5.

Reaes de Adio Nucleoflica

5.1. Aspectos Gerais das Reaes de Adio Nucleoflica
5.2. Adio de gua
5.3. Adio de lcoois
5.4. Reao de Aldedos e de Cetonas com Aminas
5.5. Adio de HCN

5.6. Adio de Organometlicos

5.7. Redues com NaBH4 e com LiAlH4

Leitura Recomendada:
1.

Substncias Carboniladas e Derivados, P. Costa, R. Pilli, S. Pinheiro, M.

Vasconcellos, Bookman, So Paulo, 2003, cap. 1.

2.

Organic Chemistry, J. Clayden, N. Greeves, S. Warren, P. Wothers, Oxford,

Oxford, 2001, cap. 6, 9, 14 e 27.

5.1
.1.. Aspectos Gerais das Reaes de Adio Nucleoflica

Os Orbitais da Ligao p C=O

Diagrama de Orbitais das Ligaes p C=O e C=C

Diagrama de Orbitais da Ligao p C=O e do Nu

Mecanismo Geral da Adio Nucleoflica

Carbonila em Meio Bsico

Como o estado de transio

da primeira etapa?

Observaes:
i)

O nuclefilo pode ser tambm uma espcie neutra em alguns casos.

ii)

A protonao pode ser feita pelo solvente (H2O ou ROH, por exemplo)

ou por um cido que adicionado em uma segunda etapa.

6

Mecanismo Geral da Adio Nucleoflica em Meio cido

Como o estado de transio da segunda etapa?

Notar que o nuclefilo uma espcie neutra.

Qual deve ser a etapa lenta da reao acima?

5.2
.2.. Adio de gua
A adio de gua a aldedos e cetonas leva formao de diis geminais

(ou hidratos).
A reao pode ocorrer com catlise cida ou bsica.
Normalmente, no possvel isolar a maioria dos gem-diis da soluo

aquosa.
Mecanismo em meio bsico? e em cido?

Mecanismo em Condies
Condies cidas

Mecanismo em Condies Bsicas

Constantes de Equilbrio de Hidratao

A reao de adio de gua um equilbrio, que pode estar deslocado para direita
ou esquerda, dependendo da estrutura do composto carbonlico.
10

Constantes de Equilbrio de Hidratao

A constante de equilbrio da reao depende da estabilidade relativa dos
reagentes e dos produtos.

11

Reatividade de Compostos Carbonlicos

Efeito +I do grupo alqulico.
Um aldedo tem carga parcial positiva maior na carbonila do que uma
cetona.

12

Reatividade de Compostos Carbonlicos

13

Reatividade de Compostos Carbonlicos

Tenso estrica.

Tenso estrica maior no hidrato (sp3, 109o) do que no composto

carbonlico (sp2, 120o).

14

Reatividade de Compostos Carbonlicos

Qual deve ser a ordem de reatividade nas cetonas abaixo?

15

Reatividade e Equilbrio na Reao de Aldedos e Cetonas

Efeitos eletrnicos: Maior separao de

carga na carbonila, substituintes doadores

diminuem

carga,

estabilizando

carbonila mais do que o hidrato.

Efeitos estricos: tenso estrica maior

DG2

no hidrato (sp3, 109o) do que no composto

carbonlico
grandes

(sp2,

120o);

desfavorecem

DGP

substituintes
formao

do

hidrato.

DG1
R1 e R2 grandes

DGR
R1 e R2 pequenos
16

5.3
.3.. Adio de Alcois
i)

Formao de hemiacetais

Exemplo a partir de aldedos:

Pode ocorrer com catlise cida ou bsica. Como com a

hidratao, o equilbrio normalmente favorece o composto

carbonlico. A maioria dos hemiacetais no estvel o

suficiente para ser isolado. Excees ocorrem na qumica
de acares, onde temos um hemiacetal cclico.
17

Intermolecular:

Intramolecular:

18

ii) Formao de acetais

Mecanismo?
A formao do acetal poderia ser realizada com catlise bsica?
A reao de formao de acetais reversvel.
Como o equilbrio pode ser deslocado para o composto carbonlico? E para a
formao do acetal?

19

Mecanismo da Formao de Acetais

Acetais:: Catlise cida

Como seria a reao com catlise bsica?

20

Dean--Stark (separador de gua) para deslocar equilbrio

Dean

21

Dean-Stark

22

Grupos Protetores
Um acetal estvel em meio bsico ou neutro, mas pode ser hidrolisado em
meio cido.
Acetais cclicos so mais estveis do que os acclicos. Acetais cclicos so muito

utilizados como grupos protetores.

TsOH:

23

Formao de um Acetal Acclico:

Formao de um Acetal Cclico:

24

5.4
.4.. Reao de Aldedos e de Cetonas com Aminas

A reao de aminas com aldedos ou cetonas permite a preparao de

iminas (bases de Schiff), oximas, hidrazonas, semicarbazonas e

enaminas.

Uma reao de condensao aquela em que duas molculas so

unidas com a formao de molcula de gua.

25

Um catalisador cido normalmente necessrio para a formao de iminas, sendo

o pH ideal para a reao entre 4-6. Pq?

Como o mecanismo da reao?

Como a ligao C=O mais forte do que a C=N, o equilbrio favorece a composto
carbonlico. A preparao de iminas deve ser realizada utilizando um mtodo de

remoo da gua.

26

Dependncia da velocidade de reao com o pH

A curva acima tpica de situaes onde ocorre uma mudana na etapa

lenta da reao.
27

Mecanismo da Formao de Iminas

No necessrio cido na etapa de adio nucleoflica da amina, como no

caso da adio do lcool. Pq?

28

Diferena entre a Formao de Iminas e Acetais

O on imnio pode perder um prton para formao da imina, enquanto

que o on oxnio sofre ataque nucleoflico de outra molcula de lcool.
29

Mecanismo da Hidrlise de Iminas

Iminas so prontamente hidrolisadas de volta para o composto carbonlico

e amina por soluo aquosa cida.

30

Oximas e hidrazonas de carbonilas

carbonilas:: Aplicao!?

Oximas e hidrazonas so normalmente mais estveis do que iminas

simples. Pq?
31

Reduo de Wolff
Wolff--Kishner

Mtodo para reduo de carbonila

para um grupo CH2.
O aldedo ou a cetona tratado com hidrazina na presena de uma base (KOH a
mais utilizada) em um solvente de alto ponto de ebulio (etileno glicol e trietileno
glicol so os mais utilizados).
Normalmente a reao executada a altas temperaturas.
Exemplo:

32

Mecanismo da Reao de WolffWolff-Kishner

uma hidrazona

33

Reduo de Clemmensen

Reao de um aldedo ou de uma cetona com zinco dissolvido em

mercrio na presena de HCl.

Exemplos:

34

Reao de aminas secundrias com compostos carbonlicos

Por que a reao de aldedos e cetonas com aminas primrias leva

exclusivamente formao de iminas? Pq no ocorre a formao de
enaminas com aminas primrias?
Aminas tercirias no reagem com aldedos e cetonas de maneira a
formar um produto estvel. Pq?
35

Mecanismo para a Formao de Enaminas

O on imnio no possui um hidrognio ligado ao nitrognio para perder. Assim,

ocorre a sada de um H da ligao C-H.

Enaminas so instveis em meio aquoso cido.

36

Aminao Redutiva
Aminas podem ser preparadas pela reduo de iminas (ou ons imnios),
por um processo chamado de aminao redutiva.
Exemplo:

Como ocorre a reao acima?

37

Sntese de Strecker de Amino cidos

Primeiro mtodo para a sntese de a-aminocidos em laboratrio.
Um mtodo eficiente para a sntese de aminocidos

Como ocorre a formao da amino-nitrila?

Um aminocido que
encontrado na natureza

no
38

5.5
.5.. Adio de HCN
Aldedos e cetonas reagem com o cido ciandrico (HCN) para formar

ciano-hidrinas, atravs de uma reao de adio nucleoflica.

pKa HCN = 9,1

Mecanismo:

39

Equilbrio da Adio de HCN

A posio do equilbrio depende da estrutura do composto carbonlico.
Exemplo:

Como os dados acima podem ser explicados?

40

Utilizao de Ciano
Ciano--hidrinas

Ciano-hidrinas podem ser utilizadas para a preparao de outras

molculas orgnicas como a-hidroxicidos e -aminolcoois (aumento
da cadeia em um tomo de carbono).
41

5.6
.6.. Adio de Reagentes Organometlicos
Preparao de Reagentes de Grignard:

reage como

Reagentes de Grignard reagem como nuclefilos com aldedos e com

cetonas, bem como com outros grupos funcionais.

42

Adio de Reagentes Organometlicos

Mtodo geral para a sntese de lcoois:

Primrio:
formaldedo + RMgX
Secundrio:
aldedo + RMgX
Tercirio:
cetona + RMgX
Qual o produto da reao de um reagente de Grignard com CO2?
Qual o produto da reao de um reagente de Grignard a um ster?
43

Adio de Organometlicos
Reagentes de organoltio na preparao de alcois:

Mecanismo?

Adio de outros nuclefilos de carbons

carbons::
Acetileto:

44

5.7
.7.. Reduo com NaBH4 e com LiAlH4
Exemplo:

Electronegatividades:
H = 2,20
B = 2,04
Al = 1,61

NaBH4: menos reativo

LiAlH4: mais reativo
Polarizao da ligao
A reao essencialmente irreversvel e normalmente no h a

ocorrncia de reaes laterais.

O que ocorre quando uma cetona tratada com NaH?
A reduo do benzaldedo com NaBH4 400 vezes mais rpida do que a

da acetofenona em i-PrOH. Como isso pode ser explicado?

45

Reduo de Aldedos e Cetonas

Reao anloga com o redutor LiAlH4

46

Mecanismo da Reduo com NaBH4

Estado de transio?

O oxignio carbonlico ocupa o lugar de coordenao do H, no hidreto

complexo; todos os outros hidretos ainda so disponveis.
O boro, apesar de conter uma
carga negativa no pode agir
como nuclefilo ou base.
47

Redues com NaBH4

Mecanismo diferente que tambm aparece com frequncia na literatura.

48

Comparao da reatividade entre

O

aldedos

cetonas

R C H

OH

LiAlH4
OH

R C H

R C H

OH

OH

R C R

R C R

R C R

steres

NaBH4

R C OR

H
R C OH

HOR

H
O

cidos

R C OH

H
R C OH
H

amidas

R C NH2

H
R C NH2
H

Os hidrognios em azul so da gua utilizada para terminar a reao.

49

Boroidreto de sdio como reagente quimiosseletivo

Um reagente quimiosseletivo reage com um grupo funcional, mas no com

outro grupo similar.
50

Estereoqumica de Reaes de Adio Nucleoflica

51

Definio de Faces Re e Si de Carbonilas

52

Reduo de 2-Butanona

53

Reao de Propanal com Brometo de

Metilmagnsio

54

Aspectos Estereoqumicos da Reao de Adio

Nucleoflica
1) Nu
2) H+

O
R

R no possui um estereocentro

O
1

R2

1) Nu
2) H+

R1 e R2 no possuem estereocentros

O
1

R2

1) Nu
2) H+

R1 e/ou R2 possuem estereocentros

55

Reao de Compostos Carbonlicos Aquirais

56

Reao de Compostos Carbonlicos Quirais

57

Utilizao de Acetais como Grupos de Proteo

Exemplo com reduo:

Exemplo com Grignard:

58