Tema: Sulfonamidas

Quinolonas y
fluorquinolonas.
Dra. Raisa Rodrguez

Sumario:
-Sulfas y Quinolonas. Espectro
antimicrobiano. Mecanismo de accin.
Efectos indeseables. Usos teraputicos.
Interacciones ms importantes.
Contraindicaciones. Presentacin y vas de
administracin de los preparados.

Sulfamidas

Son quimioterpicos sintticos derivados

de
la
para-aminobencenosulfonamida
(sulfanilamida), caracterizados por un
ncleo benceno con un grupo amino
(NH2) y otro amido (SO2NH2)

Clasificacin

Mecanismo de accin:

Inhiben la sntesis de cido flico en las

bacterias sensibles, ya que debido a la
semejanza estructural entre el PABA y las
sulfas, stas impiden por un mecanismo
competitivo la incorporacin del PABA a la
molcula de cido flico mediante la
inhibicin de la enzima dihidropteroico
sintetasa.

Espectro antimicrobiano

E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Estafilococos

aureus (incluyendo cepas meticilin resistente),
epidermidis,Neisseria meningitidis y gonorreae,
Estreptococo pyogenes, viridans y pneumoniae,
Cepas del bacilo de ntrax y c. diphteriae
Salmonela Typhi, Shiguella, Especies de
Pseudomona
no
aeruginosa,
Listeria
Monocitogenes,Toxoplasma gondii, Pneumocistis
carinii.

Farmacocintica
La mayora de las sulfamidas se absorben
rpidamente
en
el
tubo
digestivo
(estmago e intestino, sobre todo delgado)
en forma no ionizada,
Por otras vas (rectal, piel o mucosas), la
absorcin es reducida, aunque se detectan
niveles en sangre con la administracin
tpica cutnea
Tras la administracin oral se alcanzan
concentraciones mximas en sangre al cabo
de 2-4 horas, con valores de 50-150 mg/l

Se distribuyen bien a todos los tejidos y

lquidos, incluyendo LCR, sinovial, pleural
y peritoneal, alcanzando el 30-80 % de los
niveles plasmticos.
Atraviesan la barrera placentaria con
niveles detectables en sangre fetal y
lquido amnitico.
Se detectan pequeas cantidades en bilis,
secrecin
prosttica,
saliva,
sudor,
lgrimas y leche

Sufren metabolizacin heptica mediante

N-acetilacin,
glucuronidacin
e
hidroxilacin; tanto el frmaco activo
como sus metabolitos se eliminan por
orina.
La acetilacin transforma la sulfamida en
un compuesto ms txico e inactivo

Usos teraputicos
Infecciones del tracto Urinario (ITU) en sus diferentes
formas como cistitis agudas y crnicas,
Infecciones crnicas del tracto urinario superior,
bacteriuria asintomtica, urosepsis recurrente(cistitis,
pielonefritis, uretritis)
Infecciones mucocutneas (abscesos.)
Endocarditis,
Meningitis,
gonorrea
(uretritis
gonocccica)
Infecciones bacterianas de vas resp.: Abscesos,
neumona,
infecciones
estreptoccicas,
faringitis.Neumona en pacientes inmunodeprimidos con
SIDA
Antrax, F. tifoidea
Enfermedad diarreica (disentera bacilar )
Tracoma, linfogranuloma venreo, Brucelosis.
Orquiepididimitis.

Los
organismos
sensibles
a
las
sulfonamidas son aquellos que tienen que
sintetizar su propio cido flico. Las que
pueden utilizarlo preformado no son
afectadas porque son permeables al cido
flico exgeno.

Mecanismo de accin del cotrimoxazol.(sulfametoxazol+trimetoprim)

Resulta de sus acciones sobre 2 pasos de la va
enzimtica para la sntesis de cido
tetrahidroflico:
1- La sulfonamida inhibe la incorporacin del PABA
al cido flico (por inhibicin de la enzima
dihidropteroico sintetasa).
2- El trimetoprm previene la reduccin de
dihidrofolato a tetrahidrofolato (por inhibicin de
la dihidrofolato reductasa).
Es la forma reducida del cido flico la que
utilizan las bacterias.

Farmacocintica
Se absorbe rpidamente por va oral. Se
distribuye ampliamente y atraviesan la barrera
hematoenceflica y la barrera placentaria.
Penetra en lquido pleural y ocular.
Experimentan metabolismo en grado variable en
los tejidos, especialmente en el hgado.
Se excretan fundamentalmente por el rin una
parte como tal (no metabolizada) y otra como
productos metablicos..

Efectos indeseables
La combinacin trimetoprim+ sulfametoxazol) es
poco txica:
1-Irritacin del TGI: N y V, diarreas, epigastralgia
2-hipersensibilidad dadas por lesiones cutneas
como erupcin morbiliforme, escarlatiniforme,
urticariana, petequias, penfigoide, dermatitis
exfoliativa, sndrome de Steven Jonson
epidrmico txico, lesiones vasculares,
dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, fiebre
medicamentosa, sensibilidad cruzada.

Sistema Hematopoytico: en pacientes con

dficit de folatos(por dficit de G6PD) produce
anemia hemoltica, agranulocitosis, anemia
aplstica, trombocitopenia, eosinofilia.
Tracto urinario: Cristaluria y depsitos de
cristales (obstruccin), anuria y muerte (necrosis
tubular aguda).
Hepatotoxicidad: Hepatitis colestsica alrgica,
ctero

SNC: cefalea, depresin , alucionaciones,

disturbios neuropsiquitricos
Anemia aplstica por efecto mielotxico
directo.
Otros: bocio, artritis

QUINOLONAS Y
FLUORQUINOLONAS

Desde la aparicin del primer miembro de

este grupo en 1962, el cido nalidxico,
obtenido por sntesis a partir de la
cloroquina, su importancia ha ido
aumentando de forma paralela al
descubrimiento o sntesis de nuevos
compuestos: cido oxolnico, cido
piromdico,
cinoxacino
y
cido
pipemdico.

Clasificacin

Mecanismo de accin:

Penetran en la bacteria a travs de las

porinas, no afectndoles la integridad de la
pared celular.
Interfirien la sntesis del ADN al bloquear la
reaccin de superenrollamiento dependiente
del ATP y catalizada por la girasa; esta
enzima es tambin responsable de otras
actividades necesarias para la integridad del
ADN, como son la unin y separacin de las
bandas que lo componen y la hidrlisis del
ATP, que por lo tanto tambin sern
alteradas

A concentraciones mayores que las

necesarias para inhibir la ADN-girasa
pueden inhibir la topoisomerasa II, enzima
cuya secuencia de aminocidos presenta
homologa con la girasa y cuyo papel es
tambin de gran importancia en la
reaccin de superenrollamiento del ADN.
La
accin bactericida se observa
principalmente en el caso de las
fluorquinolonas

Espectro Antimicrobiano
Presentan un espectro antibacteriano dirigido
principalmente
contra
las
bacterias
gramnegativas.
Las
modernas 4-fluorquinolonas tienen un
espectro ms amplio: Pseudomonas aeruginosa,
Haemophilus
influenzae,
Neisseria,
varios
Staphylococcus (incluyendo cepas productoras de
b-lactamasas),
Streptococcus, Acinetobacter,

Gardnerella vaginalis, Legionella, Campylobacter

jejuni, Listeria monocytogenes, Chlamydia y
Mycoplasma

Farmacocintica:
Se absorben bien despus de la administracin
por va oral. (ofloxacina es la que ms se
absorbe, norfloxacina es la que menos se
absorbe).
Se distribuyen en forma amplia en los tejidos y
lquidos corporales incluyendo al LCR de sujetos
con meningitis. Se obtienen concentraciones
mximas en 1-2 h.
Metabolismo
heptico
(glucuronidacin,
hidroxilacin, oxidacin).
Se excretan por la orina, eliminndose una
fraccin significativa sin modificaciones. Se
administran c/12 h..

Efectos Adversos

Nuseas, malestar abdominal, cefalea, mareos,

diarrea.
Erupciones, reacciones de fotosensibilidad,
fiebre, eosinofilia, urticaria.
Artropatas (erosin del cartlago articular de
articulaciones que soportan peso), cristaluria
(poco importante).
Colitis seudomembranosa.
Prolongacin del intervalo QT del EKG.
SNC. Cefalea, mareos, inquietud, depresin,
insomnio, somnolencia, agitacin, confusin,
convulsiones cuando se asocia a AINEs y
teofilina

Cataratas en animales.
Aumenta la frecuencia o incidencia de
infecciones en pacientes neutropnicos
Aumento
de
las
transaminasas,
hepatotoxicidad, neutropenia.
Tendinitis , artropatas, artralgias (Se han
reportado rupturas del tendn de Aquiles).
Dolor y flebitis en el sitio de inyeccin.
Contraindicado en menores de 18 aos

Contraindicaciones:

Nios y adolescentes menores de 18 aos

Embarazo y lactancia
Hipersensibilidad
Rotura del tendn de Aquiles.

Indicaciones
a)

Infecciones urinarias

Cistitis aguda no complicada

- Pielonefritis aguda no complicada.
- Infecciones urinarias complicadas.
- Uretritis.
- Prostatitis.
b) Infecciones respiratorias (H. influenzae,
-

Streptococcus pneumoniae, Moraxella

catarrhalis, P. aeruginosa)

c) Infecciones gastrointestinales, incluyendo

las causadas por Salmonella, Shigella, E. coli
y Campylobacter.
d) Infecciones osteoarticulares: gracias a su
excelente penetracin en el hueso se han
utilizado con xit en el tratamiento de
osteomielitis crnica producidas
principalmente por bacterias gramnegativas.

e) Infecciones ginecolgicas (anexitis,

endometritis salpingitis); en estos casos

deben asociarse a metronidazoL dada su
poca actividad frente a anaerobios, sobre
todo Bacteroides fragilis.
f) Otras infecciones: piel y tejidos blandos,
biliares, septicemias, ORL, etc.
g) Profilaxis: en inmunodeprimidos

Como norma general, y quiz con la

excepcin de las infecciones del tracto
urinario, estos frmacos deberan
restringirse a aquellas situaciones en las
que:
a) la bacteria presente multirresistencia,
b) la infeccin se localice en tejidos poco
asequibles a otros frmacos o
c) Existan contraindicaciones para utilizar
otros antibacterianos.