (proestro), fase periovulatoria (estro y metaestro), fase luteal (diestro); mientras que para
Rathbone et al. (2001), teniendo en cuenta las estructuras ovricas se divide en dos fases: 1) la fase luteal
(periodo de desarrollo y mantenimiento del cuerpo lteo), y 2) la fase folicular (periodo de lutelisis a
ovulacin del folculo dominante).

Para Arthur (1975), el proestro es la fase inmediatamente anterior al estro, donde hay un marcado incremento
de la actividad de los rganos reproductivos, se evidencia lutelisis, los folculos crecen rpidamente, el tero
se ampla, su mucosa se vuelve congestionada y edematosa y sus glndulas activas, la mucosa vaginal se
vuelve hipermica, sus clulas epiteliales se cornifican y su secrecin se incrementa. El estro, segn el mismo
autor, es el periodo de aceptacin del macho, las glndulas uterinas, cervicales y vaginales secretan mucho
moco o fluido consistente, asimismo, la vagina y vulva estn agrandadas y tumefactas, el crvix est relajado;
para Luiz (2002), luego de 12 a 24 horas de comenzado el celo, el sistema nervioso de la vaca se torna
refractario al estradiol y cesan todas las manifestaciones psquicas del mismo. En el metaestro fase posterior
al estro, segn Arthur (1975), la capa de clulas epiteliales de la ruptura del folculo sufren una rpida
hipertrfia e inicia la luteinizacion, formando el cuerpo lteo, las glndulas uterinas son activas, el msculo
uterino relajado y el crvix est constreido, el moco vaginocervical es escaso y pegajoso, la mucosa vaginal
es plida. Para Luiz (2002), en la formacin del cuerpo lteo (luteinizacion) se produce una serie de cambios

morfolgicos y bioqumicos que permiten que las clulas foliculares se transformen en clulas luteales,
cambios que finalizan al sptimo da con un cuerpo lteo funcional.

Lo anterior est regulado por mecanismos endocrinos y neuroendocrinos, principalmente por hormonas
hipotalmicas, esto debido a resultados de experimentos publicados a partir de la dcada de los 90 donde
establecieron que el mecanismo que regula la dinmica folicular est basado en respuestas diferenciales de
los folculos a las hormonas gonadotrofinas y los esteroides secretados por los ovarios (Hafez y Hafez, 2004),
para callejas (1995) los estmulos del medio externo, actan sobre estructuras nerviosas extra hipotalmicas
como la glndula pineal que a su vez ejercen un efecto de estmulo sobre el hipotlamo, el cual en sus
neuronas se encarga de la produccin de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). De acuerdo con
Antoniolli (2002), la GnRH (hormona liberadora de gonadotrofinas) es secretada por el hipotlamo en forma
de pulsos a travs del sistema porta hipotalmico hipofisiario; es decir, que la GnRH en la eminencia media,
difunde a los capilares del sistema porta hipofisiario y de all hasta las clulas de la adenohipofisis
estimulando la liberacin de las gonadotrofinas: la FSH (hormona Folculo estimulante) y la LH (hormona
luteinizante). Hormonas relevantes en el control del ciclo estral porque, segn Arthur (1975), actan sobre el
ovario y causan la maduracin del folculo y secrecin de estrgeno.

Las gonadotrofinas son secretadas a la corriente sangunea por medio de pulsos que varan en frecuencia y
amplitud y son reguladas por el sistema tnico y cclico ubicado en el hipotlamo. Callejas (1995), dice que el
sistema tnico produce el nivel basal circulante, siempre constante de hormonas Hipofisiarias encargadas del
desarrollo de los elementos germinales y endocrinos del ovario. El sistema cclico es de funcin aguda, siendo
activo solo 12 a 24 horas en cada uno de los ciclos reproductivos de las hembras generalmente en el estro.
El modo cclico tiene la funcin de generar la dehiscencia folicular.

Va circulacin sangunea, las gonadotrofinas que son secretadas llegan a los ovarios, donde la FSH
principalmente, estimula el desarrollo de los folculos (Antoniolli, 2002). Y para callejas (1995) la FSH es la
responsable del proceso de esteroidogenesis (folicular) produccin de estrgenos, crecimiento y maduracin
del folculo dominante; y la LH est involucrada en el proceso de esteroidogenesis (luteal) liberacin de
progesterona, ovulacin, formacin y mantenimiento del cuerpo lteo .Probablemente, la interaccin de
diversos factores de crecimiento sea responsable desde el reclutamiento de los folculos primordiales hasta la
expresin de mRNA para receptores de FSH y, consecuentemente, la dependencia de gonadotrofinas para
continuar su desarrollo (Moraes et al, 2001)

Con el desarrollo de los folculos ocurre el aumento en los niveles de estradiol e inhibina en la circulacin, lo
que provoca la reduccin de la FSH a niveles basales a travs del FeedBack negativo (Fortune et al, 2004).
Ginther et al (2001) citan que despus de que ocurre el pico de FSH, sus concentraciones comienzan a
declinar hasta que los folculos crecientes alcancen el tamao en torno de 4,0 a 8,5 mm. La inhibina, es una
hormona proteica producida por las clulas de la granulosa del folculo ovrico e interviene en la regulacin
de la FSH, reduciendo la secrecin de esta ltima por retroalimentacin negativa sobre la hipfisis. (Callejas,
1995)

Los estrgenos son hormonas esteroideas producidos por los folculos ovricos en maduracin que tienen
influencia sobre los oviductos, el tero, la vagina, la vulva, as como en el sistema nervioso central y el

hipotlamo, estimulando la conducta de celo y ejerciendo retroalimentacin negativa sobre el centro tnico y
positivo sobre el centro cclico; as, segn Schoenemann et al. (1985), el estrgeno en ausencia de
progesterona, estimula la sntesis para receptores de GnRH en la hipfisis para volverla ms sensible a la
GnRH estimulando la sntesis del pico de LH que permite la ovulacin del folculo terciario o de Graff.

Lo anterior ocurre debido a que la FSH influencia la produccin de estrgeno, haciendo con que las clulas de
la granulosa conviertan andrgenos, producidos por la teca sobre influencia de la LH, en estrgenos
(Stabenfeldt y Edqvist, 1996; Fortune et al, 2004). La FSH, induce receptores adicionales para la FSH adems
de inducir la formacin de receptores para la LH, mientras que la LH disminuye el nmero de receptores para
FSH en clulas de la granulosa (Stabenfeldt y Edqvist, 1996).

Los folculos crecen y se desarrollan en todas las fases del ciclo estral, incluyendo la fase luteinica, una vez el
folculo llega a ser dominante produce la inhibina o foliculostatina en la granulosa. Esta hormona interrumpe
el crecimiento folicular, por causar progresiva inhibicin de la sntesis y liberacin de la FSH en la hipfisis,
provocando el FeedBack negativo en la hipfisis, juntamente con el estradiol en el hipotlamo. (Stabenfeldt y
Edqvist, 1996). Ya que la produccin de FSH se encuentra parcialmente bloqueada, el pico de liberacin de
GnRH (onda pre ovulatoria) hace con que ocurra un pico de LH, que es responsable por la ovulacin de los
folculos presentes en los ovarios que tienen desarrollo compatible (Antoniolli, 2002)

Sin embargo el folculo dominante solo se tornara ovulatorio si los niveles de progesterona, hormona
secretada por el cuerpo lteo que es una estructura formada de clulas de la granulosa luteinizadas por la LH,
estuvieran bajos, pues la progesterona bloquea la liberacin de LH y la ovulacin. La disminucin en los
niveles plasmticos de progesterona permite el aumento de los niveles de estrgeno y consecuentemente de
LH, pues segn Mies Filho (1977), el estmulo que determina la liberacin de la hormona luteinizante LH es el
estrgeno. Cuando la cantidad de estrgeno en la circulacin llega a un determinado nivel, sensibiliza las
reas superiores del sistema nervioso central, haciendo con que la hembra manifieste seales de aceptacin
del macho (estro). Acta tambin en los centros controladores de la onda pre ovulatoria de GnRH, haciendo
con que una gran cantidad de esta hormona sea liberada en la circulacin (Antoniolli, 2002), provocando el
efecto de FeedBack positivo.

De acuerdo con Stabenfeldt y Edqvist (1996), la onda pre ovulatoria de LH afecta la maduracin del ovocito,
bloqueando la sntesis de los factores inhibidores de la maduracin del ovocito, la granulosa se torna con
respuesta a la LH (la FSH induce la formacin de receptores de LH en la granulosa) y comienza a secretar
progesterona ( en vez de convertir andrgenos en estrgenos), formando una estructura de tipo luteinica
mismo antes de la ovulacin; e influencia los procesos ovulatorios, estimulando la produccin de sustancias
intrafoliculares, que promueven la ruptura del folculo.

La ovulacin ocurre al final del estro, seguida por la formacin del cuerpo lteo, resultando en la secrecin de
progesterona (Hafez y Hafez, 2004). Moraes et al (2001) citan que, el cuerpo lteo comienza a organizarse
despus de la ovulacin, pero en los rumiantes inicia su funcionamiento despus de uno o dos das, con plena
funcin despus de 5 das. Sin embargo, Sartori et al (2004) demostraron que tanto el tamao del cuerpo
lteo y la secrecin de progesterona continan subiendo hasta por lo menos el 14 da del ciclo. Sin embargo,
en el da 5 del ciclo el cuerpo lteo no tiene funcin plena ni morfolgica ni fisiolgicamente.

Moraes et al (2001) afirman que la funcionalidad del cuerpo lteo es regulada por la LH proveniente de la
hipfisis anterior, pero su regresin no puede ser atribuida a la baja en los estmulos luteotroficos
(especialmente de LH), pero si a la presencia de un factor luteolitico, la prostaglandina F2, que es producida
por el endometrio. El periodo de actividad del cuerpo lteo es llamado de fase luteinica y dura de 16 a 17 das
en las vacas (Hafez y Hafez, 2004).

DESARROLLO EMBRIONARIO Y FETAL DEL OVARIO BOVINO (ovognesis u oogenesis)

El desarrollo folicular ovrico es un proceso dinmico complejo, caracterizado por una proliferacin marcada
y una diferenciacin de las clulas foliculares, proporcionando un medio ambiente ptimo para la maduracin
del ovocito y su preparacin para la fertilizacin despus de la ovulacin (Armstrong y Webb; 1997). El
desarrollo folicular incluye seales endocrinas, paracrinas y autocrinas dentro del ovario y un intercambio de
seales endocrinas entre los ovarios y la hipfisis (Driancourt; 1991), y envuelve una combinacin de
interacciones entre hormonas, factores de crecimiento, sistemas de comunicacin celular y genes (Roche y
Boland, 1991).

En cuanto a la formacin de los folculos en el ovario, se puede decir que los ovocitos presentes en el ovario
adulto se originan de un nmero definitivo de clulas germinales primordiales derivadas de la masa celular
interna del blastocisto en desarrollo (Picton 2001). Es decir que desde las primeras semanas de desarrollo
embrionario, las grandes clulas germinales primordiales pueden ser identificadas en endoblasto extra
embrional caudal (Mauleon 1969). Esas clulas germinales primordiales migran por movimientos amebloides a
travs del mesenterio de la cresta genital (Blandau, 1965), y segn Erickson (1966) esa migracin ocurre a los
35 das de gestacin, mientras la diferenciacin sexual del embrin bovino ocurre a los 45 das de gestacin.

En el segundo tercio de la gestacin, el ovario bovino ya est repleto de oogonias y estas estn contenidas en
folculos primordiales (preantrales, con una nica capa de clulas de la granulosa). En el ltimo tercio de la
gestacin, ocurren los estadios iniciales de crecimiento folicular (Erickson, 1966; Marion et al., 1968). Para
Erickson (1966), al nacimiento el nmero de ovocitos en los ovarios es ampliamente variable entre individuos,
pueden existir hembras de 0 (completamente estril) hasta 700,000 folculos en los ovarios. Segn lo anterior
las hembras bovinas cuentan con una reserva de ovocitos que han interrumpido su crecimiento en los folculos
primordiales, nica fuente de ovocitos para ser ovulados durante su vida reproductiva. Los folculos
primordiales se forman durante la vida fetal (130 das) (Fortune; 2002).

RESERVA FOLICULAR:

uno de los eventos tempranos del desarrollo en mamferos es la diferenciacin de las clulas primarias
germinativas en el embrin pre implantacin. Estas clulas especializadas migran al canto genital, donde la
hembra mamfera, las diferencia en oogonias. Esta diferenciacin es completada en la mitad de la gestacin
en los ratones, pero forma temprana en los rumiantes domesticos, durante los dos primeros meses de la vida
fetal (Smitz et al, 2005). Despus de su llegada a las gonadas, las clulas germinativas continan proliferando,
alcanzando un mximo estimado de 2 3 millones en bovinos. En el raton, la finalizacin de la proliferacin
compromete al ovocito a comenzar la meiosis (Pepling et al, 1998). En contraste, los procesos de proliferacin
de oogonias y meiosis ovocitaria coexisten en los ovarios fetales, durante la parte final de la fase proliferativa
en humanos y ruiantes (Sawyer et al, 2002).
En el ovocito fetal, la meiosis contina solo hasta la profase de la primera divisin meiotica. Estos gametos,
ahora conocidos como ovocitos dictiotenos, se agregan en quistes o nidos, unidos por puentes intercelulares
en el raton (Pepling et al, 2001). Eventos similares en el ovario humano resultan en agrupaciones de clulas
germinativas, igualmente conectadas por puentes intercelulares. Razn por la que la mayora de los ovocitos
en el raton, aproximadamente dos tercios, tienen degeneracin apoptoticaa. Esto ocurre durante los 5 dias
posteriores al nacimiento, y son acompaados por la perdida de los puentes intercelulares y el rompimiento
del quiste de clulas germinativas (Pepling, 1998). Los nicos ovocitos que van a sobrevivir, son aquellos que
van a estar incorporados a los folculos (Pepling et al 2001). Los rumiantes difieren, en el sentido que la unin
de esos folculos primordiales ocurre totalmente durante el periodo prenatal, y por un periodo de tiempo
mucho mas prolongado. En las vacas, el periodo de diferenciacin de los folculos primordiales cmienza
aproximadamente a los 90 dias de la vida fetal y continua por otros 50 o mas das.

La morfologa de la formacin de los folculos primordiales es mejor estudiada en el raton, donde hay
rompimiento del quiste de clulas germinativas por la invasin de las clulas somaticas, que luego van a
rodear cada ovocito con una camada de clulas. Las clulas somaticas invasoras, conocidas como clulas de la
pre granulosa, se ha visto que derivan en por lo menos dos sub-poblaciones, las clulas ovarianas intersticiales
y en las clulas de la superficie epitelial del ovario. Estas clulas, aproximadamente 25 en el folculo bovino
se desarrollan como una sola camada de clulas no replicativas similares a las epiteliales que cubren al
ovocito. La conformacin ms comn del folculo primordial bovino es en elipsoide, con la mayora de clulas
planas, pero algunas cuboidales. Las seales que inician la unin folicular se originan en el ovocito, en lugar
de en las clulas de la pre granulosa y el anlisis transcripcional y supresin de genes especficos han
identificado al menos dos que son esenciales. Una estrategia similar de supresin transgnica ha identificado
una molecula de sealizacin, Nocht1 como esencial para la formacin folicular en el raton (Trombly et al,
2009). Influencias paracrinas del ovario, tales como la activita, aumenta el nmero de folculos primordiales
en el raton. Los estrgenos tambin actan en la formacin de folculos primordiales en el ovario fetal. El
ltimo hallazgo es bien significativo, considerando los multiples contaminantes ambientales con actividad
estrognica a los cuales los animales estn expuestosl.

De lo anterior se puede ver que, aunque muchas oogonias son producidas, solo una fraccin se convierte en
ovocitos, y solo una porcin de esos ovocitos son incorporados dentro de los folculos primordiales. La
cantidad de folculos primordiales en los ovarios de un mamfero al nacer comprende la reserva folicular.
Entre hembras mamferas de la misma especie, el nmero de folculos en la reserva puede variar
ampliamente. El nmero total de ovocitos identificables, vara desde cerca de 10,000 hasta 350,000 en
terneras recin nacidas (Erickson et al, 1966). Esta reduccin dramtica de 2-3 millones de oogonias resulta
principalmente de la degeneracin de los gametos no pasan a ser folculos primordiales.

La resrva tambin es reducida por la perdida de apoptosis de los folculos primordiales durante la vida
embrionaria. La interdiccin de la exprsion de folistatina, una protena que se une a la activina, reduce la
perdida apoptotica y mantiene el exceso de folculos primordiales en el raton.

La reserva folicular es dinmica, ya que su poblacin de folculos primordiales sufre un agotamiento no solo
en la vida fetal, sino a travs de la vida reproductiva de un individuo mamfero. Dos procesos
complementarios son responsables por la perdida de folculos primordiales. El primero de estos, es la continua
degeneracin apoptotica de los ovocitos, seguido por la muerte de las clulas de la granulosa que los
recubren. La disminucin post natal mas pronunciada de los folculos primordiales ocurre durante los periodos
pre pubertad y post pubertad temprana (Bristol et al, 2006)). En todas las especies de invertebrados
estudiados hasta ahora, hay menos ovocitos presentes al nacimiento que el promedio del nmero medido a
travs de la vida fetal. Observaciones empricas y modelos matemticos de la desaparicin de folculos
primordiales en ovarios de ratones, indican que la degeneracin es, por lejos, la principal causa de su
disminucin.

La segunda fuente en la disminucin de la reserva folicular es la activacin del folculo primordial, un proceso
que les provoca la entrada irreversible dentro del pool de crecimiento de folculos en el ovario. La primera
pista de activacin es la proliferacin de las clulas de la granulosa, acompaada del alargamiento del
ovocito. El modelo matemtico en ratones predice que 12-24 foliculos entran al pool de crecimiento por ciclo
estral (Bristol et al, 2006). Entretanto, el proceso por el cual los folculos son seleccionados por activacin
desde la reserva, aun es misterio, solo se ha avanzado en entender las seales que provocan la activacin. La
activacin folicular ocurre continuamente, y no esta relacionada con el patrn cclico de la liberacin de
hormonas Gonadotroficas. La hiptesis actual ms verdica, es que la activacin es inhibida por factores
paracrinos y autocrinos en el ovario. De hecho, el aislamiento de la corteza ovrica de los ovarios fetales
bovinos y su cultivo in vitro son seguidos por la activacin de la mayora de los folculos dentro de las 48
horas.

Se sabe que las seales del ovocito las clulas de la granulosa se requieren para la activacin del folculo. El
estimulo inhibitorio preciso en el ovocito aun no conoce, pero el anlisis de ratones portadores de la mutacion
especifica de por lo menos tres factores de transcripcin (nobox, el gen Lim homobex y el factor de
transcripcin en hlice de la espermatognesis y ovognesis) lleva a una rpida entrada de una poblacin
primordial entera en el pool de crecimiento. La hormona antimlleriana (AMH) es necesaria, asi como la
mutacion de este gen causa la disminucin prematura de la reserva (Durlinger et al, 2002). Factores
estimulatorios de las clulas de la granulosa son igualmente necesarias, se ha visto que la inactivacin de la
mutacion del gen por el factor de transcripcin forkhead, foxl2 previene el reclutamiento de los folculos
primordiales en el pool de crecimiento. Mutaciones en el gen fox2 en humanos esta correlacionado con la
disminucin temprana de la reserva folicular. Los mecanismos por los cuales foxl2 media este efecto se
desconoce.

FOLICULOGENESIS:

El folculo ovrico es la unidad estructural y funcional del ovario, proporcionando un ambiente adecuado para
el crecimiento, eventual ovulacin del ovocito que contiene y formacin de un embrin a partir de la
fecundacin. (Cortvrindt & Smitz, 2001; Findlay et al., 2009).

La foliculognesis bovina es un proceso dinmico enrgicamente controlado que se presenta durante los
periodos prepuberal, puberal, anestro posparto, ciclo estral y primeros meses de gestacin, y est
caracterizado tanto por una proliferacin acelerada y una diferenciacin de las clulas somticas en especial
clulas de la granulosa como las de la teca que componen el folculo (Henao & Trujillo, 2000). Estos procesos
coordinados son controlados por factores reguladores locales y sistmicos (Ryan et al, 2008). Estos procesos
permiten obtener un folculo preovulatorio o de Graff a partir de folculos primordiales, los cuales contienen
lo ovocitos que pueden llegar a ovular, y someterse a la fertilizacin de un embrin.

La foliculogenesis tambin proporciona los esteroides y hormonas necesarias para el mantenimiento del ciclo
ovrico, las caractersticas sexuales secundarias y la preparacin del tero para la implantacin. (Findlay et
al, 2009). Este proceso comienza en la vida fetal, en la cual se constituye la reserva de folculos primordiales;
y en la vaca se necesitan meses para que un folculo primordial se transforme en un folculo de Graff. (Palma,
2001)

La foliculognesis es un proceso altamente selectivo donde usualmente solo un folculo asume dominancia y el
destino del resto de los folculos es la atresia mediada por apoptosis; el mayor tipo de clulas que sufren este
proceso son las clulas de la granulosa (Hsueh et al., 1994). Al nacimiento, un folculo primordial est
compuesto por un ovocito cuyo crecimiento se ha detenido antes del nacimiento en la fase de diploteno de la
profase I de la meiosis, rodeado por una sola capa de clulas de la pregranulosa (Nilsson et al, 2001). Los
ovocitos tienen que reiniciar y completar la meiosis y la maduracin para que la fecundacin pueda llevarse a
cabo. La competencia meitica, es decir, la capacidad de los ovocitos para reiniciar y completar la meiosis, se
adquiere progresivamente durante el crecimiento folicular y ovocitario y est asociada a una serie de cambios
nucleares y citoplasmticos (Albarracn, 2005). Asimismo, Roberts (1971) refiere que el crecimiento folicular,
desarrollo a un folculo de Graff y ovulacin ocurre solamente en hembras vacas despus de la pubertad y
durante el ciclo reproductivo.

A partir del nacimiento o poco despus, un pequeo nmero de estos folculos primordiales entran en la senda
de crecimiento durante el cual pueden degenerarse (principalmente por atresia) o completar su maduracin y
ovular. Segn Faddy y Gosden (1996) cuando la reserva disponible de folculos primordiales se acaba, la
funcin reproductiva culmina, pero este concepto de que la reserva de folculos primordiales en el ovario de
mamferos no es renovable ha sido cuestionado recientemente, en particular con la propuesta que las clulas
madre del tejido germinal intra y extra ovrico podran reponer y formar nuevos folculos primordiales. Si esta
hiptesis es correcta, el nmero total de folculos primordiales debe seguir siendo relativamente constante, al
menos en gran parte de la vida reproductiva del adulto. (Johnson, 2005, citado por: Findlay et al, 2009).

Cuando los folculos salen de la reserva, pasan de ser folculos primordiales a ser folculos primarios en
transicin y las clulas escamosas pregranulosas que los rodean se transforman en clulas cuboidales
granulosas y empiezan a proliferar (Hirshfield, 1991).

Existe la hiptesis que las seales endocrinas y metablicas que regulan el crecimiento folicular tambin
influyen en el desarrollo de ovocitos ya sea a travs de cambios en la concentracin hormona/factor de
crecimiento en el lquido folicular o por medio de la interaccin granulosa-ovocito. Por ejemplo, as como la
regulacin del crecimiento folicular, los cambios a corto plazo en la ingesta de energa alimentaria influyen
tanto sobre la morfologa de ovocitos como sobre su potencial de desarrollo. (Adamiak et al, 2006, citado por:
Fouladi et al, 2007)

Conforme los folculos continan su desarrollo a travs de estructuras primarias, secundaria y preantrales
adquieren capas sucesivas de clulas granulosas, aumenta el tamao del ovocito y se rodean de las clulas de
la teca. El desarrollo de un folculo primordial hasta una estructura primaria de transicin, al parecer est
regulado por varios factores de crecimiento que actan localmente dentro del ovario (Nilsson y Skinner, 2002).
La regulacin endocrina de la foliculogenesis envuelve a las gonadotrofinas como mencionado anteriormente,
adems de hormonas y factores de crecimiento producidos localmente (Fortune et al., 2004).

El pico preovulatorio de LH libera al ovocito de su primer bloqueo meitico conducindolo a su segundo


bloqueo meitico MII. La progresin desde el primer al segundo bloqueo meitico se denomina maduracin
ovocitaria y a partir de aqu, el ovocito est listo para ser ovulado y fecundado. Producto de la fecundacin se
produce la activacin del ovocito que le provocar la salida del segundo bloqueo meitico. (Albarracn, 2005)

DINAMICA FOLICULAR

La naturaleza cclica de la reproduccin y las diferencias individuales existentes entre los animales hizo que
transcurrieran muchos aos de discusin y controversia hasta definir cmo se desarrollan y atresian los
folculos durante el ciclo estral bovino. Ginther et al. (1989a), Adams et al. (1992), B et al. (1994) y Wiltbank
et al. (1996), sugieren que el crecimiento de folculos bovinos ocurre en un patrn denominado ondas de
crecimiento folicular.

Rajakoski (1960), basado en observaciones visuales y estudios histolgicos de ovarios, propuso la hiptesis de
ocurrencia de dos ondas de crecimiento folicular durante el ciclo estral bovino; esta teora fue puesta en duda
por ms de 20 aos durante los cuales se realizaron mltiples estudios con resultados contradictorios sobre la
naturaleza del crecimiento folicular, variando entre ausencia de ondas foliculares y la presencia de tres o
cuatro por ciclo estral. (Adams et al, 2008). hasta cuando Pearson y Ginther (1984) realizaron el primer
estudio ultrasonogrfico de ovarios bovinos, determinando la presencia de ondas foliculares durante el ciclo
estral. Una serie variada de investigaciones realizadas en las dos dcadas siguientes estudiaron el crecimiento
y desarrollo de los folculos (por ultrasonografa) y midieron receptores (por inmunohistoqumica) y niveles
hormonales (por radioinmunoanlisis) con el propsito de mejorar la comprensin de la funcin ovrica.
Aunque se ha logrado un gran avance en el conocimiento de la fisiologa ovrica an se desconocen muchos
eventos relacionados con el crecimiento y desarrollo de los folculos.

Esta hiptesis fue reafirmada mediante ultrasonografa por Binelli (2000) y Borges et al. (2001), adems
determinaron que durante cada onda de crecimiento folicular existe una poblacin de folculos pequeos,
medianos y grandes en cada ovario, de los cules uno se torna dominante; segn Pierson & Ginther (1987),
mediante un proceso de seleccin hasta el dimetro preovulatorio y generando la atresia de los folculos
pequeos.

Segn lo anterior el proceso de crecimiento continuo y regresin de folculos antrales que conduce al
desarrollo del folculo preovulatorio se conoce como dinmica folicular y se refiere al crecimiento de dichas
estructuras en oleadas o grupos. Durante un ciclo estral pueden ocurrir una o ms oleadas (Lucy et al., 1992).
Las ondas foliculares se repiten en la mayora de los estadios de la vida reproductiva de los animales, como el
periodo pre pber, la gestacin y el puerperio (Bergfelt et al., 1991; Ginther et al., 1996; KOZICKI et al.,
2001).

El nmero de ondas durante el ciclo estral puede ser influenciado por diversos factores, siendo que los
aspectos nutricionales parecen ser los ms importantes, como demostrado por Murphy et al (1991). Otros
factores pueden ser la raza y el clima (Viana et al 2000), sin embargo no se sabe muy bien si las diferencias
entre razas estn influenciadas en mayor intensidad por el clima, pues la mayora de los estudios con razas
taurinas (principalmente Holstein) fue realizada en climas templados y con razas cebuinas en clima tropical,
siendo que el manejo nutricional tambin difiere bastante.

La nutricin puede influenciar la funcin ovrica debido al hecho de que la elevada ingestin de materia seca
promueve mayor metabolismo de las hormonas esteroides (Vasconcelos et al 2003) y consecuentemente,
menores concentraciones sanguneas circulantes. Adems de eso, las concentraciones sanguneas de IGF-1 en
bovinos son directamente influenciadas por el nivel nutricional de los animales (Houseknecht et al., 1988).
Gong et al, (1997) demostraron que el IGF-1 y la insulina estimulan la proliferacin y la esteroidogenesis de
las clulas de la granulosa de los folculos pequeos (2 a 5 mm) en sinergismo con las gonadotrofinas. Por lo
contrario una nutricin pobre est asociada a bajas concentraciones de IGF-I circulante (Murphy et al., 1991),

reduccin del dimetro del folculo dominante de todas las ondas y tambin reduce el tiempo de persistencia
de este folculo durante la primera onda (Rhodes et al., 1995).

Bo, 2002; informo que el nivel nutricional bajo est asociado a una proporcin ms alta de ciclos de tres
ondas y que hay una mayor proporcin de animales Brahmn (Bos Indicus) con ciclos de cuatro ondas en el
otoo (20%) que en la primavera (4,5%)

En vacas lecheras el estado de lactacin puede influenciar la funcin ovrica, ya que las vacas de alta
produccin tienen alto metabolismo hormonal. Sartori et al (2004) observaron, menor concentracin de
hormonas esteroides (estradiol y progesterona) en vacas Holstein de alta produccin comparadas a las novillas
Holstein. Y ya la dinmica folicular en cebuinos, todava poco estudiada, se ha mostrado diferente en relacin
a la de bovinos de razas europeas, de modo que el dimetro de los folculos dominantes y el rea de cuerpo
lteo son menores en las hembras cebuinas (Borges et al, 2004)

El nmero de ondas por ciclo parece estar asociado con la duracin del ciclo estral y con la duracin de la
fase luteinica (Ginther et al., 1989; Fortune, 1993; Borges et al., 2001), adems de eso, estudios han
mostrado que la duracin del ciclo estral en animales de tres ondas es generalmente mayor que en animales
con patrn de dos ondas (Sartori et al, 2004)

El intervalo entre ondas puede ser diferente cuando se compara dos y tres ondas, como demostrado por Sirois
y Fortune, Ginther et al (1989), los cuales relataron intervalos de 9 das en ciclos de dos ondas y de
aproximadamente 7 das en los ciclos de 3 ondas. Tambin describieron la ocurrencia de un intervalo menor
entre la emergencia del folculo ovulatorio y la regresin del cuerpo lteo en los ciclos de tres ondas, siendo
de 7 das para el de dos ondas y de tres das para el de tres ondas, relacionando el menor intervalo en el ciclo
de tres ondas con la presencia de folculos menores en el momento de la luteolisis. Para B, 2002 la primera
onda de desarrollo folicular se detecta el da de la ovulacin (da 0) en los ciclos de dos o tres ondas. La
segunda onda comenzara el da 9 o 10 para los ciclos de dos ondas y uno o dos das ms temprano (da 8 o 9)
en los ciclos de tres ondas. En los ciclos de tres ondas la tercera onda emerge en el da 15 o 16. Estos
patrones son valores promedio ya que existe una gran variabilidad individual, especialmente en la segunda
onda que puede comenzar entre los das 6 a 12 en distintos animales.

La mayora de los ciclos estrales de los bovinos (es decir,> 95%) se componen de dos o tres ondas foliculares.
Algunos han informado de la preponderancia (> 80%) de cualquier patrn de dos o tres ondas, mientras que
otros han informado de una distribucin ms uniforme. En ambos ciclos estrales de dos y tres ondas, la
aparicin de la onda folicular ocurre por primera vez de forma consecuente el da de la ovulacin (da 0). El
surgimiento de la segunda onda se produce el da 9 o 10 en ciclos de dos ondas, y el da 8 o 9 en ciclos de tres
ondas. En ciclos de tres ondas, una tercera onda surge el da 15 o 16. Bajo la influencia de la progesterona
(por ejemplo, en diestro), los folculos dominantes de las sucesivas oleadas sufren atresia. El presente folculo
dominante en el inicio de la lutelisis se convierte en el folculo ovulatorio y el surgimiento de la nueva onda
se retrasa hasta el da de la ovulacin subsiguiente. El Cuerpo Lteo comienza a retroceder antes (Da 16) en
ciclos de dos ondas, que en los ciclos de tres ondas (Da 19) resultando en un ciclo estral en consecuencia ms
corto (19-20 das frente a 22-23 das). Por lo tanto, el llamado ciclo estral de 21 das en el ganado slo existe
en el promedio entre los ciclos de dos y tres ondas. (Adams et al, 2008)

Adems de la divergencia en la cantidad de ondas, existen relatos en la literatura que describen un mayor
nmero de folculos reclutados en hembras B. Indicus (33,4 +- 3,2), en comparacin a las B. Taurus (25,4 +-

2,5) (Carvalho et al., 2008). En hembras taurinas con dos ondas de crecimiento folicular el dimetro del
folculo dominante es de 17,1 y 16,5 mm para la primera y segunda onda; en cebuinas, los dimetros fueron
de 11,3 y 12,1 mm, respectivamente (Ginther et al., 1989a; Figueiredo et al., 1997).

Otros autores en otros estudios han descrito que durante el ciclo estral las vacas Brahman pueden desarrollar
una (6,7%), dos (90,0%) o tres (3,3%) ondas foliculares (Roa, et al, 2006), mientras que las vacas del mismo
grupo racial estudiadas por Zeitoun, Rodriguez y Randel (1996) presentaron dos (38%), tres (56%) o cuatro (9%)
ondas foliculares por ciclo; sin embargo, en las vacas Ceb alojadas bajo condiciones de trpico colombiano
se encontraron entre dos y seis ondas foliculares por ciclo (Ruiz y Olivera, 1999). La variacin en el nmero de
ondas foliculares tambin fue observada en hembras Gyr multparas que desarrollaron dos (6,6%), tres
(60,0%), cuatro (26,6%) o cinco (6,6%) ondas foliculares por ciclo (Moreira et al., 2000); en vacas Ceb
mestizas durante el primer ciclo estral posparto que formaron una (16,5%), dos (67%) o tres (16,5%) ondas
foliculares por ciclo (Perea et al., 1998); en vacas Guzer multparas con dos (37,5%), tres (50%) o cuatro
(12,5%) ondas foliculares por ciclo (Coutinho et al., 2007) y en las vacas Nelore que presentaron dos (83,3%) o
tres (16,7%) ondas foliculares por ciclo, con un ndice de constancia de 0,7 (Figueiredo et al., 1997).

La primera onda folicular de vacas Gyr emergi el da 1,20,5 del ciclo, la segunda el da 7,20.9, la tercera
el da 11,20,9 y la cuarta el da 151,4 (Moreira et al., 2000). En vacas Nelore que presentaron tres ondas
foliculares, la emergencia de la primera, segunda y tercera ondas ocurri los das 1,50,2, 9,10,4 y 15,10,4
del ciclo (Figueiredo et al., 1997). En la raza Gyr la divergencia entre el Folculo dominante y el folculo
subordinado de la primera, segunda, tercera y cuarta ondas, fue observada los das 5,71,7; 10,20,9;
14,70,9 y 18,71,2 del ciclo, respectivamente (Moreira et al., 2000); sin embargo, Sartorelli et al. (2005)
mediante ultrasonografas ovrica de vacas Nelore no lactantes, realizada cada 12 horas, determinaron que la
desviacin folicular ocurri el da 2,40,8 de la onda.

De acuerdo con el nmero de ondas foliculares observadas durante el ciclo estral en zona tropical, una (6,7%),
dos (90,0%) y tres (3,3%), la duracin del ciclo estral fue de 20,60,5; 22,32,2 y 27,01,5 das,
respectivamente (Roa et al., 2006) y en zona templada la duracin fue de 20,30,4 y 20,80,3 das para vacas
Brahman con dos o tres ondas por ciclo, respectivamente (Zeitoun, Rodriguez y Randel, 1996). En vacas
Nelore que desarrollaron dos y tres ondas por ciclo estral, su duracin fue de 20,60,4 y 22,00,4 das,
respectivamente (Figueiredo et al., 1997) y en Guzer con tres ondas foliculares, de 19,82,4 das. El
seguimiento ultrasonogrfico ovrico durante el primer ciclo estral posparto de vacas Ceb mestizas
determin la duracin del ciclo estral en 14, 20 y 23 das para hembras que desarrollaron una, dos o tres
ondas foliculares por ciclo, respectivamente (Perea et al., 1998). Algunas vacas con dos o tres ondas de
crecimiento folicular por ciclo presentan similar duracin del ciclo estral (Zeitoun, Rodriguez y Randel, 1996),
lo que indica que otros factores diferentes a la vida media del cuerpo lteo pueden determinar la duracin
del ciclo estral en ganado B. Indicus.

Durante el perodo prepuberal de B. Indicus se desarrollan ondas foliculares similares a las que se presentan
durante esta etapa en B. Taurus. En novillas Ceb pre pberes se encontraron ondas foliculares con folculo
dominante de 11,10,02 mm de dimetro y una duracin de 7,30,1 das (Caldern et al., 2000). Las novillas
Gyr pre pberes con 222 meses de edad y 25225 kg de peso vivo estudiadas por Reis et al., (2005),
presentaron desarrollo de ondas foliculares con crecimiento y regresin de folculos dominantes y de un
nmero variable de folculos subordinados. Se observ una duracin variable de las ondas foliculares y por
esta razn fueron agrupadas en ondas foliculares 12 das (12,2%), de 13 a 16 das (63,3%) y 17 das (24,4%).

Durante la pubertad de novillas Brahman se presentan dos (26,5%), tres (66,7%) o cuatro (6,8%) ondas
foliculares por ciclo (Rhodes, DAth y Entwistle, 1995). La emergencia del folculo dominante de la segunda
onda ocurri los das 11,80,4; 10,10,2 y 9,10,8 y la del folculo ovulatorio, los das 11,80,4; 15,80,3 y
18,90,9 en novillas de dos, tres y cuatro ondas foliculares, respectivamente. Un comportamiento similar
presentaron las novillas Nelore estudiadas por Figueiredo et al., (1997) y Ceb estudiadas por Caldern et al.,
(2000), en las cuales se observaron dos (29,4% y 32%), tres (64,7% y 64%) o cuatro (5,8% y 4%) ondas foliculares
por ciclo; el ndice de constancia del nmero de ondas foliculares entre el primero y el segundo ciclo estral
puberal fue de 0,20,05, indicando un cambio fisiolgico entre el primero y el segundo ciclo (Caldern et al.,
2000), lo que impide predecir el nmero de ondas foliculares de los ciclos siguientes.

En novillas Holstein-Ceb se encontr una predominancia de tres (58,3%) frente a dos (33,3%), una (6%) y
cuatro (3%) ondas foliculares por ciclo. El inicio de las ondas foliculares fue detectado los das 0,4 y 9,7 para
los ciclos con dos ondas y en los das 0,4; 8,2 y 15,9 para los ciclos con tres ondas (Borges et al., 2001). El
ndice de constancia del nmero de ondas foliculares por ciclo en este cruce fue de 0,72.

En novillas Brahman los folculos dominantes alcanzaron un dimetro mximo de 10,20,1 mm (Rhodes, DAth
y Entwistle, 1995) y en novillas Nelore, 11,4 mm (Sartorelli et al., 2005), menores (13,31,4 mm) que los de
novillas Holstein-Ceb (Borges et al., 2001). Cuando se sincroniz la ovulacin de novillas Nelore, el folculo
ovulatorio alcanz un dimetro de 8,10,2 mm (Trevizoli, 2007), talla menor que la de novillas del mismo
grupo racial (11 mm) sincronizadas por Figueiredo et al., (1997).

En novillas Brahman el ciclo estral tuvo una duracin de 20,90,1 das, presentndose diferencia entre novillas
con desigual nmero de ondas foliculares por ciclo. En las novillas que presentaron dos, tres y cuatro ondas
foliculares, el ciclo tuvo una duracin de 20,20,3; 210,2 y 220,67 das, respectivamente (Rhodes, DAth y
Entwistle, 1995). La duracin del ciclo estral en novillas Holstein-Ceb tambin dependi de la presencia de
dos (20,61,2 das) o tres (23,01,3 das) ondas por ciclo (Borges et al., 2001). La duracin del cuerpo lteo se
incrementa conforme aumenta el nmero de ondas por ciclo: 18,10,4; 18,90,2 y 20,00,7 das en novillas de
dos, tres y cuatro ondas foliculares, respectivamente (Rhodes, DAth y Entwistle, 1995). La presencia de una
cuarta onda folicular en B. Indicus constituye una diferencia con respecto a B. Taurus, especie en la que es
escaso su reporte. Esta diferencia fisiolgica puede tener implicaciones para el xito de tratamientos de
sincronizacin de estros, superestimulacin ovrica y aspiracin transvaginal de ovocitos en ganado B. Indicus.

La tasa de crecimiento de los folculos dominantes en vacas Brahman en clima tropical seco fue de 0,90,2
mm/da (Henao, Olivera y Maldonado, 2000), mientras que en vacas Guzer la tasa de crecimiento para los
folculos dominantes de la primera, segunda y tercera ondas foliculares fue de 1,30,09; 0,80,08 y 1,00,1
mm/da, respectivamente (Coutinho et al., 2007), similar a la de vacas Nelore, 0,80,1; 0,70,08 y 1,00,07
mm/da (Figueiredo et al., 1997) y Gyr 1,00,2; 1,00,2 y 1,00,2 (Moreira et al., 2000).

El dimetro mximo de los folculos dominantes en el ganado B. Indicus es menor que el que se presenta en B.
Taurus y esto parece obedecer a una respuesta gentica. Las vacas Brahman estudiadas por Rhodes, DAth y
Entwistle (1995) desarrollaron folculos dominantes con dimetro mximo de 10,20,1 mm, mientras que las
estudiadas por Henao(1998); Henao, Olivera y Maldonado (2000); Henao, Trujillo y Vsquez (2000); Henao y
Trujillo (2003); Henao y Gonzlez (2008), desarrollaron un dimetro preovulatorio de 10 a 14 mm. En vacas
Nelore que desarrollan tres ondas foliculares el dimetro del folculo ovulatorio (11,60,2 mm) fue mayor que
el de la primera y segunda ondas (10,40,2 y 9,30,3 mm, respectivamente); en las que desarrollan dos ondas

el folculo dominante de la segunda alcanz mayor dimetro (12,00,2 mm) que el de la primera (11,30,3
mm) (Figueiredo et al., 1997); una talla similar alcanzaron los folculos dominantes de vacas Gyr (Moreira et
al., 2000; Moreira et al., 2004; Sartorelli et al., 2005) y Nelore (Coutinho et al,. 2007; Carvalho et al., 2008;
Machado et al., 2008). En vacas Ceb anstricas el folculo dominante obtuvo un dimetro de 11,72,4 mm
(De Ondiz et al., 2002), diferente al de vacas Ceb (16,11,3 mm) alojadas bajo condiciones tropicales
(Gyraldo et al., 2005) y al de vacas Gyr (13,30,8 mm) sometidas a estrs trmico prolongado (Torres et al.,
2008). El dimetro mximo alcanzado en vacas Gyr por los folculos subordinados fue de 7,20,7 mm (Moreira
et al., 2000), similar a los de vacas Nelore (Coutinho et al., 2007) y Brahman (Henao, Olivera, Maldonado,
2000; Henao, Trujillo y Vsquez, 2002).

El nmero de folculos >2 mm reclutados por cohorte en novillas Nelore y Gyr fue de 33,43,2 (Carvalho et al.,
2008), similar a 394 reportado por lvarez et. al., (2000) y mayor que el de las cohortes de ganado B. Taurus
X B. Indicus (29,62,5) y de B. Taurus (25,42,5) (Carvalho et al., 2008). En las ondas foliculares presentadas
durante los primeros 60 das posparto de vacas Brahman primerizas, Henao y Gonzlez (2008) encontraron
157,8 folculos >3mm por cohorte.

Tanto la primera como la segunda oleada van precedidas por un aumento en los niveles sricos de FSH. Al
aproximarse el estro, se registran dos picos de dicha hormona temporalmente adyacentes. El primero,
corresponde al pico preovulatorio de GnRH/LH que induce la ovulacin, y el segundo ocurre poco despus de
la liberacin del ovocito y se asocia con la emergencia de la primera oleada folicular (Ginther, 2001).

Ginther et al (1989), observaron que el folculo ovulatorio proveniente de la tercera onda difiere del folculo
del ciclo de dos ondas; ya que fue ms tardo en el da de la emergencia y presento intervalo entre la
emergencia y la ovulacin y el dimetro pre ovulatorio menores.

El tamao del folculo dominante de la segunda onda es menor que el de la primera y tercera onda en el
patrn de tres ondas foliculares (Ginther et al, 1989; Borges et al, 2004; Sartori et al, 2004). De acuerdo con
Borges et al (2004), una posible explicacin para la diferencia en los dimetros foliculares es la concentracin
plasmtica de progesterona. Este autor explica que la primera onda folicular coincide con la baja
concentracin plasmtica de progesterona (CL en formacin), no habiendo efecto de FeedBack negativo
satisfactorio. Ya la segunda onda se inicia en la presencia de un cuerpo lteo totalmente formado y que
secreta elevada concentracin de progesterona, suficiente para inhibir la liberacin de LH, mientras que la
tercera onda coincide con la reduccin de la liberacin de progesterona por el cuerpo lteo debido a su
regresin. El menor dimetro del folculo de la segunda onda tambin puede ser debido a la menor duracin
de crecimiento de ellos comparados con folculos de la primera y tercera onda.

Sin embargo, el folculo dominante de cualquier onda folicular, inclusive de la primera, puede ovular si fueran
aportadas las condiciones endocrinas apropiadas por la induccin de la luteolisis (por medio de la inyeccin de
la PGF) durante su periodo de dominancia.

La fase inicial del crecimiento folicular, originada a partir de los folculos primordiales, presumiblemente es
independiente de las gonadotropinas hipofisiarias y se caracteriza por un desarrollo lento de los folculos, que
dura cuatro a seis meses, hasta su conversin en folculos antrales pequeos. En contraste con sta, la etapa
final, denominada fase folicular, que se desarrolla en forma de ondas, tiene crecimiento rpido, influenciado
por las hormonas Gonadotroficas, hasta convertirse en folculo maduro. A pesar del desarrollo independiente
de las gonadotropinas, se han encontrado expresiones de RNA mensajero (RNAm) para receptores de FSH en

clulas de la granulosa de folculos bovinos con una sola capa de clulas, pero no se sabe cul es su papel en
esta etapa. Sin embargo, en los folculos preantrales de rata, hay un incremento en la tasa de proliferacin de
las clulas de la granulosa como respuesta a los cambios en las concentraciones de gonadotropinas
periovulatorias. (Henao & Col, 2000)

Una onda de crecimiento folicular implica el desarrollo sincrnico de un grupo de folculos individualmente
identificables a partir de un dimetro de 4 mm que ocurre al mismo tiempo en los dos ovarios. (B, 2002) En
cada oleada, un grupo de folculos es reclutado o escogido para que salgan del estado de latencia e inicien un
proceso de crecimiento. De este conjunto, uno o varios son seleccionados y finalmente uno de ellos se
convierte en dominante, mientras el resto sufre atresia en tanto que el folculo dominante de la ltima oleada
en un ciclo estral est destinado a ovular (Savio et al., 1990).

Cada oleada tiene tres fases: 1) Reclutamiento, en la que un grupo de folculos adquiere la habilidad para
responder a las gonadotropinas y empieza a crecer rpidamente. 2) Seleccin, en la que un folculo es
escogido para escapar del proceso de atresia y continuar creciendo, y 3) Dominancia, en la que un folculo se
desarrolla de forma ms rpida que el resto, suprimiendo el crecimiento de los subordinados e impidiendo el
reclutamiento de un nuevo grupo de estructuras foliculares (Armstrong y Webb, 1997).

Reclutamiento folicular.
En la ltima dcada se han propuesto dos conceptos en cuanto al reclutamiento folicular, el reclutamiento
inicial y el reclutamiento cclico (McGee y Hsueh, 2000). El reclutamiento inicial se atribuye a que dejan de
estar presentes algunos factores inhibitorios que mantenan a los folculos en latencia. Se considera que es un
proceso continuo que se inicia poco despus de la formacin del folculo, mucho antes de la pubertad (McGee
y Hsueh, 2000). Tan pronto como ocurre la formacin del folculo, algunos de ellos dejan la reserva y
empiezan a crecer. Este proceso se conoce como activacin folicular (Fortune, 2002). Cuando algn folculo
sale de esta reserva, sigue creciendo hasta la ovulacin o hasta que se degenera (Hafez y Hafez, 2000).

En cuanto a la activacin folicular, podemos decir que en los bovinos la unidad funcional del ovario es el
folculo y se compone de un ovocito en desarrollo rodeado por una o varias capas de clulas somticas (Fair et
al., 1997) que son el sitio de accin y sntesis de gran nmero de hormonas y factores de crecimiento que
promueven y regulan el desarrollo folicular, gracias a un sistema de comunicacin bidireccional mediante la
transferencia de seales locales y endocrinas que se establece con las clulas somticas y el ovocito (Eppig,
2001; Gilchrist et al., 2004; Skinner, 2005).

La funcin de las molculas asociadas con la activacin de los folculos primordiales en bovinos, explica la
importancia de iniciar el crecimiento de este grupo de folculos en reposo y mantenerlo hasta una etapa en la
que el ovocito madure y sea fecundado. De esta manera se evala la calidad de los folculos y sus ovocitos, los
cuales son parte importante en la aplicacin de las biotecnologas de la reproduccin y de la conservacin en
especies en peligro de extincin y en mujeres infrtiles (Fortune et al., 1998; Fortune, 2003).

En los ltimos aos la investigacin sobre la dinmica folicular se ha centrado cada vez ms en el desarrollo
folicular temprano, concretamente, en la etapa preantral - primordial (Aerts & Bols, 2008). Un folculo
primordial consta de un oocito cuyo crecimiento se ha detenido en el estado de diploteno de la profase I de la
meiosis y est rodeado por una capa simple de clulas planas (pregranulosas) constituyendo la reserva de
folculos en reposo (Nilsson et al., 2001). En algunas especies como los roedores, la reserva folicular se
establece en el momento del nacimiento, mientras que en los primates y especies domsticas se desarrolla
durante la vida fetal, y la transicin a folculos en crecimiento es un proceso gradual que comienza poco
despus de la formacin de los folculos primordiales y contina durante toda la vida reproductiva (Aerts &
Bols, 2008; Fortune et al., 1998).

La activacin, crecimiento inicial de los folculos primordiales y posterior desarrollo folicular est comandada
por factores de crecimiento intraovricos de accin local no dependientes de gonadotropinas (Wezel &
Rodgers, 1996; Fortune, 2002; Palma, 2008; Aerts & Bols, 2008). Los factores de crecimiento son polipptidos
semejantes a las hormonas, de peso molecular <30.000 Kd. Son producidos a partir de diversos tipos celulares
y no se almacenan intracelularmente (Hill, 1989). Estos factores ejercen su accin a nivel local de forma
autocrina y paracrina, para lo cual requieren la comunicacin bidireccional entre el ovocito y las clulas
granulosas y simultneamente entre las clulas granulosas y el ovocito (Eppig, 2001). La unin celular que
permite la comunicacin bidireccional se conoce como gap junction, constituida por protenas conocidas como
conexinas (Fair, 2003). Estas protenas forman un poro que permite el paso de molculas en doble direccin
del citoplasma de una clula al citoplasma de otra sin pasar por el espacio extracelular. Este modo de
comunicacin es esencial para el desarrollo y la fertilidad ya que el ovocito dirige la proliferacin,
diferenciacin y funcin de clulas de la granulosa, mientras que las clulas de la granulosa realizan una tarea
de nutricin y mantenimiento del ovocito permitiendo el paso de iones, metabolitos, aminocidos y pequeas
molculas necesarias para su crecimiento (Aerts & Bols, 2008).

La activacin de los folculos primordiales comprende el paso de un estado de reposo a una fase de
crecimiento caracterizada por dos fases consecutivas: (I) la proliferacin y cambio de forma de las clulas
granulosas (de planas a cuboides) y (II) El incremento en el dimetro del ovocito (Wezel & Rodgers, 1996;
Braw-Tal, 2002).

Los factores que estimulan la proliferacin y transformacin (de planas a cuboidales) de las clulas
pregranulosas son considerados probables promotores de la activacin de folculos primordiales, ya que
parece que un requisito para el inicio del crecimiento de los ovocitos es la presencia de clulas de la
granulosa cbica (Braw-Tal, 2002). El papel del ovocito en la activacin de los folculos primordiales est
determinado por la accin del figla, tambin llamado Fig . Se trata de un gen que coordina por lo menos dos
acciones en el ovocito: (I) la expresin de genes estructurales de protenas que componen la zona pelcida y
(II) la produccin de uno o ms factores esenciales para la organizacin de folculos primordiales (Eppig,
2001).

Adicionalmente, dos miembros de la superfamilia del factor de crecimiento transformante (TGF-), el factor
de crecimiento y diferenciacin 9 (GDF-9) y la protena morfognica de hueso 15 (BMP-15) son expresadas de
manera especfica en el ovocito en estadios tempranos y juegan un papel importante promoviendo el
crecimiento folicular hacia el estadio primario (Knight & Glister, 2003).

Nilsson et al. (2001) demostraron por medio de cultivos de ovario neonatal de ratas, la participacin del
factor de crecimiento fibroblstico (FGF, FGF-2 tambin llamado FGF bsico) en el desarrollo folicular
temprano. Se encontr que el FGFb expresado por el ovocito de los folculos primordiales y primarios, regula
la expresin del ligando Kit (KL) y promueve el crecimiento de las clulas de la granulosas, las clulas tecales
y el estroma durante el desarrollo de folculos (Nilsson et al., 2001).

Por otro lado, se ha encontrado que las clulas pregranulosas que rodean el ovocito de los folculos
primordiales expresan factores peptdicos como el ligando Kit (KL) y el factor inhibidor de la leucemia (LIF)
que actan de forma paracrina/autocrina promoviendo la transicin del folculo primordial a primario in vitro.
Estos factores estimulan el crecimiento del ovocito y la proliferacin de las clulas del estroma que rodea el
folculo (Nilsson et al., 2002). Los receptores para KL (c-kit) son expresados por el ovocito y por las clulas
mesenquimales intersticiales permitiendo la respuesta para estos factores de crecimiento. Algunas de las
clulas mesenquimales que rodean los folculos primordiales (precursoras de clulas tecales) han sido
programadas para producir otro pptido llamado factor de crecimiento de los keratinocitos -KGF (o factor de
crecimiento fibroblstico-7, FGF-7). Es probable que este acte sobre las clulas pregranulosas regulando su
proliferacin y amplifique el efecto positivo sobre las clulas pretecales y sobre el crecimiento del ovocito. Lo
anterior fue demostrado en cultivos de ovarios de ratas sometidos a distintos tratamientos en los que se
incluy KGF (100 ng/ml) que fue localizado inmunohistoqumicamente en las clulas del estroma adyacentes a
la capa de clulas granulosas del folculo primordial en crecimiento (Kezele et al., 2005).

En cultivos de ovario de rata se encontr que la presencia de BMP-7 promova la divisin celular y la
proliferacin de clulas granulosas, evento fundamental para la activacin de folculos primordiales. Por
tanto, el desarrollo folicular temprano depende de la interaccin de factores como LK, GDF-9, BMP-15, FGFb,
desencadenando una serie de eventos que resultan en el inicio del proceso de la foliculognesis.

El reclutamiento cclico tiene inicio despus de la pubertad y se refiere a la formacin de una poblacin de
folculos antrales, provenientes del conjunto de folculos en crecimiento lento (desarrollados durante los
anteriores cuatro a seis meses), inicia un crecimiento rpido bajo el estmulo de la oleada de FSH. Cuando la
FSH alcanza el pico de concentracin, los folculos ms grandes de la onda tienen un dimetro de
aproximadamente cuatro mm. Tres das despus, cuando los folculos ms grandes miden aproximadamente
ocho mm de dimetro, se selecciona un solo folculo para continuar creciendo que se trasforma en dominante,
mientras que los dems regresan (Henao & Col, 2000). An se desconoce por qu algunos folculos inician su
crecimiento tan pronto como se forman, mientras que otros permanecen en latencia durante meses, aos, o
an durante dcadas, dependiendo de la especie. (Espinosa & Col, 2007)

Antes de la formacin del antro, el ovocito no es capaz de crecer ms all del diploteno de la primera divisin
meiotica (Eppig, 2001). Durante el reclutamiento cclico, solamente sobrevive un nmero limitado de folculos
y el destino del resto es la atresia. Los ovocitos en los folculos que sobreviven completan su crecimiento,
adquieren su zona pelucida y son competentes para reiniciar la meiosis (Trounson et al., 1998).

El reclutamiento es detectado por ultrasonido como el crecimiento de un grupo de folculos de 4 mm que


ocurre durante los primeros 5 das del ciclo estral y posteriormente a los 10 y 16 das en vacas con tres
oleadas (Ginther et al., 1996). Para B et al (1994), entre el da uno a tres despus del estro emerge una onda
de folculos que vara de 10 a 50 con un tamao de dos a tres milmetros, parte de los cuales continan
creciendo hasta los cuatro y seis milmetros, de estos, entre dos y cinco siguen creciendo.

El pico srico de la FSH ocurre al momento o poco antes de que el futuro folculo dominante de la oleada
resultante alcance un dimetro de 4 mm (Bergfeld et al., 1996). Aparentemente, los folculos de 3 mm de una
oleada aparecen durante el ascenso en el pico de la FSH y siguen creciendo hasta que los niveles de la
hormona disminuyen a concentraciones basales (Ginther et al., 1996).

Para que ocurra el reclutamiento de los folculos que conforman la onda, todos los folculos de ambos ovarios
reciben una seal especfica: un ligero incremento de los niveles plasmticos de FSH, que ocurre el da cero
de la onda folicular, repitindose entre los das ocho y 10.5 en las vacas con dos ondas foliculares. (Henao &
Col, 2000).

Adams y col demostraron que hay incrementos de la concentracin de FSH que comienzan dos das antes de la
emergencia de una onda folicular y llegan al pico mximo 1 da antes o el da de comienzo de cada onda.
Otros trabajos tambin demostraron que alrededor del momento el celo hay 2 picos de FSH que son muy
difciles de diferenciar porque estn muy cercanos entre s. El primer pico de FSH ocurre al mismo tiempo que
el pico preovulatorio de LH y es inducido por la liberacin de GnRH desde el hipotlamo. El segundo pico
ocurre cerca del momento de la ovulacin y es aparentemente el responsable del reclutamiento de los
folculos de la primera onda folicular.

La aparicin de una nueva onda folicular y la seleccin del folculo dominante se asocian temporalmente con
un aumento y cada en las concentraciones circulantes de FSH. La aparicin de una nueva onda folicular es
precedida por un aumento en las concentraciones plasmticas de FSH en ondas espontneas y ondas
inducidas. Los productos foliculares, especialmente los del folculo dominante, son responsables de la
represin y la liberacin de FSH, por lo tanto, de la aparicin de la onda folicular siguiente. Al final del
perodo de dominio (es decir, en la ovulacin, o la mitad de la fase esttica de un folculo dominante
anovulatorio), las concentraciones circulantes de FSH comienzan a aumentar 1,5 a 2 veces en los prximos 2
das, y tienen su pico aproximadamente 12-24 horas antes de la aparicin de la onda (cuando el folculo
dominante futuro es de 4-5 mm de dimetro). Si un folculo dominante existente se retira (por ablacin
folicular), un aumento de la FSH comienza dentro de las 12 horas siguientes, lo que resulta en la aparicin de
una nueva onda folicular en las prximas 24 horas.

Seleccin:

La seleccin folicular ocurre al final de la fase comn de crecimiento (Ginther et al, 2001).La seleccin de un
folculo dominante se refiere al mecanismo que determina cul folculo de la cohorte es seleccionado para
continuar creciendo y convertirse en dominante.

Aun no se ha aclarado por completo el mecanismo de seleccin del folculo dominante; pero en los perfiles
hormonales se pueden observar que al mismo tiempo que los perfiles de crecimiento del folculo dominante y
de los subordinados comienzan a diferenciarse (momento de la desviacin) la FSH declina rpidamente,
llegando a los niveles ms bajos alrededor del da 2,5, cuando el folculo dominante alcanza 8,5 mm. En este
momento, los niveles de FSH se encuentran por debajo de los niveles necesarios para el desarrollo de los
folculos subordinados que se atresian, mientras el folculo dominante adquiere la habilidad de seguir
creciendo con bajos niveles de FSH.

El principal evento morfolgico en el proceso de seleccin es la divergencia o desviacin folicular, el cual es


un mecanismo fisiolgico complejo que no est totalmente esclarecido. La divergencia corresponde al tiempo
durante el cual el folculo dominante (8,5 mm en taurinos y 6,2 mm en cebuinos) y el subordinado ms
desarrollado crecen a tasas diferentes, antes de que el subordinado manifieste atresia. De los folculos
maduros, el mayor de los folculos de la cohorte produce altos niveles de estradiol e inhibinas. Esto inhibe la
secrecin de FSH; con la supresin final de la FSH (cuando est llegando a niveles basales) ocurre un desvi en
las tasas de crecimiento entre folculos subordinados y folculo dominante y se inicia la atresia y la regresin
de los folculos pequeos (subordinados), pues son dependientes de FSH; mientras que el folculo mayor
(dominante) cambia su dependencia de FSH a LH lo que evita la regresin.

La razn por la cual el folculo dominante puede crecer con bajos niveles de FSH mientras que los
subordinados se atresian puede estar relacionada con la sntesis de receptores para LH en las clulas de la
granulosa del folculo dominante. Todos los folculos poseen receptores de LH en las clulas de la teca y de
FSH en las clulas de la granulosa pero solo el folculo dominante adquiere receptores de LH en las clulas de
la granulosa. Los receptores de LH aumentan abruptamente a partir del da 4 de la onda, cuando el folculo
dominante tiene ms de 8 mm de dimetro. La LH se unir a los receptores de las clulas de la granulosa
estimulando una mayor produccin de estradiol que le permitir al folculo seguir creciendo aunque
disminyan los niveles de FSH circulante. Por esta razn se dice que el folculo dominante >8 mm es LH
dependiente. (B, 2002)

La FSH y LH ejercen su efecto estimulador en la proliferacin celular y la esteroidognesis por su unin a la


protena G especfica para receptores acoplados, que a su vez provoca un aumento en la produccin del cAMP
y la activacin de la va PKA. Si bien la PKA/cAMP va de transduccin, es generalmente considerado como el
principal mediador de las hormonas gonadotrpicas, las vas de accin de estas hormonas tambin activan
otras sealizaciones que incluyen la activacin de la va Erk, la va Akt y el inositol trifosfato y las vas del
diacilglicerol. Estas vas de transduccin de seales, cuando estn activadas, inducen cambios en la actividad
de las protenas y la expresin de los genes. (Ryan et al, 2008; Ginther et al, 1996). ) Conforme Fortune et al,
(2004), los folculos dominantes poseen mayor cantidad de mRNA para receptores de LH en las clulas de la
granulosa y de la teca cuando comparados con folculos reclutados, pero los niveles de mRNA para los
receptores de FSH en las clulas de la granulosa no son diferentes.

Antes de que inicie la desviacin, algunos eventos bioqumicos en el interior del folculo aseguran la futura
dominancia de la estructura seleccionada (Beg y Ginther, 2006). Los factores intrafoliculares que han sido
sugeridos como candidatos para la regulacin de la desviacin son aquellos relacionados con el sistema de los
factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), esteroides, inhibina-A, activina-A, receptores de
gonadotropinas, factores angiognicos y otros factores intrafoliculares (Ireland et al., 2004). Sin embargo, los
nicos factores que han estado implicados temporalmente o funcionalmente en la desviacin son los IGF y su
sistema asociado, el estradiol y los receptores de la hormona luteinizante (LH). El mecanismo que activa esos

procesos bioqumico no es claro, pero ocurre durante un descenso progresivo en las concentraciones
circulantes de FSH y un incremento inicial en la LH(Beg y Ginther, 2006).

Segn lo anterior se acredita que el sistema IGF (factor de crecimiento semejante a insulina) ejerza uno de
los papeles principales dentro de este proceso, hipersensibilizando el futuro folculo dominante a las
acciones de las gonadotrofinas e impidiendo que eso ocurra en los subordinados (Siquiera, 2007).

Al contrario de los subordinados, el folculo dominante es capaz de producir estrgenos mismo es bajas
concentraciones de gonadotrofinas. Aparentemente, la mayor cantidad de IGF-I libre en el lquido folicular en
el momento de la divergencia es el principal factor que le atribuye tal capacidad (Ginther et al, 2003), pues
aumentara su sensibilidad a la FSH, permitiendo la manutencin de la esteroidogenesis hasta que pueda
responder al LH (Siquiera, 2007). El folculo dominante en bovinos probablemente ser aquel que utilice con
xito acciones reciprocas entre gonadotrofinas, IGF-I y estradiol buscando estimular su crecimiento y
concomitantemente inhibir el crecimiento de sus contemporneos. (Siquiera, 2007)

El sistema de IGFs es compuesto por dos ligantes (IGF-1 e IGF-2), dos receptores (tipo 1 y tipo 2) y una familia
de protenas ligadoras de IGF (IGFBP- 1, 2, 3, 4,5 y 6) (Spicer y Echternkamp, 1995). Las actividades
autocrinas y/o paracrinas del IGF-1 e IGF-2 estimulan el crecimiento celular, la sntesis de estradiol y
aumentan la sensibilidad de las clulas de la granulosa al FSH. (Spicer y Echternkamp, 1995; Ginther et al,
2001).

Adems del sistema IGF, ms recientemente, otros factores de crecimiento han sido estudiados, tales como,
miembros de la superfamilia del factor de crecimiento transformante- (TGF), factor de crecimiento de
diferenciacin 9 (GDF9), factor seo morfogenetico-15 (BMP-15) y miembros de la familia del factor de
crecimiento fibroblstico (FGF). (Sugiura et al, 2007), por lo tanto una compleja interaccin de factores
autocrinos, paracrinos y endocrinos actan en el proceso de crecimiento, divergencia y dominancia folicular,
sin embargo, estos mecanismos regulatorios todava no estn completamente elucidados.

Dominancia.
Una caracterstica del folculo seleccionado es su mayor capacidad para la produccin de estradiol (Ginther et
al., 2003). El estradiol en la hembra bovina empieza a incrementarse en la circulacin al momento en que
inicia la desviacin (Kulick et al., 1999), lo que ocasiona el descenso de la FSH (Ginther et al., 2001). La
diferencia en la concentracin de estradiol en el fluido del folculo de mayor dimetro y el segundo folculo
ms grande es notoria desde poco antes o al inicio de la desviacin (Beg et al., 2001).

Algunos efectos autocrinos y paracrinos del estradiol en las clulas de la granulosa incluyen un aumento en la
actividad de la aromatasa (Gore-Langton y Armstrong, 1994), incremento en la sensibilidad a las
gonadotropinas (Richards et al., 1979) y una mayor sntesis de IGF-1 (Hsu y Hammond, 1987). Estos mismos
autores afirmaban que habra una promocin de una mayor cantidad de clulas de la granulosa y una mayor
expresin de receptores para la FSH y LH en los folculos seleccionados y que llegaran a ser dominantes, pero
ms recientemente (Henao y Col, 2000) expresan que ello no es as por lo menos para la cantidad de clulas
de la granulosa.

El recuento de clulas de la granulosa en folculos dominantes y subordinados de dos das, efectuado por
(Bodensteiner, citado por Henao et al., 2000), no mostr diferencia entre ambos tipos de folculos. (Tian,
citado por Henao et al., 2000), tampoco encontraron diferencias en el nmero de clulas de la granulosa
entre folculos cuando se inicia el estmulo gonadotrpico. En cuanto a los receptores para FSH Bodensteiner,
citado por Henao et al., (2000) marcaron radiactivamente y contaron los receptores para FSH (FSH-R) y LH
(LH-R) por clula de la granulosa en los folculos dominantes y subordinados los das dos y cuatro de la onda y
encontraron que el da dos no se presentaron diferencias en el nmero de FSH-R y LH-R por clula y por
folculo, pero el da cuatro las diferencias entre ambos tipos de folculos eran altamente significativas para
FSH-R y significativas para LH-R en favor de los folculos dominantes. Sin embargo, no encontraron diferencias
en los niveles de expresin gnica para FSH-R en clulas de la granulosa de folculos bovinos que medan entre
0.5 y 14 mm de dimetro y solo hallaron expresin de genes para LH-R en folculos mayores de nueve mm, lo
cual sugiere que los FSH-R no limitan el establecimiento de la dominancia.
La expresin de un mayor nmero de receptores para LH en las clulas de la granulosa se consider como un
mecanismo para la adquisicin de dominancia en el ovario de la vaca. (Sartori et al, 2001, Citado Por:
Hernndez et al., 2008)

La seleccin del folculo dominante en especies que tienen una sola ovulacin por ciclo estral, puede
depender de una diferente sensibilidad a la FSH de los folculos en crecimiento. Los cambios intrafoliculares
de la funcin de las activinas, el factor de crecimiento y diferenciacin (GDF-9), la hormona
antiparamesonfrica (AMH) y varias protenas morfogenticas seas (BMPs), podran contribuir al proceso de
seleccin folicular, a travs de la inhibicin de las vas de sealizacin en las clulas de la granulosa,
dependientes de la FSH y de los IGF. La activina puede jugar un papel positivo en la maduracin del ovocito y
la adquisicin de competencia en el desarrollo del folculo dominante. Es posible que la inhibina secretada de
forma creciente en el folculo dominante disminuya la secrecin de andrgenos, mediada por la LH en las
clulas de la teca interna, la cual es necesaria para sostener una alta produccin de estrgenos en las clulas
de la granulosa. (Knight & Glister, 2006, Citado Por: Hernndez et al., 2008)

El tratamiento crnico de vacas con una sustancia supresora de GnRH inhibi la secrecin pulstil de LH y el
crecimiento del folculo de mayor dimetro se detuvo al alcanzar 7 a 9mm, lo que destaca la necesidad de la
LH para el desarrollo folicular posterior a la desviacin, de manera que el folculo seleccionado, que
inicialmente fue dependiente de FSH, cambia su dependencia a la LH para continuar su crecimiento y
sintetizar estradiol (Evans et al., 1994).

Adems de las gonadotrofinas, existen numerosos factores de crecimiento reguladores intraovaricos del
desarrollo y funcin del folculo que incluyen el factor de crecimiento insulinico (IGF) y los miembros de la
superfamilia del TGF-W (por ejemplo, la inhibina-A y activina-A). Se ha establecido que el IGF estimula la
proliferacin de las clulas de la granulosa y la teca y aumenta la capacidad de las gonadotrofinas para
estimular la esteroidognesis tanto en las clulas de la granulosa como de la teca. Adems, se ha demostrado
que el IGF tiene un efecto directo contra la apoptosis y es expresado selectivamente en los folculos sanos en
comparacin con los folculos pequeos atrsicos. (Ryan et al, 2008)

De todos modos; la divergencia o desviacin folicular puede desarrollarse de tres maneras:


1. El folculo dominante y subordinado ms desarrollado divergen gradualmente en dimetro entre los
das cero y cuatro de la onda folicular.

2. El folculo dominante y el subordinado ms desarrollado tienen dimetros semejantes hasta el


momento de la divergencia.
3. Ocasionalmente un folculo subordinado puede ser inicialmente ms grande que el futuro folculo
dominante, pero crece a menor tasa y no alcanza el estado decisivo (Henao y Col, 2000)

Los folculos dominantes sufren ciertos cambios que anteceden a la maduracin, como son la vacuolizacin del
nuclolo de las clulas foliculares en el periodo comprendido entre la lteolisis y la aparicin del pico de
secrecin de LH. As mismo, los folculos subordinados pueden sufrir maduracin meitica. (Assey et al, 1994,
Citado Por: Hernndez et al, 2008)

Los folculos dominantes contienen es su interior un lquido folicular que se origina principalmente en el
plasma perifrico por trasudacin a travs de la lmina basal del folculo y se acumula en el antro. Se trata de
un trasudado srico modificado por actividades metablicas foliculares, posee constituyentes especficos
como esteroides y glucoprotenas sintetizadas por las clulas de la pared folicular. Durante el crecimiento del
folculo, se establece un equilibrio entre el suero y el lquido mencionado. Las concentraciones metablicas
son similares en los compartimentos y tambin en las secreciones del oviducto. El lquido contiene varios
compuestos de gran importancia fisiolgica, la mayor parte de ellas en concentraciones similares a las del
suero sanguneo. En los folculos antrales grandes, a diferencia de lo que ocurre en los pequeos, el lquido
contiene concentraciones grandes de 17 estradiol en la fase folicular, y de progesterona conforme se
aproxima a la evolucin. Sin embargo los ovarios poliqusticos tienen altas concentraciones de
androstenediona. (Hafez, 2002)

Los folculos ovricos viables tambin acumulan y secretan varias sustancias no esteroideas fisiolgicamente
activas:
- Inhibidor de la maduracin de los ovocitos, consistente en un polipptido con peso molecular de 1500 Dalton
- Inhibidor de la luteinizacion, que es una protena compleja
- Protena inhibidora de unos 1400 Dalton
- Relaxina, un polipptido de alrededor de 9000 Dalton
- Inhibina (supresora de la actividad de FSH), de alto peso molecular

El lquido folicular es importante en los aspectos fisiolgico, bioqumico y metablico de la maduracin


nuclear y citoplasmtica del oocito. El lquido folicular experimenta notables cambios durante todo el ciclo
estral y realiza varias funciones, entre las que se incluyen las siguientes:
a) Regulacin de las funciones de las clulas de la granulosa, inicio del crecimiento folicular y
esteroidognesis.
b) Maduracin de ovocitos, ovulacin y transporte del ovulo al oviducto
c) Preparacin del folculo para la posterior formacin del cuerpo amarillo

d) Los factores estimulador e inhibidor en el lquido que regulan el ciclo folicular.


e) El volumen de lquido liberado durante la ovulacin, junto con las secreciones del oviducto, del ambiente
en que ocurren el metabolismo y la capacitacin de los espermatozoides y el desarrollo embrionario
temprano. (Hafez, 2000)

MECANISMO DE ATRESIA FOLICULAR:

Segn Erickson (1966) y Erickson et al. (1976), prcticamente todos los folculos de los ovarios de la hembra
sufren atresia, evento que puede ocurrir en el periodo prenatal, porque una vaca de 10 a 14 aos tiene
hasta 25000 ovocitos presentes, (cerca del 99,9% de los folculos no llegan a la ovulacin); segn Erickson et
al. (1976), una vaca a los 10 aos teniendo un parto al ao, tan solo puede ovular de 30 a 50 ovocitos.
Adems, segn Dayan (2001), esto puede ser demostrado si se calcula que, un animal ciclando normalmente
en un periodo de 15 aos va a ovular menos de 300 ovocitos (ovulando cada 21 das o 17,4 veces al ao, en 15
aos igual a 260 ovulaciones y que por cada folculo que llega a trmino, 12 folculos sufren atresia) dentro de
los 0,7 millones existentes al nacimiento.

Segn Buttker & Sandstrom (1994), los mecanismos que delinean la atresia folicular no son bien conocidos,
daos en el ADN, as como el inicio de la liberacin de radicales libres de oxidacin han sido propuestos como
posibles mecanismos que permiten la activacin de la cascada de apoptosis en los folculos atrsicos. Para
Hsueh et al. (1994), la atresia es principalmente inducida durante la fase de dominancia folicular y afecta
folculos de todos los tamaos, segn estos autores, el 85% de los folculos ovricos tomados en cualquier fase
del ciclo estral son atrsicos. Segn Hussein (2005), la apoptosis mecanismo de muerte celular programada,
ha sido implicada en los procesos de normal funcionamiento del ovario y del crecimiento folicular, as como la
atresia y regresin del cuerpo lteo. Segn este autor, este proceso ocurre en el periodo fetal y en la vida
adulta. Para Johnstone et al. (2002), la apoptosis es mediada por factores intrnsecos y extrnsecos que, para
Johnson (2003), son el estrs oxidativo, irradiacin, activacin de los genes promotores de apoptosis, dao del
ADN, citoquinas, capa de protenas virales, o el retiro de clulas de factores de crecimiento. Ellman et al .
(1993), demostraron que el xido nitroso en concentraciones elevadas induce apoptosis y/o necrosis en los
ovarios, debido a que causa inhibicin de la actividad mitocondrial causando muerte celular por hipoxia.

Faes et al. (2007), demostraron que los eventos de apoptosis y cambios de las concentraciones de estrgeno,
progesterona y xido ntrico pueden estar relacionados con la calidad folicular. Estos autores, reportan que un
incremento en el xido ntrico en el fluido folicular con una relacin de estrgeno-progesterona <1, sugieren
su intervencin en la atresia de folculos subordinados. Asimismo, Jolly et al. (1997) afirman que una relacin
estrgenos-progesterona <1, significa cambios en la concentracin de esteroides que pueden preceder a la
fragmentacin de ADN. De igual manera, los estudios de Hsueh et al. (1994), sugieren que cambios repentinos
en la concentracin de xido ntrico pueden ser uno de los mecanismos involucrados en los procesos de atresia
folicular de los folculos subordinados.

La relacin entre los niveles de LH y el crecimiento folicular tambin puede explicar el fenmeno de regresin
del folculo dominante de las ondas foliculares anovulatorias y el comienzo de la prxima onda folicular. Los
altos niveles circulantes de P4 producidos por el cuerpo lteo, disminuyen la frecuencia de pulsos de LH y
causan la detencin de las funciones metablicas del folculo dominante. Este cese de la secrecin de
estradiol e inhibina se produce antes de que se observe una disminucin del dimetro del folculo dominante,
pero tiene como consecuencia el aumento de las concentraciones de FSH que va a reclutar los folculos de la
siguiente onda folicular. Por el contrario, al ocurrir la luteolisis hacia el final del ciclo hay un incremento de la
frecuencia de los pulsos de LH que estimula el crecimiento del folculo dominante y una mayor produccin de
estradiol, que induce los signos de celo y el pico preovulatorio de LH.

OVULACION:

La ovulacin ocurre durante el perodo denominado estro en todas las especies domesticas con excepcin del
bovino, el cual ovula luego de 12 horas de su finalizacin. En todos estos casos, seales ambientales como la
cantidad y tipo de luz durante el da, estimulan al hipotlamo a liberar GnRH el que a su vez induce la
liberacin de FSH y LH por la hipfisis. En la teca interna del folculo, la LH estimula la sntesis de
testosterona, la cual sufre un proceso de aromatizacin para dar lugar a 17-estradiol, bajo la influencia de la
FSH, en las clulas de la granulosa. El estradiol ejerce una retroalimentacin positiva sobre el hipotlamo,
produciendo finalmente la liberacin de GnRH que induce el pico de LH que desencadenar la ovulacin
(Ptaszynska, 2007).

El aumento de LH se correlaciona con un aumento de progesterona justo antes de la ovulacin provocando


una disminucin en el nmero de uniones gap entre los ovocitos y las clulas del cumulus (Burghardt y
Anderson, 1981). Luego del pico de LH, la concentracin de progesterona continua aumentando en el folculo
preovulatorio hasta el momento de la ovulacin (Peters y McNatty, 1980) lo que ejerce a su vez una
retroalimentacin negativa sobre la LH, de modo que la concentracin de la misma disminuye (Irianni y
Hodgen, 1992). El ovocito reanuda su meiosis y es entonces liberado en metafase II (rodeado de la zona
pelcida y el cumulus oophorus), permaneciendo en este estadio hasta ser fecundado.

Aunque el mecanismo de la ovulacin no se conoce en detalle, la expulsin fsica del complejo ovocito
cumulus parece deberse a una serie de eventos, los cuales comienzan con la formacin del estigma (rea
extremadamente delgada del pice folicular). Este adelgazamiento es producido por accin de la colagenasa y
el activador del plasmingeno, que provocan la degradacin del tejido conectivo que separa el folculo de la
superficie ovrica. Est comprobado que la prostaglandina F2 (PGF2) provoca contracciones localizadas del
musculo liso del ovario, produciendo la ruptura del folculo, el cual se contraer por la misma PGF2

expulsando as el complejo ovocito cumulus. (Callejas, 1996).

La expansin provocada por la sntesis de glicosaminoglicanos provoca luego de la ovulacin la perdida del
acoplamiento entre las clulas del cumulus y el ovocito (Gilula y col., 1978)

Durante la culminacin del desarrollo del folculo, las clulas de la granulosa adquieren, bajo la influencia de
los estrgenos, receptores de membrana para la LH. (Ireland, 1978). La interaccion de la LH con estos
receptores provaoca la activacin de multiples vas intracelulares, con el mas conocido e importante que es el
AMPc, la cascada de la protena quinasa-A (conti, 2002). En este sistema, el segundo mensajero, AMPc,
fosforila la protena quinasa-A, que, a su vez activa varias protenas blanco por fosforilacion. Otros sistemas
de sealizacin intracelular que son activados son el mitogeno activado de la protein-quinasa y la via de la
protein-quinasa B (Edson, 2009).

Por otro lado la secuencia de eventos dentro del folculo provocada por la sealizacin de la LH en las clulas
de la granulosa es compleja. Un primera respuesta, es una onda de proliferacin de las clulas de la granulosa
y la rpida expansin del folculo (Murphy, 2001). La capa compacta del muro de las clulas de la granulosa,
se expande, y las conexiones intracelulares que hacan un sincitio funcional se cortan (Campbell, 1981). A las
pocas horas, dependiendo de la especie, las clulas del cumulus oophorus se desprenden del ovocito y entre
ellas. Una de las consecuencias de esta disociacin es la liberacin del ovocito a la detencin meiotica.
Nuevos estudios, han demostrada la importancia de los mecanismos de las seales intracelulares en la
induccin de estos eventos. De particular importancia, es la induccin de la sntesis de progesterona y la
consecuente aparicin de la familia de los ligandos del factor de crecimiento epidrmico (EGF), incluyendo la
anfiregulina, betacelunina y epirregulina, que interactan con el receptor de EGF (ERBB1).

La respuesta a esta interaccion, es la induccin de la sntesis de prostaglandinas locales. El acontecimiento


mas importante es la aparicin de la expresin de la forma inducible de la sintetasa de prostaglandina
(PTGS2), tambin conocida como la ciclo-oxigenasa-2 (Sirois, 2004). La inhibicin farmacolgica de la
secrecin de PTGS2, impiden la expansin del cumulus y prohbe la ovulacin. Otra seal importante en el
proceso de la ovulacin, es la progesterona local, que interactua con el receptor de progesterona, el cual se
expresa brevemente durante la siguiente seal de LH, antes de la expansin del cumulus. En su ausencia, el
cumulus no se expande y parece que la seal es necesaria para la ruptura del foliculo, pero los mecanismos de
activacin de la progesterona no son bien conocidos.

Recientemente, se han hecho avances considerables en la comprensin de la expansin del cmulos, y datos
mas recientes apuntan a un papel tanto de las clulas del cumulus, como del ovocito por si solo (Buccione,
1990). El evento ms importante es la sntesis de hialuronato, la molecula que constituye la columna
vertebral de la matriz de glicoprotenas. Otras protenas, incluyendo TNFa inducida por la protena-6 y la
inter-alfa y pentraxina-3, en combinacin con la condroitina sulfatos presentes en la matriz y la inte-alfa
inhibidor de la tripsina de la circulacin, estabilizan la matriz. La matriz estabilizada, atrae agua que luego
provoca hinchazn, y esto separa las clulas del cumulus oophorus de los ovocitos.

El otro gran cambio que acompaa e proceso de la ovulacin se produce en el ovocito. Es bien sabido, que las
ovogonias en el ovario que sobreviven para formar los folculos, se detienen en la etapa de diploides en la
profase de la primera divisin meiotica. En la vaca, los folculos primordiaes, con los ovocitos con arresto
meitico, comienzan a formarse en el ovario fetal alrededor del dia 75 de gestacin (Yang et al, 2008). El
ovocito persiste en el arresto meiotico a travs de la vida til del folculo, por un periodo variable tan largo

como el de un folculo primordial, despus de los 60 dias +/- de trayectoria hasta el estado periovulatorio.
Esto no quiere decir que el ovocito no sufre ningn cambio durante su vida til, es bien sabido que el ovocito
se expande y adquiere la competencia para ser fecundado en el antro donde el folculo se forma y crece (Fair,
2003). Se conoce hace varios aos, que los ovocitos liberados del folculo y colocados rpidamente en cultivo
reinician la meiosis, lo que ha dado lugar a numerosos estudios que han demostrado que el ovocito se
mantiene en la profase debido a la interaccion con las clulas del cumulus oophorus (Liang et al, 2007). Esto
adopta la forma del contacto directo. Las clulas del cumulus estn conectadas por uniones gap y funcionan
como un sincitio que produce un mensaje intracelular, AMPc. Esta pequea, molecula, es transmitida hacia los
ovocitos a travs de proyecciones citoplasmticas de las clulas del interior del cumulus, la corona radiata, y
es responsable de prevenir la maduracin adicional de los ovocitos. Estos procesos citoplasmticos, conocidos
como proyecciones transzonales, estn en contacto con la membrana plasmtica del ovocito, tambin
conocida como oolema. La ruptura de las conexiones intracelulares que es causada por la expansin del
cumulus interrumpe la transferencia de AMPc, lo que permite la progresin de la meisosis.

El primer paso, morfolgicamente reconocible, en la progresin meiotica tras la fuga de la detencion del
desarrollo, es la disolucin de la membrana nuclear, mas conocida como la vesicula germinal (Sun et al, 2009).
Se produce la progresin a travs de la primera divisin meiotica, seguida de una citocinesis asimtrica, que
se traduce en la expulsin del primer cuerpo polar. Los ovocitos restantes, luego progresan a la metafase de la
segunda divisin meiotica donde se detiene hasta que se produce la fecundacin. En la mayora de las
especies de mamferos, incluyendo los ungulados, es en la metafase de la meiosis II que el ovulo es liberado
del ovario por la ruptura del folculo.

El evento del que menos se sabe, es la ruptura del folculo, probablemente el ms importante para la entrega
de los ovocitos para el oviducto. Numerosas teoras, incluyendo aumento de la presin folicular, se han
formulado y consecuentemente refutado. Lo que se sabe, es que la remodelacin de la matriz extracelular y
protelisis focal, debilitan una regin especfica en la superficie del ovario, en la pared del folculo, hasta el
punto de ruptura. Como se sealo anteriormente, la sealizacin de progesterona es escencial para este
proceso. Al parece, para provocar una cascada de expresin de las proteasas que actan para remodelar
varias protenas estructurales en la pared del folculo, como el coageno, versican y varias lamininas. (Irving et
al, 2006). Las enzimas proteolticas mas conocidas que participan en este proceso son: ADAMTS-1, la catepsina
L, asi como otras metaloproteinasas matrices, pero no solo la proteasa se ha visto como la nica mediadora de
este proceso (Robker et al, 2000). Se ha demostrado, que la expresin de ADAMTS-1 es inducida despus de la
seal de LH y que la mayora de los atones que carecen del gen ADAMTS-1 no ovulan, pero ocurre la ovulacon
en algunos animales argumentando, por la redundancia entre las metaloproteinasas, en la induccin de la
ruptura del folculo.

Innumerables evidencias han sido presentadas en los ltimos aos, indicando que el potencial de desarrollo de
embriones in vitro, depende de la calidad de los ovocitos de los cuales se originan (Lonergan et al., 2003;
Sirard et al., 2003). Esta bien establecido que solamente ovocitos competentes tienen la capacidad de de
tener desarrollo embrionario normal. Esa competencia es adquirida progresivamente durante los estadios
finales de la foliculogenesis, a travs de varias mudanzas celulares y moleculares que confieren al ovocito la
capacidad de completar la divisin meiotica, grantizar una fecundacin monoespermica, descondensar la
cabeza del espermatozoide. Por lo tanto, cuando un ovocito inmaduro es removido de el folculo, el debe ser
capaz de sufrir no solo la maduracin nuclear y citoplasmtica, pero tambin la maduracin molecular.
(Sirard, 2001).

Los eventos nucleares incluyen reorganizacin de la red de microtubulos, rompimiento de la envoltura


nuclear, condensacin de los cromosomas y progresin para metafase I, anafase I, telofase I, expulsin del

primer corpsculo polar y retencin en el estado de metafase II (Cha e Chian, 1998).

En lo que se refiere al citoplasma, ocurre reprogramacin en la sntesis proteica, mudanza en la actividad de


la protein quinasa activada por mitogenos (MAPK) y del factor promotor de la maduracin (MPF), desarrollo de
los mecanismos de liberacin de Ca++, y adquisicin de la capacidad de descondensar la cabeza del
espermatozoide (Salamone et al., 2001). Todava durante ese periodo, ocurren cambion en la organizacin
citoplasamtica tales como un continuo desarrollo de los contenidos de lpidos, reduccin del aparato de Golgi,
aparecimiento de varios ribosomas adyacentes a los cromosomas, nueva disposicion de las mitocondrias y
alineamiento de los granulos corticales prximos a la mebrana plasmtica (Dieleman et al., 2002).

Un aspecto importante durante el crecimiento del ovocito es su alto grado de actividad transicional,
reafirmando a importancia del acumulo de protenas y RNAm de origen materno, los cuales son necesarios no
solo para el crecimiento y maduracin, pero especialmente, para el desarrollo embrionario inicial (Song e
Wessel 2005). En mamferos superiores, el ovocito necesita acumular, durante la foliculogenesis, todos los
factores maternos necesarios para sutentar la maduracin y el desarrollo hasta la activacin del genoma
embrionario. En bovinos, el reinicio de la meiosos induce la perdida de la capacidad de transcripcin, y a
pesar de haber una pequea actividad transcripcional en el estado de 1-2 celulas, el aumento sustancial en
esa actividad solo ocurre en el estado de 8-16 celulas (Memili e First, 2000). La fomacion de ese pool de RNAm
y protenas de origen materno que confieren al ovocito el programa molecular necesario para la transcripcin
materno-cigotica, se refiere a la maduracin nuclear.

La asociacin intima entre clulas del cumulus y ovocito es un requisito bsico para el crecimiento folicular
normal y adquisicin de la competencia, asi como para la coordinacin de la maduracin nuclear y
citoplasmtica (Vozzi et al., 2001). Las clulas del cumulus son clulas de la granulosa especializadas que
estn metablicamente asociadas con el ovocito a travs de proyecciones celulares que atraviesan la zona
pelucida y forman pequeas uniones con el citoplasma (gap). Esas uniones son la nica entrada de sustancias
o estimulos en el ooplasma. En el ovocito inmaduro esas clulas estn muy compactadas y durante la
maduracin inician la secrecin de acido hialuronico que se deposita entre ellas separndolas y causando
expansin. Esa ligacin metabolica va disminuyendo gradualmente a medida que la expansin aumenta

ACTIVIDAD OVARICA DURANTE LA GESTACION:

Tambin durante la gestacin hay ondas foliculares pero las altas concentraciones de P4 hacen que el
dimetro mximo del folculo dominante disminuya progresivamente hasta llegar a un dimetro de
aproximadamente 8,5 mm en el noveno mes de gestacin. (B, 2002)

Durante los primeros tres meses de la gestacin bovina, los ovarios continan desarrollando ondas foliculares
sucesivas con atresia del folculo dominante. En la primera onda folicular formada despus de la concepcin,
se forma un folculo dominante de dimetro similar a un folculo ovulatorio, pero los folculos dominantes de
ondas sucesivas disminuyen su dimetro, acercndose cada vez ms al dimetro de los folculos subordinados
(Ginther et al., 1989; Henao & Trujillo, 2000).

Segn Rexroad & Casida (1975), durante el ltimo tercio de la gestacin contina el crecimiento de folculos
antrales, pero estos no alcanzan el estado de madurez, debido a la retroalimentacin negativa sobre la GnRH

generada por la elevada concentracin de estrgenos placentarios en la sangre, disminuyendo por tanto el
nivel basal de FSH y LH hacindolas insuficientes para estimular el crecimiento y maduracin folicular.

ACTIVIDAD OVARICA POSPARTO:

El desarrollo folicular en ondas se contina despus del parto y hay un gran aumento de FSH que reclutara los
folculos de la primera onda folicular. Sin embargo, hay una inadecuada frecuencia de pulsos de LH que afecta
el crecimiento final del folculo dominante y su ovulacin. Cuando los pulsos de LH aumentan a
aproximadamente un pulso cada 40-60 minutos se estimula el crecimiento final del folculo dominante y hay
una mxima produccin de estradiol que, por retroalimentacin positiva sobre el hipotlamo, desencadena el
pico preovulatorio de LH y FSH y la primera ovulacin. (Roche, 1992)

A partir de la primera semana posparto la secrecin temprana de la hormona folculo estimulante (FSH)
promueve el reclutamiento de la primera cohorte folicular. Una alta proporcin de ganado B. Taurus presenta
ovulacin a partir del folculo dominante de la primera onda posparto (Savio et al., 1990), pero no ocurre lo
mismo en ganado B. Indicus debido a los patrones diferentes de secrecin de hormona luteinizante (LH) con
respecto a B. Taurus. Las pulsaciones de LH a los 30 das posparto fueron inferiores en B. Indicus que en B.
Taurus (Docchio, Neish y Broadhurst, 1990).

La actividad ovrica postparto de las vacas, parece estar relacionada directamente con el consumo de
nutrientes y con la produccin de leche (Lucy et al., 1993; Beam & Butler, 1997), aunque algunos estudios no
encuentran esta relacin (Harrison et al., 1990; Lammoglia et al., 1996), debido a que para el retorno de la
actividad cclica ovrica se debe eliminar la sepsis bacteriana uterina y se debe presentar la involucin
uterina (Sheldon et al., 2004) para iniciar el reclutamiento de la primera onda folicular. La dinmica folicular
postparto iniciada con el reclutamiento de la primera onda folicular, se relaciona con el balance energtico,
el nmero de folculos en cada onda folicular, el dimetro mximo alcanzado por el folculo dominante, el
perodo parto-primera ovulacin y la cantidad de progesterona producida por el primer cuerpo lteo, eventos
que parecen depender de la cantidad de nutrientes ingeridos y de la capacidad homeorrtica de las vacas
(Lucy et al., 1993; Senatore et al., 1996; Beam & Butler, 1997; Staples et al., 1998).

La remocin de la unidad fetoplacenteria es acompaada de un descenso dramtico en la concentracin de


progesterona y de estradiol en la circulacin, aboliendo el efecto de retroalimentacin negativa prolongada, y
como consecuencia el eje hipotlamo-hipfisis-ovarios inicia su recuperacin (Short et al., 1990). Es as que,
durante las primeras semanas del perodo postparto, no parecen existir limitaciones del desarrollo folicular a
causa de una deficiencia de FSH, pero s de LH, especialmente en vacas tipo carne con reflejo de succin del
ternero constante (Williams, 1990) y en vacas lecheras con balance energtico negativo (BEN) (Beam &
Buttler, 1997). La liberacin de pulsos de GnRH con baja frecuencia estimula la sntesis y liberacin de FSH
desde la primera semana postparto (Braden et al., 1983; Beam & Buttler, 1997; Karsch et al., 1997; Vizcarra
et al., 1997) para favorecer el reclutamiento temprano de la primera cohorte de folculos de la cual, segn
Kamimura et al. (1993) y Nation et al. (1999), se selecciona el primer folculo dominante postparto en el
cuerno ipsilateral de la preez.

La diferencia fundamental en la dinmica fundamental durante el posparto en vacas de carne con respecto a
las de leche radica en el efecto de la presencia del ternero sobre la secrecin hormonal. En vacas Holstein se
detect la emergencia de la primera onda folicular entre 2 y 7 das (media 4 das) despus del parto y la
primera ovulacin ocurri, en promedio, en el da 27 (rango 12 a 58). (Savio 1990). En 17/18 (94%) vacas

posparto la primera ovulacin no estuvo acompaada por comportamiento estral. En un estudio


contemporneo (Rajamahendran, 1990) se encontraron similares intervalos hasta la primera ovulacin (media
21 das; rango 10-55 das) y el primer estro (media 59 das; rango 17-139 das). En ambos estudios se observ
que la longitud del primer periodo interovulatorio dependi del momento de la primera ovulacin. Periodos
anovulatorios ms cortos fueron seguidos por ciclos de longitud normal (media 20,6 das) o largos (30 das),
mientras que periodos anovulatorios ms largos fueron seguidos por ciclos cortos (< 14 das). los ciclos cortos
fueron asociados con fases luteales ms cortas, CL menores y bajas concentraciones de P4 circulante.
En vacas que amamantan un ternero, la primera ovulacin ocurre ms tarde que vacas lecheras (media 30,6
das) y el folculo dominante de la primera onda folicular posparto raramente ovula (11%). En la mayora de
las vacas (78%), la ovulacin ocurre a partir de la segunda, tercera, cuarta o quinta onda folicular posparto y,
como en las vacas lecheras, si la primera ovulacin ocurre despus del da 20 es seguida por un ciclo corto. Si
bien el destete resulta en in incremento medible en las concentraciones circulantes de LH y adelanto del
estro, generalmente esta seguido de una fase luteal de corta duracin. Sin embargo, la combinacin del
destete con la insercin de un dispositivo con P4 produce un mayor aumento de la frecuencia de pulsos de LH
y la primera ovulacin esta seguida de una fase luteal de duracin normal. Tambin si se administra GnRH a
vacas posparto inducir la ovulacin, pero los ciclos sern de duracin normal solo si se coloca un dispositivo
con P4 por 7 a 12 das antes de la GnRH. Por lo tanto, la exposicin a P4 (en ingls priming de P4) parece
ser necesaria para un desarrollo normal del cuerpo lteo. Esto puede ser consecuencia de un incremento de la
frecuencia de los pulsos de LH sobre la produccin de estrgenos foliculares, la sntesis de ms receptores de
LH y la luteinizacion. Otros autores han sugerido que los altos niveles de PGF secretada por el tero en el
periodo posparto pueden ser responsables de la luteolisis prematura y de los ciclos cortos. El tratamiento con
P4 causo una disminucin y retraso del aumento de los niveles de PGF al da 16 a 18 posterior a la ovulacin y
resulto en ciclos estrales de duracin normal. Como la sntesis de PGF est muy ligada a la sntesis de
receptores de oxitocina en el tero, la P4 disminuira la liberacin de PGF a travs de una inhibicin de la
sntesis de receptores de oxitocina. (B. 2002)

En las vacas lecheras siempre existe un periodo de balance energtico negativo durante las primeras semanas
del puerperio. Luego aumenta la ingesta de materia seca y a partir de que el balance energtico se revierte
(media 8 semanas, rango 4 a 14 semanas posparto) comienzan a aumentar los pulsos de LH y ocurre la
ovulacin (Butler, 2000). En una revisin reciente se encontr que el intervalo promedio hasta la primera
ovulacin en vacas Holstein americanas es de 33,3 das. Por el contrario, en vacas alimentadas en condiciones
puramente pastoriles en Nueva Zelanda el intervalo es mayor, con una media de 4,2 ondas de crecimiento
folicular hasta la primera ovulacin. (Mcdougall, 1995)

Hay algunas hiptesis que tratan de explicar el mecanismo por el cual la nutricin puede afectar la
ciclicidad. Una de las hiptesis plantea que la falta de nutricin hara que el estradiol ejerza efectos
inhibitorios sobre la secrecin de GnRH del hipotlamo. Este efecto conducira a pocos pulsos de LH, lo cual
afectara el crecimiento del folculo dominante (Savio, 1990). Trabajos publicados recientemente tambin han
asociado a la leptina, hormona producida por los adipocitos, con los incrementos de los pulsos de GnRH y LH
(Smith, 2002).

las vacas con mala condicin corporal produciran bajos niveles de leptina que resultaran en pocos pulsos de
LH y poco crecimiento del folculo dominante. Independientemente del mecanismo por la cual la ciclicidad es
afectada, los efectos de un nivel nutricional bajo son potenciados por el amamantamiento y alargan
considerablemente el periodo de anestro (Savio, 1990). Este hecho no tendra que sorprender a ninguna
persona observadora, ya que las vacas que pierden el ternero a edad temprana son las que primero ciclan y se
prean. Por lo tanto, una nutricin escasa y el amamantamiento resultan en una reduccin de los pulsos de
GnRH y LH, que hacen que los folculos no crezcan lo suficiente como para alcanzar el tamao preovulatorio y
que puedan producir concentraciones de estradiol necesarias para provocar un pico de LH y la ovulacin.

Las condiciones descritas anteriormente son para animales con niveles nutricionales relativamente bajos. El
animal tiene ondas foliculares con folculos dominantes que superan los 8 mm de dimetro, en lo que
Wiltbank y col (2002) describieron como condicin anovulatoria con crecimiento folicular superior a la
desviacin pero sin llegar al tamao preovulatorio, tambin llamado comnmente anestro superficial. Si las
condiciones nutricionales son muy malas nos podemos encontrar con otra condicin anovulatoria definida
como condicin anovulatoria con crecimiento folicular hasta la emergencia que comnmente llamamos
anestro profundo. En este caso, los folculos solo crecen hasta 6 mm de dimetro o menos. A pesar de que
se habla mucho de esta condicin en medicina veterinaria, no hay muchos trabajos en la bibliografa que
hayan estudiado esta situacin exhaustivamente con uso de la ultrasonografa. Ruiz y Olivera, 1998 hicieron
un trabajo en vacas cebuinas en malas condiciones nutricionales y encontraron que durante varios meses
despus del parto muchas de estas vacas tenan periodos en los cuales los folculos crecan hasta un dimetro
de 6 mm y muy raramente hasta 8 mm, periodos que ellos denominaron como de interdominancia. Esta
condicin se mantuvo durante los primeros 6 meses posparto. A partir de los 7 meses posparto as ondas
foliculares comenzaron a ser ms regulares y con folculos ms grandes. Se puede especular que esta
condicin de anestro profundo no solo ser producida por el efecto de la nutricin sobre los pulsos de LH, sino
tambin sobre la FSH, pero esta hiptesis todava debe ser comprobada. No obstante, el hecho clnico
importante es que estas vacas no respondern a ningn tratamiento hormonal hasta que no se solucione el
problema de la subnutricin.

Las deficiencias nutricionales y los efectos negativos del clima son frecuentes en el trpico colombiano, en el
que algunas vacas Ceb estudiadas por Ruiz y Olivera (1999) no presentaron ondas foliculares durante los
primeros das del perodo posparto y tardaron entre 26 y 78 das para iniciar la formacin de la primera onda
folicular posparto. Durante los primeros seis meses estas vacas presentaron perodos prolongados en los que
se observ desarrollo de folculos que alcanzaron un dimetro mximo de 6 mm. Entre siete y doce meses
posparto se observaron cambios en la dinmica folicular que condujeron a la primera ovulacin, ocurrida
entre 217 y 278 das posparto (24912). La dinmica folicular del anterior grupo de vacas Ceb en
amamantamiento present un comportamiento diferente al de las vacas Ceb a las que se retir el ternero
desde el da del parto, en las cuales la primera onda folicular se inici ente seis y 10 das posparto (Toribio et
al., 1995).

La dinmica folicular durante los primeros 60 das postparto de cinco vacas Brahman amamantando (Henao,
Trujillo y Vsquez, 2002) se caracteriz por un desarrollo precoz de ondas foliculares conformadas por
cohortes de 6, 0,4 folculos 4mm de dimetro. La primera onda folicular se empez a observar desde el da
seis posparto y estuvo conformada por 4,60,5 folculos 4 mm, de los cuales se form un folculo dominante
que alcanz un dimetro mximo de 10,40,5 mm a los 12,82,0 das posparto. De las cinco vacas evaluadas,
tres presentaron la primera ovulacin posparto a los 34,412,3 das sin signos de estro (estro silencioso), una
vaca ovul con el folculo dominante de la segunda onda folicular y dos con el de la cuarta. El primer folculo
ovulatorio midi 12,00,8 mm de dimetro y fue semejante (P>0,05) al promedio de los dimetros de los
dems folculos dominantes. De las tres vacas que ovularon, dos presentaron una segunda ovulacin,
acompaada de signos de estro antes de los 60 das posparto y tuvieron un intervalo interovulatorio de 195
das y un intervalo parto primer estro de 498 das. Despus de la primera ovulacin se form un cuerpo lteo
con un dimetro mximo de 16,71,3 mm, una vida media de 11,33,8 das y un nivel mximo de 1,00,3
ng/ml de progesterona.

En zona tropical se evaluaron 11 vacas Brahman amamantando y cinco sin amamantar a partir del da 308
posparto hasta el da 140, tiempo durante el cual todas las vacas sin amamantamiento y siete amamantando
presentaron al menos dos estros (Henao, Olivera y Maldonado, 2000). Se encontraron ondas foliculares con
presencia de folculos dominantes que alcanzaron dimetros mximos de 11,20,4 y de 10,90,5 mm (P>0,05),

respectivamente, y subordinados de 7,30,4 y de 6,80,2 mm (P>0,05), respectivamente.

El amamantamiento afect el tiempo a la primera ovulacin y al primer estro posparto, siendo menor en las
vacas sin amamantamiento. El 85,7% y el 40% de las vacas con y sin amamantamiento, respectivamente,
present la primera ovulacin posparto sin estar precedida de signos de estro. Durante el primer ciclo estral
posparto las vacas Brahman sin amamantamiento presentaron una (40%) o dos (60%) ondas foliculares y las que
amamantaban, dos (71,4%) o tres (28,5%).

Cuando las vacas Brahman amamantando que presentan anestro posparto prolongado se someten a supresin
temporal del amamantamiento, ocurren cambios en su dinmica folicular que conducen a la presentacin de
la ovulacin y terminacin del anestro posparto o a un incremento en el desarrollo del folculo dominante que
posteriormente desarrolla atresia (Henao, Trujillo y Vsquez, 2000). Al comparar los dimetros de los folculos
dominantes antes de la suspensin temporal de la lactancia de vacas que ovularon (11,21,5 mm) con los de
las que no ovularon (10,01,8 mm) se encontr una diferencia significativa (P<0,05). Estos resultados
concuerdan con los de Giraldo et al., (2005) quienes reportaron la presencia de folculos dominantes de mayor
dimetro en vacas Ceb que ovularon con respecto a las que no ovularon despus de una suspensin temporal
de la lactancia por 72 horas. Cuando Mahecha et al. (2003) compararon los dimetros de los folculos
dominantes de vacas Ceb ciclando sometidas a interrupcin temporal del amamantamiento con los de un
grupo de vacas control ciclando en amamantamiento permanente, encontraron un dimetro superior en las
primeras.

DINAMICA FOLICULAR EN DONADORAS

Los tratamientos superovulatorios tradicionales, consistan en una sola administracuon de gonadotrofina


corionica equina (eCG) o dos administraciones diarias de extracto de pituitaria conteniendo FSH durante 4 o 5
dias (Mapletoft et al, 2002). La variabilidad en la respuesta superovulatoria, el tiempo y el esfuerzo necesario
para el tratamiento y la deteccin del celo, han sido los principales factores limitantes que afectan el xito
de la tecnologa de transferencia de embriones en los programas de mejoramiento gentico. Aunque el
reciente desarrollo de protocolos que permiten el control de la emergencia de la onda folicular y la ovulacin
no han eliminado la variabilidad a la respuesta superovulatoria, estos tratamientos han tenido un impacto
positivo en la aplicacin comercial, en el campo de la transferencia de embriones, ya que permite el inicio
del tratamiento en el momento que se desee (B et al, 2002; Mapletoft et al, 2002). Adems, los protocolos
que sincronizan la ovulacin han permitido la inseminacin artificial de la donante a tiempo fijo, evitando asi
la necesidad de la deteccin de celo durante el protocolo de superestimulacion. De esta manera los
tratamientos son ahora mas sencillos y fciles de aplicar por el personal de un establecimiento, y no depende
de la eficiencia de la deteccin del celo.

En los comienzos de la transferencia de embriones en bovinos, el tratamiento con eCG se hacia coincidir con
la regresin natural del CL, es decir, el dia 16 del ciclo. Con la introduccin de la prostaglandina en la dcada
del 70, se hizo posible el inicio de los tratamientos con gonadotrofinas en otros momentos del ciclo estral. La
mayora de los profesionales modificaron el inicio de los tratamientos con gonadotrofinas a la mitad del ciclo
(es decir, 8 a 12 dias despus del celo). Aunque esto se baso iniciamente en la evidencia anecdtica, luego se
baso en datos experimentales, y ahora se sabe que en ese momento se inicia la emergencia de la segunda
onda folicular en los bovinos que muestran dos o tres ondas por ciclo (Pierson and Ginther, 1987). Sin embargo

se demostr que la respuesta superovuatoria fue mayor cuando los tratamientos con gonadotrofinas son
iniciados en el preciso momento de la emergenca de la onda, en lugar de 1 o 2 dias despus (Nasser et al,
1993), lo que es necesario sincronizar es el momento de la emergencia de la onda folicular en grupos de
animales. Muchos profesionales prefieres utilizar dosis decrecientes de FSH y aplicar PGF en el tercer dia del
protocolo de tratamiento, mientras que otros prefieren tratar con PGF en el cuarto dia, y muchos no tratan
con FSH el dia siguente de la aplicacin de PGF. En cualquier caso, todos los protocolos de superestimulacion
han sido exitosos en la induccin de superovulacion en la mayora de las circunstancias (Mapletoft et al,
1988). Sin embargo, otros incorporan otro dispositivo con progesterona en este protocolo que garantiza que
las donantes no se adelanten al celo, especialmente si no es posible confirmar la presencia de un cuerpo luteo
antes de iniciar los tratamientos de FSH.

La capacidad de inducir la emergencia de la onda folicular permite el inicio de los tratamientos


superestimulatorios sin tener en cuenta el momento del ciclo estral y elimina la necesidad de la deteccin de
celos o esperar de 8 a 12 dias para iniciar los tratamientos con gonadotrofinas (Mapletof et al, 2009). En la
dcada de los 90, se reporto que el uso de progestgenos y estradiol induce la sincronizacin de la
emergencia de una nueva onda folicular (B et al, 1995).

El tratamiento mas hormonal mas comn para la sincronizacin de una nueva onda folicular para
superovulacion ha sido la administracin de 5 o 2,5 mg de estradiol 17B o 2,5 mg de benzoato de estradiol y
100 o 50 mg de progesterona por via intramuscular en el momento de la aplicacin del dispositivo
intravaginal. El tratamiento con estradiol provoca la supresin de la liberacin de FSH y la atresia folicular.
Una vez que el estradiol es metabolizado, surge la FSH y emerge una nueva onda folicular, aproximadamente
4 dias despus del tratamiento (B et al, 1995).

Barros y sus colegas, 2005 han desarrollado un protocolo que llamaron protocolo P-36. En este protocolo, el
dispositivo con progesterona se deja hasta 36 horas despus de aplicada la prostaglandina y la ovulacin es
inducida por la administracin exgena de pLH 12 horas despus de retirado el dispositivo con progesterona.
Como la ovulacin ocurre entre 24 y 36 horas despus de la administracin de pLH (Nogueira y barros, 2003)
se programa la IA a tiempo fijo (IATF) 12 y 24 horas despus de pLH, evitando la necesidad de detectar celo.

En una serie de experimenos bien diseados, en donde los tiempos de ovulacin fueron monitoreados por
ecografa, B et al, 2006 mostro como la incrnizacion de la emergencia de la onda folicular con estradiol
podra ser incorporado a un protocolo de IATF en donantes, sin necesidad de detectar celos y sin comprometer
los resultados. Bsicamente, esto se ha logrado por retrasar el momento de retiro del dispositivo de
progesterona para prevenir ovulaciones tempranas y permitir el desarrollo de folculos de menor tamao,
seguida por la induccin de la ovulacin con GnRH o pLH. Desde una perspectiva practica, IATF en donantes ha
resultado ser ideal para profesionales en la transferencia embrionaria (Larkin et al, 2006).

Recientemente, el uso del estradiol se ha restringido en pases como USA, Nueva Zelanda y la Union Europea.
Con esta restriccin, se crea la necesidad de desarrollar tratamientos que no requieren el uso de esteres de
estradiol (Mapletoft et al, 2009). Sin embargo, la falta de acceso a estos mtodos de sincronizacin provoca
un serio dilema a os profesionales que trabajan en rea de la transferencia de embriones.

Una altrnativa del estradiol es eliminar el efeto supresor del folculo dominante a travs de la aspiracin
folicular guiada por ultrasonido y el comienzo del tratamiento superestimulatorio 1 o 2 dias despus. Estudios
iniciales realizaban la ablacin a todos los folculos > 5 mm, pero consecuentemente se ha demostrado que

solo es necesario la ablacin de los 2 foliculos mas grandes (Baracaldo et al, 2000) para asegurar que el
folculo dominante sea eliminado. Los tratamientos superestimulatorios se pueden iniciar 1 a 2 dias mas
tarde, en el momento de la emergencia de una nueva onda folicular.

Se ha demostrado que la GnRH induce ovulacin o luteinizacion del folculo ms grande en el momento del
tratamiento (Macmillan y Thatcher, 1991) con la emergencia de una nueva onda folicular aproximadamente 2
dias despus. Sin embargo, tambin se ha demostrado que la emergencia de la onda folicular solo ocurre
cuando el tratamiento resulto en ovulacin (Martinez et al, 1999), y los porcentajes de ovulacin despus del
tratamiento con GnRH en cualquier momento del ciclo estral ha sido reportado en un rango del 44,3% (Colazo
et al, 2009) al 85% (Pursley et al, 1995). Por lo tanto, el intervalo desde el tratamiento con GnRH y la
emergencia de la onda no es consistente como se requiere para la superestimulacion. De hecho, Deyo et al,
2001 reporto una produccin de embriones insatisfactoria despus de la sincronizacin de la emergencia de la
onda folicular para la superestimulacion con GnRH. Sin embargo, resultados recientes de trabajos comerciales
y un trabajo de investigacin con 411 donantes lecheras, han revelado resultados prometedores, sin
diferencia en produccin de embriones comparado con el uso de un protocolo con estradiol. Bsicamente, se
aplica un dispositivo con progesterona en cualquier momento del ciclo estral, se administra GnRh 2 o 3 dias
mas trade y se comienza el tratamiento superestimulatorio 1,5 a 2,5 dias despus.

Consistentemente, la emergencia de la primera onda folicular surge al ismo dia de la ovulacin (o el dia
despus del inicio del estro) en el ganado bovino (Ginther et al, 1989). Nasser et al, 1993 demostro que los
tratamientos superovulatorios pueden ser iniciados en el momento de emergencia de la primera onda folicular
y tambin se ha demostrado que los folculos de la primera onda foliculr son tan sensibles como los de la
segunda onda folicular (Adams et al, 1994). Sin embargo, un dispositivo con progesterona debe ser aplicado
durante el tratamiento con gonadotrofinas en la primer onda folicular para asegurar una alta calidad
embrionaria (Nasser et al, 2003, 2011).

Una alternativa para la sincronizacin de la ovulacio, para superovulacion, es la combinacin del uso de GnRh
y un dispositivo con progesterona. En este protocolo, un folculo persistente fue inducido por el uso
estratgico de PGF y un dispositivo con progesterona, y la GnRH o pLH fue utilizado para inducir la ovulacin,
momento en el que se iniciaron los tratamientos con gonadotrofinas. El protocolo mas fcil de usar y eficaz,
consiste en la aplicacin de un dispositivo con progesterona y la administracin de una dosis de PGF en
cualquier momento del ciclo estral (Dia 0). El dispositivo con progesterona no es removido y permanece hasta
el momento en que finalizan los tratamientos con gonadotrofinas. La GnRH es administrada en el dia 6,5 y los
tratamientos con gonadotrofinas se inician 36 horas despus (es decir, el dia 8) en el momento esperado de la
ovulacin.

Mediante la adicion de una segunda dosis de GnRH 24 horas despus del retiro del dispositivo con
progesterona (inicio esperado del estro), es posible realizar IA a tiempo fijo con este protocolo. En conjunto,
los datos sugieren que los protocolos de superovulacion en la primera onda folicula depues de sincronizar la
ovulacin pueden ser utilizados sin la necesidad de detectar celos en grupos de donantes y sin disminuir la
produccin de embriones.

Durante una onda foliculr normal, los folculos subordinados regresan debido una disminucin en las
concentraciones de FSH, causado por las secreciones (estradiol e inhibina) por la poblacio folicular y
especialmente por el folculo dominante (Adams et al, 1992). Los folculos pequeos, requieren FSH para
continuar con su crecimiento, y la evidencia sugiere que los folculos tan pequeos como de 1 mm de
dimetro comenzaran a cecer bajo la influencia de FS. Quiz todo lo que se necesite para la superovulacion

es la presencia de folculos de 3 a 4 mm de dimetro en el momento que sea iniciado el protocolo tradicional


de superestimulacion durante 4 o 5 dias. Asumiendo una tasa de crecimiento de 1 a 2 mm por dia, esto
debera tomar de 2 a 3 dias, o sea, sumar 2 o 3 dias al protocolo de superestimulacion. Bajo estas
circunstancias, la presencia del folculo dominante puede no tener ningn efecto en la respuesta
superovulatoria, la FSH exgena remplaza a aquella que esta siendo inhibida por las sustancias que secreta el
folculo dominante. De hecho, B et al, 2008 superovulo con xito donantes en cualquier momento del ciclo
estral, sin tener en cuenta la presencia de un folculo dominante.

Por otra parte, los dos das de pre tratamiento con FSH pueden ser remplazados con una dosis de 500 UI de
gonadotrofina corionica equina en el dia 2. Caccia et al, 2000 ha demostrado que la administracin de 500 UI
de eCG 2 dias antes de iniciar los tratamientos con FSH tienden a incrementar la respuesta superovulatoria.
Por otra parte, carballo guerrero et al, 2007 ha demostrado que el pre tratamiento, en vacas con pobre
respuesta, con 500 UI de eCG 2 dias despus de la emergencia de la onda folicular seguido por los
tratamientos de FSH 2 dias mas tarde aumento la respuesta superovuatoria que cuando no se utilizo la eCG.
Aunque no se ha estudiado crticamente, se planteo la hiptesis de que la eCG recluta folculos adicionales
dentro de la onda.

La necesidad de la FSH y la LH durante diferentes momentos dentro de los tratamientos superestimulatorios


se ha debatido desde hace tiempo. Estudios bsicos en el desarrollo folicula han demostrado que la FSH es
requerida para el reclutamiento de los folculos (Adams et al, 1992) hasta que el folculo dominante 8,5 mm
de dimetro en la Vaca Bos Taurus y 6,2 mm en la vaca Bos Indicus.

Despus de la seleccin, el folculo dominante adquiere receptores de LH y pasa a ser LH dependiente. Por lo
tanto, los folculos de vacas superetimuladas podran beneficiarse con l ainclusion de una mayor cantidad de
LH al final del tratamiento. La gondotrofina corionica equina es una gonadotrofina con actividad FSH y LH que
tiene una vida media larga (40 horas) y podra proporcionar un estimulo constante para los receptores de LH
de los folculos en crecimiento cerca del fnal de un protocolo de tratamiento superovulatorio convencional de
FSH.

DISCUSIONES:

Se hace necesario realizar una revisin bibliogrfica acerca de las modificaciones cclicas en la fisiologa y la
morfologa de los rganos genitales de la hembra bovina, profundizando tambin en el perfil de las hormonas
relacionadas; debido a que tanto los cambios morfolgicos como los cambios fisiolgicos y hormonales en las
hembras bovinas se ven correlacionados con la dinmica folicular, es decir, debemos entender como se palpa y
como se ve al ultrasonido un utero y unos ovarios y poder relacionarlos con las hormonas que estn actuando
en este momento al igual que con la fase del ciclo estral en la que se encuentra el animal.

La duracin del ciclo estral es de aproximadamente 21 das, variando entre 18 y 24 das. El estro es un evento
de receptividad sexual que dura entre 30 minutos y 36 horas en vacas europeas (Dransfield et al., 1998;
Stevenson, 2001) y entre 1,3 y 20 horas en vacas cebuinas (Bo et al., 2003). Segn los anteriores autores hay
gran variacin entre los eventos de receptividad sexual entre vacas de la misma especie (Bos Taurus o Bos
Indicus) y diferencias entre vacas de diferente especie (Bos Taurus y Bos Indicus) y tambin citan diferencias
entre el intervalo de celo entre estos animales, lo cual hace indispensable que para establecer sistemas de IA,
se realice un programa de deteccin de celos adecuado para poder implementar las horas de realizacin de la
IA.

Segn Campos et al., 2010; Durante el estro la hembra presenta comportamiento homosexual, monta a las
compaeras y acepta la monta, muge frecuentemente, hay una disminucin en la frecuencia de ingestin de
los alimentos, vulva edemaciada, presencia de moco cristalino, aumento en la frecuencia de miccin y
comportamiento inquieto. Todas estas manifestaciones de celo deben ser bien reconocidas por los tcnicos o
encargados de la deteccin de celos en ganaderas donde se trabaja con con IA ya que este es el principal
factor para unos buenos resultados. A manera personal pienso que para la implementacin de biotecnologas
mas avanzadas como IATF o mismo la TETF, igual se deben comenzar a seleccionar animales que hayan
mostrado estas manifestaciones de celo de una forma adecuada, ya que al momento de trabajar animales que
no expresen o no manifiesten su celo de una forma natural, estamos seleccionando animales que se prean
solamente por medio de hormonas y esto afecta la rentabilidad del productor, entendiendo que es mucho mas
costoso sincronizar una vaca que detectar el celo de la vaca.

CONLUSIONES:

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