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Figura 2
Figura 3
Figura 4
Cuando un linfocito T capta los complejos Pptido CMH que se encuentra en una
clula presentadora de antgeno, se producen interacciones receptor y ligandos en
zonas localizadas en ambas membranas celulares, se focalizan alrededor de esta
unin las molculas correceptoras de la clula T. Las colas citoplasmticas de todas
las protenas CD3 contienen secuencias llamadas motivos de activacin de
inmunoreceptores basados en tirosina (ITAM), que se asocian con tirosin cinasas de
protenas del citoplasma. Estas cinasas son activadas por el agrupamiento de los
receptores y fosforilan los residuos de tirosina presentes en los ITAM. A su vez, las
enzimas y otras molculas de sealizacin se unen a los residuos de tirosina
fosforilada y se activan. De esta manera se inician las vas de sealizacin intracelular
que activan genes en el ncleo.
Las seales provenientes del TCR y del CD4 o CD8 se combinan para estimular al
linfocito T. Las colas citoplasmticas del CD4 y CD8 se asocian en una tirosin cinasa
de protenas llamado LCK.
La fosfotasa CD45 que se expresa en la superficie del linfocito, es responsable de
eliminar los grupos fosfato inhibidos de las proteincinasa, lo que permite su activacin
y la consecuente fosforilacin de los dominios ITAM, presentes en el complejo CD3. La
fosforilacin de los dominios ITAM, permite la activacin de otra tirosin cinasa ZAP-70
que fosforila a las protenas adaptadoras LAT y SLP-76. Esta ltima favorece la
activacin de la enzima fosfolipasa C (Gamma) (PLC-) por Tec cinasa y la activacin
de Ras por factores de intercambio denominados GEF (Guanine-exchange factors). La
PLC-, inicia dos de las vas transduccionales ms importantes, al escindir los
fosfolpidos de membrana PI P2 en IP3 y diacil glicerol (DAG). El IP3 induce la
liberacin de calcio de los reservorios intracelulares que activa la fosfotasa
calcineurima que a su vez activa el factor de transcripcin NFAT (Factor nuclear de
linfocitos T activados). El diacilglicerol (DAG) y el calcio activan la proteincinasa C
(PKC) que activa el factor de transcripcin NF KB. Los factores GET activan la protena
G llamada Ras y Rac que a su vez la cascada de cinasas MAP que induce y activa a
Fos, que es un componente del factor de transcripcin AP-1 y el RAc induce y activa a
Jun que es un componente tambin del factor de transcripcin AP-1.
Los factores de transcripcin NF-KB, NFAT y AP-1, actan en conjunto para inducir la
transcripcin de genes que conducen a la proliferacin y a la diferenciacin celular del
linfocito T.
b)
Activacin de la Apoptosis:
Estimula la activacin de la molcula FAS (CD 95) en la membrana celular
de la clula blanco, por medio de su molcula FAS ligando (FASL).
Al unirse estas dos molculas se inicia la apoptosis celular con una serie de
procesos metablicos que activan las caspasas 8 y 6 que rompen protenas
intracelulares con la consiguiente muerte celular.
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