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FISIOLOGIA HUMANA

FISIOLOGIA HUMANA
Sangue

06 / 12 / 2015

FISIOLOGIA HUMANA

transporte de oxignio; e plaquetas que so


responsveis pela coagulao sangunea.

1. Sangue
O sangue um tecido conjuntivo
lquido que circula pelo sistema vascular em
animais com sistemas circulatrios
fechados. formado por uma poro
celular de natureza diversificada - pelos
"elementos figurados" do sangue - que
circula em suspenso em meio fluido, o
plasma. Nos animais vertebrados, o sangue,
tipicamente vermelho, geralmente
produzido na medula ssea. Nos animais
invertebrados, a colorao pode variar,
mostrando-se em vrias espcies, dada a
presena de cobre e no ferro na estrutura
das clulas responsveis pelo transporte de
oxignio, azulado. O sangue tem como
funo a manuteno da vida do organismo
no que diz respeito ao transporte de
nutrientes,
materiais
de
excreo
(metablitos), oxignio e gs carbnico,
hormonas, anticorpos, e outras substncias
ou corpsculos cujos transportes se faam
essenciais entre os mais diversos e mesmo
remotos tecidos e rgos do organismo.
Popularmente, tambm se denomina
por sangue o fluido com funes idnticas
em animais que possuem sistema
circulatrio fechados, a exemplo da
hemolinfa, nos insetos. A composio da
hemolinfa , contudo, diferente da
composio do sangue propriamente dito.
O sangue formado por diversos
tipos de clulas, que constituem a parte
"slida" do sangue, cada tipo com anatomia
e funes prprias. Estas clulas esto
imersas numa parte lquida denominada de
plasma. As clulas sanguneas so
classificadas em trs grupos bsicos: os
leuccitos ou glbulos brancos, que so
clulas de defesa integrantes do sistema
imunitrio; os eritrcitos, glbulos
vermelhos ou hemcias, responsveis pelo

Podemos encontrar os mesmos


componentes bsicos do sangue nos
anfbios, nos rpteis, nas aves e nos
mamferos (incluindo o ser humano).

2. Constituintes Sanguneos
2.1. Hemcias
A principal funo das hemcias,
tambm conhecidas como eritrcitos,
consiste no transporte de hemoglobina que
por sua vez leva oxignio dos pulmes pera
os tecidos. As hemcias desempenham
outras funes, alm do transporte da
hemoglobina. Por exemplo, contm grande
quantidade de anidrase carbnica, enzima
que catalisa a reao reversvel entre o
CO2 e a gua para formar cido carbnico
(H2CO3), aumentando, por milhares de
vezes, a velocidade da reao. A rapidez
dessa reao possibilita que a gua do
sangue transporte uma quantidade enorme
de CO2 na forma de io bicarbonato
(HCO3-), dos tecidos para os pulmes,
onde reconvertido em CO2 e eliminado
para a atmosfera como produto do
metabolismo corporal. A hemoglobina nas
clulas excelente tampo acidobsico
(como o caso da maioria das protenas);
devido a isso, a hemcia responsvel pela
maior
parte
da
capacidade
do
tamponamento acidobsico de todo o
sangue.
Forma e Dimenses das Hemcias.
As hemcias normais so discos bicncavos
com dimetro mdio de cerca de 7.8
micrmetros e espessura de 2.5

06 / 12 / 2015

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micrmetros, na sua parte mais espessa e 1


micrmetro ou menos, no centro. O
volume mdio das hemcias de 90 a 95
micrmetros cbicos.

2,5

7,8

A forma das hemcias pode variar


muito conforme as clulas sejam
espremidas ao passarem pelos capilares. De
fato a hemcia um saco que pode ser
deformado,
assumindo
praticamente
qualquer forma. Alm disso, como a clula
normal tem excesso de membrana celular
em relao quantidade de material
interno, a deformao, em termos
relativos, no distende muito a membrana
e, consequentemente, no causa rutura da
clula, como acontecimento com muitas
outras clulas.
Concentraes de Hemcias no Sangue.
No homem saudvel, o nmero
mdio de hemcias por milmetro cbico
de 5.200.000 ( 300.000); e, na mulher,
de 4.700.000 ( 300.000). As pessoas que
vivem em grandes altitudes apresentam
nmero maior de hemcias, como ser
discutido adiante.

do nvel mximo em cada clula. Todavia,


quando a produo de hemoglobina
deficiente, a percentagem de hemoglobina
nas
clulas
pode
diminuir
consideravelmente abaixo desse valor, e o
volume da hemcia pode tambm diminuir,
devido falta de hemoglobina para encher
a clula.
Quando
o
hematcrito
(a
percentagem de sangue de sangue que est
nas clulas normalmente 40% a 45%) e a
quantidade de hemoglobina em cada clula
respetiva esto normais, o sangue total do
homem contm, em mdia, 15 gramas de
hemoglobina por 100 mililitros de clulas;
nas mulheres, o sangue contm 14 gramas
por 100 mililitros.

Produo de Hemcias.
reas do Corpo que produzem hemcias.
Nas primeiras semanas de vida
embrionria, hemcias nucleadas primitivas
so produzidas no saco vitelino. Durante o
segundo trimestre de gestao, o fgado
passa a constituir o principal rgo de
produo de hemcias, embora um nmero
razovel tambm seja produzido pelo bao
e pelos linfonodos. Posteriormente,
durante o ltimo ms de gestao e aps o
nascimento, as hemcias so produzidas
exclusivamente na medula ssea.

Quantidade de Hemoglobina nas Clulas.

Gnese das clulas sanguneas.

As hemcias tm capacidade de
concentrar a hemoglobina no lquido
celular por at 34 gramas em cada 100
mililitros de clulas. A concentrao no
ultrapassa esse valor por se tratar do limite
metablico
do
mecanismo
celular
formador de hemoglobina. Alm disso, em
pessoas normais, a percentagem de
hemoglobina , em geral, sempre prxima

Clulas
tronco
Pluripotentes.

Hematopoiticas

As hemcias iniciam as suas vidas na medula


ssea, por meio de tipo-nico de clula
referido
como
clula-tronco
hematopoitica pluripotente, da qual
derivam todas as clulas do sangue
circulante. Estas clulas sofrem posterior
diferenciao, para depois se tornarem

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noutras clulas, especficas, constituintes


do fluido circulante, o sangue.

matria remanescente do complexo de


Golgi, das mitocndrias e de alguns outros
organelos citoplasmticos. Durante este
estado de reticulcito, as clulas saem da
medula ssea, entrando nos capilares
sanguneos por diapedese, que a
modificao da sua estrutura para passar
pelos poros dos capilares sanguneos).
O material basoflico que restou do
reticulcito, normalmente, desaparece
depois de 1 a 2 dias e, a partir da, a clula
passa a ser referida como hemcia madura.

Figura 1 Hematopoiese.

Estados da Diferenciao das Clulas da


Linhagem Vermelha.
A primeira clula que pode ser
identificada como pertencente linhagem
vermelha o proeritroblasto, ilustrado
como ponto de origem na Figura 2. Na
presena de estimulao apropriada, um
grande nmero dessas clulas formado
por clulas-tronco CFU-E.
Uma vez formado o proeritroblasto,
ele divide-se diversas vezes, at formar
muitas hemcias maduras. As clulas da
primeira gerao so denominadas
eritroblastos basfilos, por se corarem
com substncias bsicas. Neste estado, a
clula acumula uma pequena quantidade de
hemoglobina. Nas geraes sucessivas, as
clulas ficam cheias de hemoglobina, com
uma concentrao de cerca 34%; o ncleo
condensado at um tamanho bastante
pequeno. Ao mesmo tempo, o retculo
endoplasmtico reabsorvido. A clula
nesse estado, designada por reticulcito,
por ainda conter uma pequena quantidade
de material basoflico, consistindo em

Figura 2 Formao de Hemcias

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Maturao das Hemcias Necessidade de


Vitamina B12 (Cianocobalamina) e de cido
Flico.
Devido contnua necessidade de
reposio das hemcias, as clulas
eritropoiticas da medula ssea esto entre
as clulas de crescimento e reproduo
mais rpido em todo o nosso organismo.
Duas vitaminas, a vitamina B12 e o
cido flico, so de grande importncia
para a manuteno final das clulas da
linhagem vermelha. Ambas so essenciais
sntese de ADN, visto que cada uma delas,
de modos diferentes, necessria para a
formao de trifosfato de timidina, uma das
unidades essenciais da produo de ADN.
Por conseguinte, a deficincia de vitamina
B12 ou de cido flico resulta em
diminuio do ADN e, consequentemente,
na falha da maturao nuclear e da diviso
celular.
Alm
disso,
as
clulas
eritroblsticas da medula ssea, alm de
no conseguirem proliferar com rapidez,
produzem hemcias maiores que as
normais, referidas como macrcitos, que
tm uma membrana muito frgil, irregular,
grande e ovalada em vez do disco
bicncavo usual. Estas clulas recmformadas, aps entrarem na circulao
sangunea, so capazes de transportar
oxignio normalmente, porm, a sua
fragilidade confere-lhe uma curta vida, que
pode ir de metade a um tero da vida de
uma hemcia. Assim sendo, diz-se que a
deficincia de vitamina B12 ou de cido
flico provoca uma falha de maturao
durante o processo da eritropoiese.
Maturao
Anormal
Causada
pela
Deficincia da Absoro de Vitamina B12 no
Trato Gastrointestinal Anemia Perniciosa
Uma causa comum da maturao
anormal das hemcias a falta de absoro

gastrointestinal. Este defeito encontrado,


com grande frequncia, na anemia
perniciosa, onde a anormalidade bsica
consiste no atrofiamento da mucosa
gstrica que incapaz de produzir as
secrees gstricas normais. As clulas da
parede das glndulas gstricas secretam a
glicoprotena
referida
como
fator
intrnseco, que se liga vitamina B12 dos
alimentos, tornando-a disponvel para a
absoro intestinal. O processo ocorre da
seguinte forma: primeiro, o fator intrnseco
liga-se fortemente vitamina B12. Neste
estado de ligao, a vitamina B12 fica
protegida da digesto pelas secrees
gastrointestinais. Depois, ainda no estado
ligado, o fator intrnseco liga-se a recetores
especficos locais, na membrana da borda
das clulas da mucosa do leo. De seguida,
a vitamina B12 transportada para o
sangue nas prximas horas pelo processo
de pinocitose, que transporta, juntos, o
fator intrnseco e a vitamina atravs da
membrana. Por conseguinte, a falta do fator
intrnseco diminui a disponibilidade de
vitamina B12 devido falha da absoro da
vitamina no intestino.
Uma vez que a vitamina B12 tenha
sido absorvida pelo trato gastrointestinal,
ela a seguir armazenada em grande
quantidade
no
fgado
e,
ento,
posteriormente libertada de forma lenta,
conforme a sua necessidade na medula
ssea. A quantidade mnima de vitamina B12
necessria a cada dia para a manuteno da
maturao eritrocitria normal de apenas
1 a 3 microgramas, e a reserva heptica
normal e em outros tecidos de cerca de
1000 vezes essa quantidade. Por
conseguinte, so em geral necessrios de 3
a 4 anos de absoro deficiente de vitamina
B12 para causar anemia por falha na
maturao.
Maturao
Anormal
Causada
pela
Deficincia de cido Flico (cido
Pteroilglutmico)

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O cido flico um constituinte


normal dos vegetais verdes, de algumas
frutas e de carnes (em especial, do fgado).
Entretanto, facilmente destrudo na
cozedura destes alimentos. Por esta fcil
destruio, no raro a maturao
anormal de hemcias estar ligada
deficiente absoro de cido flico e
vitamina B12.

um peso molecular de cerca de 64,458


g/mol.
Estas molculas, que contm 4
tomos de ferro, pois tm 4 grupos Heme
(fig. 3), tm a capacidade de suportar 4
molculas de oxignio, ou 8 tomos deste.

Formao de Hemoglobina.
A sntese de hemoglobina comea
nos proeritroblastos e prossegue at ao
estado de reticulcitos. Por conseguinte,
quando os reticulcitos deixam a medula
ssea e penetram na corrente sangunea,
continuam a formar quantidades diminutas
de hemoglobina, at que aps 1 ou mais
dias se transformam em hemcias maduras.
Em
primeiro,
a
SucCoA
(succinilcoenzimaA), liga-se glicina para
formar a molcula de pirrol. Depois, 4
pirris combinam-se para formar protoporfirina IX que, a seguir, combina-se com
o ferro, para formar a molcula de Heme.
Finalmente, cada molcula de Heme
combina-se com uma longa cadeia
polipeptdica chamada globina, sintetizada
pelos ribossomas, formando uma cadeia de
hemoglobina. Cada uma destas cadeias tem
um peso molecular de cerca de 16 g/mol.
Quando 4 destas cadeias se ligam, formam
a hemoglobina. Existem variaes mnimas
nestas molculas, dependendo dos
aminocidos que compem a poro
polipeptdica da molcula de hemoglobina,
e, por isso, existem 4 tipos de cadeias que
so designadas por cadeias alfa (), beta
(), gama () e delta (), sendo a
hemoglobina mais comum a que formada
por 2 cadeias alfa e 2 cadeias beta,
denominada de hemoglobina A, que tem

Figura 3 Grupo Heme; Hemoglobina.

Combinao da Hemoglobina com o


Oxignio.
A caraterstica mais importante da
hemoglobina a sua capacidade de se ligar
com o oxignio. So ligaes muito fracas,
pelo que so facilmente reversveis, pelo
que a libertao deste oxignio que est
ligado com o ferro extremamente fcil.
O Tempo de Vida das Hemcias de
Aproximadamente 120 Dias.
Quando
as
hemcias
so
transportadas da medula para o sistema
circulatrio, elas normalmente circulam
durante 120 dias em mdia antes de serem
destrudas, no bao, onde estas hemcias
tm que ultrapassar um labirinto

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membranoso, onde morrem por no


conseguirem esgueirar-se por estas
membranas, ficando perdidos l dentro,
morrendo.
Destruio da Hemoglobina.
Quando as hemcias se rompem e
libertam hemoglobina, ela fagocitada
praticamente de imediato pelos macrfagos
em muitas partes do organismo, mas de
modo especial pelas clulas de Kupffer, no
fgado, e pelos macrfagos, no bao e na
medula ssea. No decorrer das prximas
horas a dias, os macrfagos libertam o
ferro da hemoglobina de volta para sangue,
para ser transportado pela transferrina at
medula ssea, para a produo de novas
hemcias, ou para o fgado e outros tecidos,
para armazenamento sob a forma de
ferritina. A poro porfirina da molcula de
hemoglobina

convertida
pelos
macrfagos atravs de diversas etapas no
pigmento biliar bilirrubina, que em seguida
secretada pelo fgado na blis.

ferro suficiente no intestino para formar


hemoglobina na mesma velocidade em que
ela perdida. As clulas vermelhas
produzidas so, ento, muito menores que
as normais, contendo menor quantidade de
hemoglobina e dando origem anemia
microctica hipocrmica.
Anemia Aplstica.
Aplasia de medula ssea significa a
falta de funcionamento da medula ssea.
Por exemplo, uma pessoa exposta a uma
alta dose de radiao pode danificar as
clulas tronco da medula ssea, seguido
depois, algumas semanas de anemia. Da
mesma forma, altas doses de alguns agentes
txicos, podem causar o mesmo efeito. Em
distrbios autoimunes, como o lpus
eritematoso, o sistema imune ataca clulas
saudveis, como as clulas-tronco da
medula, que podem levar anemia
aplstica. Na maior parte dos casos a causa
desconhecida, chamando-se assim,
anemia aplstica idioptica.
Anemia Megaloblstica.

2.1.1. Anemias
Anemia significa a deficincia de
hemoglobina no sangue que pode ser
causada pela reduo do teor celular de
hemoglobina.
Anemia por Perda Sangunea.
Aps a hemorragia rpida, o corpo
repe a poro lquida do plasma depois de
cerca de 3 dias, mas isso leva diminuio
da concentrao de clulas da linhagem
vermelhas. Se outra hemorragia no
ocorrer, a concentrao de hemcias em
geral se normaliza dentro de 3 a 6 semanas.
Na perda crnica de sangue, a pessoa
com frequncia no consegue absorver

Sabendo o papel da vitamina B12, o


cido flico e o fator intrnseco da mucosa
gstrica, pode compreender-se facilmente
que a perda de qualquer um destes fatores
pode levar lenta reproduo dos
eritroblastos na medula ssea. Como
consequncia, as hemcias crescem de
modo excessivo, assumindo formas
anmalas,
sendo
denominadas
megaloblastos. Por conseguinte, a atrofia da
mucosa gstrica, como a que ocorre na
anemia perniciosa, ou a perda do estmago
aps uma gastrectomia total podem levar
ao
desenvolvimento
de
anemia
megaloblstica.
Anemia Hemoltica.
Diversas
anormalidades
das
hemcias, muitas das quais hereditrias,
tornam as clulas frgeis a ponto de se
romperem facilmente quando passam pelos

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capilares e, de forma especial, pelo bao.


Embora o nmero de hemcias formado
em algumas doenas seja normal, ou at
mesmo maior, o tempo de vida destas
hemcias frgeis to curto que as clulas
so destrudas muito mais rapidamente do
que podem ser formadas com o
consequente desenvolvimento da anemia
grave. Dois exemplos de patologias que
causam este tipo de anemias so a
esferocitose
hereditria,
e
na
eritroblastose fetal.

2.1.2. Policitemia
Policitemia Secundria.
Todas as vezes que os tecidos ficam
hipxidos, devido baixa concentrao de
oxignio no ar inspirado, como nas grandes
altitudes ou devido ao suprimento
deficiente de oxignio para os tecidos,
como ocorre na insuficincia cardaca, os
rgos hematopoiticos automaticamente
comeam a produzir grande quantidade de
hemcias extra (em excesso). Esta
condio denominada de policitemia
secundria, e o nmero de hemcias
aumentam, geralmente, para cerca de 30%
acima do valor normal. O tipo mais comum
o da policitemia fisiolgica.
Policitemia Vera (Eritremia).
Alm desta policitemia secundria ou
fisiolgica, existe tambm a policitemia
vera, que consiste numa contagem de
hemcias na ordem dos 7 a 8 milhes/mm3
e o hematcrito pode estar na ordem dos
60% a 70%, quando o normal seria de 40%
a 45%. Neste caso, no s aumenta o
hematcrito, mas tambm o volume total
de sangue que pode aumentar para o

dobro, aumentando a sua viscosidade para


mais de 10 vezes a da gua.

2.2. Leuccitos
Os leuccitos, tambm conhecidos
como glbulos brancos, so as unidades
mveis do sistema protetor do corpo. Os
leuccitos so formados em parte pela
medula ssea (granulcitos, moncitos e
alguns linfcitos) e, por outro lado, no
tecido linftico (linfcitos e plasmcitos).
Aps a sua formao, eles so
transportados pelo sangue para diversas
partes do corpo, onde forem necessrios.
A sua real tarefa, combater agentes
infeciosos do meio exterior, que so novos
ao organismo.

2.2.1. Caractersticas
Gerais dos Leuccitos.
Tipos de Glbulos Brancos.
Esto presentes no sangue 6 tipos de
leuccitos, e so os neutrfilos
polimorfonucleares,
eosinfilos
polimorfonucleares,
basfilos
polimorfonucleares, moncitos, linfcitos e
plasmcitos.
Os 3 primeiros tipos de clulas, as
clulas polimorfonucleares, tm uma
aparncia granular, e por este motivo so
chamados de granulcitos.
Os granulcitos e os moncitos
protegem o corpo de microrganismos
invasores, principalmente pela ingesto
destes. Os linfcitos e os plasmcitos
atuam principalmente em conexo com o
sistema imunitrio.

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Concentraes dos Diferentes Tipos de


Glbulos Brancos no Sangue.
O ser humano tem cerca de 7000
leuccitos por microlitro de sangue (em
comparao com 5 milhes de hemcias).
Do total de leuccitos, a tabela 1 mostra a
percentagem normal dos diferentes
glbulos brancos.

na figura 4, os megacaricitos (clula 3) so


tambm formados na medula ssea, onde
se fragmentam; os pequenos fragmentos,
conhecidos
como
plaquetas
(ou
trombcitos), passam para o sangue. Eles
so
muito
importantes
no
desencadeamento da coagulao sangunea.

Neutrfilos Polimorfonucleares 62,0%


Eosinfilos Polimorfonucleares

2,3%

Basfilos Polimorfonucleares

0,4%

Moncitos

5,3%

Linfcitos

30,0%

Gnese dos Leuccitos.


Os granulcitos e os moncitos s
so formados na medula ssea. Os
linfcitos e os plasmcitos so produzidos
principalmente nos diversos tecidos
linfticos no bao, nos gnglios linfticos,
nas amgdalas, no timo e em outros locais
do corpo, como na medula ssea e nas
placas de Peyer, por baixo do epitlio da
parede do intestino.
Os leuccitos formados na medula
ssea ficam armazenados na medula at
que sejam necessrios no sistema
circulatrio.
Quando
surge
essa
necessidade, vrios fatores provocam a
libertao dos leuccitos. Normalmente,
uma quantidade aproximada do triplo do
nmero de leuccitos circulantes est
armazenada na medula.
Os linfcitos so armazenados, na
sua maioria, nos diversos tecidos linfticos,
exceto por um pequeno nmero que est
no sangue em circulao. Como mostrado

Figura 4 Hematopoiese.

Tempo de Vida dos Leuccitos.


A vida dos granulcitos, aps a sua
libertao pela medula ssea,
normalmente de 4 a 8 horas em circulao,
e de mais de 4 a 5 dias nos tecidos onde
so necessrios. Durante as infees
graves, essa durao total da vida dos
leuccitos em geral encurta para algumas
horas, porque os granulcitos dirigem-se
com uma rapidez ainda maior para a rea
infetada para exercerem as suas funes e,
no processo, serem destrudos.
Os moncitos tambm tm um
curto tempo em circulao, de 10 a 20
horas no sangue, antes de atravessar as
membranas capilares em direo aos
tecidos. Uma vez nos tecidos, essas clulas
aumentam o seu volume para se
transformarem em macrfagos teciduais e,
nessa forma, podem viver por meses, a
menos que sejam destrudos durante a

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execuo das suas funes fagocticas. Os


macrfagos teciduais so a base do sistema
de macrfagos teciduais, que responsvel
pela defesa contnua contra as infees.
Os linfcitos entram de forma
contnua
no
sistema
circulatrio,
juntamente com a drenagem da linfa dos
gnglios linfticos e de outros tecidos
linfoides. Depois de algumas horas, passam
do sangue de volta para os tecidos por
diapedese. Ento, passado algum tempo,
eles reentram na linfa e retornam vrias
vezes para o sangue; assim, existe uma
circulao contnua de linfcitos por todo
o corpo. Os linfcitos tm sobrevida que
varia entre semanas a meses, dependendo
da necessidade pelo corpo dessas clulas.

Figura 5 Diapedese.

2.2.2. Neutrfilos
e
Macrfagos Fazem a Defesa Contra as
Infees.
Os Leuccitos Entram
Teciduais por Diapedese.

nos

Espaos

Os neutrfilos e os moncitos
podem esgueirar-se atravs dos poros dos
capilares sanguneos por diapedese. Ou
seja, mesmo que um poro seja muito
menor do que a clula, uma pequena

poro da clula desliza pelo poro fica


momentaneamente limitada ao tamanho do
poro.
Os Leuccitos Movem-se pelos Espaos
Teciduais por Movimento Ameboide.
Os neutrfilos e os macrfagos
podem deslocar-se atravs dos tecidos por
movimento ameboide. Algumas clulas
movem-se com uma velocidade at
40m/min.
Os Leuccitos So Atrados para as reas
do Tecido Inflamado por Quimiotaxia.
Vrias
substncias
qumicas
diferentes, presentes nos tecidos, fazem
com que os neutrfilos e macrfagos se
movam na direo da fonte dessa
substncia. Este fenmeno chama-se
quimiotaxia. Quando o tecido fica
inflamado, so formadas vrias substncias
causadoras deste fenmeno, que atraem
os neutrfilos e os macrfagos.
Essas substncias incluem algumas
das toxinas bacterianas e virais, produtos
degenerativos dos tecidos inflamados
propriamente ditos, vrios produtos das
reaes do complexo do complemento
ativado nos tecidos inflamados e vrios
produtos das reaes causadas pela
coagulao sangunea na rea inflamada,
bem como outras substncias.
Assim, como mostrado na figura 4, a
quimiotaxia depende da substncia
quimiotxica. A concentrao maior nos
tecidos prximos da fonte, o que
determina o movimento unidirecional dos
leuccitos. A quimiotaxia age em distncias
de at 100m. Por conseguinte, como
nenhuma rea tecidual est distncia

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acima de 50 m, de um capilar, o sinal


quimiotxico pode promover com
facilidade o deslocamento de hordas de
leuccitos dos capilares para a rea
inflamada.
Fagocitose.

A funo mais importante dos


neutrfilos e dos macrfagos a fagocitose,
que significa a ingesto celular do agente
agressor. Os fagcitos devem ser seletivos
quanto ao material que fagocitado, caso
contrrio, clulas normais e estruturas
corporais seriam tambm ingeridas.
A ocorrncia da fagocitose depende
de trs processos seletivos:
(1) Primeiro, a maioria das
estruturas naturais nos tecidos tm
superfcies lisas que resistem
fagocitose;
(2) Seguidamente, a maioria
das substncias naturais do corpo
tem
revestimentos
proteicos
protetores que repelem os fagcitos.
De forma inversa, a maioria dos
tecidos mortos e das partculas
estranhas ai corpo no apresentam
esse revestimento de proteo, o
que os sujeita fagocitose.
(3) Depois,
o
sistema
imunitrio do corpo desenvolve
anticorpos contra os agentes
infeciosos, como as bactrias. Os
anticorpos aderem s membranas
bacterianas
tornando-as
especialmente
suscetveis

fagocitose. Por isso, a molcula do


anticorpo tambm se combina com o
produto C3 da cascata de
complemento, que a arte adicional
do sistema imunitrio. As molculas
C3 ligam-se, depois, a recetores da
membrana do fagcito, iniciando o
processo de fagocitose.

11

A Fagocitose pelos Neutrfilos.


Os neutrfilos que penetram nos
tecidos j so clulas maduras, capazes de
iniciar imediatamente a fagocitose. Ao se
aproximar da partcula que vai ser
fagocitada, o neutrfilo vai primeiro
prender-se partcula, e em seguida, liberta
pseudpodes em todas as direes,
rodeando a partcula. Os pseudpodes
encontram-se envoltos na partcula
fundindo-se entre eles, criando uma cmara
que contem a partcula a ser fagocitada. A
seguir, a cmara invagina-se para a cavidade
citoplasmtica e rompe as suas conexes
com a membrana externa da clula, para
formar uma vescula fagoctica ou
fagossoma, que flutua livremente no
citoplasma. Um s neutrfilo pode,
geralmente, fagocitar de 3 a 20 bactrias,
antes de ser inativado e morrer.
A Fagocitose pelos Macrfagos.
Os macrfagos so o produto final
dos moncitos sanguneos que penetram
nos tecidos. Quando ativados pelo sistema
imunitrio, eles so fagcitos muito mais
potentes que os neutrfilos, capazes em
geral de fagocitar at 100 bactrias. Tm a
capacidade de envolver partculas muito
maiores, at mesmo hemcias inteiras ou,
ocasionalmente, parasitas da malria,
enquanto os neutrfilos no so capazes de
fagocitar partculas muito maiores que
bactrias. Para alm disso, aps a digesto
das partculas, os macrfagos podem
eliminar os produtos residuais e,
sobrevivem e funcionam por vrios meses.
Uma Vez Fagocitadas, a Maioria das
Partculas Digerida pelas Enzimas
Intracelulares.
Quando a partcula estranha
fagocitada, lisossomas e outros grnulos
citoplasmticos no neutrfilo ou no
macrfago
entram
em
contacto
imediatamente com a vescula fagoctica e

12

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as suas membranas fundem-se, esvaziando


muitas enzimas digestivas e agentes
bactericidas nessa vescula. Assim, a
vescula fagoctica passa a ser um vacolo
digestivo (figura 6), e a digesto pelas
enzimas comea de imediato.

todos letais para a maioria das bactrias,


mesmo em pequena quantidade. Para alm
disso, uma das enzimas lisossmicas, a
mieloperoxidase, que catalisa a reao
entre o H2O2 e os ies cloreto para formar
hipoclorito,
que

extremamente
bactericida.
Entretanto,
algumas
bactrias,
notadamente o bacilo da tuberculose, tm
revestimentos resistentes digesto
lisossmicas
e
tambm
secretam
substncias que resistem parcialmente aos
efeitos dos neutrfilos e dos macrfagos.

2.2.3. O Sistema Celular


Monoctico-Macrofgico
(Sistema
Reticuloendotelial)
Macrfagos Teciduais na Pele e nos Tecidos
Subcutneos (Histicitos).
Figura 6 Digesto Intracelular.

Os neutrfilos e os macrfagos
contm um grande nmero de lisossomas
cheios
de
enzimas
proteolticas,
especificamente voltadas para a digesto de
bactrias e de outras matrias proteicas
estranhas. Os lisossomas dos macrfagos
(mas no dos neutrfilos) contm tambm
uma grande quantidade de lpases, que
digerem
as
espessas
membranas
fosfolipdicas das bactrias como o bacilo
da tuberculose.
Se as bactrias resistirem digesto
enzimtica, os neutrfilos e os macrfagos
tm agentes bactericidas e agentes
oxidantes potentes, formados por enzimas
nas membranas do fagossoma ou formados
pelos peroxissomas. Estes agentes
oxidantes incluem uma grande quantidade
de superxido (O2-), perxido de
hidrognio (H2O2) e ies hidrxido(HO-),

Apesar de a pele ser, em grande


parte, impregnvel aos agentes infeciosos,
este facto no verdadeiro quando a
integridade da pele rompida. Quando a
infeo se inicia no tecido subcutneo e
uma inflamao local se instala, os
macrfagos teciduais locais podem se
dividir in situ e formar novos macrfagos.
Estas clulas podem realizar funes de
ataque e destruio dos agentes infeciosos.
Macrfagos nos Gnglios Linfticos.
Supostamente, nenhuma partcula de
substncia que penetre nos tecidos, como
as bactrias, pode ser absorvida
diretamente atravs das membranas
capilares para o sangue. Em vez disso, se
essas partculas no so destrudas
localmente nos tecidos, elas entram na linfa
e drenam para os gnglios linfticos
situados de modo intermitente ao longo do
curso do fluxo linftico. As partculas
estranhas ficam aprisionadas nesses

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gnglios na malha de seios revestidos por


macrfagos teciduais. A figura 7 mostra a
organizao geral do linfonodo (ou gnglio
linftico), ilustrando a linfa a entrar atravs
da cpsula do linfonodo pelos vasos
linfticos aferentes, seguindo pelos seios
medulares do linfonodo, e por fim, a sair
pelo hilo, pelos linfticos eferentes que
eventualmente vo ser escoados para o
sangue venoso.

13

Macrfagos (Clulas de Kupffer) nos


Sinusoides Hepticos.
Outra via para a invaso bacteriana
do corpo pelo trato gastrointestinal.
Grande nmero de bactrias oriundas dos
alimentos ingeridos passa constantemente
atravs da mucosa gastrointestinal para o
sangue. Antes que este sangue entre em
circulao geral, ele passa pelos sinusoides
do fgado, que so revestidos por
macrfagos teciduais chamados de clulas
de Kupffer, como se v na figura 8.

Figura 7 Linfonodo

Macrfagos Alveolares nos Pulmes.


Outra via pela qual microrganismos
invasores frequentemente penetram no
corpo pelos pulmes. Um grande nmero
de macrfagos teciduais esto presentes
como componentes integrais das paredes
alveolares. Eles fagocitam partculas retidas
nos alvolos. Se a partculas forem
digerveis, os macrfagos podem digeri-las
e libertar os produtos resultantes na linfa.
Se as partculas no forem digerveis, os
macrfagos, geralmente, formam a cpsula
de clula gigante em volta da partcula at
que seja dissolvida lentamente. Estas
cpsulas so formadas, com frequncia, em
torno dos bacilos da tuberculose, partculas
da poeira de slica, e at mesmo partculas
de carbono.

Figura 8 Sinusoides Hepticos.

Estas clulas formam um sistema de


filtragem de partculas to eficaz que quase
nenhuma bactria do trato gastrointestinal
passa do sangue para a circulao sistmica.
Uma fagocitose pelas clulas de Kupffer
1
acontece em menos de
de segundo.
100

Macrfagos do Bao e da Medula ssea.


Se o organismo invasor conseguir
penetrar na circulao geral, existem
outras linhas de defesa do sistema de
macrfagos teciduais, especialmente por
meio dos macrfagos do bao e da medula
ssea. Nesses dois tecidos, os macrfagos
ficam retidos pela malha reticular destes
rgos, e quando as partculas estranhas

14

entram em contacto com


macrfagos, so fagocitadas.

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esses

O bao idntico ao linfonodo,


exceto pelo facto de que em vez de fluir
linfa, como no linfonodo, flui sangue.

2.2.4. Inflamao; O Papel


dos Neutrfilos e Macrfagos.
Inflamao.
Quando ocorre leso tecidual, seja
causada por bactrias, trauma, agentes
qumicos, calor ou qualquer outro
fenmeno, diversas substncias so
libertadas pelos teciduais danificados,
causando
dramticas
alteraes
secundrias nos tecidos no lesionados ao
redor. Todo este complexo de alteraes
teciduais chamado de inflamao.
A inflamao caracteriza-se por:

Figura 9 Bao.

Observa-se que uma pequena artria


entra atravs da cpsula esplnica na polpa
esplnica, terminando como pequenos
capilares. Os capilares so extremamente
porosos, permitindo que todo o sangue
passe dos capilares para os cordes da
polpa vermelha.
A seguir, o sangue gradativamente
espreme-se pela rede trabecular desses
cordes, para depois de um determinado
tempo voltar circulao atravs das
paredes endoteliais dos seios venosos. As
trabculas da polpa vermelha so revestidas
por um grande nmero de macrfagos,
como tambm o so os seios venosos. Essa
passagem peculiar do sangue pelos cordes
da polpa vermelha representa um meio
excecional de fagocitose de detritos
indesejveis encontrados no sangue,
incluindo especialmente hemcias velhas e
anormais.

(1)
Vasodilatao
dos
vasos
sanguneos locais, com o consequente
aumento do fluxo sanguneo local;
(2)
Aumento da permeabilidade
dos capilares, permitindo a sada de uma
grande quantidade de lquido para os
espaos intersticiais;
(3)
Coagulao do lquido nos
espaos intersticiais, devido quantidade
elevada de fibrinognio e outras protenas
que saram dos capilares;
(4)
Migrao de uma grande
quantidade de granulcitos e moncitos
para os tecidos;
(5)
Dilatao das clulas teciduais.
Alguns dos muitos produtos
teciduais causadores dessas reaes
incluem a histamina, a bradicinina, a
serotonina, as prostaglandinas, diversos
produtos da reao do sistema do
complemento, produtos da reao do
sistema de coagulao sangunea e vrias
substncias designadas como linfocinas,
libertadas pelas clulas T sensibilizadas.

Respostas
dos
Macrfagos
Neutrfilos durante a Inflamao.

O Macrfago Tecidual a Primeira Linha


de Defesa Contra a Infeo.

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Alguns minutos aps o incio da


inflamao, os macrfagos j esto
presentes nos tecidos subcutneos,
macrfagos alveolares nos pulmes,
micrglia no crebro, ou outros, iniciando
imediatamente as suas aes fagocticas.
Quando ativados pelos produtos da infeo
e da inflamao, o primeiro efeito o
rpido aumento do tamanho de cada uma
dessas clulas. A seguir, muitos dos
macrfagos previamente sedentrios,
soltam-se das suas ligaes e passam a ser
mveis, formando a primeira linha de
defesa contra as infees durante a
primeira hora.

15

neutrfilos passem por diapedese


diretamente do sangue para os
espaos teciduais;
3. Eles causam a quimiotaxia dos
neutrfilos para os tecidos lesados.
Assim, algumas horas aps o incio
do dano tecidual, a rea fica bem
suplementada com neutrfilos maduros,
prontos a agir e a desempenhar funes de
carniceiros, e matar bactrias e remover
tecido estranho.

A Invaso Por Neutrfilos das reas


Inflamadas a Segunda Linha de Defesa.
Aproximadamente 1 hora depois do
incio da inflamao, um grande nmero de
neutrfilos invade a rea inflamada a partir
do sangue. Isto causado por citocinas
inflamatrias
e
outros
produtos
bioqumicos produzidos pelos tecidos
inflamados que iniciam as reaes
seguintes:
1. Eles causam o aumento da expresso
de molculas de aderncia, tais como
seletinas e ICAM-1, na superfcie de
clulas endoteliais nos capilares e nas
vnulas.
Estas
molculas
de
aderncias, reagindo com molculas
integrinas complementares nos
neutrfilos, levam o neutrfilo a
prender nas paredes dos capilares
sanguneos e das vnulas da rea
inflamada. Este efeito chama-se
marginao e mostrado na figura
10.
2. Eles tambm fazem com que as
fixaes intercelulares entre as
clulas endoteliais dos capilares e o
afrouxamento das vnulas pequenas
se afrouxem, permitindo aberturas
grandes o suficiente para que os

Figura 10 Inflamao.

Aumento Agudo no Nmero de


Neutrfilos no Sangue Neutrofilia.
Tambm, em questo de horas, aps
o incio de inflamao aguda e grave, o
nmero de neutrfilos no sangue algumas
vezes aumenta por 4 a 5 vezes do normal
de 4 000 a 5 000 para 15 000 a 25 000
neutrfilos por microlitro. Este fenmeno
chamado de neutrofilia, que significa o
aumento do nmero de neutrfilos no
sangue. A neutrofilia causada pelos
produtos da inflamao que vo para a

16

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corrente sangunea e so transportados


para a medula ssea, onde atuam sobre os
neutrfilos armazenados na medula para
mobilizar essas clulas para o sangue
circulante.
A Segunda Invaso de Macrfagos no
Tecido Inflamado a Terceira Linha de
Defesa.
Juntamente com a invaso dos
neutrfilos, os moncitos do sangue
chegam ao tecido inflamado e aumentam de
volume, transformando-se em macrfagos.
Entretanto, o nmero de moncitos no
sangue circulante baixo; alm disso, a
reserva armazenada de moncitos na
medula ssea muito menor que a de
neutrfilos. Assim, o aumento do nmero
de macrfagos no tecido inflamado muito
mais lento que o de neutrfilos,
necessitando de vrios dias para ser efetivo.
Alm disso, mesmo aps a invaso do
tecido inflamado, os moncitos ainda so
clulas imaturas, requerendo de 8 ou mais
horas para aumentar de volume e
desenvolver quantidades imensas de
lisossomas; s depois disto adquirem a
capacidade completa dos macrfagos
teciduais para a fagocitose. Para alm disso,
aps dias ou semanas, os macrfagos por
fim conseguem dominar as clulas
fagocticas da rea inflamada por via de uma
produo extremamente elevada de novos
moncitos pela medula ssea.
O Aumento da Produo de Granulcitos
e de Moncitos pela Medula ssea a
Quarta Linha de Defesa.
A quarta linha de defesa a produo
muito acentuada de granulcitos e de
moncitos pela medula ssea. Esse
aumento da produo resulta da
estimulao das clulas progenitoras

granulocticas e monciticas da medula.


Entretanto, preciso entre 3 a 4 dias para
que os granulcitos e moncitos recmformados atinjam o estado de deixar a
medula ssea. Se o estmulo do tecido
inflamado for mantido, a medula ssea
pode continuar a produzir essas clulas, em
quantidades enormes, durante meses, ou
mesmo anos, por vezes com uma
intensidade de 20 a 50 vezes a intensidade
normal.
Controlo por Feedback das Respostas dos
Macrfagos e Neutrfilos.
Apesar de mais de duas dzias de
fatores estarem implicados no controlo da
resposta dos macrfagos inflamao, dizse que cinco deles desempenham papis
dominantes, e so o fator de necrose
tumoral (TNF), a interleucina-1 (IL-1), o
fator estimulante de colnias de
granulcitos-moncitos (GM-CSF), o
fator estimulante de colnias de
granulcitos (G-CSF) e o fator
estimulante de colnias de moncitos
(M-CSF). Estes fatores so formados pelas
clulas de macrfagos ativados nos tecidos
inflamados e, em menores quantidades, por
outras clulas teciduais inflamadas.
O aumento da produo de
granulcitos e moncitos pela medula
ssea devido, em grande parte, aos trs
fatores estimulantes de colnias. Esta
combinao de TNF, IL-1 e fatores
estimulantes de colnias gera um potente
mecanismo de feedback que comea com a
inflamao do tecido e prossegue para a
formao de um grande nmero de
leuccitos defensivos que ajudam a
remover a causa da inflamao.
Formao de Pus.
Quando os neutrfilos e macrfagos
engolfam um grande nmero de bactrias e

F ISIOLOGIA H UMANA

de tecido necrtico, todos os neutrfilos e


uma grande parte de macrfagos se no
todos, eventualmente morrem. Estes
resduos todos so comumente designados
de pus.

2.2.5. Eosinfilos
Os
eosinfilos
constituem
normalmente cerca de 2% de todos os
leuccitos. Os eosinfilos so fagcitos
fracos, apresentam quimiotaxia, mas, em
comparao com os neutrfilos, eles no
do proteo significativa contra os tipos
usuais de infeo.
Entretanto, os eosinfilos em geral
produzidos em grande escala em pessoas
com infees parasitrias e migram em
grande nmero para os tecidos onde esto
os parasitas.
Apesar
de
a
maioria
ser
demasiadamente grande para ser fagocitada
pelos eosinfilos ou qualquer outra clula
fagoctica, os eosinfilos prendem-se aos
parasitas por meio de molculas especiais
de superfcie e libertam substncias que
destroem muitos dos parasitas.

2.2.6. Basfilos
Os basfilos no sangue circulante so
semelhantes aos mastcitos situados
imediatamente por fora de muitos capilares
do corpo. Tanto os mastcitos como os
basfilos libertam heparina para o sangue,
substncia que pode impedir a coagulao
sangunea,
bem
como
pequenas
quantidades de bradicinina e serotonina.
Os mastcitos e os basfilos tm um
papel importante em alguns tipos de
reaes alrgicas, porque o tipo de
anticorpo que causa as reaes alrgicas, a
imunoglobulina E (IgE), tem uma inclinao
especial para se prenderem aos mastcitos

17

e aos basfilos. A seguir, quando o


antignio especfico para o anticorpo IgE
especfico subsequentemente reage com o
anticorpo, a fixao resultante do antignio
ao anticorpo promove a rutura do
mastcito ou do basfilo, libertando uma
quantidade
enorme
de
histamina,
bradicinina,
serotonina,
heparina,
substncia de reao lenta da anafilaxia e
diversas enzimas lisossmicas.

2.2.7. Leucopenia
A condio clnica conhecida como
leucopenia ocorre ocasionalmente quando
a medula ssea produz poucos leuccitos,
deixando o corpo desprotegido contra
muitas bactrias e outros agente que
possam invadir tecidos corporais.
Normalmente, o corpo humano vive
em simbiose com muitas bactrias, pois
todas as membranas mucosas do corpo
esto constantemente expostas grande
variedade de bactrias existentes. A boca
quase
sempre
contem
diversas
espiroquetas,
pneumococos
e
estreptococos, e essas mesmas bactrias
esto presentes em menor grau em todo o
trato respiratrio. O trato gastrointestinal
distal especialmente abundante em
bacilos em colnia. Qualquer diminuio do
nmero de leuccitos do corpo permite a
invaso de tecidos adjacentes por bactrias
j existentes.
Dois dias aps a interrupo da
produo de leuccitos pela medula ssea,
podem surgir lceras na boca e no clon ou
a pessoa pode desenvolver alguma forma
de infeo respiratria grave.
A irradiao do corpo por raios X ou
por raios , ou ainda a exposio a
substncias ou agentes qumicos que
contenham ncleos benzeno ou antraceno
podem causar aplasia da medula ssea.

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Aps uma leso moderada de medula ssea


por irradiao, algumas clulas-tronco,
mieloblastos e hemocitoblastos podem
permanecer inalterados na medula e so
capazes de regenerar a medula ssea,
desde que haja tempo suficiente.

Contudo, mais frequentemente, as clulas


leucmicas so estranhas e indiferenciadas,
no sendo assim semelhantes a qualquer
outro glbulo branco. Quanto mais
indiferenciadas e estranhas forem estas
clulas, mais aguda a leucemia.
Efeitos da Leucemia sobre o Corpo.

2.2.8. Leucemias
A produo descontrolada de
leuccitos pode ser causada por uma
mutao cancergena de uma clula
mielgena ou linfgena. Esta mutao leva
leucemia que caracterizada como o
nmero muito elevado de leuccitos no
sangue.
Tipos de Leucemia.
As leucemias so divididas em dois
tipos gerais: leucemias linfocticas e
leucemias mielocticas.
As leucemias linfocticas so causadas
pela produo cancerosa de clulas
linfoides, comeando, na maioria dos casos,
em linfonodo ou em outro tecido
linfoctico e disseminando-se para outras
reas corporais.
As leucemias mielognicas so
iniciadas pela produo cancerosa de
clulas mielgenas jovens na medula ssea
e depois disseminam-se por todo o corpo,
de modo a que leuccitos sejam
produzidos
em
vrios
tecidos
extramedulares especialmente nos
linfonodos, no bao e no fgado.
Na leucemia mielognica, o processo
canceroso ocasionalmente produz clulas
parcialmente diferenciadas, resultando no
que pode ser chamado de leucemia
basoflica, leucemia neutroflica, leucemia
monoctica ou leucemia eosinfila.

O primeiro efeito da leucemia o


crescimento metasttico das clulas
leucmicas em reas anormais do corpo. As
clulas leucmicas oriundas da medula
ssea podem reproduzir-se num ritmo to
acentuado que invadem o osso circundante,
causando dor e eventualmente fazendo
com que esse osso seja mais suscetvel a
fraturas.
Quase
todas
as
leucemias
eventualmente disseminam-se para o bao,
linfonodos, fgado, e outras regies
vasculares. Efeitos comuns da leucemia so:
desenvolvimento de infees, anemia grave
e tendncia para sangramentos causada
pela trombocitopenia. Esses efeitos
resultam, na sua maior parte, da
substituio da medula ssea e das clulas
linfoides normais por clulas leucmicas
no funcionais.
Por fim, um efeito importante da
leucemia sobre o corpo o uso excessivo
de substratos metablicos pelas clulas
cancergenas em crescimento. Este uso
metablico retira ao paciente uma enorme
quantidade de energia e uma utilizao
excessiva de aminocidos. Assim, enquanto
que os tecidos leucmicos crescem, os
outros ficam debilitados, sendo isto mais
que suficiente para causar a morte do
paciente.