ANNUAL PRODUCT REVIEW

Disusun oleh :
Yoanna Kristia Nugraheni, S.Farm.

158115040

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2015

Quality Risk Management merupakan bagian yang penting untuk

mencapai suatu sistem kualitas yang efektif dari sebuah produk obat. Hal ini dapat
mengidentifikasi, mengevaluasi secara ilmiah, dan mengendalikan potensi risko
kualitas. Hal ini juga terus memfasilitasi perkembangan dari kinerja proses dan
kualitas produk di seluruh sistem. Industri farmasi hendaknya merancang sistem
untuk monitoring kinerja proses dan kualitas produk untuk memastikan kontrol
dari produk tersebut selalu terjaga. Sistem monitoring yang efektif memberikan
penjaminan kemampuan dari proses dan kontrol untuk memproduksi produk yang
memenuhi kualitas dan identifikasi area yang membutuhkan perbaikan
berkelanjutan (ICH, 2008).

Annual Product Review adalah sebuah evaluasi yang dilakukan setiap

tahun untuk mengkaji standar kualitas mutu tiap produk obat dengan tujuan untuk
memverifikasi konsistensi proses yang ada dan untuk memeriksa kesesuaian
spesifikasi serta menyoroti kemungkinan-kemungkinan yang perlu dilakukan
untuk mengubah spesifikasi produk obat atau proses manufakturing atau kotrol
prosedur. Hal ini merupakan alat peningkatan kualitas yang efektif untuk
meningkatkan konsistensi produk dan keseluruhan kualitas produk (Vora et al.,
2015).
Untuk mendukung evaluasi tersebut maka perlu dilakukan tinjauan
kualitas dari tiap produk yang telah diproduksi. Product Quality Review adalah
tinjauan kualitas produk obat berlisensi secara berkala atau teratur termasuk untuk
produk yang akan diekspor. Tinjauan kualitas produk (Product Quality Review)
dilakukan untuk tiap produk yang telah diproduksi selama setahun terakhir
(Health Science Authority, 2013).
Tinjauan secara periodik atau berkala dari semua produk farmasetikal
yang telah teregistrasi perlu dilakukan untuk mengidentifikasi perkembangan
produk atau proses dengan cara verifikasi dan identifikasi konsistensi dari proses
yang sudah ada dan berjalan, kecenderungan data produk, kesesuaian spesifikasi
yang ada untuk bahan awal, produk antara, dan produk jadi, verifikasi pemenuhan
pada masalah registrasi produk farmasetik (autorisasi pasar), penurunan yang
tidak terdeteksi melalui tes rutin, monitoring atau matriks kinerja, serta
identifikasi kemungkinan perkembangan produk dan proses (Drug Office
Departement of Health, 2012).
Annual Product Review (APR) akan memberikan gambaran lebih luas
mengenai data produk dan akan membantu untuk menentukan kebutuhan dari
setiap proses revalidasi atau perubahan. Evaluasi tahunan dari produk penting
dilakukan karena :
1. APR memverifikasi konsistensi proses produksi yang ada.
2. APR menentukan kualitas dan kegagalan proses dari produk serta
kemungkinan peningkatan metode dan proses.
3. Dapat menunjukkan kecenderungan yield, hasil analisis, dan parameter
produksi dari produk.

4. APR meninjau kualitas bahan awal dan bahan kemas yang digunakan
untuk produk.
5. Jika ada bets yang gagal, akan dimasukkan ke dalam Annual Product
Review untuk menunjukan alasan penolakan bets dari produk.
6. APR digunakan untuk menunjukkan stabilitas produk, studi stabilitas dan
kecenderungan yang terjadi.
7. APR juga membantu menunjukkan jika ada revalidasi dari proses dan efek
dari perubahan yang dilakukan sebelumnya.
8. APR membantu menentukan corrective dan preventive actions (CAPA)
serta dampak yang ditimbulkan untuk kualitas produk (Vora et al., 2015).
Secara garis besar APR berisi tentang prosedur tertulis yang dijalankan,
tinjauan dari setiap bets (atau sampel representatif) untuk menunjukkan kebutuhan
adanya perubahan pada spesifikasi atau produksi atau prosedur kontrol, tinjauan
mengenai komplain, tinjauan mengenai penarikan kembali, tinjauan mengenai
pengembalian atau pemulihan kembali produk, dan tinjauan mengenai investigasi
produk (Henson, 2002).
Persyaratan regulasi yang diperlukan untuk mempersiapkan sebuah APR
yaitu :
Parameter
Bahan Awal, tinjauan mengenai bahan
awal termasuk material kemasan yang
digunakan pada produk

1.

2.
3.
4.
5.
6.

1.

Data yang harus ditinjau

Untuk bahan awal :
Ringkasan dari setiap bets bahan
awal dan bahan kemas yang
diterima selama setahun dan status
persetujuannya.
Ringkasan dari supplier bahan
Kumpulan dan hasil analisis dari uji
analitik untuk key quality attributes
(sifat khas)
Kumpulan hasil sertifikat analisis
(Certificate of analysis (COA)) yang
didapatkan dari supplier
Perubahan proses produksi atau
perubahan spesifikasi bahan awal
Penyimpangan signifikan yang
terjadi pada hasil
Untuk bahan kemas :
Prosedur
tertulis
mengenai

identifikasi,
penyimpanan,
handling, sampling, pemeriksaan.
2. Pemberian label
Tinjauan mengenai titik kritis pada in- 1. Prosedur tertulis untuk produksi
process controls (IPC) dan hasil produk
(perubahan
prosedur,
tinjauan,
jadi
persetujuan dari QC
2. Kecenderungan hasil IPC (variasi
fisik produk, produk yang ditolak,
yield) dan hasil tes QC pada proses
pembuatan dan pengemasan serta
test mikroba.
Bets produksi (antara, ruahan, produk
1. Daftar
penyimpangan
dan
jadi): tinjauan mengenai semua bets
ketidakcocokan yang ada
yang gagal memenuhi spesifikasi dan
2. Identifikasi hal yang berkaitan
investigasinya.
dengan penyimpangan produk dan
CAPA yang diambil
3. Alasan kegagalan bets
Perubahan proses atau pengujian:
Perubahan proses produksi, metode
tinjauan perlu dilakukan untuk semua
analisis, labelling, pengemasan harus
perubahan proses atau metode analisis
dikemukakan pada APR. Langkah yang
yang dilakukan
dilakukan yaitu :
1. Identifikasi bets yang terpengaruh
2. Alasan perubahan
3. Kajian efektivitas atau dampak
perubahan tersebut pada bets yang
terpengaruh
Variasi otorisasi pemasaran: lolos edar, Meliputi :
ditolak, dan diekspor
1. Jumlah
produk
yang
didaftarkan/lolos edar/ditolak
2. Jumlah produk yang teregister
secara lokal atau internasional
Studi stabilitas
1. Review mengenai hasil stabilitas
jangka panjang dan on-going
stability dari produk ruahan, produk
jadi dan yang ada di pasaran.
2. Informasi produk meliputi tanggal
produksi dan shelf-life
Produk yang dikembalikan: tinjauan
1. Nomer bets produk
mengenai produk yang dikembalian
2. Alasan pengembalian
yang berkaitan dengan kualitas produk 3. Nomer investigasi
dan produk yang dipulihkan beserta
invertigasi yang dilakukan
Komplain: tinjauan mengenai komplain 1. Nomer bets produk
yang berkaitan dengan kualitas produk 2. Alasan komplain
beserta invertigasi yang dilakukan
3. Nomer investigasi
4. Status produk

Penarikan: tinjauan mengenai

penarikan yang berkaitan dengan
kualitas produk beserta invertigasi yang
dilakukan
Tinjauan mengenai respon Product
Quality Review sebelumnya

Kualifikasi peralatan

Persetujuan kontrak

1.
2.
3.
4.
1.
2.

Nomer bets produk

Alasan penarikan
Nomer investigasi
Status produk
Status dan efektivitas aksi
CAPA sebelumnya dan status
perubahan implementasi
3. Kajian efektivitas dari aksi yang
diambil dengan temuan yang baru
Daftar kritikal instrumen/equipment
dan peralatan produksi meliputi :
1. Status kualifikasi/rekualifikasi dan
kualifikasi selanjutnya
2. Acuan dari laporan kualifikasi
yang relevan
3. Penggantian/perubahan peralatan
yang menyebabkan rekualifikasi
dan kajian dampaknya pada
kualitas produk
1. Nama dan alamat penerima kontrak
2. Ketersediaan dan detail kontrak
3. Tipe layanan yang diberikan

(Vora et al., 2015).

Keuntungan dari efektivitas APR antara lain kebutuhan perubahan pada
spesifikasi produk, proses produksi, dan prosedur kontrol dapat diidentifikasi,
dapat juga diidentifikai kebutuhan untuk melakukan revalidasi, adanya
kemungkinan perkembangan produk dan reduksi biaya, identifikasi perubahan
sistem pengaturan, menyediakan data-data yang dibutuhkan pada saat inspeksi
atau audit, dan pemastian pemenuhan efektivitas, keamananan, dan kemurnian
dari produk (Henson, 2002).
DAFTAR PUSTAKA
Drug Office Departement of Health, 21012, Guidance for Industry: Product
Quality Review Version 1.0, pp.3-8.
Health Sciences Authority, 2103, Guidance Notes on Product Quality Review,
Singapore, pp. 1-9.
Henson, E., 2002, Conducting Effective Annual Product Reviews, Journal of GXP
Compliance, 6(2).

International Conference On Harmonisation Of Technical Requirements For

Registration Of Pharmaceuticals For Human Use, 2008, Pharmaceutical
Quality System : Q10
Vora, K., Shah, J., and Maheshwari, D., 2015, Annual Product Quality Review,
Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences, 6(1)-(2015), 2345
2350.