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AO 25.

N 5-6 JULIO-AGOSTO 1938

ACCIO~

DE LA QUINIDINA Y FAGARINA I-MEROK SO-,


BRE LA ORONAXIA DEL MIOCARDIO
POR EL

Dr. Enrique Moisset de Espans


(Instituto de Fisiologa de la Fac. de Ciencias Mdicas de Crdoba, R. A.).

'

Los diversos experimentos realizados con el propsito de conocer la accin farmacodin mica de la fagarina I-Merck, nos demostraron, entre otros hechos, que este alcaloide disminuye la excitabilidad del miocardio (Moisset de Espans y Moy~no Navarro,
1936). El deseo de analizar este fenmeno en una forma ms cuantitativa nos indujo a determinar la cronaxia del ve:p.trculo del sapo, Bufo arenarum ( Hens.).

N os hemos servido de la cronaxia como ndice de la excitabilidad, porque -a pesar de las muchas objeciones que pueden hacrsele (Davis y Forbes, 1936)- cuando se la usa comparatiov-amente, siguiendo exactamente el mismo procedimiento con los animales
testigos y los analizados, las diferencias que puedan encontrarse n
el factor tiempo, responden indudablem ente a modificaciones de la
excitabilidad ..,
'
TECNICA
Las determinaciones se practicaron con el sistema de condensadores de Lapicque. N os servimos de una fuente elctrica de 20
voltios, reductor de potencial, dup,licador automtico de TedeschiGuglielmett i, un condensado r de 50 microfaradi os para reo base y
una caja de condensadores de diversa capacidad (0,001 a 1 microfaradio). Este sistema era descargado a travs del shunt de Lapicque con el objeto de mantener una resistencia constante. (Para detalles de tcnica, ver Cicardo, 1935).

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Utilizamos el :mtodo monopolar, introduc iendo el electrodo indiferente en l:t poc, ,del sapo y el alambre .que haca de electrodo
activo atrave:s:tb, la punta del ventrculo. Los electrodos eran de
plata clorurafos el~ctrolticamente. El valor de la cronaxia se obtuvo de la frmm~: C X R X 0,37. La capacida d estaba dada en
faradios y la r~~~tencia en ohms, en nuestro caso 10.000' ohms.
Hemos empf,lp,do cuatro lotes de 20 sapps cada uno. El PTimero, como testig,~, ein aplicacin de droga alguna; el segundo, inyectado con l,i 4e e~. de fagarina ; el tercero, con Y2 ce. de fagarina ;
y el cuarto, RJJ. 1- ce. de quinidina . Las drogas en solucin al 1%
se adminh;;tr&nm por la vena cutneo-abdominal, unas veces rpida
y tras lent:t:mente.
Los sapos fueron inmovilizados por destruccin medular y diez
milirutos despl.Js aplicbamos una ligarura sino~auricular para detener el Venir~culo en distole. Inmediat amente despus se proceda
a la investiga!-lin de la cronaxia. En los animales tratados, colocbamos la lig;tdura dos minutos despus de hecha la inyeccin.
'1

RESULT ADOS

dos.

En el cuadro numrico se resumen todos los valores encontra-

Las cifras obtenida!' en el lote testigo son escasamente superi~


res a l:ts arrojada s por las determinaciones de Oras (1934) y Ocardo ( 1935). Debemos hacer constar que nuestros experimentos se
realizaron en invierno y que la tempera tura del local oscil entre
16'0 y 18,5. Por el momento no es posible especificar si estas diferencias se deben a variaciones estacionales o a particula ridades regionales de los animales empleados.
Es evidente el aumento marcado de la cronaxia en los animales quinidiza dos. La diferenc ia de 1,990 0,174, no deja lugar a dudas de que la excitabil idad del miocardio est francame nte
disminu da.
Los sapps tratados con fagarina acusan un aumento de su cronaxia que es proporci onal a la dosis inyectad a. Con 1;4 de ce. el au-

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mento es: de 0,483'+ 0,107; y con Vz ce. es de 2,240 + 0,312. La


mayor desviacin standard observada en el lote tratado con 1;2 ce.
de fagarina, obedece a la susceptibilidad particular de cada animal
y a los factores siguientes. Por una parte, empleamos una dosis niea por animal, aunque sus pesos oscilaron entre 100 y 160 gramos.
Por otra parte, ~eliberadamente hicimos que la duracin de las inyecciones fuera variable. .As comprobamos que cuanto ms lenta
era la p:enetracin del alcaloide, tanta menor era su actividad; el
aumento de la crona~ia y las modificaciones de la frecuencia cardiaca eran tambin menos marcadas.
El corazn de los animales inyectados con :fuertes dosis de quinidina o :f'agarina, no se contrae ya en bloque. En estas condiciones
puede observarse, an a simple vista, la progresin de una onda
cmltrctil. Este hecho tambin guarda relaci?n con la rapidez de intrtJduccin del alcaloide.
En otros dos lotes de 10 sapos cada uno, hemos practicado la
ligadura sino-auricular entre 1% a dos horas despus de la inyeccin. Hemos comprobado as que la eronaxia, en los animales tratados con fagarina, prcticamente vuelve a su valor normal en dos
horas. En cambio, en los trat;;tdos con quinidina se mantiene aumentada .
.Al mismo tiempo investigamos la excitabilidad del gastrocnemio
y del citico y comp;robamos que ninguna de las dos drogas, a la
dosis empleada, modifica su cronaxia. Las dfras obtenidas en una
pata antes d,!) la inyeccin, han sido idnticas a las de la otra, despus del tratamiento. La quinidina modifica la excitabilidad de los
msculos estriados, pero a dosis ms elevadas. Fredericq y Lapicque
1923; Sollmann 1937.
CONCLTTSIONES
La inyeccin endovenosa de 1 ce. de quinidina o de % ce. de
:f'agarina I-lVIerck al 1%, aumenta la cronaxia del ventrculo del
sapo, Bufo arenarum (Hens.) a ms del doble, sin modificarla del
citico ni la del gastrocnemio.
Dos horas despus de la inyeccin de Vz ce. de fagarina I -

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1\ferck, la excitabilidad del miocardio es prcticamen


te norm al; en
-cambio la hipoexcitabilidad quinid nica persiste.

BIBL IOGR AFIA


Cicard o, V. H.: Estudi os sobre la cronax ia. Tesis
del Doctor ado, Bueno s Aires, 1935..
Davis, H. and, Forbes , A.: PhysiOlogical Review s,
19$6, XVI, 407.
Freder icq, H, et Lapicq ue, M.: Arch. Intern et. de
Physio l., 1927, XXI, 353,
in Berich te ges. Physio l., XXIII , 71.
Moiss et de Espan s, E. y Moyan o Navar ro, B.: Rev.
Soc. Argen tina de Biologa, 1936, XII, 137.
Oras, 0.: Rev. Soc. Arg. de Biol., 1934, X. 91.
Sollma nn: "A manua l of Pharm acollo gy", Philad
elphia and Londo n, 1937.

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CRONAXIA DEL VENTRICULO DEL S.APO, BUFO ARENAR-g.M (HENS.) EN MILESIMOS DE SEGUNDO.

Trmino medio \
y error probable
Desviacin
standard

1,369
1,517
1,332
1,332
1,628
1,628
1,332
1,369
1,258
2,072
1,332
1,554
1,443
1,369
1,924
1,739
2,109
1,887
2,072
1,517

1,554
1,924
3,182
3,774
1,369
2,738
2,146
1,628
2,738
1,924
2,664
2,072
1,813
1,369
1,628
1,480
1,739
2,146
2,072
1,480

1,589 ~ 0,0441

2,072

+ 0,282

\ !+ 0,205

~0,483
Diferencias

y
rror probable

FAGARINA

FAGARINA
':LA, ee. al 1%

TESTIGOS

QUINIDINA
1 ee. al 1%

lh ee. al 1%
1

4,292
5,761
1,332
4,699
1,665
6,142
5,809
4,403
9,620
5,328
4,625
2,368
1,480
2,072
2,627
2,368
2,479
4;514
3,515
1,480

3,82"9 + 0,3091

0,098 1

1,998
1,628
2,294
4,440
2,812
4,329
2,590
4,218
5,032
4,440
2,738
4,329
5.069
3,959
Inexeitable
3',848
2,701
4;07'0
3,478
4,035

:-r 2,050

3,579 +
1

1 1-l- 1,064

2,240

+ 0,312

1,990

0,174

0,169